口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
年固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告
03
生产过程的稳定性和产品质量提供了保障。
建议和改进措施
建议定期对固体制剂车间设备进行清洁和检查， 确保设备的正常运行和生产过程的稳定性。
对于某些难以清洁的死角，应加强清洁措施，采 用更有效的清洁方法和工具，以提高清洁效果。
建议加强设备的日常维护和保养，延长设备使用 寿命，降低故障率。
下一步工作安排
ABCD
清洁过程
按照方案规定的步骤进行设备清洁，注意细节和 死角的清洁，确保设备内部无残留物。
记录与报告
详细记录清洁再验证的过程和结果，形成报告， 以便于追踪和管理。
方案实施时间表
准备阶段
安排人员培训、准备工具和清洁剂等，预计 用时X天。
实施阶段
按照方案进行设备清洁和验证，预计用时X天。
报告撰写阶段
年固体制剂车间设备清洁再 验证方案及报告
汇报人： 2024-01-08
目录
• 引言 • 设备清洁再验证方案 • 设备清洁再验证方法 • 设备清洁再验证结果 • 结论和建议
01
引言
目的和背景
目的
确保固体制剂车间设备的清洁度符合 生产要求，防止因设备清洁不足导致 的生产事故和质量问题。
背景
随着生产设备的老化，清洁验证的难 度逐渐增大，为确保生产安全和产品 质量，需对固体制剂车间设备进行全 面的清洁再验证。
验证方法有效性评估
评估指标 评估验证方法的有效性时，应考 虑残留物检出率、清洁度提高程 度、操作简便性、成本效益等因 素。
报告撰写 根据验证结果撰写设备清洁再验 证报告，详细记录验证过程、方 法选择、实施步骤、问题处理和 有效性评估等内容。
数据收集 收集各种验证方法的实际操作数 据，包括验证时间、人力、物力 消耗、发现的问题数量和种类等 。
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案共15页
验证方案审批一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。
2.2负责样品检验及检验数据的填写。
2.3负责验证过程审核。
2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。
3、生产车间3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。
3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。
3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。
3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。
五、验证内容：5．1参照产品与验证设备5.1.1参照产品5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表：表1：产品相关信息表2：产品生产流程及设备使用情况注：*表示公用设备；×表示非公用设备第 5 页5.1.1.2选择参照产品最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，从上表可知其中琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素均为几乎不溶，但结合以下几个风险因素分析:1)前一品种最小日剂量(残留物的毒性影响);2)最大共享面积(残留污染风险), 从表1、表2体现阿奇霉素MTD最小,与其他品种设备共享面积最大，所以参照产品定为阿奇霉素分散片中的阿奇霉素，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。
固体制剂车间清洁验证方案汇总
固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案药业有限公司确认方案起草确认方案审核确认方案批准目录1.目的----------------------------------------------2•概述---------------------------------------------3. 产品选择及风险分析-------------------------------------4. 确认小组-------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准----------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认---------------------------------6.1 验证所需文件的确认-------------------------------------6.2人员培训的确认---------------------------------------7. 验证内容-------------------------------------------8. 偏差分析及处理---------------------------------------9. 结果与评价-----------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。
1.2适用于固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证。
2概述：固体制剂车间共有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、滴剂（胶囊型）6个剂型，其中车间南部可以生产片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂，车间北部可以生产软胶囊剂、滴剂（胶囊型），南、北生产线属于独立的系统。
(整理)口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
