JMEN东亚亚组研究

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东亚开展国际多中心临床试验现况分析——ClinicalTrials.gov调查结果

ｔｉｌｉｓｉ，０４％）ｔｉｌｗｅｅＭＮＣ，ｓｏｉｈｗｅｅｃｎｕｃｅｙＥｒ — ｒａｓｎＥａｔａ３７（７ＡｓｒａｓｒＴｓｍｏｔｆｗｈｃｒｏｄｔｄｂｕｏＡｍｅｉａｈｒｃｕｉａｒｃｎｐａｍａｅｔｃｌ
Ｃｈｎａｎａｄ１６ｉａｗａ，３ｎｎ，６ｒａａｄ２１ｉａａ，ｅｐｃｉｅｙＯｆｈｔｌ５ｌｉａｉａＭｉｌｎ，９Ｔｉｎ１４ｉＨｏｇＫｏｇ２４ｉＫｏｅ，ｎ３ｎＩｐｎｒｓｅｔｌ．ｔｅｔａ６４ｃｉｃｌｎｎｎｖｏｎ
Ａｂｔａｔｓｒｃｌｉｌｒｌ（ｊｃｉＴｏｒｅｔｔｔｓｔａｏａｃｎｃｉｓＭＮＣｓｉａｔｓ，ｎｎｖｋｈｃｓｏｍｕｉｉｉａｔａＴ）ｎＥｓＡｉａｄｏｆｄａｔｉ
ＹＡＯｅ ’ ＫｉｈｇｎＧＯＮＧａ。ＹｓｏＯｈｓｉＣｈｎ，ｅｉｉｃＳｕｉｏ，Ｑｉｎ，ａｕａｈ。
１ＰｋｇＵｉｒｉｉｔｓｉｌＢｉｎ０３，ｈｎ；．ｅｉｎｖｓｙＦｒｐｔ，ｅｇ１０４ＣｉａｎｅｔｓＨｏａｆ０
东亚开展国际多中心临床试验现况分析
— —
Ｃ¨ ｉＩｒｌ．ｏ调查结果ｎｃＴｉｓｇｖａａ
晨１杉野敬一ｚ龚倩３大桥靖雄ｓ
姚
１北京大学第一医院（．北京１０３００４）；２三菱田ｊ制药株式会社（日本）；３东京大学医学系研究科（日本）．丑．
２Ｍｉｕｉｉａａｅａｒｒｒｔｎｏｙ，ａａ；．ｔｂｓｎｂｓｈＴＰｈｍａＣｏｐｏａｉ，ＴｋｏＪｐｎｏ

2010版cNCCN NSCLC指南更新要点解读

2010版cNCCN NSCLC指南更新要点解读中山大学附属肿瘤医院内科黄岩张力由美国21家顶级癌症中心联合发起和制定的《NCCN肿瘤临床实践指南》在我国临床肿瘤学界获得广泛认同和应用。

其中《NCCN非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南》（以下简称：NCCN 指南）是最早被国内同行认识并引进入中国的诊疗指南之一，我国NSCLC治疗领域专家与NCCN的专家们进行详细的讨论和交流，制定了NCCN指南中国版（cNCCN指南），并每年更新。

在此，笔者将2010版《NCCN NSCLC临床实践指南（中国版）》的更新要点予以介绍，供同道们参考。

关于肺癌新分期的更新由于国际肺癌研究学会（IASLC）公布了第七版NSCLC分期，该分期在2009年被国际抗癌联盟（UICC）和美国癌症协会（AJCC）批准成为全球公认的新分期。

2010版NCCN指南对国际肺癌研究协会（IASLC）公布的肺癌新分期系统修订内容进行了相关更新，2010版NCCN指南中国版也进行了有关肺癌新分期的更新。

该新分期的详细资料可参考2009年在《Chest》杂志上发表的文章（Chest. 2009，136: 260）。

Ⅰ、Ⅱ期肺癌治疗前评估2010版NCCN指南对Ⅰ、Ⅱ期肺癌的治疗前评估检查进行了更新。

在ⅠA期（周围型T1abN0）患者治疗前评估中，注明纤维支气管镜检查首选在术中进行。

在Ⅰ期和Ⅱ期患者治疗前评估检查方法中，增加了“支气管内镜超声（EBUS）”，推荐级别为2B类。

由于ⅠA、ⅠB期患者术中气管镜检查及支气管内超声检查（EBUS）在我国开展得较少，中国的专家组提出修改意见，该意见被NCCN的专家所认同。

最终，在2010版NCCN指南中国版加上脚注如下：“建议有条件的医院行此项检查”。

早期肺癌：术后辅助化疗应更为慎重2010版NCCN指南中，在ⅠA期切缘阴性患者的治疗选择中，删除了化疗；对于切缘阳性的患者，删除了再次手术切除之后或化放疗之后的巩固化疗，手术切缘阳性是指术中冰冻检查发现切缘阳性者应继续切除，而不是指术后再次行手术切除。

