盐酸左旋咪唑片的含量测定
盐酸左旋咪唑中对甲苯磺酰氯杂质测定方法的建立
２ ． ４ 线性范 围
１ ． ３药品 ：盐酸左旋 咪唑 Ｌ Ｖ １ ２ ５ ０ ４ 。 ２ 方法 和结 果 ２ ． １色谱 条件
色 谱 仪 ：岛津Ｌ Ｃ 一 ２ ０ Ａ Ｔ 或 相 当 的液 相 色谱 系 统 。色 谱 柱 ：Ｃ 。
国眶｜雷—盈同
２ ０ １ ４ 年７ 月第 １ ２卷 第 １ ９期
・
实验研 究 ・ ｌ ０ ７
盐 酸左旋 咪唑 中对 甲苯磺酰氯杂质 测定 方法的建 立
邢 亚 非 钱 小 燕
（ 南京 白敬宇制药有 限责任公 司，江苏 南京 ２ １ ０ ０ ３ ８ ）
【 摘 要 】 目的 建立 盐 酸左 旋咪 唑 中对 甲苯磺 酰 氯杂质 测 定方 法并 对方 法进 行验 证 。方法 色谱柱 ｃ （ ５ ｍ× ４ ． ６１ Ｔ Ｉ ｒ ｆ ｌ × ２ ５ ０ ｍ ｍ） ， 流 动概
呈 良好 线性 关 系，相 关 系数 Ｒ ２≥ ０ ． ９ ９ 。结 论 该方 法 专属性 强，重 复性好 ，可 用于 盐酸左 旋咪 唑 中对 甲苯磺 酰 氟 的定量 测定 。 【 关 健 词】 盐 酸左 旋咪 唑 ；对 甲苯磺 酰 氯 ；高效液 相 色谱 法
中图分 类号 ：Ｒ ９ ２ ７ ． ２
试液浓度 １ ｍｇ ／ ｍ Ｌ ） ２ ． ３ ． ２ 检测 限与定 量 限 ：取对 照品溶 液逐级稀 释 ，定量 限浓度 为对 甲
磷 酸 试剂级 甲醇 色谱纯 盐酸左旋咪唑 供 试品
来源 百灵威 科技有限公司 南京 白敬宇制药有限责任公司 南京化学 试剂有限责任公司 国药集 团化学 试剂有 限公司
美 国Ｔ Ｅ Ｄ Ｉ Ａ试剂有限公司 南京 白敬宇制药有限责任公 司
GC法测定盐酸左旋咪唑片的含量
GC法测定盐酸左旋咪唑片的含量
邱涵
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2007(8)5
【摘要】目的:建立GC法测定盐酸左旋咪唑片中盐酸左旋咪唑的含量.方法:毛细管气相色谱法,以联苯胺为内标.结果:线性范围0.5～2.5mg/ml;r=0.9991.回收率为99.4%,RSD=0.74%.结论:方法简便,精确,重现性好,可很好地控制盐酸左旋咪唑的内在质量.
【总页数】2页(P45-46)
【作者】邱涵
【作者单位】厦门市药品检验所,厦门,361012
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑片的含量 [J], 赵爱华
2.高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑片的含量 [J], 徐灿辉;何维为
3.紫外分光光度法测定盐酸左旋咪唑片的含量 [J], 时玉姣
4.HPLC法测定盐酸左旋咪唑片的含量研究 [J], 周芷锦;林仙军;王彬;陈晓林
5.一阶导数光谱法测定盐酸左旋咪唑片的含量 [J], 林远凤;黄燕萍
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
万乳康中盐酸左旋咪唑含量测定方法的研究
万乳康中盐酸左旋咪唑含量测定方法的研究
万乳康中盐酸左旋咪唑含量测定方法的研究
建立了万乳康中盐酸左旋咪唑含量测定的高效液相色谱法.样品经稀乙醇溶液提取,进高效液相色谱仪进行检测.色谱条件: Venusil XBP C18(2)(5 μm,4.6 mm×150 mm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1 mol/L磷酸溶液(用二乙胺调pH 6.8)(28:72),检测波长214 nm,进样量为10 μL.盐酸左旋咪唑的浓度在5～200 μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,线性回归方程为y=44.806x+73.099,相关系数r=0.999 7.该方法简便,灵敏度高,可以更好地控制万乳康的质量.
作者：刘素梅李华岑韩立徐银凤臧合英张要京王军红 LIU Su-mei LI Hua-cen HAN Li XU Yin-feng ZANG He-ying ZHANG Yao-jing WANG Jun-hong 作者单位：河南省兽药监察所,郑州,450008 刊名：中国兽药杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF VETERINARY DRUG 年，卷(期)：2010 44(2) 分类号：S859.79 关键词：万乳康盐酸左旋咪唑高效液相色谱法。
用GC法测定盐酸左旋咪唑在驱虫药中的含量
用ＧＣ法测定盐酸左旋咪唑在驱虫药中的含量摘要：目的：测定驱虫药复方鹧鸪菜散中盐酸左旋咪唑的含量，以进一步提高其稳定性、重复性、回收率等。
方法：采用气相色谱法测定，色谱柱为30m.AC-1石英毛细管柱，检测器温度为230℃，以联苯胺为内标。
结果：线性范围0.5～2.5mg/mL，r=0.9993；回收率为99.4％，RSD＝0.74％。
结论：采用GC法测定，方法简便、精确、重现性好，可很好地控制盐酸左旋咪唑的内在质量。
关键词：盐酸左旋咪唑；气相色谱；含量测定复方鹧鸪菜散为驱虫药物，用于小儿蛔虫病。
其含量测定方法，部颁标准采用的是紫外分光光度法。
该方法较繁琐，且在实验过程中大量使用三氯甲烷。
本篇介绍采用气相色谱法将盐酸左旋咪唑分离并测定其含量，经检验，该方法简便，稳定性好。
1 仪器与试药气相色谱仪：岛津GC-14C；氢火焰离子化检测器（FID）：HW色谱工作站。
盐酸左旋咪唑对照品（中国药品生物制品检定所）；复方鹧鸪菜散（市售，0.3g/包）：由广东宏兴制药厂提供（批号为080411、080512、080613）；联苯胺（化学原料药，含量大于98％）。
所有化学试剂均为分析纯(广州化学制剂厂)，水为重蒸馏水。
2 方法和结果2.1 色谱条件色谱柱为30m.AC-1石英毛细管柱；检测器：氢火焰离子化检测器FID，氢气流速为50mL/min，空气流速为500mL/min；进样口温度为250℃，检测器温度为230℃，载气为高纯氮，标流量为0.1mL/min，分流比1/20，进样量为2μL，柱初始温度为230℃，停留10min，以10℃/min速度一阶升温到250℃。
2.2 内标溶液的配制在选定的色谱条件下，筛选试验结果表明，取联苯胺适量批号为(080203)，加乙醇溶解并稀释成10mg/mL的溶液，作为内标较为理想。
2.3 对照品溶液的配制取盐酸左旋咪唑适量，精密称定，加乙醇溶解并稀释成5mg/mL的溶液，摇匀，即得。
HPLC法测定盐酸左旋咪唑片的含量研究
ｄｏｉ：１０．１１７５１／ＩＳＳＮ．１００２－１２８０．２０１９．０８．０８ＨＰＬＣ法测定盐酸左旋咪唑片的含量研究周芷锦，林仙军，王彬，陈晓林（浙江省兽药饲料监察所，杭州３１１１０１）［收稿日期］２０１９－０６－０４㊀［文献标识码］Ａ㊀［文章编号］１００２－１２８０（２０１９）０８－００５１－０５㊀［中图分类号］Ｓ８５９．７９［摘㊀要］㊀建立盐酸左旋咪唑片中盐酸左旋咪唑含量测定的高效液相色谱法㊂采用ＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅＸＤＢ－Ｃ１８（２５０ｍｍˑ４．６ｍｍ），５μｍ色谱柱，Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０ＤＡＤ检测器，流动相为０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液（三乙胺调节ｐＨ值至７．０）－乙腈（８０ʒ２０，ｖ／ｖ）；进样量为２０μＬ；柱温为３０ħ；流速为１．０ｍＬ／ｍｉｎ；检测波长为２１４ｎｍ㊂结果表明：盐酸左旋咪唑在１．０２４ １０２．３９８μｇ／ｍＬ范围内线性关系良好（ｒ＝１．００００），高㊁中㊁低浓度回收率分别为９７．４％㊁９９．７％㊁９９．