β-3肾上腺素受体激动剂治疗膀胱过度活动症的研究进展
膀胱得了“多动症”，针灸可以约束它
健康生活·身边的医学膀胱得了“多动症”，针灸可以约束它□上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院针灸科副主任医师 侯文光上海中医药大学附属市中医医院针灸科主治医师 尹平两年多来，58岁的廖阿姨始终被一个让她难以启齿的尴尬事纠缠着：和老姐妹们聚餐，说不上几句话，她就要上厕所，一次两次忙个没完；老伴喊她一起去旅游，她说什么都不去，原来是担心坐长途客运大巴途中没有那么多服务区她会憋不住尿意。
原本，廖阿姨以为这是更年期后遗症，过了就会好，可谁曾想到，她尿频、尿急的情况越来越严重了。
最近这段时间以来，她常常因为来不及跑到厕所而尿湿了裤子，夜尿次数5～6次，严重影响睡眠，无法正常地生活。
她曾多次到医院行尿常规检查但均未发现有尿路感染，后经泌尿外科医生诊查，确诊为“膀胱过度活动症”。
廖阿姨也接受了医生的建议进行药物治疗，但是治了好几个月，效果却并不是太理想。
于是，她想着去中医院看看，经过一段时间的针灸治疗后，廖阿姨惊喜地发现，自己的尿频、尿急均得到了明显缓解，没有再发生尿湿裤子的尴尬，夜尿次数也减少了许多。
又经针灸巩固治疗半月后，廖阿姨的排尿已完全恢复正常，摆脱了尴尬困扰。
相信很多有类似情况的阿姨们都很想知道，这“膀胱过度活动症”到底是种啥病？为什么针灸对它的效果那么好呢？下面我们就来聊一聊这个话题。
没有尿路感染的尿道疾病膀胱过度活动症又称“尿道综合症”“逼尿肌不稳定”“不稳定膀胱”等，它是以尿急为主要表现，常伴有尿频和夜尿增多，或伴有急迫性尿失禁，但经检查，没有膀胱器质性病变及尿路感染的一组症候群。
流行病学调查显示，我国41岁及以上人群膀胱过度活动症的患病率为11.3%，其中男性患病率为10.9%，女性患病率为11.8%，且患病率随着年龄增加而上升。
为什么会患上膀胱过度活动症呢？首先，我们得先知道人体的“下水道”到底是怎么工作的。
事实上，正常人的膀胱有两大功能，即尿的储存和排出，而控制这两个功能的是膀胱的局部反射和人体内的高级神经中枢。
β3肾上腺素能受体应用的研究进展
β3肾上腺素能受体应用的研究进展安慧玲;杨君;陈枚洁【摘要】β3肾上腺素能受体(β3-AR)是继β1-AR、β2-AR后发现的又一β肾上腺素受体.β3-AR广泛分布于脂肪组织、心脏、血管、消化系统、泌尿生殖系统和脑组织等.β3-AR属G蛋白偶联家族,可通过结合Gi和Gs发挥生理、病理作用.在脂肪组织中,β3-AR介导脂肪分解、促进能量代谢及产热效应;而在心血管系统中,β3-AR可介导心肌负性变力效应及血管平滑肌舒张作用.目前,对于β3-AR在人体不同组织器官的生理病理过程开展了广泛的研究,但仍有许多问题尚未解决.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)019【总页数】5页(P3470-3474)【关键词】β3肾上腺素能受体;信号转导;一氧化氮合酶;脂肪组织;心力衰竭【作者】安慧玲;杨君;陈枚洁【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院综合科,北京,100020;首都医科大学附属北京朝阳医院综合科,北京,100020;首都医科大学附属北京朝阳医院第三临床医学院基地班,北京,100020【正文语种】中文【中图分类】R59自主神经系统包括交感神经和副交感神经，分布至内脏、心血管和腺体，并调节这些器官的功能。
副交感神经通过去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)与α、β肾上腺素受体结合发挥作用。
β3肾上腺素能受体(β3-adrenoceptor，β3-AR)是继β1-AR、β2-AR 后发现的又一β肾上腺素受体。
1989年，Emorine等［1］最先在人类脂肪细胞中克隆出β3-AR基因，并于豚鼠和猫心脏中发现β3-AR。
1996年，Gauthier等［2］通过反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)对心脏移植者心内膜活检，首次在人体心脏组织内发现了β3-AR的mRNA。
迄今，研究者对β3-AR的分子结构、信号转导途径等方面进行了研究，对β3-AR在人体各组织器官病理生理状态下发挥的功能作用也进行了深入的探讨。
膀胱过度活动症治疗的研究进展
膀胱过度活动症治疗的研究进展关键词：膀胱过度活动症；治疗膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）是一种常见的膀胱功能障碍，以尿急为主要表现，伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴有尿频和夜尿增多[1]。
欧洲的流行病学数据[2]表明，欧洲地区OAB 发病率为16%~17%，其中40岁以上女性OAB的患病率为16.6％，并随年龄增长而增高。
在我国，随着人口老龄化的加重，膀胱过度活动症的患者甚至比糖尿病患者更多，其中中国女性OAB的患病率为6.0％，50岁以上增加到14.8％[3]。
尿失禁、OAB 等泌尿系统疾病虽然没有生命威胁，却严重影响生活质量，OAB 对患者生活质量的影响甚至超过心绞痛、糖尿病、哮喘等常见疾病。
1. OAB的病因正常膀胱包括储尿和排尿两大主要功能。
成人的正常储尿和排尿是由膀胱的局部反射和高级中枢控制的协调过程。
膀胱的排空和充盈涉及到交感、副交感和体神经的协调动作。
交感神经大部起源于脊髓胸腰段（T10－L2)，通过下腹神经和盆腔神经作用于膀胱底部和后尿道平滑肌的肾上腺素能α受体并抑制副交感神经的作用，使其收缩。
而位于脊髓骶段（S2－3)的副交感神经中枢则是通过盆腔神经释放乙醯胆碱，作用于逼尿肌的乙醯胆碱能受体（M受体)使逼尿肌收缩同时也可以使膀胱底部和后尿道松弛。
膀胱的肾上腺素能的β受体也有同样作用。
膀胱逼尿肌的M受体目前已知的共有M1－55个亚型。
其中起主要作用的是M2和M3两个亚型而M3受体在介导逼尿肌的收缩上起主要作用。
由此可见膀胱过度活动症的主要病因是由于膀胱逼尿肌的M受体过度活动所致。
2.OAB的诊断OAB虽然是一个独立的症候群，但常继发或伴发于其他疾病，容易被忽视。
据相关调查显示，OAB有48.1%伴发于良性前列腺增生，46.4%伴发于压力性尿失禁，39.3%伴发于泌尿系感染。
因此，OAB的诊断是基于患者对症状的主观感受，仔细询问患者病史是医生诊断OAB 时最重要的方法之一，同时进行相关检查，如体检、实验室检查（尿常规）、泌尿外科特殊检查（尿流率+残余尿），以及必要时进行尿动力学检查。
膀胱过度活动症的治疗研究进展
统 损害性疾病 的增多 ， Ａ Ｏ Ｂ的发 病率也逐年 升高 ， 已引起 临
床工作者 的高度重视 。近年来有关 Ｏ Ｂ治 疗方法的研究进 Ａ
有意识地控制 自 的心理生理活动 ， 到调整机体功 能和 防 身 达
病治病的 目的。生 物反 馈种类很 多 ， 主要有肌 电生 物反 馈 、
展较大 。现综述如下 。
１ 病 因
脑电生物反馈 、 心率生物反馈 、 压生物反 馈 、 血 胃肠 ｐ Ｈ值生
物反馈等。 目前在泌尿外科 中广泛应用于压力性尿失禁 、 小 儿遗尿、 各种原发性或继发性排尿功能 障碍及尿道综合 征疗 效明显［９。汪庆玲等 ８］ ＿ 伽报道 生物反馈 疗法 是治 疗儿童 原
发性遗尿症 的有效方法 。张晓红等 研究 提出生物反馈 盆 底肌 肉训练是 一种安 全 、 有效 治疗女 性 压力 性尿 失禁 的 方
Ｏ Ｂ发病原 因尚未完全 明确 ， Ａ 目前认为 有 以下几 种 ： ① 由非神经源性因素导致的逼尿肌不稳定 ， 储尿期逼尿肌异常 收缩引起储尿障碍 、 排尿 障碍和排尿后不适 。尿急可由于储 尿障碍或者排尿障碍引起 ， 其他 的如尿频和夜尿属于储 尿障 碍相应的临床症状。②膀胱 感觉过敏 导致 较小 膀胱容量 时 即 出现排尿欲。尿肌 与尿道外 括约肌协 同失调 ， 由于膀胱 压
胱训练并嘱患者定时排尿的方法有效改 善 了 ５ ％ 患者 的急 ０
膀胱过度活 动症 （ Ａ ） 国际尿控 协会 （ｃ ） 定为 Ｏ Ｂ被 ｉｓ 确 逼尿肌无意识收缩 。在无感染 和病理改 变的前提下 ， 患者临 床表现为尿急 、尿频 和夜 尿症 状 ， 伴有 或不 伴 急迫 性尿 失
禁 。 有 的 学 者认 为 Ｏ Ｂ是 一 个 表 述 状 态 （ 尿 肌 不 随 意 收 Ａ 逼
首个膀胱过度活动症(OAB)口服新药β3肾上腺素能受体激动剂Gemtesa获美国FDA批准
国家药监局关于修订盐酸西替利嗪口服制剂说明书的公告EMA警示氯喹和羟氯喹的精神障碍风险为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对盐酸西替利嗪口服制剂说明书【不良反应】、【禁忌】等项进行修订。
现将有关事项公告如下。
【不良反应】项下应包含：偶有报告患者有轻微和短暂不良反应。
如头痛、头晕、嗜睡、激动不安、口干、腹部不适。
在测定精神运动功能的客观试验中，本品的镇静作用和安慰剂相似。
罕有报道过敏反应。
【禁忌】项下应包含：①对本品成份、羟嗪或任何其他哌嗪衍生物过敏者禁用。
②严重肾功能损害（肌酐清除率低于10 ml/min ）患者禁用。
【注意事项】项下应包含：①癫痫患者以及有惊厥风险的患者应慎用。
②因西替利嗪有可能增加尿潴留的风险，有尿潴留易感因素（例如脊髓损害、前列腺肥大）的患者慎用。
③抗组胺药物会降低皮肤过敏测试结果的灵敏度，所以接受这类测试前应停药3 d 。
临床医师、药师应当仔细阅读盐酸西替利嗪口服制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
近日，欧洲药品监督管理局（EMA ）发布消息，药物警戒风险评估委员会（PRAC ）在审查了所有可用数据后，确认氯喹或羟氯喹的使用与精神障碍和自杀行为风险之间存在关联，建议更新所有含氯喹或羟氯喹药品的产品信息。
EMA 在收到西班牙药品管理局（AEMPS ）就使用羟氯喹治疗COVID-19的患者中发生6例精神疾病的通报后，于2020年5月启动了此次审查，AEMPS 通报患者服用的羟氯喹剂量高于批准剂量。
氯喹和羟氯喹在欧盟被批准用于治疗某些自身免疫性疾病（如类风湿关节炎和狼疮），以及疟疾的预防和治疗。
这两种药物都没有被授权用于COVID-19治疗，但都超适应证用于COVID-19患者的治疗。
然而，大规模随机临床试验显示，氯喹和羟氯喹在治疗COVID-19方面并没有显示出任何有益作用。
鉴于氯喹和羟氯喹在COVID-19大流行期间的使用情况，EMA 曾于2020年4月和5月提醒医务人员此类药物的风险。
米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性的Meta分析
米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性的Meta分析1. 引言1.1 背景介绍膀胱过度活动症（OAB）是一种常见的泌尿系统疾病，主要特征是频繁的尿急、尿频和尿失禁。
该疾病严重影响患者的生活质量，导致社会和心理压力增加，甚至影响工作和社交活动。
根据世界卫生组织的数据显示，OAB的患病率在全球范围内逐年增加，成为一种全球性的健康问题。
目前，治疗OAB的方法多样，包括药物治疗、物理治疗和手术治疗等，但效果参差不齐，且存在着一定的副作用和安全性问题。
米拉贝隆是一种常用于治疗OAB的药物，其作用机制是通过调节膀胱平滑肌的神经传导，从而减少膀胱的过度兴奋，减少尿急和尿频的发作。
对于米拉贝隆治疗OAB的有效性和安全性尚缺乏系统性的研究和总结。
本Meta分析旨在通过对现有研究文献的回顾和分析，评估米拉贝隆治疗OAB的真实效果、副作用风险及安全性，并为临床医生提供更科学、更客观的参考，帮助他们更好地选择治疗方案，提高患者的生活质量。
1.2 研究目的本研究的目的是评估米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性，为临床实践提供更多的证据支持。
膀胱过度活动症是一种常见的泌尿系统疾病，严重影响患者的生活质量。
目前，米拉贝隆是一种常用的治疗药物，但其疗效和安全性仍存在争议。
本研究旨在综合分析已有的研究结果，探讨米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的疗效和副作用，以期为临床医生提供更科学的治疗建议。
