细胞信号转导 (1)
第9章 细胞信号转导
G-蛋白偶联的受体(G-protein-linked receptor)
酶偶连的受体(enzyme-linked receptor)
第9章 细胞信号转导
细胞表面受体信号转导
第9章 细胞信号转导
受体结合特异性的配体后而被激活,通过信号转导 (signal transduction)途径将胞外信号转换为胞内 信号引发两种主要的细胞反应。
第9章 细胞信号转导
翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学(第4版)© 2011 高等教育出版社
第一节 细胞信号转导概述
一、细胞通讯(cell communication)
一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与其相 应的受体结合,通过细胞信号转导产生使靶细胞产生相应的 生理生化变化,使靶细胞产生生物学效应的过程。 细胞间的通讯对于多细胞生物体的组织发生和形态构建, 协调细胞间的功能,控制细胞的生长和分裂是必须的。细胞 信号转导是实现细胞通讯的关键过程。
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第9章 细胞信号转导
二、信号分子与受体
(一)信号分子(signal molecule)
• 气体信号分子(gaseous signal molecule ) NO CO • 疏水性信号分子(hydrophobic signal molecule ) 甾类激素和甲状腺素 • 亲水性信号分子(hydrophilic signal molecule ) 神经递质、局部介质和蛋白类激素
翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学(第4版)© 2011 高等教育出版社
细胞的信号转导
• 由膜上的腺苷酸环化酶(AC)环化胞浆内 • ATP形成cAMP。 • cAMP是最早确定的第二信使。 正常情况下,cAMP的生成与分解保持平衡,使 胞浆内cAMP浓度保持在10-7M以下。当配体与受体 结合后,1个AC可生成许多cAMP,使cAMP的水平 在几秒钟内增高20倍以上。
• • • • • • •
3. PLA 2 –AA信号转导系统 花生四烯酸( AA)是通过磷脂酶水解膜磷脂释放的不饱
和脂肪酸。 1)PLA2的激活机制 :
许多细胞外信号(如肾上腺素能激动剂、缓激肽、凝血
酶等)都可激活PLA2,有些PLA2通过G蛋白激活;有些 PLA2被PLC激活,PLC通过增加胞内Ca2+、或激活PKC间 接激活PLA2。细胞外信号刺激PLA2途径直接在sn-2位置 脱酯释放AA,是生成AA的重要途径,也是细胞调控AA生
期使用激动剂和拮抗剂的药理或病理情况下,将之除去后受体 数量和反应性均可恢复。
(2)根据调节的种类,分为
1)受体的数目与结合容量:促使受体数目或结合
容量增加的调节称为上调。反之称为下调。
2)反应性:在内环境影响下,受体反应性会产生增
敏、失敏等现象。 增敏:细胞在某种因素的作用下,受体与配体结合的
敏感性增加。如甲状腺素可增加细胞对儿茶酚胺、TSH、
第二节 细胞的跨膜信号转导功能
• 跨膜信号转导 • (transmembrane signal transduction)
(一)细胞信号转导
1. 细胞信号转导的概念
不同形式的外界信号作用于细胞时,通常并不进入细胞或 直接影响细胞内过程,而是作用于细胞膜表面(少数类固 醇激素和甲状腺激素除外)通过引起膜结构中一种或数种 特殊蛋白质分子的变构作用,将外界环境变化的信息以新
细胞信号传导
细胞膜受体;
途 G蛋白;
径 磷脂酶C(PLC);
组 成
PIP2与第二信使IP3 /DAG;
内质网受体蛋白激酶C)—— DAG的靶分子
功能:① PKC调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。 靶蛋白包括: 质膜受体、膜蛋白和多种酶。
活化PKC
(3)催化型受体
受体本身是一种跨膜 的酶蛋白,具有激酶 或者鸟苷酸环化酶活 性,使自身磷酸化, 诱发后续效应。
(4)酶偶联型受体
与酪氨酸蛋白 激酶相偶联。 结合配体后, 受体二聚化, 并被酪氨酸激 酶激活,产生 后续效应。
(5)细胞内受体
位于细胞质或细胞核 内,多为反式作用因 子,与配体结合后, 可识别、结合DNA, 调节基因的转录。例 如脂溶性激素的受体。
*内分泌(endocrine)信号:如胰岛素等。特点:通过血液
循环到达全身远端器官靶细胞,作用时间长、距离远
*旁分泌(paracrine)信号:如生长因子等。特点:通过扩
散局部作用于邻近靶细胞,作用时间短。
*自分泌(autocrine)信号:如前列腺素等。特点:由细胞
分泌至胞外反作用于分泌细胞自身。
cAMP-PKA途径调节基因表达
ATP 胞浆
AC
cAMP
细胞核
R
配体
激活
Gs
RC RC
PKA
CREB
C ATP
C
C
R
P CREB
ADP
R
CRE: cAMP -应答元件, (cAMP response element)
CREB: cAMP-应答元件结合蛋白, ( cAMP response element binding protein )
第15章--细胞信号转导习题
第十五章细胞信号转导复习测试(一)名词解释1. 受体2. 激素3. 信号分子4. G蛋白5. 细胞因子6. 自分泌信号传递7. 蛋白激酶8. 钙调蛋白9. G蛋白偶联型受体10. 向上调节11. 细胞信号转导途径12. 第二信使(二)选择题A型题:1. 关于激素描述错误的是:A. 由内分泌腺/细胞合成并分泌B. 经血液循环转运C. 与相应的受体共价结合D. 作用的强弱与其浓度相关E. 可在靶细胞膜表面或细胞内发挥作用2. 下列哪种激素属于多肽及蛋白质类:A. 糖皮质激素B. 胰岛素C. 肾上腺素D. 前列腺素E. 甲状腺激素3. 生长因子的特点不包括:A. 是一类信号分子B. 由特殊分化的内分泌腺所分泌C. 作用于特定的靶细胞D. 主要以旁分泌和自分泌方式发挥作用E. 其化学本质为蛋白质或多肽4. 根据经典的定义,细胞因子与激素的主要区别是:A. 是一类信号分子B. 作用于特定的靶细胞C. 由普通细胞合成并分泌D. 可调节靶细胞的生长、分化E. 以内分泌、旁分泌和自分泌方式发挥作用5. 神经递质、激素、生长因子和细胞因子可通过下列哪一条共同途径传递信号:A. 形成动作电位B. 使离子通道开放C. 与受体结合D. 通过胞饮进入细胞E. 自由进出细胞6. 受体的化学本质是:A. 多糖B. 长链不饱和脂肪酸C. 生物碱D. 