验证方案封面/审批表验证方案起草验证方案审批一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。
2.2负责样品检验及检验数据的填写。
2.3负责验证过程审核。
2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。
3、生产车间3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。
3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。
3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。
3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。
五、验证内容：5．1参照产品与验证设备5.1.1参照产品5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表：表1：产品相关信息表2：产品生产流程及设备使用情况注：*表示公用设备；×表示非公用设备-------------5.1.1.2选择参照产品最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，从上表可知其中琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素均为几乎不溶，但结合以下几个风险因素分析:1)前一品种最小日剂量(残留物的毒性影响);2)最大共享面积(残留污染风险), 从表1、表2体现阿奇霉素MTD最小,与其他品种设备共享面积最大，所以参照产品定为阿奇霉素分散片中的阿奇霉素，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。
(现场管理)固体制剂车间清洁验证
固体制剂片剂生产设备清洁验证方案目录项目页次概述。
3一. 验证小组成员及职责。
3二目的。
3三. 周期。
3四. 相关的文件。
3五．设备。
4六. 测试方法。
5七. 接受限度。
.。
5八. 风险分析。
5九. 抽样计划。
6十. 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。
11十二. 再验证。
11十三. 结论。
11附件概述：新建固体制剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。
针对三批（20120301、20120302、20120303）生产结束后分别对设备进行清洁验证。
负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准4 生产部负责验证方案制定和实施。
总结验证记录本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。
二. 目的清洁验证方案的目的是证明GHL-300型高速混合制粒机、GFG-150型高效沸腾干燥机、EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程、YK-250型摇摆式颗粒机、F-320粉碎机、DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机、BG-400E型高效智能包衣机等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
三.周期三批生产后，分别进行清洁验证研究。
四.相关的文件表1五、设备表2有关片剂生产线的所有机器列出如下：1．F-320粉碎机2. GHL-300型高速混合制粒机3. YK-250型摇摆式颗粒机4. GFG-150型高效沸腾干燥机5. EYH-4000型二维运动混合机6. ZPYK-51旋转式压片机7. BG-400E型高效智能包衣机8. DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机5.2验证范围机器●GHL-300型高速混合制粒机●YK-250 型摇摆式颗粒机●GFG-150型高效沸腾干燥机●EYH-4000型二维运动混合机●ZPYK-51旋转式压片机●BG-400E型高效智能包衣机●DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机六、测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。
清洁验证方案
片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。
因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。
为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。
口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。
片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。
二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。
本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。
采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果及可接受限量进行比较。
若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。
从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。
因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。
这也是此次清洁验证的主要目的。
