舒巴坦匹酯原料残留溶剂的评价
琥珀酸舒马普坦残留溶剂方法确认报告
琥珀酸舒马普坦残留溶剂方法确认报告文件编号：RSH6019-1起草人：日期：审核人：日期：日期：批准人：日期：目录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证人员五、验证依据六、验证内容七、验证结论八、附色谱图九、批准一、概述药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中以及制剂的制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全除去的有机溶剂，我司在琥珀酸舒马普坦生产过程中使用了有机溶剂甲醇、乙醇、乙酸乙酯，因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对琥珀酸舒马普坦的残留溶剂方法进行确认。
二、验证目的通过对琥珀酸舒马普坦残留溶剂的分析方法的专属性、精密度进行确认，确保方法的可行性，以便为有效控制琥珀酸舒马普坦的质量提供依据。
三、验证范围针对琥珀酸舒马普坦残留溶剂测定方法的可靠性及可行性。
四、验证人员张玲、黄翠、张茜、向波五、验证依据5.1 ICH Q2A、ICH Q2B、 ICH Q3C5.2 中国药典2010版二部附录VIII P 残留溶剂测定法5.3中国药典2010版二部附录XIX A药品质量标准分析方法验证指导原则六、验证内容6.1、验证用仪器、试剂、对照品6.2、验证方法6.2.1色谱条件：仪器：Agilent 7890A 检测器：FID色谱柱：DB-624 30m*0.53mm*3.0um 进样口温度：200℃检测器温度：200℃柱温：起温度始60℃，维持5分钟，以每分钟30℃的速度升温到150℃，维持6分钟。
流速：3.0ml/min 分流比：10：1 进样量：1ul载气：氮气空气：400ml/min 氢气：30ml/min6.2.1.1溶液的配制6.2.1.1.1供试品溶液：精密称取琥珀酸舒马普坦0.2g至10ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
6.2.1.1.2储备溶液：精密称取甲醇150mg于100mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为甲醇储备溶液；精密称取乙醇250mg于100mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为乙醇贮备溶液；精密称取乙酸乙酯250mg于100mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为乙酸乙酯贮备溶液；。
采用液相色谱－串联质谱法准确测定原料奶中的舒巴坦
采用液相色谱－串联质谱法准确测定原料奶中的舒巴坦作者：穆姣姣崔相勇来源：《中国食品》2020年第09期舒巴坦是一种典型的竞争性不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，与β-内酰胺环类抗生素联合应用，通过对酶的抑制，保护抗生素免受破坏，提高抗菌活性，被广泛应用于医疗行业。
由于原料奶中的青霉素类抗生素残留量有限量要求，因此为消除这种青霉素类抗生素残留，不法商贩向原料奶中添加β-内酰胺酶来降解抗生素；而为了逃避质检机构对β-内酰胺酶的检测，商贩极有可能向原料奶中添加舒巴坦，来抑制β-内酰胺酶活性。
为保证乳制品质量安全和保障消费者的身体健康，建立原料奶中舒巴坦的准确快速检测方法是十分必要的。
本文采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/ MS）来测定原料奶中的舒巴坦，沉淀蛋白试剂为甲醇，以乙腈及0.1%甲酸为流动相进行梯度洗脱，经过反相色谱分离后以多反应监測模式（MRM）进行检测。
一、材料和方法1.仪器。
API 4000型三重四极杆质谱仪，配有Analysis1.4.2软件处理系统，美国Sciex公司；与之联用的LC-20A液相色谱仪（包括自动进样器、二元输液泵及柱温箱），日本岛津公司。
