右旋布洛芬分散片的研制与质量控制_谢斌

右旋布洛芬 ( dex ibuprofen), 化学名为 ( S)-2-( + )- ( 4-异 丁基苯基 ) 丙酸, 为布洛芬的右旋体。研究 发现, 布 洛芬的药 理活性主要来自右旋 体, 与等剂量布洛 芬消旋体相 比具有更 高的疗效, 较小剂量即可达到治疗作用 [1] 。右旋布 洛芬与布 洛芬的作用和用途相同, 但前者剂量 150 mg 和 300 m g 分别 与后者 200 m g和 400 m g疗效相 当, 在 安全性 和药动 学特性 方面优于布洛芬 [ 2]。
右旋布 洛 芬 对照 品 ( 苏 州第 四 制 药 厂有 限 公 司, 批 号 0401, 纯度 99. 6% ); 右旋布洛芬 原料药 (苏州 第四制 药厂有 限公司, 批号 D 512003, 纯度 \ 99% ); 右旋布洛 芬分散 片 (自 制, 规格 100 mg, 批 号 061105、061106、061107); 微晶 纤维素
右旋布洛芬 100 m g, 微晶纤 维素 PH102 100 m g, 羧甲基 淀粉钠 (速崩 王 ) 8. 4 m g, 微 粉 硅胶 1. 1 mg, 硬脂 富 马 酸钠 1. 1 m g。 2. 2 制备
按处方设计的 投料 量, 依 次称 取右 旋布洛 芬、微晶 纤维 素、羧甲基淀粉钠、微粉 硅胶和 硬脂 富马 酸钠 , 过 100目 筛, 混匀, 压片。 3 质量控制 3. 1 分散均匀性
收率为 99. 69% , R SD 为 0. 92% ( n= 9)。结论 该品种制备工艺简单, 所得制剂质量可控。
关键词: 右旋布洛芬; 分散片; 制备; 粉末 直接压片; 质量控制
中图分类号: R 944. 4; R 971. 1
文献标识码: A
文章编号: 1007-7693( 2008) 08-0699-04
Study on Preparation and Quality S tandard of D exibuprofen D ispersib le Tab lets
X IE B in1, ZOU Shang-rong2* ( 1. H ubei C-Bons Pharmaceutical Co. Ltd. , W uhan 430019, China; 2. Pharm acy D ep ar tm ent,
片, 确定处方组成。实验确定了右旋布洛芬分散片的溶 出度测 定法, 并用高 效液相 色谱法 测定其 含量与 有关物 质, 建 立右旋
布洛芬分散片的质量 控制方法。结果 处方设计合理, 制备工艺可行。右旋布洛芬分散片的 最佳溶出介质为 pH 7. 20的磷酸
盐缓冲液。回归方程 A = 1 728. 9 @ 103 C- 971. 03, 线性范围为 4 @ 10- 3 ~ 100 @ 10- 3 g# L- 1 ( r = 1. 000 0) , 含量测 定的平均回
# 药 剂#
右旋布洛芬分散片的研制与质量控制
谢斌 1, 邹尚荣 2* ( 1. 湖北丝宝药业有限公司, 武汉 430019; 2. 广州市第八人民医院药剂科, 广州 510060)
摘要: 目的 制备右旋布洛芬分散片并建 立其质 量控制 方法。方法 以 维晶纤 维素 PH 102为可 压性 辅料, 采用 粉末 直接压
根据中国药典 2005年版 二部附 录 I A 片 剂项下 关于分 散片的检查, 取优化处方的右旋布洛芬 分散片 2片, 置 20 e ? 1 e 的 100 mL 水 中, 振摇, 均 在 30 s内 崩解 并通 过 二号 筛, 符合要求。 3. 2 含量测定 3. 2. 1 检测波长的确定 用甲醇将右旋布 洛芬对照品配制 成 100 Lg# mL- 1的溶液, 用 PDA 检测 器于 200 ~ 400 nm 范 围内扫描, 结果在 220 和 263 nm 处有 吸收 。依法 对与 右旋 布洛芬对照品浓度相 当的辅料溶液扫描, 未见有 吸收峰。与 220 nm 相比, 检测波长为 263 nm, 杂质干扰较少。见图 1。
经查询, 国内外未 见有 右旋布 洛芬 分散片 的研 究报 道, 也未见有右旋 布洛芬 制剂 的有关 物质 研究的 报道。 本试验
采用了高效液 相色谱法 测定右 旋布 洛芬分 散片 的含 量并检 查其有关物质 , 该方法专属性好、灵敏度高, 可以作 为右旋布 洛芬分散片的 质量控制。 1 仪器与试药