三、验证人员及职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有及验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。
对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证和考察。
本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。
GMP口服固体生产线清洁验证方案
GMP口服固体生产线清洁验证方案
1. 概述
我公司新厂区口服固体生产线目前主要生产品种有：
其设备及容器具使用情况见附表1。
为了避免交叉污染，评估现行清洁标准操作规程的效果，须对与药品直接接触的设备、容器具的清洁效果进行确认。
2. 验证对象
口服固体生产线设备及容器具清洁标准操作规程
3. 验证小组成员
4. 验证目的
确认口服固体生产线与药品直接接触的设备、容器具按现行标准操作规程清洁后，残留物达到了规定的清洁限度要求，不对产品造成污染和交叉污染，确定的清洁有效期可行。
5. 验证方法、程序及合格标准
5.1 合格标准
5.1.1化学取样可接受标准
共用设备及容器具单位面积最大允许残留量R，见附表5。
（参照产品选择和残留限度标准设定参见附１。
）
5.1.1.1擦拭样
本方案中，每个棉签的擦拭取样面积为25 cm2，并以10ml流动相洗脱，按取样回收率F为50%计算，其浓度限度
P=［R（mg/ cm2）×25 cm2×50%］/（10ml×1000）=5×10-6g/ml
详见表1：
注：2.43E-05即2.43×10-5，下同。
5.1.1.2冲洗水样
设定取冲洗水样的设备部件与药粉接触部分的表面积S0（cm2），冲洗水用量为V(ml)，按取样回收率F为50%计算，每个冲洗水样品中允许的最高限度P=0.001*R*S0*F/V=0.0005*R* S0/V（g/ml）。
详见表2：。
口服固体生产线清洗验证方案
口服固体生产线清洁验证方案1. 概述我公司新厂区口服固体生产线目前主要生产品种有：xxx,xxx,xxx,xxx。
其设备及容器具使用情况见附表1。
为了避免交叉污染，评估现行清洁标准操作规程的效果，须对与药品直接接触的设备、容器具的清洁效果进行确认。
2. 验证对象口服固体生产线设备及容器具清洁标准操作规程3. 验证小组成员4. 验证目的确认口服固体生产线与药品直接接触的设备、容器具按现行标准操作规程清洁后，残留物达到了规定的清洁限度要求，不对产品造成污染和交叉污染，确定的清洁有效期可行。
5. 验证方法、程序及合格标准5.1 合格标准5.1.1化学取样可接受标准共用设备及容器具单位面积最大允许残留量R，见附表5。
（参照产品选择和残留限度标准设定参见附１。
）5.1.1.1擦拭样本方案中，每个棉签的擦拭取样面积为25 cm2，并以10ml流动相洗脱，按取样回收率F为50%计算，其浓度限度P=［R（mg/ cm2）×25 cm2×50%］/（10ml×1000）=5×10-6g/ml注：2.43E-05即2.43×10-5，下同。
5.1.1.2冲洗水样设定取冲洗水样的设备部件与药粉接触部分的表面积S0（cm2），冲洗水用量为V(ml)，按取样回收率F为50%计算，每个冲洗水样品中允许的最高限度P=0.001*R*S0*F/V=0.0005*R* S0/V（g/ml）。
5.1.2微生物取样可接受标准擦拭样：≤50CFU/棉签；冲洗水样：≤25CFU/ml5.2湿法混合制粒机的清洁以阿法骨化醇片为参照产品，配制结束后，按《LHS－400型湿法混合制粒机及ZLS-700型在线式湿法整粒机的清洁标准操作规程》清洁湿法混合制粒机。
清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。
5.2.1检查湿法混合制粒机，拆开湿法制粒机搅拌桨以及制粒刀，检查其与锅连接部位，应无可视残留物或残留气味。
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案一、引言生产设备的清洁验证是保证制药过程中产品质量的重要环节。
口服固体制剂车间生产设备的清洁验证是指通过一系列验证实验，确保生产设备的表面以及难以清洁的部位都能达到预定的清洁标准，以避免交叉污染和交叉感染的发生，保证生产的药品符合相关的质量要求。
二、清洁验证方案的制定1.目的和范围确定清洁验证的目的和范围非常重要，这可以帮助制定合理的验证方案。
清洁验证的目的是确保生产设备的表面和难以清洁的部位达到预定的清洁标准，防止交叉污染和交叉感染的发生，保证产品质量。
2.方案的制定根据国家相关的法规和规范，制定出清洁验证方案的具体步骤和要求。
方案应包括以下内容：（1）验证方法和工艺参数：确定清洁验证所使用的方法和工艺参数，例如清洁剂种类、浓度、温度、清洗时间等。
确保验证的可重复性和可靠性。
（2）确认验证目标：明确所需要验证的设备部位和清洁指标，例如设备表面的微生物限度、残余药物或残留产品的含量限度等。
（3）样品采样和分析方法：确定采样方法和分析方法，以确保样品的准确性和代表性。
（4）验证实验的设计和执行：根据验证目标和要求，进行验证实验的设计和执行。
包括清洗剂浓度和温度的确定、清洗时间的长短、清洁剂的配比等。
（5）验证结果的分析和判定：验证实验结束后，根据所得数据进行结果的分析和判定，判断设备的清洁程度是否符合要求。
（6）记录和报告：将验证实验过程中的关键数据和结果进行记录和报告，确保验证结果的可追溯性和可重现性。
三、清洁验证实施1.清洁验证前的准备工作在进行清洁验证前，需要进行以下准备工作：（1）准备清洁剂和验证所需设备。
（2）准备验证样品和验证所需设备。
（3）准备验证实验的相关文档和记录表格。
2.清洁验证的步骤和要求清洁验证的步骤和要求如下：（1）验证前的设备清洗：在清洁验证前，对设备进行预洗，去除表面可见的污物。
（2）验证样品采集：根据验证方案的要求，采集验证样品，包括设备表面的刷拭样品、水样品等。
口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告
