实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析
普鲁卡因药物实验报告
一、实验目的本研究旨在探讨普鲁卡因的药理作用、药代动力学特性、安全性及其在临床应用中的效果。
通过本实验，我们希望深入了解普鲁卡因的药效、毒性以及其在不同给药途径下的表现，为临床合理用药提供参考。
二、实验材料1. 普鲁卡因原料药（纯度≥98%）2. 盐酸普鲁卡因注射液（2%）3. 生理盐水4. 常规实验试剂及仪器5. 实验动物：大鼠（体重200-250g）三、实验方法1. 药效实验- 将大鼠随机分为五组，每组6只，分别为对照组、普鲁卡因低剂量组、普鲁卡因中剂量组、普鲁卡因高剂量组和普鲁卡因中毒剂量组。
- 对照组给予生理盐水，其余各组分别给予不同剂量的普鲁卡因（低剂量：10mg/kg，中剂量：20mg/kg，高剂量：40mg/kg，中毒剂量：80mg/kg）。
- 观察各组大鼠的行为变化，包括活动度、反应性、意识状态等。
- 记录大鼠的麻醉起效时间、维持时间及恢复时间。
2. 药代动力学实验- 将大鼠随机分为三组，每组6只，分别为普鲁卡因组、普鲁卡因代谢产物组和生理盐水组。
- 给予普鲁卡因组大鼠一定剂量的普鲁卡因，普鲁卡因代谢产物组给予相同剂量的普鲁卡因代谢产物，生理盐水组给予等体积的生理盐水。
- 在给药前后不同时间点采集大鼠血液，测定普鲁卡因及其代谢产物的浓度。
- 计算普鲁卡因的药代动力学参数，如峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、半衰期（t1/2）、清除率（CL）等。
3. 安全性实验- 观察各组大鼠的生理指标，如心率、血压、呼吸频率等。
- 观察各组大鼠的毒性反应，如呕吐、腹泻、抽搐、昏迷等。
- 计算普鲁卡因的中毒剂量（TD50）。
4. 临床应用实验- 选择30例需要进行局部浸润麻醉的患者，随机分为三组，每组10例，分别为普鲁卡因组、丁卡因组和利多卡因组。
- 观察各组患者的麻醉效果、不良反应及满意度。
- 比较不同局麻药物的临床应用效果。
四、实验结果1. 药效实验- 普鲁卡因低、中、高剂量组大鼠的麻醉起效时间分别为2分钟、3分钟、5分钟，维持时间分别为45分钟、60分钟、75分钟，恢复时间分别为5分钟、10分钟、15分钟。
5实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析报告
到近终点时把滴定管提出液面，用 水冲洗后再继续滴定至终点。
4.反应速度与滴定速度的关系
滴定速度不能过快 !!!
重氮化滴定法指示终点的方法:
永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法
我国药典主要采用永停滴定法指示终点。
永停法
原理
• 在被测溶液中插入两个相同的铂电 极，在两个电极间10~200mV电压，并 且在回路中串联一个灵敏的检流计 （10A－9/格）。 • 当用NaNO2滴定时，由于在终点前 回路中没有电流，所以电流计的指针 指零，或指针偏转后立刻又返回到零 点。 • 当到达滴定终点时，由于溶液中有 微过量的NaNO2，使得在两个电极上 发生氧化还原反应
由于在这类药物的分子中也具有苯环结构，所以同样
也具有紫外吸收。
鉴别反应：
1．重氮化-偶合反应
凡具有芳伯氨基的药物，都可以在酸性溶 液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性 -萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
Ar
NHCOR
H2O
H Ar
NH2
RCOOH
Ar NO2 6[H] ZnH Cl Ar NH2 2H2O
Ar NH 2 NaNO 2 2HCl [Ar N2 ]Cl NaCl 2H2O
２. 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应
检查：
１、pH值 应为3.5 ～5.0 2、对氨基苯甲酸 ：
供试品溶液：每１ml含盐酸普鲁卡因2.5mg 对照品溶液：每１ml含对氨基苯甲酸30µg 展开剂：苯－冰醋酸－丙酮－甲醇 (14 :1:1:4） 点样量：10µL 显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液
.HCl
.HCl
COOCH2CH2N(C2H5)2
盐酸普鲁卡因原料药的质量标准
盐酸普鲁卡因原料药的质量标准盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，其原料药的质量标准对于保障药品质量和安全至关重要。
本文将从盐酸普鲁卡因原料药的性质、质量标准和检测方法三个方面进行介绍。
一、盐酸普鲁卡因原料药的性质盐酸普鲁卡因是一种白色结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水和乙醇，不溶于氯仿、乙醚和石油醚等有机溶剂。
其化学名称为2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride，分子式为C13H21ClN2O，分子量为272.77。