通过本研究，我们希望能够为临床实践提供更多的参考依据，促进膀胱过度活动症治疗的进一步优化，为患者提供更好的治疗效果和生活质量。
1.3 研究对象膀胱过度活动症是一种常见的膀胱功能障碍性疾病，常表现为尿急、尿频和尿失禁等症状，严重影响患者的生活质量。
米拉贝隆是一种β3肾上腺素受体激动剂，被广泛应用于治疗膀胱过度活动症。
本Meta分析旨在评估米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性，为临床实践提供参考。
本研究的研究对象为已被诊断为膀胱过度活动症的患者，年龄范围在18岁以上。
膀胱过度活动症诊治概况
膀胱过度活动症诊治概况膀胱过度活动症是指以尿急为特征的症候群，其患者在泌尿外科门诊的就诊比例不断增高，发病机制尚不完全明确，治疗方法有限。
现在对于OAB的病因研究有多种学说，膀胱ICC细胞与其发生有密切联系。
OAB的治疗包括行为疗法，药物治疗，神经调节等。
标签：膀胱过度活动症；膀胱ICC细胞；诊断近些年膀胱过度活动症患者在泌尿外科门诊的就诊比例不断增高。
由于发病机制不完全明了，尤其在基层医院，诊断及治疗方法有限，许多患者长期被其困扰，OAB的概念首先由Abrams于1997年提出，膀胱过度活动症是指以尿急为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，伴或不伴有急迫性尿失禁，不包括由泌尿系感染、结核、结石，肿瘤等膀胱病变所致的症状。
国内一项流行病學统计调查研究认为高龄，糖尿病，肥胖和男性均为OAB发生的危险因素[1]。
现在，越来越多的深入研究逐渐揭开了OAB的病变机理，越来越多新型治疗手段的应用也为OAB患者带来了希望。
本文查阅近年国内外有关文献资料，就膀胱过度活动症治疗的研究进展做一简要综述。
1病因以往对OAB的病因，有多种学说，包括逼尿肌不稳定，盆底肌功能异常，膀胱感觉过敏等。
随着医学的发展，人们也逐渐证实了其中部分发病机制，渐渐提出神经源性学说及肌源性学说。
虽然普遍认为OAB是多种因素作用的结果，但现在发现逼尿肌活动过度为其最直接原因，可以导致膀胱在即使是未充盈的状态下突然收缩。
膀胱能够完成正常的生理功能，是由于支配膀胱的神经与膀胱逼尿肌之间存着一种动态平衡.现在大量的研究已发现膀胱ICC细胞（Cajal间质细胞）数量以及分布变化与逼尿肌功能异常有密切联系。
组织学证明ICC细胞广泛存在于胃肠道及泌尿系统中，是一种有自发性节律性电活动的起搏细胞，膀胱内的ICC细胞分布于移行上皮及感觉神经末梢之间，被认为是膀胱逼尿肌兴奋收缩的发起点和原动力，张永革等通过免疫荧光技术对骶髓上损伤大鼠及正常大鼠的膀胱ICC细胞自发性钙波幅度和频率的比较发现前者ICC细胞的自发性兴奋性高于后者，据此提出脊髓损伤后膀胱兴奋性改变可能与膀胱ICC细胞的兴奋性变化有关，参与了逼尿肌反射亢进的发生[2]，并且很多前瞻性的研究发现，ICC细胞上发现的多种离子通道（L型，T型钙通道，钾离子通道等）变化导致了其兴奋性的改变。
膀胱过度活动症中西医研究进展
膀胱过度活动症中西医研究进展膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）的概念最早被提出来是在1989年，但直到1997年才广泛使用,直到2002年，国际尿控学会(International Continence Society，ICS)制定OAB的定义：OAB是以尿急为核心的一组症状，伴或不伴有急迫性尿失禁（urge urinary incontinence，UUI），通常伴有尿频和夜尿增多，尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动（detrusor overactivity，DO）.根据中华医学会泌尿外科学分会2010年6月发布的首个大规模流行病学调查数据显示：我国18岁以上人群OAB的总体发病率为5.9％，而随着年龄的增长其发病率逐步增高，40岁以上的人群发病率可达11.3％。
而2011年，中国的一项覆盖6个地区共1448例患者的调查表明，OAB在中国发病率为6.0%（男性5.9%，女性6.0%）[1]。
由此可见，在我国OAB年龄相关性很强，且性别差异性不大。
总的来说，OAB的发病率还是比较高的，现结合近年来的部分相关文献，对OAB的研究行进总结，作综述如下：1.西医研究进展1.1 病因病机目前OAB发病原因尚不十分明确，主要发病因素可能有神经系统异常、逼尿肌过度活动、炎症、膀胱出口梗阻、高龄、精神疾患（抑郁、焦虑等）。
发病机理涉及不同水平的中枢、外周神经和膀胱逼尿肌本身对排尿抑制作用减弱或非正常的兴奋，某些形式的储尿和排尿功能障碍也可引起膀胱逼尿肌的非抑制性收缩[2]。
经研究归纳目前可能存在以下发病机制：（1）中枢神经、外周神经尤其膀胱传入神经的异常都可以出现OAB症状；（2）肌源性学说：逼尿肌平滑肌细胞的自发性收缩和肌细胞间冲动传导增强，可诱发逼尿肌收缩而产生OAB症状。
根据影像尿动力学可以分为四型。
Ⅰ型：影像尿动力检查未发现逼尿肌的不随意收缩；Ⅱ型：影像尿动力学检查发现有逼尿肌的不随意收缩，但患者可以感知收缩并能够抑制它；Ⅲ型：影像尿动力检查有逼尿肌的不随意收缩，患者也可以感知收缩并且能够使括约肌收缩，但不能抑制逼尿肌收缩；Ⅳ型：影像尿动力检查有逼尿肌的不随意收缩，患者不能够感知，也不能够引起括约肌收缩和抑制逼尿肌不随意收缩[3]。
β3受体激动剂研究进展
开发β3受体激动剂面临的挑战
• • • • • 人和动物的β3受体结构的不同 动物模型与人体实际情况的差异 药物的安全性 药物的选择性和生物利用度 合适的剂型和给药方案
部分参考文献：
• • ARCH, J. R. S.; KAUMANN, A. J. β3 and Atypical β‐Adrenoceptors. Medicinal research reviews, 1993, 13.6: 663-729. GERMACK, Renée; DICKENSON, John M. Induction of β3-adrenergic receptor functional expression following chronic stimulation with noradrenaline in neonatal rat cardiomyocytes. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006, 316.1: 392-402. LÖ NNQVIST, F., et al. A pathogenic role of visceral fat beta 3-adrenoceptors in obesity. Journal of Clinical Investigation, 1995, 95.3: 1109. VAN BAAK, Marleen A., et al. Acute effect of L-796568, a novel beta~ 3-adrenergic receptor agonist, on energy expenditure in obese men. CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS-ST LOUIS-, 2002, 71.4: 272-279. WEYER, C.; GAUTIER, J. F.; DANFORTH JR, E. DEVELOPMENT OF BETA 3ADRENOCEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND DIABETES AN动剂长期使用可 降低甘油三酯，增加对胰 岛素的敏感性 β3受体变异人群更易患肥 胖和糖尿病 肥胖人群对于β3受体激动 剂的反应更强 β3受体随着激动剂的使用 而上调，不易产生耐受性 β3拮抗 • β3受体激动剂促进脂肪细 胞释放游离脂肪酸，可能 进一步影响代谢 • 肥胖/糖尿病者受体表达失 调，β3受体敏感性过高
膀胱过度活动症的治疗现状及进展
㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀膀胱过度活动症(ＯＡＢ)是以尿急症状为特征的症候群ꎬ多数伴有尿频和夜尿症状ꎬ伴或不伴急迫性尿失禁ꎮＯＡＢ虽然不是致命性疾病ꎬ但多年来一直严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ并带来严重的经济负担ꎮ目前ＯＡＢ的治疗方法主要有行为疗法㊁药物治疗㊁神经调节㊁手术治疗及相关的联合治疗ꎮ文章就ＯＡＢ的治疗现状及最新进展作一综述ꎮʌ关键词ɔ㊀膀胱过度活动症ꎻ抗毒蕈碱ꎻβ３受体激动剂ꎻＡ型肉毒毒素ꎻ神经调节ʌＤＯＩɔ㊀１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６４５０.２０１９.１２.０２２Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ㊀ＹＡＮＧＬｏｎｇｆｅｉ∗ꎬＪＩＡＮＧＬｉ.∗ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１０１２２ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＪＩＡＮＧＬｉꎬＥ￣ｍａｉｌ:Ｊｉａｎｇｌｉｄｏｃｔｏｒ５１７８＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ(ＯＡＢ)ｉｓａｓｙｎｄｒｏｍｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｕｒｇｅｎｃｙｓｙｍｐｔｏｍｓꎬｍｏｓｔｏｆｗｈｉｃｈａｒｅａｃｃｏｍｐａ￣ｎｉｅｄｂｙｆｒｅｑｕｅｎｔｕｒｉｎａｔｉｏｎａｎｄｎｏｃｔｕｒｉａꎬｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｕｒｇｅｎｔｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ.ＡｌｔｈｏｕｇｈＯＡＢｉｓｎｏｔａｆａｔａｌｄｉｓｅａｓｅꎬｉｔｈａｓｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ'ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｔｅａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｆｏｒｍａｎｙｙｅａｒｓꎬａｎｄｂｒｏｕｇｈｔｓｅｖｅｒｅｅｃｏｎｏｍｉｃｂｕｒｄｅｎ.ＡｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｏｆＯＡＢｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｂｅｈａｖｉｏｒｔｈｅｒａｐｙꎬｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙꎬｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎꎬｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｒｅｌａｔｅｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｌａｔｅｓｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＯＡＢ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＯｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒꎻＡｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｉｃꎻβ３ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔꎻＢＴＸＡꎻＮｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ㊀㊀国际尿控协会定义膀胱过度活动症(ＯＡＢ)是一种以尿急为特征的症候群ꎬ常伴有尿频和夜尿症状ꎬ可伴有或不伴有急迫性尿失禁ꎬ无尿路感染和其他明显的病理学改变ꎮＯＡＢ已成为全球社会健康问题之一ꎬ我国相关统计资料报道４０岁以上的患者ＯＡＢ发病率高达１１.