sapho综合症
sapho综合征医学教材教学课件
对于严重关节破坏或功能丧失的患 者，可以考虑人工关节置换术。
03 SAPHO综合征的预防与 护理
预防措施
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、戒烟限 酒，保持良好的作息规律，增
强身体免疫力。
控制慢性疾病
积极治疗和控制慢性疾病，如 糖尿病、高血压等，降低患病 风险。
避免过度劳累
避免长时间高强度工作或运动 ，适当休息，减轻身体负担。
继续教育项目
针对临床医生、研究人员和相关专业人士，开展SAPHO综合征继续教育项目， 提供最新学术进展、诊疗技术和临床实践等方面的培训和学习机会。
组织线上或线下的培训班、研讨会和工作坊等活动，邀请专家进行授课和指导， 提高专业人员在SAPHO综合征领域的诊疗水平和研究能力。
THANKS FOR WATCHING
维持良好的生活质量。
04 SAPHO综合征的案例分 析
典型病例介绍
病例1
患者李某，男性，35岁，因反复发作的左侧肩关节周围炎伴 低热、乏力就诊。查体发现左侧肩胛骨处有压痛，血沉增快 ，抗核抗体阳性。诊断为SAPHO综合征。
病例2
患者张某，女性，42岁，因反复发作的右侧膝关节肿痛伴晨 僵就诊。查体发现右侧膝关节肿胀、压痛，类风湿因子阳性 。诊断为SAPHO综合征。
药物治疗
非处方药
如非甾体抗炎药 （NSAIDs），可以缓解疼 痛和减轻炎症。
处方药
如抗风湿药和糖皮质激素， 可以控制病情进展和减轻 炎症。
生物制剂
针对某些病因，可以使用 生物制剂进行治疗。
手术治疗
关节镜手术
对于某些关节病变，可以通过关 节镜手术进行清理和修复。
矫形手术
对于严重的关节畸形或功能障碍， 可以进行矫形手术。
一例SAPHO综合征病例报道并文献复习
200投稿邮箱：zuixinyixue@World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.32·病例报告·一例SAPHO 综合征病例报道并文献复习王卫涛，吴振彪（通讯作者），郑朝晖，谢荣华（空军军医大学西京医院，陕西 西安 710000）1 病例摘要1.1 患者薛某，男，17岁，主因“头皮、面部丘疹、脓疱2年，加重伴胸骨痛1月，就诊于我院。
患者于2015年4月无诱因渐出现头皮、面部反复丘疹、脓疱。
当地医院按“痤疮”给予外用药膏涂抹，症状无改善，渐加重，并出现囊肿、结节。
2016年12月双下肢渐出现散在脓疱疹样皮疹，并出现胸骨压痛，反复于当地医院就诊，治疗效果不佳，为进一步诊治，遂于我院就诊。
1.2 入院查体。
一般状况良好，心、肺、腹部查体均无特殊。
专科查体：头皮散在红色丘疹、脓疱，面部散在红色丘疹，脓疱，囊肿，结节，以双颊部，额部为重，部分囊肿，结节融合成斑块，表面覆盖血痂，覆少量脓性分泌物渗出，双下肢散在暗红色毛囊性丘疹，脓疱，部分表现面可见鳞屑，胸骨压痛阳性。
1.3 相关检查。
胸部CT ：胸11椎体可见一不规则骨质破坏区，边界清晰，边缘硬化，大小约1.6×0.8 cm ；全身骨核素现象示：胸骨、左侧第4肋骨，T7、8椎体两侧。
左侧骶髂关节骨代谢活跃。
关节超声检查示：胸骨角下方胸骨骨质破坏，骨膜凹凸不平，骨表面滑膜增厚，测厚度约0.2 cm ，COPI ：可见较丰富血流信号，第三肋胸关节回声分布不均。
实验室检查：血沉55 mm/h ，hs-CRP 56.2 mg/L ，HLA-B27阴性，抗核抗体ANA 阴性，RF 阴性，血凝、肿瘤标志物检查阴性，甲状腺功能正常，PPD 阴性。
心电图、心脏超声检查正常。
皮肤活检病理检查提示：网篮状角化，表皮轻度不规则增生，基地层色素增加，表皮毛囊周围较多中性粒细胞及淋巴细胞浸润。
SAPHO综合征ppt演示课件
• 部分患者皮肤改变不明显，仅有骨关节改变时， 很少有医生考虑此病，为此病诊断难点
.
•3
骨关节病变表现
• 包括无菌性骨炎和滑膜炎，其中以胸骨、第1肋骨 和锁骨内段骨硬化肥厚多见，具有诊断特征性； • 主诉为前上胸壁及锁骨部位对称性肿痛，活动受 限，长期病程可导致锁骨和肋骨肥厚，甚至融合 • 压迫临近血管、神经，引起上胸壁及上肢疼痛和 水肿，即“胸出口综合症”。
.
•9
.
•10
实验室检查
• 无特殊 • 血沉、白细胞、C反应蛋白、碱性磷酸酶、免疫 球蛋白可轻、中度升高——炎症反应 • RF、抗核抗体(-)；HLA-B27（+）30% • 血和皮肤病变处细菌培养多数为(-)，少数有痤疮 丙酸杆菌
.
•11
病理
• 无特异；骨和皮肤非特异性炎症 • 急性期：骨活检以骨髓水肿为主要特征，伴有大 量多核中性粒细胞和浆细胞，并有显著骨膜炎； • 慢性期：以骨质硬化、纤维化为主要特征 • 皮肤活检以假性脓肿为特征, 细菌培养阴性
.
•7
皮肤病变表现
• 具有诊断提示性和特征性；缺如时若其他证据确 凿也可诊断；但如只有皮肤病变和关节滑膜炎时 需谨慎鉴别。 • 表现为脓疱疮和痤疮，主要为手足掌对称性脓疱 疹和或面部和胸前痤疮和重度痤疮, 脓疱性牛皮癣、 聚合性痤疮等。 • 掌跖部脓疱病以女性多见，严重的痤疮以男性多 见。
. •8
SAPHO综合症 (synovitis-acne-pustulosishyperostosis-osteomyelitis syndrome)
•1
SAPHO综合症
• 罕见，发病率1/10000 • 临床定义为由滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、 骨炎组成的综合征，是一种少见的累及皮肤和骨 关节的慢性无菌性炎症。（1987年）
SAPHO综合征1例报道及文献综述
医学影像学杂志2010年第20卷第12期J M e d I m ag i ng V01．20N o．122010SA PH O综合征1例报道及文献综述王恩成综述。
孙晓光．盂德刚审校(上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科上海200127)【摘要】SA PH()综合征是累及骨、关节及皮肤的一系列病变的总称．骨关节病变没有特异性．易与其他疾病发生混淆．为加深对SA PH O综合征的认识．更好地做出早期正确诊断．本文报道了一例SA PH O综合征．并对其临床及影像学表现做了综述。
【关键词】SA P H()综合征；临床表现；影像学表现中图分类号：R735．1；R686．7；R445文献标识码：A文章编号：l006—9011(2010)12—1903--03SA P H O s y ndrom e：o ne cas e r epor t and l i ter at u r e r ev i ewW A N G En—cheng SU N X i ao-guang．M E N G D e-gang．D epa r t m e n t of N ucl ear M edi ci ne。
R enj i H os pi t al．School of M edi ci ne。
Shanghai Ji a o T ong U ni ver s i t y。
S ha nghai200127．P．R．C．I l i na[A bst r ac t]SA PH O s yndrom e i s a t yp e of m u l t i p l e-or ga n i nf l am m at i on i n vol v i ng i n s ki n a nd j oi nt l e si o ns．w hi c h ar e nots peci fi c a nd eas y t o be c onf used w i t h ot her bone a nd j oint di s ea se s．A cas e of SA PH O w as r ep or t ed i n t h i s pa pe r SO as t oi ncr eas e t he under st andi ng of S A P H O s y ndr o m e．M or eover．t h e c li n i c al f eat u r es a nd i m a gi ng m a ni f e st a t i ons w e r e r e—vi ew e d at t he s a m e t i m e．[K ey w or ds]SA PH()s ynd r om e；C l i ni cal f e at ur es；I m a gi ng m a ni f e st a t i on s1病例资料疹减少。
SAPHO综合征课件
骨炎常累及骨皮质、骨髓腔或者同时累及
两者，但是典型病变是累及胸骨上端，锁
骨内端及第一对肋软骨的骨质硬化和骨肥
厚。
学习交流PPT
15
临床表现
成人受累骨主要是肋胸锁骨，其次是脊柱、 骨盆、长骨，骼骨和下颌骨少见。
学习交流PPT
25
感染
• 从病变骨骼样本及脓疱疹中可分离低致病性 病原微生物，例如：金黄色葡萄球菌、副流 感嗜血杆菌、苍白螺旋体，特别是痤疮丙酸 杆菌，常被文献提及，但阳性率不高。
• 细菌培养阳性患者血清IgA升高亦支持感染存 在。
• 细菌培养阳性者抗生素治疗有效。
学习交流PPT
26
免疫学
• 体液免疫反应亢进或低下 • 细胞免疫功能正常或亢进 • IL-8及IL-18水平升高 • 尚未发现自身抗体包括RF,CCP及ANA • 痤疮丙酸杆菌感染影响体内促炎症反应，导致
• 下颌骨也可能受累，表现为损毁性面容伴肿胀，可为单灶性。
学习交流PPT
18
临床亚型
（1）慢性复发性多发性骨髓炎(CRMO)
• 皮肤病变可表现为掌跖脓疱病、痤疮。前者在成年人较为多见， 儿童、少年少见;后者绝大多数出现在青少年。
学习交流PPT
19
临床亚型
（2）脓疱性骨肥厚脊柱关节病(PPHS)
