自整理-药物化学考点归纳1-5章
药物化学知识点
第十三章、激素
• 其基本骨架：环戊烷并多氢菲 • 典型药物：黄体酮 本品口服无效，须制备成油溶液注射使用。
• 雄激素结构特征 • 雌激素结构特征
第十四章、抗菌素
• 典型药物1： 磺胺嘧啶（SD） 为治疗和预防流脑的首选药物。 • 典型药物2： 磺胺甲恶唑（SMZ）--又名新诺明 常与TMP合用，做成复方制剂（即复方新诺明）
第十一章、抗过敏药
◆典型药物2：盐酸赛庚啶的性质和用途
本品有较强的抗阻胺作用，口服易吸收， 并具有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。
临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒及其他 过敏性疾病。
第十二章、降血糖药
• 典型药物：格列本脲的性质和用途 其结构中脲部分不稳定，在酸性条件下受 热容易分解。
临床上用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病人，不适用于治疗老年患者，因 为易引起低血糖。
第三章、抗癫痫药
• 典型药物：苯妥英钠结构、稳定性和用途 分子结构（熟记） 本品水溶液显碱性，露置空气中，可吸收 CO2产生不溶于水的苯妥英而变浑浊。 本品应遮光，密封贮存。 与吡啶-硫酸铜试液反应显蓝色，常用来鉴 别苯妥英钠与巴比妥类药物。
第三章、抗精神病药
• 典型药物：盐酸氯丙嗪结构、稳定性、代谢途径 和用途 又名：冬眠灵 分子结构（熟记） 本品具有吩噻嗪环，易被氧化。 代谢过程：硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N甲基和侧链的氧化。 本品主要用于精神分裂症、躁狂症、人工冬眠及 低温麻醉等
药士职称考试 药物化学知识点解读
第一章、绪论物的化学结构、制备 方法、理化性质、构效关系、体内代谢以及 寻找新药途径与方法的一门综合性学科。
第二章、麻醉药
◆局部麻醉药 1、典型药物：盐酸普鲁卡因结构特性、性质 和用途 分子式：C13H20N2O2· HCl 结构式：
药物化学知识点总结1
第一篇：总论主要内容：药物化学的起源及发展、药物化学与其他学科的关系、药效及药动学、新药设计的基本方法、新药开发的基本程序。
需要掌握的基本概念：1 药物及药物化学2 先导化合物及来源，先导物优化的基本方法3 经典及生物等排体4 影响药效的因素5 药物代谢：I相反应和II相反应6 药物作用的靶点7 计算机辅助药物设计第一章：药物化学及发展过程第一节：药物及其分类、药物化学定义一药物和药物的分类：1 药物及药物的分类▪药物：对疾病具有预防、治疗和诊断作用或能够调节机体功能的物质。
▪按药物的用途可分为：预防药、治疗药、诊断药和保健药。
按药物的组成可分为：草药（天然药物）、无机药物、合成药物、生物药物。
2 合成药物及分类方法▪合成药物：由精细化学品出发，通过化学反应制备的药物，或由天然产物出发，经化学修饰制备的药物。
▪合成药物的分类方法：（1）依据药效分类；如麻醉药、镇痛药、抗炎药、抗菌药等。
该种分类方法适合于医学专业。
（2）依据药物作用的生化过程分类；如抗组胺药（组胺是生物体内生化过程的产物之一，与过敏、胃酸分泌等有关）。
该种方法适合于生化专业。
（3）依据化学结构分类；如β-内酰胺类、四环类抗生素，三环类抗炎药。
具有类似的化学结构，但有时药效不同，如磺胺类药物：抗菌、抗糖尿病。
该种方法适合于化学专业。
（4）依据药物作用靶点分类；如抗乙酰胆碱酯酶、作用于β1、β2等受体的药物。
该种方法适合于药物化学专业。
二药物化学的定义、研究内容及与其他学科关系1 药物化学的定义Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medicinal and pharmaceutical sciences. It concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and construction of structure-activity relationships.2 药物化学的研究内容药物化学是一门综合性学科，以化学为基础，涉及到生物化学、医学、药学等学科。
最新药物化学重点笔记(打印版)
中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。
鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基，R2 =乙基巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
药物化学知识点总结
药物化学知识点总结第一章绪论1药物的概念药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。
3药物化学的研究内容及任务既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。
为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。
(3) 药物合成也是药物化学的重要内容。
第二章中枢神经系统药物一、巴比妥类1 异戊巴比妥HNN H OOO中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。
异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。
【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。
久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。
二、苯二氮卓类1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)【结构】NNOCl结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。
形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。
第三节 抗精神病药1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】. HClNSClN【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
药物化学知识点总结复习整合资料(全)
第一章麻醉药第一节局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。
2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。
丁卡因3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。
布他卡因4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增强。
盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。
干燥稳定，避光 PH=3—3.5最稳定。
2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色4、芳伯氨反应：盐酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。
二、酰胺类：盐酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。
作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。
三、氨基酮类及氨基醚类第二节全身麻醉药一、吸入麻醉药氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧后显氟离子反应，与茜素蓝成蓝紫色。
2、加入硫酸，沉于底部。
甲氧氟烷浮于硫酸上层。
甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。
恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。
异氟烷为异构体乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。