2010年春季东亚地区沙尘气溶胶和PM10的模拟研究

摘要：利用区域空气质量模式系统ＲＡＭＳ模拟研究了２１Ｑ，００年３月东亚地区Ｐｌ气溶胶的时空演变，究了１－３日沙尘暴暴发的过程，Ｍ０研９－２并将模拟结果与中国１个城市的Ｐ１面观测数据进行了比较．果显示，对于Ｐｏ６Ｍ０地结模式Ｍｔ和沙尘具有好的模拟能力，以合理地反映东亚可
收稿日期：２１— ２１０１１—３
近年来，东亚春季沙尘暴的研究越来越多，基金项目：中国科学院知识创新工程重要方向项（ＺＣＸ２－针对其Ｋ２ＹＷ－中包括一些大型综合实验计划［－］００３月，Ｑ１３；国科学院重大项Ｈ（ＣＬｖｏ－４１１．１年４５２卜Ｏ）中ＫＺＸ — ｗ－ｔｏ）
区及下风向地区的空气质量以及区域气候Ｊ．
１－３日的沙尘过程，论了沙尘气溶胶主导９２并讨
东亚地区是全球主要沙尘源区之一，国西下东亚地区气溶胶的分布特征．中
部的沙漠地区以及中蒙边境的戈壁地区是沙尘１模式介绍和参数设置气溶胶主要源地［－］估算，年大约有１１．０１据每
ｅｓｉｎ（１．ｔａｏｔ８Ｗｄｐｓｅｎｏｅｎｅｌｉｒｃ．ｍｉｏ１０Ｍ）ｂｕ％ａｒｅｏｉｄｔｄｒｎｓｆｅｓ４，６ｓｅｔｏｔｕｈｙｇｕａ
ＫｅｒｓＥｓｉ；ｄｔｔｒ；Ｐ１；ｎｍｅｉａｉｌｔｎｙＷＯｄ：ａｔＡｓａｓｓｕｏｍＭ０ｕｒｌｍｕａｉｃｓｏ

力比泰维持

力比泰® ：非小细胞肺癌维持治疗非鳞癌首选
轻松维持治疗生存获益更多
首个也是唯一一个依据
组织学类型选择的药物
内部培训使用，不得外传
主要内容
三靶点抗肿瘤，显著延长生命轻松维持治疗，生存获益更多信心源自差异，品质就是生命
内部培训使用，不得外传
力比泰® ：独具三种酶靶点抑制作用
力比泰® ：同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
DHFR
FH2
▲IMP (次黄嘌吟核苷酸)
内部培训使用，不得外传
Shih C, et al. Cancer Research 1997; 57(6):1116-1123.
力比泰®与其他抗叶酸药物的比较：独具三靶点协同抑制作用
与5-FU/甲酰四氢叶酸相似与雷替曲赛相似力比泰® 抑制与MTX相似力比泰® 抑制独特的作用机理力比泰® 抑制
力比泰®的研发经过严格的临床验证
礼来公司经历十年研发，花费8亿美金 ——21世纪创新的多靶点化疗药物因其卓越的疗效和良好的耐受性入围和获得多项国际大奖
内部培训使用，不得外传
Lilly data on file.
力比泰®遵循严格的生产工艺与质量标准疗效更有保证
力比泰®是由礼来公司坐落法国Fegersheim的工厂生产*
力比泰®严重血液及非血液毒性发生率低，治疗依从性好力比泰®是唯一得到2010NCCN（中国版）指南推荐用于晚期非鳞癌NSCLC患者维持治疗的化疗方案
内部培训使用，不得外传
主要内容
三靶点抗肿瘤，显著延长生命更长无毒生存，更高生活质量信心源自差异，品质就是生命
内部培训使用，不得外传
进展
维持治疗至进展的时间更长
后续二线治疗