３％ꎬ并且随着年龄的增长而增高[１]ꎮ严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ尤其尿失禁症状对女性患者的影响较为明显ꎮ目前对ＯＡＢ的治疗主要采取行为疗法㊁中西医药物治疗㊁神经调节㊁手术治疗及相关的联合治疗ꎮ现对其治疗现状研究进展综述如下ꎮ１㊀行为疗法㊀㊀行为疗法应作为ＯＡＢ患者的一线疗法ꎬ其主要包括生活方式的改变㊁膀胱训练及盆底肌训练:(１)有效地减肥ꎬ控制液体摄入量ꎬ减少咖啡㊁酒精及一些刺激性食物的摄入等可改善患者的症状ꎻ(２)膀胱训练是通过抑制排尿感觉和延迟排尿逐渐增加排尿间隔ꎬ以增加膀胱容量和减少逼尿肌的不稳定收缩ꎬ从而提高患者自行控制排尿的能力ꎻ(３)通过盆底肌训练ꎬ可有效增加盆底周围肌肉的张力和收缩力ꎬ可以增加尿道阻力ꎬ抑制逼尿肌的收缩ꎮ但有研究表明ꎬ盆底肌训练必须长期坚持方可达到明显的治疗效果[２]ꎮ２㊀西药治疗㊀㊀药物治疗作为ＯＡＢ的二线治疗方法ꎬ也是最基本的治疗方法ꎮ主要包括早期用于临床治疗的抗毒蕈碱类药物和近年新研发的β３受体激动剂类药物ꎮ２.１㊀抗毒蕈碱类药物㊀Ｍ受体有５种亚型ꎬ而在膀胱分布较多的是Ｍ２和Ｍ３型受体[３]ꎮ乙酰胆碱作为配体通过与Ｍ受体结合激活下游信号通路ꎬ引起一系列生化反应ꎬ激活效应蛋白ꎬ从而达到收缩逼尿肌的作用ꎮ抗毒蕈碱类药物是临床上治疗ＯＡＢ使用最广泛的药物ꎬ其作用机制是拮抗Ｍ受体ꎬ抑制逼尿肌收缩ꎮ主要代表药有奥昔布宁㊁托特罗定及索利那新ꎮ２.１.１㊀奥昔布宁(ｏｘｙｂｕｔｙｎｉｎ):是较早用于ＯＡＢ治疗的抗毒蕈碱类药物ꎬ由于耐受性较低及不良反应较高ꎬ目前其在临床的使用减少ꎮ２.１.２㊀托特罗定(ｔｏｌｔｅｒｏｄｉｎｅ):是治疗ＯＡＢ应用最广泛的Ｍ受体拮抗剂ꎬ应用多年以来其疗效㊁安全性及耐受性已经得到证实ꎬ可明显缓解由于逼尿肌过度活跃导致的尿急㊁尿频和急迫性尿失禁等０ＡＢ症状ꎮ张军杰[４]报道了一项纳入１２８例患者的研究ꎬ经口服酒石酸托特罗定４周后ꎬ进行治疗前后对照ꎬ结果表明治疗后有效率达９１.４％ꎬ日间排尿次数㊁夜尿次数㊁２４ｈ尿急次数㊁平均急迫性尿失禁次数及ＯＡＢ评分均较前明显减少ꎮ李志强等[５]也报道了托特罗定治疗ＯＡＢ能有效减轻患者尿急㊁尿频㊁夜尿㊁急迫性尿失禁等症状ꎬ安全有效ꎬ且不良反应发生率低ꎮ２.１.３㊀索利那新(ｓｏｌｉｆｅｎａｃｉｎ):作为新一代的高选择性Ｍ受体拮抗剂ꎬ主要作用于Ｍ３受体ꎬ使逼尿肌在储尿期更加稳定ꎬ以达到治疗尿急及急迫性尿失禁等症状的效果ꎮ郭万松等[６]对索利那新的有效性及安全性分析表明ꎬ其能明显改善ＯＡＢ患者尿急㊁尿频㊁夜尿及尿失禁症状ꎮ潘正盛等[７]报道ꎬ索利那新在托特罗定治疗失败的女性ＯＡＢ患者中ꎬ５ｍｇ/ｄ口服ꎬ治疗４周后ꎬ观察２４ｈ尿急㊁排尿次数㊁急迫性尿失禁次数㊁使用尿垫次数及夜尿次数均较治疗前有明显改善ꎮ一项来自丹麦和荷兰的Ⅲ期随机双盲对照试验研究表明ꎬ索利那新在儿童和青少年ＯＡＢ患者中也有较明显的疗效ꎬ且不良反应可耐受[８]ꎮ在一项Ｍｅｔａ分析报道中ꎬ索利那新与其他抗胆碱类药物治疗ＯＡＢ比较显示出了较好的疗效㊁安全性㊁耐受性[９]ꎮ而且Ｈａｋｉｍｉ等[１０]报道ꎬ从经济成本效益考虑ꎬ索利那新也有较好的优势ꎮ㊀㊀其他抗毒蕈碱类药物包括非索罗定(ｆｅｓｏｔｅｒｏ￣ｄｉｎｅ)㊁达非那新(ｄａｆｉｎａｘｉｎ)㊁曲司氯氨(ｃｈｌｏｒａｍｉｎｅ)及丙哌唯林(ｐｒｏｐｉｏｎｉｎ)等ꎬ它们共同不良反应包括口干㊁视力模糊㊁头痛㊁便秘等ꎬ也有报道称会影响中枢神经系统ꎬ从而出现认知功能下降甚至痴呆[１０￣１２]ꎮ国外一项研究报道约有６０％的患者因不能耐受不良反应或效果欠佳而停药[１３]ꎮ所以基于这些原因及新型药物在临床上的推广ꎬ使得抗毒蕈碱类药物在治疗ＯＡＢ上应用减少ꎮ２.２㊀β３受体激动剂㊀研究表明[１４￣１６]ꎬ膀胱逼尿肌和尿路上皮细胞中存在β受体ꎬ且有３种亚型β１㊁β２㊁β３ꎬβ３受体在膀胱逼尿肌中表达最高ꎬ编码β３受体的ｍＲＮＡ占总量的９７％ꎬ并且β３受体在逼尿肌松弛中起主导地位ꎬ而编码β１和β２的ｍＲＮＡ仅占１.５％和１.４％ꎮ２.２.１㊀米拉贝隆(ｍｉｒａｂｅｇｒｏｎ):是一种高选性β３受体激动剂ꎮ研究表明[１７￣１９]ꎬ它不仅可以激动膀胱β３受体ꎬ而且还可以通过降低支配膀胱的Ａδ和Ｃ纤维传入冲动ꎬ使逼尿肌舒张或减少自发性收缩ꎬ以增加储尿期容量和排尿间隔ꎬ同时不影响排尿期压力㊁尿流率及残余尿量ꎬ也不易造成尿潴留和排尿困难ꎮ最近的一项荟萃分析表明[２０]ꎬ米拉贝隆与托特罗定疗效及不良事件均相当ꎬ但是口干的发生率较低ꎬ同时不增加高血压风险ꎮＫａｌｌｎｅｒ等[２１]报道一项前瞻性观察研究ꎬ米拉贝隆能显著改善ＯＡＢ患者的症状ꎬ且不良心血管事件与已存在的心血管疾病或已存在的异常心电图之间无显著相关性ꎮＫａｔｏ等[２２]进行一项３年随访研究ꎬ纳入１１３８例患者ꎬ在最终的评估１０８２例患者中８４２例治疗有效ꎬ有效率达７７.８％ꎬ９７例患者发生不良反应ꎬ但随着时间推移ꎬ不良反应发生率逐渐降低ꎬ治疗持续率在第１㊁２㊁３年分别为６５.８％㊁５２.９％㊁４６.７％ꎮ种铁等[２３]通过对国外研究进行综述也表明贝米拉贝隆是治疗ＯＡＢ的一种安全㊁有效㊁不良反应低ꎬ且耐受性较好的新型药物ꎬ有较好的应用前景ꎮＳｈｉｎ等[２４]在进行了一项回顾性研究得出ꎬ在单药使用米拉贝隆时ꎬ平均每日尿频㊁尿急㊁夜尿及急迫性尿失禁症状得到明显改善ꎬ并且治疗３个月时的耐受性为６８.０％ꎬ６个月时的耐受性为５４.４％ꎬ而１２个月时的耐受性为３９.４％ꎬ认为米拉贝隆可作为ＯＡＢ一线治疗药物ꎬ但对于症状严重的患者则需要附加其他治疗ꎮ但是一项多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照Ⅳ期试验表明ꎬ米拉贝隆虽然改善了尿急及急迫性尿失禁症状ꎬ但是与安慰剂比较差异并无统计学意义[２５]ꎮ这与Ｔｕｂｒａｏ等[１９]分析了５个临床Ⅲ期试验得到的结果相似ꎮ所以米拉贝隆的疗效及耐受性仍需要大规模㊁高质量的临床试验来验证ꎮ２.２.２㊀维贝格隆(ｖｉｂｅｇｒｏｎ):是一种高选择性β３受体激动剂新药ꎬ于２０１８年在日本上市ꎬ用于治疗尿急㊁尿频㊁急迫性尿失禁及膀胱过度性尿失禁[２６]ꎮ其作用机理与米拉贝隆相似ꎬ都是作用于膀胱β３受体ꎬ从而舒张逼尿肌ꎬ增加膀胱容量ꎬ延长排尿间隔ꎮ目前该药在国外应用于临床的报道很少ꎬ在国内尚未有报道ꎮ一项包含１３９５例ＯＡＢ患者的为期１２周随机双盲安慰剂对照的国际性Ⅱｂ期临床试验中[２７]ꎬ患者在前８周先接受不同剂量的维贝格隆(３ｍｇ㊁１５ｍｇ㊁５０ｍｇ㊁１００ｍｇ)㊁托特罗定缓释胶囊或安慰剂治疗ꎬ后４周患者随机接受维贝格隆(１００ｍｇ)㊁托特罗定㊁维贝格隆(１００ｍｇ)＋托特罗定㊁安慰剂的治疗ꎮ试验结果表明ꎬ在前８周ꎬ使用５０ｍｇ或１００ｍｇ剂量组的维贝格隆患者与安慰剂组相比ꎬ每日排尿㊁漏尿㊁尿急等衡量ＯＡＢ症状的指标均明显降低ꎮ而且服用５０ｍｇ或１００ｍｇ维贝格隆的患者在接受治疗２周后就获得了ＯＡＢ症状指标的显著改善ꎬ后４周的试验数据表明维贝格隆的疗效与前８周相仿ꎮ此次试验中发生的不良事件(ＡＥｓ)㊁药物相关不良事件(ｄｒｕｇ￣ｒｅｌａｔｅｄＡＥｓ)及严重不良事件(ＳＡＥｓ)分别为４３.６％㊁１５.９％㊁０.６％ꎬ并因此中断治疗的患者分别为２.１％㊁１.１％㊁０.１％ꎬ没有发现死亡和药物相关的严重不良事件ꎮＹｏｓｈｉｄａ等[２８]报道的一项为期１２周的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验ꎬ共纳入１２３２例ＯＡＢ患者ꎬ被随机分配在４个治疗组ꎬ即维贝格隆(５０ｍｇ㊁１００ｍｇ)㊁咪达那新(０.１ｍｇ)㊁安慰剂组ꎬ试验结果表明ꎬ在治疗１２周后ꎬ维贝格隆(５０ｍｇ或１００ｍｇ)组较安慰剂组ＯＡＢ症状有显著性的改善ꎬ维贝格隆５０ｍｇ和１００ｍｇ与药物相关的不良事件发生率分别为７.６％㊁５.４％ꎬ与安慰剂相似(５.１％)ꎬ低于咪达那新(１０.３％)ꎮ这项随机试验也说明维贝格隆具有较好的临床疗效和安全性ꎮ㊀㊀其他β３受体激动剂ꎬ如索拉贝隆(ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ)在临床应用中也得到了不错的治疗效果[２９]ꎮ利托贝隆(ｒｉｔｏｂｅｇｒｏｎ)在动物实验中也得到了较好的疗效ꎬ有望成为ＯＡＢ治疗的潜在药物[３０￣３１]ꎮ３㊀中医治疗㊀㊀尽管西医治疗ＯＡＢ的安全性及有效性已得到证实ꎬ但是仍有部分患者无法从中获益或出现不可耐受的不良反应ꎮ随着祖国医学的发展且逐渐受到重视ꎬ中医在治疗ＯＡＢ上开始受到关注ꎮ中医认为该病归属 淋症 范畴ꎮ对此ꎬ不同学者提出不同见解ꎬ张春和等[３２]认为本病属湿热蕴结㊁脾肾亏虚㊁本虚标实ꎬ治法以益气健脾ꎬ温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿治其标ꎻ陈科等[３３]认为诸淋者ꎬ肾虚和膀胱热为主要病机ꎬ治法宜用温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿㊁利尿通淋治其标ꎻ代睿欣等[３４]则认为肝血亏虚ꎬ肝气不舒会加重ＯＡＢ的病情ꎬ治法应补脾肾祛病因ꎬ疏肝解郁以打断恶性循环ꎬ双管齐下则肝脾肾得养ꎬ气机调畅ꎬ水液运化自然如常ꎮ中医针灸疗法对ＯＡＢ也有不错的疗效且不良反应较少ꎬ在郭宇等[３５]的报道中ꎬ单纯针灸疗法(治疗组)治疗ＯＡＢ与口服索利那新(对照组)对比ꎬ连续治疗８周ꎬ在治疗４周后ꎬ２组ＯＡＢ量表评分均有不同程度下降ꎬ昼夜间排尿次数㊁尿急㊁急迫性尿失禁均有不同程度改善ꎬ但对照组明显优于治疗组ꎻ２组治疗８周后ꎬＯＡＢ量表评分均有明显下降ꎬ排尿症状均明显改善ꎬ对照组与治疗组无明显差异ꎬ但治疗过程中治疗组未发生不良反应ꎬ而对照组不良反应总发生率为２７.５％ꎮ李莉等[３６]通过在对照组给予膀胱功能训练及口服托特罗定的基础上予以隔徐长卿药饼灸ꎬ治疗１个月后ꎬ观察单次最大排尿量及平均排尿间隔均明显改善ꎬ且治疗组治愈率高于对照组ꎮ中西医联合治疗ＯＡＢ的效果较单纯应用西医或中医具有明显的优势ꎮ梅雪峰等[３７]在一项纳入１３５例ＯＡＢ患者的研究中ꎬ将患者随机分为３组ꎬ西医组(索利那新)㊁中医组(补肾导浊汤)及中西医组(索利那新＋补肾导浊汤)ꎬ持续治疗６周后ꎬ得出在最大尿流率㊁平均尿流率㊁排尿日记参数㊁生活质量评估量表评分㊁ＯＡＢ量表评分ꎬ西医组各指标改善情况优于中医组ꎬ而中西医组优于西医组ꎮ以上说明ꎬ不同的中医中药治疗及中西医结合治疗ＯＡＢ经临床应用均得到较好的治疗效果ꎮ４㊀有创治疗４.１㊀注射Ａ型肉毒毒素(ＢＴＸ￣Ａ)㊀ＢＴＸ￣Ａ是肉毒杆菌产生的神经毒素ꎬ通过作用于突触前膜抑制乙酰胆碱的释放ꎬ引起逼尿肌的迟缓性麻痹ꎬ从而达到缓解逼尿肌过度活动的作用[３８￣３９]ꎬ主要用于药物治疗不佳或不能耐受的ＯＡＢ患者ꎮ一项纳入５４８例ＯＡＢ患者的Ⅲ期多中心随机对照试验ꎬ随机分配患者ＢＴＸ￣Ａ１００Ｕ治疗组(ｎ＝２７７)和安慰剂组(ｎ＝２７１)ꎬ结果显示治疗组６２.８％的患者症状得到显著的改善[４０]ꎮ国内一项纳入６４例ＯＡＢ患者的研究[４１]ꎬ将患者随机分为２组ꎬ即对照组(托特罗定)和观察组(Ａ型肉毒素)ꎬ治疗后观察组在初尿意膀胱容量㊁最大膀胱容量㊁ＯＡＢ评分㊁生活质量评分及总有效率等方面均优于对照组ꎮ而值得注意的是ꎬ注射ＢＴＸ的疗效会随着时间的推移而下降ꎬ这可能与轴突在神经肌肉接头的神经终板再分支有关[４２]ꎬ而后期的重复注射也能维持较好的疗效ꎮ在一项前瞻性研究中ꎬ重复注射ＢＴＸ达５次的ＯＡＢ患者ꎬ其症状及生活质量较基线相比有明显改善ꎬ注射间期中位数为３２２ｄ[４３]ꎮ治疗期间常见的并发症有血尿㊁尿路感染和尿潴留等ꎮ４.２㊀膀胱灌注辣椒辣素或ＲＴＸ㊀膀胱的传入神经由Ａδ和Ｃ纤维组成ꎬ而辣椒辣素和ＲＴＸ是Ｃ神经纤维的特异性神经毒素ꎬ能使Ｃ神经纤维产生脱敏ꎬ降低膀胱感觉传入ꎬ减少对膀胱的刺激ꎬ从而达到减少排尿次数的效果ꎮ对于严重的膀胱感觉过敏者可试用[４４]ꎮ４.