二、静脉麻醉药盐酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体作用快、短、副作用小，诱导期短。
分离麻醉羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。
--OH 1、三氯化铁红色2、硝酸铈铵橙红色第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、巴比妥类构效关系：1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6—10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
药物化学复习重点
第二章中枢神经系统药物1 、镇静催眠药分类巴比妥类：异戊巴比妥。
苯二氮卓类：地西泮。
新型：酒石酸唑吡坦。
2 、巴比妥类理化性质①酸性②水解性③与金属离子反应：与铜盐作用，紫色络合物，含硫的巴比妥反应后显绿色。
硝酸银试液作用一价银盐可溶，二价银盐白色沉淀3 、巴比妥药物的构效关系：巴比妥酸无镇静催眠作用，当5 位的两个氢被取代后才呈现活性。
5位基团取代成不同的巴比妥类药物：①、作用强弱和快慢---- 药物的理化性质②、作用时间长短----药物的体内代谢速度苯二氮卓类结构对比4 、地西泮理化性质①水解性：酰胺结构，1 --- 2 间水解，烯胺结构，4 -5 间水解可逆性水解。
②与生物碱试剂显色，③具有叔胺的结构5 、抗癫痫药化学结构环内酰脲类：苯妥英钠。
二苯并氮卓类：卡马西平。
其它类：卤加比、6 、苯妥英钠理化性质①碱性②水解③鉴别反应:吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐7 、卡马西平理化性质：稳定性，片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致，长时间光照，固体表面由白变橙黄8 、抗精神失常药①、吩噻嗪类盐酸氯丙嗪②噻吨类（硫杂蒽类）氯普噻吨③丁酰苯类氟哌啶醇④二苯丁基哌啶类五氟利多、匹莫齐特⑤二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类氯氮平⑥其它类9 、盐酸氯丙嗪理化性质①酸性②还原性③鉴别反应10 、噻吨类抗精神病药几何异构体：侧链与母核②位取代基同边者为Z 型（c i s-isomer ），反之为E 型（trans-isomer ），活性一般cis > trans11 、氟哌啶醇氟哌啶醇理化性质：①105 ℃干燥时，降解，产物可能是脱水产物。
②片剂处方中如有乳糖，可与乳糖中的杂质5- 羟甲基- 2 - 糠醛加成。
③遇强氧化剂加热，生成氟化氢12 、氯氮平非经典的抗精神病药物抗抑郁药按作用机制：①去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）②单胺氧化酶抑制剂③选择性5- 羟色胺重摄取抑制剂④其它类。
药物化学复习重点
第一章绪论
重点复习
1.掌握药物、药物化学概念
2.熟悉药品的通用名、化学名、商品名的定义以及区别
第二章中枢神经系统药物
重点复习
1.镇静催眠药异戊巴比妥、地西泮的化学名、结构、理化性质、体内代谢、
用途、合成路线
2.抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平
3.抗精神病药氯丙嗪
4.抗抑郁药氟西汀
5.镇痛药吗啡、盐酸美沙酮
第三章外周神经系统药物
重点复习
1.乙酰胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明
2.抗胆碱药硫酸阿托品、溴丙胺太林
3.肾上腺素受体激动剂
4.局部麻醉药盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因
第四章循环系统药物
重点复习
1.β受体拮抗剂盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔
2.钙通道阻滞剂硝苯地平
3.钠通道阻滞剂盐酸美西律、钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮
4.血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利、AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦
5.NO供体药物硝酸甘油
6.强心苷类药物地高辛
第五章消化系统药物
重点复习
1. 抗溃疡药西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑
2. 镇吐药昂丹司琼
3. 促动力药甲氧氯普胺
4、肝胆疾病辅助治疗药联苯双脂、双环醇。
执业药师药物化学抗生素考点归纳总结
执业药师考试辅导《药物化学》
第一章抗生素
按结构类型分4类（作用机制）
1、β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）19/33
2、大环内酯类（干扰蛋白质的合成）
3、氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）
4、四环素类（干扰蛋白质的合成）
按结构类型分4类（作用机制）
第一节β-内酰胺类基本结构特征：
（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合。
青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），
头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）
（2）2位含有羧基，可成盐，提高水溶性
（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位，头孢菌素类7位酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质
（4）都具有不对称碳，具旋光性
青霉素母核：（3个手性原子）2S、5R、6R
头孢霉素母核：（2个手性原子） 6R、7R
一、青霉素及半合成青霉素类
（一）青霉素G（青霉素钠或青霉素钾）。
药物化学重点笔记(打印版)
中枢神经系统药物第一节镇静催眠药5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出R1 =巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。
3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。
结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。
P = C0/C w一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮七元亚胺内酰胺环是活性必需；4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行，安定作用加强；N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用⏹较好的抗焦虑和镇静催眠作用酒石酸唑吡坦N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）第二节抗癫痫药5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷卤加比(Halogabide)第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用）副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等产生光毒化反应的病人，应避免阳光过渡照射乙酰丙嗪、奋乃静（作用强6-10倍）、氟奋乃静（脂溶性↑长效）、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪氟哌啶醇(Haloperidol)1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体舒必利氯氮平（Clozapine）苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）。