晚期非小细胞肺癌治疗

HR (95% CI) = 0.86 (0.48, 1.51)
时间 (周)
时间 (周)
21
Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.
JMDB
一线治疗
2
结果
JMEI
类型* 非鳞癌 MST (月) 经调整的HR 培美曲塞 205 9.3 0.78 多西他赛 194 8.0 JMDB * 培美曲塞顺铂 618 11.0 0.84 吉西他滨顺铂 634 10.1*
JMEN
培美曲塞 325 15.5 0.70 安慰剂 156 10.3
EGFR 突变阴性
吉非替尼 (n=25) 中位 PFS, 2.7 个月安慰剂 (n=24) 中位 PFS, 1.5 个月 100 80 60 40 PFS (%) 20 0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112
HR (95% CI) = 0.17 (0.07, 0.42)
Table S380.6.8.1.2.1
SWT
Unadjusted: HR = 0.45 [95% CI, 0.34 to 0.60], P < 0.001 Adjusted: HR = 0.45 [95% CI, 0.34 to 0.61], P < 0.001 Log-rank P-value < 0.001
KPS>80: n=99 KPS≤80: n=107
<80
吉西他滨组
>80
安慰剂组
<80
18
Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.

2010年NCCN指南概要

2010年NCCN指南更新之——非小细胞肺癌美国国立综合癌症网络（NCCN）制定的临床实践指南是目前我国肿瘤诊疗的主要参考指南。

随着最新的非小细胞肺癌（NSCLC）循证医学证据的公布，《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2010版）》（以下简称《指南》）也进行了相应的更新。

下面就《指南》的更新作简要概述。

《指南》采用了2009年国际肺癌研究学会（IASLC）推荐的最新TNM分期系统。

该分期系统纳入分析的NSCLC病例数达68463例，修订主要体现在T分期和M分期中，N分期无变化，具体包括：①肿瘤≤7 cm为T2，＞7 cm为T3，同时将T1和T2各分为a、b两个亚组，即T1a≤2 cm，T1b>2 cm且≤3 cm，T2a>3 cm且≤5 cm，T2b>5 cm且≤7 cm；②原发肿瘤所在同一肺叶内有单个或多个卫星结节由T4降级为T3，同侧非原发肿瘤所在肺叶单个或多个结节由M降级为T4；③恶性胸水或恶性心包积液由T4升级为M1a，远处转移变更为M1b。

总体分期也相应更新，T2aN0M0和T2aN1M0分别由ⅠB、ⅡB 期变更为ⅡA期，T4N0～1M0由ⅢB期降级为ⅢA期（见上图）。

新的TNM分期系统更好地体现了不同期别的预后差异，但因其主要建立于回顾性分析的基础上，对预后的影响尚需后续研究的进一步验证。

早期NSCLC的治疗手术切除根治性手术是早期NSCLC患者的首选治疗手段，但对部分基础条件差的患者无法行根治性手术，若能行根治性放疗或局限性手术切除，可提高其5年生存率。

因此，《指南》推荐，对于Ⅰ期和Ⅱ期纵隔淋巴结阴性而因医学原因不能手术者，可行根治性放疗或局限性手术切除（2A类推荐），并对手术和放疗原则进行了限定。

其中，局限性手术切除包括肺段切除术（首选）或楔形切除术，仅用于三类特殊人群：①可保留肺组织很少或者因其他重要合并症而不能接受根治术；②周围型结节≤2 cm，并至少符合组织学类型为单纯细支气管肺泡癌或CT显示结节磨玻璃样改变≥50%中的一项；③影像学随诊证实肿瘤倍增时间≥400天（2B类推荐）。

《全基因组高分辨率中国(东亚)人群遗传变异图谱的绘制》项目计划书

一、项目名称：全基因组高分辨率中国（东亚）人群遗传变异图谱的绘制二、预期目标本项目的总体目标：全基因组高分辨率中国（东亚）人群遗传变异图谱的绘制项目旨在集中顶尖基因组中心的测序和数据分析能力，基于新一代测序技术平台，通过对 400 个人类个体黄种人低深度全基因组重测序并结合少数个体和家系高深度测序的方法，绘制一张黄种人的人类遗传变异图谱，建立起一套基于重测序技术构建重大疾病分子标记集的研究思路和技术路线，极大加速人类常见复杂疾病的研究。

本计划目标包括检测基因组非基因区内几乎所有在人群中的出现频率不低于 1 %的单核苷酸变异，基因区内几乎所有出现频率不低于0.5 %的单核苷酸变异，以及全基因组上的拷贝数变异、结构性变异等大片段变异。

这一数据资源将完全成为一个开放的公共资源，为各种疾病的关联分析提供详细的基础数据；为解释人类重大疾病发病机理、开展个性化预测、预防和治疗打下基础。

此外，该项目还将加深人类群体遗传学的理解，促进人类进化历史研究。

五年预期目标:在本项目中，我们将针对不少于 400 个亚洲个体，共计不少于 3Tb 的全基因组重测序数据，完成东亚代表人群频度低至 1％的高分辨图谱，同时绘制包括拷贝数变异、倒位变化的遗传变异图谱。

