缺氧诱发大肠癌细胞增生

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人结肠癌细胞HT-29血管生成能力与微缺氧的关系

（．州医学院附属医院普外科，１泸四川泸州６６０，２泸州医学院护理学院）４００．
【要】目的摘
机制。方法
观察ＨＴ２－９细胞在微缺氧下的血管生成能力，测ＯＰ的表达，检Ｎ以探讨其向恶性表型转化的潜在
ＹＡＮＧｎ－ｉｎＱｉｇｑａｇ
（ｐｒｍｅｔｆＧｎｒｌｕｇｒＤｅａｔｎｅｅａｒｅｙ，ＴｅｌｌｔｓｉｌｆＬｚｏｄｃｌｏｌｇ，ｏＳｈｔａｅＨｏｐｔｕｈｕＭｅｉａｌｅＡ｝ｉｄａｏＣｅ
西部医学２１年８月第２卷第８期ＭｅＷｅｔｈｎ，ｇｓ２１，ｏ．３Ｎ．０１３ｄＪｓｉＡｕｕｔ０１Ｖ１２，ｏ８Ｃａ
人结肠癌细胞ＨＴ２－９血管生成能力与微缺氧的关系
杨庆强，春燕。唐
参照体内肿瘤的氧分压，立微缺氧模型。内皮细胞小管形成试验检测体外促进新生血管形成的能力。建
将ＨＴ一９细胞微缺氧处理０６１、４４２、、２２、８小时，ＴＰＲ和Ｗｅｔｒｌ检测ＯＰ的ｍＲＲ－ＣｓｎｂｏｅｔＮＮＡ和蛋白表达。结果微缺氧组内皮细胞形成的管状结构数为（８５３６，显多于对照组（２４．）差异具有统计学意义（２．士．）明１．士２８，Ｐ＜Ｏ０）．１。微缺氧６，＿９细胞ＯＰ的ｍＲｈＨＴ２ＮＮＡ和蛋白无明显变化，着微缺氧时间的延长，表达逐渐上调，４随其２ｈ这顶峰，８４ｈ与２ｈ无显著差异。结论４微缺氧能诱导ＨＴ２－９细胞促进新生血管形成，促进其向恶性表型转化。微缺氧下ＯＰ普而Ｎ

第九版病理生理学第七章缺氧考点剖析

第九版病理⽣理学第七章缺氧考点剖析第九版病理⽣理学第五章缺氧考点剖析内容提要：笔者以王建枝主编的病理⽣理学第九版教材为蓝本，结合40余年的病理⽣理学教学经验，编写了第九版病理⽣理学各章必考的考点剖析，共⼆⼗章。

本章为第五章缺氧。

本章考点剖析有重点难点、名词解释（15）、简述题（7）、填空题（6）及单项选择题（11）。

适⽤于本科及⾼职⾼专临床、⼝腔、医学、⾼护、助产等专业等学⽣学习病理⽣理学使⽤，也适⽤于临床执业医师、执业助理医师考试⼈员及研究⽣考试⼈员使⽤。

⽬录第五章缺氧第⼀节常⽤的⾎氧指标第⼆节缺氧的原因、分类和⾎氧变化的特点第三节缺氧时机体的功能与代谢变化第四节缺氧治疗的病理⽣理基础重点难点掌握：缺氧、发绀的概念；常⽤的⾎氧指标；各型缺氧的原因、发病机制和⾎氧变化特点；缺氧时呼吸系统、循环系统和⾎液系统的改变。