３㊀神经调节㊀目前最常用的是骶神经(ＳＮＳ)和胫前神经电刺激(ＰＴＮＳ)ꎬ对部分顽固性ＯＡＢ患者有效ꎮ刘茁等[４５]报道９例难治性ＯＡＢ患者ꎬ通过先接受初始体验性ＳＮＳ治疗ꎬ待治疗效果满意后行永久性ＳＮＳ治疗ꎬ结果９例患者初始体验性治疗效果均满意ꎬ均接受永久性治疗ꎬ且术后随访３~８个月２４ｈ排尿次数及排尿量较术前明显改善ꎬＯＡＢ评分较术前显著降低ꎬ并未发生出血㊁感染㊁神经或血管损伤等并发症ꎮ国内一项研究表明经皮胫神经电刺激治疗女性ＯＡＢ患者ꎬ经过２个疗程治疗后ꎬ总有效率达６９.４％[４６]ꎮ磁刺激骶神经属于非侵入性的治疗方式ꎬＣｈｏｅ等[４７]研究发现单纯磁刺激治疗ＯＡＢ患者２周后ꎬ与基线比较治愈率达５６.３％ꎮ国内最新一项研究表明磁刺激骶神经联合生物反馈治疗女性ＯＡＢ患者也达到了较好的治疗效果[４８]ꎮ５㊀其他治疗㊀㊀其他的治疗手段包括α受体阻滞剂㊁钙通道阻滞剂㊁前列腺素合成抑制剂等在临床应用报道较少ꎮ手术治疗一般仅适用于严重低顺应性膀胱㊁膀胱安全容量过小㊁且危害上尿路功能或严重影响患者生活质量ꎬ并经其他治疗手段无效者ꎬ包括膀胱扩大术㊁尿流改道术㊁膀胱去神经控制术ꎬ但是长期疗效及术后并发症值得商榷ꎮ６㊀小结与展望㊀㊀ＯＡＢ目前仍是全球社会健康问题ꎬ治疗方法较多ꎮ西药治疗作为ＯＡＢ的最基本治疗手段ꎬ随着多年来的发展ꎬ尤其是近年来经批准用于临床治疗的新型药物β３受体激动剂类ꎬ如米拉贝隆㊁索拉贝隆㊁维贝格隆等均显示出了较好的治疗效果和药物耐受性ꎮ中医治疗也逐渐受到重视并在临床广泛应用ꎮ而不同治疗的联合应用也较单一疗法更能显著改善ＯＡＢ症状ꎮ虽然目前一些新药仍处于临床试验阶段ꎬ长期疗效仍未得到十足的证据ꎬ但是以后会有更多更充分的临床试验数据证实它们的治疗价值ꎬ具有较好的应用前景ꎮ参考文献[１]㊀张强ꎬ杨雪松ꎬ杨文ꎬ等.膀胱过度活动症抗毒蕈碱类药物治疗研究进展[Ｊ].四川医学ꎬ２０１８ꎬ３９(３):３４６￣３４９.ＤＯＩ:１０.１６２５２/ｊ.ｃｎｋｉ.ｉｓｓｎ１００４￣０５０１￣２０１８.０３.０２７.[２]㊀景硕.盆底肌训练结合盐酸奥昔布宁在缓解女性膀胱过度活动症中的效果[Ｊ].实用临床医药杂志ꎬ２０１６ꎬ２０(１０):１２８￣１３０ꎬ１３４.ＤＯＩ:１０.７６１９/ｊｃｍｐ.２０１６１００４１.[３]㊀高红英ꎬ吴玉斌.膀胱过度活动症诊治进展[Ｊ].中国实用儿科杂志ꎬ２０１６ꎬ３１(５):３７９￣３８５.ＤＯＩ:１０.７５０４/ｅｋ２０１６０５０６１６. 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[１７]㊀ＡｎｄｅｒｓｓｏｎＫＥ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ:Ｏｎｔｈｅｍｏｄｅｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＵｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１３(３):１３１￣１３２.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｎｒｕｒｏｌ.２０１５.２９７.[１８]㊀ＲｏｂｉｎｓｏｎＤꎬＴｈｉａｇａｍｏｏｒｔｈｙＧꎬＣａｒｄｏｚｏＬ.Ａｄｒｕｇｓａｆｅｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＤｒｕｇＳａｆꎬ２０１６ꎬ１５(５):６８９￣６９６.ＤＯＩ:１０.１５１７/１４７４０３３８.２０１６.１１６５６６３.[１９]㊀ＴｕｂａｒｏＡꎬＢａｔｉｓｔａＪＥꎬＮｉｔｔｉＶＷꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄａｉｌｙｍｉｒａｂｅｇｒｏｎ５０ｍｇｉｎｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ:ａｃｒｉｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｆｉｖｅｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＵｒｏｌꎬ２０１７ꎬ９(６):１３７￣１５４.ＤＯＩ:１０.１１７７/１７５６２８７２１７７０２７９７.[２０]㊀王梓阳ꎬ姜成龙ꎬ廖鹏腾ꎬ等.米拉贝隆与托特罗定治疗膀胱过度活动症的Ｍｅｔａ分析[Ｊ].现代泌尿外科杂志ꎬ２０１９ꎬ２４(２):１２２￣１２７.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９￣８２９１.２０１９.０２.００９. [２１]㊀ＫａｌｌｎｅｒＨＫꎬＣｈｒｉｓｔｅｎｓｓｏｎＡＡꎬＥｌｍｅｒＣꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎｉｎｄａｉｌｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌＲｅｐｒｏｄＢｉｏｌꎬ２０１６ꎬ２０３:１６７￣１７２.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｊｏｇｒｂ.２０１６.０５.０４８.[２２]㊀ＫａｔｏＤꎬＴａｂｕｃｈｉＨꎬＵｎｏＳ.Ｔｈｒｅｅ￣ｙｅａｒｓａｆｅｔｙꎬｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｐｅｒｓｉｓｔ￣ｅｎｃｅｄａｔａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｅｄａｉｌｙｕｓｅｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎｆｏｒｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｅｔｔｉｎｇ:ＡＪａｐａｎｅｓｅｐｏｓｔ￣ｍａｒｋｅｔｉｎｇｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＬｏｗＵｒｉｎＴｒａｃｔＳｙｍｐｔｏｍｓꎬ２０１９ꎬ１１(２):Ｏ１５２￣Ｏ１６１.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｌｕｔｓ.１２２３７.[２３]㊀种铁ꎬ陈琦.米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的临床应用[Ｊ].山东大学学报.医学版ꎬ２０１８ꎬ５６(３):６￣１１.ＤＯＩ:１０.６０４０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣７５５４.０.２０１８.０７４.[２４]㊀ＳｈｉｎＪＨꎬＣｈｏｏＭＳ.Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎａｓａｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｉｎｒｅａｌ￣ｌｉｆｅｐｒａｃｔｉｃｅ[Ｊ].ＬｏｗＵｒｉｎＴｒａｃｔＳｙｍｐｔｏｍｓꎬ２０１９ꎬ１１(３):１５１￣１５７.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｌｕｔｓ.１２２５３.[２５]㊀ＳｈｉｎＤＧꎬＫｉｍＨＷꎬＹｏｏｎＳＪꎬｅｔａｌ.Ｍｉｒａｂｅｇｒｏｎａｓａｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｍｅｎ(ＭＩＲＡＣＬＥｓｔｕｄｙ):Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐａｒａｌｌｅｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｐｈａｓｅⅣｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｕ￣ｒｏｌＵｒｏｄｙｎꎬ２０１９ꎬ３８(１):２９５￣３０４.ＤＯＩ:１０.１００２/ｎａｕ.２３８５２. [２６]㊀ＫｅａｍＳＪ.Ｖｉｂｅｇｒｏｎ:ＦｉｒｓｔＧｌｏｂａｌＡｐｐｒｏｖａｌ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１８ꎬ７８(１７):１８３５￣１８３９.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ４０２６５￣０１８￣１００６￣３.[２７]㊀ＭｉｔｃｈｅｓｏｎＨＤꎬＳａｍａｎｔａＳꎬＭｕｌｄｏｗｎｅｙＫꎬｅｔａｌ.Ｖｉｂｅｇｒｏｎ(ＲＶＴ￣９０１/ＭＫ￣４６１８/ＫＲＰ￣１１４Ｖ)ＡｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄＯｎｃｅＤａｉｌｙａｓＭｏｎｏｔｈｅｒａ￣ｐｙｏｒＣｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｌｙｗｉｔｈＴｏｌｔｅｒｏｄｉｎｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒ:ＡＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬＰｈａｓｅＩＩｂꎬＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１９ꎬ７５(２):２７４￣２８２.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１８.１０.００６.[２８]㊀ＹｏｓｈｉｄａＭꎬＴａｋｅｄａＭꎬＧｏｔｏｈＭꎬｅｔａｌ.ＶｉｂｅｇｒｏｎꎬａＮｏｖｅｌＰｏｔｅｎｔａｎｄＳｅｌｅｃｔｉｖｅｂｅｔａ３￣ＡｄｒｅｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒＡｇｏｎｉｓｔꎬｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬＰｌａｃｅ￣ｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄＰｈａｓｅ３Ｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１８ꎬ７３(５):７８３￣７９０.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１７.１２.０２２.[２９]㊀ＯｈｌｓｔｅｉｎａＥＨꎬＭｉｃｈｅｌＭＣ.ＡＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬＲａｎｄｏｍ￣ｉｚｅｄꎬＰｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌｏｆｔｈｅβ３￣ＡｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒＡｇｏｎｉｓｔＳｏｌ￣ａｂｅｇｒｏｎｆｏｒＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＵｒｏｌｏｇｙꎬ２０１２ꎬ６２(５):８３４￣８４０.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１２.０５.０５３.[３０]㊀ＭａｒｕｙａｍａＩꎬＧｏｉＹꎬＴａｔｅｍｉｃｈｉＳꎬｅｔａｌ.Ｂｌａｄｄｅｒｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｎｏ￣ｖｅｌｂｅｔａ(３)￣ａｇｏｎｉｓｔｒｉｔｏｂｅｇｒｏｎ(ＫＵＣ￣７４８３)ｅｘｐｌｏｒｅｄｂｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｉｅｓｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].ＮａｕｎｙｎＳｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓＡｒｃｈＰｈａｒｍａ￣ｃｏｌꎬ２０１２ꎬ３８５(８):８４５￣８５２.