３％㊂该方法定性㊁定量准确，适用于盐酸左旋咪唑片中盐酸左旋咪唑的含量测定㊂［关键词］㊀盐酸左旋咪唑片；高效液相色谱法；二极管阵列检测器作者简介：周芷锦，从事兽药检测相关工作㊂Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｉｙａ＿ｚｔ＠１６３．ｃｏｍＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＬｅｖａｍｉｓｏｌｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎＬｅｖａｍｉｓｏｌｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＴａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬＣＺＨＯＵＺｈｉ－ｊｉｎ，ＬＩＮＸｉａｎ－ｊｕｎ，ＷＡＮＧＢｉｎ，ＣＨＥＮＸｉａｏ－ｌｉｎ（ＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＤｒｕｇａｎｄＦｅｅｄ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１１１０１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＬｅｖａｍｉｓｏｌｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎＬｅｖａｍｉｓｏｌｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＴａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬＣ．ＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅＸＤＢ－Ｃ１８（２５０ｍｍˑ４．６ｍｍ），５μｍｃｏｌｕｍｎｗａｓｕｓｅｄ．Ｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｗａｓｐｏｔａｓｓｉｕｍｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ（０．０５ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨｖａｌｕｅａｄｊｕｓｔｅｄｔｏ７．０ｗｉｔｈｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）－ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（８０ʒ２０，ｖ：ｖ），ｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｖｏｌｕｍｅｗａｓ２０μＬ，ｔｈｅｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ３０ħ，ｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓ１．０ｍＬ／ｍｉｎａｎｄｄｅｔｅｃｔｅｄａｔｔｈｅｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｏｆ２１４ｎｍ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔａｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗａｓａｃｃｅｐｔｅｄｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ１．０２４ １０２．３９８μｇ／ｍＬ（ｒ＝１．００００）．ａｎｄｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｈｉｇｈ，ｍｅｄｉｕｍ，ｌｏｗ－Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅ９７．４％，９９．７％，９９．３％．Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓａｃｃｕｒａｔｅｉｎｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅａｎｄｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ，ａｎｄｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＬｅｖａｍｉｓｏｌｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＴａｂｌｅｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｅｖａｍｉｓｏｌｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＴａｂｌｅｔｓ；ｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；ｄｉｏｄｅａｒｒａｙｄｅｔｅｃｔｏｒ㊀㊀左旋咪唑是一种广谱驱虫药，广泛应用于兽医临床治疗畜禽胃肠道线虫病㊁肺丝虫病和猪肾虫病当中㊂除作为驱虫药之外，盐酸左旋咪唑还具有免疫调节作用，是一种免疫增强剂，能提高巨噬细胞的吞噬能力，增强机体的体液免疫功能和细胞免疫功能［１］㊂研究发现，盐酸左旋咪唑可显著提高脾脏指数和法氏囊指数，对雏鸡有显著的增重效果，在一定程度上提高生长性能［２］㊂目前兽医使用中常见的剂型包括盐酸左旋咪唑片㊁盐酸左旋咪唑注射液㊂目前盐酸左旋咪唑片在‘中国兽药典（２０１５年版）“一部［３］，‘美国药典“（ＵＳＰ４０－ＮＦ３５）［４］中均有收入㊂‘中国兽药典（２０１５年版）“一部［３］中，含量测定标准采用氯仿提取，高氯酸滴定的方法㊂该方法主要存在氯仿毒性较大，且过程较为繁琐，容易出现误差较大等问题㊂‘美国药典“［４］采用高效液相色谱法，但对实验室仪器设备有较高的要求㊂基于文献参考［４］－［６］，本着优化简化实验条件和方法的目的，本文探讨用高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑片中盐酸左旋咪唑含量的方法研究㊂１㊀仪器与材料１．１㊀仪器㊀高效液相色谱仪，Ａｎｇｉｌｅｎｔ１２６０，配ＡｎｇｉｌｅｎｔＤＡＤ检测器；ＭＥＴＴＬＥＲＴＯＬＥＤＯＸＳ２０５电子天平；ＫＱ－５００Ｅ型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；ＭＥＴＴＬＥＲＴＯＬＥＤＯ３２０酸度计㊂１．２试剂㊀乙腈㊁甲醇均为色谱纯，德国默克公司；磷酸二氢钾㊁磷酸㊁三乙胺均为分析纯；水为超纯水㊂盐酸左旋咪唑对照品来源为中国食品药品检定研究院，批号１００１６７－２０１２０３，含量９９．９％㊂１．３㊀样品㊀实验样品由杭州新港动物药业有限公司等四家单位提供，４个批次２５ｍｇ规格的样品批号分别为：２０１９０１０１，１８０５２９，１９０１２２，２０１８０７０３；２个批次５０ｍｇ规格的样品批号分别为：１７０９０１，１９０３０１㊂２㊀方法与结果２．１㊀溶液的配制２．１．１㊀对照品溶液配制㊀取盐酸左旋咪唑对照品约１０ｍｇ，精密称定，置２００ｍＬ容量瓶中，加入适量流动相溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀㊂２．１．２㊀供试品溶液配制㊀取本品２０片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸左旋咪唑５０ｍｇ），置１００ｍＬ容量瓶中，加入流动相适量，超声１０ｍｉｎ溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀；过滤，精密量取续滤液５ｍＬ，置５０ｍＬ容量瓶中，用流动相定容，摇匀㊂２．