拟胆碱药-1
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药和抗胆碱药乙酰胆碱（Acetylcholine ）是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。
药物可通过影响乙酰胆碱与受体的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节，达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，调节胆碱能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态，用于治疗的目的。
3N OOH 3CH CH 3乙酰胆碱第一节 拟胆碱药拟胆碱药物是一类作用类似乙酰胆碱作用的药物。
依药物的作用机制，可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂，和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂。
本类药物可使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，临床上用于青光眼、肠麻痹和血管痉挛性疾病。
1、胆碱受体激动剂在研究中，把胆碱受体依其对毒蕈碱（muscarine ）和烟碱（nicotine ）的敏感性，分为M-胆碱受体和N-胆碱受体。
乙酰胆碱在胃肠道和血液中易水解，且选择性不高，未能直接用于治疗的目的。
长期以来，人们直接使用毒蕈碱和毛果芸香碱(Pilocarpine)等植物来源的药物。
对乙酰胆碱进行结构改造的研究，又得到一些胆碱受体激动剂，如卡巴胆碱（Carbachol), 氯贝胆碱(Bethanechol chloride)等。
CH 3N O NH 2O 3CH 3 CH 3N ONH 2O 3CH 3CH 3卡巴胆碱 氯贝胆碱*硝酸毛果芸香碱化学名为4-[(1-甲基-1H -咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2（3H ）-呋喃酮硝酸盐。
本品是芸香科植物毛果芸香（Pilocarpine ）中分离出的一种生物碱。
为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质。
毛果芸香碱 的pKa 值7.15和12.57，分别表示咪唑环上N-3和N-1的碱性。
毛果芸香碱有两个手性中心，本品的旋光值为[α]D 20 +80º～ +83º。
毛果芸香碱具有M-胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用很大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。
文档：拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药和抗胆碱药(Cholinergic and Anticholinergic Drugs)一、单项选择题1．下列药物中哪一个属于M胆碱受体激动剂A．Physostigmine B．Galantamine C．Scopolamine D．Pilocarpine2．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A．乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B．乙酰胆碱亚乙基桥上β位甲基取代，由于M样作用大大增强，故成为选择性M受体激动剂C．Bethanechol Chloride作用较乙酰胆碱强而持久D．中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3．Neostigmine Bromide的化学名是A．氯化2-[(氨基甲酰)氧基]-N,N,N-三甲基-1-丙铵B．溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵C．N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-[(9H-呫吨-9-甲酰)氧基]乙基]-2-丙胺溴化物D．1,1'-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-双-(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-二基]双[1-甲基哌啶鎓]二溴化物4．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A．Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B．Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C．中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D．有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂5．下列哪个与Atropine Sulfate不符A．化学结构为二环氨基醇酯类B．具有左旋光性C．显托烷生物碱类鉴别反应D．碱性条件下易被水解6．Atropine 的水解产物是A．山莨菪醇和托品酸B．托品（莨菪醇）和左旋托品酸C．托品和消旋托品酸D．莨菪品和左旋托品酸7．以下叙述哪个不正确A．托品（莨菪醇）结构中C1、、C3、C5为手性碳原子，具旋光性B．