设计可用于全基因组扫描的精细至 1％频度的基因分型芯片。

建立起一套针对大规模重测序数据、低频度变异分析和结构性变异的分析流程和方法。

预计将申请 5 个以上软件著作权，发表 10 篇以上 SCI 文章，其中包括 Nature、Science 级别文章，培养20名研究生和一支年轻的、国际一流团队（百人以上），其中30名技术骨干。

1.制定规范化的大规模样品收集流程，表型定义清楚、收集方法规范统一、个人信息记录完整且保密。

为今后类似的大规模样品收集工作提供典范。

2.在目前已有测序生产平台的基础上，能够以较高的产量和稳定的质量，日产 200Gb 数据，产出适用于不同研究目的的各类测序数据。

东亚人的遗传系统初识

xx的遗传系统初识东亚的古人类学界至今还有人不相信。

北京猿人竟然不是我们的祖先。

但是在这里，的确没有找到十万年到四万年前的人类化石，看起来这里的古人种，在约十万年前就灭亡了。

在之后的几万年冰河时期，东亚大地寒冷而寂寞，直到四万多年前，来自非洲的现代人重新发现了这块大地。

从一九九九年宿兵等人研究了几千分亚太地区的样品的NRY，到二000年柯越海等人研究近一万二千分中中国各族样品，涉及到的所有个体的NRY单倍型都在非洲起源的谱系树上，没有一个人是可能来自北京猿人或其它东亚的古人种。

既然东亚人群也是来自非洲，他们又是从哪个方向进入东亚大地的呢？有两个可能的地方，中亚和中国西北或中南半岛。

由于前一地区考古研究的深入，大量现代人的早期遗址被发现，所以很多人开始相信东亚人是由西北方向进入，而后由北向南散布开来的。

但实际上东南亚发现的现代人遗址的年代也不晚。

宿兵等对亚太人群的NRY分析证实了后一种可能。

他们的研究对象包括人群和西伯利亚人群，由于每个部分包含相当数量的群体，所以保了大区域结构的可靠性。

结果发现，这四个区域中的NRY 的SNP 单倍型种数由南向北梯度下降，而且南部区域包含了所有北部区域的种类。

因为SNP单倍型的主要种类早在人类在东亚分化前就形成了,所以随着长时间的扩散迁徙,人群的单倍型在途中可能丢失,造成单倍型种类沿迁徙方向从丰富变为单调.故而东亚人由东南亚进入东亚大陆。

随者冰川渐渐消融,人群开始向北扩散，遍及各地。

还有部分群体通过亚洲和北美之间的白令陆桥进入美洲。

除此之外，在北方还发现了很少量的单倍型，在人群中占的比例很小，这个比例在新丨疆地区大概是17％，蒙古高音大概占6％－8％之间，东北维持于4％上下，而到日本就骤升为约30％，而这些类型显然与约十万年前由非洲迁移到中亚的群体有关。

所以，迁移的主线虽是由南向北，但还有少量人口由西北进入。

从亚洲到美洲的移民至少可分三批。

第一批是约三万年前，由中亚来的那部分人先走过白令陆桥，到达美洲后迅速南下，成为南美和北美南部大部分的印第安人（AmericanIndian）。

古基因组解密末次盛冰期前后的东亚北部人群动态

Hereditas (Beijing) 2021年6月, 43(6): 526―530收稿日期: 2021-05-27作者简介: 毛晓伟，博士，副研究员，研究方向：群体遗传、数量遗传。

E-mail:******************.cn 平婉菁，硕士，中级工程师，研究方向：实验技术。

E-mail:*******************.cn毛晓伟和平婉菁并列第一作者。

通讯作者:付巧妹，博士，研究员，研究方向: 演化遗传、群体遗传。

E-mail:*****************.cn DOI: 10.16288/j.yczz.21-187网络出版时间: 2021-05-28 16:32:40URI: https:///kcms/detail/11.1913.R.20210528.1013.002.html 热点追踪古基因组解密末次盛冰期前后的东亚北部人群动态毛晓伟，平婉菁，付巧妹中国科学院古脊椎动物与古人类研究所，北京 100044现代人的起源与演化一直是地球与生命科学领域的研究焦点。