２㊀色谱条件及系统适应性试验㊀采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（ＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅＸＤＢ－Ｃ１８，４．６ｍｍˑ２５０ｍｍ，５μｍ），流动相为０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液（三乙胺调节ｐＨ值至７．０）－乙腈（８０ʒ２０，ｖ／ｖ）；进样量：２０μＬ；柱温：３０ħ；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；用二极管阵列检测器在１９０ ４００ｎｍ范围内进行扫描，记录２１４ｎｍ波长处的色谱图㊂盐酸左旋咪唑对照品光谱图（图１），盐酸左旋咪唑对照品溶液色谱图（图２），供试品溶液色谱图（图３）㊂图１㊀盐酸左旋咪唑对照品溶液光谱图Ｆｉｇ１㊀ＳｐｅｃｔｒｏｇｒａｍｏｆＬｅｖａｍｉｓｏｌｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｕｂｓｔａｎｃｅ图２㊀盐酸左旋咪唑对照品溶液色谱图Ｆｉｇ２㊀ＳｏｌｕｔｉｏｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｏｆＬｅｖａｍｉｓｏｌｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｕｂｓｔａｎｃｅ图３㊀供试品溶液色谱图Ｆｉｇ３㊀Ｓｏｌｕｔｉｏｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｏｆｔｈｅｓａｍｐｌｅ２．３㊀线性关系考察㊀取盐酸左旋咪唑对照品，精密称定，加流动相制成１００μｇ／ｍＬ的溶液，并配制成１㊁２．５㊁５㊁１０㊁２５㊁５０㊁１００μｇ／ｍＬ等一系列浓度的对照品溶液㊂分别精密吸取２０μＬ，注入色谱仪，测定㊂以对照品浓度（Ｘ）为横坐标，峰面积值（Ｙ）为纵坐标进行线性回归，绘制标准曲线㊂在１．０２４ １０２．３９８μｇ／ｍＬ范围内线性关系良好，线性回归方程为Ｙ＝８９．７１５Ｘ＋１４．７６５，线性相关系数为１．００００㊂２．４㊀回收率试验㊀以批号１９０３０１的样品作为本底样品，精密称取９份，每三份为一组，称取量为应称取样品量的一半（约相当于盐酸左旋咪唑２５ｍｇ），置１００ｍＬ容量瓶中；另精密称取盐酸左旋咪唑对照品，高㊁中㊁低浓度对照品加入量按照应称取量的８０％㊁１００％㊁１２０％的比例加入上述的三组１００ｍＬ容量瓶中，并按照２．１．２的方法配制回收率试验用溶液㊂按照２．２色谱条件，精密量取２０μＬ，注入色谱仪中，记录色谱图㊂计算回收率，回收率＝（实测量／加入量）ˑ１００％，实测添加量＝测得总量－本底盐酸左旋咪唑量㊂回收率结果如表１所示，平均回收率为９７．４％㊁９９．７％㊁９９．３％，说明检测方法的准确度良好㊂表１㊀回收率结果表Ｔａｂ１㊀Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｒｅｃｏｖｅｒｙｔａｔｅ添加浓度本底称样量／ｇ本底含量／ｍｇ对照品添加量／ｍｇ测得总量／ｍｇ回收率／％平均回收率／％ＲＳＤ／％８０％０．１０１０２４．８３１５．３５３９．７７９７．３０．１０２４２５．１７１５．５２４０．１６９６．５０．１０１３２４．９０１５．４４４０．０８９８．３９７．４０．９１００％０．１０１８２５．０３２５．０８４９．８２９８．８０．１０１９２５．０５２４．９８５０．０２９９．９０．１０１５２４．９５２４．９３４９．９７１００．４９９．７０．８１２０％０．１０１７２５．００３４．７２５９．４４９９．２０．１０２３２５．１５３５．２１５９．９１９８．７０．１０１６２４．９８３４．９７５９．９０９９．９９９．３０．６２．５㊀精密度㊀取回收率试验的９份样品测定，ＲＳＤ值按照高㊁中㊁低浓度三组分别为０．９％，０．８％，０．６％，说明精密度良好㊂２．６㊀稳定性试验㊀取重复性试验的供试品溶液，在０，１．５，３，６，１２，１６ｈ时间点进样，测得器峰面积分别为４４８３．８７７４４，４４７４．６６２６０，４４９２．７６３１８，４４８２．００４３９，４５１６．７０２６４，４５０１．６９９２２，其检测结果的ＲＳＤ为０．３％，说明在１６ｈ内供试品溶液基本稳定㊂２．７㊀耐用性试验㊀采用三台不同的液相和三根不同品牌的色谱柱分三组对批号为２０１９０１０１的样品进行含量测定㊂Ａ组为Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０ＤＡＤ液相色谱仪，配ＡｇｉｌｅｎｔＣ１８（４．６ｍｍˑ２５０ｍｍ，５μｍ）色谱柱；Ｂ组为Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０ＶＷＤ液相色谱仪，配ＷａｔｅｒｓＣ１８（４．６ｍｍˑ２５０ｍｍ，５μｍ）色谱柱；Ｃ组为Ｗａｔｅｒｓ２６９５－２４８７液相色谱仪，配ＡｇｉｌｅｎｔＣ１８（４．６ｍｍˑ１５０ｍｍ，５μｍ）液相色谱柱㊂样品配制方法如２．１．２，色谱条件见２．２，含量测定结果如表２所示，同一样品三组含量测定结果分别为１００．５％，１０１．３％，１０１．２％，ＲＳＤ值为０．５％，说明该检测方法对液相和色谱柱品牌无特殊要求，耐用性良好㊂２．８㊀实际样品含量测定㊀取１．３中的所有样品，每个样品平行３次，依法测定其含量，结果见表３㊂表２㊀不同液相与不同品牌色谱柱的含量测定比较Ｔａｂ２㊀ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＨＰＬＣａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｒａｎｄｃｏｌｕｍｎｓ组别称样量／ｇ含量／％平均含量／％组内ＲＳＤ／％组间ＲＳＤ／％ＡＢＣ０．１８１３１００．５９０．１８２１１００．１４０．１８１２１００．６３０．１８１３１００．７２０．１８２１１０１．４４０．１８１２１０１．７３０．１８１３１０１．０６０．１８２１１０１．０８０．１８１２１０１．６０１００．５０．３１０１．３０．５１０１．２０．３０．５表３㊀液相测定结果Ｔａｂ３㊀ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆＨＰＬＣ批号规格／ｍｇ称样量／ｇ含量／％平均含量／％ＲＳＤ／％２０１９０１０１２５０．１８１３１００．５９０．１８２１１００．１４０．１８１２１００．６３１００．５０．３１８０５２９２５０．１３７１１００．１４０．１３４５１００．２７０．１３４１１００．３２１００．２０．１１９０１２２２５０．２２８９９９．５７０．２２９５１００．１６０．２２９２１００．０６９９．９０．３２０１８０７０３２５０．２２３７１０６．３１０．２２５６１０６．２９０．２２５０１０４．７５１０５．８０．８１７０９０１５００．２２６９１０７．６５０．２２６４１０６．８７０．２２６４１０６．１３１０６．９０．７１９０３０１５００．２０４２１０２．２６０．２０３８１０２．０１０．２０４１１０１．２２１０１．８０．５３㊀讨论与结论３．１㊀与容量分析结果比较㊀取６批次样品，按照‘中国兽药典（２０１５年版）“一部中盐酸左旋咪唑片的含量测定项下的滴定法进行测定，结果见表４，并与高效液相色谱法比较，两者相对偏差均不超过１．０％，结果无显著差异㊂但滴定法存在以下问题：一是需使用毒性较大的三氯甲烷进行提取；二是步骤过长过多，实验误差较大；三是终点蓝色难以判断，容易过终点误读，导致实验结果偏高㊂相比较而言，高效液相色谱法更简便，也无需三氯甲烷㊁醋酐等危险化学试剂，更有利于实验的开展，实验结果也更为准确可靠㊂表４㊀液相含量测定与容量分析结果比较Ｔａｂ４㊀ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎＨＰＬＣａｎｄｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｓｉｓ样品批号规格／ｍｇ液相含量／％滴定含量／％相对偏差／％２０１９０１０１２５１００．