口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告口服固体制剂车间是制药企业中重要的生产车间之一、公用设备的清洁验证对于口服固体制剂的生产过程至关重要。
为了保证制药企业能够提供符合质量标准的产品，对公用设备的清洁验证必须进行风险评估，以确定可能产生的风险和采取相应的控制措施。
在进行公用设备的清洁验证风险评估时，需要考虑以下几个方面：1.设备的用途首先需要明确设备的用途。
公用设备通常包括搅拌器、过滤器、输送系统等。
不同的设备用途不同，需要进行不同的清洁验证。
2.清洁程序清洁程序是确保设备能够满足规定要求的关键。
需要评估清洁程序的有效性，包括清洗剂的配方和浓度、清洗时间和温度、清洗剂的循环和喷淋方式等。
清洁程序不当可能导致设备残留物无法彻底清除，从而影响下一批产品的质量。
3.风险评估针对每个设备，需要评估可能产生的风险。
风险可能包括残留污染物、交叉污染、设备故障等。
需要确定每种风险的可能性和严重程度，并进行风险级别的评估。
4.控制措施根据风险评估的结果，确定相应的控制措施。
控制措施可能包括优化清洁程序、增加清洁剂用量、定期检查设备状态等。
控制措施的目的是降低风险级别，确保设备的清洁性能。
在进行公用设备的清洁验证风险评估时，需要考虑实际生产情况和规章制度的要求。
同时，还需要根据经验和专业知识对可能产生的风险进行估计。
评估报告需要包括对风险的描述、风险级别的评估、控制措施的建议等内容。
评估报告应该由专业人员编写，并由相关部门进行审核和批准。
总之，公用设备的清洁验证风险评估是确保制药企业能够提供符合质量标准的口服固体制剂的重要环节。
通过评估可能产生的风险并采取相应的控制措施，可以有效降低风险级别，确保产品的质量和安全性。
设备清洁验证(固体制剂)
通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的 各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能 够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。 三、验证范围
判断标准
颜色
应与空白棉签基本一致
pH 值 电导率 活性成份限度 微生物限度
应与空白棉签基本一致 （pH6.0～8.0）
应与空白棉签基本一致
含五味子酯甲不得过
138μg/100cm2
细菌、霉菌和酵母菌总数不得 过 100CFU/100cm2
检测结果
空白对照
供试品
B1
B2
B3
B1
B2
B3
B1
B2
B3
B1
3、检测方法
ⅰ目测
ⅱ理化检验
ⅲ活性成份限度标准
4、微生物限度
5、清洁效果的重现性验证
6、清洁有效期的验证 九、验证实施 十、结论与评价 十一、验证报告 十二、验证证书 十三、附件 1、产品批生产记录 2、产品质量检验记录
一、概述 根据 GMP 要求，为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁再验证。固体
应与空白棉签基本一致
含五味子酯甲不得过
138μg/100cm2
细菌、霉菌和酵母菌总数不得 过 100CFU/100cm2
检测结果
空白对照
供试品
E1
E2
E3
E1
E2
E3
E1
E2
E3
E1
固体制剂设备清洁消毒验证方案
每天使用8小时，主要用于生产片剂 。
每天使用12小时，主要用于包装片剂 。
混合机
每天使用10小时，主要用于混合药物 粉末。
03
验证方法
清洁验证
清洁剂选择
根据设备材质和污渍性质选择 合适的清洁剂，确保清洁剂对 设备无腐蚀性且易于清洗。
清洁频次
根据设备使用情况和污渍程度 确定合理的清洁频次，以保持 设备清洁状态。
确保验证过程中的环境条件符合设备运行要求，如空气洁净度、 温度、湿度等。
改进计划
分析验证结果
对收集到的数据进行分析，评估设备清洁消毒的效果，识别存在的 问题和不足。
制定改进措施
根据分析结果，制定针对性的改进措施，优化设备清洁消毒程序和 操作方法。
持续改进
在实施改进措施后，持续监控设备的清洁消毒效果，确保改进的有效 性，并根据实际情况不断调整和优化方案。
01
02
03
压片机
用于将药物压制成片剂， 数量为2台。
混合机
用于药物粉末的混合，数 量为3台。
包装机
用于片剂的包装，数量为 4台。
设备布局
压片机和混合机放置 在同一个房间，便于 操作和管理。
设备布局合理，符合 生产流程和安全要求 。
包装机放置在另一个 房间，以减少粉尘污 染。
设备使用情况
压片机
包装机
固体制剂设备清洁消毒验证 方案
目 录
• 验证目的和范围 • 设备介绍 • 验证方法 • 验证流程 • 验证结果分析 • 验证计划实施和监控
01
验证目的和范围
目的
确保固体制剂设备清洁消毒效果 符合生产要求和GMP标准，降 低交叉污染和微生物污染的风险
。
验证清洁消毒程序的有效性和可 靠性，提高设备清洁消毒的可追
3.30生产设备清洁验证方案.doc2解读0001
天津创新制药有限公司验证文件编号：YZ— JB04028A固体制剂设备清洁验证方案起草部门：生产技术部起草人：___________ 起草日期：__________会审人：___________ ___________ ____________ 会审日期：_____________________批准人： ________________ 批准日期： _______________ 生效日期：_______________________________________验证立项申请表验证领导小组：根据公司验证计划，生产技术部决定成立清洁验证方案课题.该课题组长：—_成员：、、、请领导小组批示申请部门负责人签章：申请日期：年月日审批意见:验证领导小组签章：审批日期：年月日1验证目的2验证计划及范围3验证机构与职责4清洁验证方法学的建立4.1溶剂的选择4.2清洁验证方法学建立：421色谱条件的选择4.2.2对照浓度的选择4.2.3清洁的检测方法拟定4.2.4检测方法验证4.2.4.1线性关系4.2.4.2回收试验4.2.4.3稳定性试验4.2.4.4重复性试验4.2.5清洁的检测方法确立5清洁方式的选择6清洁用体积选择7取样方法8重复性试验（清洗频次）9制定SOP1.验证目的为了防止设备清洁过程中，由于溶剂选择不合理、清洁方式不合理、参照物选择不当及其限度确定的不合理、取样及清洁分析方法不科学、人员培训不到位等等原因，都会产生清洁效果不彻底的情况，造成上批产品中活性物质残留超限，对下批产品产生交叉污染，因此在设备清洁过程中需要对其进行验证，从目检、理化分析和微生物的试验角度并证明生产设备清洁消毒过程合理、有效，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下批次产品造成污染或交叉污染。