过去10多年，围绕世界各地考古遗址人群开展的古基因组研究，在旧石器时代晚期以来欧洲、北亚等区域人群的演化问题上取得重大进展。

然而，东亚人群古基因组研究则相对滞后，尤其是对中国人类古基因组的研究极度匮乏，使东亚人群遗传演化和迁徙融合的历史成为现代人演化进程里的重要“缺环”。

但是，近几年中国科学家在这方面的研究取得了突破性进展。

2017年，中国科学院古脊椎动物与古人类研究所(简称“中科院古脊椎所”)付巧妹团队从我国北京4万年前的田园洞人化石中获取中国以至东亚最古老现代人的基因组序列，数据分析表明以其为代表的古东亚人群与同时期某一古欧洲人群存在特殊的遗传联系，首次为探索整个欧亚大陆人群的遗传历史开启东亚篇章[1]。

2020年，其团队首次系统性研究距今5000年青藏高原人群的线粒体基因组揭示青藏高原人群由低海拔向高海拔地区少量的人群流动和之后一段时间高海拔地区内部的人群扩张[2]。

SATURN研究

• EGFR IHC+患者PFS
*顺铂/吉西他滨; 顺铂/多西他赛; 顺铂/长春瑞滨; 卡铂/吉西他滨; 卡铂/多西他赛; IHC=免疫组织化学
Cappuzzo, et al. ASCO 2009
SATURN研究:患者特征
SATURN研究:疾病控制率 (≥12周)
SATURN研究:所有患者PFS
培美曲塞(JMEN)§,4
吉西他滨(IFCT-GFPC0502)¶,3 吉非替尼5
3
21 0
5
NR 2
1
0 2
<1
<1 0
NR=未报告 *所有患者接受地塞米松和止呕药;28%出现3/4级血小板减少‡无4级事件;§10%需要输红细胞;6%使用促红细胞生成素;4%3/4毒性因住院;所有患者使用口服地塞米松和止呕药,B12注射并每日补充叶酸;¶12%需输红细胞;25%使用促红细胞生成素
所有研究不良反应可耐受,但化疗不良反应更多, 化疗需要更多的支持和关注
1.Fidias,etal.JCO2009;2.Cappuzzo,ncetOncol2010 3.Pérol,etal.ASCO2010;4.Ciuleanu,ncet2009;5.Takeda,etal.JCO2010
SATURN研究:试验设计
既往未化疗 IIIB/IV期 NSCLC N=1949 肿瘤取样 (强制性) Co-初级终点: • 所有患者PFS
厄洛替尼 150mg/day 4பைடு நூலகம்个疗程含铂两药一线化疗* 无进展 CR, PR, SD N=889 1:1 安慰剂
PD
PD
次级终点: • 所有患者与 EGFR IHC+患者OS; EGFR IHC– 者OS与PFS;生物标记分析;安全性; 症状进展时间; QoL

肿瘤维持治疗进展课堂PPT

Erlotinib (n=437) Placebo (n=447)
注：用特罗凯维持治疗能延长NCLC患者无进展生存时间和总生存时间
OS probability
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Time (months)
11.9
传统的NSCLC治疗模式
确诊
CR PR SD
PD
PD
观察、等待
二线或后续
一线
很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不接受更多的治疗
100例一线含铂化疗
~75例临床获益
观察、等待 2-3个月
~38例二线治疗
Stinchcombe的研究
能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处.
9% (5, 14)
延迟多西他赛(n=156)
立即多西他赛(n=153)
时间（月）
0 6 12 18 24 30 36 42 48
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
概率
SD, PR, CR n=307
延迟治疗组 n=154
延迟多西他赛治疗 n=91
立即多西他赛治疗 n=142
立即治疗组 n=153
HR=0.71(0.55–0.92) Log-rankp=0.0001
图13 突变型NSCLC 特罗凯组与安慰剂组OS比较
OS probability
Time (weeks)
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
PFS probability
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
PFS

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展摘要维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。

研究证实，培美曲塞是一种既可用于换药维持治疗、也可用于继续维持治疗的晚期非小细胞肺癌化疗药物。

另外，酪氨酸激酶抑制剂亦是一类非常有效的维持治疗选择，其中吉非替尼和厄洛替尼已被有关指南推荐用作维持治疗药物，但目前只能用于换药维持治疗。

关键词晚期非小细胞肺癌维持治疗靶向治疗晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）的传统治疗模式是患者先经4～6个周期的一线化疗，当疗效评估达到缓解或稳定后停止化疗、进入观察等待期，待复发后再接受二线化疗。