• 该类型约占25%，多发生于成人人群，HLA-B27阳性率不高。 • 以骨质附近结缔组织炎症为特征。 • 该病病程持久、慢性化，青春期后疾病可能明显活动、进展，活
学习交流PPT
23
发病机制
•遗传学 •感染 •免疫学
SAPHO综合征的诊断及治疗(附8例分析)
SAPHO 综合征的诊断及治疗（附8例分析）段晓晓，王丹丹，孙凌云（南京大学医学院附属鼓楼医院，南京210008）摘要：目的探讨SAPHO 综合征的有效诊断、治疗方法。
方法对8例确诊的SAPHO 综合征患者的临床、影像及治疗资料进行回顾性分析。
结果8例患者中，6例有典型皮肤表现即掌跖脓疱疮并累及前胸壁骨关节；5例血沉和（或）C 反应蛋白升高；所有患者HLA-B27阴性；均行ECT-全身骨显像检查，提示受累骨关节放射性浓聚影；1例进行骨组织检查，提示活检部位炎细胞浸润，未见肿瘤细胞。
患者均给予非甾体抗炎药，多数联合甲氨喋呤的患者初期治疗效果较好，2例联合使用非甾体类抗炎药、甲氨蝶呤和糖皮质激素者症状缓解明显，1例难治性患者加用TNF-α拮抗剂英夫利昔单抗治疗8个月，期间病情稳定。
结论SAPHO 综合征的诊断主要基于其骨关节炎和（或）骨肥厚伴掌跖脓疱病的临床表现，辅以实验室检查排除感染、骨肿瘤及其他临床表现相似的风湿免疫疾病。
ECT-全身骨显像检查对于诊断有重要参考价值。
非甾体抗炎药联合激素及甲氨蝶呤治疗效果显著，难治性SAPHO 综合征可加用英夫利昔单抗治疗。
关键词：SAPHO 综合征；掌跖脓疱疮；全身骨显像；非甾体抗炎药；激素；甲氨蝶呤；英夫利昔单抗doi ：10．3969/j．issn．1002-266X．2019．09．023中图分类号：Ｒ593．2文献标志码：A文章编号：1002-266X （2019）09-0080-03通信作者：孙凌云（E-mail ：lingyunsun@nju．edu．cn ）SAPHO 综合征是一类以滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎为主要表现的少见风湿性疾病［1］，其主要特征为皮肤与关节的慢性无菌性炎症。
由于该病少见，临床表现多样，诊断及治疗均有一定难度。
2013年4月 2018年4月，南京鼓楼医院收治的SAPHO 综合征患者8例，现对其临床、影像、治疗、预后资料作回顾性分析，探讨SAPHO 综合征的有效诊断及治疗方法。
9例SAPHO综合征颌骨受累的磁共振表现
9例SAPHO综合征颌骨受累的磁共振表现于梅艳1，张亚男1，任蒙蒙1，洪月颖1，李俊秋1，李忱2，卢新宇3，张文4，霍健伟1*S A P H O综合征是一组特殊的临床症候群，包括滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)、骨肥厚(hyperostosis)、骨髓炎(osteitis)，表现为是一组慢性复发性炎症性骨关节疾病，常伴有掌跖脓疱病和聚合型痤疮等常见的皮肤疹，其特征是骨炎和(或)骨质增生。
SAPHO综合征最早由Chamot于1987年提出[1]，发病率较低，病因及发病机制不清，临床表现多样，容易误诊为皮肤、关节或脊柱方面的疾病，确诊往往经历数年；全身任何部位骨质均可受累，且具有年龄依赖性[2-3]，成人主要受累部位是前胸壁，儿童是长管状骨[4]，而下颌骨受累相对少见，但下颌骨可作为首发且唯一受累部位[4-6]。
近期最大样本量的一项40例颌骨骨髓炎的单中心6年回顾性报道指出，其中高达28%的患者最终确诊为SAPHO综合征，误诊时间超过3年，严重延误了治疗时机[5]。
此外，现有的国内外的少数报道主要关注的是SAPHO 综合征累及颌骨[1，3]，然而MRI相对于CT能够更加精准地评估颌骨骨质及周围软组织的病变。
因此，准确认识SAPHO综合征累及颌骨的MRI表现对于SAPHO综合征的早期诊疗具有重要的意义。
本文对9例颌骨受累的磁共振表现进行阐述，提高各科医生对其影像学特征的认识。
1 材料与方法1.1 一般资料纳入自2018年5月8日至2019年3月17日就诊于北京协和医院的9例临床诊断下颌骨受累的SAPHO综合征患者，其中男4例，女5例，年龄9～56岁，平均19岁。
诊断标准依据2012年Nguyen等[7]提出的标准：①骨关节表现+聚合性痤疮和爆发性痤疮或化脓性汗腺炎；②骨关节表现+掌跖脓疱病；③骨肥厚(上胸壁、肢端骨、脊柱)伴或不伴皮肤损害；④慢性多灶性复发性骨髓炎包含中轴或外周骨，伴或不伴皮肤损害；满足4个条件之一即可确诊。
SAPHO综合征临床医学医药卫生专业资料
发病年龄
SAPHO综合征可发生于任何年龄段，但最常见 于成年人。
地域分布
SAPHO综合征在全球范围内均有分布，但不同地区发病率存在差异。
02 临床表现
主要症状
1 2 3
骨骼病变
SAPHO综合征的主要症状包括骨骼病变，如骨 炎、骨质硬化和骨膜反应等。这些症状可能导致 关节肿痛、活动受限等症状。
皮肤病变
02 加强国际合作与交流，共同推进sapho综合征的 研究进展。
03 提高公众对sapho综合征的认知度，加强患者教 育和管理，提高患者的生活质量和预后。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
物理治疗包括热疗、冷疗、电刺激等， 可以促进血液循环、缓解肌肉紧张和 减轻疼痛。
心理治疗包括认知行为疗法、放松训 练和焦虑管理技巧等，可以缓解患者 的心理压力和焦虑情绪。
预防措施
1
保持健康的生活方式，包括均衡的饮食、适度的 运动和充足的睡眠，有助于增强身体免疫力和预 防疾病。
2
对于有家族史的人群，应定期进行身体检查和筛 查，以便早期发现和治疗SAPHO综合征。
实验室检查
01
血常规ห้องสมุดไป่ตู้血沉、C反应蛋白等炎症指标升高，HLA-B27阳性率
较高。
影像学检查
02
X线、CT或MRI显示骨病变，关节滑膜增厚等。
病理学检查
03
滑膜活检可见慢性炎症细胞浸润。
04 治疗与预防
药物治疗
01
药物治疗是SAPHO综合征的主 要治疗方法之一，主要使用非甾 体抗炎药（NSAIDs）来缓解疼 痛和减轻炎症。
皮疹、炎性肠病、炎性关节病、眼部病变、尿道炎。
确诊需满足
sapho诊断标准
sapho诊断标准Sapho（Social Anxiety Disorder，社交焦虑障碍）是一种常见的心理障碍，表现为在社交场合中过度担忧、紧张和害怕。
这种病症可能会影响到患者的日常生活、工作和人际关系。
为了帮助患者得到及时的诊断和治疗，本文将详细介绍Sapho的诊断标准。
一、症状表现1. 在社交场合中持续感到紧张、担忧和害怕，持续时间至少为6个月。
2. 对社交场合的恐惧和担忧超出了正常的范围，导致患者在社交活动中出现明显的不适感。
3. 在社交场合中，患者会出现以下一种或多种症状：- 心慌、出汗、颤抖等生理反应；- 脸红、口干、结巴等言语表达困难；- 对他人评价过于敏感，担心被拒绝、嘲笑或羞辱；- 避免参加社交活动，或者在社交活动中表现出极度的拘束和不自然；- 在社交场合中出现恐慌发作（Panic Attack）。
4. 患者的症状已经影响到了他的日常生活、工作和人际关系。
5. 患者的症状并非由于某种物质（如药物、酒精）或生理疾病引起的。
二、诊断依据1. 根据DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第五版精神障碍诊断与统计手册）的诊断标准，Sapho的诊断需要满足以下条件：- 在社交场合中持续感到紧张、担忧和害怕，持续时间至少为6个月；- 对社交场合的恐惧和担忧超出了正常的范围，导致患者在社交活动中出现明显的不适感；- 在社交场合中，患者会出现上述的一种或多种症状；- 患者的症状已经影响到了他的日常生活、工作和人际关系；- 患者的症状并非由于某种物质（如药物、酒精）或生理疾病引起的。
2. Sapho的诊断需要排除其他可能导致类似症状的心理障碍，如广泛性焦虑障碍（Generalized Anxiety Disorder）、强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder）、恐慌障碍（Panic Disorder）等。
35例难治性SAPHO综合征患者应用肿瘤坏死因子α拮抗剂的治疗随访
㊃论著㊃通信作者:郝伟欣,E m a i l :w x h a o@s i n a .c o m ;张文,E m a i l:z h a n gw e n 91@s i n a .c o m 35例难治性S A P HO 综合征患者应用肿瘤坏死因子α拮抗剂的治疗随访李 忱a ,王 景a ,史小虎a ,刘晋河a ,郝伟欣a ,董振华a ,张 文b(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院a .中医科;b .