抗焦虑药和镇静催眠药

用于：抗焦虑、催眠、酒精戒断症状
硝西泮（nitrazepam）
中效BZ类药物
镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉前给药
其它苯二氮
新型中效BZ类药物
类药物
艾司唑仑（estazolam）
用于各型失眠，且作用比硝西泮强 中枢性肌松作用较弱 一般无后遗作用
其它苯二氮
三唑仑（triazolam）
三、体内过程
口服吸收良好而安全 血浆蛋白结合率较高
脂溶性高，易过血脑屏障和胎盘屏障
肝药酶作用下进行生物转化 ，肾排出 多数药物的代谢产物具有生物活性
四、不良反应
常见：头昏、嗜睡、乏力等
大剂量：共济失调
过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制
久服可发生依赖性、成瘾 透过胎盘屏障和随乳汁分泌
肝或肾
尿液pH值对phenobarbital的排泄影响
肝药酶诱导剂
五、不良反应
后遗效应（宿醉现象）
耐受性 依赖性（习惯性、成瘾性） 急性中毒：呼吸深度抑制
六、中毒和解救
急性中毒 表现
抢救措施
维持呼吸与循环功能
应用中枢兴奋药 碳酸氢钠碱化尿液加速排泄
其他镇静催眠药
丁螺环酮 Buspirone
中等剂量可催眠，即入睡时间缩短，
觉醒次数减少，延长睡眠时间。
二、药理作用与应用
1. 镇静、催眠
缩短RMES睡眠。引起非生理性睡眠 停药后，可“反跳性”地显著延长 REMS 睡眠时相
缺点：
诱导肝药酶活性
易产生耐受性和依赖性
不良反应多,毒性严重。
二、药理作用与应用
1. 镇静、催眠（少用）
一、药理作用及应用
3．抗惊厥、抗癫痫
促进GABA的突触传递功能
静脉注射地西泮→癫痫持续状态（首选）
其他类型的癫痫发作：硝西泮、氯硝西泮 辅助治疗各种原因导致的惊厥
一、药理作用及应用
4．中枢性肌肉松驰
发挥肌松作用时不影响正常活动
中枢性肌肉强直
肌肉痉挛
内镜检查
加强全麻药的肌松作用
一、药理作用及应用
显著的抗焦虑作用
无镇静、肌肉松驰和抗惊厥作用 5-HT1A 受体的部分激动剂
无明显生理依赖性和成瘾性
水合氯醛 Chloral hydrate
催眠作用较强且确切
不缩短REMS睡眠，无后遗效应
用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳者
大剂量有抗惊厥作用 安全范围较小
本章重点
掌握地西泮的药理作用。
苯二氮 类
常用药及分类：
长效药：地西泮（diazepam，安定）、
氟西泮、氯氮
中效药：硝西泮、氯硝西泮、阿普唑仑、
艾司唑仑
短效药：三唑仑、奥沙西泮、劳拉西泮
地西泮 Diazepam
一、药理作用及应用
1．抗焦虑
特点：小于镇静量
缓解紧张、恐惧、忧虑、失眠
机制：激动边缘系统的BZ受体 应用：焦虑症
影响神经细胞能量代谢及膜稳定性 （全身麻醉药）。
药物名称 药理考试
镇静催眠药
Hypnotics and Sedatives
概述
抗焦虑药：缓解恐惧、紧张、忧虑的
药物
镇静催眠药：缓和激动，促进安定，
并促进和维持生理性睡眠的药物
生理性睡眠
非快动眼睡眠（NREMS） 快动眼睡眠（REMS）
1
2
掌握苯二氮卓类和巴比妥类的区别；
苯二氮卓类相对巴比妥类的优势。
了解其他镇静催眠药。
短效BZ类药物
类药物
诱导入睡迅速，次晨无宿醉现象
奥沙西泮（oxazepam）、劳拉西泮（lorazepam）
短效BZ类药物。 抗焦虑、抗惊厥作用强，催眠较弱。
主要用于焦虑症。
第二节 巴比妥类 Barbiturates
1、取代基长而有分支或双键：如异戊巴比妥、司可 巴比妥，则作用强而短； 2、若其中一个氢原子被苯基取代：如苯巴比妥，则 抗惊厥、抗癫痫作用增强； 3、若C2的O被S取代：如硫喷妥钠，则脂溶性更高， 作用迅速，但维持时间缩短。
5.去甲肾上腺素
6. 5-羟色胺
亚型众多。
功能是维持情绪和情感的稳定，参与体温、睡
眠、内分泌等调节
第三节中枢神经系统药理学特点
兴奋作用
欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥
抑制作用
镇静、催眠、麻醉、昏迷
第三节中枢神经系统药理学特点
影响中枢突触传递的不同环节
直接作用于受体：激动或阻断受体。 影响递质的传递过程：影响合成、储存、释 放、再摄取、代谢及灭活。