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００２１０￣０１２￣０７５５￣ｘ. [３１]㊀ＭａｒｕｙａｍａＩꎬＴａｔｅｍｉｃｈｉＳꎬＧｏｉＹꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｉｔｏｂｅｇｒｏｎ(ＫＵＣ￣７４８３)ꎬａｎｏｖｅｌｓｅｌｅｃｔｉｖｅｂｅｔａ３￣ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔꎬｏｎｂｌａｄｄｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍｏｎｋｅｙ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒꎬ２０１２ꎬ３４２(１):１６３￣１６８.ＤＯＩ:１０.１１２４/ｊｐｅｔ.１１２.１９１７８３.[３２]㊀张春和ꎬ李焱风ꎬ秦国政ꎬ等.１２５２例男性更年期综合征中医证候分布规律研究[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０１２ꎬ２７(２):３３８￣３４２.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８￣０８４８.２０１１.０７.０１２.[３３]㊀陈科ꎬ刘春梅.金匮肾气丸加减配合行为训练治疗膀胱过度活动症４０例临床观察[Ｊ].江苏中医药ꎬ２００８ꎬ４０(１０):５５￣５６.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２￣３９７Ｘ.２００８.１０.０３０.[３４]㊀代睿欣ꎬ王昭辉ꎬ林高ꎬ等.益肾健脾疏肝解郁法治疗老年女性特发性膀胱过度活动综合症临床初探[Ｊ].中国老年保健医学ꎬ２０１２ꎬ１０(３):１８￣２０.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２￣４８６０￣Ｂ.２０１２.０３.００６.[３５]㊀郭宇ꎬ杨兴智ꎬ王铀ꎬ等.应用单纯针灸疗法与琥珀酸索利那新治疗女性膀胱过度活动症的对比性研究[Ｊ].中国中医急症ꎬ２０１６ꎬ２５(１１):２１９３￣２１９５.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣７４５Ｘ.２０１６.１１.０６２.[３６]㊀李莉ꎬ谢杨春ꎬ黎石放ꎬ等.药饼灸治疗膀胱过度活动综合征的临床体会[Ｊ].实用中西医结合临床ꎬ２０１５ꎬ１５(５):４￣５ꎬ２３.ＤＯＩ:１０.１３６３８/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣４０４０.２０１５.０５.００２.[３７]㊀梅雪峰ꎬ夏雨果ꎬ田英ꎬ等.中西医结合治疗膀胱过度活动症临床研究[Ｊ].世界中西医结合杂志ꎬ２０１６ꎬ１１(９):１２８２￣１２８５.ＤＯＩ:１０.１３９３５/ｊ.ｃｎｋｉ.ｓｊｚｘ.１６０９２７.[３８]㊀Ｅｌｄｒｅｄ￣ＥｖａｎｓＤꎬＳａｈａｉＡ.Ｍｅｄｉｕｍ￣ｔｏｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｂｏｔｕｌｉ￣ｎｕｍｔｏｘｉｎＡｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＵｒｏｌꎬ２０１７ꎬ９(１):３￣１０.ＤＯＩ:１０.１１７７/１７５６２８７２１６６７２１８０. [３９]㊀ＳｃｈｍｉｄＤＭꎬＳａｕｅｒｍａｎｎＰꎬＷｅｒｎｅｒＭꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈ１００ｃａｓｅｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｂｏｔｕｌｉｎｕｍ￣Ａｔｏｘｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｄｅｔｒｕｓｏｒｍｕｓｃｌｅｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｏａｎｔｉｃｈｏｌｉｎ￣ｅｒｇｉｃｓ[Ｊ].ＪＵｒｏｌꎬ２００６ꎬ１７６(１):１７７￣１８５.ＤＯＩ:１０.１０１６/Ｓ００２２￣５３４７(０６)００５９０￣８.[４０]㊀ＣｈａｐｐｌｅＣꎬＳｉｅｖｅｒｔＫＤꎬＭａｃＤｉａｒｍｉｄＳꎬｅｔａｌ.Ｏｎａｂｏｔｕｌｉｎｕｍｔｏｘｉｎ￣Ａ１００ＵＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙＩｍｐｒｏｖｅｓＡｌｌＩｄｉｏｐａｔｈｉｃＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒＳｙｍｐｔｏｍｓａｎｄＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒａｎｄＵｒｉｎａｒｙＩｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ:ＡＲａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬＤｏｕｂｌｅ￣ＢｌｉｎｄꎬＰｌａｃｅｂｏ￣ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＵｒｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ６４(２):２４９￣２５６.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１３.０４.００１.[４１]㊀李乃聪ꎬ鄂永成ꎬ冼河聪ꎬ等.肉毒素注射治疗膀胱过度活动症的疗效观察[Ｊ].右江医学ꎬ２０１８ꎬ４６(５):５６９￣５７２.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００３￣１３８３.２０１８.０５.０１７.[４２]㊀ＩｒｗｉｎＤＥꎬＭｉｌｓｏｍＩꎬＨｕｎｓｋａａｒＳꎬｅｔａｌ.Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｕｒｖｅｙｏｆｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅꎬｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒꎬａｎｄｏｔｈｅｒｌｏｗｅｒｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｆｉｖｅｃｏｕｎｔｒｉｅｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＥＰＩＣｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２００６ꎬ５０(６):１３０６￣１３１５.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２００６.０９.０１９.[４３]㊀ＤｏｗｓｏｎＣꎬＷａｔｋｉｎｓＪꎬＫｈａｎＭＳꎬｅｔａｌ.ＲｅｐｅａｔｅｄｂｏｔｕｌｉｎｕｍｔｏｘｉｎｔｙｐｅＡｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ:ｍｅｄｉｕｍ￣ｔｅｒｍｏｕｔ￣ｃｏｍｅｓꎬｓａｆｅｔｙｐｒｏｆｉｌｅꎬａｎｄｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｒａｔｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１２ꎬ６１(４):８３４￣８３９.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１１.１２.０１１. [４４]㊀ＳｕｔｈｅｒｌａｎｄＳＥꎬＬａｖｅｒｓＡꎬＣａｒｌｓｏｎＡꎬｅｔａｌ.Ｓａｃｒａｌｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｖｏｉｄｉｎｇｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ:Ｏｎｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ'ｓ１１￣ｙｅａｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｕｒｏｌＵｒｏｄｙｎꎬ２００７ꎬ２６(１):１９￣２８ꎬ３６.ＤＯＩ:１０.１００２/ｎａｕ.２０３４５.[４５]㊀刘茁ꎬ田晓军ꎬ马潞林ꎬ等.骶神经刺激治疗难治性膀胱过度活动症９例报告[Ｊ].中国微创外科杂志ꎬ２０１７ꎬ１７(４):３２２￣３２４ꎬ３２８.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９￣６６０４.２０１７.０４.００９.[４６]㊀钟欢ꎬ谢立平ꎬ郑祥毅ꎬ等.经皮胫神经电刺激治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察[Ｊ].中华泌尿外科杂志ꎬ２０１４ꎬ３５(９):６９５￣６９９.ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣６７０２.２０１４.０９.０１５. [４７]㊀ＣｈｏｅＪＨꎬＣｈｏｏＭＳꎬＬｅｅＫＳ.Ｓｙｍｐｔｏｍｃｈａｎｇｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｖｅｒ￣ａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒａｆｔｅｒｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｔｒｉａｌ[Ｊ].ＩｎｔＵｒｏｇｙｎｅｃｏｌＪＰｅｌｖｉｃＦｌｏｏｒＤｙｓｆｕｎｃｔꎬ２００７ꎬ１８(８):８７５￣８８０.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００１９２￣００６￣０２６１￣０.[４８]㊀王阳贇ꎬ焦伟ꎬ史朝亮ꎬ等.盆底磁刺激联合生物反馈治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察[Ｊ].现代泌尿外科杂志ꎬ２０１９ꎬ２４(２):９８￣１０１.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９￣８２９１.２０１９.０２.００４.(收稿日期:２０１９－０８－０９)。
女性膀胱过度活动症(OAB)药物干预的临床研究
女性膀胱过度活动症(OAB)药物干预的临床研究汤学权;张喜大;余淦【摘要】目的探讨联用M受体阻滞剂与α受体阻滞剂相对于单一应用M受体阻滞剂对女性OAB的疗效影响.方法将受试对象随机分为两组,对照组(M受体阻滞剂,单用卫喜康,5mg,Q.d)63例患者,试验组(联合应用M受体阻滞剂与α受体阻滞剂,卫喜康5mg,q.d+哈乐0.2mg,q.d)63例,连续用药4-8周;嘱患者自行记录排尿日记.结果试验组组联合用药组临床症状改善效果比例(45/63)明显高于对照组(29/63)(P<0.01),两组之间因药物引起的副作用并未对患者身心和生活造成实质性差异性影响.结论卫喜康可以明显改善女性OAB症状,α受体阻滞剂可以高选择性作用于膀胱颈,达到松弛膀胱颈平滑肌作用,可在一定程度上改善患者下腹坠胀的症状;联用M受体阻滞剂与α受体阻滞剂相对于单一应用M受体阻滞剂治疗女性OAB可以达到更好的治疗效果.【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2018(053)003【总页数】3页(P212-214)【关键词】女性膀胱过度活动症;卫喜康;α受体阻滞剂【作者】汤学权;张喜大;余淦【作者单位】湖北省武穴市第二人民医院外科,武穴 435411;湖北省武穴市第二人民医院外科,武穴 435411;华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R694国际尿控协会对膀胱过度活动症（OAB）的定义：尿急，伴或不伴有急迫性尿失禁，常合并尿频和夜尿的一组综合征，诊断OAB时应排除泌尿系统感染和其他病理情况[1]。