2.验证计划及范围：2.1验证计划：2.1.1验证方案起草及批准：从年月曰至年月曰，完成验证方案2.1.2验证实施时间：从年月曰至年月日验证及时做检验项目，完成检验完成数据统计。
固体制剂清洁验证方案
固体制剂清洁验证方案文件编号固体车间清洁验证方案Cleaning validation Master Plan forSolid Dosage Workshop立项部门: 质量保证部Initiation Department: Quality Assurance Department 工艺验证小组负责人:Leader of validation teem:方案制订日期: 年月日Date: Year Month Day- 1 -目录List of Content.验证概述一OVERVIEW OF VALIDATION二.验证组织机构及人员安排VALIDATION ORGANIZAGION AND MEMBERS三.应用范围AREAS OF APPLICATION四.风险评估RISK EVALUATION五验证方案表格VALIDATION MATRIX六清洁溶剂CLEANSING AGENTS七.可接受标准的确定ACCEPTANCE CRITERIA八.清洁验证取样CLEANING VALIATION AND SAMPLING九清洁验证的实施IMPLEMENTATION OF CLEANING VALIDATION十. 偏差、变更DEVIATIONS AND CHANGES十一.再验证RE-VALIDATION第 2 页共 36 页一. 验证概述 Overview of Validation1. 验证目的根据GMP的要求，在口服固体制剂生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染。
根据各生产设备的《操作、清洁及维护保养》标准操作规程，进行风险分析，选出最坏情况产品。
为了验证清洁方法的稳定性与可靠性，对所选的最坏产品进行三次清洁验证。
每批产品生产结束后，对所有在生产中使用的生产设备及容器具进行清洁，清洁后取样检测化学残留及微生物残留，要求残留量低于设定的残留限度要求。
固体制剂设备清洁消毒验证方案
消毒技术规范
01
02
03
洁净室（区）洁净度标 准
04
药品包装材料标准
THANKS
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确定取样方法
根据产品特性和设备结构，选择合 适的取样点和方法进行清洁验证。
清洁验证操作规程
制定清洁操作规程
包括操作步骤、使用工具、清洁剂、安全防护等 内容。
培训操作人员
确保操作人员了解清洁操作规程，掌握正确的清 洁方法和技能。
确认操作人员资质
对操作人员进行培训和考核，确保其具备相应的 资质和技能。
记录详细信息
验证过程中，应记录详细的信息，包括设备状态、操 作步骤、检测数据等，以便后续总结和分析。
实施后的总结和评估
01
分析结果
根据验证过程中的数据和记录， 进行分析，评估清洁消毒的效果
提交报告
总结验证过程中的经验和教训， 提出改进建议，为今后的清洁消 毒工作提供参考。
将验证结果和总结报告提交给相 关部门和领导，以便做出进一步 决策。
CHAPTER 06
相关文件和附件
相关文件列表
01
设备清洁验证 方案
02
设备消毒验证 方案
验证报告模板
03
04
清洁消毒操作 规程
相关图片和说明
01 02 03 04
设备布局图 清洁区域划分图 消毒方法示意图 清洁消毒流程图
相关法规和标准
品
设备结构：由料斗、制粒室、 干燥室、整粒室等组成，操作
方便，性能稳定
设备使用过程中的风险评估
物料污染
设备在生产过程中易产生残留 物，如不及时清洁，有可能导 致物料污染，影响药品质量和
固体制剂设备清洁消毒验证方案
GMP管理文件固体制剂设备清洁消毒验证方案国金药业2012验证方案审批目录一、概述二、目的三、围四、验证小组成员及职责五、产品简介六、验证安排七、清洁及结果的取样设定1、清洁用溶剂2、清洁方法及取样部位八、残留限度标准的设定九、取样和检测方法1、取样方法2、样品处理3、检测方法ⅰ目测ⅱ理化检验ⅲ活性成份限度标准4、微生物限度5、清洁效果的重现性验证6、清洁有效期的验证十、验证实施十一、结论与评价十二、验证报告十三、验证证书十四、附件1、产品批生产记录2、产品质量检验记录一、概述根据GMP要求，为评价设备清洁规程的效果，需进行清洁再验证。
固体车间现生产品种有复方氨酚那敏颗粒、复方金银花颗粒、银黄颗粒，乳疾灵颗粒，复方板蓝根颗粒等，其中配制复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒的产量是较大，是我公司最常生产的品种，因此我们选择制作复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒做设备清洁验证的品种。
二、验证目的通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。
三、验证围本方案适用于固体车间复方氨酚那敏颗粒和银黄颗粒生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：四、验证小组成员及职责验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。
五．产品简介1．复方氨酚那敏颗粒的有效成分及各成分理化性质：2．标准批量： 万袋， ㎏； 3．生产区域的洁净级别：30万级。