托品酸结构中有一个手性碳原子，具旋光性C．山莨菪醇结构中C1、C3、C5、C6为手性碳原子，具旋光性D．莨菪品（东莨菪醇）结构中有三个手性碳原子，由于内消旋无旋光性8．下列合成的M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨甲酰基结构的是A．格隆溴铵B．盐酸苯海索C．溴丙胺太林D．甲溴贝那替嗪9． Pancuronium Bromide 与下列哪个药物的用途相似A ．甲睾酮B ．奥美溴铵C ．苯丙酸诺龙D ．维库溴铵 10． 下列哪项不符合氯琥珀胆碱的性质A ．为酯类化合物，难溶于水B ．为季铵盐类化合物，极易溶于水C ．在血浆中极易被酯酶水解，作用时间短D ．为去极化型肌松药 11． 下列有关M 胆碱受体的描述哪个不正确A ．蕈毒碱是M 受体激动剂B ．M 受体属于G 蛋白偶联受体家族C ．当乙酰胆碱与M 受体结合时，心收缩力减弱，心率减慢；腺体分泌增强D ．M 受体激动时，动脉血管收缩 12． 下列有关N 胆碱受体的描述哪个不正确A ．烟碱是N 受体激动剂B ．外周N 受体属于配体门控受体家族，本身既是受体，又是离子通道C ．乙酰胆碱与N 1受体结合可使自主神经节兴奋，血压降低D ．乙酰胆碱与N 2受体结合可使骨骼肌收缩 13． 下列生物碱何者为蕈毒碱A ．B ．C ．D ．H 3+(CH 3)3NNCH 3NNOH 3CCH 3ONNCH 3CH 3OOHNH 3C CH 314． 下列生物碱何者为烟碱A ．B ．C ．D ．CH 33H 3NNCH3H 3+(CH 3)315． 下列哪个是氯贝胆碱A ．B ．C ．D ．NNH 2H 2N OOCH 3N +(CH 3)3 Cl - H 3C OOCH 3N +(CH 3)3 Cl -N ON(CH 3)2CH 3O+Br -16． 下列结构中哪个是 AnisodamineA ．B ．C ．D ．NO OHOCH 3NCH 3NCH 3OOHONCH 317． 哌仑西平的结构是A ．B ．C ．D ．H NNN OON N CH 3H NNOON NCH 3S CH 3 H NNOONNCH 3CH 3Br -N O SS CH 3O H 3C OH +二、填空题1． 乙酰胆碱的生物合成在 内完成，由丝氨酸脱羧酶将 脱羧，再经胆碱N-甲基转移酶催化 生成胆碱，然后由胆碱乙酰基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A 转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱。
拟胆碱药
第五章拟胆碱药拟胆碱药是作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱或兴奋胆碱能神经产生效应的一类药物。
(图5---1)拟胆碱药按其主要作用部位可分为以下两类：（一）直接作用于胆碱受体的药物该药物可分为两种：1.完全拟胆碱药：除递质乙酰胆碱外，尚有氨甲酰胆碱和槟榔碱等。
这些药物既作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M－胆碱受体，又作用于神经节和骨胳肌的N－胆碱受体。
2.节后拟胆碱药：常用的有毛果芸香碱、毒蕈碱等。
这些药物主要作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M－胆碱受体。
（二）抗胆碱酯酶的药物这类药物都是些酯类，与乙酰胆碱相似，也能与胆碱酯酶结合，但结合后却能抑制胆碱酯酶的活性，使递质乙酰胆碱蓄积而致拟胆碱作用。
根据这类药物与胆碱酯酶结合的牢固程度，又可分为以下两种：1.易逆性碱酯酶药：常用的有新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏等。
它们与胆碱酯酶结合的机理与乙酰胆碱相似，虽然亲合力较高，但经过一定的时间，酶的活性易于恢复，称易逆性抗胆碱酯酶药。
2.难逆性抗胆碱酯酶药：主要包括许多有机磷酸酯类驱虫药和杀虫药，如敌百虫、敌敌畏、对硫磷(1605)、内吸磷（1059）和马拉硫磷（4049）等。
它们能以共价键的形式与胆碱酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，相当稳定，难于水解，因此作用持久，故称为难逆性抗胆碱酯酶药。
有机磷酸酯类药物的药理作用、应用及毒性分别在抗寄生虫药及解毒药中介绍。
第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、完全拟胆碱药乙酰胆碱Acetylcholinum，ACH乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。
作用广泛，缺乏选择性，且在体内易被胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用的价值。
为了了解和掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理，特作简要介绍。
[作用]1.M样作用：注射小剂量的乙酰胆碱即能兴奋M－胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的效应，即心率减慢、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔括约肌收缩以及腺体分泌增加等。
药理学胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