免疫科,北京100730) 摘 要:目的 探讨肿瘤坏死因子α(T N F -α)拮抗剂治疗难治性S A P HO 综合征(s y n o v i t i s ,a c n e ,pu s t u l o s i s ,h y p e r o s t o s i s a n d a n do s t e i t i s )的疗效及安全性㊂方法 回顾分析35例难治性S A P HO 综合征患者使用T N F -α拮抗剂治疗情况,记录患者治疗的反应㊂结果 35例患者应用T N F -α拮抗剂治疗时间为2~240周,平均(24.4ʃ48.8)周㊂初期对骨痛有明显改善32例(91.4%),其中接受1次治疗后骨痛有改善22例(68.8%);接受2次治疗后骨痛改善8例(32.0%);接受3次治疗后骨痛改善2例(6.2%)㊂初期对皮疹有效15例,但在维持治疗中因停药或减量皮疹复发或加重6例;对皮疹无改善12例;出现新发皮疹6例㊂出现不良反应9例:出现新发皮疹6例㊁出现颌下腺炎1例㊁出现臀部脓肿1例㊁出现肺炎1例㊂结论 难治性S A P HO 综合征患者接受T N F -α拮抗剂治疗,初期对骨痛有明显改善32例(91.4%),多在前3次治疗中起效;但维持用药中只有11例(31.4%)有效;对皮疹的改善多不满意,只有9例(27.2%)有效,并且有可能诱发新发皮疹或皮疹加重,同时存在潜在感染的风险㊂关键词:获得性骨肥大综合征;肿瘤坏死因子α;治疗结果;疹中图分类号:R 681.3 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)01-0045-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.01.011F o l l o w -u p o f t r e a t m e n t o f a n t i -t u m o r n e c r o s i s f a c t o r a l ph a b l o c k e r i n35p a t i e n t sw i t h r e f r a c t o r y S A P H Os yn d r o m e L i C h e n a ,W a n g J i n g a ,S h iX i a o h u a ,L i u J i n h e a ,H a o W e i x i n a ,D o n g Z h e n h u a a ,Z h a n g We n ba .D e p a r t m e n t o f T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ;b .D e p a r t m e n t o f R h e u m a t o l o g y ,P e k i n g Un i o n M e d i c a l C o l l e g eH o s p i t a l ,P e k i n g U n i o n M e d i c a lC o l l e g e a n dC h i n e s eA c a d e m y o fM e d i c a lS c i e n c e s ,B e i j i n g 100730,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :H a oW e i x i n ,E m a i l :w x h a o @s i n a .c o m ;Z h a n g W e n ,E m a i l :z h a n gw e n 91@s i n a .c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T oi n v e s t i g a t et h ee f f i c a c y a n ds a f e t y o fa n t i -t u m o rn e c r o s i sf a c t o ra l p h a (T N F -α)a n t a g o n i s t i n t h e t r e a t m e n t o f r e f r a c t o r y S A P HOs y n d r o m e (s y n o v i t i s ,a c n e ,p u s t u l o s i s ,h y p e r o s t o s i sa n do s t e i t i s ).M e t h o d s At o t a l o f 35p a t i e n t sw i t hr e f r a c t o r y S A P HOs y n d r o m e t r e a t e db y T N F -αa n t a g o n i s tw a sr e t r o s p e c t i v e l ys t u d i e da n d t h e r e s p o n s e o f p a t i e n t sw a s r e c o r d e d .R e s u l t s T h e t r e a t m e n t t i m e f o r 35p a t i e n t sw i t hT N F -αa n t a go n i s t w a s 2w e e k st o240w e e k s ,a n dt h ea v e r a g et i m e w a s (24.4ʃ48.8)w e e k s .T h eo s t a l gi ai n32c a s e s (91.4%)s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d i nt h ee a r l y t i m e :t h eo s t a l g i ai n22c a s e s (68.8%)h a sb e e ni m p r o v e da f t e rr e c e i v i n g o n c e t h e r a p y ;t h eo s t a l g i ai n8c a s e s (32.0%)i m p r o v e da f t e rr e c e i v i n g t w i c et h e r a p y ;t h eo s t a l g i ai n2c a s e s (6.2%)i m p r o v e da f t e r r e c e i v i n g t h e r a p y t h r e e t i m e s .F o r r a s h ,15c a s e sw e r e e f f e c t i v e i ne a r l y s t a ge ,b u t i n t h em a i n t e n a n c e t r e a t m e n t ,6c a s e sh a da r e l a p s e o r a g g r a v a t i o nof s k i n r a s ha n d12c a s e sh a dn o i m p r o v e m e n t .At o t a l o f 9c a s e sh a d a d v e r s e r e a c t i o n s :6c a s e sh a dn e w r a s h ,1c a s eh a ds u b m a x i l l a r i t i s ,1c a s eh a db u t t o c ka b s c e s sa n d1c a s eh a dp n e u m o n i a .C o n c l u s i o n A m o n g t h e p a t i e n t sw i t h r e f r a c t o r y S A P HOs y n d r o m e r e c e i v i n g T N F -αa n t a go n i s t t r e a t m e n t ,91.4%o f p a t i e n t sw i t ho s t a l g i a s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d i n t h e e a r l y t i m e a n d t h e i m pr o v e m e n tw a sm o r e e f f e c t i v e i n t h e f i r s t t h r e e t h e r a p y ;b u t i n t h em a i n t e n a n c em e d i c a t i o n ,o n l y 11c a s e s (31.4%)w e r e e f f e c t i v e .T h e i m p r o v e m e n t o f t h e r a s hw a sn o tw h o l l y s a t i s f i e d ,o n l y 9c a s e s (27.2%)w e r e e f f e c t i v e a n d i tw a s p o s s i b l e t o i n d u c e an e wo r a g gr a v a t e d r a s h ,a n da l s o t h e r ew a s p o t e n t i a l r i s k t ob e i n f e c t e d .K E Y W O R D S :a c q u i r e dh y p e r o s t o s i s s y n d r o m e ;t u m o r n e c r o s i s f a c t o r -a l p h a ;t r e a t m e n t o u t c o m e ;e x a n t h e m a S A P HO 综合征是包括滑膜炎㊁痤疮㊁脓疱病㊁骨肥厚和骨炎(s yn o v i t i s ,a c n e ,p u s t u l o s i s ,h y pe r o s t o s i s a n d a n do s t e i t i s )在内的一组特殊的症候群[1],其主要特征为骨炎和骨肥厚,伴或不伴有皮肤损害,是一种罕见的疾病[2]㊂因其血清类风湿因子(R F )阴性㊁相对高发的中轴关节和骶髂关节受累,有学者认为本病可以归纳在血清阴性脊柱关节病范畴[3],该病的治疗目前尚无统一指南,治疗策略一般依照血清阴性脊柱关节病[4]:非甾体抗炎药㊃54㊃‘临床荟萃“ 2016年1月5日第31卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 5,2016,V o l 31,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.