５１０１．００．２１８０５２９２５１００．２１００．２ɤ０．０５１９０１２２２５９９．９９８．２０．９２０１８０７０３２５１０５．８１０５．００．４１７０９０１５０１０６．９１０７．６０．３１９０３０１５０１０１．８１０２．５０．３３．１㊀提取方式的选择㊀在提取溶剂选择上，分别采用了６５％甲醇㊁甲醇和流动相三种溶剂进行超声提取㊂结果表明纯甲醇提取后样品峰形较差，６５％甲醇和流动相提取后的样品峰形较好，本文采用了流动相提取㊂在是否过滤的选择上，过滤与不过滤峰面积相对偏差为０．２％，对含量测定影响不大，由于过滤后溶液更澄清，更有利于第二步配制，本文采用了过滤的方法㊂在超声时间的选择上，实验过程中分别采用了超声５㊁１０㊁２０ｍｉｎ三种方式，峰面积分别为５２５５．３３３５０，５２６２．２７６８６，５２４７．１３６２３，ＲＳＤ为０．１％，因此选择超声时间为１０ｍｉｎ㊂３．２㊀检测波长的选择㊀对盐酸左旋咪唑溶液在１９０ ４００ｎｍ波长范围内扫描，扫描结果表明在２１２ｎｍ波长处有最大吸收，结合文献［５］－［６］报道中基本选择２１４ｎｍ为检测波长，基于２１２和２１４ｎｍ属于光谱扫描误差内，因此还是选择２１４ｎｍ为检测波长，与文献保持一致㊂３．３㊀流动相的选择㊀本文采用了甲醇－０．２％磷酸溶液以及乙腈－０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液两种流动相配比进行试验，供试品溶液采用流动相进行稀释配制成５０μｇ／ｍＬ的溶液㊂结果表明，甲醇－０．２％磷酸溶液流动相下的盐酸左旋咪唑峰峰形不理想，峰形有较明显的拖尾现象，且有较明显的溶剂吸收峰，出峰时间在８ｍｉｎ左右，理论板数在８０００左右㊂而乙腈－０．０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液（三乙胺调节ｐＨ值至７．０）（２０ʒ８０，ｖ／ｖ）的流动相下的盐酸左旋咪唑峰峰形对称性良好，无干扰，无拖尾，出峰时间在１３ｍｉｎ左右更为合理，无明显的溶剂吸收峰，理论板数在１００００以上㊂因此选择后者作为流动相更适宜㊂采用高效液相色谱法对盐酸左旋咪唑片中盐酸左旋咪唑的含量进行测定，对提取溶剂，提取方式和色谱条件进行了研究和优化，方法学验证结果表明该方法定量准确，与现行有效标准的含量结果一致，为盐酸左旋咪唑片的质量控制提供了更快捷㊁便利的操作方法㊂参考文献：［１］㊀林燕飞，张琴，高芳芳．盐酸左旋咪唑对免疫低下小鼠免疫功能的影响．［Ｊ］．食品与药物，２０１８，２０（６）：４６０－４６４．ＬｉｎＹＦ，ＺｈａｎｇＱ，ＧａｏＦＦ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒ⁃ｔｉｅｓｏｆｂｕｔｅｎａｆｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｇｅｌｂｙｒｏｔａｔｉｏｎａｌｒｈｅｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇ，２０１８，２０（６）：４６０－４６４．［２］㊀郭洋，刘敏跃，李鹏，等．盐酸左旋咪唑对雏鸡免疫功能及生长性能影响的研究［Ｊ］．饲料工业，２０１５，３６（１０）：１０－１２．ＧｕｏＹ，ＬｉｕＭＹ，ＬｉＰ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｖａｍｉｓｏｌｅｏｎｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉ⁃ｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｉｎｃｈｉｃｋｅｎｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｅｅｄＩｎｄｕｓｔｒｙ，２０１５，３６（１０）：１０－１２．［３］㊀中国兽药典委员会．中华人民共和国兽药典．２０１５年版一部［Ｓ］．ＣｈｉｎｅｓｅＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａＣｏｍｍｉｔｔｅｅ．ＣｈｉｎｅｓｅＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，ｖｏｌｕｍｅ１，２０１５Ｅｄｉｔｉｏｎ［Ｓ］．［４］㊀美国药典４０．［Ｓ］．２０１７ＵＳＰ４０－ＮＦ３５［Ｓ］．２０１７．［５］㊀刘素梅，李华岑，韩立，等．万乳康中盐酸左旋咪唑含量测定方法的研究［Ｊ］．中国兽药杂志，２０１０，４４（２）：２６－２８．ＬｉｕＳＭ，ＬｉＨＣ，ＨａｎＬ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｌｅｖａｍｉｓｏｌｅｈｙｄｒｏ⁃ｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎＷａｎＲｕｋａｎｇ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＤｒｕｇ，２０１０，４４（２）：２６－２８．［６］㊀李忠红，张玫，樊夏雷，等．三国药典盐酸左旋咪唑片含量测定方法比较［Ｊ］．中国药事，２０１１，２５（５）：４９７－４９９．ＬｉＺＨ，ＺｈａｎｇＭ，ＦａｎＸＬ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｏｆｌｅｖａｍｉｓｏｌｅｔａｂｌｅｔｓｉｎｔｈｒｅｅｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｆｆａｉｒ，２０１１，２５（５）：４９７－４９９．（编辑：陈希）。
盐酸左旋咪唑质量标准
盐酸左旋咪唑质量标准制定人: 日期: 审核人: 日期: 批准人: 批准日期:生效日期:盐酸左旋咪唑Yansuan Zuoxuanmizuo Levamisole HydrochlorideC 11H12N2S·HCL 240.76本品为（S）-（—）-6-苯基-2，3，5，6-四氢咪唑并[2，1-b]噻唑盐酸盐。
按干燥品计算，含C11H12N2S·HCL不得少于98.5%。
[性状] 本品为白色或类白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷中微溶，在丙酮中极微溶解。
熔点本品的熔点（附录45页）为225-230℃。
比旋度取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液。
依法测定（附录47页），比旋度为不低于-121.5。
[鉴别]（1）取本品约60mg，加水20ml溶解后，加氢氧化钠试液2ml，煮沸10分钟，放冷，加亚硝基铁氰化钠试液数滴，即显红色；放置后，色渐变浅。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录22页）。
[检查] 溶液的澄清度取本品2.0g，加新沸并冷至20～25℃的水50ml，溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（附录83页）比较，不得更浓。
酸度取溶液的澄清度项下的溶液，依法测定（附录51页），pH值应为3.5～5.0。
吸光度取本品，加盐酸甲醇溶液（1.8→100）制成每1ml中含1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录23页）在310nm的波长处测定，吸收度不得过0.20。
2-亚氨基噻唑烷衍生物取本品50mg，加稀乙醇10ml与水25ml使溶解，再加氨试液5ml，置50℃水浴中加热5分钟，加硝酸银试液2ml与水适量使成50ml，摇匀，置50℃水浴中继续加热10分钟；如显浑浊，与对照液（取标准氯化钠溶液2ml，加水稀释成约40ml后，加硝酸1ml与硝酸银试液1ml，再加水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟）比较，不得更浓。