但文献报道，50%～60%的患者因疾病进展时体力状态变差而无法接受二线化疗[1]。

对在完成4～6个周期的一线化疗后疾病无进展且可耐受进一步治疗的患者，继续治疗有可能推迟疾病进展、延长生存期和改善生活质量。

不过，以往研究显示，在经4～6个周期的化疗后继续原方案化疗并无生存改善的确切证据，反而会因毒性累积而使患者的生活质量恶化。

那么，如果在延长治疗的同时尽可能不增加毒性是否能使患者获益呢？随着多种有效、低毒药物的出现，尤其是靶向药物的诞生，相关的维持治疗临床试验已经提供了肯定的答案。

根据维持治疗前后所用药物是否相同，维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。

前者是指经4～6个周期化疗后疾病未进展的患者使用至少1种在一线方案中使用过的药物进行治疗，后者则指换用另一种不包含在一线方案中的药物进行治疗。

理想的维持治疗药物应具备单药治疗有效、毒（副）反应少、使用方便等特点。

维持治疗还可根据药物的分类分为化疗药物维持治疗和靶向药物维持治疗。

1 化疗药物维持治疗法国学者2005年报告了一项长春瑞滨单药维持治疗的临床研究结果，后者显示长春瑞滨组和观察组的1年生存率分别为42.2%和50.6%、2年生存率分别为20.1%和20.2%，两组数据无统计学差异（P=0.65），疾病无进展生存期（progression-free survival，PFS）也没有差异（P=0.32）[2]。

东亚地区气溶胶分布输送特征及直接辐射气候效应的模拟研究的开题报告

东亚地区气溶胶分布输送特征及直接辐射气候效应的模拟研究的开题报告一、选题背景及研究意义东亚地区是一个气候条件复杂、人口密集、工业发达的地区。

近年来，受人类活动影响，东亚地区大气中的气溶胶浓度不断增加，给人类健康和生态环境造成了很大威胁。

同时，气溶胶也会对气候系统产生影响，其中直接辐射气候效应是气溶胶影响气候系统的重要机制之一。

本研究旨在利用模型模拟分析东亚地区气溶胶的分布输送特征及其直接辐射气候效应，明确气溶胶对东亚地区气候的影响机制，为优化区域大气环境治理政策、保护生态环境提供科学依据。

二、研究内容及方法本研究主要包括以下内容：1. 根据前期相关研究，整理东亚地区重要气溶胶来源、时空变化规律等基础数据。

2. 选择适当的模型对东亚地区气溶胶分布输送特征进行模拟，探究气溶胶对地表辐射平衡影响，分析气溶胶半直接辐射和直接辐射气候效应。

3. 通过对模拟结果进行统计分析，探究气溶胶的时空分布特征、季节变化规律以及区域间迁移规律等。

4. 基于气溶胶直接辐射气候效应分析，探究不同污染物排放水平下气溶胶直接辐射气候效应的变化，评估气溶胶污染对区域气候的影响。

研究方法包括基于区域模式（WRF-Chem）开展气溶胶分布模拟，利用统计分析方法对模拟结果进行处理和分析等。

三、研究预期成果1. 确定东亚地区气溶胶的主要来源和时空分布规律。

2. 明确气溶胶对地表辐射平衡的作用机制，探究气溶胶直接辐射气候效应和半直接辐射气候效应。

3. 描述东亚地区气溶胶的时空分布特征和季节变化规律。

4. 评估气溶胶污染对区域气候的影响程度。

五、研究工作计划及安排本研究计划分为以下阶段：1.项目启动与数据整理（1）查阅相关文献，搜集气溶胶数据及其他相关数据；（2）整理、处理数据，为后续模拟提供数据支撑。

2.模型模拟和数据分析（1）基于WRF-Chem模型进行气溶胶分布模拟；（2）对模拟结果进行统计分析和处理。

3.结果整理和论文撰写（1）对模拟结果进行归纳总结；（2）撰写论文并进行审阅，修改并提交。

中国极端气候及东亚地区能量和水分循环研究的若干近期进展

获得较高时间分辨率的湍流通量数据的同时，偿因平补
均时间过短而遗漏的低频信息。
月）以位能形式向外界输出能量为主。青藏高原全年除
１— １０１月外，为水汽汇，均即外界大气向高原内地输入水
１７－２１９９００年资料的初步分析表明，北地区海拔高，藏
¨ ｍ８６４２０罐
联系，且，量的增加导致该地区降水的增加。西北而云
地区春、和秋季的降水与 “ 路型 ” 相关有密切联夏丝遥系。这就说明了西北地区表面太阳辐射及云盖和大气环流都有着密切的关系［。
题。因此，轻极端气候所造成的灾害是当前国家经济减建设和社会发展的当务之急，国家各级政府特别关注是的重大问题。为防御和减轻这些气候灾害，先必须弄首清楚它们的发生原因，而预测这些灾害的发生，出从提相应的对策。因此，展全球变暖背景下东亚地区能量开通过对已有观测资料和大尺度再分析资料、感资遥料的分析，目在东亚不同典型下垫面能量和水分循环项
ｈａ高度内，原大气的净能量和水汽收支。结果表明：Ｐ高
青藏高原全年相对于外界大气均为能量源，７月能量输出强度最大，２月的最小。在冬秋季（— ３月和１一１１Ｏ２月）青藏高原以感热能向高原外界输出能量，夏季（— ９春５