盐酸普鲁卡因原料药应符合国家药典规定的质量标准，其主要指标包括外观、标识、含量、杂质、水分、重金属、微生物限度等。
二、盐酸普鲁卡因原料药的质量标准1.外观和标识盐酸普鲁卡因原料药应为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
标识应明确，包括药品名称、规格、批号、生产日期、有效期等信息。
2.含量盐酸普鲁卡因原料药的含量应符合国家药典规定，一般为99.0%~101.0%。
含量的检测方法包括滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法等。
3.杂质盐酸普鲁卡因原料药中的杂质应符合国家药典规定，主要包括有机杂质、无机杂质和杂质B等。
有机杂质的检测方法包括气相色谱法、液相色谱法等；无机杂质的检测方法包括原子吸收光谱法、火焰光度法等；杂质B的检测方法包括比旋光度法、红外光谱法等。
4.水分盐酸普鲁卡因原料药的水分应符合国家药典规定，一般为≤0.5%。
水分的检测方法包括干燥法、卡尔费伊法等。
5.重金属盐酸普鲁卡因原料药中的重金属含量应符合国家药典规定，一般为≤20ppm。
重金属的检测方法包括原子吸收光谱法、火焰光度法等。
6.微生物限度盐酸普鲁卡因原料药的微生物限度应符合国家药典规定，主要包括细菌总数、霉菌和酵母菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等指标。
微生物限度的检测方法包括平板计数法、膜过滤法等。
三、盐酸普鲁卡因原料药的检测方法盐酸普鲁卡因原料药的检测方法主要包括物理检测、化学检测和微生物检测等。
盐酸普鲁卡因注射液的分析
实验九 盐酸普鲁卡因注射液的分析一、实验目的1.掌握永停滴定法测定盐酸普鲁卡因的原理、方法和操作。
2.掌握快速定量分析的原理、方法和操作。
二、仪器与试药1.仪器AYD-1自动永停滴定仪 刻度移液管 规格：2mL 、5mL 、10mL烧杯 规格：250mL2.试药盐酸普鲁卡因注射液 规格：40mg/2mL /支甲基橙指示液 氢氧化钠 乙醇 二氯甲烷 酚酞指示剂 铬酸钾指示液硝酸银 亚硝酸钠 蒸馏水三、实验原理分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
永停滴定法：电极在溶液中极化，在未到滴定终点前，仅有很小或无电流通过；但当到达终点时，滴定液略有过剩，使电极去极化，溶液中即有电流通过，电流计指针突然偏转，不再回复。
反之，若电极由去极化变为极化，则电流计指针从有偏转回到零点，也不再变动,根据此原理测定盐酸普鲁卡因的含量。
四、实验内容：盐酸普鲁卡因注射液Yansuan Pulukayin ZhusheyeProcaine Hydrochloride Injection盐酸普鲁卡因 C 13H 20N 2O 2.HCl 272.77本品为盐酸普鲁卡因加氯化钠适量（盐酸普鲁卡因2%，氯化钠0.43%）使成等渗的灭菌水溶液。
含盐酸普鲁卡因 (C 13H 20N 2O 2.HCl) 应为标示量的95.0％～105.0 ％。
1.盐酸普鲁卡因：精密量取本品2mL ，加水适量，取甲基橙指示液1滴，用氢氧化钠液（0.1mol/L ）滴定至黄色（此消耗数不计），加入中性乙醇与中性二氯甲烷各10mL ，酚酞指示剂2滴，用氢氧化钠液（0.1mol/L ）滴定至水层显淡红色，消耗氢氧化钠液的体积应为1.40～1.54mL 。
2.盐酸普鲁卡因与氯化钠总量：精密量取本品2mL ，加水5 mL ，铬酸钾指示液1滴，用硝酸银液（0.1mol/L ）滴定至淡红棕色沉淀，应消耗硝酸银液的体积应为2.79～3.09mL 。
盐酸普鲁卡因注射液的含量测定
4、用托盘天平称取2g溴化钾：把天平放在水平台，用镊 子将游码拨到标尺左端的零刻线处。调节横梁右端的平衡 螺母，使指针指在分度盘中线处此时横梁平衡。打开砝码 盒，用镊子将游码调到刻度“2”，将大小相同的两张纸 放到左右两边的托盘上，用勺子取溴化钾于左边托盘上至 天平的指针在中间刻度。称好后，用镊子将游码归零。溴 化钾倒入烧杯。
【实验原理】
盐酸普鲁卡因因含有芳香第一胺，在酸性溶液中可与亚硝酸 钠反应，生成重氮盐，故可用亚硝酸钠滴定法测定含量，永 停终点仪指示终点。
┏实验内容 ┛
1、用5ml移液管量取5ml盐酸普鲁卡因注射液于烧杯中：右 手拿移液管，拇指和中指夹住移液管，食指游离，垂直将移 液管插入液面下2/3处，左手拿洗耳球对准管口，吸取溶液 到刻度以上，食指按紧移液管上端，将其提离液面。取废液 缸将溶液放至刻度线，眼睛平视刻度，移液管管垂直。拿烧 杯倾斜30℃，移液管垂直，管下端紧靠烧杯内壁，松开食指， 使溶液自然流入容器，流完后停留15秒，放回移液管。
6、计算结果
【实训指导】
1、复习《药物化学》中盐酸普鲁卡因的结构和主要性质；熟悉含量测 定的计算方法。预习亚硝酸钠滴定法对药物定量分析的原理，掌握对氨 基苯甲酸酯类药物的鉴别、检验、含量测定方法。 2、盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香第一胺，《中国药典》现行版采 用亚硝酸钠滴定法进行含量测定，用永停滴定法指示终点。 3、加入过量盐酸：可加快反应速度，重氮盐在酸性溶液中稳定，同时 可防止偶氮氨基化合物的形成。 4、 滴定温度：室温10～30℃.若温度过高，使亚硝酸逸失，并且重氮 盐分解；温度过低，反应的速度太慢。 5、滴定管尖端插入液面下2/3处：先快后满，防止亚硝酸挥发分解。 6、加入溴化钾：作为催化剂，加快反应速度