蛋白质E. 类固醇7. 受体的特异性取决于:A. 活性中心的构象B. 配体结合域的构象C. 细胞膜的流动性D. 信号转导功能域的构象E. G蛋白的构象8. 关于受体的作用特点,下列哪项是错误的:A. 特异性较高B. 是可逆的C. 其解离常数越大,产生的生物效应越大D. 是可饱和的E. 结合后受体可发生变构9. 下列哪项与受体的性质不符:A. 各类激素有其特异性的受体B. 各类生长因子有其特异性的受体C. 神经递质有其特异性的受体D. 受体的本质是蛋白质E. 受体只存在于细胞膜上10. 下列哪种受体是催化型受体:A. 胰岛素受体B. 甲状腺激素受体C. 糖皮质激素受体受体D. 肾上腺素能受体E. 活性维生素D311. 酪氨酸蛋白激酶的作用是:A. 使蛋白质结合上酪氨酸B. 使含有酪氨酸的蛋白质激活C. 使蛋白质中的酪氨酸激活D. 使效应蛋白中的酪氨酸残基磷酸化E. 使蛋白质中的酪氨酸分解12. 下列哪种激素的受体属于胞内转录因子型:A. 肾上腺素B. 甲状腺激素C. 胰岛素D. 促甲状腺素E. 胰高血糖素13. 下列哪种物质不属于第一信使:A. 1,25-(OH)2 D3B. 肾上腺素C. DAGD. 糖皮质激素E. 生长激素14. 下列哪种物质不属于第二信使:A. cAMPB. Ca2+C. cGMPD. IP3E. 胰岛素15. 经cAMP信号转导途径传递信号的激素受体:A. 受体本身具有催化cAMP生成的功能B. 与激素结合后,释出催化亚基C. 与催化cAMP生成的酶是各自独立的D. 特异性不高,可结合多种激素E. 受体与激素结合后,cAMP生成一定增加16. G蛋白的α亚基与GTP结合后,一般不会发生:A. 可调节离子通道B. 与βγ亚基解离C. 可激活腺苷酸环化酶D. 可抑制磷脂酶CE. 可调节受体与配体的亲和力17. 关于G蛋白的叙述下列哪项是错误的:A. 是一类存在于细胞膜受体与效应蛋白之间的信号转导蛋白B. 由α、β、γ三种亚基构成的异三聚体C. α亚基具有GTPase活性D. βγ亚基结合紧密E. α亚基-GDP对效应蛋白有调节作用18. 小分子G蛋白是指:A. G蛋白的α亚基B. CREBC. 蛋白激酶GD. RasE. Raf激酶19. 腺苷酸环化酶主要存在于靶细胞的:A. 细胞核B. 细胞膜C. 胞液D. 线粒体基质E. 微粒体20. cAMP发挥作用需要通过:A. 葡萄糖激酶B. 脂酸硫激酶C. 蛋白激酶D. 磷酸化酶E. 氧化磷酸化21. cAMP对蛋白激酶A的作用方式是:A. 与酶的活性中心结合B. 与酶的催化亚基结合而增强其活性C. 使PKA磷酸化而激活D. 使PKA脱磷酸化而激活E. 与酶的调节亚基结合后,催化亚基解离而激活22. 多肽激素诱导cAMP生成的过程是:A. 直接激活腺苷酸环化酶B. 直接抑制磷酸二酯酶C. 激素-受体复合体活化腺苷酸环化酶D. 激素-受体复合体使G蛋白结合GTP而活化,后者再激活ACE. 激素激活受体,受体再激活腺苷酸环化酶23. 心房肽的第二信使是:A. cAMPB. cGMPC. IP3D. Ca2+E. DAG24. NO通过哪条信号转导途径发挥作用:A. cAMP信号转导途径B. cGMP信号转导途径C. DAG∕IP3信号转导途径 D. PI3K信号转导途径E. TPK信号转导途径25. 催化PIP2水解生成IP3的酶是:A. 磷脂酶A1 B. 磷脂酶C C. 蛋白激酶A D. 蛋白激酶C E. 磷脂酶A226. IP3的直接作用是:A. 促进内质网中Ca2+的释放B. 激活PKCC. 促进Ca2+与钙调蛋白结合D. 使细胞膜Ca2+通道开放E. 促进甘油二酯生成27. IP3的生理功能是:A. 是细胞内供能物质B. 是肌醇的活化形式C. 是激素作用于膜受体后的第二信使D. 能直接激活PKAE. 是细胞膜的结构成分受体位于:28. IP3A. 质膜B. 细胞核膜C. 内质网膜D. 溶酶体膜E. 核糖体29. 关于第二信使DAG的叙述正确的是:A. 由甘油三酯水解时生成B. 由于分子小,可进入胞液C. 只能由PIP水解而生成 D. 可提高PKC对Ca2+的敏感性2E. 只与细胞早期反应的信号转导过程有关30. 关于PKC的叙述下列哪项是错误的:A. 可催化效应蛋白的酪氨酸残基磷酸化B. 与肿瘤发生密切相关C. 是一种Ca2+/磷脂依赖型蛋白激酶D. DAG可调节其活性E. 可催化多种效应蛋白磷酸化31. 下列物质中能直接参与激活PKC的是:A. cAMPB. cGMPC. Ca2+D. 磷脂酰胆碱E. 磷脂酰肌醇32. 下列物质中与PKC激活无直接关系的是:A. DAGB. cAMPC. 磷脂酰丝氨酸D. Ca2+E. IP333. PKA与PKC的共同之处是:A. 均由4个亚基组成B. 调节亚基富含半胱氨酸C. 调节亚基有cAMP的结合位点D. 均能催化效应蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化E. 均有10多种同工酶34. PI3K的底物和产物不包括:A. IP3 B. PI-4-P C. PI-3,4-P2D. PI-4,5-P2E. PI-3,4,5-P335. 激活PDK的第二信使是:A. IP3 B. DAG C. Ca2+ D. NO E. PI-3,4,5-P336. 能催化PKB磷酸化修饰的激酶是:A. PKAB. PKCC. RafD. PDKE. PI3K37. 胞浆[Ca2+]升高的机制不包括:A. 电压门控钙通道开放B. 离子通道型受体开放C. 内质网膜上的IP3R开放 D. 内质网膜或肌浆网膜上的RyR开放E. Ca2+与CaM迅速解离38. 关于CaM的叙述错误的是:A. 广泛分布于真核细胞中B. 分子中有4个Ca2+的结合位点C. 与Ca2+结合后被激活D. 具有蛋白激酶活性E. 可激活CaM-PK39. 胰岛素受体β亚基具有下列蛋白激酶活性:A. PKAB. PKGC. PKCD. TPKE. CaMPK40. 与ERK信号转导途径无关的是:A. ShcB. SOSC. MEKD. STATE. Raf41. 类固醇激素和甲状腺激素能自由出入细胞而参与信号转导的主要原因是:A. 细胞膜上有其载体蛋白B. 不溶于水C. 在非极性溶剂中不溶解D. 有特殊的立体结构E. 所列都不对42. 不通过细胞膜受体发挥作用的是:A. 胰岛素B. 肾上腺素C. 1,25-(OH)2 D3D. 胰高血糖素E. 表皮生长因子43. 关于类固醇激素的作用方式的叙述正确的是:A. 活化受体进入核内需动力蛋白协助B. 受体与激素结合后可激活G蛋白C. 活化受体具有TPK活性D. 分子大,不能通过细胞膜E. 激素可进入核内,直接促进DNA转录44. 