HPLC-DAD法检测盐酸左旋咪唑注射液中左旋咪唑的含量
科研动态48 中国动物保健 | 2018.12HPLC-DAD 法检测盐酸左旋咪唑注射液中左旋咪唑的含量*林仙军1，章荣叶2，周芷锦1，汤赛飞3，王彬1，陈晓林1，陆春波1（1.浙江省兽药饲料监察所 杭州 311101；2.台州市屠宰管理所 浙江台州 318000；3.浙江建安检测研究院有限公司 杭州 310006)摘要：本研究建立了HPLC-DAD法测定盐酸左旋咪唑注射液中左旋咪唑含量的方法。
采用Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm，5µm）色谱柱，流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（80∶20，v/v），流速为1.0mL/min，进样量为10μL，柱温为30℃，用二极管阵列检测器在190~400nm扫描，记录212nm波长处的色谱图。
左旋咪唑在1~500μg/mL浓度范围内线性良好，相关系数为0.999 99。
在2.5、5.0和10.0mg/g三个添加浓度下，加样回收率为99.1%~100.5%，RSD≤1.5%，检测限为2.5mg/g。
本方法简便快捷，准确度和灵敏度高，可用于左旋咪唑注射液的质量控制。
关键词：左旋咪唑；高效液相色谱；含量测定；二极管阵列检测器盐酸左旋咪唑是广谱驱虫药和生物反应调节药[1]，对牛、羊、猪、犬、猫和禽的胃肠道线虫、肺线虫及猪肾虫病具有良好驱虫活性[2-3]。
盐酸左旋咪唑注射液质量标准收载于《中国兽药典》2015年版一部[4]，标准采用三氯甲烷萃取、高氯酸滴定法（非水测定法）进行含量测定，方法操作繁琐、费时，高氯酸滴定液能与多种药物反应，专属性不高。
检测中所用试剂三氯甲烷、醋酐等对人体有危害性，对环境污染也较严重。
目前文献报道测定盐酸左旋咪唑含量的方法除高氯酸滴定法外，主要以高效液相色谱法为主，有测定饲料[5]、绵羊血浆[6]、猪鸡组织[7]、盐酸左旋咪唑粉[8]、复方盐酸左旋咪唑注射液[9]和万乳康[10]等各类样品中盐酸左旋咪唑的含量，以及盐酸左旋咪唑原料中的有关物质[11]，但目前尚未见高效液相色谱法（HPLC）测定盐酸左旋咪唑注射液中左旋咪唑含量的报道。
盐酸左旋咪唑片的含量测定方法学研究
盐酸左旋咪唑片的含量测定方法学研究摘要目的：建立HPLC法检查盐酸左旋咪唑片的含量测定方法。
方法：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.75%磷酸二氢铵溶液（用二异丙胺调节pH 值至7.0）-乙腈（70:30）为流动相；检测波长为 215nm；进样体积10μl。
结果：方法的专属性、准确度、精密度及耐用性良好；在盐酸左旋咪唑的进样量为0.8μg～3.6μg范围内，盐酸左旋咪唑进样量与色谱峰面积线性关系良好，平均回收率为99.68%，RSD为0.74%（n=9）。
结论：本方法简便、快速、灵敏，可有效检测盐酸左旋咪唑的含量。
关键词：盐酸左旋咪唑；含量；HPLC盐酸左旋咪唑是常用的抗蠕虫药，临床应用广泛，常见的制剂有普通片、肠溶片、颗粒剂、栓剂、糖浆剂等[1]。
盐酸左旋咪唑除作为驱虫药之外，盐酸左旋咪唑还具有免疫调节作用，是一种免疫增强剂，能提高巨噬细胞的吞噬能力，增强机体的体液免疫功能和细胞免疫功能[2]。
中国药典2020年版二部已经收载了盐酸左旋咪唑和盐酸左旋咪唑片的质量标准，但是其含量测定的方法均为高氯酸滴定法，国家药典委员会发布了盐酸左旋咪唑片国家标准征求意见稿[3]，新标准中采用高效液相色谱法检测盐酸左旋咪唑的含量，本研究将对该方法进行详细的方法学研究，以判断该方法是否适合于盐酸左旋咪唑片的质量控制。
1 仪器与试药高效液相色谱仪（岛津2010）；色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱（4.6mm×150mm×5μm）；盐酸左旋咪唑（批号：210101、210102、210103，实验室自制）；盐酸左旋咪唑对照品(批号：100167-201203)，盐酸左旋咪唑杂质对照品(批号：100020-201305)，均购自中国食品药品检定研究院。
甲醇、乙腈为色谱级；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果本品含量检查方法参照国家药典委员发布的盐酸左旋咪唑片标准征求意见稿中色谱条件进行。
2.1 色谱条件色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.75%磷酸二氢铵溶液（用二异丙胺调节pH值至7.0）-乙腈（70:30）为流动相；检测波长为 215nm；进样体积10μl；流速：1.0ml/min。
HPLC法检测乳制品中左旋咪唑
待测物
添加量
液奶
（/ mg/kg） 回收率 /% RSD/%
0.02
87
4.22
左旋咪唑
0.1
95
3.87
1
104
3.54
奶粉
回收率 /% RSD/%
84
4.58
102
36 2015， Vol.18， No.2
饮料工业
检测分析※
ＨＰＬ Ｃ 法检测乳制品中左旋咪唑
赵 贞， 吕海燕， 万 鹏， 陈 静， 李翠枝 *， 邵建波 (内蒙古伊利实业集团股份有限公司， 内蒙古 呼和浩特 010010)
摘 要： 建立了乳制品中左旋咪唑的高效液相色谱分析方法。 样品经前处理后，以磷酸二氢钠水溶液—甲醇溶液为 流动相，C18 反相色谱柱分离，紫 外检 测 器 214nm 检测 。 结 果 表明 ，在 0.2～100mg/kg 范围 内 ，该 方法 呈 良 好的 线 性 关系，且回收率为 84%～107%。 本方法用于乳制品中左旋咪唑的测定，操作简单，定量准确，重复性好。 关键词： 液相色谱法；左旋咪唑；乳制品
X=
C×V m
式中：
X 为试样中左旋咪唑的质量分数 （μg/g）；
C 为由标准曲线得到样品溶液中左旋咪唑的质量浓
度 （μg/mL）；
V 为样品溶液稀释倍数×定容体积 （mL）；
m 为称取样品的质量 （g）。
2 结果与讨论
2.1 色谱条件选择 流动相选用磷酸盐缓冲溶液，上机后左旋咪唑峰拖
尾严重，加入少量二乙胺可以明显改善峰型，抑制拖
20μL；柱温：30℃；流动相：A 为磷酸二氢钠二乙胺缓
盐酸左旋咪唑片质量标准
一、目 的：制订盐酸左旋咪唑片质量标准，控制盐酸左旋咪唑片成品的质量。
二、标准依据：《中国兽药典》2010年版一部。
三、适用范围：适用于盐酸左旋咪唑片成品的检验。
四、责 任 者：质保部全体人员、生产部全体人员对本标准的实施负责。
五、正 文：盐酸左旋咪唑片Yansuan zuoxuanmizuo PianLevamisole Hydrochlride TabletsC033本品含盐酸左旋咪唑（C 11H 12N 2S ·HCl ）应为标示量的92.0%～108.0%。
【性状】 本品为白色片。
【鉴别】 取本品的细粉适量（约相当于盐酸左旋咪唑0.15g ），加水50ml,振摇使盐酸左旋咪唑溶解，滤过，滤液照如下两项鉴别：（1）取本品约60mg ，加水20ml 溶解后，加氢氧化钠试液2ml ，煮沸10分钟，放冷，加亚硝基铁氰化钠试液数滴，即显红色；放置后，色渐变浅。
（2）取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。
如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。
（3）取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
【检查】 旋光度 取本品的细纷适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含盐酸左旋咪唑10mg 的溶液，滤过，取续滤液，用2dm 测定管依法测定（附录53页）， 题 目 盐酸左旋咪唑片质量标准编 码：JH-ZJ-02-C033-01 1/2页 制 定审 核 批 准 制定日期审核日期 批准日期 颁发部门管理部 颁发数量 4份 生效日期 分发单位 质保部、仓储、生产部、存档旋光度应不低于-2.0°。