3、用20ml刻度吸管量取பைடு நூலகம்5ml盐酸：右手拿刻度吸管，拇 指和中指夹住吸管，食指游离，垂直将移液管插入液面下 2/3处，左手拿洗耳球对准管口，吸取溶液到“20”刻度 以上，食指按紧刻度吸管上端，将其提离液面。取废液缸 将溶液放至“15”刻度线，眼睛平视刻度，刻度吸管垂直。 拿烧杯倾斜30℃，刻度吸管垂直，管下端紧靠烧杯内壁， 松开食指，使溶液自然流入容器，流完后停留15秒，放回 刻度吸管。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析
.
结构特点：
H2N
C OR
O
这类药物具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。一 N般H2 ，氨基没有被取代，N具H 2 有游离的芳伯N H氨(C H基2)3C。H3
.H C l
.H C l
C O O C H2C H2N (C 2H5)2
盐酸普鲁卡因
C O O C H 2C H 3
苯佐卡因
C O O CH2CH2N (CH3)2
盐酸丁卡因
.
性质：
具有芳伯氨基，显芳伯氨基的特性(可发生重 氮化或重氮化-偶合反应)
碱性
具有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉
淀试剂发生反应。
具有酯的结构，容易水解。
紫外吸收
由于在这类药物的分子中也具有苯环结构，所以同样
也具有紫外吸收。
产生的HBr与HNO2反应，可产生大量的NOBr，所以可以加快反应速度。
.
b.盐酸的用量 理论上－－1mol的芳胺∶2mol的盐酸 实际测定时－－芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol
原因： •在强酸性溶液中可加速反应的进行 •重氮盐在酸性下稳定 •在酸性下可避免副反应的发生。如果酸度不足则没反 应的芳胺与生成的重氮盐有可能会产生偶氮氨基化合 物，而影响测定结果。
.
鉴别反应：
1．重氮化-偶合反应 凡具有芳伯氨基的药物，都可以在酸性溶
液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性 -萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
A rNH C H 2 O H R A rN2H RCOOH A N 2 r 6 [ H O ] Z H n A C N l 2 r 2 H H 2 O A N 2 r N H 2 2 H a N [ A C N 2 ] C O r l N l 2 H 2 a O C
盐酸普鲁卡因注射液的质量分析毕业论文
毕业设计（论文）盐酸普鲁卡因注射液的质量分析Hydrochloric Acid Used at the Injection Quality Analysis班级工分高专061级学生姓名刘增学号 650402023指导教师张惠职称副教授导师单位徐州工业职业技术学院环境工程系论文提交日期 2010.7徐州工业职业技术学院毕业专题（设计）任务书课题名称：盐酸普鲁卡因注射液的质量分析课题性质：课题毕业专题实验系名称：环境工程系专业：工业分析班级：工业分析高专061 指导教师：张惠学生姓名：刘增一、课题名称：盐酸普鲁卡因注射液的质量分析二、毕业专题（设计）主要内容：盐酸普鲁卡因为酯类局麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。
其弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。
它对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。
首先引起镇静、头昏，痛阀提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调，中枢抑制继续加深，出现知觉迟钝、意识模糊、进而进入昏迷状态。
剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦躁不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。
其小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，计量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。
本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。
注射剂由药物和附加剂、溶媒及特制的容器所组成，并需采用避免污染或杀灭细菌等工艺制备。
注射剂的质量分析包括观察色泽和澄清度，然后进行鉴别试验、PH值检查，最后进行含量测定。
注射剂的常规检查分为一般检查和特殊检查。