在激素通过胞内受体调节代谢的过程中相当于第二信使的是:A. 亲免素B. 受体-伴侣蛋白复合物C. 活化激素-受体复合物D. 动力蛋白E. 转录复合物45. 胞内受体介导的信号转导途径,其调节细胞代谢的方式主要是:A. 变构调节B. 特异基因的表达调节C. 蛋白质降解的调节D. 共价修饰调节E. 核糖体翻译速度的调节B型题:A. 与相应配体结合后,可通过Gs转导信号B. 与相应配体结合后,其细胞内区的TPK活性被激活C. 可感受电场的变化而控制通道的开关D. 经相应化学信号激活可开放离子通道E. 与相应配体结合后,可发挥转录因子的作用1. EGF受体:2. 配体门控离子通道:3. 糖皮质激素受体:E. GSHA. cAMPB. cGMPC. Ca2+D. PIP24. 激活PKA需:5. 激活PKC需:6. 激活PKG需:A. 使α亚基与效应蛋白解离B. 具有PKA活性C. 具有PKC活性D. 具有TPK活性E. 可激活腺苷酸环化酶7. G蛋白游离的α亚基-GTP:8. G蛋白结合GDP后:A. cAMPB. 胰岛素受体C. 肾上腺素D. IP3E. cGMP9. 具有TPK活性的是:10. 属于第一信使的是:A. 表皮生长因子B. cGMPC. IP3D. NOE. DAG11. 激活Ca2+信号转导途径的是:12. 激活ERK信号转导途径的是:A. IP3 B. Ca2+ C. DAG D. PI-3,4-P2E. cAMP13. 使内质网释放Ca2+的是:14. 激活CaM的是:15. PI3K的作用产物是:A. IRSB. MEKC. PKAD. Ras-GTPE. PDK16. 直接激活Raf的是:17. 直接激活PKB的是:A. 1,25-(OH)2 D3受体 B. 糖皮质激素受体 C. 胰岛素受体D. 雌激素受体E. 肾上腺素能受体18. 主要存在于胞浆中:19. 主要存在于胞核中:20. 在胞浆和胞核中均有分布:(三)问答题1. 试从细胞信号转导的角度阐述霍乱的发病机制。
细胞的信号转导医学细胞生物学第
7
二、细胞的信号分子
➢信号分子(配体ligand):能与细胞内受体或膜受体结合并 产生特定生物学效应的化学物质。 ➢特点:①特异性;②高效性;③可被灭活。 ➢分子种类:短肽、蛋白质、气体分子(NO、CO)、氨基酸、 核苷酸、脂类、胆固醇衍生物。 ➢从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、神经递质、局部 化学介导因子和气体分子等四类; ➢从信号分子性质分为:脂溶性、水溶性、气体分子三类。
配体→RTK →adaptor →GEF →Ras →Raf (MAPKKK)→MAPKK→MAPK→进入细 胞核→其它激酶或转录因子的磷酸化修饰
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第三节、细胞内受体介导的信号转导
➢核受体介导的信号途径 ➢NO作为信号分子介导的信号途径
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一、核受体介导的信号途径
➢核受体即细胞内受体,存在于核或胞质内,其本质 是甾类激素激活的基因调控蛋白。
Chap 4. 细胞的信号转导
Cell Signal Transduction
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1
细胞的信号转导(signal transduction)
概述 膜表面受体介导的信号转导 细胞内受体介导的信号转导
信号转导的特点 信号转导与医学
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2
第一节、概述
息的现代一环的息别
系现象间方境存处在 统象是传面的在理于生 的,信递核变使系生命 进生息维酸化有统命与 化命在持和,机。是非 。的同了蛋维体一一生
的发生和组织的构建,协调细胞
的功能,控制细胞的生长、分裂、
分化和凋亡等是必须的。
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细胞通讯的主要方式
细胞间隙连接 膜表面分子接触通讯 化学通讯
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植物生理学教案第一章细胞信号转导
第一章细胞信号转导(signal transdution)教学时数:4学时左右。
教学目的与要求:使学生了解细胞信号转导的定义和内容;掌握受体和和跨膜信号转换的过程,植物细胞第二信使的种类及重要作用。
教学重点:细胞信号转导的定义、研究内容;受体和跨膜信号转换;细胞内的第二信使系统。
教学难点:细胞受体和跨膜信号转换。
本章主要阅读文献资料:1.翟中和编:《细胞生物学》,高等教育出版社。
2.王镜岩主编:《生物化学》(第三版),高等教育出版社。
3.宋叔文、汤章城主编:《植物生理与分子生物学》(第二版),科学出版社。
4.王宝山主编:《植物生理学》(20XX年版),科学出版社。
本章讲授内容:生长发育是基因在一定时间、空间上顺序表达的过程,而基因表达除受遗传信息支配外,还受环境的调控。
植物在整个生长发育过程中,受到各种内外因素的影响,这就需要植物体正确地辨别各种信息并作出相应的反应,以确保正常的生长和发育。
例如植物的向光性能促使植物向光线充足的方向生长,在这个过程中,首先植物体要能感受到光线,然后把相关的信息传递到有关的靶细胞,并诱发胞内信号转导,调节基因的表达或改变酶的活性例如:光质→光受体→信号转导组分→光调节基因→向光性反应对于植物来讲,在生命活动的各个阶段都受到周围环境中各种因素的影响,例如温度、湿度、光、重力、病原微生物等等。
有来自相邻细胞的刺激、细胞壁的刺激、激素等等刺激,连接环境刺激到植物反应的分子途径就是信号转导途径,细胞接受信号并整合、放大信号,最终引起细胞反应,这种信息在胞间传递和胞内转导过程称为植物体内的信号传导。
植物细胞信号转导(signal transdution)主要研究植物感受、传导环境刺激的分子途径及其在植物发育过程中调控基因的表达和生理生化反应,即细胞耦联各种(内部或外源)刺激信号与其引起的特定的细胞生理效应之间的一系列反应机制。
植物细胞信号转导的模式生物体在不同的生长发育阶段,自身也不断产生各种信号,以调节其本身的生命进程,如激素、营养物质等。
9 第九章 细胞信号转导
Gene transcription Cell proliferation Cell differentiation Cell death Cell mobility Immune responses
