甾类激素和前列腺素
甾类激素和前列腺素药
(Steroid Hormones and Prostaglandins)
一、单项选择题
1. 雌二醇的化学结构中不含有
A. 10位角甲基B．13位角甲基C. A环芳构化D. 17β-OH
2. 甲睾酮的化学名是
A.雄甾-4-烯-3-酮-17α-醇
B.17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
C.雄甾-4-烯-3-酮-16α，17β二醇
D. 19-去甲-雄甾-4-烯-3-酮-17β-醇
3. 睾丸素17α位增加一个甲基，其设计的主要考虑是
A.阻止17-位的代谢，可以口服
B.雄激素作用增加
C.雄激素作用降低
D.蛋白同化作用增强
4.对枸橼酸他莫昔芬的叙述那个是正确的？
A.顺、反式几何异构体活性相同
B.反式几何异构体活性大
C．雌激素活性强D. 用于治疗乳腺癌
5．设计丙酸睾酮依据的药物化学原理是
A.硬药原理
B.前药原理
C.软性类似物
D.代谢拮抗原理
6. 对睾丸素结构改造获得苯丙酸诺龙，苯丙酸诺龙的成功说明了
A.雄激素的雄性作用和同化作用可以完全分离
B.雄激素结构专属性差
C.雄激素结构专属性强
D.增强酯溶性，有利增加蛋白同化作用
7.雄性激素结构修饰得到同化激素，下面叙述不正确的是
A. 19去甲基，同化作用增加
B. 18位去甲基，同化作用增加
C. A环拼合杂环，同化作用增加
D. 2位取代、同化作用增加
8．下列药物中，其反式异构体无效，而顺式异构体有效的是
A．己烯雌酚B．枸缘酸他莫昔芬C．黄体酮D．左炔诺孕酮
9.对抗雄激素描述不正确的是
A.与体内天然雄激素竞争雄激素受体而起作用
B.拮抗5α-氧化酶而起作用
C.雄性激素受体拮抗剂例如氟他胺用于临床。
D. 5 -还原酶抑制剂例如非那雄胺，用于治疗良性前列腺增生
10.对雌二醇的叙述正确的是
A.结构中C-10及C-13上有角甲基
B.易溶于水
C.体内通过16α-羟化酶作用生成雌酮（Estrone）失活
D.口服后在肝及胃肠道中（受微生物降解）迅速失活，因而口服无效
11.对炔诺酮的叙述不正确的是
A.临床应用的口服有效的避孕药
B.遇硝酸银试液生成白色沉淀
C.其维持妊娠作用强，因而用于维持妊娠
D. 17位羟基酯化后为长效
12.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是
A.第一个实现工业化生产的全合成甾体激素
B.本品药效、药代总评价优于炔诺酮
C.口服后生物利用度极佳，为87-97%
D.其与炔诺酮相比，在18位多了一个甲基，从而产生了新的手性中心
13.对左炔诺孕酮的叙述不正确的是
A.通过严格药物设计方法从炔诺酮设计而来
B.合成C-13位甲基取代物比合成C-13位乙基取代物困难
C. C-13位乙基受到C-17位羟基阻碍而不能旋转，使构型固定
D.工业上定向合成可得到光学纯产品
14．睾丸素在17α位引入乙炔基，其原设计的主要考虑是
A.寻找可以口服的雄激素
B.雄激素作用增强
C.寻找具有孕激素活性的药物
D.增强脂溶性，有利吸收
15．供试品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成橙红色沉淀的药物是c
A.雌二醇
B.丙酸睾酮
C.醋酸地塞米松
D.苯丙酸诺龙
16．下列药物结构中，含有雄甾烷母核的是
A.甲睾酮
B.醋酸地塞米松
C.己烯雌酚
D.醋酸甲羟孕酮17．结构中不含有4-烯-3，20-二酮特点的药物是
A．炔诺酮B．醋酸甲地孕酮C．黄体酮D．地塞米松
18．下面结构中20位有甲基酮结构，并且可与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色的药物为A．醋酸氟轻松B．醋酸甲地孕酮C．黄体酮D．醋酸甲羟孕酮
19．化学名为(11β,17β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮的药物为
A．抗雌激素药B．抗雄性激素药C．抗孕激素药D．抗癌药
20．在氢化可的松的化学结构中，哪个位置上引入双键可使抗炎作用增强？
A．１位B．９位C．５位D．16位
21. 下列激素药物中不能口服的为
A．黄体酮B．炔雌醇C．己烯雌酚D．炔诺酮
二、填空题
1. 甾类激素药物基本结构单元为。雌激素在母核的位有角甲基，此甲基编号
为；雄甾烷及孕甾烷在和位均有角甲基存在，分别编号为、；
孕甾烷在位有两个碳取代，编号为、。
2.甾类母核上, , , , , 都为手性碳原子。
3. 绝大多数天然的甾类化合物都是系，即５位Ｈ，四个环之间为，其中Ａ、
Ｂ、Ｃ环呈构象，Ｄ环为式构象。
4．甾类激素按照药理作用分类，可分为和。
5．Testosterone propionate的化学名为，Methyltestosterone的化学名为。6．将睾酮的17β羟基酯化可得到其制剂。
7．最早使用的同化激素为，其化学名为。
8．Estradiol为活性的天然雌激素。
9．甾类按化学结构特征分为类、类和类。
10.在体内肾上腺皮质激素由合成分泌，具有孕甾烷类母核。分为和，两
者的区别在于是否同时具有和。
11. Hydrocortisone体内生物合成是以在酶促下生成。有机合成路线以为原料。合
成方法最大的突破在于，推动了甾体药物的产业化进程。
12. Hydrocortisone共有、和三个羟基，按照通常的酯化方法对氢化可的松
进行酯化时，只有位羟基可得到其醋酸酯化产物。原因是影响了酯化的进行。13．Hydrocortisone的母核属，化学名为。
14.螺内酯是盐皮质激素拮抗剂，通过与受体结合，促进重吸收钠和抑制排钾，从而起
到作用。
15.一般而言，雄激素具有和作用，对雄激素结构改造的目的之一是获得。16．内源性雄激素是由作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成的。
17．10位上去甲基的雄激素常称为，英文用表示去甲基。
18. 天然存在的雄性激素有和，其17位羟基易被代谢，作用时间短。将17位羟
基化，作用时间延长；也可在，得到的甲睾酮具有口服活性。
19. 抗雄性激素有两种类型，即的药物和的药物。和是甾类抗雄性激
素，是非甾类抗雄性激素。
20．5α-雄甾烷有雄激素活性，5β-雄甾烷则无活性，说明A／B环的是必要的。21.体内睾酮的生物合成和转化途径上两个关键酶是和，酶抑制剂能够降低靶组
织内的雄激素活性，从而产生拮抗作用。
22.5α-还原酶转化睾酮为活性的二氢睾酮，5α-还原酶抑制剂用于治疗良性前列腺增
生。
23．雄激素化学结构中的对雄激素活性至关重要，是与受体相互作用的重要基团。24. 是活性最强的内源性雌激素，但体内易代谢失活。因此，利用原理，将3位
羟基和/或17位羟基成酯，在体内释放出而发挥雌激素样作用。也可在位引入乙炔基，得到可口服的药物，代表药物为。
25．Female sex steroid hormones包括和两类。
26.己烯雌酚的发现说明雌激素结构，不是雌激素活性所必须的。
27.抗雌激素药物例如和，主要用于和。
28. 天然存在的孕激素口服无效，代谢失活发生在，和处。
29. 在的17α位引入乙炔基得到，具有孕激素活性。
30. Ethisterone的，得到的是人类历史上第一个口服避孕药。
31. Norethindrone的18位引入，得到的左旋体口服有效，称，是第一个实现工业
化生产的全合成甾类激素。
32.目前常用的口服避孕药处方组成多为孕激素与雌激素配伍，用于与雌激素配伍的孕激素
有：；；和等。
33．Ethinylestradio1的结构为，化学名为。
34．甾类雌激素的基本结构特征是和。
35．对甾类雌激素分子结构的3个基本要求是，，。
36．Mifepristone为，竞争性作用于和，与前列腺素类药物合用，用于。
37．结构为
O
O
C
O
CH3
O
3的药物是，是的长效衍生物。
38．结构为O HO
O OH
OH
的药物是。
39．肾上腺皮质激素分为和，两者结构的主要差异是。
