14例糖原累积病临床、病理特征及治疗

14例糖原累积病临床、病理特征及治疗陈小宁1,2　牛焕红2　晏伟3　何娜4　成胜权2（1.海南省屯昌县人民医院　儿科，海南屯昌　571600；2.第四军医大学西京医院　儿科，3.第四军医大学　病理科，西安　710032；4.海南省海口市妇幼保健院　儿科，海口　570203） 【摘要】目的　回顾性分析14例糖原累积病（GSD ）患儿的临床表现、病理特征、治疗情况及随访，提高对GSD 的认识。

方法　对本院2008年至2014年间诊治的14例GSD 患儿的临床特点、病理特征及治疗情况进行回顾性分析。

结果　14例儿童GSD 均以肝脏肿大、肝功能异常为首发症状，部分病例存在低血糖、高脂血症。

治疗及随访患儿5例，给予生玉米淀粉1.75～2.50g/（kg 次），每天4次，3例血糖及血脂均正常，2例于半年内肝脏缩小至正常。

结论　对于不能用常见原因解释，以肝脏肿大、肝功能异常，伴低血糖、高脂血脂为主要临床表现的儿童，需考虑GSD 的可能。

生玉米淀粉是部分患儿长期有效的饮食治疗方法。

【关键词】糖原累积病；儿童；肝脏活检Clinical manifesta tion,pathological feature a nd tr ea tment of 14cases of glycogen stor age disea seCHEN Xiao-ning 1,2,NIU Huan-hong 2,YAN Wei 3,HE Na 4,CHENG Sheng-quan 2（1Department of Pediatrics,Tunchang County People's Hospital,Hainan,Tunchang,571600,China;2Department of Pediatrics,Xijing Hospital,Fourth Military Medical University,Xi ’an 710032,China;3Department of Pathology,Xijing Hospital,Fourth Military Medical University,Xi ’an 710032,China;4Department of Pediatrics,Maternal and Child Care Service Centre,Haikou 570203,China ）【Abstract 】Objective To retrospectively analyze clinical manifestation,pathological feature ，follow-up and treatment of 14cases of glycogen storage disease （GSD ）,in order to gain deep insight into the disease.Method Fourteen cases of children patients diagnosed with GSD in Xijing Hospital during the year of 2008and 2014were retrospectively analyzed in term of clinical and pathological characteristics,and treatment.Result The initial symptoms of 14children patients with GSD were all hepatomegaly and hepatic dysfunction,some cases among them w ere concomitant with hypoglycemia and hyperlipidemia.5cases of children GSD were given treatment and follow -up.After treatment of raw corn starch ［1.75-2.5g/（kg time ）,4times /day ］,the levels of blood glucose and blood lipid in 3cases turned to normality,hepato megaly in 2cases turned to normality with in half a year.Conclu sion In terms of inexplicable hepatomegaly,hepatic dysfunction,hypoglycemia and hyperlipidemia in children cases,the possibility of GSD should be considered.Raw corn starch is an effective diet therapy for some Children cases.【Key words 】Glycogen storage disease;Children;Liver biopsy论著通讯作者：成胜权（Em ail ：quanyi@fm ）糖原累积病（glycogen storage disea se,GSD ）是一组由于先天性酶缺陷所导致的糖代谢障碍。

目前已被证明糖原合成和代谢中所必需的各种酶至少有8种，由于这些酶缺陷所造成的临床疾病有12型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，而Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝脏损害最为严重，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型则以肌肉组织受损为主［1］。

现总结本院2008年至2014年来诊治的14例GSD 患儿的临床资料报道如下。

表114例GS D 患儿的临床特点例号性别年龄家族史发育迟缓AST (IU/L)ALT (IU/L)TC (mmo l/L)TG (m mol/L)血糖(m mol/L)CK (IU/L)肝大脾大累及肾脏1男5岁5个月++160134-- 2.0-+--2女7岁-+3432427.0 4.87 2.0841++-3女11岁-+67758.1920.38 3.5-+-+4男2岁3个月--4101138.0 3.86 1.569+--5男4岁1个月--129171-- 2.7364++-6男1岁-+85577.68 6.36 1.6-++-7男10岁++1411057.6 6.92 3.3-+--8男1岁11个月--2622467.55.64 3.46-+--9男1岁5个月--7491378-- 4.4736+--10男2岁10个月--199413.094.23 2.951+--11男4岁6个月--105853.111.4 3.0-+--12男12岁--1521645.911.24 5.3-+--13男13岁--1681479.4324.85 2.8-+-+14男13岁--51585.212.612.9-+-- 注：+示阳性结果，-表示阴性结果，AST 示天门冬氨酸氨基转移酶，ALT 示丙氨酸氨基转移酶。