离子通道偶联受体 细胞表面 受体类型 G蛋白偶联受体 酶偶联受体
受体至少有2个功能域: 结合配体的功能域 产生效应的功能域
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根据受体引发细胞反应作用过程的时间特 点,可以分为2种主要的细胞反应:
一、细胞内存量蛋白活性或功能的改变,进 而影响细胞代谢功能的短期反应(快反应); 二、通过转录因子的修饰激活或抑制基因表 达的长期反应(慢反应)
双信使系统
→DAG→激活PKC→蛋白磷酸化或促 Na+/H+交换使胞内pH DAG-PKC途径
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IP3-Ca2+ 和DAG-PKC 双信使信号通路
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1、IP3-Ca2+途径
激素
受体
G蛋白
PLC
IP3
CaM 钙调蛋白
内质网上的配 体门Ca2+通道
Ca2+
Ca2+ CaM复合体 Ca2+—CaM复合体 结合并激活靶酶
G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptors, GPCRs) 是细胞表面受体中最大的多样性家族; 统计表明:现有25%的临床处方药物是针对GPCRs所介 导信号通路为靶点研制和开发的。
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一、G蛋白偶联受体的结构与激活
G蛋白偶联受体---配体受体复合物与靶 蛋白(酶或离子通道)的作用要通过G 蛋白偶联,才可产生第二信使。 G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白 (trimetric GTP-binding regulatory protein)的简称,由α,β,γ三个亚基组成, α 亚基和βγ二聚体亚基共价结合脂分子 锚于质膜PS面。 当配体结合受体后, α 亚基与受体胞内 部分偶联,引起α 亚基构象变化,使得 GDP被GTP交换, α 亚基脱离受体,产 生游离的活化α 亚基以及游离的活化βγ 二聚体。
细胞信号传导
细胞信号转导综述09级临床2班隋德岭0941105217一、细胞信号转导的概念细胞信号转导是指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激,经细胞内信号转导系统转换,从而影响细胞生物学功能的过程。
水溶性信息分子及前列腺素类(脂溶性)必须首先与胞膜受体结合,启动细胞内信号转导的级联反应,将细胞外的信号跨膜转导至胞内;脂溶性信息分子可进入胞内,与胞浆或核内受体结合,通过改变靶基因的转录活性,诱发细胞特定的应答反应。
传导通路示意图二、信号转导受体[1](一)膜受体1.环状受体(离子通道型受体)多为神经递质受体,受体分子构成离子通道。
受体与信号分子结合后变构,导致通道开放或关闭。
引起迅速短暂的效应。
2.蛇型受体7个跨膜α-螺旋受体, 有100多种,都是单条多肽链糖蛋白,如G蛋白偶联型受体[2] [3]。
G蛋白示意图3.单跨膜α-螺旋受体包括酪氨酸蛋白激酶型受体和非酪氨酸蛋白激酶型受体。
(1)酪氨酸蛋白激酶型受体这类受体包括生长因子受体、胰岛素受体等。
与相应配体结合后,受体二聚化或多聚化,表现酪氨酸蛋白激酶活性,催化受体自身和底物Tyr磷酸化,有催化型受体之称。
(2)非酪氨酸蛋白激酶型受体,如生长激素受体、干扰素受体等,。
当受体与配体结合后,可偶联并激活下游不同的非受体型TPK,传递调节信号。
(二)胞内受体位于胞液或胞核,结合信号分子后,受体表现为反式作用因子,可结合DNA顺式作用元件,活化基因转录及表达。
包括类固醇激素受体、甲状腺激素受体等。
胞内受体都是单链蛋白,有4个结构区:①高度可变区②DNA结合区③激素结合区④绞链区(三)受体与配体作用的特点是:①高度亲和力,②高度特异性,③可饱和性1.受体:位于细胞膜上或细胞内,能特异性识别生物活性分子并与之结合,进而引起生物学效应的特殊蛋白质,膜受体多为镶嵌糖蛋白:胞内受体全部为DNA 结合蛋白。
受体在细胞信息传递过程中起极为重要的作用。
2.G蛋白:即鸟苷酸结合蛋白,是一类位于细胞膜胞浆面、能与GDP或GTP 结合的外周蛋白,由α、β、γ三个亚基组成。
第十二章细胞的信号转导
第十二章 细胞的信号转导
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第十二章 细胞的信号转导
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cAMP的生物学效应:激活PKA
无活性的PKA
活化的PKA
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第十二章 细胞的信号转导
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蛋白质磷酸酶可以终止蛋白激酶的效应
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cAMP信号途径信号
第十二章 细胞的信号转导 传递过程总结
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二、cGMP信使体系
①一条肽链,七次跨膜 ② 氨基端朝向细胞外,羧基端朝向细胞内基质 ③在氨基端带有一些糖基化位点,而在细胞质的第三袢和羧基端各有一个磷酸化位点 (Ser Thr) 。
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第十二章 细胞的信号转导
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糖基化位点
七次跨膜
第1袢
第2袢
第3袢
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G蛋白识别区域
第十二章 细胞的信号转导
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第十二章 细胞的信号转导
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第一节 细胞外信号
第一信使(first messenger):由细胞分泌 的、能够调节机体功能的一大类生物活性物 质,它们是细胞间通讯的信号。
1.细胞外信号的作用机制 与细胞膜上或细胞浆内特定的受体结合,