熟悉：缺氧时中枢神经系统和组织、细胞的变化。

了解：缺氧治疗的病理⽣理基础。

⼀、名词解释（15）1、缺氧：由于氧的供应不⾜和/或氧的利⽤障碍引起的机体组织、器官的功能代谢甚⾄结构发⽣变化的病理过程称缺氧。

2、⾎氧分压：是指溶解于⾎液中的氧所产⽣的张⼒。

正常⼈动脉⾎氧分压约为100mmHg（13.33kPa），静脉⾎氧分压约为40mmHg（5.33 kPa）。

3、⾎氧容量：是指1L⾎液中的⾎红蛋⽩被氧充分饱和时的最⼤带氧量，正常值约为20ml/L。

⾎氧容量的多少反映了⾎液携带氧能⼒的⾼低。

4、⾎氧含量：是指1L⾎液的实际带氧量，主要取决于⾎氧分压和⾎氧容量。

动脉⾎氧含量（CaO2）约为19ml/L；静脉⾎氧含量（CvO2）约为14ml/L。

5、⾎红蛋⽩氧饱和度：是指Hb与氧结合的百分数，简称⾎氧饱和度，主要取决于PaO2。

正常动脉⾎氧饱和度（SaO2）为95%~97%；静脉⾎氧饱和度(SvO2)为75%。

6、P50：是指⾎氧饱和度为50%时的⾎氧分压，是反映⾎红蛋⽩与氧亲和⼒的指标，正常值为26~27mmHg(3.47~3.6 kPa)。

骨桥蛋白反义寡核苷酸对微缺氧下人结肠癌细胞HT-29增殖活性及侵袭力的影响

ｄｕｅｏｒｔｐｉ．ｅｈｏｓＡＳＯＤＮｔｒｔｎｔｏｐｔｎｗｅｅｓｈｅｉｅｗｉｈｏｓｈｏ０ｈｉａｅｂｃｏｎ．ＭｅａｃｄｂｙｍｄｅａｅｈｙｏｘａＭｔｄａｇｅｉｇｏｓｅｏｎｉｒｙｎｔｓｚｄｔａｐｈｐｒｔ０ｔａｋｂｅｄｉ—
变化。结果微缺氧诱导的ＯＰＮＡ和蛋白表达被靶向ＯＰ的ＡＯＤ特异性地抑制，达量分别是对照组的３．和ＮｍＲＮＳＮ表１５
３．。ＡＯ５４ＳＤＮ组ＨＴ２一９细胞的吸光度值（７）显低于各对照组（Ａ５０明Ｐ＜００）生长抑制率（Ｒ）（１６１２％。Ａ０Ｄ．１，Ｉ达４．土．）ＳＮ组ＨＴ２一９细胞在各时限点的黏附率均明显降低，明胶酶活性下降７，各对照组比较差异有统计学意义（％Ｏ０）１与Ｐ．１。结论
３８Ｏ１
重庆医学２１００年ｉ第３第２１月９卷２期
・
论
著・
骨桥蛋白反义寡核苷酸对微缺氧下人结肠癌细胞ＨＴ一９２
增殖活性及侵袭力的影响
杨庆强唐春燕，
（州医学院：．泸１附属医院普外科；．理学院卫校，２护四川６６０）４００
靶向ＯＮ的ＡＳＮ明显抑制微缺氧诱导的ＯＰＮＡ和蛋白表达，著拮抗微缺氧诱导的细胞增殖、质性黏附，显著下ＰＯＤＮｍＲ显异并

全科医生模拟试题及答案

全科医生模拟试题及答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、直肠癌最早出现的常见症状是A、腹痛B、腹部肿块C、贫血D、低热E、排便习惯与粪便性状改变正确答案：E答案解析：排便习惯与粪便性状改变常为直肠癌最早出现的症状，多以血便为突出表现，或有痢疾样脓血便伴里急后重，有时表现为顽固性便秘，大便形状变细。

2、1周岁后到满3周岁A、胎儿期B、新生儿期C、婴儿期D、幼儿期E、学龄前期正确答案：C答案解析：幼儿期指1周岁后到满3周岁。

3、胸骨左缘第3~4肋间闻及Ⅳ~Ⅵ级全收缩期杂音伴震颤，最可能诊断A、二尖瓣狭窄B、主动脉瓣狭窄C、主动脉关闭不全D、动脉导管未闭E、室间隔缺损正确答案：E答案解析：室间隔缺损必然导致心室水平的左向右分流，于胸骨左缘第3~4肋间可闻及Ⅳ~Ⅵ级全收缩期杂音，常伴震颤。

轻度肺动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病等心前区亦可闻及收缩期杂音应注意鉴别。

超声心动图检查可确诊。

4、下列哪种疾病不属于非特异性感染A、疖B、痈C、脓肿D、颈淋巴结核E、急性乳腺炎正确答案：D答案解析：疖、痈、脓肿和急性乳腺炎致病菌均为金黄色葡萄球菌，而颈淋巴结核致病菌为结核分枝杆菌，属于特并性感染。