毒扁豆碱physostigmine（依色林，eserine）： 本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收 后作用的选择性很低，毒性大。易通过血脑屏障， 对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。 临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸 香碱强而持久，但刺激性较大。
有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂， 如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉 硫磷（malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。 有些剧毒类如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。
调节痉挛：P →MR →环状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶 状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→调节痉挛。 （2）腺体 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤 以汗腺和唾液腺最为明显。 （3）平滑肌 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张 力，大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩，对哮 喘病人有危险，需要注意。 临床应用： （1）青光眼 （2）缩瞳作用
新斯的明neostigmine（prostigmine）是人工合成品，具有季 铵基团，又称间接作用拟胆碱药。 因含季铵基团，口服吸收少而不规则。一般口服剂量15-30mg， 为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 机制：抑制ChE。 作用：引起副交感兴奋样作用。 （1） 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，瞳孔收缩等。 （2） 对神经节的作用，低剂量兴奋，高剂量抑制。 （3）本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃 肠道和膀胱平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强（① 能直接与骨 骼肌运动终板上N2受体结合，②促进Ach的释放，③激动N2受体， 加强骨骼肌收缩作用。
第七章 胆碱1总结
对ACh结构中乙酰氧基的修饰
当乙酰基被丙酰基等高级同系物 取代时，活性下降，如被芳环等 取代时则转变为抗胆碱作用。 将ACh分子结构中的乙酰基修饰 为氨基甲酸酯得到氯化氨甲酰基 胆碱称为卡巴胆碱作用强且较持 久，对乙酰胆碱酯酶较ACh稳 定，可以口服，具有M样和N样 作用，选择性差，毒副反应较 大，临床仅用于治疗青光眼
H
C 3
多萘培齐
O
乙酰胆碱酯酶抑制剂，早老性痴呆症
N
O
3 H C
H C O
3
溴吡斯的明
化学名：溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-1-甲基吡啶 用途：抗胆碱酯酶药。
不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
z
有机磷酯类衍生物为不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂， 与AChE结合后，生成磷酰化乙酰胆碱酯酶，难被水 解，时间稍长可发生一种称为“老化”过程，酶活性 难以恢复，致使体内ACh浓度长时间异常增高，产生 一系列中毒症状，此类药物多用作农药杀虫剂，其 中一些毒性更大被用作化学战剂，对人畜有强烈毒 性，需严加管理和防护，一旦中毒应尽早解救。
¾ 用途：1.可逆，口服，用于重症肌无力，手术后腹气胀及 尿潴留等 2.副作用可用阿托品对抗
C C 3 3H H
3 H C
C
H 2O
A C h E -S e r-O H
3 H C
O + N OH
•溴新斯的明 （neostigmine） 特点： 1．口服吸收少； 2．不易入脑，CNS作用不明显； 3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 4．毒性低，全身应用广。
M胆碱受体阻断剂
合成类 N1胆碱受体阻断剂
N2胆碱受体阻断剂
M胆碱受体阻断剂 硫酸阿托品
颠茄(Atropa belladonna L.) 曼陀罗(Datura stramonium L.) 莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) 历史悠久的药物
胆碱受体药物
•
•
晶状体
•
16
毛果芸香碱的药理作用
缩瞳
激动Ｍ受体，使虹膜括约 肌收缩，瞳孔缩小
使前房角间隙扩大，
眼
降低眼内压
房水易于通过巩膜 静脉而进入循环，
降低眼压
调节痉挛
悬韧带松弛，晶状体因 弹性回缩而变凸屈光度 增加
17
毛果芸香碱的药理作用
腺体 毛果芸香碱能激动腺体的
Ｍ受体而增加其分泌，以汗 腺和唾液腺最为明显
31
西洋菜放倒数十人 医生怀疑是有机磷中毒
医生在检查中毒事件中年龄最小的６岁女孩的病情 32
（二）、难逆性胆碱酯酶抑制药
中毒机制: 有机磷+AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状. 中毒数h.酶“老化”,难复活.一旦中毒,迅速抢救.