2 .药品及试剂。
舒巴坦标准品（含量89.7%），批号：130430-200906，购自中国药品生物制品检定所。
实验室用水为一级水。
甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
3.标准储备溶液。
精密称取舒巴坦0.1000g，置于100mL容量瓶中，用水溶解并定容至刻度，作为标准储备溶液。
此标准储备溶液每毫升相当于1.0mg舒巴坦。
4.质谱条件。
仪器配有ESI电喷雾离子化源；离子喷射电压：-3000V；源温度：550C；源内Gas1压力：60psi，Gas2压力：60psi；气帘气压力：15psi；均为氮气。
负离子模式检测；舒巴坦的碰撞能量（CE）为-20eV，解簇电压（DP）为-36V；用于定量分析的离子对为m/z231.8-m/z139.9。
顶空进样气相色谱内标法测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的残留溶剂
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[
２
Ｇ
５]
也均未控制该制剂中
的残留溶剂.一方面,舒巴坦钠的成盐或溶析结晶过
程中可能使 用 乙 醇
正丁醇
[
１０,
１２]
、异 丙 醇
[
６
Ｇ
７]
、乙 酸 乙 酯
[
８
Ｇ
９]
[
１０
Ｇ
１１]
和
等 有 机 溶 剂,由 此 引 入 的 残 留 溶 剂 种 类
和含量均未见明确报道
.另一方面,«中国药典»
[
１３
Ｇ
１４]
mi
n.顶空平衡温度为 ７０ ℃ ,平衡时间为 ３０ mi
n,进
样 时 间 为 １ mi
舒巴坦匹酯有机溶剂残留检测方法
新生产工艺舒 巴坦匹酯中有机溶剂残 留量 的检测。
［ 关键词］ 巴坦匹酯； 舒 气相色谱； 留溶媒 ； 残 新工艺 ［ 中图分类号］Ｔ ６ ． Ｑ４０ ７ ２ ［ 文献标识码］Ｂ ［ 文章编号］１ ０— ０ ５ ２０ ） １０ ６ — ２ ０ ３ ５ ９ （０ ８ ０— ０ ９ ０
溶剂峰展宽， 影响乙酯和溶剂峰分离。二甲亚砜沸点 高， 很难从溶剂中挥发出来， 造成灵敏度降低。 通过 比 较 ， 甲亚砜 的灵敏度 比直接进样 方式低 １ 倍 。 二 ０ 顶空 进样是 ２ 世纪 ９ 年代发展起来的新技术， ０ ０ 但在舒巴
坦匹酯残 留溶媒 测定 中优势 不明显 ， 文选择直接进 本 样 方式 。 ［ 参
批 号为 ０ ０ ０ 、 ６ １２ ０ ０ ０ 。 ６ １ １０ ０ ０ 、 ６ １ ３ ２ 实验方法 与结果
图 ２供 试 品 图谱
２１ 色谱条件 ． 色 谱 柱 Ｃ ＳＬ ８ Ｂ 毛 细 管 柱 ３． ｍ× Ｐ Ｉ Ｃ ００ ５０ ×５ 柱 温 １０ ℃ ； 气 为 氮气 ； ３ ｕｍ ｕｍ， １ 载 进样 口 温 度 １０ ℃ ，柱 头压 ：４４ Ｐ ，分 流 比：２ １ ８ ３．５ｋ ａ ０： ； Ｆ Ｄ 测器 温度 ：５ ℃； Ｉ检 ２０ 进样 量 ：． Ｌ １０ｕ 。
靖
石家庄 ０ ０ １； ． 北制药集 团 ５０ ５ ２华
（＿ １ 华北制 药集 团新 药研 究开发有限责任公司 （ 生物 药物 国家工程研究 中心） 河北 微 ，
要］ 采用毛细管气相色谱外标法， 检测舒 巴坦 匹酯新生产工艺 中有机溶剂残 留。３ 种有机溶剂完全分离 ， 在所考察的浓
度 范围内具有 良好线性关系 ， ０ ９ ９８ ． ９ ， ｒ为 ． ９ ～０９ ９ ９ 平均回收率 ９ ．％ ＲＤ小于 ５ 。 实验建立的色谱方法灵敏、 ５ ５ ，Ｓ ％本 准确， 适用于
阿莫西林舒巴坦匹酯分散片制备工艺探析
阿莫西林舒巴坦匹酯分散片制备工艺探析作者：陈延宝来源：《东方食疗与保健》2016年第10期[摘要]目的：本文主要针对阿莫西林舒巴坦匹酯分散片的相关制备工艺做出了研究。
方法：相关人员采取均匀设计试验的手段，将分散片剂的崩解时间、均匀效果作为主要标准。
结果：相关人员通过具体的实验可以得知筛选出来的制剂中属于最佳处方是淀粉12%、所含的微晶纤维素20%、所含有的相应交联羧甲基纤维素钠为6%，将药用乙醇当做黏合剂制粒压片。