将信息转导给细胞浆或细胞核中的功能反应 体系,启动细胞产生效应。
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第十二章 细胞的信号转导
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第二节 受体
一、受体种类 二、受体作用的特点
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第十二章 细胞的信号转导
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受体(receptor):是存在于胞膜或胞内的 特ห้องสมุดไป่ตู้蛋白质,能特异性识别并结合胞外信号 分子,进而激活胞内一系列生物化学反应, 使细胞对外界刺激产生相应的效应。
细胞生物学笔记-信号转导
细胞的信号转导信号转导(signal transduction):指在信号传递中,细胞将细胞外的信号分子携带的信息转变为细胞内信号的过程完整的信号传递程序:1、合成信号分子;2、细胞释放信号分子;3、信号分子向靶细胞转运;4、信号分子与特异受体结合;5、转化为细胞内的信号,以完成其生理作用;6、终止信号分子的作用;第一节、细胞外信号1、由细胞分泌的、能够调节机体功能的一大类生物活性物质。
如:配体2、配体的概念:指细胞外的信号分子,或凡能与受体结合并产生效应的物质。
3、配体的类型:1)水溶性配体:N递质、生长因子、肽类激素2)脂溶性配体:甲状腺素、性激素、肾上腺激素4、第一信使:指配体,即细胞外来的信号分子。
第二节、受体一、受体的概念:细胞膜上或细胞内一类特殊的蛋白质,能选择性地和细胞外环境中特定的活性物质结合,从而引起细胞内的一系列效应。
二、受体的类型:细胞表面受体胞内受体(胞浆和核内)1、细胞表面受体类型1)离子通道偶联受体:特点:本身既有信号结合位点又是离子通道组成:几个亚单位组成的多聚体,亚单位上配体的结合部位,中间围成离子通道,通道的“开”关受细胞外配体的调节。
2)酶偶联受体:或称催化受体、生长因子类受体,既是受体,又是“酶”。
特点:N端细胞外区有配体结合部,C端细胞质区含特异酪氨酸蛋白激酶(TPK)的活性。
组成:一条肽链一次跨膜的糖蛋白。
3、 G蛋白偶联受体:是N递质、激素、肽类配体的受体。
1)特点:指配体与细胞表面受体结合后激活偶联的G蛋白,活化的G蛋白再激活第二信使的酶类。
通过第二信使引起生物学效应。
2)组成:由一条350-400个氨基酸残基组成的多肽链组成,具有高度的同源性和保守性。
3)G蛋白偶联受体作用特点:分布广,转导慢,敏感,灵活,类型多。
G蛋白偶联受体:G蛋白(由G蛋白偶联受体介导的信号转导)1)、G蛋白的概念:指鸟苷酸结合蛋白配体—G蛋白偶联受体—G蛋白2)、G蛋白的结构特征:①由α、β、γ3个不同的亚单位构成异三聚体(异聚体),β、γ二个亚单位极为相似且结合为二聚体,共同发挥作用。
细胞信号传导
6类酶联受体
第三章 酶偶第联一受章体介导的信论号文传导导读
• 酶联受体是第二大类的细胞表面受体,最初是通过它们对胞外信号蛋白的应答中的作用被 发现的。这些信号蛋白促进动物组织中细胞的生长、增殖、分化或存活,被称为生长因子。
• 与G蛋白偶联受体一样,酶联受体也是跨膜蛋白。配体结合结构域位于质膜的外面,它要么 具有内在的酶活性要么直接与某种酶结合。目前为止发现6类酶联受体:
2.6 cAMP浓度升高激活基因转录
① 胞外信号分子与G蛋白偶 联受体结合,使得腺苷酸环 化酶激活,促进ATP合成 cAMP
② cAMP浓度增加激活胞质 内的PKA,释放的催化亚基 通过核孔进入细胞核
③ 激活的催化亚基结合无活 性的CREB基因调控蛋白使其 磷酸化从而被激活
④ 激活的CREB招募辅激活蛋 白CBP,CBP激活基因转录
调节域
C1:富含Cys,DAG和TPA 结合部位 C2:+结合部位
催化域
C3:ATP结合部位 C4:结合底物并进行磷酸化转移
在无活性状态,PKA是 由两个催化亚基和两个 调控亚基组成的复合体。
cAMP与调控亚基 结合后改变调控亚 基的构象,导致调 控亚基从复合体中 解离
释放的催化亚基被 活化从而磷酸化特 定的底物蛋白分子
第一章 细胞信号传导原理
1.4 胞内信号传递的形式
信号分子结合在信号 细胞的表面,只影响 与之接触的细胞
信号传递由神经元执 行,神经元沿着轴突 传递电信号,并在突 触处释放神经递质
第一章 细胞信号传导原理
信号分子被释放到细 胞外间隙,局部作用 于相邻细胞
内分泌细胞分泌激素 到血流中,随着血流 广泛分布于身体的各 个部位
受体酪氨酸激酶磷酸化一小类胞内信号 蛋白上的特定酪氨酸
植物生理学教案第一章细胞信号转导
第一章细胞信号转导(signal transdution)教学时数:4学时左右。
教学目的与要求:使学生了解细胞信号转导的定义和内容;掌握受体和和跨膜信号转换的过程,植物细胞第二信使的种类及重要作用。
教学重点:细胞信号转导的定义、研究内容;受体和跨膜信号转换;细胞内的第二信使系统。
教学难点:细胞受体和跨膜信号转换。
本章主要阅读文献资料:1.翟中和编:《细胞生物学》,高等教育出版社。
2.王镜岩主编:《生物化学》(第三版),高等教育出版社。
3.宋叔文、汤章城主编:《植物生理与分子生物学》(第二版),科学出版社。
4.王宝山主编:《植物生理学》(2004年版),科学出版社。
本章讲授内容:生长发育是基因在一定时间、空间上顺序表达的过程,而基因表达除受遗传信息支配外,还受环境的调控。
植物在整个生长发育过程中,受到各种内外因素的影响,这就需要植物体正确地辨别各种信息并作出相应的反应,以确保正常的生长和发育。
例如植物的向光性能促使植物向光线充足的方向生长,在这个过程中,首先植物体要能感受到光线,然后把相关的信息传递到有关的靶细胞,并诱发胞内信号转导,调节基因的表达或改变酶的活性例如:光质→光受体→信号转导组分→光调节基因→向光性反应对于植物来讲,在生命活动的各个阶段都受到周围环境中各种因素的影响,例如温度、湿度、光、重力、病原微生物等等。
有来自相邻细胞的刺激、细胞壁的刺激、激素等等刺激,连接环境刺激到植物反应的分子途径就是信号转导途径,细胞接受信号并整合、放大信号,最终引起细胞反应,这种信息在胞间传递和胞内转导过程称为植物体内的信号传导。
植物细胞信号转导(signal transdution)主要研究植物感受、传导环境刺激的分子途径及其在植物发育过程中调控基因的表达和生理生化反应,即细胞耦联各种(内部或外源)刺激信号与其引起的特定的细胞生理效应之间的一系列反应机制。