4．生产流程 ←←←←↓----→----→----→六、验证安排2、执行标准操作程序：七．清洁方法及取样部位设定 1、清洁用溶剂2、清洁方法及取样部位按设备清洁规程进行清洁，清洁结束后，目视设备，外应洁净，无可见残留物及污迹。
八、残留量的计算及限度：A：残留总量；B：单位面积残留量；S1（理化指标）：25cm2；S2（微生物）：100cm2；R（回收率）：50%；F（安全系数）：10。
固体制剂车间清洁验证方案.
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期目录1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。
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*******生产设备清洁验证******* 制药有限公司********** CO．，LTD目录1．背景资料.......................................................1.1 概述：....................................................1.2 目的......................................................1.3 范围......................................................1.4 相关的文件................................................1.5 周期...................................................... 2．责任........................................................... 3．设备...........................................................3.1 设备清单..................................................3.2 验证范围设备.............................................. 4．测试方法.......................................................4.1 取样方法.................................................. 5．接受限度.......................................................5.1 目测检查..................................................5.2 微生物检测法..............................................5.3 残留限度计算..............................................5.4 检测次数.................................................. 6．风险分析....................................................... 7．抽样计划.......................................................7.1 擦拭法取样................................................7.2 微生物擦拭法取样.......................................... 8．对不符合接受限度的测试结果所采取的措施......................... 9．再验证......................................................... 10．清洁验证过程记录.............................................. 11．结论..........................................................1．背景资料1.1 概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以******生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
1.2 目的通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。
1.3 范围本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
1.4 相关的文件关键规程列表如下：1.5 周期三批生产后，分别进行清洁验证研究。
2．责任2.1验证委员会（组长）负责审阅并批准验证方案；负责验证结论的判定批准。
2.2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证；负责仪器、仪表、量具等的校正；负责设备的维护保养；负责设备的操作。
2.3质量部负责取样及提供验证所需检测数据；负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析；验证过程监督检查确保结果可靠性；负责验证方案的批准和验证报告的批准。
2.3.1 QAQA负责验证现场执行的监控；负责验证草案及报告的审核；负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。
2.3.2 QCQC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和本草案设计的附件记录表中，在检验过程中目产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。