药物化学重点(整理版)
药物化学重点重点第一章绪论1药物的概念药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。
3药物化学的研究内容及任务既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。
为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。
(3) 药物合成也是药物化学的重要内容。
第二章中枢神经系统药物一、巴比妥类1 异戊巴比妥HNN H OOO中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。
异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。
【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。
久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。
二、苯二氮卓类1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)【结构】NNOCl结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。
形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。
第三节 抗精神病药1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】. HClNSClN【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
药物化学重点
药物化学重点药物第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药（全部）1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓)★★★【结构】NN OCl【化学名】1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮【理化性质】(1) 性状。
(2) 结构特征是有一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓母核。
(3) 二氮卓环上具有内酰胺和亚胺结构→+ 酸或碱液+ 热→水解→2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮+ 甘氨酸。
(4) +生物碱→沉淀反应【合成路线】【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1去甲基、C-3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮是地西泮的活性代谢物)。
形成的羟基代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。
【临床应用】本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。
临床上主要用于治疗神经官能症。
癫痫持续状态的首选药：地西泮第三节抗精神病药1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)★★★(全部) 【结构】. HClNSClN【化学名】N ,N -二甲基-2-氯-10H -吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 【理化性质】(1) 性状。
(2) 有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。
(3) 结构中有吩噻嗪母环→易被氧化→+空气或日光→渐变为红色→+对氢醌、连二亚硫酸钠；亚硫酸氢钠或维生素C 等抗氧剂→可阻止变色。
(4) 部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。
(5) 本品 + 硝酸 → 形成自由基或醌式结构 → 显红色，可作为鉴别吩噻嗪类化合物的共有反应；本品 + 三氯化铁试液 → 显稳定的红色。
(6) 杂质主要是合成中带进的氯吩噻嗪和间氯二苯胺。
【合成路线】【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂。
尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。
药物化学知识点整理
第一章绪论1、药物化学：是建立在多种化学学科和生命科学学科基础上，设计、合成和研究用于预防、诊断和治疗疾病的药物的一门学科，是连接化学与生命科学并使其融合为一体的交叉学科。
2、药物化学学科地位：是一门发现与开发新药、设计和合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体生物大分子之间相互作用规律、以及药物的化学结构与生物活性（如药理活性、毒性等）之间的关系（构效关系，QSAR）等多方面的综合性学科，是药学领域中的重要学科。
3、药物化学首要任务：新药研发4、药物化学诞生的标志：鸦片主要成分的研究5、阿司匹林是人类历史上第一个用化学方法对天然化合物进行改造的方法而得到的药物。
阿司匹林的成功上市，标志着药物化学的研究开始由原来的天然产物提取分离，又增加了新的研究内容—半合成研究。
6、药品生产质量管理规范GMP7、药物的名称有3个名称：化学名称、通用名称和商品名称。
如西咪替丁又叫甲基咪胍第三章1、结构通式：1，4-苯并二氮卓母核2、苯二氮卓类药物的构效关系㈠、地西泮又名安定1.临床用途：主要用于镇静催眠、抗焦虑，还可用于抗癫痫和抗惊厥㈡奥沙西泮1、又名去甲羟基安定、舒宁2、C-3位产生了羟基，是一个手性碳原子（地西泮3’OH活性取代代谢物）3、临床用途：本品的药理作用与地西泮相似，但较弱，嗜睡、共济失调等副作用较少。
用于焦虑、紧张、激动；也可用于催眠、焦虑伴有精神抑郁的辅助用药。
2.地西泮的体内代谢图图中全是I相反应3..药物代谢药物代谢所涉及的反应：1、官能团化反应（Phase I）氧化反应1、芳环氧化—引入羟基；2、烯烃、炔烃氧化—环氧化物、反式二醇；3、烃基氧化—引入羟基—醛酮、羧酸；4、脂环氧化—环羟基化；5、胺的氧化—N-脱烃基、N-氧化、N-羟基化合物、脱氨基等；6、醚、硫醚氧化—芳醚O-脱烃基、S-脱烃基、脱硫、S-氧化；、还原反应、水解反应还原反应：1、羰基还原—醇；2、硝基、偶氮化合物还原—伯胺；水解反应：酯、酰胺—酸、醇（酚）、胺；2、结合反应（Phase I I）极性基团羟基、氨基、羧基等在酶催化下与活性内源性分子结合，形成水溶性代谢物，从尿或胆汁中排出体外。
(完整版)药物化学总结
药物化学重点总结给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出给通用名写结构（5*1分）单独列出选择（20*1）构效关系重点填空（30个空*0. 5分）简答（4-5道，20分）合成（2-3个，10分）第一章绪论第二章药物的结构和生物活性产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系）1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分了中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构）2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和押柿过程的基团。
（与药效团以化学键结合，是药效团的载体〉3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。
4、毒性基团：是指药物分/中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。
