药物化学结构式及简答

药物化学
一、请写出下列英文名称的中文含义
1.PABA 对氨基苯甲酸
2.Dopamine 多巴胺
3.Psychiatirc disorder 精神障碍 4 .Antineoplastic agent 抗肿
瘤药物
5.GABA γ-氨基丁酸
6.Reuptake 重摄取
7.inhibitor 抑制剂 8.Antianxiety drug 抗焦虑药
9.MAO 单胺氧化酶 10.Antagonist 拮抗剂
11.5-HT 5-羟色胺 12.Benzodiazepine 苯二氮？类
13.Macrolide antibiotics 大环内酯类抗生素
14.Antidepressant drug 抗抑郁药 15.Agontist 激动剂
16.Analgesics agent 镇痛药 17.QSAR 定量构效关系
二、请写出下列结构药物的中文通用名和作用类型
N
H O
O
N
N
H S
CH 2OH
O OH
三、请写出下列药物的结构（包括构型）
O
S N
H 2O
N
H
N
H O
O
问答题
1关于苯并二氮卓类构效关系
1.苯二氮草类镇静、催眠药一般含有5-苯基1，4-苯并二氮卓母核。

2.A环为苯环，于7位引入吸电子基能增强生理活性，其次序为NO2>CF3>Br>Cl，当苯环
被其它芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。

3.具有七元亚胺—内酰胺结构的B环是产生药理作用的基本结构，在1位H上引入甲基
可增强活性，若此甲基被代谢脱去，仍保留活性。

2位羰基氧若用二个氢原子或一个硫原子取代则活性有所下降。

3位的一个氢原子可被羟基取代；虽然活性稍有下降，但毒性很低，该羟基的氨甲酰化、烷基化都保留活性。

4，5-位双键饱和可导致活性降低。

5-苯基上的2’位引入吸电子基团(Cl>F>Br>NO2>CF3>H)及在1，2位或4，5位并人杂环可增强活性。

4.大多数用于临床的苯二氮桌类药物无手性中心，然而核磁共振研究证实，七元亚胺一
内酰胺环有两种可能的船式构象a和b，在室温下，这两种构象很容易相互转换。

当3位引入取代基后，产生了手性中心， S-对映体a比及R-对映体b稳定，同时也具较强的活性。

5.5位引入的苯环（C环）的专属性很高，如以其它基团代替，活性降低。

2.关于局麻药结构特征
局部麻醉药的亲脂性与亲水性之间有一定的比例
亲脂部分连接部分亲水部分
亲脂部分1. 均为苯衍生物。

2. p-供电基取代作用强，吸电基作用弱。

3. o-取代位阻延迟水解，延长作用时间。

4. 芳氨加R稳定性、脂溶性、活性增强。

亲水部分
1-2碳叔胺、氢化氮杂环。

中等碱性，
可做成盐酸盐，制成水溶液供注射用。

连接部分
1. 由极性基团和碳链组成。

2. 稳定性强，作用强、持续时间也长。

3. 3碳局麻作用最好。

4. 酯的α-碳含支链，难水解，作用强但毒性大。

3.关于妊娠作用的特点
妊娠素（乙炔睾酮）为口服有效的孕激素，其作用与黄体酮相似。

在雄激素（睾酮）的C-17位引入乙炔基，后增加空间位阻，使其代谢受阻，可以口服。

同时雄性激素样作用下降，获得孕激素样作用。

4.关于镇痛药结构类型和特点
1）吗啡喃类：酒石酸布托啡诺。

结构特点：吗啡中去呋喃环（E）环、17-氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸
作用特点：激动-拮抗双重作用（部分激动剂）；
2）苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新。

结构特点：除去C和E环，保留C环的残基成瘾性较小镇痛药，非麻醉性吗啡类镇痛药。

激动-拮抗双重作用， -受体的激动剂，µ-受体弱拮抗剂。

3）哌啶类：盐酸哌替啶（麻）构效关系表明：保留了A环（苯环）、D环（哌啶环）和甲酸乙酯。

N-苯烃基衍生物镇痛作用一般均增强，3位引入甲基镇痛作用也增强
4）氨基酮类：哌啶类开环物，通式。

盐酸美沙酮 (麻)结构特点：无哌啶环，开链，高度柔性分子，3-庚酮、手性
5）其他合成镇痛药：苯噻啶：结构特点：七元环、噻吩、哌啶
盐酸布桂嗪：结构特点：哌嗪环、丁（布）酰胺
盐酸曲马多：3-甲氧基苯基与N，N-二甲氨基-甲基反式、手性
5.关于肾上腺素受体激动剂构效关系 O H O
H CH 2CH 2NH 2
答：1.一个苯乙胺的母核结构（1）酚羟基可显著的增强拟肾上腺素作用，是与受体复合时
形成氢键的有利条件；（2）儿茶酚羟基易被COMT 代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服。

