口腔执业(助理)医师 药理学 第4讲 第二十章——第二十八章

第二十章抗高血压药第一节利尿药各类利尿药单用即有降压作用，并可增强其他降压药的作用。

噻嗪类利尿药是利尿降压药中最常用的一类。

小至12.5mg的氢氯噻嗪即有降压作用，超过25mg降压作用并不一定增强，反而可能使不良反应发生率增加。

若25mg 仍不能有效地控制血压，则应合用或换用其他类型抗高血压药。

第二节钙拮抗药血管平滑肌细胞的收缩有赖于细胞内游离钙，若抑制了钙离子的跨膜转运，则可使细胞内游离钙浓度下降。

钙拮抗药通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。

作为抗高血压药常用的有硝苯地平、尼群地平和尼卡地平等。

非二氢吡啶类包括维拉帕米等，对心脏和血管均有作用。

本类药用药相对比较安全。

一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。

严重不良反应有低血压、心动过缓、房室传导阻滞和心功能抑制。

第三节 β肾上腺素受体阻断药广泛用于各种程度的高血压。

常用的有普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛等。

不良反应：窦性心动过缓、房室传导阻滞，并可诱发心力衰竭和哮喘、低血压、精神压抑等。

长期用于对脂质代谢和糖代谢有不良影响。

突然停药有反跳现象。

第四节血管紧张素转化酶抑制药能抑制ACE活性，使血管紧张素Ⅱ的生成减少以及缓激肽的降解减少，从而取消AngⅡ收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用。

常用药物有卡托普利、依那普利、赖诺普利、苯那普利、福辛普利等。

不良反应：首剂低血压；无痰干咳，偶有支气管痉挛性呼吸困难；高血钾；低血糖；肾功能损害；血管神经水肿等。

第五节血管紧张素Ⅱ受体阻断药血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药具有良好的降压作用。

而没有转化酶抑制药的血管神经性水肿、咳嗽等不良反应。

对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。

AT1受体拮抗药不抑制ACE，因而不产生缓激肽等引起的咳嗽。

AT1受体被阻滞后醛固酮产生减少，导致血压降低，水钠潴留随之减轻。

常用药物有氯沙坦药理作用及作用机制、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等。

第二十一章利尿药第一节袢利尿剂高效利尿药包括呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）和布美他尼。

一、药理作用1.利尿抑制髓袢升支粗段对NaCl的重吸收而发挥强大利尿作用。

尿中Na+、Cl-、K+、Mg2+、Ca2+的排泄均增加。

2.改善肾功能通过扩张肾血管，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布而保护肾脏。

二、不良反应1.水与电解质紊乱2.耳毒性依他尼酸最易引起，布美他尼的耳毒性最小。

3.高尿酸血症。

4.其他如胃肠道反应等。

第二节噻嗪类包括噻嗪类及氯酞酮、吲哒帕胺。

代表药为氢氯噻嗪。

一、药理作用1.利尿抑制远曲小管近端NaCl的重吸收，产生温和持久的利尿作用2.抗尿崩症能明显减少尿崩症患者的尿量，减轻口渴感和减少饮水量3.降血压用药早期通过利尿，减少血容量而降压，长期用药则通过扩张外周血管而生效。

二、不良反应1.电解质紊乱低血钾、低血钠、低氯碱血症等。

2.代谢紊乱高血糖、高脂血症、高钙血症。

3.高尿酸血症痛风者慎用。

4.过敏反应。

第三节保钾利尿剂螺内酯（安体舒通）通过竞争性抑制醛固酮受体而抑制Na+-K+交换，排钠保钾而利尿。

长期应用可引起高血钾，肾功能不良时更易发生。

还有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍、妇女多毛症。

第二十四章作用于呼吸系统的药物第一节抗炎平喘药糖皮质激素可通过抑制哮喘时炎症反应的多个环节发挥平喘作用。

糖皮质激素是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用的药物。

长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺功能、降低气道高反应性、降低发作的频率和程度，改善症状，提高生活质量。