33
（二）、难逆性胆碱酯酶抑制药
【中毒症状】
一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收
22
（一）可逆性抗胆碱酯酶药
【药理作用】
产生M 及N样效应,有相对的选择性; 1.对骨骼肌兴奋作用最强。
原因： A、抑制胆碱酯酶 B、直接激动N2受体， C、促进运动神经末梢释放Ach。
2.对胃肠道及膀胱平滑肌的兴奋作用较强。 3.对腺体、支气管平滑肌、眼的作用较弱。
23
临床应用 1、治疗重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障
1、急性中毒 (1)Ｍ、Ｎ1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、
大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP (2)(2)N2受体激动: 肌束抽搐、震颤、肌无力 (3)(3)CNS: 先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，
如意识模糊、共济失调、昏迷、呼吸麻痹， 最终死亡
2、慢性中毒
主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
药学专业知识：拟胆碱药
药学专业知识：拟胆碱药
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1.难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
【中毒机制】
有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道、消化道吸收，与乙酰胆碱酯酶(AChE)以共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，结果使AChE失去水解ACh的活性，导致ACh在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。
【急性中毒表现】
(1)轻度中毒M样症状为主。
(2)中度中毒可同时有M样症状和N样症状。
(3)严重中毒M样症状、N样症状以及中枢神经系统症状。
①M样中毒症状如缩瞳、视力模糊、流涎、口吐白沫、出汗、皮肤湿冷、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、心动过缓和血压下降等;
②N样中毒症状如肌震颤、抽搐、肌无力甚至麻痹、心动过速、血压升高等;
③中枢症状如先兴奋后抑制，出现头痛、头晕、不安、失眠、谵妄、昏迷、呼吸和循环衰竭等。
轻度中毒以M样症状为主;中度中毒同时出现M和N样症状，重度中毒除出现M和N样症状外，还出现中枢症状。
【急性中毒的救治】
(1)切断毒源、清除毒物，防止继续中毒。
(2)及时应用特异解毒药物：阿托品和胆碱酯酶复活药(碘解磷定、氯解磷定)。
[习题一]有机磷脂类急性中毒的救治主要包括()。
ABCD
A.切断毒源
B.清除毒物
C.给予阿托品
D.给予碘解磷定
E.给予山莨菪碱
【习题二】毛果芸香碱主要用于()。
B
A.重症肌无力
B.青光眼
C.阵发性室上性心动过缓
D.支气管痉挛
E.高血压。
作用于胆碱能系统的药物
用于胆碱能系统的药物
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毒扁豆碱结构改造
对毒扁豆碱进行结构改造发觉：
三环结构并不是必需，能够用芳香胺代替；
引入季铵离子能够增强其与胆碱酯酶结合，同时可降低
中枢作用。
毒扁豆碱酯基水解后，则失去抑酶活性，出此甲氨基
甲酸酯部分是抑酶活性所必需。
因为N-甲基氨基甲酸酯不够稳定，易水解，改成N，
N-二甲基氨基甲酸能，则稳定性增加，不易水解。
用于胆碱能系统的药物
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新型胆碱酯酶抑制剂
开发新型胆碱酯酶抑制剂是寻找抗老年痴呆 药研究热点，近年来，相继有许多新型抗胆碱酯 酶药被开发出来，仍属于可逆性胆碱酯酶抑制剂， 用于治疗和减轻阿尔茨诲默病一些症状
用于胆碱能系统的药物
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他克林
为氨基丫啶类化合物，其抑制胆碱能酶强度比毒 扁豆碱弱，但对AD症状有惊人改进，1993年被美 国FDA同意，成为第一个用于治疗AD症药品。
毛果云香碱
毛果云香碱(匹鲁卡品)
为天然产物，其结构与乙
酰胆碱及其结构改造
物相差甚远，含有M受体
激动作用。毛果云香碱临
床用其硝酸盐制成滴眼液，
用于治疗原发性青光眼。
用于胆碱能系统的药物
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3、选择性M1受体激动剂
M受体广泛地分布在中枢和周围神经系统，
M受体有不一样亚型，其中M1受体主要分布于大 脑皮层、海马、纹状体和周围神经节，与传递神
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂——假如所生成 酰化乙酰胆碱酶能够水解生成原来有活性胆碱酯 酶，则为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