40．睾酮化学结构中，可使降低，蛋白同化活性增强。
三、名词解释题
1．Hormones
2．抗孕激素
3．蛋白同化激素
四、问答题
1．睾酮为内源性生物活性物质，对雄激素受体具有很高的亲和力，可否口服给药？为什么？2．雌二醇为内源性生物活性物质，作用强，但易氧化代谢失活，试述雌二醇体内代谢途径。
结合雌二醇体内代谢，如何对雌二醇进行结构改造，以寻找具有口服活性的雌激素？3．写出抗雄性激素的作用机理，代表性药物。
4．黄体酮为内源性生物活性物质，作用强，但在体内易代谢失活，试述黄体酮体内代谢途径。
并讨论如何对其进行结构改造，以寻找具有口服活性的孕激素？
5．前列腺素类化合物的结构特点是什么？
6．以PGF2α为例，说明前列腺素的命名规律。
7．Misoprostol是PGE1的衍生物，与PGE1相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因。8．试写出炔雌醚和雌二醇的结构，并根据两者结构差异，讨论他们在稳定性及用药方式的差异。
9．雌二醇为内源性雌激素，己烯雌酚结构与雌二醇结构差异很大，但是同样具有雌激素样作用，讨论其原因。
10．甾体结构中的α指取代基为e键，β指取代基为a键，这种说法对不对？为什么？11．讨论糖皮质激素的构效关系
参考答案
一、单项选择题
1．A 2．B 3．A 4．D 5．B 6．C 7．B 8．B 9．B 10．D
11．C 12．D 13．A 14．A 15．C 16．A 17．A 18．C 19．C 20．A 21．A
二、填空题
1. 环戊烷并多氢菲母核；C-13；C-18；C-13；C-10；C-18；C-19；C-17；C-20；C-21
2. C-5；C-10；C-9；C-8；C-14；C-13
3. ５α；为α-构型；全反式构象；呈椅式；信封
4．性激素；肾上腺皮质激素；(17β)-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮
5．17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯
6．长效
7．苯丙酸诺龙；17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯
8．最强
9．孕甾烷；雄甾烷；雌甾烷
10.肾上腺皮质；盐皮质激素；糖皮质激素；17α-OH；11位羟基
11. 胆固醇；薯蓣皂苷配基；微生物转化法引入11β-OH
12. C-21；C-11β；C-17α；C-21；立体位阻
13．孕甾烷；11β,17α,21-三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮
14．醛固酮；利尿
15. 雄激素样作用；蛋白同化；蛋白同化激素
16．胆固醇
17．19-去甲雄激素；19-nor
18. 雄甾酮；睾酮；酯化；17α位引入甲基
19.抑制雄激素生物合成的5α-还原酶抑制剂；雄性激素受体拮抗剂；环丙孕酮；奥生多龙；氟他胺
20．反式稠合
21. 5α-还原酶；17α-羟化酶/17,20-裂合酶(17,20-lyase, 17,20-裂解酶)
22．二氢睾酮；非那雄胺(Finasteride)
23．17β-OH
24. 雌二醇；前药；雌二醇；17α；炔雌醇
25．雌激素；孕激素
26．结构专属性不强；甾体母核
27．氯米芬；他莫昔芬；不孕症；乳腺癌的治疗
28. 黄体酮；4-烯；3-酮；20-酮
29. 睾酮；炔孕酮(Ethisterone，妊娠素)
30. 19去甲基；炔诺酮
31. 甲基；左炔诺孕酮
32. 左炔诺孕酮；甲地孕酮；炔诺酮
33．
C CH
OH
HO；(17α)-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇
34．A-环芳构化；3-OH
35．17β-OH；3-OH与17β-OH之间保持一距离；是一个平面的疏水分子
36．抗孕激素；孕激素受体；皮质激素受体；抗早孕
37．醋酸甲羟孕酮；黄体酮
38．氢化可的松
39．糖皮质激素；盐皮质激素；11位和17位是否同时含有含氧基团。
40．19位去甲基；雄性活性
三、名词解释题
1. Hormones激素：是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血
流带到体内特别部位——靶器官发挥作用，该类药物主要用于内分泌失调引起的疾病。
2. 抗孕激素：也称为孕激素拮抗剂(Progestin Antagonists)，以孕激素受体为靶位，拮抗孕激
素与受体的作用。可用于抗早孕, 代表药物有米非司酮(Mifepristone)
3．蛋白同化激素：是指能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，能增进食欲，使肌肉增长、体重增加的激素类药物。应用蛋白同化激素，能够增强体质，逆转因创伤和消耗性疾病等引起的蛋白丢失，例如对睾酮进行结构改造得到的蛋白同化激素苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate)。
四、问答题
1.睾酮为内源性雄性激素，对雄激素受体具有很高的亲和力，但是不能口服给药，因为其口
服后在肝及胃肠道中迅速失活，因而口服无效。
2．雌二醇体内代谢途径主要在17位羟基氧化成羰基生成雌酮和16α位羟基化生成雌三醇失活。因此，将雌二醇的17β-羟基成酯，作成雌二醇的前药，例如戊酸雌二醇（Estradiol Valerate），注射后在体内缓慢水解释放出雌二醇而发挥作用，作用时间延长。也可在17α-位引入乙炔基，增加位阻，阻止16α-羟基化酶对16位的羟基化，从而得到具有口服活性的药物，例如炔雌醇（Ethnylestradiol）。
3．内源性雄激素在体内生物合成后，先与相应的雄激素受体结合，再进一步发挥药理作用，抗雄性激素从阻断雄激素与受体的结合以及抑制雄激素的生物合成两个环节上拮抗雄激素的作用，可用于治疗雄激素依赖型疾病。
环丙孕酮（Cyproterone acetate）和奥生多龙（Oxendolone）是甾类抗雄性激素在受体结合部位竞争结合。氟他胺(Flutamide)是非甾抗雄性激素，与睾酮体内活性形式二氢睾酮（DHT）竞争雄激素受体。
抑制激素的生物合成药物主要作用于睾酮在体内的生物合成和转化途径，目的是降低体内睾丸素的水平。体内睾酮的生物合成和转化途径上两个关键酶是5α-还原酶和17α-羟化酶/17，20-位酶。5α-还原酶作用是将睾酮转化为作用最强的雄激素二氢睾酮，17α-
羟化酶/17，20-位酶的作用是将孕烯醇酮转化为去氢表雄酮，为合成睾酮提供前体。因此，抑制两个关键酶系，从而抑制睾酮的内源性合成通路，或抑制其转化为活性形式，起到降低体内睾酮的水平的目的。例如非那利得（Finasteride ，非那雄胺）体内作用的靶点为5α还原酶抑制剂，临床上用于治疗良性前列腺增生。
4．对黄体酮的药物代谢研究发现，孕酮类化合物失活的主要途径是6位羟基化，16位和17
位氧化，或3，20二酮被还原成二醇。因而对黄体酮的结构修饰主要是在C-6及C-16位上用烷基、卤素等进行取代及引入Δ6双键, 取得了满意的结果。如醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesterone Acetate)、醋酸甲地孕酮(Megestrol Acetate)及醋酸氯地孕酮(Chlormadinone Acetate)都是强效合成口服孕激素，也是目前常用的孕激素药物。
5．Prostaglandins （PGs ）是一类具有一个五员酯环、带有两个侧链的20元碳的不饱和脂肪
酸。上链为7个碳原子，下链为8个碳原子。根据分子中五元环上取代基（主要是OH 和O ）及其立体化学的不同将PG 分为A 、B 、C 、D 、E 、F 、G 、H 等类型。
6．前列腺素以PG 表示，A 、B 、C 、D 、E 、F 代表五元环上取代基（羟基和氧）及其立体化