临床用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者。

气雾吸入糖皮质激素已逐步替代口服激素。

对于哮喘持续状态，因不能吸入足够的气雾量，往往不能发挥其作用，故不宜应用。

第二节支气管扩张药一、沙丁胺醇（舒喘灵）选择性激动β2受体，激活腺苷酸环化酶，增加细胞内cAMP，松弛支气管平滑肌。

也能抑制肥大细胞释放过敏物质。

对心脏兴奋作用弱，但剂量过大仍可引起心悸和手指震颤等。

可用于哮喘急性发作。

二、特布他林（博利康尼）作用与沙丁胺醇相似，用药后明显扩张支气管，产生平喘效果。

三、茶碱主要药物有氨茶碱、胆茶碱。

可直接松弛气道平滑肌，对处于痉挛状态的支气管平滑肌松弛作用更为明显，对急、慢性哮喘均有效。

作用机制包括：①抑制磷酸二酯酶（PDE）。

②阻断腺苷受体。

③增加内源性儿茶酚胺的释放。

④干扰气道平滑肌的钙离子转运。

⑤免疫调节作用。

⑥增加膈肌收缩力。

⑦促进纤毛运动。

③抗炎作用等。

第二十五章作用于消化系统的药物抗消化性溃疡药一、奥美拉唑（一）药理作用1.奥美拉唑为无活性前体，与H+-K+-ATP酶上的巯基结合而抑制H+泵功能，降低基础胃酸与最大胃酸分泌量。

其抑酸作用强而持久。

2.间接促进胃泌素分泌，增加粘膜血流量。

3.抑制幽门螺杆菌。

（二）临床应用治疗消化性溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、幽门螺杆菌感染等，对卓-艾综合征为首选药物。

（三）不良反应主要有头痛、头昏、失眠、口干、恶心、呕吐、腹胀。

偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房增大、溶血性贫血等。

第二十六章肾上腺皮质激素类药第一节糖皮质激素类药一、药理作用1.抗炎作用在炎症早期可抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿；抑制白细胞趋化、游走、浸润和吞噬，从而减轻红、肿、热、痛等症状。

在炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止瘢痕和粘连形成，减轻炎症后遗症。

2.免疫抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用。

小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量也抑制体液免疫。

3.抗休克作用大剂量有抗休克作用。

机制：①扩张痉挛收缩的血管和加强心肌收缩力。

②抑制某些炎症因子的产生，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。

③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。

④提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对细菌外毒素无防御作用。

4.对血液与造血系统的影响刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加；大剂量增加血小板；使中性粒细胞数量增多，却降低其游走、吞噬、消化等功能。

5.其他①退热；②兴奋中枢；③促进胃酸和胃蛋白酶分泌；④抑制成骨细胞活力，使骨质形成障碍。

二、临床应用1.严重急性感染。

2.防止炎症后遗症。

3.自身免疫性疾病如风湿热、肾病综合征等。

4.过敏性疾病。

5.器官移植排斥反应。

6.休克。

7.血液病如急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症等。

8.肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退者的替代疗法。

9.外用治疗接触性皮炎、湿疹等。

三、不良反应1.长期大量应用糖皮质激素引起的不良反应（1）医源性肾上腺皮质功能亢进：由于物质代谢和水盐代谢紊乱可致水牛背、满月脸、向心性肥胖、高血压、低血钾、多毛、浮肿等。

（2）诱发或加重感染。

（3）消化系统并发症：诱发或加重消化性溃疡，甚至造成出血或穿孔。

（4）心血管系统并发症：长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。

（5）骨质疏松，肌肉萎缩，延缓伤口愈合，影响儿童生长发育，对孕妇可致畸胎，也可诱发精神病和癫痫等。

2.停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全，甚至发生肾上腺危象。

（2）反跳现象：突然停药或减量过快致原有疾病复发或恶化，应逐次减量停药。

四、代表药物主要药物有可的松、泼尼松、氢化可的松和泼尼松龙等。

第二十八章胰岛素及口服降血糖药第二节口服降血糖药一、罗格列酮（一）药理作用1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖。

2.改善脂肪代谢紊乱。

3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用：可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化。

还可延缓蛋白尿的发生，使肾小球的病理改变明显减轻。

4.改善胰岛B细胞功能。

（二）临床作用罗格列酮主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。

二、磺酰脲类（一）药理作用与机制1.降血糖作用对1型糖尿病及切除胰腺的动物无作用。

降糖机制是：①刺激胰岛β细胞释放胰岛素；②降低血清糖原水平；③增加胰岛素与靶组织的结合能力。

2.格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，是促进ADH分泌和增强其作用的结果。

3.第三代磺酰脲类能减弱血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成而影响凝血功能。

（二）临床应用1.胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。

2.氯磺丙脲可用于治疗尿崩症。

三、双胍类国内常用的有甲福明（二甲双胍）和苯乙福明（苯乙双胍）。

（一）药理作用对正常人血糖无明显影响。

其作用机制可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放等（二）临床应用主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。

四、阿卡波糖阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制剂类降血糖药，机制是：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶，从而减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。

临床应用：单独应用或与其他降糖药合用，可降低患者的餐后血糖。