2.β羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，R 构型的左旋体有较大活性。

3.侧链氨基上被非极性的烷基取代时，氨基上必须保留一个氢。

在一定范围内，取代基越大，对β受体选择性也越大，相对地对α受体的亲和力就越小。

4.侧链的α碳原子上引入甲基，阻碍MAO 对氨基的氧化代谢脱氨，故有延长时间作用。

6.关于安曲南特点
结构特点：只有β-内酰胺环
作用特点：对G -、绿脓杆菌作用强
对β-内酰胺酶稳定
与青'或头'无交叉过敏反应
7.关于硝西泮及1-2位骈合氮杂环类药物的活性稳定性 N
H N O O 2N
硝西泮
此类药物含有5-苯基-1，4-苯并二氮卓母核，其中B 环（七元亚胺内酰胺环）为活性必需结构。

口服后在胃酸作用下，主要在4，5位发生开环水解，尤其是在7位或1，2位又强吸电子基团（硝基或三唑环）存在时，水解几乎是在4，5上进行，而此反应是可逆的，当进入碱性的肠道又闭环成为原药，因此4，5开环水解不影响生物利用度。

硝西泮的A 环（苯环）7-位引入吸电子基团（NO2），所以明显增加了活性和稳定性。

1，2位并入氮杂环（三唑环）后除增加稳定性外，还提高与受体的亲和力而使生物活性明显增加。

8.关于乙烯雌酚的作用
有雌激素作用，甾核不是雌激素的必需基团，满足其特征结构的二苯乙稀衍生物和天然化合物业也具有雌激素活性。

此外乙烯雌酚和雌激素有相似的结构。

在一个刚性而惰性的母环两端的两个能形成氢键的基团（=O、-OH、-NH等）间的距离是8.55nm，宽度为3.88nm，空间结构相似且活性相近所有能作为雌激素的替代品。

9.关于磺胺类抗菌剂作用机制
磺胺类药物能与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌酶系统对PABA的利用。

N H
2SO
2
NH
2
1.对氨基苯磺酰胺是必要结构，氨基与磺酰氨基在苯环上必须互成对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用
2.苯环用其它环代替，或在苯环上引入其它基团，将都使抑菌作用降低或完全失去
3.磺酰氨基N1-单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时，抑菌作用均明显增加。

N1，N1-双取代化合物一般均丧失活性
4.N4-氨基上的取代基对抑菌作用有很大影响，多数无取代，如有取代基，必须在体内易被酶解或还原为游离氨基才有效
5.N1，N4-均被取代时，N4-氨基上的取代基在体内可被分解为游离氨基，则仍然有原N1-取代衍生物的作用。

6.将-SO2NH2基团以SO2C6H4（p-NH2）、SOC6H4（p-NH2）、CONH2、CONHR、COC6H4R等代替，虽然可以保留抗菌活性，但在大多数情况下均使抑菌作用降低
10.关于甾体激素与强心甙的结构
11.关于镇痛药与阿片受体关系
大部分镇痛药中都有与吗啡结构有共性的部分，而能有镇痛作用：
1.药物分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体中心的平坦部位通过范德华力相互作用；
2.药物分子中有一个含氮的碱性中心，在生理pH条件下大部分生成阳离子，与受体表
面阴离子以静电引力相结合；
3.药物分子中碱性中心和平坦的芳环处在同一个平面上，而烃基部分（乙胺链）凸出于
平面的前方，正好和受体的凹槽适应；
12.关于潜效化的
以环磷酰胺的体内过程为例，说明何谓潜效化?
答：环磷酰胺在体外无抗肿瘤活性，进入体内经肝脏活化发挥作用。

在肝脏内被氧化在六元环上引入羟基成4-羟基环磷酰胺，发生开环，经重排生成两个化合物，在正常细胞内，经酶作用下，产生毒性小的代谢产物。

在非正常细胞（肿瘤细胞）中因缺乏正常细胞具有的酶，不经过上述转化，所以经非酶途径转化成对肿瘤细胞有强烈毒性的物质，发挥抗癌作用。

13.关于青霉素耐酸奶酶的
耐酸：酰胺侧链的α-位引入吸电子基，由于诱导效应可以阻碍电子的转移，则不能产生青霉二酸；
耐酶：酰胺侧链引入较大空间位阻的基团后，可成为耐酶青霉素；
既耐酶又耐酸：引入兼有吸电子和空间位阻的基团。

14.关于非甾体抗炎药类型特点
基本分两大类：酸性和碱性
碱性：苯胺类：对乙酰氨基酚（有一定的解热镇痛作用、无抗炎作用）
吡唑酮类：安乃近（明显的解热镇痛作用和一定的抗炎作用）
酸性：水杨酸类：阿司匹林（较强的解热镇痛消炎作用，具有抑制血小板的作用）3，5-吡唑烷二酮类：保泰松（良好的消炎镇痛及促尿酸排泄作用）
芬那酸类：甲芬那酸（较强的消炎镇痛作用，治疗风湿及类风湿性关节炎）
吲哚乙酸：吲哚美辛（作用于环氧化酶，抑制前列腺素在体内的生物合成）
芳基烷酸类：芳基乙酸：芬布芬
芳基丙酸：布洛芬
1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康（有烯醇型结构，半衰期长，持久，副作用小）
其它：。