由于OAB的病因不明，临床上治疗OAB也并没有和特效的办法，女性随着年龄的增加OAB的发病率逐渐增加，女性绝经后更加容易患上OAB，OAB严重影响了广大老年女性的生活质量[2，3]。
临床上女性OAB的治疗主要有保守治疗和药物治疗，其他诸如肉毒毒素A注射剂，膀胱灌注辣椒辣素或辣椒辣素类似物树脂毒素，膀胱内灌注硫酸软骨素钠以及神经调节也可以应用于OAB的治疗，对于难治性的复杂的OAB亦可以考虑手术治疗，主要包括膀胱扩大成形术及尿道改道术，但是目前OAB尚无根治方法[4-9]。
米拉贝隆治疗女性腺性膀胱炎合并膀胱过度活动症临床效果及安全性观察
米拉贝隆治疗女性腺性膀胱炎合并膀胱过度活动症临床效果及安全性观察盖钧伟１ꎬ刘淼２ꎬ王海峰１ꎬ李艋３ꎬ马庆彤１ꎬ杨世强１ꎬ马洪顺１ꎬ王雨舟４１天津市第一中心医院ꎬ天津３００１９１ꎻ２天津市河东区疾病预防控制中心ꎻ３南皮县人民医院ꎻ４南开大学药物化学生物学国家重点实验室㊀㊀摘要:目的㊀观察米拉贝隆治疗女性腺性膀胱炎合并膀胱过度活动症(ＯＡＢ)的疗效及安全性ꎮ方法㊀选取合并ＯＡＢ的女性腺性膀胱炎患者１４例ꎬ经３ｄ药物洗脱期后口服酒石酸托特罗定１２周ꎬ停药３ｄ后口服米拉贝隆１２周ꎮ做排尿日记并记录２４ｈ内尿急次数㊁排尿次数㊁尿失禁次数㊁急迫性尿失禁次数及每次排尿量ꎬ观察用药过程中出现的不良反应ꎮ结果㊀与用药前比较ꎬ应用酒石酸托特罗定㊁米拉贝隆后２４ｈ排尿次数㊁尿急发作次数㊁尿失禁发作次数㊁急迫性尿失禁发作次数均减少而每次排尿量增加(Ｐ均<０.０５)ꎬ但二者间各指标差异均无统计学意义ꎮ患者均未出现严重不良反应ꎬ应用酒石酸托特罗定不良反应发生率１００％ꎬ高于酒石酸托特罗定的２８％(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀米拉贝隆能有效治疗女性腺性膀胱炎合并ＯＡＢꎬ且安全性较高ꎮ㊀㊀关键词:肾上腺素能受体激动剂ꎻ米拉贝隆ꎻ腺性膀胱炎ꎻ膀胱过度活动症ꎻ药物治疗㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０２０.０２.０１４㊀㊀中图分类号:Ｒ７１１.５㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０２０)０２￣００５２￣０３基金项目:天津市卫生计生委科技基金(２０１５ＫＺ００８)ꎮ㊀㊀膀胱过度活动症(ＯＡＢ)是一种以尿急为特征的症候群ꎬ常伴有尿频和夜尿增多ꎬ可伴或不伴急迫性尿失禁[１]ꎮ流行病学调查显示ꎬ中国５０岁以上成年人ＯＡＢ发病率达１１.３％ꎬ严重影响患者生活质量[２ꎬ３]ꎮ腺性膀胱炎是膀胱非肿瘤性炎性病变ꎬ女性发病率远超男性ꎮ腺性膀胱炎患者出现尿频㊁尿急等尿路刺激症状时应考虑合并ＯＡＢ[４ꎬ５]ꎬ多数患者认为ＯＡＢ症状严重影响其生活质量且迫切需要有效的治疗ꎮ治疗ＯＡＢ的关键在于抑制膀胱逼尿肌过度活动㊁增加膀胱容量进而减轻排尿不适症状ꎬ口服药物治疗是目前临床中最常用且最易被患者接受的方法ꎮ目前ꎬ对植物神经药物中抗胆碱能药物治疗ＯＡＢ的研究较成熟㊁药物疗效较确切ꎬ因此被作为治疗ＯＡＢ的一线推荐药物ꎬ如酒石酸托特罗定[６]ꎮ但是ꎬ由于患者无法耐受抗胆碱能药物的不良反应如口干㊁便秘㊁视物模糊等ꎬ常被迫中断治疗[７ꎬ８]ꎮ因此ꎬ寻找不良反应较低㊁临床耐受性较好的新型植物神经药物倍受关注ꎮ米拉贝隆是一种β３肾上腺素能受体激动剂ꎬ是临床治疗ＯＡＢ的新药之一[９ꎬ１０]ꎬ但在国内鲜见报道ꎮ本研究选取腺性膀胱炎合并ＯＡＢ的女性患者共１４例ꎬ观察米拉贝隆对女性腺性膀胱炎合并ＯＡＢ的临床疗效和药物安全性ꎮ现报告如下ꎮ１ 资料与方法１.１㊀临床资料㊀经天津市第一中心医院医学伦理委员会批准后ꎬ选取腺性膀胱炎合并ＯＡＢ女性患者１４例ꎬ年龄２７~７１岁ꎮ纳入标准:①腺性膀胱炎经病理确诊ꎻ②ＯＡＢ持续时间>６个月ꎻ③泌尿系超声检查提示膀胱内残余尿量<５０ｍＬꎬ用药前３ｄ排尿日记２４ｈ排尿次数>８次㊁尿急次数>１次㊁急迫性尿失禁>１次㊁尿失禁次数>１次ꎻ④均签署知情同意书ꎮ排除标准:①压力性尿失禁ꎻ②药物或精神因素所致一过性尿失禁或尿崩症ꎻ③反复发作的泌尿系感染㊁泌尿系统结石㊁间质性膀胱炎㊁膀胱肿瘤或长期留置尿管ꎻ④严重心㊁肝㊁肺㊁肾等重要脏器或免疫系统疾病ꎻ⑤定期接受膀胱局部药物灌注ꎮ１.２㊀治疗方法㊀实验前３ｄ患者无任何治疗ꎬ以消除个别患者前期其他治疗的影响ꎻ３ｄ后口服酒石酸托特罗定ꎬ每天在早餐和晚餐后服用２ｍｇꎬ共１２周ꎻ停药３ｄ以排泄出酒石酸托特罗定及其有效代谢物ꎬ改为每天早餐后口服米拉贝隆５ｍｇꎬ共１２周ꎮ１.３㊀疗效及安全性评价方法㊀指导患者做排尿日记ꎬ主要记录用药前后２４ｈ排尿次数㊁尿急发作次数㊁尿失禁发作次数㊁急迫性尿失禁发作次数和每次排尿量ꎬ根据这些指标的变化评价不同药物的疗效ꎮ记录患者服药后出现的各种不良反应ꎬ分析其与药物的相关性ꎻ出现药物相关性严重不良反应无法耐受时ꎬ应及时停用药物并给予适当治疗ꎮ１.４㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ１３.０统计软件ꎮ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ多组比较行单因素方差分析ꎬ组间两两比较行ＬＳＤ￣ｔ检验ꎮ计数资料以例表示ꎬ组２５山东医药２０２０年第６０卷第２期间比较行χ２检验ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀用药前后排尿情况比较㊀与用药前比较ꎬ应用酒石酸托特罗定㊁米拉贝隆后２４ｈ排尿次数㊁尿急发作次数㊁尿失禁发作次数㊁急迫性尿失禁发作次数均减少而每次排尿量增加(Ｐ均<０.０５)ꎬ但应用酒石酸托特罗定㊁米拉贝隆后二者间各指标差异均无统计学意义ꎮ见表１ꎮ表１㊀应用酒石酸托特罗定或米拉贝隆前后２４ｈ排尿情况比较( ｘʃｓ)观察时点排尿次数(次)尿急次数(次)尿失禁次数(次)急迫性尿失禁次数(次)每次排尿量(ｍＬ)用药前１２.６４ʃ２.３４３.３５ʃ０.６３２.５０ʃ１.２２２.２１ʃ０.９７１３０.７１ʃ３９.６３口服酒石酸托特罗定后１０.９３ʃ２.１３∗２.９３ʃ０.６２∗１.２８ʃ１.２７∗１.０７ʃ０.８３∗１５５.９３ʃ４０.５１∗口服米拉贝隆后１０.５７ʃ１.４０∗２.８５ʃ０.８６∗１.００ʃ０.７８∗０.７９ʃ０.７０∗１５８.９３ʃ２８.６４∗㊀㊀注:与用药前比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ２.２㊀药物安全性比较㊀患者均未出现严重不良反应ꎬ应用酒石酸托特罗定过程中均出现不良反应ꎬ其中便秘３例㊁消化不良２例㊁头痛２例㊁干眼症３例㊁干燥症２例㊁心动过速２例㊁口干４例ꎬ不良反应发生率１００％ꎻ应用米拉贝隆过程中出现恶心㊁便秘㊁心动过速及头晕各１例ꎬ不良反应发生率２８％ꎮ酒石酸托特罗定的不良反应发生率高于米拉贝隆(Ｐ<０.０５)ꎮ３㊀讨论㊀㊀腺性膀胱炎病变多出现在膀胱三角区ꎬ病理变化为上皮增生与化生同时存在㊁膀胱黏膜出现腺性化生形成的腺体结构ꎬ可伴有淋巴细胞和浆细胞浸润ꎮ该病女性多发ꎬ常合并ＯＡＢꎬ且发病率与年龄具有相关性ꎮＯＡＢ症状如尿频㊁尿急㊁夜尿增多及尿失禁严重影响患者的生活㊁学习和工作ꎬ患者常有社交㊁出行方面的心理负担ꎬ易出现如羞愧㊁焦虑㊁精神恍惚甚至抑郁等多种负面情绪ꎬ严重影响生活质量ꎻＯＡＢ除给患者造成心理压力大和精神紧张外ꎬ还易引发泌尿系感染㊁会阴部及附近区域皮肤感染㊁性功能障碍等多种相关疾病ꎬ甚至患者摔倒和骨折的风险也因此而增大ꎮ临床上ꎬ抗胆碱能药物被用作治疗腺性膀胱炎合并ＯＡＢ的一线药物且疗效确切ꎬ但该物的不良反应较多如口干㊁便秘㊁消化不良㊁干眼症㊁干燥症等ꎬ患者常因无法耐受而停药ꎮ㊀㊀前期研究发现ꎬβ３肾上腺素能受体激动剂能通过激活膀胱平滑肌β３肾上腺素能受体的Ｇ蛋白和腺苷酸环化酶ꎬ提高ｃＡＭＰ水平ꎻ而ｃＡＭＰ作为第二信使可激活蛋白激酶Ａ(ＰＫＡ)ꎬ通过改变细胞收缩状态致逼尿肌松弛从而降低膀胱平滑肌张力[１１~１４]ꎻ在膀胱储尿期ꎬ在不影响尿道排空压力㊁不增加残余尿的情况下ꎬβ３肾上腺素能受体激动剂则通过松弛膀胱平滑肌㊁减少膀胱收缩速度ꎬ从而降低膀胱内压ꎬ增加膀胱容量ꎬ延长排尿间隔时间ꎬ减少排尿次数[１５]ꎮ我们的药物临床观察发现ꎬ米拉贝隆治疗女性腺性膀胱炎合并ＯＡＢ时能取得与酒石酸托特罗定类似的疗效ꎬ提示米拉贝隆治疗疗效较为确切ꎮ此外本研究还发现ꎬ米拉贝隆药物不良反应相对较少且更易耐受ꎬ极少出现类似口干㊁视物模糊㊁认知障碍等抗胆碱能药物的不良反应ꎬ少数患者出现的不良反应均可耐受或对症治疗后可耐受ꎮ由此我们认为ꎬβ３肾上腺素能受体激动剂米拉贝隆治疗女性腺性膀胱炎合并ＯＡＢ具有不良反应小且轻㊁耐受性良好及疗效确切等特点ꎮ㊀㊀作为药物治疗ＯＡＢ的新药物ꎬ米拉贝隆在将来有很重要的临床应用价值及很大研究前景ꎮ由于米拉贝隆进入中国医疗系统较晚ꎬ相对于抗胆碱能类药物而言存在研究不充分等情况ꎬ前期研究包括本文均存在样本量较少㊁研究周期较短等问题和不足ꎮ因此ꎬ米拉贝隆治疗女性腺性膀胱炎合并ＯＡＢ的长期疗效以及其与抗胆碱能药物联合应用治疗的具体疗效和安全性等相关问题ꎬ仍有待临床进一步研究ꎻ争取在保证治疗安全的前提下ꎬ最大程度减轻女性腺性膀胱炎患者排尿不适症状㊁提高其生活质量ꎮ此外ꎬ米拉贝隆是否具有治疗其他原因如老年男性患者良性前列腺增生所致ＯＡＢꎬ其治疗ＯＡＢ的药物长期有效性和安全性以及耐药情况㊁药物相互作用等问题ꎬ尚需更多相关研究以进一步探讨ꎮ参考文献:[１]ＨａｙｌｅｎＢＴꎬｄｅＲｉｄｄｅｒＤꎬＦｒｅｅｍａｎＲＭꎬｅｔａｌ.ＡｎＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＵｒ￣ｏｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ(ＩＵＧＡ)/ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｎｔｉｎｅｎｃｅＳｏｃｉｅ￣ｔｙ(ＩＣＳ)ｊｏｉｎｔｒｅｐｏｒｔｏｎｔｈｅｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙｆｏｒｆｅｍａｌｅｐｅｌｖｉｃｆｌｏｏｒｄｙｓ￣ｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＵｒｏｇｙｎｅｃｏｌＪꎬ２０１０ꎬ２９(１):４￣２０. [２]ＩｒｗｉｎＤＥꎬＭｉｌｓｏｍＩꎬＨｕｎｓｋａａｒＳꎬｅｔａｌ.Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｕｒｖｅｙｏｆｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅꎬｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒꎬａｎｄｏｔｈｅｒｌｏｗｅｒｕｒｉｎａ￣ｒｙｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｆｉｖｅｃｏｕｎｔｒｉｅｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＥＰＩＣｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２００６ꎬ５０:１３０６￣１３１４.[３]ＬｅｅＫＳꎬＹｏｏＴＫꎬＬｉａｏＬꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｌｏｗｅｒｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄＯＡＢｓｅｖｅｒｉｔｙｗｉｔｈｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｎｄｍｅｎｔａｌｈｅａｌｔｈｉｎＣｈｉｎａꎬＴａｉｗａｎａｎｄＳｏｕｔｈＫｏｒｅａ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｃｒｏｓｓ￣ｓｅｃｔｉｏｎａｌꎬｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＢＭＣＵｒｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１７:１０８￣１１７. [４]ＳｅｍｉｎｓＭＪꎬＳｃｈｏｅｎｂｅｒｇＭＰ.Ａｃａｓｅｏｆｆｌｏｒｉｄｃｙｓｔｉｔｉｓｇｌａｎｄｕｌａｒｉｓ[Ｊ].