学的不同。分子中侧链的双键数用阿拉伯数字标在右下角，例如PGF 2α上侧链和下侧链各有一个双键，则以PGF 2表示。其中下标α指9位上的立体情况，取代基在环上方为β，在下方为α。所以为PGF 2α。
COOH
CH 3OH HO HO
PGF 2α1
357911
1315
1719
7．米索前列醇（Misoprostol ）与PGE 1结构上的差别在于将PGE 1的15位羟基移位到16位，
并同时在16α位引入甲基，PGE 1通过血流流过肺和肝一次，失活80%，半衰期只有1分钟。主要原因是在15位羟基前列腺素脱氢酶的作用下，15位羟基被氧化成羰基失活。将羟基移位并引入甲基后，立体位阻增加，16位羟基不可能受酶的影响而氧化。不但代谢失活的时间变慢，作用时间延长，且口服有效。
8．炔雌醚和雌二醇的结构式如下所示。
C CH OH O
OH
HO
炔雌醚 雌二醇 雌二醇有极高的生物学活性，但口服后在肝和胃肠道迅速失活，因此不能口服给药。临床
上用其霜剂，透皮贴剂和栓剂。炔雌醚分子结构中17位引入乙炔基，在肝脏中17β位的硫酸酯化代谢受阻。在胃肠道也可以抵御微生物的降解作用，因而可以口服。同时3位羟基环戊醚化后，脂溶性增大，化合物在体内脂肪小球中储存，慢慢降解后游离出3位羟基而起作用。由于醚键在体内的降解更加复杂缓慢，因而炔雌醚是一种口服及注射长效的雌激素。
9．雌激素结构活性基本要求是分子中在一刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH ， -CO- 和
–NH 等）之间距离应在0.855nm ，而分子宽度应为0.388nm ，反式己烯雌酚分子的富电子基团（两个酚羟基）之间距离和分子宽度恰好符合这个要求，与内源性配体雌二醇在分
子的分子宽度和两个富电子基团之间的距离上相似，因此，虽然反式己烯雌酚在结构是与雌二醇差异很大，但是却具有相同的雌激素受体激动作用。
HO H3C
CH3
OH
OH
HO
雌二醇己烯雌酚
10．甾类结构命名中所说的α及β取向是指取代基构型问题，在结构式和构象式中，α取代以虚线表示，β取向以实线表示。而a键或e键指的是取代基的构象问题，与环平面垂直的直立键为a键，与环平面平行的平伏键为e键，a/e键与α/β键是两种不同的概念。α/β键的关系是固定的，而a/e键的关系则随环平面的翻转而发生互变，如下图所示。
a,αe，α
a，β
e，β
从图中可以看到，反应构象的a/e键在平面翻转时，a键变成了e键，e键变成了a键，发生了互变。而反应构型的α/β键在平面翻转时，关系保持不变。基团的位阻与其活泼性有关，位阻较大的基团（如处在a键上的基团）不如位阻较小的基团（如处于e键的基团活泼），该性质对基团的化学和生物学反应的选择性都有重要的意义。
11．糖皮质激素的构效关系如下：
①具有孕甾烷母核，主链上的六个手性中心处于全反式对于活性是必要的。
②皮质激素的基本结构特点是Δ4-3-酮和17β-酮醇侧链。
③11位和17α位同时具有含氧基团。
④引入Δ1可以增强糖皮质激素活性，其他位置引入双键活性下降。
⑤引入9α-F，增强抗炎作用约10倍，但是同时钠潴留作用增强约50倍。
⑥16α-OH，17α-OH和16-CH3的引入，可抵消引入9α-F的钠潴留副作用，甚至能促进
钠的排出，副作用降低。
⑦6α位引入CH3和F，2位引入CH3，均能增强糖皮质激素活性。
甾类激素和前列腺素
甾类激素和前列腺素药 (Steroid Hormones and Prostaglandins) 一、单项选择题 1. 雌二醇的化学结构中不含有 A. 10位角甲基B．13位角甲基C. A环芳构化D. 17β-OH 2. 甲睾酮的化学名是 A.雄甾-4-烯-3-酮-17α-醇 B.17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 C.雄甾-4-烯-3-酮-16α，17β二醇 D. 19-去甲-雄甾-4-烯-3-酮-17β-醇 3. 睾丸素17α位增加一个甲基，其设计的主要考虑是 A.阻止17-位的代谢，可以口服 B.雄激素作用增加 C.雄激素作用降低 D.蛋白同化作用增强 4.对枸橼酸他莫昔芬的叙述那个是正确的？ A.顺、反式几何异构体活性相同 B.反式几何异构体活性大 C．雌激素活性强D. 用于治疗乳腺癌 5．设计丙酸睾酮依据的药物化学原理是 A.硬药原理 B.前药原理 C.软性类似物 D.代谢拮抗原理 6. 对睾丸素结构改造获得苯丙酸诺龙，苯丙酸诺龙的成功说明了 A.雄激素的雄性作用和同化作用可以完全分离 B.雄激素结构专属性差 C.雄激素结构专属性强 D.增强酯溶性，有利增加蛋白同化作用 7.雄性激素结构修饰得到同化激素，下面叙述不正确的是 A. 19去甲基，同化作用增加 B. 18位去甲基，同化作用增加 C. A环拼合杂环，同化作用增加 D. 2位取代、同化作用增加 8．下列药物中，其反式异构体无效，而顺式异构体有效的是 A．己烯雌酚B．枸缘酸他莫昔芬C．黄体酮D．左炔诺孕酮 9.对抗雄激素描述不正确的是 A.与体内天然雄激素竞争雄激素受体而起作用 B.拮抗5α-氧化酶而起作用 C.雄性激素受体拮抗剂例如氟他胺用于临床。 D. 5 -还原酶抑制剂例如非那雄胺，用于治疗良性前列腺增生 10.对雌二醇的叙述正确的是 A.结构中C-10及C-13上有角甲基 B.易溶于水 C.体内通过16α-羟化酶作用生成雌酮（Estrone）失活 D.口服后在肝及胃肠道中（受微生物降解）迅速失活，因而口服无效 11.对炔诺酮的叙述不正确的是 A.临床应用的口服有效的避孕药 B.遇硝酸银试液生成白色沉淀 C.其维持妊娠作用强，因而用于维持妊娠 D. 17位羟基酯化后为长效
药师指导：甾体激素类药物
药师指导：甾体激素类药物 甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： 1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 4.雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制
剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。 鉴别试验： 呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。 药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。 2.官能团的呈色反应： ①C17-α-醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。 ②酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 ③甲酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法，在一定的条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素均不显蓝紫色，而
前列腺癌内分泌治疗