（毒性集团•般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团：①含有环氧类的基团②可生成正碳离子的基团③内酯及醍类的基团④烷基硫酸酯或磺酸酯及B -卤代硫碰类的基团⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。
5、药物生物转化反应①I相反应：水解反应氧化反应还原反应（琰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应）②II相反应:结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合（最常见、最重要）2.与硫酸结合3.与谷胱甘肽结合4.与乙酰展结合5.与甲基结合6、前药：是•类经结构修饰将原药分了中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。
-----------进行前药修饰的作用（一般出选择）：①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③捉高药物的选择性④提高药物的稳定性⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用7、软药：软药是容易代谢失涵的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。
8、电了等排体：是指外层电了数目相等的原了、离C分了，以及具有相似立体和电子构型的基团。
自整理-药物化学考点归纳1-5章
药物化学复习资料药物——人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
通用名——国际非专利药品名称，指在全世界都可通用的名称。
化学名——国际通用的系统化学名商品名——生产厂家所选定的、利用商品名来保护自己的品牌。
第二章 中枢神经系统药物镇静催眠药按化学结构和作用靶点分类1. 苯二氮卓类： 地西泮2. 巴比妥类： 异戊巴比妥3. 非苯二氮卓类： 酒石酸唑吡坦地西泮安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢- 2H - 1,4-苯并二氮杂-2-酮 结构特征：母核----内酰胺结构、烯胺结构 5位苯环7位吸电子基（Cl ） 理化性质： 1、性状:白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。
易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于水。
2、水解开环：地西泮的结构改造及构效关系：1、苯二氮卓分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。
2、在7位上引入吸电子基(NO2),能显着增加活性。
3、在2’位上引入吸电子基(F),能显着增加活性4、1位N 以长链烃基取代(如环丙甲基),可延长作用时间。
NHNClO OH+H 2NOH(Na)O NH ONOO ClNH 2NNOCl+4,5位5、1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。
原因：水解开环 体内代谢：奥沙西泮(Oxazepam)• 催眠作用较弱 • 副作用较小 • 半衰期短• 适宜老年人和肝肾功能不良者使用巴比妥类药物的构效关系 1、巴比妥酸 (环丙二酰脲)2、5-位双取代才具活性3、5-位双取代基的总碳数为4-8最好,lgP 合适， 具良好的镇静催眠作用。
碳数超过8，则易导致惊厥。
4、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。
若引入两个甲基→惊厥。
5、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快异戊巴比妥(Amobarbital)用于镇静、催眠、抗惊厥化学名：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6（1H ,3H ,5H ) 嘧啶三酮 结构特点：• 5-异戊基、 5-乙基取代• 内酰胺、内酰脲结构（丙二酰脲）↓↓ 1、酸性 2、水解性3、鉴别反应——与金属离子反应 理化性质： 1、性状:• 白色结晶性粉末，无臭、味苦• 在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解 2、弱酸性(互变异构) ：• 内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇) : 溶于强碱• 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。
执业药师-药物化学笔记
第一章绪论第一节药物化学的起源与发展《药物化学》是药学专业的核心课程。
药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通过本课程的教学，使学生掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据，为从事新药研究奠定基础。
第二节药物的命名药物名称包括通用名、化学名称、商品名。
1.通用名：中华人民共和国卫生部药典委员会编写的《中国药品通用名称》是中国药品命名的依据。
它是以世界卫生组织推荐使用的非专利药品名称为依据，结合我国的具体情况制定的。
2.化学名：英文化学名是国际通用的名称，英文化学名的命名原则现在多以美国化学文摘为依据，对药物认定其基本母核，其它部分均将其看成是取代基。
中文化学名的命名原则可参考《英汉化学化工辞典》。
3.商品名：按照中国新药评审的要求，对商品名有一些要求，如商品名应高雅、规范、不庸俗，不能暗示药品药物的作用、用途，要简易顺口。
其它就没有什么规律可言。
商品名称可申请保护。
第二章中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs第一节镇静催眠药 Sedative-hypnotics镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。
静催眠药镇按照结构类型主要有苯二氮䓬类、巴比妥类和其他类。
1．苯二氮杂䓬类地西泮 diazepam结构特征1,4-苯并二氮䓬结构，存在内酰胺和烯胺基团。
理化性质1, 2位酰胺键和4, 5位亚胺键，在酸性条件下易发生水解开环。
4,5位开环为可逆性反应：在酸性条件下开环水解，中性和碱性下重新闭环。
不影响药物生物利用度。
当7位和1,2位有强吸电子基团时，更易重新闭环。
体内代谢地西泮在体内的代谢途径为N-1去甲基，C-3的羟基化，形成的羟基代谢产物以葡萄糖醛酸结合排除体外。
药物化学知识点总结
..药物化学各论1药物的起源、作用机制、构效关系、代表性药物的结构式、制备路线▪主要内容：与中枢神经系统有关的药物第一章：麻醉药第二章：镇静催眠药和抗癫痫药第三章：精神神经疾病治疗药物第四章：镇痛药第一章：麻醉药(Anesthetic Agents)▪麻醉药作用于神经系统，抑制信号传导，起到麻醉作用。
▪全身麻醉药（general anesthetics）:可逆性地抑制中枢神经系统，使意识、痛感和反射消失，用于外科手术。
▪局部麻醉药（local anesthetics）:可逆性地作用于神经末稍及神经干，阻止神经冲动的传导，使局部感觉（主要是痛感）丧失，但不影响意识，用于局部手术。
▪第一节：全身麻醉药▪根据给药途径，全麻药可分为吸入性麻醉药(inhalation anesthetics)和静脉麻醉药(intravenous anesthetics)。
▪吸入性麻醉药是一些性质稳定的易挥发的气体或低沸点的液体，与一定比例的空气或氧气混合，由呼吸道进入肺泡，扩散到血液，分布到神经组织，抑制神经传导，发挥麻醉作用。
▪静脉麻醉药是一些水溶性较好的物质，通过静脉注射给药，快速作用中枢神经，麻醉作用快，不良反应少。
一吸入性麻醉药1 吸入性麻醉药的种类：▪笑气（N2O）:1844年用于临床，含N2O 80-85%的氧气的混合物麻醉作用较佳，但由于氧气的浓度低于20%，容易产生缺氧症，属于辅助麻醉药。
性质稳定，在体内不发生化学转化，大部分由呼气排出体外。
▪乙醚：1842年用于临床，具有较好的镇痛和肌肉松弛作用。
但保存时易燃、易爆和产生过氧化物；使用对呼吸道黏膜有刺激性作用，支气管的黏液分泌增多，影响呼吸。
麻醉诱导时间长，给药后苏醒的速度慢。
现在以很少用于临床。