(N S A I D s)通常为对症止痛治疗,糖皮质激素和改变病情抗风湿药(D MA R D):如甲氨蝶呤㊁柳氮磺吡啶㊁环孢素A㊁环磷酰胺㊁沙利度胺可以作为二线治疗[5-7];经过上述治疗无效的,称为难治性S A P HO 综合征,多需要用肿瘤坏死因子α(T N F-α)拮抗剂作为三线治疗[2]㊂本研究回顾分析难治性S A P HO综合征患者接受T N F-α拮抗剂治疗后的反应,并进行随访,探讨T N F-α拮抗剂在S A P HO综合征的疗效及不良反应㊂1资料与方法1.1病例选择所有患者均来自2004年1月至2015年4月北京协和医院单中心的队列研究,共有164例S A P HO综合征患者,其中35例给予T N F-α拮抗剂治疗,2015年4月1日发放调查问卷及电话随访,回顾性分析其治疗反应及不良反应㊂1.2诊断标准参照2012年N g u y e n等[2]在S e m i nA r t h r i t i sR h e u m中提出的S A P HO综合征诊断标准:①骨关节表现+聚合性痤疮和爆发性痤疮或化脓性汗腺炎;②骨关节表现+掌跖脓疱病;③骨肥厚(上胸壁㊁肢端骨㊁脊柱)伴或不伴皮肤损害;④慢性多灶性复发性骨髓炎(C MR O)包含中轴或外周骨,伴或不伴皮肤损害㊂满足4个条件之一即可确诊㊂1.3临床表现35例患者均满足上述诊断标准,男11例,女24例,平均年龄(39.2ʃ9.2)岁㊂皮肤表现:皮疹33例,表现为掌跖脓疱病(p a l m o p l a n t a r p u s t u l o s i s,P P P)30例,严重的座疮(s e v e r ea c n e,S A)2例,毛囊闭锁三联征(f o l l i c u l a r o c c l u s i o n t r i a d,F O T)1例㊂骨骼表现:前胸壁受累35例(100%),脊柱受累18例(51.4%),骶髂受累12例(34.3%),外周关节炎26例(74.3%)㊂1.4实验室检查及影像学评估35例患者抗核抗体(A N A)㊁R F均阴性,H L A-B27阳性2例;血沉升高28例(80%);超敏C反应蛋白升高32例(91.4%)㊂35例均完善骨扫描检查,35例均提示不同程度的前胸壁异常浓聚(包括胸锁关节㊁胸肋关节㊁胸骨㊁锁骨),呈典型的 牛头征 改变4例㊂35例均完善C T检查提示不同程度的前胸壁处骨肥厚;提示脊柱的骨肥厚18例㊂1.5 T N F-α拮抗剂的种类及用法35例分别接受不同类型的T N F-α拮抗剂治疗,包括英夫利西单抗㊁依那西普㊁阿达木单抗㊂用法:英夫利西单抗200 m g,分别在0㊁2㊁6周各1次,后每8周1次;依那西普25m g每周2次或50m g每周1次;阿达木单抗40m g,每2周1次㊂其中给予依那西普治疗28例(80%),给予英夫利西单抗治疗5例(14.29%),给予阿达木单抗治疗2例(5.71%)㊂1.6用药时间 T N F-α拮抗剂使用时间为2~240周,平均(24.4ʃ48.8)周㊂25例可以维持治疗超过12周,但15例因自觉治疗无效后停药;8例因经济原因停药;仅有2例长期持续应用分别为192周㊁240周㊂1.7疗效评估骨痛改善采用V A S疼痛评分,治疗后骨痛评分<4分或疼痛评分下降>50%认为治疗有效㊂皮疹改善采用满意度评分,0分为非常满意,10分为很不满意,评分<4分认为有效,评分ȡ4分为无效㊂初期治疗有效认定为4周以内,>4周定义为维持治疗㊂2结果2.1治疗反应 ①骨痛的改善情况:35例S A P HO 综合征对骨痛有明显改善32例(91.4%),其中接受1次治疗骨痛有改善22例(68.8%),接受2次治疗后骨痛改善8例(32.0%),接受3次治疗后骨痛改善2例(6.2%)㊂对骨痛无改善3例,2例接受英夫利西单抗治疗2次后皮疹加重停用;1例接受依那西普治疗4周后,骨痛无改善停用㊂②皮疹的改善情况:初期对皮疹有效15例,维持治疗中,因停药或减量皮疹复发或加重6例;对皮疹无改善12例;出现新发皮疹6例㊂2.2不良反应新发皮疹6例;颌下腺炎1例,臀部脓肿1例,肺炎1例㊂3讨论S A P HO综合征发病机制不明,目前多数治疗都是经验性的治疗㊂N S A I D s通常作为一线治疗,缓解疼痛,但对于一些病例无效㊂关节内注射或系统口服激素对于大多数患者有效,但慢性长期应用的不良反应不容忽视,而且在减量或停药后易复发[8]㊂D MA R D s药物虽被广泛应用,但疗效各异[9-10]㊂既往认为痤疮丙酸杆菌感染作为S A P HO综合征启动因素,抗生素曾被广泛应用,但也只有一部分患者有效[11]㊂2002年W a g n e r等[12]首先报道了2例难治性S A P HO综合征患者,应用T N F-α拮抗剂(英夫利西单抗)治疗1次后,骨关节症状明显改善,炎症水平下降㊂2006年M a s s a r a等[13]报道4例S A P HO综合征患者采用英夫利西单抗治疗8~20个月,发现除了骨关节改善㊁炎症水平下降,骨扫描也有不同程度的改善㊂2008年M o l l等[14]报道以髂骨为主要受累的S A P HO综合征患者2例,接受英夫利西单抗治疗后症状改善,并且复习了接受T N F-α拮抗剂治㊃64㊃‘临床荟萃“2016年1月5日第31卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2016,V o l31,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.疗(17例英夫利西单抗㊁1例依那西普)的S A P HO 综合征患者18例,认为T N F-α拮抗剂治疗早期可显著改善骨关节症状,并且在治疗初期的1个月也可显著改善皮肤症状㊂2010年C a s t e l l ví等[15]首次报道了用阿达木单抗治疗S A P HO综合征,治疗4周后骨关节症状明显改善,掌跖脓疱皮疹消失,并且持续应用16个月,症状持续改善,无药物不良反应㊂2010年B e nA b d e l g h a n i等[16]总结了19例S A P HO 综合征患者,接受抗T N F-α拮抗剂治疗后所有患者骨痛均得到缓解,第1次㊁第2次㊁第3次骨痛的缓解分别为13例(68.4%)㊁4例(21%),2例(10.5%)㊂随访8~18个月,骨关节疼痛没有复发㊂2012年G a r c o v i c h等[17]总结了16篇个例报道的32例患者, 24例给予英夫利西单抗,5例给予依那西普,3例给予阿达木单抗,平均随访10个月(1~42个月),骨关节症状均显著改善㊂与国外的经验类似,我们也发现T N F-α拮抗剂可以短期显著改善骨痛,初期在前3次治疗中对骨痛有明显改善32例(91.4%),但与之不同的是我国因经济因素多数患者不能维持治疗,而且维持用药中有效只有11例(31.4%)㊂国外的资料也报道了应用T N F-α拮抗剂无效的病例,改用氨羟二磷酸二钠(P a m i d r o n a t e)后骨痛症状改善[18]㊂2011年H e n r i q u e s等[19]报道了1例难治S A P HO综合征患者即使应用阿达木单抗治疗后疼痛仅有轻微改善,影像学仍持续存在骨炎的表现㊂2012年W e n d i n g等[20]报道了4例对T N F-α拮抗剂无效的患者,改用I L-1单抗短期症状改善㊂此外,T N F-α拮抗剂引起皮疹加重和有潜在引起感染的风险国外也有陆续的报道㊂2006年M a s s a r a等[13]报道了4例应用英夫利西单抗治疗S A P HO综合征,虽然骨关节症状改善,但出现新发皮疹或皮疹加重,并且病理皮肤特征表现为中性粒细胞浸润,很难与脓疱性银屑病区别,认为T N F-α拮抗剂治疗可能诱发银屑病样皮疹㊂T N F-α是活化中性粒细胞和上调黏附分子的重要因子,但接受T N F-α治疗后会削弱宿主中性粒细胞的功能,有利于微生物的反应,例如痤疮丙酸杆菌,造成皮疹加重㊂2010年W e n d l i n g等[16]也发现3例S A P HO综合征患者接受英夫利西单抗治疗皮疹加重,1例表现为下肢皮炎,2例表现为银屑病样皮疹㊂认为英夫利西单抗治疗后会出现新发皮疹,联合抗生素治疗可能会是有效的改善途径㊂2011年H e s s等[21]报道了1例青少年S A P HO综合征患者接受4周阿达木单抗治疗后,骨关节和皮肤症状改善,但出现播散性肺结核㊂可见T N F-α拮抗剂引起的潜在感染也不容忽视㊂本研究也发现6例出现新发皮疹,整体而言,对皮疹的改善并不满意,初期只有15例(42.8%)患者皮疹得到改善,6例又因停药或减量皮疹复发或加重,总体而言,只有9例(27.2%)患者可以获益㊂结合国外文献和我们的调查结果,目前T N F-α拮抗剂短期疗效已被公认,通常在前3次治疗后骨关节症状会有明显改善;但如何维持治疗,如何选择最佳的疗程及如何避免药物潜在的不良反应,仍没有定论㊂况且在我国T N F-α拮抗剂并没有纳入S A P HO综合征治疗的医保范畴,治疗费用昂贵,1/4的患者不得不因经济原因放弃已改善药物治疗㊂此外,T N F-α拮抗剂可能诱发新发皮疹或停药后皮疹加重和存在潜在感染风险也不容忽视㊂参考文献:[1] C h a m o t AM,B e n h a m o u C L,K a h n M F,e t a l.A c n e-p u s t u l o s i s-h y p e r o s t o s i s-o s t e i t i s s y n d r o m e.R e s u l t s o f an a t i o n a l s u r v e y.85c a s e s[J].R e v R h u m M a l O s t e o a r t i c,1987,54(3):187-196.