作用于血液系统药物本

[机理及应用] 枸橼酸钠的酸根 + Ca2+——络合物 ——↓血Ca2+浓度——阻断凝血过程 ——抗凝作用。 仅用于体外血液保存。 （每100ml全血中加入输血用 2.5%枸橼酸钠注射液10ml）

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[不良反应及注意事项] 大量输血（>1000ml） 输血速度过快

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维生素K（Vitamin K）

[来源及性质]

天然维生素 K1→ K2→

属脂溶性

需胆汁协助吸收

人工合成——K3、K4→水溶性 →不需胆汁即可直接吸收

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[药理作用] ※

参与一些凝血因子的合成和活化

Vitamin K

肝脏

氨 基 酸

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[药理相互作用]

下列因素可增强作用

1、Vitk缺乏

2、合用阿斯匹林或广谱抗生素

3、药酶抑制剂：

氯霉素、西米替丁

减弱作用：

肝药酶诱导药

巴比妥类、苯妥英钠

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三、体外抗凝药 枸 橼 酸 钠（sodium citrate）

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[ 机理] 对抗纤溶酶原激活因子 大剂量可直接对抗纤溶酶
[用 途]

① 纤溶酶活性亢进引起的出血 （产后、肝、肺、前列腺、甲状腺术后）

② 链激酶和尿激酶过量引起的出血

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小结 本节介绍了不同作用机制的促凝血药 维生素K
主要是在肝脏参与某些凝血因子合成、活化 氨甲环酸等

血钙降低

（静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救）

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四、凝血酶抑制剂
水蛭素 Hirudin ① 凝血酶抑制剂 ② 抑制凝血酶的蛋白水解功能，
第二十六章
血液及造血器官药物

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作用于血液系统药物本

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血液及造血系统药物
☆ 概 述： ☆ 凝血过程和纤溶过程

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内源系统

Ⅻ→Ⅻa

Ⅺ → Ⅺa

Ⅸ → Ⅸa

PF3 Ca2+

纤溶

Ⅷ → Ⅷa

凝血酶原

酶原

Ⅹ → Ⅹa+Ⅴa

Ca2+ PF3

Ca2+ PF3

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一、体内、体外抗凝药：

肝

素 （Ｈeparin）

[来源及化学]

带有大量阴电荷而呈强酸性

（大分子化合物）

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[药理作用]
1.抗凝作用
2. 降血脂作用 3.抗炎作用、

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[抗凝作用特点] ※ 1、只能静脉给药，抗凝作用快、强、短 2、分子量大小不同；高分子肝素抗凝作用强于低分子 3、在体内、外都有抗凝作用。 4、抗凝作用原理：

血容量扩充药

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作用Baidu Nhomakorabea血液系统药物本

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第四节：促凝血药（止血药） 促进凝血因子生成的止血药→维生素K

抑制纤维蛋白溶解的止血药→氨氨甲甲环苯酸酸

凝血因子制剂→凝血酶原复合物

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一、促进凝血因子生成的止血药 （影响凝血过程止血药）
维生素K （VitaminK） （ K1、K2、K3、K4 ）

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二、凝血因子制剂： 凝血酶、凝血酶原复合物

三、抗纤维蛋白溶解的止血药 （影响纤溶过程的止血药）

氨甲苯酸（PAMBA） （aminomethylbenzoic acid）
氨甲环酸（AMCHA） （tranexamic acid）

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华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）
口服有效，故又称口服抗凝血药。

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香豆素类

[抗凝作用特点] ※

1、口服有效，药物相互作用机会大。

（与血浆蛋白结合率高药合用，肝药酶代谢）

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 前体蛋白

VitaminK
羧化酶 Ⅱ a 、Ⅶ a 、 Ⅸ a 、Ⅹ a
抗凝血蛋白C和S

肝脏合成凝血因子与维生素Ｋ的关系示意图

[临床应用] ※ 主要用于：
防治VitK缺乏所引起的出血 （1）VitK吸收障碍； （2）VitK合成障碍；
（3）久用维生素K拮抗剂 肝硬化及晚期肝癌患者无止血效果 ※

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低分子量肝素（ LMWH） 选择性抑制 Xa 活性 ※
【抗凝特点】 较少影响凝血酶，也较少发生血
小板减少。用于深部静脉血栓、肺栓 塞的预防和治疗。 目前临床常用的LMWH制剂有：
依诺肝素，替地肝素，弗希肝素， 洛吉肝素，洛莫肝素等。

二、体内抗凝血药 香豆素类（Coumarin)

凝血酶

纤维蛋白原
Ca2+ Ⅻ

组织活化素 血液活化素

外源系统

Ⅲ+Ⅶa

纤溶酶

纤维蛋白

纤维蛋

组织损伤（组织凝血活酶）

（血液凝固） 白降解

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产物 纤溶
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☆ 血液系统常见症状的治疗药物： 抗凝血药 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子
抗纤维蛋白的溶解 促凝血药临床用于治疗出血性疾病。

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第一节：抗凝血药 (anticoagulants)

一、体内外抗凝血药：
肝素、低分子量肝素、依诺肝素
二、体内抗凝血药： 香豆素类（双香豆素、华法林、醋硝香豆素 ）
三、用于体外抗凝血药： 枸橼酸钠
四、凝血酶抑制剂: 水蛭素 阿加曲班

2、抗凝作用原理：

竞争性对抗VitK的作用。

3、只在体内有抗凝作用，体外无效。

4、抗凝作用缓慢、持久。

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[临床应用] 1、防治血栓栓塞性疾病 2、预防术后血栓形成
优点：可口服，作用持久。 缺点：作用产生慢，剂量难控制。 [不良反应及注意事项] ※
1、自发性出血——大量VitK对抗 2、致畸：
强化或激活抗凝血酶Ⅲ（AT- Ⅲ） （Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的抑制剂）

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[临床应用] ※

1、防治血栓栓塞性疾病

2、DIC(早期)

3、防治心肌梗死、脑梗死，用于心血管手术

4、体外抗凝：

[不良反应及注意事项] ※

过量——自发性出血

缓慢静注带有阳电荷的鱼精蛋白急救

（1mg鱼精蛋白可中和100U肝素）