（六）、前列腺癌内分泌治疗 早在1941年，Huggins和Hodges发现了手术去势和雌激素可延缓转移性前列腺癌的进展，并首次证实了前列腺癌对雄激素去除的反应性。前列腺细胞在无雄激素刺激的状况下将会发生调亡。任何抑制雄激素活性的治疗均可被称为雄激素去除治疗。雄激素去除主要通过以下策略：1.抑制睾酮分泌：手术去势或药物去势（黄体生成素释放激素类似物，LHRH-A）； 2.阻断雄激素与受体结合：应用抗雄激素药物竞争性封闭雄激素与前列腺细胞雄激素受体的结合。两者联合应用可达到最大限度雄激素阻断的目的。其他策略包括抑制肾上腺来源雄激素的合成，以及抑制睾酮转化为双氢睾酮等。 内分泌治疗的目的是降低体内雄激素浓度、抑制肾上腺来源雄激素的合成、抑制睾酮转化为双氢睾酮、或阻断雄激素与其受体的结合，以抑制或控制前列腺癌细胞的生长。 内分泌治疗的方法包括：①去势；②最大限度雄激素阻断；③间歇内分泌治疗；④根治性治疗前新辅助内分泌治疗；⑤辅助内分泌治疗。 1．适应症[1] 1). 晚期前列腺癌，包括N1和M1期（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 2). 局限性早期或晚期前列腺癌，但无法行根治性前列腺切除或放射治疗（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 3). 根治性前列腺切除术或根治性放疗前的新辅助内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 4). 配合放射治疗的辅助内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 5). 治愈性治疗后局部复发，但无法再行局部治疗（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 6).治愈性治疗后远处转移（去势、最大限度雄激素阻断、间歇内分泌治疗）。 7). 间断性内分泌治疗（去势、最大限度雄激素阻断）。 8).雄激素非依赖期的雄激素持续抑制（去势）。 2．去势治疗(Castration) 1). 手术去势 手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水平（去势水平）。主要的不良反应是对患者的心理影响。 2). 药物去势 黄体生成素释放激素类似物（LHRH-A）是人工合成的黄体生成素释放激素，已上市的
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展* 尚芝群马 媛田晶韩瑞发牛远杰 摘要 雄激素受体（androgen receptor ，AR ）作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌 （castration resistant prostate cancer ，CRPC ）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。甲基化、乙酰化及非编码RNA 可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。 关键词 雄激素受体表观遗传学超甲基化去势抵抗性前列腺癌 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20141146 Epigenetic regulation of androgen receptors in prostate cancer Zhiqun SHANG,Yuan MA,Jing TIAN,Ruifa HAN,Yuanjie NIU Correspondence to:Yuanjie NIU;E-mail:niuyuanjie9317@https://www.360docs.net/doc/041508693.html, Department of Surgical Urology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin Institute of Urology,Tianjin Key Laboratory of Urology Based Medicine,Tianjin 300211,China This work was supported by the National Natural Science Foundation of China Youth Project (No.81302211,81202024)and Na-tional Special Project for International Cooperation in Science and Technology (No.2012DFG32220)Abstract The androgen receptor (AR),a nuclear hormone and transcription factor,is the most therapeutic relevant target in pros- tate cancer (PCa)and in the castration-resistant prostate cancer (CRPC).Significant efforts have been focused on understanding the mechanisms involved in the development and progression of CRPC.Recent work has revealed the importance of epigenetic events in-cluding the regulation of AR signaling by methylation,acetylation,and non-coding RNA in the tumorigenesis and development of PCa.We summarize recent findings on the mechanisms of epigenetic regulation of AR signaling in PCa. Keywords:androgen receptor,epigenetics,hypermethylation,castration resistant prostate cancer 作者单位：天津医科大学第二医院泌尿外科，天津市泌尿外科研究所，天津市泌尿外科基础医学重点实验室（天津市300211） 本文课题受国家自然科学青年基金（编号：81302211，81202024）和国家国际科技合作专项（编号：2012DFG32220）资助通信作者：牛远杰niuyuanjie9317@https://www.360docs.net/doc/041508693.html, 前列腺癌（prostate cancer ，PCa ）是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在2013年已经超过肺癌占据首位［1］。尽管大多数前列腺癌在早期就可以被诊断出来，但是当前对前列腺癌的治疗仍然面临着巨大的困难。前列腺癌在我国的发病率和致死率也逐年升高，与欧美国家不同，由于我国对易感人群行普查工作的相对滞后，大多数的初诊前列腺癌患者是晚期前列腺癌。对这类患者采用雄激素阻断治疗（androgen ablation therapy ，ADT ）是当前公认的治疗手段。然而，在经过1.5至2年的雄激素阻断治疗有效期后，几乎所有的患者均进展为对去势不敏感前列腺癌阶段，即“去势抵抗性前列腺癌”。几乎所有前列腺癌患者的死因归根结底都是由于现有的医学手段不能有效控制和治愈转移性进展的去势抵抗性前列腺癌，而最终导致患者死亡。因此，去势抵抗性前列腺癌的发生发展和转移的机制是国际泌 尿外科学界研究的难点和热点，也是提高前列腺癌患者的生存率和生活质量的关键。 雄激素受体是一种细胞核内的性激素受体，通过与其配体雄激素结合而被激活。与雄激素结合后，雄激素受体与胞浆内热休克蛋白90解离，转移至细胞核内。在细胞核内，雄激素受体与雄激素反应元件（androgen response elements ，AREs ）结合，激活下游靶基因［2］。在所有关于雄激素受体在前列腺癌中功能的研究中，雄激素受体均发挥了重要的作用，而且雄激素受体信号通路在大多数来源于去势抵抗性前列腺癌患者的细胞内仍然具有重要作用［3］。 表观遗传学是指在不改变基因DNA 序列的前提下，通过某些机制引起可遗传基因表达或细胞表型的变化［4-5］。表观遗传学主要包括DNA 甲基化、染色质改变、X 染色体失活、非编码RNA 调控等内容。DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA 在去势抵抗 ·国家基金研究进展综述 ·
第10-15章 甾体激素类药物的分析