[2] N g u y e n M T,B o r c h e r s A,S e l m i C,e t a l.T h e S A P HOs y n d r o m e[J].S e m i nA r t h r i t i sR h e u m,2012,42(3):254-265.[3] R o h e k a rG,I n m a n R D.C o n u n d r u m s i nn o s o l o g y:s y n o v i t i s,a c n e,p u s t u l o s i s,h y p e r o s t o s i s,a n d o s t e i t i s s y n d r o m e a n ds p o n d y l a r t h r i t i s[J].A r t h r i t i sR h e u m,2006,55(4):665-669.[4] K i m C.C u r r e n tk n o w l e d g ea n df u t u r e p r o s p e c t s f o rS A P HOs y n d r o m e[J].D r u g sT o d a y(B a r c),2014,50(11):757-761.[5] O l i v e r i I,P a d u l aA,P a l a z z iC.P h a r m a c o l o g i c a lm a n a g e m e n to f S A P H Os y n d r o m e[J].E x p e r tO p i nI n v e s t i g D r u g s,2006,15(10):1229-1233.[6] M a t z a r o g l o uC h,V e l i s s a r i sD,K a r a g e o r g o sA,e t a l.S A P HOs y n d r o m ed i a g n o s i sa n dt r e a t m e n t:r e p o r to ff i v ec a s e sa n dr e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e[J].O p e nO r t h o p J,2009,3:100-106.[7]Z h a oZ,L i Y,Z h a o H,e ta l.S y n o v i t i s,a c n e,p u s t u l o s i s,h y p e r o s t o s i s a n do s t e i t i s(S A P H O)s y n d r o m ew i t hr e v i e wo f t h er e l e v a n t p u b l i s h e dw o r k[J].JD e r m a t o l,2011,38(2):155-159.[8]J u n g J,M o l i n g e r M,K o h n D,e t a l.I n t r a-a r t i c u l a rg l u c o c o r t i c o s t e r o i d i n j e c t i o n i n t o s t e r n o c o s t o c l a v i c u l a r j o i n t s i np a t i e n t sw i t hS A P H Os y n d r o m e[J].S c iT o t a lE n v i r o n,2012,42(3):266-270.[9] H a y e m G,B o u c h a u d-C h a b o t A,B e n a l i K,e ta l.S A P HOs y n d r o m e:a l o n g-t e r mf o l l o w-u p s t u d y o f120c a s e s[J].S e m i nA r t h r i t i sR h e u m,1999,29(3):159-171.[10] H a y a m aK,I n a d o m iT,F u j i s a w aD,e ta l.A p i l o ts t u d y o fm e d i u m-d o s ec y c l o s p o r i n ef o rt h et r e a t m e n to f p a l m o p l a n t a rp u s t u l o s i s c o m p l i c a t e dw i t h p u s t u l o t i c a r t h r o-o s t e i t i s[J].E u rJD e r m a t o l,2010,20(6):758-762.[11] A s s m a n n G,K u e c k O,K i r c h h o f f T,e t a l.E f f i c a c y o fa n t ib i o t ic t h e r a p y f o r S A P H O s y nd r o m ei sl o s t a f te ri t sd i s c o n t i n u a t i o n:a ni n te r v e n t i o n a ls t u d y[J].A r t h r i t i s R e sT h e r,2009,11(5):R140.(下转第52页)㊃74㊃‘临床荟萃“2016年1月5日第31卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2016,V o l31,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.807.[6]所剑.谈胃癌外科治疗中的几个问题[J].中华胃肠外科杂志,2007,10(5):415-417.[7]贾振军,孟庆来,殷跃文,等.胃黏膜癌变过程中p53表达变化和幽门螺杆菌感染情况[J].临床荟萃,2015,30(7):822-824.[8] L i a n g Y,L i u M,W a n g P,e ta l.A n a l y s i so f20g e n e sa tc h r o m o s o m e b a n d12q13:R A C G A P1a nd M C R S1o v e r e x p r e s s i o n i n n o n s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].G e n e sC h r o m o s o m e sC a n c e r,2013,52(3):305-315.[9] M i l d e-L a n g o s c hK,K a r nT,Mül l e rV,e t a l.V a l i d i t y o f t h ep r o l i f e r a t i o n m a r k e r s K i67,T O P2A,a n d R a c G A P1i nm o l e c u l a r s u b g r o u p so fb r e a s tc a n c e r[J].B r e a s tC a n c e rR e sT r e a t,2013,137(1):57-67.[10] W a n g S M,O o iL L,H u iKM,e ta l.U p r e g u l a t i o n o f R a cG T P a s e-a c t i v a t i n gp r o t e i n1i s s i g n i f i c a n t l y a s s o c i a t e dw i t h t h ee a r l y r e c u r r e n c e of h u m a nh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a.[J].C l i nC a n c e rR e s,2011,17(18):6040-6051.[11] K eH L,K eR H,L iS T,e ta l.E x p r e s s i o no fR A C G A P1i nh i g h g r a d em e n i n g i o m a s:a p o t e n t i a l r o l e i n c a n c e r p r o g r e s s i o n[J].JN e u r o o n c o l,2013,113(2):327-332.[12] W a n g F,M e n g W,W a n g B,e t a l.H e l i c o b a c t e r p y l o r i-i n d u c e d g a s t r i ci n f l a mm a t i o na n d g a s t r i cc a n c e r[J].C a n c e rL e t t,2014,345(2):196-202.