溶出度取本品，照溶出度测定法（附录114页第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
盐酸左旋咪唑片的含量测定
验证性试验实验八 盐酸左旋咪唑片的含量测定一、实验目的1.掌握液-液提取分离方法及其操作。
2.掌握非水酸碱滴定法测定弱碱性药物的原理。
二、仪器与试剂1.仪器Mettler AL204电子天平 分液漏斗 规格：125mL研钵 定量滤纸（直径10cm ） 刻度移液管 规格：5mL胖肚移液管 规格：25mL 50 mL 酸式滴定管 规格：10mL2.试剂盐酸左旋咪唑片 规格：25mg/片氢氧化钠 二氯甲烷 结晶紫指示液 高氯酸滴定液 冰醋酸 蒸馏水三、实验原理盐酸左旋咪唑原料：以有机碱盐（BH +）的形式存在，滴定过程就是一个置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合较弱的酸。
BH +.A - + HClO 4BH +.ClO 4-+ HA 盐酸左旋咪唑制剂：左旋咪唑以游离有机碱（B ）的形式存在，为弱碱，溶于冰醋酸后，其碱强度被均化到溶剂阴离子的强度水平，增加左旋咪唑的碱性，以结晶紫为指示剂，可用高氯酸滴定液进行滴定。
BH + + OH -B + H 2OB + HA CBH + + A C - HClO 4 + HA CClO 4- + H 2A C + H 2A C + + A C- 2HA C四、实验内容盐酸左旋咪唑片yansuan Zuoxuanmizuo PianLevamisole Hydrochloride TabletsC 11H 12N 2S •HCl 240.76本品含盐酸左旋咪唑（C 11H 12N 2S •HCl ）应为标示量的90.0%～110.0%。
[含量测定] 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸左旋咪唑0.2g ），置分液漏斗中，加水10mL ，振摇使盐酸左旋咪唑溶解，加氢氧化钠试液5mL ，稍振摇后，精密加入二氯甲烷50.0mL ，振摇提取，静置，分层后分取二氯甲烷液，经干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25mL ，加冰醋酸15mL 与结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L ）滴定，至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正即得。
实验五 盐酸左旋咪唑的含量
实验三 盐酸左旋咪唑片的含量测定
一、实验目的
掌握液-液提取分离方法及操作 掌握非水酸碱滴定法测定弱碱性药物的原理 熟悉标示百分含量的计算公式
二、仪器与试药
仪器
Mettler AL204电子天平 分液漏斗 规格：125mL 研钵 定量滤纸（直径10cm） 刻度移液管 规格：5mL 胖肚移液管 规格：25、50mL 酸式滴定管 规格：10ml
高氯酸溶于冰醋酸：HClO4+HAC →ClO4-+H2AC+
滴定时：H2AC+ + AC- → 2HAC
（完全）
整个滴定反应: 强酸置换弱酸
BH+.AC- + HClO4→ BH+.ClO4- + HAC
四、操作步骤
一个人20片
非水滴定法测定左旋咪唑的含量测定
本品20片，研细
W
精密称定
（相当于左旋 咪唑0.2g）
加水10ml 溶解
NaOH试液 5ml
振摇提取
液-液萃取 静置
50.0mL 二氯甲烷
蓝色 终点
高氯酸 滴定
冰醋酸 15ml
结晶紫 指示液
1滴
精密量取 续滤液 25ml
弃去 初滤液
二氯甲烷层 滤过
四、操作步骤
非水滴定法测定左旋咪唑的含量测定
本品20片，研细
W
精密称定
（相当于左旋 咪唑0.2g）
空白试验
二、仪器与试药
试剂
盐酸左旋咪唑片 氢氧化钠试液 结晶紫指示液 高氯酸滴定液 蒸馏水
规格：25mg/片
二氯甲烷 冰醋酸
三、实验原理
HN S
N .HCl
盐酸左旋咪唑
盐酸左旋咪唑内控质量标准
制药GMP管理文件一、目的：制定盐酸左旋咪唑的内控质量标准，规范公司盐酸左旋咪唑的采购与使用。
二、适用范围：适用于盐酸左旋咪唑的采购与验收。
三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员。
四、正文：盐酸左旋咪唑本品为（S）-（-）-6-苯基-2，3，5，6-四氢咪唑并[2，1-b]噻唑盐酸盐。
按干燥品计算，含C11H12N2S·HCl不得少于99.0%。
【性状】本品为白色或类白色的针状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷中微溶，在丙酮中极微溶解。
熔点本品的熔点为225~230℃。
比旋度取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定，比旋度不低于-121.5°。
【鉴别】（1）取本品约60mg，加水20ml溶解后，加氢氧化钠试液2ml，煮沸10分钟，放冷，加亚硝基铁氰化钠试液数滴，即显红色；放置后，色渐变浅。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
【检查】溶液的澄清度取本品2.0g，加新沸并冷至20～25℃的水50ml，溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。
酸度取溶液的澄清度项下的溶液，依法测定，PH值应为3.5～5.0。
吸光度取本品，加盐酸甲醇滴定液（1.8→100）制成每1ml中含1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处测定，吸光度不得过0.20。
2-亚氨基噻唑烷衍生物取本品50mg，加稀乙醇10ml与水25ml 使溶解，再加氨试液5ml，置50℃水浴中加热5分钟，用硝酸银试液2ml与水适量制成50ml，摇匀，置50℃水浴中继续加热10分钟；如显浑浊，与对照液（取标准氯化钠溶液2ml，用水稀释成约40ml后，加硝酸1ml与硝酸银试液1ml，再加水适量制成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟）比较，不得更浓。
2，3-二氢-6-苯基咪唑[2，1-b]噻唑盐酸盐取本品，加甲醇制成每1ml中含0.10g的溶液，作为供试品溶液；另取2，3-二氢-6-苯基咪唑[2，1-b]噻唑盐酸盐对照品，加甲醇制成每1ml中含0.50mg的溶液，作为对照品溶液。
三种方法检验盐酸左旋咪唑片剂含量的方法比较
供试 品溶 液的配制 ： 取供试 品细粉约相 当于盐酸 左旋咪
唑 ０ １ ， １０ｍ 量 瓶 中 ， ２ 水 振 摇 ３ ｎ溶 解 ， ．５ｇ 置 ０ ｌ 加 ５ｍｌ ０ｍｉ 用
Ｕ Ｐ盐酸左旋咪唑对 照品 （ Ｅ Ａ ＩＯ Ｅ Ｈ Ｄ Ｏ Ｈ Ｏ Ｓ Ｌ Ｖ ＭＳ Ｌ Ｙ Ｒ Ｃ Ｌ —
Ｈ ｉｈ． ｅ ｏ ａ ｃ ｉｕｉ ｔ ｏ ｎ“Ｔｈ ｉｅ ｔｔ ｓ Ｐｈ ｍａ ｏ ｏ ｉ ｓ ｓａ ｌ ｎ ｅ ｉｂ ｅ Ｔｈ Ｉ ｉ ｎ Ｐ ｒ ａ ｏ ｏ ｉ ｔ ｄ． ｒ ｇ ｐ ｒ ｒ ｎ ｅ ｌｑ ｄ ｍｅ ｈ ｄ ｉ ｆ ｍ ｅ Ｕｎｔ ｄ Ｓ ａｅ ａ ｒ ｃ ｐ ｅａ”ｉ ｔ ｂ ｅ ａ ｄ ｒ ｌａ ｌ ． ｅ ｎｄ ａ ｈａ ｍ ｃ ｐ ｅａ ｍｅｈｏ ｆ ｏ
典》 录的方法 因取样量偏少 ， 收 实验易受干扰 。 关键词 ： 酸左旋 咪唑 ； 盐 梯度洗脱 ； 非水滴定 法