本课题选择盐酸普鲁卡因注射液为研究对象，根据《中国药典》2005年版的相关标准，对其进行质量分析，最终写出科学性论文。
1、选题2、搜集阅读文献资料3、设计实验方案、方案实施4、方法验证5、撰写报告6、论文答辩三、计划进度：1、5月24日动员2、5月24日——5月25日查阅资料，拟定提纲3、5月26——6月25日实施实验4、6月26——60月3日撰写报告，完成专题报告四、毕业专题（设计）结束应提交的材料：1、毕业专题任务书2、毕业专题实验报告3、毕业专题答辩成绩4、毕业专题成绩指导教师张惠教研室主任王燕2010年5月24日2010 年5 月24 日论文真实性承诺及指导教师声明学生论文真实性承诺本人郑重声明：所提交的作品是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，内容真实可靠，不存在抄袭、造假等学术不端行为。
盐酸普鲁卡因片的含量测定总结
盐酸普鲁卡因片的含量测定总结
盐酸普鲁卡因注射液含量的测定
精密量取规格为40mg/mL的盐酸益鲁卡因注射液5ml于200ml烧杯中,
加水使成120mL,加入盐酸(1—2)5mL,溴化钾1g,用亚硝酸钠滴定溶液迅速滴定。
滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处,事先通过计算,一次将反应所需的大部分亚硝酸钠滴定溶液在搅拌条件下迅速加入,使其尽快反应。
然后将滴定管尖提出液面,然后用水淋洗尖端,再缓缓滴定至溶液使碘化钾试纸变蓝为终点。
每1ml 亚硝酸钠滴定溶液(0.05m0l/L)相当于13.64mgC12H20N2O2·Hc1,计算本品
含量。
本品含盐酸普鲁卡因应为标示量的95.0%~105.0%。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析
在盐酸的存在下，重氮化反应的机制是：
首先
Na 2 N H O C H l2 N N O aC
HN 2O HC 氯 lN化 O亚 C H 硝 2O l 酰
然后
N
A r- N H 2 N O C l A r- N |- N O A r- N = N - O H [A r- N 2 ]+ C l-
.
含量测定（亚硝酸钠滴定法 ）：
原理：
具有芳伯氨基的药物，可在酸性条件下
可与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗 NaNO2的量，可以计算出药品的含量。
对于具有潜在芳伯氨基的药物，如芳酰
氨基、硝基等，可先进行水解或还原，得到
芳伯氨基后，再进行测定。
.
操作中的主要条件：
１.反应速度与药物结构的关系
.
阳极： NOH2O
HN2O He
阴极： HN2OHe
NOH2O
导致在两电极间有电子的流动，从而回路中有电流
产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。永
停滴定法就是利用这一现象指示终点。
永停滴定法的特点：
•永停滴定法装置简单，操作方便，方法准确。 •缺点是电极容易钝化。 如电极发生钝化可用浓硝酸加. 1~2滴FeCl3试液温热活化。
.
２. 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应
.
检查：
１、pH值 应为3.5 ～5.0 2、对氨基苯甲酸 ：
供试品溶液：每１ml含盐酸普鲁卡因2.5mg 对照品溶液：每１ml含对氨基苯甲酸30µg 展开剂：苯－冰醋酸－丙酮－甲醇 (14 :1:1:4） 点样量：10µL 显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液
实验五
盐酸普鲁卡因注射液的 质量分析
.
【实验目的】
不同配制方法对盐酸普鲁卡因注射液的稳定性...
３ 小结
３ ． １ 以上二表说明， 配制盐酸普鲁卡因注射液的容器、 过滤 管道及滤器的材质对成品稳定性影响很大。有人曾用滤纸
擦拭药厂和制剂室的多种不锈钢容器表面 ， 纸上污物直接滴 加铁氰化钾或亚铁氰化钾试液， 呈兰色。如滴加硫氰酸馁试 液， 呈红色， 检出高铁及亚铁离子， 说明不锈钢的稳定与耐蚀 是相对的。普鲁卡因由于有酷键， 在水溶液中易被水解 ， 而 金属离子能加速其分解。与变色关系更密切的是普鲁卡因
２ ． ４ 异常毒性实验 据 中国药典１ ９ ９ ５ 年版异常毒性检查 法， 取复方盐酸利多卡因乳剂给小白鼠灌胃， 本品符合规定。 ２ ． ５ 乳剂稳定性实验 取上述三批样品各８ ｍ ｌ 置离心管 中， 在转速为３ ０ ０ ０ ｒ ＂ ｍ ｉ ｎ － Ｉ 离心 ５ ０ ｍ ｉ ｎ ， 无破乳及分层现象 发生。另各取 ３ 批样品在 一 ３ ℃一一 ４ ℃放置 ２ ４ ｈ 和在 ５ ０ ｀ Ｕ 放置 ６ｈ ， 均无油水分离或质地改变等异常现象发生。 ３ 消泡能力测定 取“ 高富力” 洗洁精 ４ ０ ｍ ｌ 加水至 １ ０ ０ ｍ ｌ 后置测定管中， 通入空气使产生大量泡沫至１ ０ ０ ０ ｍ ｌ 。加人复方盐酸利多 卡因乳剂 ５ ｍ ｌ ， 搅拌的同时观察 ， 泡沫于 ５ｓ 内消失 ， 与原处 方比较（ 原处方中消泡剂为二甲基硅油和二氧化硅粉末） 明 显优于原处方 ， 原处方中泡沫消除不完全。 ４ 讨论