[13] W e iJ,N o t o J,Z a i k a E,e t a l.P a t h o g e n i c b a c t e r i u mH e l i c o b a c t e r p y l o r i a l t e r s t h e e x p r e s s i o n p r o f i l eo f p53p r o t e i ni s o f o r m s a n d p53r e s p o n s e t oc e l l u l a rs t r e s s e s[J].P r o cN a t lA c a dS c iUSA,2012,109(38):E2543-E2550.[14]黄亚平,张凌云,余海英,等.不同胃黏膜病变中T FF3表达与幽门螺杆菌的关系[J].河北医科大学学报,2010,31(12): 1408-1410.[15]段志英,朱秀芳,王竞,等.两种益生菌在幽门螺杆菌清除中的疗效[J].临床荟萃,2014,29(9):1055-1056.[16]S a i g u s aS,T a n a k aK,M o h r iY,e t a l.C l i n i c a l s i g n i f i c a n c eo fR a c G A P1e x p r e s s i o n a t t h e i n v a s i v e f r o n t o f g a s t r i c c a n c e r[J].G a s t r i cC a n c e r,2015,18(1):84-92.[17]郭辰,蔡嵘,任刚,等.胃癌淋巴结转移影响因素的研究进展[J].临床荟萃,2015,30(6):698-702,703.[18] L o rès P,V e r n e t N,K u r o s a k i T,e t a l.D e l e t i o n o fM g c R a c G A P i nt h e m a l e g e r m c e l l s i m p a i r ss p e r m a t o g e n e s i sa n d c a u s e sm a l e s t e r i l i t y i n t h em o u s e[J].D e vB i o l,2014,386(2):419-427.[19]唐芬芬,李国庆.靶向C d c的42基因m i c r o R N A s在肿瘤中的研究进展[J].中国现代医药杂志,2014,16(10):109-112. [20] R i c c o m a g n oMM,H u r t a d oA,W a n g H,e t a l.T h eR a c G A Pβ2-c h i m a e r i n s e l e c t i v e l y m e d i a t e s a x o n a l p r u n i n g i n t h eh i p p o c a m p u s[J].C e l l,2012,149(7):1594-1606.收稿日期:2015-08-24编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏姜恒丽(上接第47页)[12] W a g n e r A D,A n d r e s e n J,J e n d r o M C,e t a l.S u s t a i n e dr e s p o n s e t o t u m o r n e c r o s i s f a c t o r a l p h a-b l o c k i n g a g e n t s i n t w op a t i e n t sw i t hS A P H Os y n d r o m e[J].A r t h r i t i sR h e u m,2002, 46(7):1965-1968.[13] M a s s a r aA,C a v a z z i n iP L,T r o t t a F.I n S A P H O s y n d r o m ea n t i-T N F-a l p h a t h e r a p y m a y i n d u c e p e r s i s t e n t a m e l i o r a t i o no fo s t e o a r t i c u l a r c o m p l a i n t s,b u t m a y e x a c e r b a t e c u t a n e o u sm a n i f e s t a t i o n s[J].R h e u m a t o l o g y(O x f o r d),2006,45(6):730-733.[14] M o l lC,H e r nán d e z MV,C añe t eJ D,e ta l.I l i u m o s t e i t i sa st h em a i nm a n i f e s t a t i o no f t h eS A P H Os y n d r o m e:r e s p o n s e t oi n f l i x i m a bt h e r a p y a n d r e v i e w o ft h el i t e r a t u r e[J].S e m i nA r t h r i t i sR h e u m,2008,37(5):299-306.[15] C a s t e l l víI,B o n e tM,N a r váe z J A,e t a l.S u c c e s s f u l t r e a t m e n to f S A P HOs y n d r o m ew i t h a d a l i m u m a b:a c a s e r e p o r t[J].C l i nR h e u m a t o l,2010,29(10):1205-1207.[16] B e nA b d e l g h a n iK,D r a n D G,G o t t e n b e r g J E,e ta l.T u m o rn e c r o s i sf a c t o r-a l p h a b l o c k e r si n S A P H O s y n d r o m e[J].JR h e u m a t o l,2010,37(8):1699-1704.[17] G a r c o v i c hS,A m e l i a R,M a g a r e l l i N,e ta l.L o n g-t e r m o fs e v e r eS A P H Os y d r o m ew i t ha d a l i m u m a b:c a s er e p o r ta n da r e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e[J].A mJ C l i nD e r m a t o l,2012,13(1): 55-59.[18] A m i t a lH,A p p l b a u m Y H,A a m a r S,e t a l.S A P H Os y n d r o m et r e a t e dw i t h p a m i d r o n a t e:a no p e n-l a b e l s t u d y o f10p a t i e n t s[J].R h e u m a t o l o g y(O x f o r d),2004,43(5):658-661. [19] H e n r i q u e sC C,S o u s aM,P a n a r r aA,e t a l.T h ed a r ks i d eo fS A P HO s y n d r o m e[J].B M J C a s e R e p,2011,2011.p i i:b c r1120115197.[20] W e n d l i n g D,P r a t i C,A u b i n F.A n a k i n r a t r e a t m e n t o fS A P HOs y n d r o m e:s h o r t-t e r m r e s u l t so fa no p e ns t u d y[J].A n nR h e u m,2012,71(6):1098-1100.[21] H e s s S,H o s p a c h T,N o s s a l R,e t a l.L i f e-t h r e a t e n i n g d i s s e m i n a t e d t u b e r c u l o s i s a s a c o m p l i c a t i o n o f T N F-αb l o c k a d e i na n a d o l e s c e n t[J].E u rJP e d i a t r,2011,170(10): 1337-1342.收稿日期:2015-09-09编辑:张卫国㊃25㊃‘临床荟萃“2016年1月5日第31卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2016,V o l31,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
SAPHO综合征的生物治疗进展(译文)
SAPHO综合征的生物治疗进展（译文）摘要】 SAPHO综合征是一种独立的疾病，以滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨髓炎的不同组合为表现，是一种罕见的以皮肤和关节的明显炎症为表现的疾病。