用于胆碱能系统的药物
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2．可逆胆碱能酶抑制剂
毒扁豆碱是西非洲出产毒扁豆命中提取一个 生物碱，是最早用于临床可逆性胆碱酯酶抑制剂， 其拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍，曾在临床上使 用多年，用于青光眼治疗。仍因为天然资源有限， 不易合成，水溶液很不稳定，而且毒性较大，现 已少用。人们进行其合成代用具研究。
胆碱系统药物案例版专家讲座
胆碱系统药物案例版
所以，ACh无临床实用价值。
第11页
对乙酰胆碱进行结构改造： + 目标：－增强化学性质稳定性
－提升选择性
H2N O O
+ N(CH3)3 Cl-
卡巴胆碱
carbachol
氨甲酰基作用：不易被化学或酶促水解
－因为N孤电子正确参加，羰基碳亲电性较乙酰基低 完全拟胆碱药品
• 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
胆碱系统药物案例版
第30页
溴新斯明同型药品
CH3 NO H3C
O
N(CH3)2 O O
N(CH3)2 O O
N+(CH3)3 Br -
溴新斯明
+
N
Br -
CH3
溴吡斯明
+
N
Br -
苄吡溴铵
(CH3)3N+
胆碱系统药物案例版
CH3
CH3
ON
NO
(CH2)10
O
水解只需要几十毫秒
－造成乙酰胆碱积累，延长并增强了ACh作用 －可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂
胆碱系统药物案例版
第27页
毒扁豆碱
胆碱系统药物案例版
第28页
溴新斯明发觉
胆碱系统药物案例版
第29页
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
溴新斯明 Neostigmine Bromide
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
胆碱系统药物案例版
第43页
1、莨菪烷与莨菪醇
8
N
71 2
❁莨菪烷 ✔－3α位羟基为莨菪醇（托品Tropine）
6 54
10拟胆碱和抗胆碱药
几十分钟
O
B
O
OH
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二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
酰化酶水解过程非常缓慢
在相当长时间内造成AChE的全部抑制
有机磷毒剂
使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高
引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡
多用作杀虫剂和战争毒剂
29
二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
杀虫剂、神经毒剂
OH
Cl
Cl
替三环结构
二甲氨基甲
酸酯更稳定
H3C
H
N
CH3
O
O
引入季铵离子，
增强与酶的结合，
降低中枢作用
N
N
CH3 CH3
毒扁豆碱
Physostigmine
第一个用于临床的抗胆碱酯酶药
选择性↓，毒性↑，中枢副作用
N
O
N+
Br-
O
溴新斯的明Leabharlann Neostigmine Bromide
22
典型药物
溴新斯的明结构特点
芳环部分
-O
O
His
d+
+
N
O
O
d-
H
N
N
26
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
N+
O
OH
O
Ser
CH3
-
C
CH3
O
O
C
Glu
C
OH
失活
O
-
O
O
C
Glu
O
N
Ser
NH
N
NH
His
拟胆碱药知识点总结
拟胆碱药知识点总结一、乙酰胆碱受体激动剂乙酰胆碱受体是一种重要的神经递质受体，在中枢神经系统和周围神经系统都有广泛的分布。
乙酰胆碱受体激动剂主要是通过模拟乙酰胆碱的作用来增强神经传导，提高认知能力。
1. 作用机制乙酰胆碱受体激动剂的作用机制主要是通过激活乙酰胆碱受体来增加乙酰胆碱的释放，促进神经元之间的传导，提高神经系统的活性。
此外，乙酰胆碱受体激动剂还可以促进乙酰胆碱的再摄取，增强其作用。
2. 临床应用乙酰胆碱受体激动剂主要用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病、脑血管疾病等神经系统相关的疾病。
其适用症状包括认知功能障碍、运动功能障碍、情绪障碍等。
3. 常见药物常见的乙酰胆碱受体激动剂有多奈哌齐、加兰他敏等。
这些药物在临床上应用广泛，对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
二、胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的浓度，从而提高神经传导效率。
胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统相关的疾病。