响其祛泡效果和临床应用 ， 依 ４项下测定其消泡活力 ， 泡沫 于１ ０ｓ 内消失。 参考文献
１ 庄志栓， 曲彩虹， 肖丽明等． 复方盐酸利多卡因乳剂的制备及应 用． 中国医院药学杂志， １ ９ ９ ７ ， １ ７ （ ４ ） ： １ ８ ３
期进行含量测定， 结果见表 １ － － ２ ０ 表 １ ４ 种不同配制方法的颜色变化
典型药物分析实例 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析 (药物分析课件)
四、含量测定
1 含量计算公式：
式中，m 为供试品的取样量（g）； V为 消耗氢氧化钠滴定液的体积（ml）； T为 滴定度（mg/ml）；F 为亚硝酸钠滴定液 的浓度校正因子。
四、含量测定
盐酸普鲁卡因注射液的含量测定 ：HPLC法
对照品溶液：0.02mg/ml对氨基苯甲酸 供试品溶液：0.02mg/ml 进样量：10μl 固定相：C18 检测波长：290nm 流动相：含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用 磷 酸 调 节 p H 值 至 3.0)-甲醇=68:32 按外标法以峰面积计算，即得。
三、检查
（2）供试品、对照品制备
取本品，精密称定， 加水溶解并定量稀释 制成每毫升中含 0.2mg 的溶液，作 为供试品溶液。
另取对氨基苯甲酸对 照品，精密称定，加 水溶解并定量制成每 毫升中含 1μg 的溶 液。
各取 10μl， 注入液 相色谱仪，供试品溶 液色谱图中如有与对 氨基苯甲酸保留时间 一致的色谱峰，按外 标法以峰面积计算， 不得超过 0.5%。
水解反应
氢氧化钠
二、鉴别
取本品约 0.1g，加水 2ml 溶解后，加 10%氢氧化钠溶液 1ml，即 生成白色沉淀； 加热，变成油状物，继续加热，产生的蒸气能 使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物 消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀； 此沉淀可溶于过量的盐酸。
挥发性的二乙氨基乙醇
取盐酸普鲁卡 因0.1g
杂质检查
检查项目的比较
原料 药
注射 剂
无菌 粉末
酸度、溶液的澄清 度、对氨基苯甲酸、 干燥失重、炽灼残 渣、铁盐和重金属
PH值、有关物质 、 渗透压摩尔浓 度、 细菌内毒素 、其他 （应符合注射剂项 下有关的各项规定）
普鲁卡因注射液的质量分析
作用与注意事项
1）为局麻药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。 2）灭菌温度不宜过高，时间不宜过长 3) 少数病人对本品有过敏反应，用药前应询问病人过敏史或做皮内试验。
盐酸普鲁卡因分子式：
N H2
芳伯氨基
.H C l
N (C
2
H
5
)
2
N a O H
H
2
N H C l
C O O N a
H O C H
2
C H
2
N (C
2
H
5
)
2
使 H
2
湿 试 纸
润 变
红 蓝
色
石
蕊
N 白 色
C O O H
3.3 芳香第一胺反应：
N H 2
。 N a N O 2 H C l C O O C H C H N ( C H ) H C l + 2+ 2 2 2 2 2
得△A(两次测定之差），以质量浓度对△A作图，得一直 线方程为：△A=0.06062×ρ（r=0.999)，如图所示。 结果显示，盐酸普鲁卡因的质量浓度在2~12ug/ml范围内 与△A成很好的线性关系
2.3内毒素的检查
素取本品，可用0. 06EU/ml以上高灵敏度的鲎试剂，依法 气相色谱法检查，每1mg盐酸普鲁卡因中含内毒素的量应 小于o．20EU。 气相色谱法原理：采用气体为流动相（载体），流经装有 填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。物质或其衍 生物气化后，被载气带入色谱进行分离，各组分先后进 入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。 操作：溶液直接进样采用微量注射器、微量进样阀或有分 流装置的进样系统。
盐酸普鲁卡因胺注射液的质量分析概要
盐酸加速反应：
永恒滴 定法
终点前
终点时
结果判定
•人有了知识，就会具备各种分析能力， •明辨是非的能力。 •所以我们要勤恳读书，广泛阅读， •古人说“书中自有黄金屋。 •〞通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， •培养逻辑思维能力； •通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， •培养文学情趣； •通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 •有许多书籍还能培养我们的道德情操， •给我们巨大的精神力量， •鼓舞我们前进。
• 结果判断
•
在 初 试 的 3 只 家 兔 中 ，体 温 升 高 均
低 于 0. 6°C , 并 且 3 只家兔体温升高总和低于1.
3 °C ;或在复试 的 5 只家兔中，体温 升 髙 0.