在该试验中，所使用的3批样品所产生的加速试验所得到的结果具有一定的稳定性，并且在处于（40±2）℃、所具有的湿度（75±5）%的状态下放置180天，所产生的质量要求没有显著的变化。
结论：相关人员所研制出来的处方工艺性能可以达到稳定的效果，可以应用到工业生产中。
[关键词]阿莫西林舒巴坦匹酯分散片；均匀设计试验；稳定性阿莫西林舒巴坦匹酯分散片属于相应的抗生素药剂，并且该试验制剂能够和阿莫西林克拉维酸钾片都具有一定的生物等效性，前者已经在相关领域得到了普遍的认可。
其中，分散片在最近几年里是国内外研制出来的一种新型的片剂，倘若遇到水，那么就可以在最短的时间内崩解并且均匀的散开，有着较多的优势，如吸收陛能好，生物利用率较高等。
对此，笔者对该药物的制备工艺进行研究，可以为临床提供不同感染性疾病带来益处。
该制剂特别对儿童以及吞服难度大的患者较为适合。
1、仪器与材料101-2AB型电热鼓风干燥箱；DP/30型单冲压片机；多功能制剂设备；D-800LS型智能溶出仪；Agilent1100型高效液相色谱仪。
阿莫西林原料；舒巴坦匹酯原料；微晶纤维素；交联聚维酮；安赛蜜；聚维酮；硬脂酸镁。
2、方法与结果2.1处方本品为分散片，因此应选用高效崩解剂，如羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等；填充剂采用可压性、流动性、崩解性好的微晶纤维素；黏合剂采用聚维酮水溶液，其可以改善药物的亲水性，加快溶出；采用硬酯酸镁作为润滑剂；加入安赛蜜作为矫味剂。
气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂吡啶方法研究
４３ 密 度 的测 定 ．精 按 对 照 品 溶 液 的配 制 方 法 ， 别 配 制 浓 度 分 为每 １ ｍｌ中 含 吡 啶 Ｏ０ ｍｇ０１ｍｇ０２ ｒｇ的 ． ７ ，． ４ ，． ａ ８
溶液 作为溶 液 （） 按 ２１的条件 测定 ， ２， ． 连续进 样 ６次 ，计算相对标准偏差 。精密度测定结果 （ ＝ ）平均 值面积比 Ａ １ ５ ， Ｓ ｎ％＝ ．； ｎ６ ： ㈣＝ ． ８ Ｒ Ｄ ∞ １ ６ Ｏ 平均值面积 比 Ａ ３３ ５ Ｒ Ｄ ｏ ．２ ， Ｓ ％－ ．； － ４ 平均值 １
柱
（ ） ３。 ２２１ ．． 对照品溶液 的制备 ： ｌ ｌ 取 ｍ 溶液 （ ） ３， ２ 溶 液（ ） ｌ ｌ ｍｌ １和 ｍ 溶液 （ ） ２ 于西林 瓶 中 ， 分 充 振摇萃取 １分钟 ，静 止分层 ，吸取下层有 机相 １ 注入色谱 仪 ，以 内标法 按峰面积计算 吡啶 ｌ 的校 正 因 子 。 ２２２供试 品溶液 的制备 ： ．． 称取待测样 品约 ０５ ，精 密称定 ，于西林瓶 中 ，加入 ２ 溶液 ．ｇ ｍｌ （） 振摇使 溶解 ， 入 ２ 溶 液（ ） 充分振摇 ３， 加 ｍｌ １， 萃取 １ 分钟 ， 止分层 ， 静 吸取下层有机相 １ 注 ｌ 人色谱仪 ， 以内标法按峰面积计算 吡啶的含量 。 ３色谱 图 ３１对照品色谱 图 ． …… “ …… …
表 ２ 回 收 率数 据 表
样批 品 号
５２ ７ ０ １ ３． ２ ６
器
１２ ｏ ．３
２ ０００ － ０９ ５３２
５ ２
５ ２
１０ ４
２ 踟
１３ ７ ９
３６ ２ １
１ １２ ０．
９ ９
５结论
药物中常见残留溶剂及其限度
①通常含有60％间二甲苯，14％对二甲苯，9％邻二甲苯和17％乙苯
五、着者
《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》课题研究组
甲醇
甲基异丁基酮
2-甲氧基乙醇
异丁醇
甲基丁基酮
正戊烷
甲基环己烷
正戊醇
N-甲基吡咯烷酮
正丙醇
硝基甲烷
异丙醇
吡啶
乙酸丙酯
四氢噻吩
尚无足够毒性资料的溶剂
四氢化萘
1,1-二乙氧基丙烷
四氢呋喃
1,1-二甲氧基甲烷
甲苯
2,2-二甲氧基丙烷
1,1,2-三氯乙烯
异辛烷
二甲苯①
异丙醚
甲基异丙基酮
甲基四氢呋喃
石油醚
三氯乙酸
（应该限制使用）
乙酸丁酯? ?? ?