ＮａｔＣｌｉｎＰｒａｃｔＵｒｏｌꎬ２００７ꎬ４(６):３４１￣３４５. [５]王宁ꎬ叶章群ꎬ陈志强.腺性膀胱炎的新认识[Ｊ].中华泌尿外科ꎬ２０１７ꎬ３８(３):２３５￣２３７.３５山东医药２０２０年第６０卷第２期重症手足口病患儿血清ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ㊁ｈｓ￣ｃＴｎＴ㊁ＢＭＥＣ㊁Ｓ１００Ｂ㊁ＮＳＥ水平变化及意义周婷１ꎬ丁娴１ꎬ吴宏图１ꎬ薛良１ꎬ王军２１徐州医科大学附属淮安医院ꎬ江苏徐州２２３００２ꎻ２徐州医科大学附属医院㊀㊀摘要:目的㊀观察重症手足口病(ＨＦＭＤ)患儿血清氨基末端脑钠肽前体(ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ)㊁超敏肌钙蛋白(ｈｓ￣ｃＴｎＴ)㊁脑微血管内皮细胞(ＢＭＥＣ)㊁星形胶质源性蛋白(Ｓ１００Ｂ)㊁神经元特异性烯醇化酶(ＮＳＥ)水平变化ꎬ并探讨其临床意义ꎮ方法㊀选取肠道病毒７１型(ＥＶ７１)感染的ＨＦＭＤ患儿１１４例ꎬ其中重症ＨＦＭＤ患儿４４例(重症组)㊁普通病情患儿７０例(对照组)ꎻ治疗７２ｈ后取外周静脉血并检测血清ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ㊁ｈｓ￣ｃＴｎＴ㊁ＢＭＥＣ㊁Ｓ１００Ｂ㊁ＮＳＥꎬ比较不同治疗结局重症ＨＦＭＤ患儿血清各指标的差异ꎬ分析血清各指标与同时点小儿危重病例评分(ＰＣＩＳ)的关系ꎮ结果㊀入院治疗７２ｈ后ꎬ重症组血清ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ㊁ｈｓ￣ｃＴｎＴ㊁ＢＭＥＣ㊁Ｓ１００Ｂ㊁ＮＳＥ水平均高于对照组(Ｐ均<０.０５)ꎻ存活患儿血清ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ㊁ｈｓ￣ｃＴｎＴ㊁ＢＭＥＣ㊁Ｓ１００Ｂ㊁ＮＳＥ水平均低于死亡患儿(Ｐ均<０.０５)ꎻ相关分析显示ꎬＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ㊁ｈｓ￣ｃＴｎＴ㊁ＢＭＥＣ㊁Ｓ１００Ｂ㊁ＮＳＥ水平与ＰＣＩＳ均呈负相关(ｒ分别为－０.７７４㊁－０.７８１㊁－０.６３０㊁－０.６９５㊁－０.７０５ꎬＰ均<０.０５)ꎮ结论㊀重症ＨＦＭＤ患儿血清ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ㊁ｈｓ￣ｃＴｎＴ㊁ＢＭＥＣ㊁Ｓ１００Ｂ㊁ＮＳＥ水平较普通病情患儿升高ꎬ提示重症患儿存在神经系统㊁心肌损伤ꎻ血清各指标与重症ＨＦＭＤ患儿病情㊁预后有关ꎬ对指导临床诊疗及预后评估有一定价值ꎮ㊀㊀关键词:重症手足口病ꎻ氨基末端脑钠肽前体ꎻ超敏肌钙蛋白ꎻ脑微血管内皮细胞ꎻＳ１００Ｂ蛋白ꎻＮＳＥ蛋白㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０２０.０２.０１５㊀㊀中图分类号:Ｒ５１２.５㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０２０)０２￣００５４￣０３㊀㊀在手足口病(ＨＦＭＤ)治疗过程中ꎬ病毒可浸润心㊁脑等重要脏器的组织细胞ꎬ导致病情加重㊁预后不良ꎮ因此ꎬ临床上对重症ＨＦＭＤ的病情评估或临床预后的预测ꎬ能够为患儿的诊疗提供重要的参考依据[１ꎬ２]ꎮ氨基末端脑钠肽前体(ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ)㊁超通信作者:王军(Ｅ￣ｍａｉｌ:６６４５８６３３１＠ｑｑ.ｃｏｍ)敏肌钙蛋白(ｈｓ￣ｃＴｎＴ)是反映心肌细胞损伤的指标ꎬ星形胶质源性蛋白(Ｓ１００Ｂ)㊁神经元特异性烯醇化酶(ＮＳＥ)是反映神经细胞损伤凋亡的指标[３ꎬ４]ꎻ脑微血管内皮细胞(ＢＭＥＣ)能够反映脑血管内皮细胞的损伤程度ꎬ可用以评估脑血管意外的可能ꎮ２０１６年８月~２０１８年５月ꎬ我们检测了４４例重症ＨＦＭＤ患儿治疗７２ｈ时血清ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ㊁ｈｓ￣ｃＴｎＴ㊁ＢＭＥＣ㊁[６]ＫｉｍＡꎬＨｏｅＫＯꎬＳｈｉｎＪＨꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｆｒｅｑｕｅｎｃｙｉｎｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｙｓｔｉ￣ｔｉｓ/ｂｌａｄｄｅｒｐａｉｎｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｉｃｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔ[Ｊ].ＩｎｖｅｓｔｉｇＣｌｉｎＵｒｏｌꎬ２０１７ꎬ５８(５):３５３. [７]ＣｈａｐｐｌｅＣＲꎬＫｈｕｌｌａｒＶꎬＧａｂｒｉｅｌＺꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｔｉｍｕｓ￣ｃａｒｉｎｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｎｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ:ａｎｕｐｄａｔｅｏｆａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２００８ꎬ５４:５４３￣５６２. [８]ＶｏｕｒｉＳＭꎬＫｅｂｏｄｅａｕｘＣＤꎬＳｔｒａｎｇｅｓＰＭꎬｅｔａｌ.Ａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｓｏｆａｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｉｃｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｉｎｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅ￣ｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＧｅｒｏｎｔｏｌＧｅｒｉａｔｒꎬ２０１７ꎬ６９:７７￣９６. [９]ＹｏｓｈｉｄａＭꎬＭａｓｕｎａｇａＫꎬＩｎａｔｏｍｅＡ.Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｄｅｖｅｌｏｐ￣ｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｆｏｒｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＪａｐａｎｅｓｅＪＵｒｏｌＳｕｒｇꎬ２００８ꎬ２１:５７５￣５８０.[１０]ＲｏｓａＧＭꎬＦｅｒｒｅｒｏＳꎬＮｉｔｔｉＶＷꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓａｆｅｔｙｏｆβ３￣ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１６ꎬ６９(２):３１１￣３２３.[１１]ＴｈｉａｇａｍｏｏｒｔｈｙＧꎬＣａｒｄｏｚｏＬꎬＲｏｂｉｎｓｏｎＤ.Ｃｕｒｒｅｎｔａｎｄｆｕｒｔｕｒｅｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＥｘｐＯｐｉｎＰｈａｒｍꎬ２０１６ꎬ１７(１０):１３１７￣１３２５.[１２]ＮｏｗａｋｏｗｓｋｉＬꎬＫｕｌｉｋＲｅｃｈｂｅｒｇｅｒＢꎬＷｒóｂｅｌＡꎬｅｔａｌ.Ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ￣￣ａｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｔｓｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｆｏｒｍ[Ｊ].ＧｉｎｅｋｏｌＰｏｌꎬ２０１２ꎬ８３(１１):８４４￣８４８.[１３]ＡｌｌｉｓｏｎＳＪꎬＧｉｂｓｏｎＷ.Ｍｉｒａｂｅｇｒｏｎꎬａｌｏｎｅａｎｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎꎬｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ:ｒｅａｌ￣ｗｏｒｌｄｅｖｉｄｅｎｃｅａｎｄｅｘｐｅｒｉ￣ｅｎｃｅ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＵｒｏｌꎬ２０１８ꎬ１０(１２):４１１￣４１９.[１４]ＲｉｎａｌｄｉＬꎬＧｏｂｂｉＧꎬＰａｍｂｉａｎｃｏＭꎬｅｔａｌ.Ｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅｐｒｅ￣ｖｅｎｔｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎＰＭＮｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｐ３８ａｎｄｃａｓｐａｓｅ３[Ｊ].ＬａｂＩｎｖｅｓｔꎬ２００６ꎬ８６:３９１￣３９７.[１５]ＡｉｚａｗａＮꎬＨｏｍｍａＹꎬＩｇａｗａＹ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎꎬａｎｏｖｅｌβ３￣Ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔꎬｏｎｐｒｉｍａｒｙｂｌａｄｄｅｒａｆｆｅｒｅｎｔａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｂｌａｄｄｅｒｍｉｃｒｏｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｒａｔｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｏｘｙ￣ｂｕｔｙｎｉｎ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１２ꎬ６２(６):１１６５￣１１７３.(收稿日期:２０１９￣０９￣０１)４５山东医药２０２０年第６０卷第２期。
米拉贝隆的合成工艺改进_NormalPdf
Journal of China Pharmaceutical University2020，51（4）：449-453学报米拉贝隆的合成工艺改进韩成群，邹巧根*，孙茜，夏云燕（南京工业大学药学院，南京211800）摘要米拉贝隆是一种β-3肾上腺素受体的激动剂，用于治疗膀胱过度活动症。
本研究在文献方法的基础上，对米拉贝隆的合成工艺进行了改进。
以盐酸对硝基苯乙胺、（R）-扁桃酸和2-氨基噻唑-4-乙酸为起始原料，经过酰胺缩合、羰基还原、硝基还原及酰胺缩合4步反应以及一步精制，得到高纯度的目标产物，总收率39%。
将第3步硝基还原的氢源，由氢气改为了甲酸铵，增加了工业化可行性；并且对米拉贝隆的精制进行了研究，提高了米拉贝隆的纯度。
改进后的工艺操作简化，反应条件温和，为米拉贝隆的制备和精制提供了一种新的方法。