1. 作用机制胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的浓度，从而提高神经传导效率。
此外，胆碱酯酶抑制剂还可以增加乙酰胆碱的释放，增强其作用。
2. 临床应用胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统相关的疾病。
其适用症状包括认知功能障碍、情绪障碍等。
胆碱酯酶抑制剂对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
3. 常见药物常见的胆碱酯酶抑制剂有多奈哌齐、加兰他敏等。
这些药物在临床上应用广泛，是治疗阿尔茨海默病的主要药物之一。
总的来说，拟胆碱药作为一类用于改善神经系统功能的药物，主要包括乙酰胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂两类。
它们都是通过增强乙酰胆碱的作用来提高神经传导效率，从而改善神经系统功能，治疗一些神经系统相关的疾病。
在临床上应用广泛，对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
拟胆碱药
拟胆碱药拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。
临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止“虹晶粘”，能治心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。
东莨菪碱镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点；可治哮喘和“震颤”，其余都像阿托品，只是不用它点眼。
肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。
去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。
异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显。
兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。
α受体阻断药α受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，NA释放心力增，治疗休克及心衰。
β受体阻断药β受体阻断药，普萘洛尔是代表，临床治疗高血压，心律失常心绞痛。
三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。
传出N药在休克治疗中的应用(一)药物的种类抗休克药分二类，舒缩血管有区分；正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；还有一类多巴胺，扩张血管促循环。
(二)常见休克的药物选用:过敏休克选副肾，配合激素疗效增；感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。
心源休克须慎重，选用“二胺”方能行。
说明：“二胺”指多巴胺和间羟胺局**丁卡表麻毒性大，普卡安全不表麻；利多全能腰慎选，室性律乱常用它镇静催眠药镇静催眠巴比妥，苯二氮卓类安定；抗惊抗癫抗焦虑，中枢肌松地西泮。
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传出神经系统药物的分类
M、N受体激动药（氨甲酰胆碱） 、 受体激动药 氨甲酰胆碱） 受体激动药（ 胆碱受体激动药 拟胆碱药 M受体激动药（毛果芸香碱） 受体激动药（毛果芸香碱） 受体激动药 N受体激动药（烟碱） 受体激动药（烟碱） 受体激动药 胆碱酯酶抑制剂（新斯的明） 胆碱酯酶抑制剂（新斯的明）
激动Ｍ胆碱受体，发挥Ｍ 激动Ｍ胆碱受体，发挥Ｍ样作用
1．眼 ． 降低眼内压 调节痉挛
毛果芸香碱
２．降低眼内压： 降低眼内压：
睫状体上皮细胞分泌） 房水（睫状体上皮细胞分泌）
前房角的小梁网 后房 巩膜静脉窦 瞳孔 前房 血液循环
房水循环障碍可导致眼内压增高 毛果芸香碱使瞳孔缩小，虹膜向中心拉紧， 毛果芸香碱使瞳孔缩小，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变 薄，前房角间隙扩大，房水易于到达小梁网，通过巩膜 前房角间隙扩大，房水易于到达小梁网， 静脉窦，进入血液循环，从而使眼内压降低。 静脉窦，进入血液循环，从而使眼内压降低。
不良反应
M样、N样作用 胆碱能危象
其他胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱 吡斯的明 加兰他敏 依酚氯铵 安贝氯铵
有机磷酸酯类
杀虫剂
敌百虫 乐果 敌敌畏 马拉硫磷 对硫磷 内吸磷 甲拌磷
organophosphates
神经毒气
沙林 梭曼 塔朋
有机磷酸酯类
药理作用及机制
M样作用 样作用 Org-P + AChE N样作用 样作用 磷酰化胆碱酯酶 ACh大量蓄积 + R 大量蓄积 中枢作用
乙酰胆碱（ 乙酰胆碱（Ach） ）