植物细胞信号转导的模式生物体在不同的生长发育阶段,自身也不断产生各种信号,以调节其本身的生命进程,如激素、营养物质等。
植物生理学 第一章细胞信号转导
蛋白质的磷酸化与脱磷酸化作用在细 胞信号转导中有级联放大信号的作用。
蛋白激酶和蛋白磷酸酶的作用及在 植物体的分布情况,目前了解得还不太 深入。
nATP 蛋白质
蛋白激酶
nADP 蛋白质-nPi
Байду номын сангаас蛋白磷酸酶
nPi
H2O
蛋白质的可逆磷酸化反应
DAG--活化蛋白激酶C
PI PI激酶 PIP PIP激酶 PIP2
IP3--从内质网和液
泡释放Ca2+
IP3是水溶性的,可从质膜扩散到细胞质, 然后与内质网或液泡膜上的IP3-Ca2+通道结 合,使通道打开。
Ca2+迅速释放到细胞质,使胞质中Ca2+ 升高,引起生理反应。
IP3→促使Ca2+库释放Ca2+→增加细胞 质Ca2+的信号转导,称为IP3/Ca2+信号传递 途径。
举例:信号转导途径:
信号 受体
反应
手触摸含羞草后小叶合拢 手触摸就是刺激(信号), 小叶合拢就是反应。偶联 刺激到 反应之间的生化 和分子途径就是这个反应 的信号转导途径。 ( signaling pathway)
胞外 信号
一、胞间信号的传递
温度
湿度
物
气体
理 胞内
光
信 信号
号
电
重力
病原微生物
污染
G蛋白是连接受体发生跨膜信号转换的 重要物质之一。
GTP结合蛋白(简称G蛋白),根据其亚基组 分以及相对分子质量大小的不同分为两大类:
异源三体G蛋白(heterotrimeric Gprotein) 三种亚基(、、)构成
小G蛋白(small G protein)或称 单体G蛋白(monomeric G protein)
第九章-细胞信号转导(共53张PPT)
(1)激活靶细胞内具有鸟苷酸环化酶(GC)活性的NO受体。
(2)NO与GC活性中心的Fe2+结合,改变酶的构象,增强酶活性,cGMP水平升高 。
(3)cGMP激活依赖cGMP的蛋白激酶G(PKG),抑制肌动-肌球蛋白 复合物信号通路,导致血管平滑肌舒张。
NO在导致血管平滑肌舒张中的作用
G蛋白偶联受体 的结构图
1234 5
67
G蛋白偶联受体介导无数胞外信号的细胞应答:
包括多种对蛋白或肽类激素、局部介质、神经递质和氨基 酸或脂肪酸衍生物等配体识别与结合的受体,以及哺乳类嗅觉、 味觉受体和视觉的光激活受体(视紫红质)。
哺乳类三聚体G蛋白的主要种类及其效应器
二、G蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路
第一节 细胞信号转导概述
一、细胞通讯 二、信号分子与受体 三、信号转导系统及其特性
一、细胞通讯
细胞通讯(cell communication):指信号细胞发出的信息(配 体/信号分子)传递到靶细胞并与其受体相互作用,通过细胞信号
转导引起靶细胞产生特异性生物学效应的过程。
(细胞)信号转导(signal transduction):指细胞将外部信
• IRS1:胰素受体底物
(二)细胞内信号蛋白复合物的装配
• 信号蛋白复合物的生物学意义:细胞内信号蛋白复合物 的形成在时空上增强细胞应答反应的速度、效率和反应的 特异性。
• 细胞内信号蛋白复合物的装配可能有3种不同类型。
细胞内信号蛋白复合物装配的3种类型
• A:基于支架蛋白 B:基于受体活化域 C:基于肌醇磷脂
⑤引发细胞代谢、功能或基因表达的改变;
细胞表面受体(cell-surface receptor): 位于细胞质膜上,主要识别和结合亲水性信号分子,包括分泌型信号分子(如多肽类激素、神经递质
细胞信号转导(一)_真题-无答案
细胞信号转导(一)(总分100,考试时间90分钟)一、名词解释1. 细胞信号转导(cell signal transduction)2. 信号分子(signal molecule)3. 受体(receptor)4. 第二信使(secondary messenger)5. 蛋白激酶(protein kinase)6. G蛋白(guanine nucleotide binding protein)7. 脂筏(lipid raft)8. 激素(hotmone)9. 核受体(nuclear receptor)二、选择题A型题1. 下列各项不属于跨膜信号转导的是A.儿茶酚胺的信号转导 B.NO的信号转导 C.胰岛素的信号转导 D.表皮生长因子的信号转导 E.肿瘤坏死因子的信号转导2. 下列选项中能与β肾上腺素受体偶联的蛋白质是A.Gi B.Gs C.Go D.Gq E.小G蛋白3. 在G蛋白介导的细胞信号转导中,不参与的物质是A.IP3B.Ca2+C.DAGD.cGMPE.cAMP4. 介导甲状腺素信号转导的受体类型是A.G蛋白偶联受体 B.离子通道受体 C.酪氨酸蛋白激酶受体 D.核受体 E.非酪氨酸蛋白激酶受体5. 下列途径中与细胞增殖和肿瘤的发生有密切关系的是A.鸟苷酸环化酶途径 B.核受体途径 C.腺苷酸环化酶途径 D.受体TPK途径 E.非受体TPK途径6. 通过胞内受体发挥作用的信息物质是A.乙酰胆碱 B.γ-氨基丁酸 C.胰岛素 D.甲状腺素 E.表皮生长因子7. 绝大部分膜受体的化学性质是A.糖脂 B.磷脂 C.脂蛋白 D.糖蛋白 E.类固醇8. 通过膜受体起调节作用的激素是A.性激素 B.糖皮质激素 C.甲状腺素 D.肾上腺素 E.活性维生素D39. 胞内受体的化学性质是A.DNA结合蛋白 B.G蛋白 C.糖蛋白 D.脂蛋白 E.糖脂10. IP3与相应受体结合后,可使细胞质内离子浓度升高的是A.K+B.Na+C.D.Ca2+E.Mg2+11. 影响离子通道开关的配体主要是A.神经递质 B.类固醇激素 C.生长因子 D.无机离子 E.甲状腺素12. 由G蛋白直接调节的下游分子是A.蛋白激酶A B.蛋白激酶C C.蛋白激酶G D.磷脂酶A E.磷脂酶C13. 下列有关细胞内信息物质的叙述错误的是A.细胞内信息物质的组成多样化 B.无机离子也是一种细胞内信息物质 C.细胞内物质绝大部分通过酶促级联反应传递信号 D.信号蛋白分子多为癌基因产物 E.细胞内受体是激素作用的第二信使14. 以IP3和DAG为第二信使的信号途径是A.cAMP-蛋白激酶途径 B.Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 C.cGMP-蛋白激酶途径 D.酪氨酸蛋白激酶途径 E.核因子κB途径15. 其磷酸化能被激活的PKA所催化的氨基酸主要是A.酪氨酸 B.甘氨酸 C.酪氨酸/甘氨酸 D.甘氨酸/丝氨酸 E.苏氨酸/丝氨酸16. 