Ａ ｏ ｐ ｒｓ ｎ ａ ｏ ｇ ｔ ｒ ｅ ｋ ｎ ｓ ｏ ｅ ｈ ｄ ｏ ｔ ｓ ｈ ｏ ｔ ｎ ｆ ｃ ｍ ａ ｉｏ ｍ ｎ ｈ ｅ ｉ ｄ ｆ ｍ ｔ ｏ ｓ ｔ ｅ ｔ ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔｏ ｌ ｖ ｍ ｉｏ ｅ ｈ ｄ ０ ｈｌ ｒ ｄ ａ ｌ ｔ ｅ ａ ｓ ｌ ｙ ｒ ｃ ０ ｉ ｅ ｔ ｂ ｅ ｓ
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔ ａ Ｊｕｎ ｌ ２ １ Ｓｐ １ （ ） ｎ ｕ Ｍｅｉ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｏｒａ ０ １ ｅ ；５ ９ ａａ ｃ
・ ０ １・ １８
１ ３ 回收实所述 各 国 ．
度药典 的回收率 （６ １％ ， Ｓ ０ ８ ％） ９ ．３ Ｒ Ｄ： ． ６ 方法稳 定但 回收率
１ 材 料 与 方 法
盐酸四咪唑质量标准__解释说明
盐酸四咪唑质量标准解释说明1. 引言1.1 概述本文将对盐酸四咪唑质量标准进行详细的解释和说明。
盐酸四咪唑是一种常用的化学合成中间体，广泛应用于制药、农药和染料等领域。
在工业生产和质量控制过程中，确保盐酸四咪唑的质量符合规定标准十分重要。
1.2 文章结构本文主要包括引言、正文和结论三个部分。
引言部分将介绍文章的概述、结构和目的；正文部分将系统阐述盐酸四咪唑质量标准相关内容，包括定义背景、制备方法以及质量指标和检测方法；结论部分将总结全文内容。
1.3 目的本文旨在向读者提供关于盐酸四咪唑的质量标准方面的详细知识，并介绍其重要性及相关制备方法。
通过对质量指标和检测方法的解释，读者能够更加深入地了解如何确保盐酸四咪唑产品的质量合格，并为相关行业提供参考依据。
2. 正文盐酸四咪唑是一种重要的有机化合物，被广泛应用于医药、农药等领域。
它具有抗菌、杀虫和抗肿瘤等多种生物活性，因此对其质量标准的确定十分重要。
本文将详细介绍盐酸四咪唑的制备方法以及相关的质量指标和检测方法。
3.1 定义和背景盐酸四咪唑，化学名称为1-benzyl-4-methyl-1H-imidazole hydrochloride，化学式为C10H12ClN3。
它是一种无色结晶固体，在常温下稳定性较高。
由于其广泛的应用领域和重要性，国家对盐酸四咪唑的质量标准进行了明确规定。
3.2 盐酸四咪唑的制备方法盐酸四咪唑可以通过多种方法合成，常见的制备方法包括：(1) 从咪唑类化合物出发，通过反应生成盐酸四咪唑。
(2) 通过对苄基甲基丙二氧基氯乙基三甲基铵氢氧化法制备盐酸四咪唑。
(3) 通过氯化甲基与对苄苯胺反应生成盐酸四咪唑。
上述的制备方法中，第一种方法被广泛应用于工业生产中，其合成过程简单、操作性好，并且产率较高。
因此，在质量标准中要求其制备使用该方法，并对原料的纯度和操作流程进行了清晰规定。
3.3 盐酸四咪唑质量指标及检测方法为了确保盐酸四咪唑的质量符合相关要求，国家制定了严格的质量标准和检测方法。
盐酸左旋咪唑片说明书
盐酸左旋咪唑片说明书通用名：盐酸左旋咪唑片生产厂家: 桂林南药股份有限公司批准文号：国药准字H45020360药品规格：0.025g*100片药品价格：￥6.5元【通用名称】盐酸左旋咪唑片【商品名称】盐酸左旋咪唑片南药【英文名称】LevamisoleHydrochlorideTablets【拼音全码】YansuanZuoxuanmizuoPian【主要成份】盐酸左旋咪唑片主要成份为：盐酸左旋咪唑。
【性状】盐酸左旋咪唑片为白色片或糖衣片。
【适应症/功能主治】对蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫病有较好疗效。
由于盐酸左旋咪唑片单剂量有效率较高，故适于集体治疗。
对班氏丝虫、马来丝虫和盘尾丝虫成虫及微丝蚴的活性较乙胺嗪为高，但远期疗效较差。
【规格型号】0.025g*100s【用法用量】①驱蛔虫：口服，成人1.5~2.5mg/kg,空腹或睡前顿服，小儿剂量为2~3mg/kg。
②驱钩虫：口服，1.5~2.5mg/kg，每晚1次，连服3日。
③治疗丝虫病：4~6mg/kg，分2~3次服，连服3日。
【不良反应】一般轻微。
有恶心、呕吐、腹痛等，少数可出现味觉障碍、疲惫、头晕、头痛、关节酸痛、神志混乱、失眠、发热、流感样症群、血压降低、脉管炎、皮疹、光敏性皮炎等，偶见蛋白尿，个别可见粒细胞减少、血小板减少，少数甚至发生粒细胞缺乏症常为可逆性，常发生于风湿病或肿瘤患者。
另尚可引起即发型和Arthus氏过敏反应，可能系通过刺激T细胞而引起的特应性反应。
个体病例可出现共济失调，感觉异常或视力模糊。
【禁忌】肝肾功能、肝炎活动期、妊娠早期或原有血吸虫病者禁用。
【注意事项】1.类风湿性关节炎患者服用盐酸左旋咪唑片后易诱发粒细胞缺乏症.2.干燥综合征患者慎用;3.类风湿性关节炎和干燥综合征患者接受盐酸左旋咪唑片治疗，第一周每日50mg、第二周每日100mg、第三周每日150mg后，多数发生副作用，如红斑丘疹、关节痛加重伴肿胀、肌痛、流感症征群、失眠、神志混乱等，再予以攻击量后，上述症状又可重现。
高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑搽剂的含量
高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑搽剂的含量
王勇忠
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2007(19)12
【摘要】目的建立高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑搽剂含量的方法.方法使用Purospher(R)STAR RP-18e(5μm,4.0mm×150mm)色谱柱,以甲醇-0.1mol·L-1磷酸溶液(用二乙胺调pH为6.8)(40:60)为流动相;流速1.0mL·min-1;检测波长为220nm.结果盐酸左旋咪唑在10μg·mL-1～100μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999.平均回收率为99.8%,RSD为0.61%,n=9.结论该方法简便、灵敏、准确,可用于盐酸左旋咪唑搽剂的质量控制.
【总页数】2页(P52-53)
【作者】王勇忠
【作者单位】福建省药品检验所,福州,350001
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定复方间苯二酚搽剂中间苯二酚、水杨酸及醋酸氟轻松的含量[J], 陈晓亮;汪旭
2.高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑片的含量 [J], 赵爱华
3.高效液相色谱法测定复方水杨酸麝香草酚搽剂中樟脑和麝香草酚含量 [J], 王静
4.高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑片的含量 [J], 徐灿辉;何维为
5.改进正相高效液相色谱法测定复方双花藤止痒搽剂中苦参碱的含量 [J], 阎山宝;张荣林
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC法测定盐酸左旋咪唑糖浆的含量
HPLC法测定盐酸左旋咪唑糖浆的含量
李洁;林慧菁
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2009(003)019
【摘要】目的建立高效液相色谱法测定盐酸左旋咪唑糖浆含量的方法.方法色谱柱为Agilent-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为0.025 mol/L枸橼酸(用三乙胺调节pH值为4.5)-乙腈(85:15);检测波长为277 nm;流速为1.0 ml/min.结果盐酸左旋咪唑在5～100 μg/ml范围内有良好的线性关系(r=0.9998),平均回收率(n=9)为100.9%(RSD=1.4%).结论本法简单、快速、准确,可用于盐酸左旋咪唑糖浆的定量分析.