2.4生产部负责对工艺验证方案的起草、审阅验证方案﹑数据和最后的报告；审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准；负责组织生产车间按照验证计划进行实施；负责现场对操作过程进行指导；负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。
3．设备3.1 设备清单3.2 验证范围设备4．测试方法清洁验证研究用擦拭取样和淋洗液法取样。
验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。
验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。
对残留成分擦拭取样，对部分管道淋洗液取样进行微生物测定。
（残留成分测试方法及验证见附件12到附件14）4.1 取样方法4.1.1 残留成分测定擦拭法戴手套使用无菌棉签1支，用75%乙醇湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，擦拭25cm2。
擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签放入25ml甲醇溶液中旋涡震荡10min，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。
4.1.2 微生物测定擦拭法戴手套使用无菌棉签4支，分别用0.9%灭菌氯化钠溶液湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，擦拭100cm2。
擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，擦拭完成后，将药签放入盛有25ml0.9%灭菌氯化钠溶液的试管中，并用塞子塞紧密封，试管外壁应标记样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。
将棉签试管置旋涡震荡器上震荡10min 后，按照微生物限度检查方法检查。
4.1.3 微生物测定最终淋洗水取样法淋洗液直接取样50～100ml，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。
取水样1ml，照微生物限度检查法检查。
5．接受限度5.1 目测检查设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面5.2 微生物检测法对擦拭样品：微生物限度＜ 100CFU/25cm2对淋洗液样品：微生物限度: ＜100CFU/ml5.3 残留限度计算本车间同时生产多个产品，结合各产品的剂量、生产批量，常规限度等因素，确定******生产清洁后的残留限度为22μg/100cm2。
（计算过程见附件16）5.4 检测次数三批******（140301、140302、140303）生产结束后分别进行清洁验证。
6．风险分析由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。
风险分析见附件1到附件8风险分析表。
7．抽样计划生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样部位如下：7.1 擦拭法取样根据风险分析，在下列抽样部位取样：7.1.1 ***型高效粉碎机共取样4个点：7.1.2 ****型槽式混合机共取样4个点7.1.3 ****型摇摆颗粒机共取样4个点7.1.4 ****型热风循环烘箱共取样2个点7.1.5 *****型三维运动混合机共取样3个点7.1.6 ****旋转式压*机共取样7个点7.1.7 ****型高效包衣机共取样5个点7.1.8 ****型自动泡罩包装机共取样4个点7.2 微生物擦拭法取样7.2.1 ***型高效粉碎机共取样4个点：7.2.2 ****型槽式混合机共取样4个点7.2.3 ****型摇摆颗粒机共取样4个点7.2.4 ****型热风循环烘箱共取样2个点7.2.5 *****型三维运动混合机共取样3个点7.2.6 ****旋转式压*机共取样7个点7.2.7 ****型高效包衣机共取样8个点7.2.8 ****型自动泡罩包装机共取样4个点7.3微生物最终淋洗水取样取样设备： ****型高效包衣机淋洗水取样部位：硅胶管、喷枪8．对不符合接受限度的测试结果所采取的措施检查测试过程8.1 检查分析所用的仪器8.2 检查实验步骤8.3 检查抽样过程QA，QC及生产部对检查结果进行讨论修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。
9．再验证在下列情况发生时，必须考虑是否要进行再验证：➢清洁程序变化时➢清洁剂变化时➢产品变化时10．清洁验证过程记录附件1-8 风险分析表附件9 目检和取样附件10 残留成分分析结果附件11 微生物分析结果附件12 残留成分*****含量测定方法及测定方法验证附件13 取样回收率试验附件14 清洗验证棉签特性研究附件15 清洗验证棉签取样附件16 接受限度的计算附件17 清洁验证残留成分分析结果11．结论测试结果不得大于计算出的检测限.设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。
微生物限度符合要求。
附件1：风险分析表设备名称：***型高效粉碎机日期：附件2：风险分析表设备名称：****型槽式混合机日期：附件3：风险分析表设备名称：****型摇摆颗粒机日期：附件4：风险分析表设备名称：****型热风循环烘箱日期：附件5：风险分析表设备名称：*****型三维运动混合机日期：附件6：风险分析表设备名称：****旋转式压*机日期：附件7：风险分析表设备名称：****型高效包衣机日期：附件8：风险分析表设备名称：****型自动泡罩包装机日期：附件9：目检和取样附件10残留成分分析结果附件11微生物分析结果附件12残留成分*****含量测定方法及验证1．安全➢戴防护手套和安全眼镜➢使用有机溶媒时要用通风橱2．设备和物料2.1 设备➢高效液相色谱仪➢移液管➢容量瓶➢防护手套2.2 物料➢*****对照品；➢纯化水，色谱甲醇、乙腈；3．程序此试验的目的是确定*****的测定方法，并对测定方法进行验证。