东亚植物多样性形成机制与濒危植物保护

亚植物多样性形成机制与濒危植物保护 ”的国际学分布物种ｌ０余个，比如细辛属、华东菝葜、舟山新木
术研讨会在杭州召开。
姜子等，他们通过前期的资源普查和调研，利用分子
此次会议由浙江大学生命科学学院濒危动植物标记从遗传多样性、系统发育和地理系统发育角度
红雅教授、四川大学长江学者特聘教授刘建全、北京理研究了解物种进化的历史，以确定物种保护单元，
师范大学张大勇教授、京都大学ＹｕｊｉＩｓａｇｉ教授、筑揭示保护遗传学在植物保护上重要作用和不可取代
波大学（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｓｕｋｕｂａ）ＹｏｓｈｉｈｉｋｏＴｓｕｍｕｒａ教性，为今后研究提供参考。
国大家展开了热烈讨论。会后，京都大学ＹｎｊｉＩｓａｇｉ教际授对此次会议进行了总结，并提出下届东亚会议将
学在日本京都大学举行，为下一阶段国际化科研合作
成可能也有重要的贡献。其中，题为 “中国拟南芥属遗传多样性与局域温度适应性机制 ” 的报告尤为精彩，该研究通过对叶绿体片段序列的分析揭示了中
会议讨论认为，将形态特征与分子机制相结合，并运用序列比较、表达模式分析与转基因等分子生物学手段加以验证，将有利于揭示环境与生态因子在谱系分化与物种形成中的作用。
第三，扩大了基因组测序在解析植物种群历史动态与多倍体起源中应用的共识。在张大勇教授题为“全基因组测序揭示胡桃属（Ｊｕｇｌａｎｓ）物种应对更新世气候动荡的不同种群动态历史与快速分化”的报告中，通过对胡桃楸属１１个种３１个个体进行全基因组测序，运用ＰＳＭＣ模型模拟了各个种的种群动态历史，并估算了分化时间，发现更新世冰期循环对不同物种植物有效种群大小的影响并不相同，认为气候并不是唯一影响种群大小及物种分化的因素，物种本身的生物学特性也要关注。桦木属植物约有６５个种或亚种，形态多变，存在基因渐渗和杂交，且约６０％的种为多倍体，王年教授在“二倍体桦木属物种树构建以及利用序列作图法揭示多倍体起源 ”的研究中，使用ＲＡＤ测序技术，使用４８９０个位点构建基因树，清楚地解析了桦木属２８个二倍体姐妹种的系统发育关系，并利用ｒｅａｄｍａｐｐｉｎｇ为四倍体物种找到可能的二倍体祖先。

东亚特有濒危植物黄山梅的亲缘地理学与群体遗传学研究的开题报告

东亚特有濒危植物黄山梅的亲缘地理学与群体遗传学研究的开题报告一、研究背景黄山梅（Rhododendron jinggangshanense）是中国的特有植物，主要分布在黄山、亳州、池州等地。

由于其具有极高的观赏价值和药用价值，在市场上受到了广泛的关注，导致采挖和破坏等行为日益增多，黄山梅逐渐变得极为罕见和濒危。

为了更好地保护这个特有植物资源，需要对其进行亲缘地理学和群体遗传学的研究，以便制定更为科学有效的保护方案。

二、研究目的本研究旨在通过亲缘地理学和群体遗传学的方法，探究黄山梅的种群遗传结构、种群遗传多样性、亲缘关系以及潜在的种群遗传漂变等问题，为黄山梅的相关保护工作提供科学依据。

三、研究方法1.叶样本采集和DNA提取：采集黄山梅的叶样本，通过DNA提取试剂盒进行DNA提取。

2. SSR分子标记扩增和分析：选择具有高变异度和多态性的SSR分子标记进行PCR扩增，通过电泳进行测序，对扩增产物进行数据分析，包括种群遗传多样性、种群遗传结构、亲缘关系等方面的研究。

3.配套环境数据收集：收集黄山梅分布地理位置的配套环境数据，包括温度、降雨等生态因子，以探讨与黄山梅生长环境相关的遗传变异的特点。

四、研究内容及进度安排1.研究内容（1）黄山梅种群遗传结构的分析：根据分子标记分析，探讨黄山梅不同地理分布区域中的种群遗传结构特点，是否存在种群遗传分化现象。

（2）黄山梅遗传多样性分析：通过SSR分子标记分析，对黄山梅遗传多样性进行评估，探讨不同种群的遗传多样性、单体多样性、群体多样性等指标，以及不同地理种群间的遗传多样性差异性。