【总页数】2页(P22-23)
【作者】李洁;林慧菁
【作者单位】523109,广东省东莞市药品检验所;523109,广东省东莞市药品检验所【正文语种】中文
【相关文献】
1.HPLC法测定咳特灵糖浆中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度 [J], 江溱
2.HPLC法测定复方甲苯咪唑片中甲苯咪唑和盐酸左旋咪唑的含量 [J], 郭江红;赵亚萍
3.提取旋光法测定糖浆中盐酸左旋咪唑含量 [J], 杨燕;王屹澄
4.HPLC法测定盐酸左旋咪唑片的含量研究 [J], 周芷锦;林仙军;王彬;陈晓林
5.HPLC法测定复方氨酚美沙糖浆中对氨基酚含量 [J], 蔡锦雄;江坤;陈颜清;刘敏;李玉兰
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC法检测保健品口服液中的盐酸左旋咪唑
HPLC法检测保健品口服液中的盐酸左旋咪唑李晓茵;韦林;庄少珊;黄丽芹;吴淋富;郑晓渲;李聪聪【期刊名称】《生物化工》【年(卷),期】2024(10)1【摘要】目的:建立高效液相色谱法检测保健品口服液中盐酸左旋咪唑的方法。
方法:采用C18-WR色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用三乙胺调节pH=7)(25∶75,体积比),流速1.0 mL/min,检测波长210 nm,柱温30℃,进样量10μL。
结果:盐酸左旋咪唑在8.634~86.340μg/mL时与峰面积线性关系良好(R=0.9997);低、中、高加标量对应的平均回收率分别为99.7%、99.2%和100.3%,RSD分别为1.40%、0.64%和0.78%,检测限为0.4317μg/mL。
随机对市售16批样品进行检测,均未检出盐酸左旋咪唑。
结论:该方法简便、快速、准确,可用于保健品口服液中非法添加盐酸左旋咪唑的检测。
【总页数】4页(P40-43)【作者】李晓茵;韦林;庄少珊;黄丽芹;吴淋富;郑晓渲;李聪聪【作者单位】汕尾市食品药品检验所;汕尾市高级技工学校;广东药科大学【正文语种】中文【中图分类】O657.7【相关文献】1.胶体金免疫层析试纸条法和HPLC-QTOF-MS法检测保健品中那非类化学药物的比较2.HPLC法检测保健品中违禁添加9种化学降糖药物3.HPLC-DAD 法快速筛查检测中成药及保健品中违法添加双胍类化学降糖药物分析4.HPLC-DAD法检测盐酸左旋咪唑注射液中左旋咪唑的含量5.RP-HPLC法检测甜梦口服液(甜梦合剂)中淫羊藿苷、紫丁香苷和23-乙酰泽泻醇B的含量因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
验证性试验
实验八 盐酸左旋咪唑片的含量测定
一、实验目的
1.掌握液-液提取分离方法及其操作。
2.掌握非水酸碱滴定法测定弱碱性药物的原理。
二、仪器与试剂
1.仪器
Mettler AL204电子天平 分液漏斗 规格：125mL
研钵 定量滤纸（直径10cm ） 刻度移液管 规格：5mL
胖肚移液管 规格：25mL 50 mL 酸式滴定管 规格：10mL
2.试剂
盐酸左旋咪唑片 规格：25mg/片
氢氧化钠 二氯甲烷 结晶紫指示液 高氯酸滴定液 冰醋酸 蒸馏水
三、实验原理
盐酸左旋咪唑原料：以有机碱盐（BH +）的形式存在，滴定过程就是一个置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合较弱的酸。
BH +.A - + HClO 4
BH +.ClO 4-
+ HA 盐酸左旋咪唑制剂：左旋咪唑以游离有机碱（B ）的形式存在，为弱碱，溶于冰醋酸后，其碱强度被均化到溶剂阴离子的强度水平，增加左旋咪唑的碱性，以结晶紫为指示剂，可用高氯酸滴定液进行滴定。
BH + + OH -
B + H 2O
B + HA C
BH + + A C - HClO 4 + HA C
ClO 4- + H 2A C + H 2A C + + A C
- 2HA C
四、实验内容
盐酸左旋咪唑片
yansuan Zuoxuanmizuo Pian
Levamisole Hydrochloride Tablets
C 11H 12N 2S •HCl 240.76
本品含盐酸左旋咪唑（C 11H 12N 2S •HCl ）应为标示量的90.0%～110.0%。
[含量测定] 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸左旋咪唑0.2g ），置分液漏斗中，加水10mL ，振摇使盐酸左旋咪唑溶解，加氢氧化钠试液5mL ，稍振摇后，精密加入二氯甲烷50.0mL ，振摇提取，静置，分层后分取二氯甲烷液，经干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25mL ，加冰醋酸15mL 与结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L ）滴定，至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正即得。
每1mL 高氯酸液(0.1mol/L)相当于24.08mg 的C 11H 12N 2S •HCl 。
.HCl
计算：盐酸左旋咪唑标示量% =0V V F T D W 100%W ⨯⨯⨯⨯⨯⨯（—）标示量
V O :空白试验消耗高氯酸滴定液的体积（mL ）；
V:供试品消耗高氯酸滴定液的体积（mL ）；
F ：高氯酸滴定液浓度校正因数； T ：滴定度；
W :平均片重（g ）； W: 供试品片粉取样量（g ）；
D:稀释倍数。
五、注意事项
1.注意滴定液浓度及其标定时的温度，若测定样品时温度较标定时高或低2～10℃，则应以冰醋酸体积膨胀系数0.0011校正。
2.所用试剂含水量均应在0.2%以下，冰醋酸在使用前应做空白试验：取冰醋酸5～10mL 于50mL 锥形瓶中，加结晶紫指示剂1滴，应为紫色，加高氯酸液（0.1mol/L ）1滴（0.01mL ）,即应变为黄绿色，若为蓝色，则表明有水分存在，可加醋酐脱水，或加醋酐后重蒸一次。
3.冰醋酸中绝大部分分子是呈氢键缔合成环状的二聚物，沸点高（118℃），但冰醋酸具挥发性，故：高氯酸应密闭贮存，滴定液装入滴定管后，其上宜用一干燥小烧杯罩上，最好用自动滴定管进行滴定。
4.本法滴定终点的颜色变化复杂，重点判定以电位法为准，同时采用指示液对照观察终点颜色的变化。
一般非水滴定法终点指示剂颜色的判定：应根据电位滴定来校正，决不可认为终点颜色与空白一致即可。
5.冰醋酸有刺激性；高氯酸与有机物接触、遇热易引起爆炸，应用时需注意安全；结晶紫指示液不能放置过久。
六、思考题
1.二氯甲烷为什么用干燥滤纸过滤？
2.盐酸左旋咪唑片为什么不能用高氯酸直接滴定？
3.配制0.1mol/L 高氯酸液1000mL,加高氯酸（70%，d=1.75）8.5mL,则为除去8.5 mL 高氯酸中的水分，应加入相对密度为1.08，含量为97.0%的醋酐多少mL ？
七、参考文献
《中国药典》2010年版二部，476，化学工业出版社。