乙腈
叔丁基甲基醚
氯苯
异丙基苯
氯仿
二甲亚砜
环己烷
乙醇
1,2-二氯乙烯
乙酸乙酯
二氯甲烷
乙醚
1,2-二甲氧基乙烷
甲酸乙酯
N,N-二甲氧基乙酰胺
甲酸
N,N-二甲氧基甲酰胺
正庚烷
1,4-二氧ห้องสมุดไป่ตู้环
乙酸异丁酯
2-乙氧基乙醇
乙酸异丙酯
乙二醇
乙酸甲酯
甲酰胺
3-甲基-1-丁醇
正己烷
丁酮
药物中常见残留溶剂及其限度
四、附录
药物中常见残留溶剂及其限度
溶剂名称
PDE值
(mg/天）
限度
（％）
溶剂名称
PDE值（mg/天）
限度（％）
第一类溶剂
（应避免使用）
第三类溶剂(GMP或
其他质量要求限制使用)
注射用头孢哌酮舒巴坦钠的质量评价
2.3 精密度及回收率试验 于 0、1、 2、 4、 8、12h精密 量取贮 备液 10mL置于 25mL量瓶中 , 同法操作后 , 计算 CPZ与 SBT
大质量难题 , 一直困扰着生产企业 。 为 了及时发现 和掌握上 的日内 RSD为 0.85%与 1.35%。 上 述 操 作连 续 测 定 5d,
号 05010701, 规格 1.0g, 山东 );B药 (批号 041214, 规格 1.5g, 比较 , 结果有显著性差异 (P<0.05)。
广东 );C药 (批号 20041202, 规 格 2.0g, 江 苏 );D药 (批号 2.5 稳定性考察
041121020, 规格 0.5g, 江苏 );E药 (批号 0409020, 规格 0.75 2.5.1 同一高 温条 件对 各厂 家药 品的 影响 精密 称取 供试
Waters600高效液相色 谱系统 , (2996检 测器 、 717 自动 进样器 、 Empower数据管理系统 );头孢哌酮与舒巴坦对照品
置于 50mL量瓶中 , 同 法操作 , 外标 法计算 各药含 量 , 结果见 表 1。 可见各 厂家 产 品含 量 基本 达 到 药典 [ 4] 标 准 (90.0 ～
及对照品各适 量混合 , 同法操作 后 , 外标 法测含量 , 计 算 CPZ 与 SBT的加样回收率 (n=5)为 99.12% ±0.46与 99.56% ±
考察和综合比较 。
1.44。 可见本法的精密度与准确度良好 。
1 仪器与试药
2.4 供试品的含量测定 精密称取供试 品各 50mg(n=5),
g, 海南 );F药 (批 号 040802, 规 格 4.0g, 湖 北 )G药 (批 号 品各 50mg(n=5), 置 于 50mL量 瓶 中 , 于 恒 温 培 养 箱 中
哌拉西林钠舒巴坦钠中残留溶剂测定方法研究
３ ． 结果 与讨 论 ３ ． １ 色谱 条件 的选 择 ３ ． １ ． １毛 细管 柱 的选 择
用， 主要 用于 铜绿假 单 胞菌和 各种 革 兰阴性 杆菌 所致 的感染 ， 但易被 细菌 产生 的Ｄ 一 内酰 胺酶 水解 而 产生 耐 药性 ； 舒 巴坦 除对 奈 瑟菌 科和 不动 杆菌 外 ， 对 其 它 细菌 无抗 菌活性 ， 但 是舒 巴坦对 由 Ｂ一 内酰胺 类抗生 素耐 药菌株 产 生的多 数 重要 的 Ｄ 一 内酰胺 酶具 有不可 逆性 的抑 制作 用 。 舒 巴坦 可 防止耐药 菌对青 霉 素
哌拉 西林属青 霉索 类抗生 素 ， 主要通 过干扰细 菌细胞 壁的合 成而起 杀菌作
贮备 液。 精 密量取 ｌ ｍｌ ， 置顶 空瓶 中 ， 精 密加水 ｌ ｍ ｌ ， 摇匀 ， 密封 ， 作为 供试 品溶液 ； 另精 密称 取 乙醇 、 丙酮 、 乙酸乙酯 、 乙酸 丁酯各 约０ ． ２ ５ ｇ ， 置５ ０ ｍｌ 量瓶中， 用 水稀 释至 刻度 ， 摇匀 ， 精 密 量取 １ ０ ｍｌ ， 置１ ０ ０ ｍｌ 量瓶 中 ， 用水 稀 释至 刻度 ， 摇匀， 作 为 对照 品贮备 液 ； 精密 量取对 照 品贮备 液 ｌ ｍｌ ， 置顶 空瓶 中 ， 精密加 供试 品贮 备液 ｌ ｍｌ ， 摇匀 ， 密封 ， 作为 对 照品溶 液 。 取供 试品溶 液与 对照 品溶液 顶空进 样 ， 记 录
色谱 法 成为 目前解 决复 杂混 合物 分离 或定 量 的一种 非常 有效 的方法 而且 还具 有 灵敏 度 高 、 重 现性 好 、 进样１ ２ １ 污 染小 的优 势 。 作 者 采用 顶空 分析 上述 残 留溶
哌拉西林钠舒巴坦钠中残留溶剂测定方法研究
哌拉西林钠舒巴坦钠中残留溶剂测定方法研究作者：李红影来源：《中国科技博览》2014年第10期[摘要]目的建立一种气相色谱法[1]同时测定哌拉西林钠舒巴坦钠中有机溶剂乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯残留量的方法。