O H3C C O CH2
M、N受体激动药 受体激动药
CH2
+
CH 3 CH3 CH3
N
药理作用： 药理作用：
M样作用 N样作用 中枢作用
氨甲酰胆碱
M、 N 受体激动剂 、
pilocarpine） 毛果芸香碱（pilocarpine）
M 胆碱受体激动药
药理作用
N样作用症状 样作用症状
ACh能神经 — ACh能神经 激动N 激动N1受体 激动N 激动 2受体 兴奋
M样作用
NA能神经 — 心动过速，血压升高 能神经 心动过速， 兴奋骨骼肌—肌肉震颤、抽搐，肌无力、 兴奋骨骼肌 肌肉震颤、抽搐，肌无力、麻痹 肌肉震颤
中枢神经系统症状
先兴奋后抑制 不安、失眠、震颤、昏迷、呼吸抑制、 不安、失眠、震颤、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭
新斯的明 毒扁豆碱
难逆性
有机磷酸酯类
新斯的明（ 新斯的明（Neostigmine） ）
药理作用及机制
易逆性
M样作用 样作用 Neo + AChE N样作用 样作用 复合物（ 复合物（AChE失活） 失活 ACh大量蓄积 + R 大量蓄积
临床应用
重症肌无力 手术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 肌松药过量中毒
(Cholinesterase Inhibitor) M受体阻断药（阿托品） 受体阻断药（阿托品） 受体阻断药 M1受体阻断药（哌仑西平） 受体阻断药（哌仑西平） 胆碱受体阻断药 抗胆碱药 N1受体阻断药（六甲双铵） 受体阻断药（六甲双铵） N2受体阻断药（筒箭毒碱） 受体阻断药（筒箭毒碱） 氯解磷定） 胆碱酯酶复活药 （氯解磷定） (Cholinoceptor Agonist)
学习要点
掌握毛果芸香碱的作用、 掌握毛果芸香碱的作用、作用机制和应用 毛果芸香碱的作用 掌握新斯的明的作用、 新斯的明的作用 掌握新斯的明的作用、作用机制和应用 了解有机磷酸酯类中毒症状与解救
复习思考题
1.试述乙酰胆碱的M 1.试述乙酰胆碱的M和N样作用 试述乙酰胆碱的 2.简述匹鲁卡品的作用和临床应用 2.简述匹鲁卡品的作用和临床应用 3.叙述新斯的明的药理作用和临床应用 叙述新斯的明的药理作用和临床应用、 3.叙述新斯的明的药理作用和临床应用、不良 反应和应用注意事项 4.毒扁豆碱的药理学特点是什么 毒扁豆碱的药理学特点是什么？ 4.毒扁豆碱的药理学特点是什么？ 5.解磷定的作用和应用及注意事项 5.解磷定的作用和应用及注意事项
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑 制的AChE AChE恢复活性的药物 制的AChE恢复活性的药物 属于肟类化合物（=NOH） 属于肟类化合物（=NOH）
氯解磷定(pralidoxime chloride , PAM-CI) 氯解磷定 碘解磷定(pralidoxime iodide， PAM-I) 碘解磷定
M 样作用症状
瞳孔缩小，视力模糊； 瞳孔缩小，视力模糊； 流涎、出汗、口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物； 流涎、出汗、口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物； 支气管分泌增加和支气管痉挛，可导致呼吸困难， 支气管分泌增加和支气管痉挛，可导致呼吸困难， 严重者出现肺水肿； 严重者出现肺水肿； 恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁； 恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁； 心动过缓、血压降低。 心动过缓、血压降低。
３．调节痉挛
毛果芸香碱激动环状肌上的M受体, 毛果芸香碱激动环状肌上的 M 受体 , 使睫状肌收 晶状体变凸,远距离物体不能成像于视网膜, 缩,晶状体变凸,远距离物体不能成像于视网膜,所 以看远处的物体模糊不清,只能看近物, 以看远处的物体模糊不清 , 只能看近物 , 这种作用 称为调节痊挛 调节痊挛。 称为调节痊挛。
解毒机制
1．使胆碱酯酶复活 ． 与磷酸化胆碱酯酶结合,进而夺取磷酰基团, AChE游离, 与磷酸化胆碱酯酶结合,进而夺取磷酰基团,使AChE游离, 游离 恢复活性。 恢复活性。 ２．与有机磷酸酯结合 还能直接与体内游离的有机磷酸酯结合成为无毒的磷 酰化氯解磷定，然后经肾脏随尿排出。 酰化氯解磷定，然后经肾脏随尿排出。
中毒
M样作用症状 样作用症状—— 轻度中毒 样作用症状 中度中毒 N样作用症状 样作用症状 中枢神经系统症状 严重中毒
急性中毒的解救原则
1. 清除毒物避免继续吸收
清洗皮肤、洗胃、 清洗皮肤、洗胃、导泄
2.
进行对症治疗
维持呼吸、 维持呼吸、循环 ； 注射阿托品
3. 使用胆碱酯酶复活药
及早、足量、 及早、足量、反复
临床应用
1. 治疗青光眼 (闭角型、开角型） 2. 缩瞳
不良反应
1. 2. 睫状肌痉挛 其它M 其它M样作用
N 胆碱受体激动剂
烟碱
N 受体激动药
山梗菜碱
N1 受体激动药
胆碱酯酶抑制剂
胆碱 ACh + AChE + 抗胆碱酯酶药） （ 抗胆碱酯酶药） 复合物 乙酸 AChE游离出来 游离出来
易逆性