第十章甾体激素类药物的分析 一、名词解释 Kober反应 二、填空题 1、甾体激素类药物分子结构中存在和共轭系统，在紫外光区有特征吸收。 2、磷酸地塞米松中游离磷酸盐的检查是利用磷酸盐在条件下与反应，生成，再经1－氨基－2－萘酚－4－磺酸溶液还原生成，再740nm 处有最大吸收。 3、硒的限量检查用比色法。 4、四氮唑比色法所使用的乙醇需要无无。 三、简答题 1. 甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？ 3．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？ 四、单选题 1．四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（） A 可的松 B 睾丸素 C 雌二醇 D 炔雌醇 E 黄体酮 2．Kober反应用于定量测定的药物为（）
A 链霉素 B 雌激素 C 维生素B1 D 皮质激素 E 维生素C 3．雌激素类药物的鉴别可采用与（）作用生成偶氮染料 A 四氮唑盐 B 重氮苯磺酸盐 C 亚硝酸铁氰化钠 D 重氮化偶氮试剂 4．有关甾体激素的化学反应，正确的是（） A C3位羰基可与一般羰基试剂 B C17-α-醇酮基可与AgNO3反应 C C3位羰基可与亚硝酰铁氰化钠反应 D △4-3-酮可与四氮唑盐反应 5．四氮唑比色法测定甾体激素含量（） A 用95%乙醇作溶剂 B用无水乙醇作溶剂 C用冰醋酸作溶剂 D用水作溶剂 E用碳酸钠溶液作溶剂 6.含有炔基的甾体激素类药物遇下列哪个试液，即生成白色沉淀（） A.HNO3 B.HCl C.AgNO3 D.NaNO3 E.CuSO4 7.肾上腺皮质激素类药物C17位上的α-醇酮基具有下列哪个性质，可用于鉴别。（） A.还原性 B.氧化性 C.水解性 D.分解性 E.酸碱两性 8.《中国药典》2005年版中，进行甾体激素类药物的含量测定，在下列方法中居于首位的是（） A.紫外分光光度法 B.高效液相色谱法 C.四氮唑比色法 D.异烟肼比色法 E. Kober反应比色法 9.薄层色谱法检查其他甾体采用的方法是（） A.内标法 B.外标法 C.主成分自身对照法 D.比较法 E.内标对比法 10.在甾体激素类药物杂质检查中，检查下列哪个特殊杂质的限量是一个重要的项目 （） A.其他甾体 B.游离磷酸盐 C.甲醇和丙酮 D.硒 E.乙炔基 11.紫外分光光度法测定具有苯环的雌激素类药物，在下列哪个波长附近有最大吸收（） A.240nm B.535nm C.280nm D.264nm E.253nm
单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果对比
文章编号：1005-619X(2014)10-0923-02 DOI 编码：10.13517/https://www.360docs.net/doc/041508693.html,m.2014.10.038 浓度在0.5h后达到高峰值。若治疗效果不佳，可在注射15min后再次进行注射，注射所使用最大剂量应小于2mg。采用我院自制的宫腔填塞纱条，纱条大小为8cm×2m，共为4层。在使用前先将其放入碘酒中进行浸泡，之后挤干碘酒，术中针对带胎盘剥离后术者可一手放于腹部固定宫底，一手握卵圆钳按照顺序将纱条填塞入宫腔，并按照从上到下一次填塞纱条，且保证不留出空隙，避免因填塞不均匀后受力不均匀情况，有利于宫腔出血顺利从宫颈流出。术后进行缝合时，注意不能将纱条缝合到子宫。术后24h将纱条取出，并采用统计方法统计具体出血量情况，取出前先给予患者静滴缩宫素，促进宫缩，便于顺利取出纱条。实施消毒后，采用卵圆钳将纱条缓慢从宫口牵出，并注意观察是否有出血情况发生，以及取出纱条的完整性。术后常规给予患者静滴抗生素3d进行治疗，防止发生感染。统计2h以及24h的平均出血量情况。 1.4统计学分析本次研究数据资料采用SPSS 10.5统计 软件分析处理，计量资料采用t 检验， 采用均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验， P ＜0.05为组间比较差异有统计学意义。2结果 2.1治疗效果甲组止血有效率为8 3.3%(25/30)，其余患者采用子宫以及髂内动脉切除、结扎子宫动脉等方法止血治疗；乙组止血治疗有效率为97.5%(39/40)，仅1例患者出血量高于2000mL，采用子宫切除术将子宫切除。对比两组患者的治疗效果，乙组止血有效率优于甲组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 2.2止血时间对比两组患者的2h、24h平均出血量情况(表1)。 从上表中可以看出，乙组患者的2h、24h平均出血量 均明显少于甲组，组间对比差异有统计学意义(P ＜0.05)。3讨论 随着当前剖宫产实施率不断增加，各种产后并发症发生情况也不断增加，严重危及产妇生命健康，其中最为严重的并发症为产后出血。分析其发生的原因，分别为胎儿 原因、母体原因以及胎盘原因[1]。其中胎盘早剥、 妊高征、妊娠期糖尿病等因素均可能导致产后出血发生。临床传统采用产后出血治疗方法为缩宫素、子宫按摩、结扎子宫 动脉，若治疗均无效时，可实施子宫切除治疗[2] 。而采用子宫切除对患者正常生理以及心理造成较大的创伤，影响女性正常的生育功能。欣母沛为一种长效缩宫素，可用于常规缩宫素治疗无效，因宫缩乏力而出现失血情况。其作用机制主要是甲基取代15-羟基，可对15-羟基氢酶起到较好的灭活效果，延长药物的半衰期，增强其生物作用效果，可有效刺激子宫肌瘤发生收缩，其治疗因子宫收缩乏力而导致子宫出血，效果显著[3]。宫腔填塞纱条止血是利用压迫作用效果，为一种传统的控制产后出血方法，但若填塞不当，可能会导致感染情况发生。随着临床医学技术的不断发展以及抗生素药物的不断更新换代，新的抗生素 抗菌效果良好，可有效控制感染情况发生[4] 。宫腔填塞纱条后，可对宫腔产生压迫，扩张宫腔，导致子宫出现发射性收缩止血，且在机体凝血机制作用下，大量释放以及激 活凝血因子，起到较好的止血效果[5]。本次研究中， 乙组患者采用宫腔填塞纱条联合注射欣母沛后，止血治疗有效率为97.5%，2h、24h出血与甲组相比明显减少，组间比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。 综上所述，在剖宫产产后出血中采用宫腔填塞纱条联合注射欣母沛治疗，可有效提高止血治疗效果，应用效果良好。参考文献： [1]李义霞.宫腔填塞纱条加欣母沛治疗产后出血80例疗 效分析[J ].湖南中医药大学学报，2013，33(6)：60-61.[2]刘利军.欣母沛联合宫腔填塞治疗剖宫产产后出血的 临床观察[J ].中国社区医师，2013，15(9)：137. [3]林东红.子宫肌注射欣母沛联合宫腔填塞治疗剖宫产 产后出血的临床观察[J ].中国医学创新，2012，9(12)：101-102. [4]周世平.子宫腔填塞纱条联合欣母沛治疗产后出血的 临床观察[J ].临床合理用药，2012，5(5B )：39-40.[5]李萍，常林利，罗晓勘.欣母沛联合宫腔填塞纱条治疗 产后出血121例疗效观察[J ].现代临床医学，2010，36(5)：377-379. (收稿日期：2014-04-22) 表1两组患者的2h、24h平均出血量对比(x ±s ) 组别2h平均出血量(mL) 24h平均出血量(mL) 甲组734±531031±68乙组 324±52 719±67 单纯去势和完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的效果对比 栾志德 (吉林省集安市清河镇热闹卫生院，134214) 【摘要】目的 比较分析单纯去势及完全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床疗效。方法 以我院收治的88例前列腺癌患者作 为本次的研究对象，以治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，各44例，对照组44例研究对象采用单纯去势治疗，观察组44例研究对象则采用完全雄激素阻断治疗，比较两组研究对象的生存状况。结果 两组研究对象经不同方式治疗后其总体平均疾病 特异性生存时间(DSS)及疾病无进展生存时间(PFS)比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)；而对于有或无转移晚期前列腺癌患者经单纯去势及完全雄激素阻断治疗后其DSS及PFS比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)；对于行完全雄性激素阻断治疗的有转移晚期前列腺癌患者，行比卡鲁胺与氟他胺治疗患者，其PFS差异有统计学意义(P ＜0.05)。结论给予晚期前列腺癌患者单纯去势及 完全雄激素阻断治疗均可取得良好的效果；但对于无转移的前列腺癌患者应以单纯去势治疗为主，而对于有转移的前列腺癌患 者则应以完全雄激素阻断治疗为主。 【关键词】单纯去势；完全雄激素阻断；晚期前列腺癌