• 化学门控氯离子通道型受体 • 受体上有相关药物的调节位点
第二节中枢神经递质及其受体
3.兴奋性氨基酸
谷氨酸、天冬氨酸 50％的脑内突触以谷氨Baidu Nhomakorabea为递质
谷氨酸受体分为两类 第一类为离子型受体：
• N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR） • 海人藻酸受体(KAR) • α-氨基羧甲基噁唑丙酸受体（AMPAR）
3
4
慢波睡眠 （SWS） 夜惊，梦游症 机体的发育和 疲劳的消除 脑和智力的发育 梦境
药物分类
苯二氮 类
（Benzodiazepines，BZs） 巴比妥类 （Barbiturates）
其他类：水合氯醛（Chloral hydrate)
第一节 苯二氮 类 Benzodiazepines，BZs
分布：
纹状体、隔核、嗅结节－局部神经回路 胆碱能投射神经元
•胆碱能基底前脑复合体 •胆碱能脑桥-中脑-被盖复合体
受体：以M受体为主
功能：觉醒、学习、记忆和运动调节
第二节中枢神经递质及其受体
2.γ-氨基丁酸（GABA）
脑内最重要的抑制性神经递质
GABA能神经元：大脑皮层、海马、小脑
GABAA受体：
四、不良反应
过量中毒时除采用洗胃、对
症治疗外，还可采用特效拮抗
药氟马西尼（flumazenil，是 苯二氮 结合位点的拮抗药）。
五、药物相互作用
与其他中枢抑制药、乙醇合用，
中枢抑制作用增强 肝药酶诱导剂：苯妥英钠、苯巴比妥 肝药酶抑制剂：西咪替丁
其它苯二氮
氯氮
长效BZ类药物
类药物
（chlordiazepoxide）
中枢神经系统药理学
学习内容
概论、镇静催眠药
抗癫痫药及抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 治疗精神病药 治疗抑郁症和躁狂症药 镇痛药 解热镇痛药
中枢神经系统 Central Nervous System CNS
第一节 中枢神经系统药物作用的基础
第二节中枢神经递质及其受体
1.乙酰胆碱（ACh）
第二类代谢型受体(mGluRs)
第二节中枢神经递质及其受体
4.多巴胺（Dopamine，DA）
人类中枢的4条DA通路
黑质-纹状体系统 中脑-边缘系统 中脑-皮质系统 结节-漏斗系统
受体：
D1样受体：D1、D5 D2样受体：D2、D3、D4
功能：
大脑的运动控制
情感思维和神经内分泌功能
第二节中枢神经递质及其受体
2. 抗惊厥：癫痫大发作和持续状态
3. 麻醉：麻醉前给药（效果不及地西泮）
4. 增强中枢抑制药作用
三、作用机制
增强GABA作用
延长Cl-通道开放时间
拟GABA作用：
无GABA时也能直接增加Cl-内流
减弱或阻断谷氨酸作用
四、体内过程
吸收
分布
口服、注射均易
与药物脂溶性有关
代谢与排泄
较大
一、药物分类
长效类：苯巴比妥
中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥
短效类：司可巴比妥
超短效类：硫喷妥钠
二、药理作用与应用
剂量的从小到大，中枢抑 制作用由弱变强，相应表现为 镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、 麻醉等作用。
二、药理作用与应用
1. 镇静、催眠
小剂量药物可引起安静，缓解焦虑、
烦躁不安状态；
一、药理作用及应用
2．镇静催眠
缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减
少觉醒次数。
主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减 少发生于4期的夜惊或夜游症。
应用：失眠、麻醉前给药
一、药理作用及应用
优点：
治疗指数高；
夜惊或夜游症减少； 停药后出现REMS反跳性延长较轻； 依赖性、戒断症状较轻； 对肝药酶几无诱导作用； 思睡、运动失调等一般副作用较轻。
5．其他
暂时性记忆缺失 :电击复律或内窥镜检查 麻醉前给药 呼吸功能：一般无影响，较大剂量可抑制
肺泡换气功能
心血管系统
二、作用机制
BZ作用与脑内GABAA受体密
切相关。
二、作用机制
BZ作用与脑内GABAA受体密切相关。
BZ类可促进GABA与GABAA 受体结合，通 过增加C1— 通道开放的频率增强GABA能 神经突触抑制