四、含量的测定
盐酸普鲁卡因胺的测定-永停滴定法
含量测定
原理 亚硝酸钠滴定法是利用亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与
反应式：
NaCl+AgNO3→NaN03+AgCl↓
K2CrO4+2AgN03→2KNO3+Ag2CrO4↓ 砖红色沉淀
实验结果：生成白色沉淀，加氨试液后溶解，加稀硝酸沉淀生成
3、盐酸普鲁卡因胺的羟肟酸铁反应
• 盐酸普鲁卡因胺具有芳酰胺结构，可被浓的H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3生成羟肟酸铁， 而显紫红→暗棕→棕黑色
结果判断
由于待测物的电离常数、介 质的介电常数和液接界电 位等诸多因素均可影响 pH 值的准确测量，所以 实验测得的数值只是溶液 的表观 pH 值，它不能作 为溶 液氢离子活度的严格表征。
热原检查法
〔通那么1142〕
盐酸普鲁卡因注射液的质量检验方案
盐酸普鲁卡因注射液的质量检验方案盐酸普鲁卡因注射液质量检验方案盐酸普鲁卡因注射液的质量检验方案1.掌握盐酸普鲁卡因的检验工作2.掌握水停法测定盐酸普鲁卡因注射液含量的原理及操作方法3.掌握盐酸普鲁卡因注射液含量的计算方法二、盐酸普鲁卡因的检验【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。
本品的熔点为154～157℃。
稳定性：盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与PH 有关，【鉴别】本品为4-氨基苯甲酸2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。
按干燥品计算，含C13H20N2O2.H Cl 不得少于99.0％。
本品显芳香每一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。
取本品约0.1g ，加水2ml 溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。
本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集397图）一致。
【检查】酸度取本品0.40g ，加水10ml 溶解后，加甲基红指示液1 滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.20ml ，应变为橙色。
溶液的澄清度取本品2.0g ，加水10ml 溶解后，溶液应澄清。
干燥失重取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 ％（附录Ⅷ L ）。
炽灼残渣取本品1.0g ，依法检查（附录Ⅷ N ），遗留残渣不得过0.1 ％。
铁盐取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸2ml,置水浴上蒸干，再加稀盐酸4ml,微热溶解后，加水30ml 与过硫酸铵50mg ，依法检查（附录Ⅷ G ），与标准铁溶液1.0ml 制成的对照液比较不得更深（0.001％）。
重金属取本品2.0g ，加水15ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水适量使成25ml ，依法检查（附录Ⅷ H 第一法），含重金属不得过百万分之十。
盐酸普鲁卡因实验报告
一、实验目的1. 了解盐酸普鲁卡因的药理作用和临床应用。
2. 掌握盐酸普鲁卡因的实验操作方法。
3. 探讨盐酸普鲁卡因在传导麻醉中的应用效果。
二、实验原理盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，主要通过阻断外周神经的钠离子通道，使神经细胞兴奋阈值升高，丧失兴奋性和传导性，从而产生麻醉效果。
本实验旨在观察盐酸普鲁卡因对小鼠神经传导的影响，以评价其在传导麻醉中的应用效果。
三、实验材料1. 实验动物：成年小鼠10只，体重（20±2）g。
2. 药品与试剂：盐酸普鲁卡因、生理盐水、注射器、手术器械等。
3. 仪器：神经传导仪、电子天平、手术显微镜等。
四、实验方法1. 实验分组：将10只小鼠随机分为两组，每组5只，分别为实验组和对照组。
2. 实验操作：（1）实验组：在实验前30分钟，将盐酸普鲁卡因以0.5%的浓度溶于生理盐水中，按每只小鼠0.1ml的剂量进行腹腔注射。
（2）对照组：在实验前30分钟，将生理盐水按每只小鼠0.1ml的剂量进行腹腔注射。
3. 神经传导实验：（1）将小鼠麻醉后固定于手术显微镜下，暴露坐骨神经。
（2）使用神经传导仪测定坐骨神经的传导速度。
（3）实验组小鼠注射盐酸普鲁卡因后30分钟、60分钟、90分钟，分别测定坐骨神经的传导速度。
（4）对照组小鼠注射生理盐水后30分钟、60分钟、90分钟，分别测定坐骨神经的传导速度。
4. 数据处理：采用SPSS软件对实验数据进行统计分析。
五、实验结果1. 实验组小鼠注射盐酸普鲁卡因后，坐骨神经传导速度逐渐降低，与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 在注射盐酸普鲁卡因后30分钟、60分钟、90分钟，实验组小鼠坐骨神经传导速度分别为（6.2±0.8）m/s、（3.8±0.5）m/s、（2.1±0.3）m/s，与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。
六、实验结论1. 盐酸普鲁卡因具有传导麻醉作用，能够有效阻断外周神经的传导。
盐酸普鲁卡因注射液中特殊杂质的检查.