方法采用标准加入法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。
结论方法重现性好，定量准确，便于操作。
结果平均回收率乙醇99.1% –102.7% ；丙酮 101.8%—106.4%；乙酸乙酯102.9%-105.8% 乙酸丁酯103.1%-105.3% 变异系数乙醇1.28% 丙酮3.21% 乙酸乙酯3.12% 乙酸丁酯 3.47%[关键词]顶空气相色谱法标准加入法哌拉西林钠钠舒巴坦钠残留溶剂乙醇丙酮乙酸乙酯乙酸丁酯中图分类号：TH552 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）10-0307-01前言哌拉西林属青霉素类抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用，主要用于铜绿假单胞菌和各种革兰阴性杆菌所致的感染，但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解而产生耐药性；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。
舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏。
哌拉西林与舒巴坦联合应用后，增强了哌拉西林的抗菌活性，扩大了抗菌谱，使其对哌拉西林耐药的产酶菌的抗菌活性增强。
残留溶剂[2]是药品中对人体有害的杂质，在生产哌拉西林钠和舒巴坦钠过程中使用了上述溶剂，为了控制其含量通常采用气相色谱法分析。
毛细管气相色谱法成为目前解决复杂混合物分离或定量的一种非常有效的方法而且还具有灵敏度高、重现性好、进样口污染小的优势。
作者采用顶空分析上述残留溶剂，并比较了外标法和标准加入法，作者建立顶空气相色谱标准加入法[2]检测上述残留溶剂，优于外标法，能更加准确控制药品中的残留溶剂。
实验部分1.实验仪器及条件1.1 仪器及试剂Agilent7890气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），7697A型顶空自动进样器（美国安捷伦公司），GH—500型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GA500A型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司）。
2023年软包装中的溶剂残留成分分析
溶剂残留影响因素分析
使用的溶剂种类
常见的溶剂包括丁酮、异丙醇、甲苯、正戊烷等。
在实验中，我们使用的是含有甲苯的混合溶剂，其残留情况需要特别关注。
温度
温度对于溶剂的挥发和残留程度有很大的影响。
实验中，我们在不同的温度下进行了溶剂残留分析，发现随着温度的升高，溶剂残留程度也会增加。
溶剂残留检测方法介绍
采用气相色谱-质谱联用技术可以快速、灵敏地检测出软包装中的溶剂残留成分；
溶剂残留分析可以采用静态头空-气相色谱法、直接进样-气相色谱法、固相微萃取-气相色谱法等多种方法，根据需要选择不同的方法；
在样品制备过程中，应注意溶剂选取、样品的加热、溶液的稀释等因素对分析结果造成的影响。
3. 安全标准：通过对国内外相关法规、标准、行业规范的研究，制定软包
装中溶剂残留物的安全标准，以保证生产过程中溶剂残留物的安全性和卫生
性。同时，对超标样品进行报告并进行相应的处理措施，以确保制品质量和
消费者健康安全。
溢出和迁移的影响
关于软包装中的溶剂残留成分，我们需要关注其中可能产生
的。其中，我们可以探讨其对包装物的稳定性和耐用性产生
的影响。此外，也需要考虑溶剂残留物对包装中的食品或者
药品等物质产生的影响，例如是否会对其品质产生负面影响
等。因此，在分析软包装溶剂残留成分时，我们需要充分考
虑其可能的影响因素，以保证产品的质量和安全性。
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包装材料选择
1. 选择无毒低挥发性成分的包装材料
在软包装制造中，常用的溶剂类物质包括二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯等。然而，在
氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉中的残留溶剂检测
氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉中的残留溶剂检测奚剑英;厉守权【摘要】目的建立测定氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉中残留溶剂的顶空毛细管气相色谱法.方法色谱柱为Innowax(PEG-20M固定液)石英毛细管柱(30.0 m×0.32 mm,0.25 μm),载气为氮气.选样口温度为200℃,FID检测器温度为250C;柱温为40℃；顶空进样,平衡温度为80℃,平衡时间为20 min,分流比为1∶1,水为溶剂.结果被测物均能得到很好的分离,峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,精密度和回收率良好.结论该法可用于氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉中残留溶剂的检测.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2013(022)007【总页数】2页(P36-37)【关键词】氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉;残留溶剂;毛细管气相色谱【作者】奚剑英;厉守权【作者单位】浙江普洛康裕天然药物有公司,浙江金华 321017;浙江普洛康裕天然药物有公司,浙江金华 321017【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R978.1+1药品中的残留溶剂是指在合成原料、辅料或制剂生产过程中使用或产生的挥发性有机化学物质，其在生产过程中未能被全部清除，服用后对人体有毒性和致癌作用，近年来日益引起了多方重视[1－4]。
氨苄西林钠舒巴坦钠是目前临床上应用最广泛的抗生素之一，根据工艺路线，氨苄西林钠合成过程中使用了二氯甲烷和乙腈，舒巴坦合成过程中使用了乙醇、乙酸乙酯和丙酮。
按照目前新药审批和中国药典的要求，必须对这些残留溶剂进行控制。
笔者根据2010年版《中国药典(二部)》附录残留溶剂检查法[5]和ICH的要求，建立了测定氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉中残留溶剂的顶空毛细管气相色谱法，现报道如下。
1 仪器与试药Agilent6890型气相色谱仪及7694E型顶空进样器。
二氯甲烷、无水乙醇、乙酸乙酯和丙酮(分析纯)，乙腈(色谱纯)，水(重蒸水);样品(上虞京新药业股份有限公司，批号为060401，060402，060403)。
顶空气相色谱法测定美洛西林钠舒巴坦钠有机溶剂残留
顶空气相色谱法测定美洛西林钠舒巴坦钠有机溶剂残留[摘要] 建立了美洛西林钠舒巴坦钠中甲醇、乙酸乙酯溶剂残留量的测定方法.采用顶空气相色谱法，HP—5毛细管柱，氢火焰离子化检测器；柱压（恒压）：8 psi(氮气)，进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；分流比：30：1，载气：高纯氮气(99.999%)；顶空进样器分析条件：顶空样品瓶温度80℃，样品环温度90℃，传输线温度110℃, 样品平衡时间30 min，进样时间1 min，进样量1ml。
2.2 溶液的配制2.2.1 标准储备液的配制精密吸取100ul乙酸乙酯和60ul甲醇于50mL容量瓶中，用重蒸水稀释定容，稀释成质量浓度分别为1.798*10-3g/mL、9.492*10-4g/mL的标准储备液。
2.2.2 供试品溶液配置精密称取样品约0.5g 至50mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度摇匀，作为供试品溶液，精密量取5ml至20ml顶空瓶中，封盖。
2.3 线性关系考察精密吸取标准储备液1、3、5、7、9ml至25ml 量瓶中用水稀释至刻度，摇匀得系列浓度溶液。
分别精密量取5ml 至20ml 顶空进样瓶中，封盖，摇匀。
按色谱条件测定，以峰面积（A）为纵坐标，对照品浓度（C）为横坐标绘制标准曲线，结果见表1。
2.4 精密度试验取对照溶液5 ml至20ml的顶空进样瓶中，封盖，摇匀，连续进样6次，测得甲醇、乙酸乙酯的峰面积RSD分别为1.9%、2.2%。
结果表明本方法重复性良好。