本病患者中存在TH17的活化，而非TH1和TH2。
本病患者外周血中TH17增加，与其它单基因自身炎症性疾病（AID）患者表现相似。
慢性复发性多灶性骨髓炎是一种相关的AID，起病一般在儿童期。
本文对SAPHO患者使用生物制剂的文献进行回顾，同时简单报告了在临床上使用生物制剂治疗SAPHO综合征的经验。
【关键词】 SAPHO综合征；生物制剂；单基因自身炎症性疾病（AID）【中图分类号】R3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）15-0007-02Biological treatment progress of SAPHO syndrome (translation) Yu Jianyu, Lin Xing, Chen Han (translator).Fuqing Hospital Affiliated Health Vocational and Technical College, Fujian Province, Fuqing 350300, China; Fuqing Teaching Hospital of Fujian Medical University, Fujian Province, Fuqing 350300, China; Hospital of Fuqing City, Fujian Province, Fuqing 350300, China【Abstract】SAPHO syndrome is an independent disease, characterized for synovial inflammation, acne, impetigo, hyperostosis, and osteomyelitis different combination. It is a rare disease, the main performance as inflammation of the skinand joints. Patients was TH17 activation, rather than the TH1 and TH2. Patients was increased with TH17 in Peripheral blood, and was similar of patients with single gene autoinflammatory disease (AID). Chronic recurrent multifocal osteomyelitis is a relevant AID, usually in childhood onset. This article reviewed the SAPHO patients treatment it using biological agents, and simple reported the experience for treatment of SAPHO syndrome using biological agents in clinical.【Key words】SAPHO syndrome; Biological agents; Single gene itself inflammatory diseases (AID)前言SAPHO综合征是一种独立的疾病，以滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨髓炎的不同组合为表现。
SAPHO综合征1例并文献复习
SAPHO综合征1例并文献复习赖慧颖;陆凌怡;鞠强【期刊名称】《皮肤病与性病》【年(卷),期】2016(038)004【总页数】2页(P301-302)【作者】赖慧颖;陆凌怡;鞠强【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科，上海 200120;上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科，上海 200120;上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科，上海 200120【正文语种】中文【中图分类】R758.6;R442.8患者男，37岁，因面部、胸背、四肢反复起丘疹、脓疱1年，双下肢疼痛半年于我科就诊。
患者半年前无明显诱因出现双足皮损并逐渐扩展至双手，初为丘疹，而后发展为脓疱，伴有轻度瘙痒，皮损数周或数月可逐渐好转，自行干涸、结痂、脱落，但易反复发作。
患者半年前几乎同时出现下肢疼痛，未出现功能障碍，曾于我院骨科就诊，影像学提示骶髂关节炎，使用非甾体消炎药治疗症状有所改善。
此外，患者无明显诱因面部及胸背部发出炎性丘疹1年，未就诊和接受治疗。
体格检查：一般情况可，系统检查未见明显异常。
双下肢无水肿，右侧骶髂关节有轻微压痛。
皮肤科检查：鼻部、下颌部及背部可见散在毛囊炎性丘疹。
双手手掌，指侧缘及腕部可见约米粒大脓疱、丘疹，散在或聚集分布，无破溃及脓性分泌物；双足足底及足侧缘可见红色丘疹、脓疱，伴少许鳞屑、结痂；下肢可见毛囊炎性丘疹、结痂、脱屑(图1)。
实验室检查:血常规无明显异常，碱性磷酸酶121U/L、，C反应蛋白26mg/L、脂蛋白 1014mg/L，免疫球蛋白A 4.62g/L、类风湿因子<11.1 IU/ml (-)、ASO 41.5 IU/ml(-)、HLA-B27(-)、细菌真菌培养(-)。
影像学检查：骶髂关节CT平扫提示双侧骶髂关节炎；髋关节MRI检查显示右侧骶髂关节骶骨面下骨髓水肿(图2)。
诊断：SAPHO综合征。
予米诺环素，复方甘草酸苷片治疗，一个月复诊面部、背部及四肢皮损有所改善。
SAPHO综合征(synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteitis syndrome，即滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎综合征)，是一种少见的累及皮肤和骨关节的慢性无菌性炎症性疾病，最早Chamot[1]于1987年提出。
SAPHO综合征2例
SAPHO综合征2例顾景新【期刊名称】《皮肤病与性病》【年(卷),期】2016(038)001【总页数】2页(P66-67)【作者】顾景新【作者单位】辽宁省朝阳县医院,辽宁朝阳 122000【正文语种】中文【中图分类】R751;R442.8患者1，男性，41岁，农民，主因“前上胸壁，颈、背部关节肿痛多年，双手皮肤脓疱疹4天”就诊。
患者约5年前前上胸壁偶有酸痛感，症状持续数日后可自行缓解。
3年前颈背部也出现相同症状，且发作次数渐增多，症状渐加重。
以前上胸壁和双胸锁关节部位最重，伴不明原因红肿。
曾口服中草药治疗无效。
4天前发现手部皮肤出现脓疱疹，发展迅速，无痛痒感。
患者无不良嗜好，家族中无类似病史。
体检：双手皮肤颜色正常，无红肿，密布淡黄色脓疱疹，无破溃，尼氏征阴性，掌指关节无疼痛，活动不受限。
(见图1)前上胸壁皮肤稍隆起，有压痛。
无口腔、外阴溃疡。
实验室检查：血、尿、粪常规及肝肾功能检查均正常。
，甲状腺功能五项、血糖、血脂正常。
RPR(-)，结核菌素试验(-)，HLA-B27(-),类风湿因子(-)，C-反应蛋白正常，血沉稍快。
DR检查示胸锁关节面毛糙，关节间隙模糊，胸骨上端、第一肋骨肥厚。
颈椎、胸椎多处椎间隙变窄，椎旁骨化。
患者拒行皮损病理检查。
根据临床表现诊断为SAPHO综合征。
给予雷公藤多甙片，维胺脂胶囊治疗。
因患者有明显的不适感，改用消银颗粒，洛索洛芬那片治疗。
15天后手部皮损干涸破裂，关节肿痛明显改善。
但30天后双手皮肤突然红肿，密布细小脓疱疹，双跖部亦见同样皮疹，伴胸骨疼痛。
5天后脓疱疹渐消失，皮肤潮红并覆银白色鳞屑，自觉干燥感。
指(趾)甲未见异常。
关节活动正常。
诊断为银屑病，又加甲氨蝶呤口服治疗。
现正随访中。
患者2，女性，61岁，农民，因“前胸壁、脊柱两侧间断性疼痛30年，加重1周，双手掌脓疱疹3年”就诊。
30年前患者出现双侧胸-肋-锁关节疼痛，后脊柱两侧时有疼痛，辗转多处医院，一直未能明确诊断，始终对症治疗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
sapho综合症滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎综合症(synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteomyelitis syndrome)简称SAPHO综合征。
SAPHO为下列5个英文单词的缩写即：滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)骨肥厚(hyperostosis)和骨髓炎(osteomyelitis)。
SAPHO综合征是主要累及皮肤骨和关节的一种慢性疾病。
sapho综合症主要包括骨病变和掌跖脓疱病。
Sasaki于1967年首先描述了一例有掌跖脓疱病的锁骨无菌性肥厚性骨炎，此后相继报道了250多例。
1987年Charnot等经过归纳取每一病变的首字母，提出SAPHO综合征的命名，并把本综合征的骨关节病变分为与痤疮有联系的风湿性表现(团块、暴发的、汗腺炎、化脓的)，掌、跖脓疱病，胸锁骨肥厚和慢性复发性骨髓炎四组。
所有病人均累及胸骨关节，并引起无菌性骨肥厚性骨炎。
1987年法国医师Charmot等提议将掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎或重症痤疮伴发胸肋锁骨肥厚、慢性复发性多灶性关节炎、骶髂关节炎等损害统称为SAPHO 综合征其共同特点是皮肤损害在某一时期均有无菌性脓疱，骨损害包括无菌性骨炎、无菌性骨髓炎和关节炎。