▪短链的脂肪烃类：包括烷、烯、炔均具有一定的麻醉作用，一般是随链的增长，麻醉作用增强，但存在心血管系统毒性。
临床曾使用的是环丙烷和氯仿。
▪氟代烃和醚类：烃和醚化合物中引入卤原子，可降低易燃性，增强麻醉作用。
药物化学总结
药物化学重点总结给结构写名称和作用靶点101分单独列出给通用名写结构51分单独列出选择201 构效关系重点填空30个空分简答4-5道,20分合成2-3个,10分第一章绪论第二章药物的结构和生物活性产生药效的两个主要因素药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征三维结构2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团;与药效团以化学键结合,是药效团的载体3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运,可作为药动基团连接于药效团上,以利于其吸收和转运;4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团;毒性集团一般都有亲电性质,与体内核酸,蛋白交联其药物分子中的主要亲电基团：①含有环氧类的基团②可生成正碳离子的基团③β-内酯及醌类的基团④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等;5、药物生物转化反应①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合最常见、最重要 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物;进行前药修饰的作用一般出选择：①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用7、软药：软药是容易代谢失活的药物,使药物在完成治疗作用后,按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外,从而避免药物的蓄积毒性;8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子,以及具有相似立体和电子构型的基团;如亚甲基与氧原子9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质,又能产生相似生物学活性的基团或分子;第三章镇静催眠药和抗癫痫药物第一节、镇静催眠药镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类,苯二氮卓类,咪唑并吡唑类一.苯二氮卓类地西泮,奥沙西泮,阿普唑仑结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核本类药物的作用机制：与其促进中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸GABA的释放或突触间传递有关; GABA的α亚基上有特异的苯二氮卓类结合位点,称为苯二氮卓类受体;所以苯二氮卓类相当于GABA受体激动剂1、地西泮又名安定主要在肝脏代谢,其代谢产物为替马西泮、N-去甲地西泮和奥沙西泮本品有肠肝循环,长期用药有蓄积作用；主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄2、奥沙西泮C-3位是一个手性碳原子,因此有一对旋光异构体,右旋体的作用比左旋体强;临床使用奥沙西泮的外消旋体本品在酸性溶液中加热水解可生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺,这是含芳伯氨基的化合物,经重氮化后与β-萘酚偶合,生成橙红色的偶氮化合物地西泮与奥沙西泮的区别：前者在1位氮原子上有甲基,后者没有,地西泮在酸中水解物无芳伯氨基,不能进行重氮化偶合反应,而奥沙西泮可以,且显红色;3、阿普唑仑了解在地西泮的1,2位骈合了甲基取代的三唑环,使苯二氮卓的1,2位不易被水解,因此增强了药物的化学稳定性;同时,还增加药物与受体的亲和力,使其活性增强;二、咪唑并吡啶类酒石酸唑吡坦三、吡咯酮类佐匹克隆四、其他药物丁螺环酮第二节、抗癫痫药物分类：按结构类型,抗癫痫药物可分为巴比妥类、乙内酰脲类、二苯并氮杂卓类、脂肪酸类、GABA类似物和其它类;一、巴比妥类苯巴比妥,异戊巴比妥,硫喷妥钠巴比妥类药物具有环状酰脲结构;通常分为：长效,苯妥英钠；中效,异戊巴比妥；短效,司可巴比妥；超短效,硫喷妥钠巴比妥类药物的代谢方式主要是经肝脏的生物转化1、苯巴比妥 5-乙基-5-苯基-2,4,61H,3H,5H-嘧啶三酮巴比妥类药物存在互变异构现象,有丙二酰脲的酮式和醇式结构共存;其亚胺醇式呈弱酸性,pKa为,临床上使用苯巴比妥钠 ;本品的钠溶液放置易水解开环,产生苯基丁酰脲沉淀而失去药效;2.异戊巴比妥amobarbital：为中时效的巴比妥类镇静催眠药;其5位取代基为异戊基,具有支链,在体内比苯环易氧化代谢,故作用时间较苯巴比妥短;主要用于催眠、抗惊厥以及麻醉前给药3.硫喷妥钠thiopental sodium：是将巴比妥结构中2位的氧换成硫的衍生物生物电子等排体;硫喷妥钠可溶于水,通常做成注射剂供临床使用,用于控制惊厥和手术时麻醉使用;因脂溶性强,容易通过血脑屏障,起效快,作用时间短,为超短时作用的巴比妥类药物;二、乙内酰脲类1、苯妥英钠5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐水溶液不稳定,因此苯妥英钠的注射剂必须制成粉针剂,临用时注射用水溶解使用;水溶液中加入二氯化汞试液,可生成白色沉淀,在氨试液中不溶;而巴比妥类的药物,虽也有汞盐反应,但所得沉淀溶于氨试液中,以此可以区别巴比妥类药物和苯妥英钠;本品为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药,但对癫痫小发作无效;此外,苯妥英钠还能治疗心率失常;苯妥英钠与巴比妥类的不同：本品的水溶液加入二氯化汞试液,可生成白色沉淀,在氨试液中不溶,而巴比妥类药物,虽也有汞盐反应,但所得沉淀溶于氨试液;三、二苯并氮杂卓类1、卡马西平它是该类药物中第一个上市的药物;最初用于治疗三叉神经痛,因为它的化学结构与三环类的抗抑郁药有相似性,后来发现有很强的抗癫痫作用,现主要用于苯妥英钠等其他药物难以控制的癫痫大发作、复杂的部分性发作或其他全身性发作;二个苯环与氮杂卓环的10,11烯键成一较大的共轭体系,其乙醇溶液在238nm与285nm波长处有最大吸收即有紫外吸收,可用于定性和定量的鉴别10-酮基衍生物奥卡西平,可阻断脑内电压依赖性的钠通道,也有很强的抗癫痫活性四、脂肪酸类丙戊酸钠了解广谱抗癫痫,抑制GABA代谢,提高脑内浓度;五、其他药物加吧喷丁、卤加比、拉莫三嗪第四章抗精神失常药物第一节抗精神病药物一般认为精神分裂症一般与患者脑内的神经递质多巴胺DA功能失调有关按照化学结构分类,抗精神病药物主要有1吩噻嗪类：异丙嗪2噻吨类硫杂蒽类：氯普噻吨3丁酰苯类：氟哌啶醇4苯甲酰胺类：舒必利5二苯二氮卓类：氯氮平一、吩噻嗪类抗精神病药物作用机制是阻断脑内多巴胺受体1、氯丙嗪第一个用于治疗精神病的药物2、盐酸氯丙嗪冬眠灵第一个用于治疗精神病氯丙嗪和该类药物都具有吩噻嗪母环,其中环上的S原子和N原子都是良好的电子给予体,易被氧化;氧化产物非常复杂,最初的氧化产物是醌类化合物;氯丙嗪在空气或日光中放置渐变为红棕色,应避光密闭保存；重金属离子对氧化有催化作用,遇氧化剂则迅速被破坏;为防止其氧化变色,注射液中需加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂;遇硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色,这是吩噻嗪类化合物的共有反应,可用于鉴别;本品为中枢多巴胺受体阻断剂,主要反应有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸,对干共有一定影响,停药后恢复；长期大量使用,引起锥体外系反应3、奋乃静含有吩噻嗪母核,因此也容易被氧化变色,溶液中需加入抗氧剂防止变色;以哌啶环取代氯丙嗪侧链二甲氨基的吩噻嗪类药物,基本药理特性与氯丙嗪相似,抗精神病作用比氯丙嗪强6~8倍;用于精神分裂症、躁狂症、焦虑症等,也有镇吐作用；可产生锥体外系反应;利用侧链的醇羟基与长链脂肪酸成酯,可增加药物的脂溶性,在体内吸收减慢,水解成原药的速度较慢,是可延长作用时间的前药,特别适用于需长时期治疗且服药不合作的患者;吩噻嗪类药物的构象关系二．