第三章 植物中的动物激素及其类似物
第三章植物中的动物激素及其类似物 ?1905年Bayliss和Starling在描述他们发现的第一个激素--肠促胰液素(secretin)时， 第一次使用了激素(hormone)这个词，此后，许多动物激素被发现和鉴定出来。 ?1934年Fogl等又从植物中分离出了第一个植物激素植物生长素(auxin)。 ?现在已知动物和植物的许多生命活动都是在多种激素协同调控下进行的。 动物激素 ?动物激素是由动物体内的特殊腺体或细胞分泌的微量化合物，通过循环系统运送到 躯体的特定部位，能引起特定的激动效应。 ?动物激素的种类很多，已有近百余种动物激素被分离和鉴定出来。 ?从结构上可大体分为: ?含氮类激素胰岛素和促性腺激素等； ?脂肪酸衍生的激素前列腺激素和昆虫的保幼激素等； ?甾醇类激素性激素和昆虫蜕皮激素等。 植物激素 ?植物激素是由植物的许多细胞合成的。是能对植物自身的生长发育及代谢起调节和 控制作用的微量物质。 ?植物没有像动物那样的循环系统，植物激素是通过细胞之间的扩散来传送的。 ?主要有5种植物激素:乙烯、植物生长素、细胞分裂素、脱落酸和赤霉素。 ?由于动物激素和植物激素在分泌机制、运转方式和化学结构上都是很不相同的，又 加激素只是生物体分泌用来调控自身生长发育和代谢的微量物质，因此，长期以来人们不认为激素在动植物的相互关系中有什么作用。 ?近来发现，某些动物能合成植物激素，更重要的是植物中含有大量的动物激素或激 素类似物，于是人们改变了上述看法，认识到在动物和植物的相互关系中，激素也起着一定的作用。 ?例如热带切叶蚁是生活在美洲热带雨林中的昆虫，它们能把多种植物的叶片切下搬 回巢内，也能利用各种干的叶片。它们利用这些叶片在特殊的菌圃里培养真菌供自己食用。 ?有趣的是这种切叶蚁能合成植物生长素，并撒布在菌圃里来促进真菌的生长。 ?切叶蚁还能分泌另两种物质，一种是3—羟基癸酸，用来阻止其他真菌生长，另一 种是苯乙酸，用来控制菌圃中细菌的孳生。 ?这3种物质都是由切叶蚁的后肠腺合成的。 第一节植物中的雌激素及其类似物 ?早在30年代，就有人提出在棕榈和石榴的种子里含有人类的雌激素，但由于那时的 实验方法比较简单因而受到怀疑。 ?70年代以来，更精确的分析进一步肯定了植物中确实存在着微量的雌激素和雄激 素，同时植物中也有些物质有类似动物激素的作用，也能影响动物的生殖。 ?最著名的例子就是车轴草中的异黄酮类化合物严重地影响了羊的生殖，对此也进行 了不少的研究。 ?有些动物也能利用植物的某些化合物作为信息物，来触发或终止自己的生殖。一、甾醇类性激素 ?Butenadt等（1933）首次从植物中分离和鉴定出人类性激素。他们从油棕种子中分 离出结晶物。其生物活性等都和从尿中分离的雌酮(estrnne)相似。 ?Skarzynski(1933)报道，他从柳树的絮花中分离出结晶物，其显微表型、溶解度、紫
前列腺癌与雄激素受体基因_CAG_n重复多态性的关系
#论著# 前列腺癌与雄激素受体基因(CAG)n 重复多态性的关系 王钢 陈光椿 王晓慧 夏冰 张金山 卢建 =摘要> 目的 探讨前列腺癌(PC)与雄激素受体(AR)基因(CAG)n 重复多态性的关系。 方法 应用DNA 双链循环测序方法对34例PC 组织与癌旁正常组织、2例PC 患者外周血白细胞内的A R 基因(CAG)n 重复数进行测定。 结果 同一PC 患者的癌组织与癌旁正常组织(CA G)n 重复数相同;36例患者癌组织A R 基因(CAG)n 呈重复多态性,平均20.06,显著低于正常组织,差别有显著性意义(P <0.05);不同分化程度的癌组织(CAG)n 重复数差别无显著性意义(P >0.05)。 结论 A R 基因(CAG)n 重复数改变的体细胞突变在PC 癌细胞中罕见,该重复数的减少可能与PC 发病相关。 =关键词> 前列腺肿瘤; 癌; 受体,雄激素; 基因 Study on the polymorphism of (C AG)n repeats within androgen receptor gene in patients with prostate cancer WA N G Gang ,CH EN Guangchun,WA N G X iaohui,et al.Dep ar tment of Pathop hysiology , Second M illitary M edical University ,Shanghai 200433,China =Abstract > Objective T o study t he relationship between polymorphic (CAG)n repeats of androgen r eceptor(A R)gene and occurrence o f prostate cancer (P C). Methods (CA G)n repeats of both malig -nant cells and adjacent nonmalignant cells from 34paraffin -embedded PCs,and that of peripheral blood cells from 2PC patients w ere assessed using dsDN A cycle sequencing. Results T he number of (CAG )n re -peats in malignant cells w as equal to that in adjacent nonmalig nant cells from the same par affin -embedded PC;the mean of (CAG)n r epeats in the 36P C patients was 20.06w hich w as sig nificantly smaller than t hat of normal men (P <0.05),althoug h no significant difference in t he po lymorphic distributio n of (CA G)n was found among various grades of PC (P >0.05). Conclusions Shortening of (CAG )n re -peats w ithin AR gene may be associated with the occurrence of PC. =Key words > Prostate neoplasms; Carcinoma; R eceptor,androg en; G enes 基金项目:国家自然科学基金(39670300) 作者单位:200433上海,第二军医大学病理生理学教研室 前列腺癌(PC)为雄激素依赖性肿瘤,雄激素受体(AR)作为介导雄激素生物学效应的关键大分子在PC 的发生、发展过程中有重要地位。AR 由位于 X 染色体q 11-12的单拷贝AR 基因编码,后者含有8 个外显子和7个内含子。其中第一外显子内含有(CAG)n 三核苷酸重复/微卫星序列,该重复序列在人群中呈现出多态性[1] 。近年来研究发现,该多态 性重复序列与PC 发病之间存在相关性[2,3] ,但也 有不同结论 [4] 。我们在研究了中国正常男性AR 基 因(CAG)n 多态性的基础上[5],对该重复多态性与 PC 发病之间的关系进行探讨。 材料与方法 一、试剂 C -32P -ATP 系北京亚辉医学工程公司产品,DNA 测序试剂盒为美国Epicenter 公司产品。 二、标本 34例PC 病理石蜡切片标本及2例PC 患者外 周血标本,病理诊断为浸润性腺癌。其中高分化8例,中分化13例,低分化15例。 三、方法 1.组织细胞DNA 提取:石蜡切片经HE 染色后在显微镜下划分开癌组织和癌旁正常组织,以此为