TC 示总胆固醇，TG 示甘油三酯，CK 示肌酸激酶，三者中的-示未行相关检查资料与方法一、病例来源所有病例均来源于第四军医大学西京医院。

14例GSD 患儿中男12例，女2例，年龄5个月～13岁。

抽取所有患儿病历，包括性别、年龄、主要表现、辅助检查（肝功能、血糖、血脂、肌酸激酶、腹部B 超、肝脏活检）、家族史等。

二、治疗及随访14例患儿中5例给予生玉米淀粉1.75~2.50g/（kg 次），每天4次。

采用门诊随访，定期复查血糖、血脂及腹部超声。

三、统计学分析14例GSD 中各组数据以均数±标准差（x ±s ）表示。

显著性检验采用SPSS18.0进行F 检验和t 检验，P<0.05为差异有显著性。

结 果一、临床表现14例GSD 患儿临床特点，首次均以“肝脏肿大”就诊，其中伴低血糖症状（多汗）12例，发育迟缓7例。

肝功能均有不同程度异常，如天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）平均（215.7±184.3）IU/L ，丙氨酸氨基转移酶（ALT ）（215.4±340.6）IU/L 。

空腹低血糖12例，平均血糖值为（2.9±1.0）mmol/L 。

血脂异常9例［总胆固醇和（或）甘油三酯］［总胆固醇平均（6.6±2.0）mmo l/L 和（或）甘油三酯平均（7.4±7.7）mmol/L ］。

肌酸激酶异常2例。

腹部B 超检查提示14例存在肝脏肿大，其中3例伴有脾脏增大；累及肾脏者2例（腹部B 超提示双肾轻度积水、双肾实质回声改变各1例）。

2例家族史阳性（1例患儿姐确诊GSD ；另1例患儿姐幼年夭折，曾有肝脏肿大病史）见表1。

二、肝脏活检结果14例GSD 患儿肝脏活检病理检查结果分析：14例均可见肝细胞胞浆淡染，细胞肿胀，其中7例（例1、3、4、6、7、11、12）伴有糖原化核和（或）脂肪变性；10例（例2、3、4、5、9、10、11、12、13、14）可见纤维组织增生，且有炎细胞浸润；14例PAS 染色均为阳性，见图1。

三、临床表现及病理活检结果结合14例患儿的临床特点及病理结果分析，6例（例1、3、6、7、8、13）临床诊断多考虑“糖原累积病Ⅰ型”可能性大。

8例（例2、4、5、9、10、11、12、14）临床诊断多考虑“GSD-Ⅲ型”可能性大。

四、治疗14例患儿中，5例给予生玉米淀粉治疗，结果3例血糖及血脂均恢复正常，2例腹部超声于半年内肝脏缩小至正常。

讨 论GSD 是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，由于糖原合成分解过程中某些酶的遗传性缺陷或结构异常导致机体各组织细胞内糖原异常增多的一组疾病。

发病率约为1/（2.0万～2.5万）。

根据缺乏酶的分类，至少可分为8型，其共同的生化特征是糖原贮积异常，主要累及肝脏、心肌、肾及肌肉等组织器官［1-2］。

本报道14例患儿均诊断为肝糖原累积病，首发症状均以肝脏肿大就诊，GSD Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型肝脏损害最为严重。

GSD-Ⅰ型是常染色体隐性遗传病，是GSD 中最为多见者，发病率为1/10万，约占总数的25%［2-4］。

由于肝、肾等组织中葡萄糖6-磷酸酶系统活力缺陷，6-磷酸葡萄糖不能进一步水解成葡萄糖所造成。

有家族性遗传倾向，临床表现轻重不一，重症新生儿期即可出现严重低血糖、酸图１GSD 肝脏活检病理结果（×40）中毒、呼吸困难及肝脏肿大等症状。

轻症病例则常在婴幼儿期因生长迟缓、腹部膨隆等就诊，同时可出现高脂血症，高乳酸血症，肝功能异常。