下列容易发生磷酸化与脱磷酸的氨基酸是 A.Gly Ser Val B.Thr Ser Tyr C.Ala Ile Leu D.Phe Thr Val E.Tyr Val Gly17. G蛋白的α亚基所具有的活性特点是A.GTP酶 B.ATP酶 C.TTP酶 D.CTP酶 E.UTP 酶18. 下列关于蛋白激酶的叙述正确的是A.使蛋白质或酶脱磷酸 B.使蛋白质或酶磷酸化 C.使蛋白质或酶水解 D.使蛋白质或酶合成 E.使蛋白质或酶激活19. 下列不属于第二信使的物质是A.cAMP B.cGMP C.PIP2 D.IP3 E.DAG20. 下列有关G蛋白的叙述错误的是A.G蛋白是一类与GTP或GDP结合的蛋白质 B.位于细胞膜胞质面的外周蛋白 C.此蛋白与GTP结合才具有活性 D.该蛋白有α、β、γ三个亚基 E.该蛋白呈αβγ三聚体才具有活性21. 心房钠尿肽发挥调节作用的信号转导途径是A.cAMP-蛋白激酶途径 B.cGMP-蛋白激酶途径 C.Ca2+-CaM蛋白激酶途径 D.受体型TPK-MAPK途径 E.JAKs-STA T途径22. 下列关于受体与配体结合特点错误的是A.可饱和性 B.高度的特异性 C.不可逆性 D.高度的亲和力 E.可调节性23. 下列不属于细胞间信息物质的是A.葡萄糖 B.乙酰胆碱 C.一氧化碳 D.前列腺素 E.胰岛素24. 下列受体中能与G蛋白偶联的是A.跨膜离子通道型受体 B.细胞核内受体 C.细胞质内受体 D.催化型受体 E.7次跨膜α螺旋受体25. 胰岛素受体所具有的酶的活性是A.PKA B.PKB C.PKC D.PKG E.酪氨酸蛋白激酶26. IP3的作用是A.直接激活PKC B.促进内质网中Ca2+的释放 C.促进Ca2+与CaM结合 D.使细胞膜Ca2+通道开放 E.使细胞质中Ca2+减少27. 不需第二信使介导的信号转导途径是 A.cAMP信号转导途径 B.cGMP信号转导途径 C.Ca2+信号转导途径 D.DAG/IP3信号转导途径 E.胞内受体介导的信号转导途径28. 神经递质、激素和细胞因子传递信息的共同方式是A.形成动作电位 B.使离子通道开放 C.与受体结合 D.通过胞饮进入细胞 E.使离子通道关闭29. 不直接被胞内第二信使调节的蛋白激酶是A.PKA B.PKC C.PKG D.TPK E.Ca2+与CaM激酶30. 下列决定受体特异性的是 A.活性中心的构象和活性基团 B.结合域的构象和活性基团 C.细胞膜的构象和活性基团 D.信息传导部分的构象和活性基团 E.G蛋白的构象和活性基团31. cAMP-蛋白激酶A途径和DAG-蛋白激酶C途径的共同特点是A.由G蛋白介导 B.Ca2+可激活激酶 C.磷脂酰丝氨酸可激活激酶 D.钙泵可拮抗激酶活性 E.cAMP和DAG均为小分子,故都可在细胞质内自由扩散32. 依赖cAMP的蛋白激酶是A.受体型TPK B.非受体型TPK C.PKC D.PKA E.PKG33. 关于IP3受体的定位正确的是A.质膜 B.高尔基复合体 C.内质网 D.溶酶体 E.核糖体34. 关于第二信使二酰甘油的叙述正确的是A.由三酰甘油水解而成 B.进入胞质,起第二信使的作用 C.只能由磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸水解生成 D.可提高PKC对Ca2+的敏感性,激活PKC E.只参与腺体的分泌35. 激活的PKC所能磷酸化的氨基酸残基是A.酪氨酸/丝氨酸 B.酪氨酸/苏氨酸 C.丝氨酸/苏氨酸 D.丝氨酸/组氨酸 E.苏氨酸/组氨酸36. 下列选项中有关类固醇激素作用方式的叙述正确的是 A.激素可进核内,直接促进转录 B.激素与受体结合后激活G蛋白 C.激素-受体复合物激活热激蛋白 D.激素与受体结合后促进受体解聚 E.其受体具有转录因子功能37. 关于激素描述错误的是A.由内分泌腺/细胞合成并分泌 B.经血液循环转运 C.与相应的受体共价结合 D.作用的强弱与其浓度相关 E.可在靶细胞膜表面或细胞内发挥作用38. 下列激素属于多肽及蛋白质类的是 A.糖皮质激素 B.胰岛素 C.肾上腺素 D.前列腺素 E.甲状腺激素39. 关于生长因子的特点错误的是A.是一类信号分子 B.由特殊分化的内分泌腺所分泌 C.作用于特定的靶细胞 D.主要以旁分泌和自分泌方式发挥作用 E.其化学本质为蛋白质或多肽40. 根据经典的定义,细胞因子与激素的主要区别是A.是一类信号分子 B.作用于特定的靶细胞 C.由普通细胞合成并分泌 D.可调节靶细胞的生长、分化 E.以内分泌、旁分泌和自分泌方式发挥作用41. 受体的化学本质是A.多糖 B.长链不饱和脂肪酸 C.生物碱 D.蛋白质 E.类固醇。
2.1 细胞信号转导
G蛋白偶联受体与医学细胞信号转导的基本路线细胞外信号分子受体细胞内信号转导分子和第二信使效应分子细胞应答反应•受体(receptor)是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分,其化学本质是蛋白质,个别糖脂。
•受体的作用:识别和结合细胞外信号分子,即配体(ligand);转换配体信号,使之成为细胞内分子可识别的信号,并传递至其他分子引起细胞应答。
•受体的分类:受体细胞内受体细胞膜受体离子通道受体G-蛋白偶联受体单次跨膜受体G蛋白偶联受体的结构特征•单体蛋白,含7个跨膜α螺旋区域,每个跨膜α螺旋由22~24个氨基酸残基组成,故又称为七跨膜受体。
•胞外区:含氨基末端和3个环型肽段,其中第3个环型肽段被认为是多数胞外信号(配体)的识别和结合位点。
•胞内区:含羧基末端和3个环型肽段,其中第3个环型肽段被认为是胞内信号转导分子(G蛋白)的结合位点。
G蛋白偶联受体的作用机制•G蛋白偶联受体通过G蛋白与各种下游效应分子,如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC联系,调节各种细胞功能。
•G蛋白全称鸟苷酸结合蛋白(guanine nucleotide binding protein,G protein),是一类信号转导分子,在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。
•G蛋白主要有两大类:•异源三聚体G蛋白:与G蛋白偶联受体结合,以α亚基(Gα)和β、γ亚基(Gβγ)三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。
•低分子量G蛋白(21kD)α亚基(Gα)β、γ亚基(Gβγ) 具有多个功能位点α亚基具有GTP酶活性与受体结合并受其活化调节的部位βγ亚基结合部位GDP/GTP结合部位与下游效应分子相互作用部位主要作用是与α亚基形成复合体并定位于质膜内侧;在哺乳细胞,βγ亚基也可直接调节某些效应蛋白。