晚期前列腺癌采用间歇性雄激素阻断治疗临床疗效分析
晚期前列腺癌采用间歇性雄激素阻断治疗临床疗效分析 摘要】目的：探究晚期前列腺癌患者使用间歇性雄激素阻塞治疗临床疗效。方法：选择本院收治的晚期前列腺癌患者50例，将其按照入院时间不同随机分为 对照组、观察组，一组25例。对照组患者实施持续性雄激素阻断治疗，观察组 患者实施间歇性雄激素阻断治疗，对比临床疗效。结果：观察组患者治疗效果、 生活质量评分均高于对照组，并发症发生率低于对照组，差异性具有统计学意义：P＜0.05。结论：对晚期前列腺癌患者使用间歇性雄激素阻断治疗效果十分明显， 令人满意。 【关键词】晚期前列腺癌；间歇性雄激素；阻断治疗；应用价值 【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）33-0187-02 前列腺癌近年来发病率显著上升，该疾病属于男性恶性肿瘤中致死率较高的 疾病之一，严重危害到男性人群身体健康[1]。受到患者病情、前列腺癌分期影响，该疾病主要采取放疗、雄激素阻断等方式进行治疗，由于临床上对前列腺癌筛查 工作开展时间较晚，因此很多患者在确诊时已经属于晚期，给治疗带来较大的影响。相关研究证实间歇性雄激素阻断治疗前列腺癌效果显著，能够提高患者治疗 后的生活质量。在本次研究中，针对本院的收治的前列腺癌患者进行深入研究， 分析间歇性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床疗效，以下是详细内容。 1.资料和方法 1.1 资料 选择2013年1月到2017年1月在本院接受治疗的晚期前列腺癌患者进行研究，从中随机抽出病例数50例，将其按照入院时间不同随机分为对照组、观察组，一组25例。对照组患者实施持续性雄激素阻断治疗，观察组患者实施间歇 性雄激素阻断治疗。所有患者在入院后均接受病理学检查确诊为前列腺癌，参与 本次研究者均为首次治疗，在开展研究前知晓并签署知情同意书。 对照组患者中，年龄范围：60岁～84岁，平均年龄值为：77.9±3.5岁，Gleason评分：2～4分者5例、5～6分者6例、7～10分者14例； 观察组患者年龄范围：62岁～85岁，年龄平均值为：77.8±3.4岁，Gleason 评分分别为：2～4分者4例、5～6分者6例、7～10分者15例。 对比两组晚期前列腺癌患者的基本资料，数据差异性无统计学意义：P＞0.05。 1.2 方法 对照组晚期前列腺癌患者实施持续性雄激素阻断治疗，具体方法为：对患者 实施持续性给予抗雄激素阻断药进行治疗。 观察组晚期前列腺癌患者给予间歇性雄激素阻断方法：给予3.6mg戈舍瑞林 进行肌肉注射治疗，间隔28d注射一次，辅以比卡鲁胺进行治疗（50mg），每天一次，共治疗4～6个月。对患者的睾酮、前列腺特异抗原值进行检测，嘱咐患 者定期入院复诊[2]。当前列腺特异抗原值降低到0.2ng/ml，维持上述用药量，持 续3个月后停止用药。当前列腺特异抗原值上升至4ng/ml，停止第一周期用药， 进入第二周期用药，根据患者的治疗效果调整联合用药量，直到患者产生雄激素 抵抗或临床症状出现转移停止用药。 1.3 观察指标 观察对比两组晚期前列腺癌患者的临床治疗效果、治疗后生活质量评分以及 并发症发生率。临床治疗效果包括：肠道症状、骨痛、尿路症状、性功能等评分。
甾体激素类药物分析(三)
甾体激素类药物分析(三) (总分：49.00，做题时间：90分钟) 一、X型题(总题数：49，分数：49.00) 1.铁-酚试剂的组成成分包括 （分数：1.00） A.铁氰化钾 B.硫酸亚铁铵√ C.浓硫酸√ D.吡啶 E.苯酚√ 解析： 2.可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 （分数：1.00） A.氢化可的松 B.雌二醇√ C.苯甲酸雌二醇√ D.黄体酮 E.炔雌醇√ 解析： 3.孕激素药物包括 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.黄体酮√ C.苯丙酸诺龙 D.醋酸氯地孕酮√ E.己酸羟孕酮√ 解析： 4.用Kober反应鉴别的药物有 （分数：1.00） A.丙酸诺龙 B.炔雌醇√ C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇√ 解析： 5.Kober反应包括 （分数：1.00）
A.与硫酸-乙醇共热产生黄色，在465nm有最大吸收√ B.与硫酸-丙酮共热产生黄色，在465nm有最大吸收 C.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显桃红色，在515nm有最大吸收√ D.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显绿色，在515nm有最大吸收 E.生成的黄色加醋酸乙酯后显桃红色，在515nm有最大吸收 解析： 6.与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 （分数：1.00） A.醋酸可的松√ B.醋酸地塞米松√ C.黄体酮 D.醋酸泼尼松√ E.雌二醇 解析： 7.甾体激素类药物中存在的特殊杂质包括 （分数：1.00） A.丙酮√ B.其他甾体√ C.重金属 D.游离磷酸√ E.硒√ 解析： 8.可与红四氮唑反应而变色的药物有 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.醋酸可的松√ C.倍他米松√ D.泼尼松√ E.黄体酮 解析： 9.四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，测定条件为 （分数：1.00） A.室温下反应40至45min √ B.置暗处显色√ C.用水做溶剂 D.采用氢氧化四甲基铵作为碱化试剂√ E.采用氢氧化钠作为碱化试剂 解析： 10.因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有
前列腺癌科普文章题库
前列腺癌 前列腺癌的流行病学 前列腺的位置示意图 前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异，目前在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。在欧洲，前列腺癌占全部男性癌症人数的11%，占全部男性癌症死亡人数的9%[11]。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势。且增长比欧美发达国家更为迅速。前列腺癌患者主要是老年男性，新诊断患者中位年龄为72岁，高峰年龄为75~79岁。在美国，50岁以下男性前列腺癌发病率较低，但是大于50岁，发病率和死亡率就会显著增长，在我国，城乡发病率存在较大差距，特别是大城市的发病率更高。前列腺癌的发病率和死亡率仅次于肺癌，位居癌症死亡的第二位。在大多数病例中，前列腺癌在年龄较大的男性中发展缓慢，并不会导致死亡。