（3）黄山梅种间亲缘关系的分析：利用SSR分子标记，探讨不同种的黄山梅之间的遗传相似性、遗传多样性等指标，分析其种间亲缘关系，为黄山梅种质保存、繁育和开发提供基本遗传信息。

2.进度安排（1）准备阶段：收集黄山梅样本，完成实验室准备工作，选择SSR 分子标记条目。

（2）样本扩增：进行黄山梅遗传分析，获得黄山梅分子标记的扩增结果。

培美曲塞临床应用

45.8 46.4
8.8 SD
JMEI
无疾病进展时间(PFS)
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
JMEI
总生存期(OS)
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
JMEI
疗效总结
Pemetrexed (N=283) MST（月） 8.3 29.7 2.9 3.4 9.1 Docetaxel (N=288) 7.9 29.7 2.9 3.5 8.8
JMEI
培美曲塞与多烯紫杉醇治疗曾化疗过的晚期 NSCLC 的风险受益(Risk-benefit )比较: 一项无毒性生存分析
J-L Pujol et al, J Thorac Oncol: 2(5): 397-401, 2007 ESMO2004, Poster #705
JMEI
无毒性生存期的概念
Docetaxel (N=276)
HR 0.60 95% CI (0.50-0.72) P<0.0001 Pemetrexed (N=265)
中位TFS 0.4月
1年无毒生存率: 6.1%
中位TFS 1.2月
1年无毒生存率: 12.2%
J-L Pujol et al, J Thorac Oncol: 2(5): 397-401, 2007 ESMO2004, Poster #705
<0.001
0.169 0.108
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
JMEI
安全性结论
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
接受 Pemetrexed 治疗的病人安全性更高

组织学类型对培美曲塞治疗中国晚期非小细胞肺癌二线及一线后维持治疗患者的综合分析

组织学类型对培美曲塞治疗中国晚期非小细胞肺癌二线及一线后维持
治疗患者的综合分析
作者：周彩存，吴一龙，孙燕，王悦，王昕，张晓青， Zhou Caicun， Wu Yilong， Sun Yan， Wang Yue ， Wang Xin， Zhang Xiaoqing
作者单位：周彩存,Zhou Caicun(200433,上海市肺科医院肿瘤科)，吴一龙,Wu Yilong(广东省人民医院广东省肺癌研究所)，孙燕,Sun Yan(中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科)，王悦,王昕,张晓青,Wang
Yue,Wang Xin,Zhang Xiaoqing(礼来苏州制药有限公司上海分公司医学部)
刊名：
中华肿瘤杂志
英文刊名：Chinese Journal of Oncology
年，卷(期)：2014,36(1)
本文链接：/Periodical_zhzl201401007.aspx。

从Medline数据库看国外期刊发表的中国生物医学论文

从Medline数据库看国外期刊发表的中国生物医学论文张海齐;山崎茂明
【期刊名称】《情报学报》
【年(卷),期】1995(000)003
【摘要】近年来，用文献计量学方法定量地评估科学研究活动越来越引起人们的关注．本文通过１９８８－１９９２年ＣＤ－ＲＯＭ版的Ｍｅｄｌｉｎｅ数据库，对发表在国外期刊上的中国生物医学文献进行了调查统计，着重分析了这些论文的特征和发表机构的特征，并对文献总量进行了横向比较。

【总页数】1页(P234)
【作者】张海齐;山崎茂明
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.Medline数据库中文期刊论文发表时滞分析 [J], 单卫华;周二强;李建华;申玉美;李常艳;赵金燕;廉珍珍
2.近五年国外发表的中国生物医学论文分析 [J], 张春辉
3.MEDLINE数据库中吉林大学白求恩医学部在国外期刊发表的医学论文情况分析[J], 刘莉;李玉玲;刘晓清
4.近十年来Medline光盘数据库内国外期刊发表的广西医学论文分析 [J], 陈斌冠
5.本刊入选“中国核心期刊（遴选）数据库期刊；中国期刊全文数据库（CJFD）期刊；中国科技期刊数据库期刊；中文生物医学期刊数据库期刊（CMCC）；万方数据一数字化期刊群期刊；中文科技资料目录一医药卫生收录期刊”的声明 [J],
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