2.5 加样回收实验取上述已知有机溶剂残留量的供试品约0.5g，精密称定，分别加入甲醇（37.97ug/ml）、乙酸乙酯(71.92ug/ml)对照品溶液1.5ml、2ml、2.5ml，加水至5 ml于20 ml顶空瓶中，密封，摇匀。
按上述色谱条件进行测定，计算甲醇、乙酸乙酯平均回收率分别为102.03%（RSD=0.95%）、101.67%（RSD=0.83%），结果见表2，表明回收率良好。
超高效液相色谱—串联质谱法测定牛奶中的舒巴坦残留量
超高效液相色谱—串联质谱法测定牛奶中的舒巴坦残留量薛庆海; 顾晔【期刊名称】《《粮食与食品工业》》【年(卷),期】2019(026)006【总页数】5页(P59-62,68)【关键词】高效液相色谱-串联质谱; 测定; 牛奶; 舒巴坦【作者】薛庆海; 顾晔【作者单位】无锡市食品安全检验检测中心无锡 214028【正文语种】中文【中图分类】TS207舒巴坦是一种不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，能够与β-内酰胺酶牢固结合而使酶失活，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌生产的绝大多数β-内酰胺酶有强抑制作用[1]。
临床数据表明，舒巴坦可引起患者转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，并可能引起皮疹、药热等过敏反应，严重危害消费者身体健康[2]。
据报道，抗生素具有刺激和加速动物生长的作用，可以获得明显的经济效益，现在已作为非营养性饲料添加剂，广泛应用于养殖业中[3]。
随着抗生素在养殖业中的应用，牛奶中的抗生素残留问题受到了重视，出现了大量的抗生素检测方法[4-8] 。
而不法分子为了逃避抗生素的检测，在含有抗生素的牛奶中加入β -内酰胺酶破坏β -内酰胺类抗生素；为了逃避β-内酰胺酶的检测，又在含有β-内酰胺酶的牛奶中加入β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦，使该酶失去活性，导致β-内酰胺酶阳性奶不能被检测出来，为乳品安全埋下隐患，降低了人民群众对食品安全尤其是乳品安全的信任度[1,9]。
目前，还没有检测牛奶中舒巴坦残留量的国家标准，因此，建立牛奶中舒巴坦的检测方法十分必要。
目前已有的检测舒巴坦的方法有酶法[10]、毛细管电泳法[11]、分光光度法[12]、褶合光谱法[13]、旋光法[14]、气相色谱-质谱联用法[15]、液相色谱法[3,9,16-19]、液相色谱-质谱联用法[1,2,20]。
本研究建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法测定牛奶中舒巴坦残留量的方法，该方法前处理简单、回收率高、精密度高、检测限高，可用于牛奶中痕量舒巴坦的检测。
原料乳及液态乳中舒巴坦的测定(BJS 201702)
附件2原料乳及液态乳中舒巴坦的测定BJS 2017021范围本标准规定了原料乳及液态乳中舒巴坦的高效液相色谱-串联质谱测定方法。
本标准适用于原料乳及液态乳（酸奶除外）中舒巴坦的测定。
2原理原料乳或液态乳用酸性水溶液超声提取，离心后上清液用固相萃取小柱净化，经液相色谱-串联质谱法测定和确证，外标法定量。
3试剂和材料注：水为GB/T 6682规定的一级水。
3.1 试剂3.1.1甲醇（CH3OH）：色谱纯。
3.1.2乙腈（CH3CN)：色谱纯。
3.1.3乙酸（CH3COOH）：分析纯。
3.2 舒巴坦标准品舒巴坦标准品的分子式、相对分子量、CAS登录号见表1，纯度≥99%。
3.3 标准溶液配制3.3.1舒巴坦标准储备液：称取舒巴坦标准品（3.2）0.01 g（精确至0.000 1 g），用水溶解并定容至100 mL，标准储备液的浓度为0.1 mg/mL，贮存于4℃冰箱中，有效期3个月。
3.3.2舒巴坦标准工作液：吸取舒巴坦标准储备液（3.3.1）1.00 mL于100 mL 的容量瓶中，用水定容至刻度，配得浓度为1.0 μg/mL的标准工作溶液，此溶液现配现用。
3.4 0.2%乙酸水溶液：准确量取2 mL乙酸（3.1.3），用水定容至1 000 mL。
3.5 HLB固相萃取小柱，200 mg/6 mL，或相当者。
3.6 微孔滤膜，0.22 µm，有机相。
4仪器和设备4.1液相色谱-串联质谱仪：配有电喷雾离子源（ESI）。
4.2 超声波清洗器。
4.3 涡旋混合仪。
4.4 分析天平：感量分别为0.01g和0.000 1 g。