噻吨类抗精神病药物氯普噻吨将吩噻嗪类抗精神病药物的吩噻嗪环上的10位N原子换成C原子,并通过双键与侧链相连,得到噻吨类抗精神病药物,又称硫杂蒽类抗精神病药物;该类药物的链上因存在双键,故有顺式Z和反式E两种几何异构体,前者抗精神病作用比后者强7倍,这可能是顺式异构体类似于氯丙嗪的优势构象,能与多巴胺分子部分重叠,有利于与受体的相互作用;1、氯普噻吨室温稳定,光照和碱性条件下可发生双键断裂,生成2-氯噻吨和2-氯噻吨酮三、丁酰苯类了：氟哌啶醇四、苯甲酰胺类舒必利结构中有手性碳,左旋体是抗精神病的活性结构,亦可用于止吐抗忧郁,优点是锥体外系不良反应少五、二苯二氮卓类了如：氯氮平第二节抗抑郁药物现有的抗抑郁药物,按作用机制可分为：单胺氧化酶抑制剂MAOIs：吗氯贝胺去甲肾上腺素重摄取抑制剂NRIs：盐酸阿米替林5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs：盐酸氟西汀一、单胺氧化酶抑制剂MAOIs 吗氯贝胺异丙异烟肼是临床上第一个应用的抗抑郁药物二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂NRIsNRIs的结构主要是三环类,该类药物是利用生物电子等排原理,将吩噻嗪类药物分子中的S原子以生物电子等排体亚乙基-CH2-CH2-或亚乙烯基-CH=CH-替代,而形成的一类二苯并氮卓类抗抑郁药;盐酸阿米替林在肝脏内脱甲基,生成活性代谢产物去甲替林,两者活性相同而去甲替林的毒性较阿米替林低,已在临床上使用;三、5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs盐酸氟西汀又名百忧解临床使用外消旋体S-异构体的活性交强第五章中枢兴奋药物和抗帕金森氏病药物第一节中枢兴奋药物按化学结构,中枢兴奋药物可分为生物碱类、酰胺类、苯乙胺类和其他类一、生物碱类生物碱类中枢兴奋药物主要有黄嘌呤类和其他类生物碱;黄嘌呤类药物主要有咖啡因caffeine、可可碱和茶碱,均为黄嘌呤的甲基取代物,只是在取代位置和取代甲基的数目上稍有不同;中枢兴奋作用：咖啡因＞茶碱＞可可碱；兴奋心肌、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱＞可可碱＞咖啡因1、咖啡因1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水化合物本品与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干,所得残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫尿酸铵,再加氢氧化钠,紫色即消失;此反应名为紫尿酸铵反应,是黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应饱和水溶液与碘试液及稀盐酸反应,生成红棕色沉淀,在过量的氢氧化钠试液中沉淀复溶解,可用于鉴别;本品具有酰脲结构,对碱不稳定,与碱共热可分解为咖啡啶caffeidine;石灰水碱性较弱不能使其分解;在肝脏中发生代谢反应,被黄嘌呤氧化酶氧化为尿酸类化合物,还可受微粒体氧化酶的作用而脱甲基,主要代谢产物有：1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸等;二、酰胺类吡拉西坦存在明显首过效应,可通过血脑屏障和胎盘屏障具有五元杂环内酰胺结构,为γ-氨基丁酸的衍生物；可直接作用于大脑皮质,具有激活、保护和修复神经细胞的作用,主要是通过对谷氨酸受体通道的调节实现;另外,能促进海马部位乙酰胆碱的释放,增强胆碱能传递;三、苯乙胺类、成瘾性强四、其它药物第二节抗帕金森氏病药物1、黑质纹状体多巴胺能-胆碱能神经功能失衡学说：因黑质病变,DA合成减少,使纹状体内DA含量降低,黑质-纹状体通路DA能神经功能起抑制作用减弱,而胆碱能神经功能起兴奋作用相对占优势,从而产生帕金森氏病的临床症状;2、多巴胺的氧化应激-自由基学说： PD患者DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe3+催化下生成超氧阴离子和羟自由基,促进神经膜类脂的氧化,破坏DA能神经细胞膜功能,使DA神经元发生进行性退变;一、拟多巴胺药物药物进入中枢神经系统需要透过血脑屏障,多巴胺的碱性较强,在体内pH值条件下以质子化形式存在,不能透过血脑屏障,故不能直接药用左旋多巴L-3-3,4-二羟基苯丙氨酸由于分子结构中含有邻二酚结构,为酪氨酸的羟化物,化学性质不稳定,易被空气氧化而变色；水溶液加1%茚三酮溶液加热即显红色;其水溶液久置后,可变黄、红紫,直至黑色,高温、水、光、碱、重金属可加速其变化;其注射液加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧剂;对轻、中度帕金森氏病患者效果较好,重度或老年病人较差;本品本身并无药理活性,在体内多巴胺脱羧酶催化下生成多巴胺;本品口服后80%于24h内降解成多巴胺代谢物,由肾脏排泄,有些代谢物可使尿变红色；可通过乳汁分泌;维生素B6、安定、酚噻嗪类药物、氟哌啶醇、利血平等对左旋多巴有对抗作用,应避免同时使用;口服后由小肠吸收,广泛分布于体内各组织,由于肝、心、肺和肾脏部位的酶活性强于脑内的酶活性,左旋多巴服用后95%在外周经多巴脱羧酶脱羧转化成多巴胺而消耗掉,仅有约1%左旋多巴到达脑内,故左旋多巴的用量甚大,存留在外周的大量多巴胺则产生较多副作用;苄丝肼和卡比多巴为外周多巴脱羧酶抑制剂,和左旋多巴合用后能阻止外周多巴脱羧成多巴胺,从而使更多的多巴进入脑内,这样即可使左旋多巴的需要量减少75~80%,又可减少或消除外周副作用;二、多巴胺受体激动剂：溴隐亭,盐酸普拉克索三、多巴胺加强剂四．其他抗胆碱药：苯海拉明第六章镇痛药物镇痛药物是指作用于中枢神经系统,选择性地消除或减轻痛觉但不影响其它感觉的药物;分为：阿片类镇痛药物吗啡及其衍生物、合成镇痛药物、其他类药物第一节吗啡及其衍生物u受体激动剂-----拮抗剂：纳洛酮,纳曲酮治疗吗啡中毒吗啡是由5环A、B、C、D、E稠合而成的复杂立体结构,含有5个手性中心5R, 6S, 9R, 13S, 14R,A、B和C环构成部分氢化的菲环,C和E环构成部分氢化的异喹啉环;吗啡含有5个手性中心,天然吗啡为左旋体,而其右旋体则无镇痛及其它生理活性;吗啡及其衍生物的构效关系：1、蒂巴因：麻醉性较吗啡强,但镇痛性弱,易成瘾,小剂量中枢抑制,大剂量痉挛,呼吸麻痹2、盐酸吗啡结构中既有弱酸性的酚羟基,又有碱性的叔胺,是一个两性化合物;应避光、密封保存;本品及其盐类的化学性质不稳定,在光照下即能被空气氧化,生成毒性大的伪吗啡和吗啡-N-氧化物,伪吗啡亦称双吗啡,是吗啡的二聚物;故本品应避光、密封保存;在酸性溶液中加热脱水并发生重排,生成阿扑吗啡第二节合成镇痛药物哌啶类苯基丙胺类吗啡喃类苯吗喃类一、哌啶类1、盐酸哌替啶度冷丁目前最常用的人工合成强效镇痛药本品经肝脏代谢生成哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸;去甲哌替啶的神经毒性作用强肾脏排泄2、枸橼酸芬太尼结构了解口服经胃肠道吸收,但临床一般采用注射给药;不良反应一般为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压等,严重时为呼吸抑制;本品有成瘾性,但较哌替啶轻;二、苯基丙胺类美沙酮第一个用于临床的本类药物：盐酸美沙酮三、吗啡喃类：左啡诺四、苯并吗啡喃类：喷他佐辛喷他佐辛,口服首过效应大,生物利用度低;临床常用注射给药,用于癌症、创伤和手术等引起的疼痛;本品的成瘾性小,呼吸抑制作用约为吗啡的1/2,但连续长期使用仍会出现成瘾现象;1、选择吗啡结构有ABCDE五个环：破除D得吗啡喃类同时破除CD得苯并吗喃类喷他佐辛同时破除BCD得4-苯基哌啶类哌替啶对其改造得阿法罗定和芬太尼2、吗啡类镇痛药物一般具有以下特征：分子中具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区,通过范德华力相互作用一个突出于平面的烃基链与受体的凹槽部位相适应具有一个碱性中心,能在生理pH下成为阳离子,与受体表面的负离子部位相结合第三节其他药物盐酸曲马多μ阿片受体激动剂用于治疗癌症疼痛、骨折或术后疼痛等各种急慢性疼痛主要作用于中枢神经系统,耐药性和依赖性较轻;无明显抑制作用,但长期服用有成瘾性;第七章非甾体抗炎药物炎症是机体组织对损伤和异体物质如微生物、抗原等产生的一系列应激防御反应 ;与炎症反应直接相关的花生四烯酸AA是多种生物活性物质的前体,在人体内由油酸转化而来 ;其主要有两条代谢途径 ,一是在环氧合酶cox1是生理所需,抑制cox2达到抗炎作用的催化下生成前列腺素和血栓素;另一途径是在脂氧合酶的催化下生成白三烯;炎症因子第一节解热镇痛药化学结构分类水杨酸类苯胺类氨基酚类吡唑酮类一、苯胺和对氨基苯酚类对乙酰氨基酚扑热息痛 N- 4-羟基苯基乙酰胺鉴别：本品的水溶液与三氯化铁溶液反应,呈蓝紫色其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后,再与碱性β-萘酚反应,呈红色此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应大剂量服用耗尽肝脏中的谷胱甘肽含巯基的药物是对乙酰氨基酚中毒的解毒剂二、水杨酸类水杨酸阴离子是抗炎活性必要结构,酸性降低则活性降低,但镇痛不变；羟基和羧基处于邻位是活性必需,间对位活性消失1、阿司匹林 2-乙酰氧基苯甲酸又名乙酰水杨酸在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中溶解,在水或无水乙醚中微溶,在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解,但同时分解;鉴别：Aspirin的水溶液加热放冷后,与三氯化铁溶液反应,呈紫色Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后,与稀硫酸反应,析出白色沉淀,并发出醋酸臭气Aspirin的制备是以水杨酸为原料,在硫酸催化下经醋酐乙酰化制得作用靶点：不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂,抑制血小板中血栓素A2TXA2的合成,具有强效的抗血小板凝聚作用副作用：主要对胃粘膜的刺激作用,甚至可引起胃及十二指肠出血等症,这主要是由于游离羧基存在的关系阿司匹林的体内代谢：口服后,大部分在小肠,小部分在胃,吸收水解成水杨酸,然后经肝脏代谢,大部分与甘氨酸结合,少部分与葡萄糖醛酸结合,自肾排泄;第二节非甾体抗炎药吡唑酮类芳基乙酸类芳基丙酸类苯并噻嗪类选择性COX-2抑制剂一、吡唑酮类：保泰松,羟基保泰松,安替比林1.羟基保泰松鉴别：与冰醋酸和盐酸共热,水解生成4-羟基氢化偶氮苯,随即转位重排,生成2,4-二氨基联苯酚和对羟基邻氨基苯胺；与亚硝酸钠作用生成黄色重氮盐,再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀；可用于鉴别;本品是保泰松的体内代谢产物,作用与保泰松基本相似,有解热、镇痛、抗风湿及消炎作用,但无保泰松的排尿酸作用,毒性和不良反应较保泰松低;二、芳基乙酸类1、吲哚美辛血浆蛋白高度结合97%,代谢失活,大约50%被代谢为去甲基衍生物2、双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium作用机制①抑制花生四烯酸环氧酶系统,导致Prostaglandins和血小板生成的减少;②抑制脂氧酶,该酶能导致白三烯的生成,特别对白三烯B4的抑制作用更强;③抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入,结果导致花生四烯酸数量的减少三、芳基丙酸类1、布洛芬 2-4-异丁基苯基丙酸：有付克酰基化反应2、萘普生：对类风湿类关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统的慢性变性疾病、轻中度疼痛均有肯定疗效,镇痛7小时以上四、苯并噻嗪类1、吡罗昔康2、美洛昔康本品特异性抑制COX-2代谢途径是噻唑基上甲基的氧化,代谢物一般从尿液排除,其余粪便排除苯并噻嗪类构效关系了解五、选择性COX-2抑制剂选择性COX2抑制剂的构效关系1、塞利昔布本品对COX-2的抑制作用是COX-1的400倍第三节抗痛风药：1.丙磺舒、2.别嘌醇：环氧合酶抑制剂,6-羟基嘌呤的类似物第八章麻醉药物概念：麻醉药物是指能使整个机体或其局部可逆性的和暂时的失去知觉及痛觉的药物;根据其作用范围可分为：1、全身麻醉药物作用于中枢,无意识,痛觉 2、局部麻醉药物作用于神经末梢,有意识,无痛觉第一节全身麻醉药物根据其作用特点和给药方式不同 ,可分为：吸入麻醉药、静脉麻醉药理想的全身麻醉药应满足下列条件：a、起效快,停药后清除迅速；b、对身体无害,尤对心、肝、肾等无害；c、易于控制麻醉的深度和时间；d、性质稳定,不易燃烧；e、贮存、运输和使用方便1、吸入麻醉药物化学性质不活泼的气体或易挥发的液体,脂溶性较大,通过肺泡进入血液;了解化学结构类型主要有脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等；代表药：恩氟烷安氟醚；氟烷、甲氧氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷2、静脉麻醉药物优点：麻醉作用迅速,对呼吸道无刺激,不良反应少,使用方便代表药：盐酸氯胺酮凯他敏、依托咪酯配合芬太尼、舒芬太尼镇痛药、丙泊酚入睡快、清醒快、恢复好,门诊短小手术常用苯二氮卓类药物具有镇静催眠抗惊厥肌肉松弛作用,大剂量可使意识丧失,广泛用于静脉麻醉药;二、局部麻醉药物局部麻醉药物简称局麻药,是一类局部应用能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动产生和传导的药物;按化学结构,局部麻醉药物可分为：芳酸酯类盐酸普鲁卡因、酰胺类盐酸利多卡因、氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类局麻药的化学结构通常包含三个部分：①亲脂性芳香环②中间连接功能基③亲水性胺基;局麻药的亲脂性芳香环部分保证药物分子具有相当的脂溶性,亲水性胺基部分通常为叔胺结构,既保证药物分子具有一定的水溶性以利转运,也提供了与Na﹢通道受点部位结合的结构基础;亲脂性芳香环/中间连接功能基/亲水性胺基。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物化学复习资料药物——人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
通用名——国际非专利药品名称，指在全世界都可通用的名称。
化学名——国际通用的系统化学名商品名——生产厂家所选定的、利用商品名来保护自己的品牌。
第二章中枢神经系统药物镇静催眠药按化学结构和作用靶点分类1.苯二氮卓类：地西泮2.巴比妥类：异戊巴比妥3.非苯二氮卓类：酒石酸唑吡坦地西泮安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢- 2H- 1,4-苯并二氮杂-2-酮结构特征：母核----内酰胺结构、烯胺结构5位苯环7位吸电子基（Cl ）理化性质：1、性状:白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。
易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于水。
2、水解开环：地西泮的结构改造及构效关系：1、苯二氮卓分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。
2、在7位上引入吸电子基(NO2),能显着增加活性。
3、在2’位上引入吸电子基(F),能显着增加活性4、1位N 以长链烃基取代(如环丙甲基),可延长作用时间。
NHNClOOH+H 2NOH(Na)ONHOClNOO ClNH 2NNOCl1,2位H +OH _4,5位5、1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。
原因：水解开环体内代谢：奥沙西泮(Oxazepam)催眠作用较弱副作用较小半衰期短适宜老年人和肝肾功能不良者使用巴比妥类药物的构效关系1、巴比妥酸(环丙二酰脲)2、5-位双取代才具活性3、5-位双取代基的总碳数为4-8最好,lgP 合适，具良好的镇静催眠作用。
碳数超过8，则易导致惊厥。
4、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。
若引入两个甲基→惊厥。