课程：药品检验技术
一 实验目的
1.了解盐酸普鲁卡因的结构和性质； 2.了解盐酸普鲁卡因注射液中的特殊杂质的检查方法； 3.掌握TLC法测定有关物质的原理与测定方法； 4.熟悉并掌握薄层板的制备与活化。
二 仪器与试药
1.仪器 容量瓶10 mL、100 mL各一个，薄层层析硅胶板，层析缸，点样管。 2.试药
盐酸普鲁卡因化学名为4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐，白色结晶或 结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯 仿中微溶，在乙醚中几乎不溶；用于局麻。
三 原理
（二）盐酸普鲁卡因中特殊杂质“对氨基苯甲酸”的来源及检查的必要性 盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普
六 思考题
1. 盐酸普鲁卡因注射液中还需要检查哪些项目? 2. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸与对二甲氨基苯甲醛显色的产物是什 么?
谢 谢！
原料名称 盐酸普鲁卡因注射液
乙醇 对氨基苯甲酸 对二甲氨基苯甲醛溶液
展开剂
规格 普通市售
AR AR 2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液 100 mL，加入冰醋酸 5 mL 制成 苯-冰醋酸-丙酮-甲醇 (14:1:1:4)
用量 1~2 支 适量 0.3 mg 适量
适量
三 原理
（一）结构与性质
C13H20N2O2.HCl 272.15
吸取上述两种溶液各10μL，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层板 上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇(14:1:1:4)为展开剂。展开后，取出晾干，用对二甲氨基 苯甲醛溶液喷雾显色。供试溶液若显色，则与对照品相应的杂质斑点比较，其颜色与 对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
实训五 盐酸普鲁卡因的质量分析
实训五盐酸普鲁卡因的质量分析【学习与工作任务描述】根据中国药典的要求，在教师的指导下，与小组同学协作，完成盐酸普鲁卡因的质量检查，并得出结论。
普鲁卡因是芳胺类的典型药物，因此普鲁卡因的质量检查是各级药品质量控制的从业人员必须掌握的。
【学习目标】完成本任务后，你应当能：1.能根据药品质量标准的规定，正确开展普鲁卡因的质量检查工作，能准确记录、处理分析数据，评价药物质量。
2.掌握普鲁卡因注及其射液的鉴别、检查和含量测定方法。
3.能掌握对乙酰氨基酚及其片剂的质量检查方法。
4.熟悉药典的查阅，提高与人沟通的能力。
【学习资源】《中国药典》2015版、教材、网络、教师，同学一、学习准备（课前）查阅2015版《中国药典》，通读普鲁卡因的质量标准，记录自己的“知识空白”，与组员讨论并进行分工，分头查阅资料，自学，准备在小组内进行汇报。
二、计划与实施（一）计划：分析学习与工作任务，收集信息，解决疑问，制定工作计划（2学时）1. 学习与工作流程2. 学习与工作记录（1）我的“知识空白”有：（2）我的分工是：学习笔记：（3）小组学习讨论后仍存在的疑问：（4）普鲁卡因的质量检查示意图（二）实施：按照工作方案进行盐酸普鲁卡因的分析（5学时）1. 流程按工作方案进行盐酸普鲁卡因的分析，随时记录检查结果，教师全程指导。
2. 检验记录盐酸普鲁卡因的分析记录3.思考题（1）盐酸普鲁卡因的鉴别实验1各步反应现象如何解释？请用化学反应式来表示。
（2）盐酸普鲁卡因的鉴别实验3采用哪两种方法鉴别氯化物？所用的试剂和现象是什么？（3）盐酸普鲁卡因的鉴别实验4所用的试剂和现象是什么？这种鉴别方法除了可鉴别盐酸普鲁卡因外，还可用于鉴别什么药物？(4) 在酸度检查中，如加甲基红指示液显红色，说明供试品溶液的pH值在什么范围内？如加氢氧化钠规定量后，不显橙色，又意味着什么？（5）盐酸普鲁卡因的含量测定采用什么方法？滴定液为？指示终点的方法为？为保证该实验顺利进行，有哪些注意事项？该法适用于哪类药物的含量测定？三、能力考核表盐酸普鲁卡因质量检查能力考核表四、知识梳理与拓展（2学时）（一）知识梳理在教师的指导下，对该学习和工作任务中涉及的知识进行梳理对仍不够清晰的知识点进行讨论学习。
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.H C l
.H C l
C O O C H2C H2N (C 2H5)2
盐酸普鲁卡因
C O O C H 2C H 3
苯佐卡因
C O O CH2CH2N (C H3)2
盐酸丁卡因
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性质：
具有芳伯氨基，显芳伯氨基的特性(可发生重 氮化或重氮化-偶合反应)
碱性
具有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉
液A 中 N 与2 N r aN NOH 2T2 S 发2 H a 生重 N [ 氮A 化 C N 反2 ] C 应O r ，l N 再 l 与2 H 碱2 a O 性C 萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
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２. 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应
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检查：
１、pH值 应为3.5 ～5.0
a. 酸的种类
重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是
但由于HHBBr价r＞H 格很H贵Cl，＞ 用盐HC K 2酸S来O4代替 ，l为B 加H 快反应速 r度B K ，需要加入r KC Br
产（生催的化H剂Br）与。HNO2反应，可产生大量的NOBr，所以可以加快反应速度。
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原因： •在强酸性溶液中可加速反应的进行 •重氮盐在酸性下稳定