异源三聚体G蛋白的结构与功能G蛋白信号转导机制—G蛋白循环G蛋白结合GDP时为非活化形式;G蛋白结合GTP时为活化形式,可作用于下游分子如AC、PLC等,使相应信号途径开放;当结合的GTP的Gα在其本身的GTP酶活性作用下水解为GDP时,则回到非活化状态,使信号途径关闭。
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细胞通讯的方式:
1. 细胞间接触依赖性的通讯
信号分子结合在细胞质膜上,通过细胞间 的直接接触将信号传递给靶细胞。这种通讯方 式所占比例较低,包括细胞-细胞间的黏着、 细胞-细胞外基质的黏着,与细胞间的识别与 粘附有关,在精卵结合、胚胎分化、形态发生 以及免疫细胞的增殖分化中有着重要的意义。
5
细胞间接触依赖性的通讯
12
③ 化学突触传递神经信号:在化学突触中,突触前神经 元释放的神经递质经短距离快速扩散,作用于突触后 细胞,影响突触后膜,实现电信号-化学信号-电信 号的转换和传导。由于神经递质是神经细胞分泌的, 所以这种信号传导方式也称为神经信号传导。
13
④自分泌 (autocrine):细胞分泌的信号分子结合到自 身的受体上引起反应。在肿瘤细胞的形成和发展中, 肿瘤细胞合成和释放生长因子刺激自身,导致细胞 增殖失控。
6
2. 通讯连接中信号分子的信号传递
相邻的动物细胞通过连接子构成间 隙连接,植物细胞通过胞间连丝,使相 邻细胞间形成相互连通的孔道,通过交 换小分子来实现代谢偶联或电偶联。
7
间隙连接中信号分子的信号传递
8
通过胞间连丝进行信号分子的传递
9
3. 分泌信号分子的信号传递
信号分子从分泌细胞中分泌出来, 经过一定的距离到达靶细胞,这种信 号传递方式是细胞间通讯的最主要途 径。
21
A. 细胞内受体:
◆细胞内受体主要位于细 胞核,也有些位于胞质溶 胶中,位于胞质溶胶中受 体要与相应配体结合后才 能进入细胞核。
◆胞内受体识别和结合疏 水性信号分子,如各种类 固醇激素、甲状腺素、维 生素D等。
22
• 细胞内受体在结构上具有相同的结构。这类受 体一般有三个不同的功能结构域:位于C端的 激素结合位点,位于中部的DNA结合结构域, 位于N端的转录激活结构域。
14
胞外信号介导的细胞通讯的步骤
15
• 细胞通过胞外信号介导的细胞通讯通常涉 及如下步骤:①产生信号的细胞合成并释 放信号分子;②运送信号分子到靶细胞; ③信号分子与靶细胞受体特异性结合并导 致受体激活;④活化受体启动胞内一种或 多种信号转导途径;⑤引发细胞代谢、功 能或基因表达的改变;⑥信号的解除并导 致细胞反应终止。
16
二、信号分子与受体
1. 化学信号分子 的类型 气体信号分子:某些气体 (如NO、CO、
H2S、植物中的乙烯) 可以作为信号分子, 由一个细胞产生,穿透细胞质膜进入其它 细胞,作为细胞内信使与其相应受体结合, 调节靶细胞的功能。
17
疏水性信号分子:主要代表是甾类激素和
甲状腺素,在血液转运过程中与特殊的载 体蛋白结合,血液中停留时间长。疏水性 信号分子具亲脂性,易穿过靶细胞的质膜 进入细胞,与细胞质或细胞核内的受体结 合,形成激素-受体复合物。激素-受体 复合物与DNA的特定控制区结合,改变基 因表达模式,影响特殊组织的生长与分化。
20
根据靶细胞上受体存在的部位,可分为:
A. 细胞内受体:与疏水性信号分子结合; B. 细胞表面受体:与亲水性信号分子结合,
分属三大家族: 离子通道偶联的受体 (ion-channel-linked receptor) G-蛋白偶联的受体 (G-protein-linked receptor) 酶联受体 (enzyme-linked receptor)
18
亲水性信号分子:包括神经递质、生长
因子、局部化学递质和大多数蛋白类激素, 它们不能穿过靶细胞质膜的脂双分子层,仅 能与细胞表面上的特殊受体结合,通过信号 转导机制,在细胞内产生第二信使或激活蛋 白激酶或蛋白磷酸酶的活性。第二信使改变 靶细胞中已存在酶的活性或非酶蛋白的活性; 蛋白激酶通过蛋白磷酸化反应,最后影响基 因表达,引起细胞对外界信号的反应。
◆细胞表面受体多为膜 功能性糖蛋白或糖脂与 糖蛋白组成的复合物, 包括一条多肽链构成的 单体型受体和多条多肽 链组成的聚合型受体。
25
细胞表面受体分三大类:
▶ 离子通道偶联的受体 (ion-channel-linked receptor) ▶ G-蛋白偶联的受体 (G-protein-linked receptor) ▶ 酶联受体 (enzyme-linked receptor)
• 正常情况下,胞内受体与抑制蛋白复合物结合 处于无活性状态,激素与受体结合成复合物后, 引起抑制复合物解离,受体结合DNA的部位暴 露出来,受体由此被激活。
23
C N
(A)胞内受体的模式结构 (B)几种胞内受体蛋白超家族成员
24
B. 细胞表面受体:
◆表面受体主要是同大 的信号分子或小的亲水 性信号分子作用,进行 细胞信号的转导。
19
2. 受体 (receptor)
是一种能够识别和选择性结合某种配体 (信 号分子) 的大分子;受体与配体结合后,通 过信号转导作用将胞外信号转换为胞内化 学或物理的信号。
绝大多数受体为糖蛋白,少数受体为糖脂, 有的为糖蛋白和糖脂组成的复合体。一般 至少包括两个功能区,与配体结合的区域 及产生效应的区域,分别具有结合特异性 和效应特异性。
依据信号分子扩散距离分为:
10
①内分泌 (endocrine):由分泌细胞分泌信号分子 到 血液中,通过血液循环运送到体内各个部位,作用 于靶细胞。体内的激素作用方式大多为内分泌。
11
②旁分泌 (paracrine):细胞通过分泌局部化学递质到细 胞外基质中,经过局部扩散,作用于邻近靶细胞。旁 分泌信号只能传递到与信号细胞相临近的靶细胞,信 号不能扩散很远。如浆细胞分泌组胺、淋巴细胞分泌 的淋巴因子等。
章细胞信号转导
1
第一节 细胞信号转导概述 第二节 细胞内受体介导的信号转导 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 第四节 酶联受体介导的信号转导 第五节 其他细胞表面受体介导的信号通路 第六节 细胞信号转导的整合与控制
2
第一节 细胞信号转导概述
一、细胞通讯 二、信号分子与受体 三、信号转导系统及其特征
(一复杂性
3
一、细胞通讯
细胞通讯(cell communication)是指 一个细胞发出的信息通过介质(配体) 传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受 体相互作用,然后通过细胞信号转导产 生胞内一系列生理生化变化,最终表现 为细胞整体的生物学效应的过程。