5、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快异戊巴比妥(Amobarbital)用于镇静、催眠、抗惊厥化学名：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6（1H,3H,5H) 嘧啶三酮结构特点：5-异戊基、5-乙基取代内酰胺、内酰脲结构（丙二酰脲）↓↓1、酸性2、水解性3、鉴别反应——与金属离子反应理化性质：1、性状:白色结晶性粉末，无臭、味苦在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解2、弱酸性(互变异构) ：?内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇) : 溶于强碱?在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。
N NOO O H HH H5321N N OOOH H1234?Amobarbital SodiumNaOHH NNOOONa NNOOOH H N NOOO H H3. Amobarbital Sodium:?白色颗粒或粉末，无臭、味苦。
有引湿性。
?水溶液显碱性。
为注射用药。
4. 水解性:Amobarbital Sodium 的水溶液易水解→失活(水解速度受温度及pH 值的影响) →注射剂须制成粉针,临用时配制.2-异戊基丁酰脲5、丙二酰脲的特征反应(鉴别反应)：1、过量AgNO 3Na 2CO 3白色沉淀2、本品＋吡啶/硫酸铜→→蓝紫色硫喷妥钠＋吡啶/硫酸铜→→绿色机理:与Cu2+发生络合反应→双缩脲（－CONHCONHCO －）体内代谢：在肝脏代谢5位取代基上氧化、环的水解Amobarbital 侧链易氧化→羟基化合物→与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄中等时效药物巴比妥类其他药物巴比妥（长效）苯巴比妥（长效）司可巴比妥（短效）硫喷妥钠（超短时）(Barbital)(Phenobarbital) (Secobarbital)(Thiopental Sodium)治疗癫痫大发作抗癫痫药物常用药物：1、巴比妥类：（苯巴比妥）Phenobarbital2、苯二氮卓类：（地西泮）Diazepam 、（氯硝西泮）Clonazepam3、乙内酰胺类：苯妥英钠4、二苯并氮杂卓类：卡马西平5、酰胺类：普罗加比苯妥英钠（乙内酰胺类）癫痫大发作和局限性发作的首选药化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐理化性质：1、性状：白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。
2、水溶液呈碱性反应, 在空气中渐渐吸收CO2 ,分解为苯妥英, 水溶液变混浊, 要密闭保存。
N NH NNO OO CuN NO OO H3.鉴别反应: ①碱水解反应:与碱加热→分解→释放NH3②汞盐反应:水溶液与二氯化汞→白色沉淀→NH3中不溶③络合反应:水溶液与吡啶/硫酸铜→蓝色（对比）巴比妥类（苯巴比妥）与吡啶/硫酸铜→蓝紫色硫喷妥钠→绿色体内代谢：口服吸收较慢, 治疗指数较低,易产生毒性反应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量。
在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是葡萄糖醛酸结合物为肝酶的强诱导剂, 可使合并应用的药物(如氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢加快,血药浓度降低。
而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加。
具“饱和代谢动力学”特点,在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度将显着减慢,易产生毒性反应。
卡马西平(Carbamazepine)主要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作化学名：5H-二苯并[ b, f ]氮杂卓-5-甲酰胺结构特点：结构呈一个大共轭体系?酰胺结构、脲结构?共轭体系?二苯并氮杂卓类抗精神病药的结构类型一、吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪二、噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类三、二苯(并)二氮卓类：氯氮平四、丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利五、其他类盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。
化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H -吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐结构特点：吩噻嗪母核叔胺侧链理化性质：1、性状：白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦；有引湿性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。
2、酸性：NaOH+ NH 3NH 2OOH H NOOH ONH 2N HNHOO 15NONH 2HCl.NSCl N 12510水溶液显酸性反应。
3、稳定性：在空气中或日光中放置渐变红色。
制剂时需采用防氧化措施，如加连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素Ｃ等抗氧剂。
具还原性，易被氧化。
4、鉴别反应（与氧化剂反应）：本品＋硝酸→→红色本品＋三氯化铁→→稳定的红色5、光化毒反应：盐酸氯丙嗪注射剂在日光下,易变质,pH下降;而且部分病人用药后在日光下会发生严重的光化毒反应(过敏反应)。
体内代谢：特点：Chlorpromazine Hydrochloride可口服，但吸收的规律性不强，个体差异大。
在肝脏中代谢。
体内代谢复杂，尿中存在20多种代谢物。
主要代谢途径:N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。
氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。
吩噻嗪类药物的结构改造奋乃静(Perphenazine)氟奋乃静(Fluphenazine)哌嗪环取代二甲氨基哌嗪环取代二甲氨基，三氟甲基取代氯作用与氯丙嗪相似，抗精神病的强度增大抗精神病的作用强度增大氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate) 盐酸阿米替林(Aamitryline Hydrochloride) 长效前药吩噻嗪5位S →-C-C- (乙撑基)成酯可增加药物的脂溶性，在体内吸收减慢吩噻嗪环的10位N→-C = 侧链相连水解成药的速度较慢，可延长作用时间。
盐酸丙咪嗪(Imipramine Hydrochloride)三环类、治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿吩噻嗪5位S →-C-C- (乙撑基)化学名：N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓–5-丙胺盐酸盐镇痛药1.吗啡生物碱2.吗啡结构改造药物3.合成镇痛药吗啡生物碱——盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride)用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药吗啡喃（母核）化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6α-醇盐酸盐三水合物结构特点:五环并合, 含部分氢化的菲环(A、B、C环), 哌啶环(D)，呋喃环(E),有固定的编号;有5个手性碳: 5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性;天然Morphine为左旋体,右旋体无镇痛作用;5, 6, 14位的H与9, 13 位的乙胺链呈顺式,4, 5位的氧桥与乙胺链呈反式.。