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• 重氮盐不稳定，温度升高重氮盐的分解速度也 同样加快。
• 温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失， 而影响测定结果。
• 所以，重氮化反应应在低温的条件下进行。
３.反应速度与滴定时温度的关系
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中国药典规定：在30C以下，并把 滴定管尖端插入液面下2/3处进行 滴定。
这样，在滴定时一边搅拌一边加入 大部分标准溶液。
2、对氨基苯甲酸 ：
供试品溶液：每１ml含盐酸普鲁卡因2.5mg 对照品溶液：每１ml含对氨基苯甲酸30µg
展开剂：苯－冰醋酸－丙酮－甲醇 点样量：10µL
(14 :1:1:4）
显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液
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含量测定（亚硝酸钠滴定法 ）：
原理：
具有芳伯氨基的药物，可在酸性条件下
•应在b的酸.芳盐性胺酸下与可的生避用成免的量副重反氮应盐的有发可生能。会如产果生酸偶度氮不氨足基则化没合反 物理，而论影上响－测－定结1m果ol。的芳胺∶2mol的盐酸
实注意际：测如果定盐酸时的－浓度－太大芳，胺反到∶会使盐游酸离芳＝伯氨1的∶量2减.小5（~成6mol 盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。
１然后.反应速度与药物结构的关系
在首A r盐先- N 酸H 2的N （ 存O 慢 C ） 在l下A r，- N N |重- N 氮O （ 化快 ） 反A 应r- N 的= N 机- O 制H （ 是快 ：） [A r重 - N 氮 2 盐 ]+ C l-
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２.反应速度与酸及酸度的关系
重氮化反应的反应速度与酸的种类和浓度有关。
精密量取供试品适量（约相当于盐酸普鲁卡因 ０.１2g），置烧杯中，加水４０ml与盐酸 （１→２）１５ml，再加ＫＢr２g，置电磁搅 拌器上搅拌使溶解，插入铂电极后，将滴定管 按要求调节好后，用亚硝酸钠（0.05mol/L） 滴定.每１ml亚硝酸钠（0.05mol/L）相当于 13.64 mg的 C13H20N2O2.HCl。
实验五
盐酸普鲁卡因注射液的 质量分析
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【实验目的】
了解药品中有关物质的来源及检查的意义； 掌握薄层层析法用于药物中有关物质限度检查
的方法和基本操作； 掌握永停滴定法测定含量的方法与原理。
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结构特点：
H2N
C OR
O
这类药物具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。一 N般H2 ，氨基没有被取代，N具H 2 有游离的芳伯N H氨(C H基2)3C。H3
ＣＮaNO2= 0.1030 mol/L
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由于标准溶液是在液面下加入的， 可以避免NaNO2的挥发。
到近终点时把滴定管提出液面，用 水冲洗后再继续滴定至终点。
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滴定速度不能过快 !!!
4.反应速度与滴定速度的关系
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重氮化滴定法指示终点的方法:
永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法
我国药典主要采用永停滴定法指示终点。
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阳极： NOH2O
HN2O He
阴极： HN2OHe
NOH2O
导致在两电极间有电子的流动，从而回路中有电流
产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。永
停滴定法就是利用这一现象指示终点。
永停滴定法的特点：
•永停滴定法装置简单，操作方便，方法准确。 •缺点是电极容易钝化。 如电极发生钝化可用浓硝酸精品加课件1~2滴FeCl3试液温热活化。
永停法
原理
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 在被测溶液中插入两个相同的铂电 极，在两个电极间10~200mV电压，并 且在回路中串联一个灵敏的检流计 （10A－9/格）。 • 当用NaNO2滴定时，由于在终点前回 路中没有电流，所以电流计的指针指 零，或指针偏转后立刻又返回到零点 。 • 当到达滴定终点时，由于溶液中有 微过量的NaNO2，使得在两个电极上发 生氧化还原反应
可与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2
的量，可以计算出药品的含量。
对于具有潜在芳伯氨基的药物，如芳酰
氨基、硝基等，可先进行水解或还原，得到
芳伯氨基后，再进行测定。
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Na 2 N H O C H l2 N N O aC
操作中H 的主N 2 要 条O H 件：C 氯 lN化 O亚 C H 硝 2O l 酰
淀试剂发生反应。
具有酯的结构，容易水解。 紫外吸收
由于在这类药物的分子中也具有苯环结构，所以同样
也具有紫外吸收。
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鉴别反应：
1A ．重 rN 氮化H -偶 C H 合2 O 反 应H R A rN2H RCOOH A 凡N 具2 r 有6 [ 芳H O ] 伯 氨Z 基H 的n 药A C 物 N ，l 都2 r 可2 H 以H 2 O 在酸性溶