Kawdi等注意到皮肤、骨和滑膜的组织中均有相似的炎症细胞浸润，认为这三处损害有其共同的病因。
近十几年来，虽然有越来越多的临床报道，但有关其病因和发病机制研究的相关报道几乎空白。
目前全球报道的病例数不足300例，80%以上的病例集中在欧洲其余的在北美日本和澳大利亚等国家和地区我国报道有几十例。
临床表现：发病年龄以青年和中年多发发病年龄最小10岁，最大59岁。
男女比例各家报道不一。
病人常有骨关节肿痛最常累及的是胸锁关节、胸肋关节、肩关节、髂骨、耻骨等。
其中胸骨为62%，其次为骶髂关节(33%)，脊柱(24%)，周围骨(19%)，周围关节(10%)81%的病人有两处以上病变，同时可伴有关节周围炎症。
52%～66%的病人有掌跖脓皮病，14%～15%的病人有痤疮，9%～24%的病人有银屑病。
皮肤病变可发生在骨关节病之前或之后。
主要症状为前胸壁的疼痛和肿胀常呈双侧性天气潮湿和寒冷时加重。
病程长久后胸肋锁骨连接处融合，骨肥厚可压迫邻近的神经血管结构有时需外科手术处理。
实验室检查通常为非特异性的。
骨病变也可发生于脊柱、长骨、髂骨、下颌骨和耻骨。
损害常始于腱和韧带附着处，而后二者本身也有骨肥厚病变，常有关节炎，特别是骶髂关节炎。
在儿童和青年中可见无菌性溶解性损害(慢性复发性多灶性骨髓炎)痊愈后有硬化和骨肥厚。
皮肤损害可表现为掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎或重症痤疮(聚会性痤疮或暴发性痤疮) 。
掌跖脓疱病：Barber将其归类于脓疱型银屑病中的一个亚型，但也有认为它系不同于银屑病的另一疾病。
掌跖脓疱病患者家族中发生寻常型银屑病的较少HLA-B13、B17和Cw6在银屑病约50%的患者中可找到，而在掌跖脓疱病中不常见。
发病年龄通常为20～60岁，女性多见，占80%。
掌跖脓疱病和骨病的关系1967年在日本首先报道。
Sonozaki等发现128名掌跖脓疱病中9.4%有前胸壁骨关节炎。
重症痤疮伴关节炎首先由Burns和Coleville于1959年描述。
聚会性痤疮、化脓性汗腺炎和头皮蜂窝织炎3种疾病同时发生者称为毛囊闭塞三联征(follicular occlusion triad，FOT)。
Knitzer和White Needleman研究了60名聚会性痤疮暴发性痤疮或FOT的肌与骨骼的表现，发现大部分患者骨和关节受累。
Kawai等检查41例掌跖脓疱病和骨关节损害，发现93%有胸肋锁骨损害，37%脊柱骨肥厚，22%骶髂关节有硬化改变，33%有明显的外周关节炎。
并发症：可并发胸锁关节炎、胸肋关节炎、骶髂关节炎，银屑病。
诊断：根据症状、体征典型滑膜炎痤疮、脓疱病骨肥厚、骨髓炎等表现，本病不难诊断。
但应注意与银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、瑞特综合征和硬化性骨髓炎等相鉴别。
有人认为脊柱关节病虽与SAPHO综合征有许多相似之处，但两者应予区分SAPHO综合征的表现为骨炎和硬化，而非真正的关节炎。
骶髂关节炎在SAPHO 综合征中约50%为单侧性而在脊柱关节病中通常为双侧性。
骨髓炎在SAPHO综合征中常见而在脊柱关节病中不常见。
实验室检查：C-反应蛋白增高，类风湿因子阴性。
白细胞计数和血沉可正常或稍高，RF 和ANA阳性，HLA-B27约30%阳性。
其它辅助检查：X线检查：早期可无明显改变，随着病情进展可见到胸锁关节和胸肋关节不规则侵蚀，骨皮质肥厚还可累及腕关节、颈、胸、腰骶，表现为相邻的2～4个椎体弥漫性增生。
骶髂关节病变常不对称。
治疗：由于本病相对良性的病程以及其病因不明，因此目前的治疗以对症治疗为主，首选非类固醇药物治疗。
部分炎症反应重且非类固醇药物疗效不明显者可短期使用中小剂量皮质激素，外周关节滑膜炎明显或皮损明显者，可试与甲氨蝶呤，合并炎性肠病者可试用柳氮磺吡啶(柳氮磺胺吡啶)。
最近的研究表明，新一代的二磷酸盐类药物帕米二磷酸盐对本病的治疗有效，一般口服帕米二磷酸盐600mg/d，治疗6个月左右，可有效的缓解症状，但观察的病例数有限。
预后预防：本病发展缓慢，Maugars等随访19例sAPHO平均12.3年，18例病人感觉尚可。
本病预后良好。
Hayem等对120例SAPHO综合征患者5年以上的随诊，表明本病进展缓慢，无明显的致残性，无严重的并发症发生。
预防：1.消除和减少或避免发病因素，改善生活环境空间改善养成良好的生活习惯，防止感染，注意饮食卫生，合理膳食调配2.注意锻炼身体，增加机体抗病能力不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒。
生活规律，劳逸结合，心情舒畅避免强烈精神刺激。
3.早发现早诊断早治疗树立战胜疾病的信心，坚持治疗。
4.非甾体类抗炎药可减轻症状。
此外也可试用秋水仙碱、柳氮磺胺吡啶治疗。
应注意预防皮肤感染。
严重痤疮和脓疱可试用维A酸类药物。
SAPHO综合征一例报道并文献复习本文来自: 医学论文() 详细出处参考：/html/neike/fengshi/20100324/27818.html王来远【摘要】目的探索SAPHO综合征的临床特点及诊断方法。
方法报道了一例SAPHO综合征并对SAPHO综合征的文献进行复习。
结果本例有手足掌面脓疱疮，双侧锁骨和第一前肋骨炎、骨肥厚。
骨病理切片示慢性炎症改变，故确诊为SAPHO综合征。
结论SAPHO综合征临床可以见到，应注意和其他疾病鉴别。
【关键词】SAPHO综合征A report of 1 case of SAPHO syndrome withreview of literatureWEI Hua,LI Xiaofeng,WANG Xiaoxia,et al.Second Hospital,Shanxi Medical University,Taiyuan 030001【Abstract】Objective To study the clinical features and diagnosis of SAPHO syndrome.Methods One case of SAPHO syndrome was reported and the related data of SAPHO syndrome were reviewed.Results The main clinical features of the patient were palma-plantar pustulosis,hyperostosis,osteitis,and the osseous biopsy showed chronic inflammation.So the diagnosis of SAPHO syndrome was made.Conclusion SAPHO syndrome can be seen in clinical works.【Key words】SAPHO syndromeSAPHO综合征(synovitis acne pustulosis hyperostosis osteitis)即滑膜炎—痤疮—脓疱疮—骨肥厚—骨炎综合征，国内报道甚少，本文将我科近期收治的1例SAPHO综合征报道如下，以期提高同道对本病的认识。
1 临床资料患者：男性，53岁，主因反复手足脓疱疹、前上胸壁肿痛5年入院。
1993年夏出现手足掌面多发性脓疱疹伴疼痛，数日后破溃有黄白色脓性物流出，随后脱皮。
同时双侧前上胸壁及双锁骨部位红肿疼痛，伴腰骶部疼痛。
病初症状持续数日后可自行缓解。
其后，每隔数周反复出现，逐渐加重，先为手足掌面的脓疱疮，继而出现双侧肩关节和肩锁关节疼痛，活动受限。
1994年X线示双侧锁骨骨质破坏，髓腔消失，腰椎椎间不对称骨桥形成。
于外院诊为“骨髓炎”、“骨结核”，予一般抗感染及三联抗结核正规治疗无效。
1996年X线出现双侧锁骨增宽硬化，髓腔消失；腰椎正位片示椎间骨桥形成(见插页图第1页图1)。
1997年CT示双侧锁骨胸骨端及第一前肋近胸骨段骨质不规则破坏，伴骨质斑点状钙化及增生硬化。
诊为“自身免疫性疾病”间断使用强的松、雷公藤多甙、甲氨蝶呤、环磷酰胺，症状有所好转，停药后复发。
既往有糖尿病病史2年。
查体：双手足掌面白色皮疹，突出皮面，米粒大小，局部有脱皮。
双侧锁骨及颈肩部位红肿，有压痛，双肩关节活动受限，脊柱活动受限。
辅助检查：ESR 38 mm/1h，CRP正常，RF阴性，抗核抗体谱阴性，ENA多肽阴性和HLA-B27阴性。
本次住院检查X线双侧锁骨增宽硬化，局部与第一前肋融合，骶髂关节未见异常。
右侧锁骨中段病理切片示反应性增生骨小梁，伴骨髓纤维化，示慢性炎症改变(见插页图第1页图2)。
图1 1996年7月腰椎正位片示椎间骨桥形成图2 1998年6月胸部正位片示锁骨及第一前肋骨炎骨破坏2 讨论1957年，Kohler等首先报道了前胸壁骨炎或胸肋锁骨肥大(SCCH)，表现为锁骨、上胸壁肋骨前端、胸骨柄骨肥大和软组织的骨化或脊柱骶髂关节骨肥厚，关节强硬。
1967年，Chenet等建议将SCCH和三种皮肤病即严重痤疮(爆发性、聚合性)，化脓性汗腺炎，头皮蜂窝织炎共同称为SAPHO综合征即滑膜炎—痤疮—脓疱疹—骨肥厚—骨炎综合征〔1〕。
近10年来，国外有近百例报道，大多为西欧与日本的病例，美国少见〔2〕。
SAPHO综合征现病因与发病机制尚不清楚，多发于中青年〔3〕，60岁以后少见。
特征改变为胸锁骨骨肥厚和皮肤的无菌性炎症改变〔1〕。
本综合征部分病例有血清阴性脊柱关节病的类似表现，表现为HLA-B27频率较普通人群增高，容易伴发骶髂关节炎，炎症性肠病，附着点病，牛皮癣，故列入血清阴性脊柱关节病范畴〔4～6〕。