醇稀释至 10 mL, 制成每 1 mL 含 0. 08 mg 的溶 液, 作 为对照 品溶液。 3. 2. 3. 2 有关物质供试品溶 液的制备 取右旋布洛 芬分散 片 20片, 研细, 精密称取细粉适量 (约相当于右旋布洛芬 500 m g, 置 100 mL 量瓶中, 加甲醇 适量, 超 声溶解, 过 滤, 用甲醇 稀释至刻度, 作为有关物质测定用供试品溶液。 3. 2. 3. 3 有关物质对照品溶 液的制备 精密量取上 述有关 物质供试品溶 液 1 mL, 置 100 mL 量 瓶中, 用 甲醇 稀释 至刻 度, 摇匀, 作为测定有关 物质的对照品溶液。 3. 2. 3. 4 空白辅料溶液的制 备 根据右 旋布洛芬分 散片的 处方, 按主药与辅 料所占 的百 分比, 称取 与 50 m g主药 相当 的辅料, 用 50% 甲醇的水 溶液溶 解, 过 滤, 稀 释, 制备 空白辅 料的供试品溶 液。 3. 2. 4 线性范围考察与标 准曲线的绘制 精密称取右旋布 洛芬对照品 20. 00 m g, 置 100 mL量瓶中 , 加 50 mL 流动相溶 解, 振摇 30 m in, 用流 动相稀 释至刻 度, 摇 匀后作 为储备 液。 精密量取储备液 0. 5, 1. 0, 2. 0, 4. 0, 8. 0 mL 分 别置于 5个 25 mL 量瓶中, 用 50% 甲醇溶液稀 释至刻度, 摇匀。另精密量取 储备液 5 mL 置 10 mL 量瓶中, 用 50% 甲醇溶 液稀释 并定容 至 10 mL, 共 得 到 6 个不 同 浓度 的 检测 样品 ( 4 @ 10- 3, 8 @ 10- 3, 16 @ 10- 3, 32 @ 10- 3, 64 @ 10- 3, 100 @ 10- 3 g# L- 1 )。分 别取上述溶液 200 LL 置 进样盘中 , 设 置进样 体积为 20 LL, 按右旋布洛芬色谱条件 检测, 记录色谱 图, 计 算峰面积, 其峰 面积分别为 6 362、12 977、26 713、53 787、109 284、172 321。 由溶液质量浓 度 ( C )对 峰面积 (A ) 线性 回归, 得回 归方程, A = 1 728. 9 @ 103 C + 971. 03, r = 1. 000 0。结 果 表明: 在 4 @ 10- 3 ~ 100 @ 10- 3 g# L- 1范围内, 本法的线性关系好。 3. 2. 5 重复进样精密度试 验 吸取右旋布 洛芬对照品溶液 ( 50 @ 10- 3 g# L- 1 ) 200 LL, 置 进样 盘 中, 设 置进 样 体 积 20 L L, 连续进样 5次, 其 峰面 积分别 为 85 473、85 386、84 937、 85 796、86 012。考察 5次 进样的 精密 度, RSD 为 0. 48% , 表 明本法进样重 复性好。 3. 2. 6 溶液稳定 性试验 吸取 右旋 布洛芬 对照 品溶 液 ( 50 @ 10- 3 g# L - 1 ) 200 L L, 置进样盘中, 设置进样体积 20 LL, 设 置 Empow er P ro工作站分别在 0, 6, 12, 24, 36 h 进样, 记录色 谱图 主 峰峰 面积, 其 峰 面积 分 别为 83 881、83 648、84 517、 85 042、84 578, 考察溶液的稳定性情 况。结果按峰 面积计算 R SD 为 0. 67% 。结果表明: 供试品溶液在 36 h内基本稳定。 3. 2. 7 回收 率试验 按低 、中、高 三个剂 量组, 分别 精密称 取右旋布洛芬 原料药 9份 , 按 处方 量加 入辅料, 置 50 mL 量 瓶中, 分 别加 入 25 mL 甲 醇溶 解, 用水 稀释 并定 容 至刻 度。 分别取上述溶 液各 1 mL, 置 10 mL 量瓶中, 用 50% 甲醇溶液 稀释至刻度, 摇匀, 作 为供试 品溶 液。照含 量测 定项下 方法 测 定上 述 9 份供 试品 的右 旋布 洛芬 含量, 考 察方 法的 回收 率。结果: 平均回收率为 99. 69% , RSD 为 0. 92% ( n = 9) , 表 明本法测定右 旋布洛芬的含量准确性较高, 见表 1。
右旋布洛芬最早于 1994年由 G ebro Bro scheck 公司在奥 地利上市, 商品名为 Serac ti,l 规格为 150 m g和 300 m g。 1996 年, 右旋布洛芬在奥地利开始广泛应用 于治疗类风 湿性关节 炎, 作为一种 新的 非 甾体 抗炎 药 物。接 着 在丹 麦、荷 兰、韩 国、德国等多个国 家上 市。在国 内, 右 旋布 洛芬最 早由 江西 汇仁药业有限公司于 2002年开 发成功, 剂型为 片剂, 规格为 200 m g, 商品名为 清芬, 原料 药由湖 北百 科亨 迪药 业有 限公 司和苏州第四制药厂 生产。同 年, 山西 泽圣堂药业 有限公司 成功开发了右 旋布 洛芬 栓剂 , 规格 为 50 m g。 2003 年, 苏州 第四制药厂上市了右 旋布洛芬胶囊, 规格为 150 m g。
ZP - 11旋转 式压片 机 ( 上海 天和制 药机 械有限 公司 ), ZR S型智能溶出度试验仪 (天 津大学无 线电厂 ), 78X 22型片 剂四用测定仪 (上海黄海药检仪器厂 ), W aters高效 液相色谱 仪 ( W aters 515 H PLC Pum p, W aters 717 p lus A utosamp ler, W a ters 996 P ho tod iode A rray D etecto r) 及 Empow er P ro 色谱工 作站; ODS- C18色谱柱 (H ypersil ODS 25 Lm, 4. 6 mm @ 200 mm, 5 Lm) 。