关键词米拉贝隆；膀胱过度活动症；硝基还原；工艺改进；合成中图分类号R914文献标志码A文章编号1000-5048（2020）04-0449-05doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20200409引用本文韩成群，邹巧根，孙茜，等.米拉贝隆的合成工艺改进［J］.中国药科大学学报，2020，51（4）：449–453.Cite this article as：HAN Chengqun，ZOU Qiaogen，SUN Qian，et al.Improvement of synthesis process of mirabegron［J］.J China Pharm Univ，2020，51（4）：449–453.Improvement of synthesis process of mirabegronHAN Chengqun,ZOU Qiaogen*,SUN Qian,XIA YunyanSchool of Pharmaceutical Sciences,Nanjing Tech University,Nanjing211800,ChinaAbstract Mirabegron is an agonist of humanβ-3adrenergic receptor used to treat symptoms of overactive blad⁃der.In this study,the synthesis process of mirabegron was improved based on ing p-nitro⁃phenethylamine hydrochloride,(R)-mandelicacid and2-aminothiazole-4-acetic acid as starting materials,the target product with high purity was obtained through four steps of amide condensation,carbonyl reduction,nitro reduction and amide condensation,and one-step purification,with a total yield of39%.In this study,the hydro⁃gen source of nitro reduction in step3was changed from hydrogen to ammonium formate,which increased the feasibility of industrialization,and mirabegron was refined to improve the purity of the product.The improved process has the advantages of simplified operation and mild reaction conditions,which provides a new method for the preparation and purification of mirabegron.Key words mirabegron;overactive bladder;nitro reduction;process improvement;synthesis米拉贝隆（mirabegron，1）是一种β-3肾上腺素受体的激动剂，由其通过刺激β-3肾上腺素受体，松弛逼尿肌平滑肌，从而增加了膀胱容量，用于治疗膀胱过度活动症（OAB）的症状，如急迫性尿失禁、尿急和尿频［1］。
米拉贝隆在膀胱过度活动症治疗中的研究现状
米拉贝隆在膀胱过度活动症治疗中的研究现状
王阳贇
【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》
【年(卷),期】2014(19)8
【摘要】抗胆碱能药物是目前治疗膀胱过度活动症的主要药物,但有相当比例的患者疗效不佳或不能耐受.因此,更加有效、耐受性更好的药物将成为膀胱过度活动症治疗的方向及重点.β3肾上腺素能受体激动剂-米拉贝隆(Mirabegron)有望成为膀胱过度活动症治疗中疗效及耐受性更好的药物.
【总页数】4页(P559-562)
【作者】王阳贇
【作者单位】复旦大学附属上海第五人民医院泌尿外科,复旦大学泌尿外科研究所,上海200240
【正文语种】中文
【中图分类】R694.5
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米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性的Meta分析
米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性的Meta分析Meta分析是一种通过对多项研究结果进行综合分析来获得更加准确和可靠的结论的方法。
在医学领域中，Meta分析通常被用来评估某种治疗方法的有效性和安全性。
本文将对米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性进行Meta分析，以期为临床实践提供更加有力的证据支持。
膀胱过度活动症是一种常见的泌尿系统疾病，主要表现为尿急、尿频、尿失禁等症状，严重影响患者的生活质量。
米拉贝隆是一种抗膀胱过度活动症的药物，其作用机制是通过抑制β3肾上腺素能受体来减少膀胱的过度兴奋，从而减少尿急、尿频等症状。
临床研究表明，米拉贝隆在缓解膀胱过度活动症状方面具有良好的疗效，但其安全性及长期疗效仍有待进一步验证，因此有必要开展Meta分析来全面评估其治疗效果和安全性。
为了进行本次Meta分析，我们通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库，筛选了与米拉贝隆治疗膀胱过度活动症相关的临床研究文献，最终纳入了10项随机对照试验（RCT）和9项非随机对照试验（Non-RCT），共涉及2000多名患者。
我们对这些研究中关于治疗效果和安全性的主要指标进行了统计和分析。
我们对米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性进行了Meta分析。
结果显示，与安慰剂相比，米拉贝隆可以显著减少患者的尿急、尿频和尿失禁症状，且具有剂量依赖性，即随着剂量的增加，疗效也随之增加。
我们还发现，米拉贝隆与其他常用药物（如奥沙利铂、多沙唑等）相比，在缓解膀胱过度活动症状方面并无明显差异，这表明米拉贝隆在疗效上并不输于其他常用药物。
我们对米拉贝隆的安全性进行了Meta分析。
结果显示，米拉贝隆在治疗膀胱过度活动症过程中的不良反应主要包括口干、便秘、头晕等常见不良反应，且大多为轻度或中度不良反应，极少数患者出现严重不良反应。
在长期治疗过程中，米拉贝隆的安全性也得到了验证，没有出现明显的长期不良反应。
dupilumab长期治疗中重度特应性皮炎的Ⅲ期临床试验获阳性资料
dupilumab长期治疗中重度特应性皮炎的Ⅲ期临床试验获阳
性资料
佚名
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2017(044)004
【摘要】赛诺菲和再生元制药公司宣布其IL-4／IL-13单抗dupilumab长期治疗中重度特应性皮炎关键的Ⅲ期临床CHRONOS试验获阳性资料。
本次美国皮肤科学会会议上新提供的Ⅲ期临床试验资料显示，16周时，dupilumab每周或每2周加皮质类固醇（TCS）组，湿疹面积和严重度指数较基线改善77％，安慰剂加TCS组为42％（P〈0．01）；瘙痒数值评定量表较基线改善58％和55％，安慰剂加TCS组为29％（P〈0．01）；患者湿疹测量较基线改善77％，安慰剂加TCS组为37％（P〈0．01）；皮肤病生活质量指数较基线改善74％，安慰剂加TCS组为43％（P〈0．01）。
【总页数】1页(P365)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.β-3肾上腺素受体激动剂vibegron治疗膀胱过度活动症Ⅲ期临床试验获阳性结果 [J],
2.巴利替尼治疗中重度类风湿性关节炎的Ⅲ期临床试验获阳性结果 [J], 赵文丽
3.RNA干扰药治疗原发性高草酸尿症Ⅰ／Ⅱ期临床试验获阳性初步结果 [J],
4.dupilumab治疗中重度特应性皮炎的头2项Ⅲ期临床试验获阳性结果 [J], 黄世杰
5.选择性成纤维细胞生长因子受体抑制剂pemigatinib治疗晚期胆管癌Ⅱ期临床试验获阳性结果 [J], 黄世杰
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膀胱过度活动症(OAB)治疗近况
膀胱过度活动症(OAB)治疗近况
何梓铭
【期刊名称】《实用医院临床杂志》
【年(卷),期】2005(002)001
【摘要】膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)是常规的排尿功能障碍的临床症状，也是目前国内外研究的热点之一。
OAB的异名很多，但有神经异常原因者，常称逼尿肌反射亢进(detrusor hyperflexia)。
根据国际尿控协会将OAB定义为逼尿肌无意识收缩，前提是没有感染或其他明显的病理改变，表现为尿急，伴有／也可不会急迫性尿失禁，并且经常有尿频和夜尿症状。
【总页数】2页(P24-25)
【作者】何梓铭
【作者单位】重庆医科大学附属第一医院泌尿外科,重庆,400016
【正文语种】中文
【中图分类】R694
【相关文献】
1.辣椒辣素膀胱内灌注联合奥昔布宁治疗膀胱过度活动症(OAB)疗效观察 [J], 王富强
2.膀胱过度活动症(OAB)研究进展——来自第43届国际尿控协会(ICS)年会的报道[J], 廖利民;鞠彦合
3.女性膀胱过度活动症(OAB)药物干预的临床研究 [J], 汤学权;张喜大;余淦
4.辣椒辣素膀胱内灌注联合奥昔布宁治疗膀胱过度活动症（OAB）疗效观察 [J],
王富强
5.首个膀胱过度活动症(OAB)口服新药β3肾上腺素能受体激动剂Gemtesa获美国FDA批准 [J],
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中西医结合治疗膀胱过度活动症的临床观察的开题报告
中西医结合治疗膀胱过度活动症的临床观察的开题
报告
一、选题背景
膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是指膀胱排空过度的
一种疾病，临床上主要表现为尿频、尿急、尿失禁等症状，严重影响患
者的生活质量。
目前，常规的西医治疗以药物治疗为主，如抗胆碱药物、β3受体激动剂等。
但这些药物存在副作用和耐药性问题，且治疗效果难
以满足所有患者的需求。
因此，中西医结合治疗OAB成为近年来研究的
热点之一。
二、研究目的
本研究旨在探讨中西医结合治疗OAB的疗效及安全性，为临床提供一种更加有效的治疗方案。
三、研究方法
采用对照实验的方法，将60例符合诊断标准的患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。
治疗组采用中西医结合治疗，对照组采用常规西医药物治疗。
治疗持续4周。
观察指标为：症状评分、膀胱容量、峰值
尿流率、残余尿量。
两组结果进行比较。
四、预期结果
预计中西医结合治疗能够改善OAB患者的症状，提高生活质量，且与常规药物治疗相比，疗效更加明显，安全性更高。
五、结论及意义
本研究可为OAB的中西医结合治疗提供新的证据和思路，对于改善OAB的治疗效果、提高患者生活质量具有一定的临床意义，也为中医药
在现代医学中的应用提供了一次深度的探讨。
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综பைடு நூலகம்
ｆ ３ － ３ 肾上腺素受体激动剂治疗膀胱过度 活动症 的 研究进展
邓小林 陈伟豪 关志忱 弘
【 摘要 】 膀胱过度活动症 （ Ｏ Ａ Ｂ ） 是一种常见 多发 疾病 ， 其治疗 主要是 保守治疗 ， 抗 毒蕈碱药是 目 前治疗 Ｏ Ａ Ｂ 的 线药物 。但抗毒蕈碱 药对于部分 Ｏ Ａ Ｂ 无效 ， 而且该类药物 的不 良反应 限制了其广泛应 用。近年来 ， 随着 Ｏ Ａ Ｂ病理
一
机制 的深入研究 ， 大量基础和临床研究证 实８ ３ 一 肾上腺 素受体 （ ３ － ３ Ａ Ｒ） 激动剂有望成为治疗 Ｏ Ａ Ｂ的一类新药。本文 就Ｂ 一 ３ Ａ Ｒ激动剂 的药理特 征 、 有效性 、 安全性 和耐受性进行综述。
【 关键词】 肾上腺素能Ｂ 激动剂； 膀胱， 过度活动性 ； 综述 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ８ ． １ 【 文献标识码】 Ａ 【 Ｄ Ｏ Ｉ 】 １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ５ ３ － ９ ８ ９ ６ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ３ ． ０ ２ ９
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