引起前列腺癌的危险因素尚未明确，已经被确认的包括;年龄，种族和遗传性。最重要的因素之一是遗传。如果一个直系亲属（兄弟或父亲）患有前列腺癌，其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。此外其他可能的高发因素有：高动物脂肪饮食等。雄激素在前列腺的发育和前列腺癌的进展过程中起关键作用。 前列腺癌发病的临床特点 由于PSA筛查的广泛使用以及公众对前列腺癌认知度高，美国75％的前列腺癌患者仅有PSA的异常。90年代以来美国前列腺癌患者的5年生存率在90％以上。而国内大部分患者是以尿路症状或骨痛而就诊，一项多中心研究显示：仅6.2％的患者是由于PSA升高而被发现，就诊患者的PSA中位数为46.1ng/ml[8]。由于大部份患者病变已为晚期，长期预后不佳。 前列腺癌的病理类型 前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。前列腺癌约75%起源于外周带，20%起源于移行带，5%起源于中央带 前列腺癌的常见症状 在前列腺癌的早期，由于肿瘤局限大多数前列腺癌病人无明显症状，常在体检时偶然发现，也可在良性前列腺增生手术标本中发现。
甾体激素类药物分析(三) (1)模拟题
[模拟] 甾体激素类药物分析(三) X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。 第1题： 与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 A.醋酸可的松 B.醋酸地塞米松 C.黄体酮 D.醋酸泼尼松 E.雌二醇 参考答案：ABD 答案解析： 第2题： 用Kober反应鉴别的药物有 A.丙酸诺龙 B.炔雌醇 C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇 参考答案：BE 答案解析： 第3题： 可用异烟肼比色法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.炔雌酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.醋酸倍他米松 E.链霉素 参考答案：ACD 答案解析： 第4题：
可与斐林试剂反应产生红色氧化亚铜沉淀的药物有 A.可的松 B.醋酸泼尼松 C.甲睾酮 D.黄体酮 E.醋酸地塞米松 参考答案：ABE 答案解析： 第5题： 可用四氮唑比色法测定含量的药物有 A.苯甲酸雌二醇 B.地塞米松 C.醋酸氢化可的松 D.苯丙酸诺龙 E.庆大霉素 参考答案：CD 答案解析： 第6题： 因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.苯丙酸诺龙 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.泼尼松 参考答案：ABE 答案解析： 第7题： 在240nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.可的松 B.黄体酮 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.地塞米松 参考答案：ABE
答案解析： 第8题： 因分子中具有酚羟基而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.醋酸泼尼松 B.醋酸氢化可的松 C.庆大霉素 D.戊酸雌二醇 E.炔雌醇 参考答案：DE 答案解析： 第9题： 在280nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.雌二醇 B.黄体酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.苯丙酸诺龙 E.炔雌醇 参考答案：AE 答案解析： 第10题： 可与氨制硝酸银反应生成银沉淀的药物有 A.可的松 B.炔雌醇 C.醋酸地塞米松 D.黄体酮 E.泼尼松 参考答案：ACE 答案解析： 第11题： 可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 A.氢化可的松 B.雌二醇 C.苯甲酸雌二醇
甾体激素类药物的母核是什么
1．甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 答：甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： ①肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 ②雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基)；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 ③孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等)；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 ④雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。
前列腺癌治疗药物-雄激素受体(AR)抑制剂
前列腺癌治疗药物-雄激素受体（AR）抑制剂 寇芮 前列腺癌(Postate cancer, PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤，在全球范围内的发病率仅次于肺癌，排在所有男性恶性肿瘤第二位，居发达国家死亡率为癌症总死亡率的第三位[1]。中国前列腺癌发病率逐年递增，预计到2020年前列腺癌将会成为我国男性癌症死亡的第三大疾病[2]。 引起前列腺癌的危险因素尚未明确，但是其中一些已经被确认。最重要的因素之一是遗传。如果一个直系亲属（兄弟或父亲）患有前列腺癌，其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。2个或2个以上直系亲属患前列腺癌，相对危险性会增至5~11倍。流行病学研究发现有前列腺癌阳性家族史的患者比那些无家族史患者的确诊年龄大约早6~7年[3]。前列腺癌患病人群中一部分亚人群（大约9%）为“真实遗传性前列腺癌”，指的是3个或3个以上亲属患病或至少2个为早期发病（55岁以前）。外源性因素会影响从所谓的潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程。这些因素的确认仍然在讨论中，但高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素。其他危险因素包括维生素E、硒、木脂素类、异黄酮的低摄入。阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关，阳光可增加维生素D的水平，可能是前列腺癌的保护因子[4]。在前列腺癌低发的亚洲地区，绿茶的饮用量相对较高，绿茶可能为前列腺癌的预防因子[5]。 前列腺癌发病早期是对雄激素依赖性的，其前期治疗主要采用雄激素去除疗法（Androgen deprivation therapy，ADT），包括手术去势法和药物去势法。大多数前列腺癌患者早期对雄激素去势治疗（ADT）效果良好，病情得到缓解，但ADT不能治愈前列腺癌，经过14～30个月的中位治疗时间后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer，CRPC)，当病情复发进展到CRPC后患者对ADT不再敏感，其中位生存期小于20个月[6]。 目前治疗CRPC的药物主要有雄激素合成抑制剂或雄激素受体拮抗剂。 阿比特龙（abiraterone，Zytiga）具有选择和不可逆性抑制细胞色素P450（CYP 450）17,20 裂解酶，通过抑制肿瘤细胞雄激素合成的关键酶CYP17来降低肿瘤细胞内雄激素浓度，治疗CRPC。2011年4月阿比特龙治疗晚期前列腺癌获美国