4.5 氮吹仪。
4.6 离心机：转速≥8 000 r/min。
—18 —5分析步骤5.1 试样制备5.1.1 提取称取试样5 g（精确至0.01 g），至25 mL比色管中，加入15 mL 0.2%乙酸水溶液（3.4），涡旋30 s，超声提取20 min，用0.2%乙酸水溶液（3.4）定容至25 mL，涡旋混匀，转移至50 mL离心管内，8 000 r/min离心10 min，取上清液待净化。
药用辅料收载分析
鉴 别
一般鉴别 红外光谱 酸碱度 颜色 冻结试验 水分 炽灼残渣
+ － 5.0～8.0 + + ≤3.0% ≤0.2% ≤0.001% － － － －
+ － － － － ≤3.0% ≤0.25% ≤0.001% － － － －
+ + － － － ≤3.0% ≤0.25% ≤10ppm － ≤1ppm ≤10ppm +
表2 二甘醇（DEG）引发的药物（食物）事件
国家 美国 南非 意大利 印度 尼日利亚 孟加拉国 海地 中国 巴拿马 美国 巴拿马 尼日利亚 年 1937 1969 1985 1986 1990 1990-2 1995/6 2005 2006 2006/7 2007 2008/9 事件 磺胺酏剂 – 107人死亡 用DEG调配镇静药 – 7人死亡 用DEG调配从澳大利亚的酒 – 死亡数不详 用DEG勾兑药用甘油 – 14人死亡 扑热息痛糖浆含DEG – 40至200人死亡 扑热息痛糖浆含DEG – 339人死亡 镇咳药含DEG – 85人死亡 齐二药事件– 7人死亡 镇咳药和抗过敏糖浆含– 46至365人死亡 牙膏含 DEG – 未报道死亡 牙膏含 DEG – 未报道死亡 牙科药中的丙二醇受 DEG污染– 84人死亡
儿童用制剂辅料的安全性应引起关注
为提高顺应性，儿童用药需更多辅料：矫味剂、口
感改善(爽滑)、口崩片（针对吞咽困难）、体积应 小、剂量应易于调整、防腐剂的问题
儿童用辅料常见问题
• 丙二醇、甘油造假 • 乙醇使用：6岁以下儿童<0.5% ；6-12岁<5% ；大于12岁儿 童<10% • 花生油毒性：过敏，谨慎使用 • 糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等） • 阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏 • 山梨醇：可致腹泻
顶空气相色谱法测定舒林酸中有机溶剂残留量
顶空气相色谱法测定舒林酸中有机溶剂残留量
曹琳
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2011(30)1
【摘要】目的建立测定舒林酸中5种有机溶剂残留量的方法.方法采用顶空气相色谱法,程序升温,初始温度为40℃,维持5 min后,以20℃·min-1升温至200℃保持5 min,二甲亚砜为溶剂,色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3 μm),载气为氮气,FID检测器,测定舒林酸中甲醇、乙醇、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷和甲苯5种有机溶剂残留量.结果在确定的色谱条件下各组分能基线分离,线性关系良好,平均回收率为93.3%～108.8%.最低检测浓度为0.05～0.66 μg·mL-1.结论该方法灵敏度和准确度均达到有机溶剂残留量检测的要求,可用于舒林酸中5种有机溶剂残留量的测定.
【总页数】2页(P90-91)
【作者】曹琳
【作者单位】浙江省宁波市药品检验所,315040
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1;R927.2
【相关文献】
1.顶空气相色谱法测定褪黑素中的有机溶剂残留量 [J], 张帅
2.顶空气相色谱法测定食品添加剂中15种有机溶剂残留量 [J], 曹淑瑞;朱明;高小
丽;文瑶;程妮郦;郗存显;唐柏彬;郑小玲
3.顶空气相色谱法测定舒尼铂中5种有机溶剂残留量 [J], 杨晓燕;沈红娅;姜倩;高安丽;杨志;王京昆;徐红贵
4.顶空气相色谱法测定丁苯酞原料药中6种有机溶剂残留量 [J], 李钦;孙明君;王芷;周海瑞;张树祥;张贵生
5.顶空气相色谱法测定头孢唑兰原料药中的5种有机溶剂残留量 [J], 易梦娟;许军;刘燕华;王晨;田太平;李豫园
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