5、病人，男性，50岁，突发头痛、呕吐伴发热、精神行为异常5天。

查体：体温38.5℃，神志清，四肢肌力、肌张力正常，Babinski征(-)，颈抵抗（+)，Kernig征及Brudzinski征均阴性。

脑电图显示广泛中度异常；头颅CT未见异常。

最主要治疗是A、三代头孢类抗生素B、抗结核治疗C、抗病毒治疗D、抗真菌治疗E、糖皮质激素治疗正确答案：C答案解析：病毒性脑炎最主要的治疗为抗病毒治疗。

6、消化性溃疡诊断的首逸方法是A、胃镜B、X线钡餐C、Hp检测D、粪便潜血E、诊断性治疗正确答案：A答案解析：胃镜是消化性溃疡诊断首选方法，其目的在于确定有无病变、部位、分期，鉴别良恶性，治疗效果评价，对合并出血者给予止血治疗。

microRNA在结直肠癌转移中作用机制的研究进展

microRNA在结直肠癌转移中作用机制的研究进展蔡彦韬【摘要】The metastasis of tumor cells is a pathological process that comprises multiple factors. microRNA is one of the important parts taking part in the regulation of the process. Complication of metastasis is the major cause of death in colorectal cancer (CRC). Nowadays research of microRNA in metastisis of CRC still remains inefficient and anti-apoptotis,epithelial-mesenchymal transition,gain of invation as well as angiogenesis is known to be the major regulation method,positive or negative. This review explores recent development in the role of microRNA and its mechanism of CRC metastases which may provide new insights that could be of therapeutic consequence.%肿瘤细胞转移是由多种因子参与的复杂生物学行为,microRNA (miRNA)作为其中的重要因子,参与转移过程中的调控.结直肠癌患者中,转移引起的并发症是其主要死因.miRNA在结直肠癌转移中作用的研究目前尚处于起步阶段,目前已知其参与抗凋亡、上皮细胞间质化、瘤细胞增值侵袭及新生血管生成等步骤的调控,发挥促进或抑制结直肠癌细胞转移效应.本文就近年miRNA在结直肠癌的转移各通路中的作用与机制的研究进展进行综述,旨在就miRNA在临床诊断治疗的科研提供依据与思路.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2013(040)001【总页数】5页(P97-101)【关键词】microRNA (miRNA);结直肠癌;转移【作者】蔡彦韬【作者单位】复旦大学附属华山医院普外科上海200040【正文语种】中文【中图分类】R730.6结直肠癌(colorectal carcinoma，CRC)是最常见的消化道肿瘤之一，死亡率位居恶性肿瘤第2位，超过50%的CRC患者最终死于肿瘤远处转移相关的并发症。

肿瘤微环境特征

肿瘤微环境特征肿瘤微环境是肿瘤细胞生长、扩散和转移的重要环境。

它由多种细胞、分子和信号通路组成，对肿瘤的发生、发展和转移具有重要影响。

以下是肿瘤微环境的主要特征：一、缺氧：肿瘤组织生长迅速，需要大量的氧气和营养物质。

然而，由于肿瘤血管发育不良，血供不足，导致肿瘤组织缺氧。

缺氧是肿瘤微环境的重要特征之一，可以促进肿瘤细胞的恶性转化和转移。

二、酸化：肿瘤组织缺氧时，会进行无氧呼吸，产生乳酸等代谢产物。

这些代谢产物在肿瘤微环境中积累，导致微环境酸化。

酸化可以促进肿瘤细胞的增殖和转移，同时还可以影响免疫细胞的活性，使免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用减弱。

三、间质高压：肿瘤细胞分泌的多种生长因子和炎症因子可以刺激血管生成，导致血管内皮细胞增生和血管通透性增加。

同时，肿瘤细胞还可以分泌一些水通道蛋白，使细胞间液体的流动受到阻碍，导致间质高压。

间质高压可以促进肿瘤细胞的增殖和转移。

四、免疫抑制：肿瘤细胞可以通过多种途径抑制免疫细胞的活性，使免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用减弱。

例如，肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制免疫细胞的活性和功能。

此外，肿瘤细胞还可以通过调节其他细胞因子的表达来影响免疫细胞的活性。

五、慢性炎症：许多研究表明，慢性炎症与肿瘤的发生和发展密切相关。

慢性炎症可以促进肿瘤细胞的增殖和转移，同时还可以影响免疫系统的功能。

在肿瘤微环境中，多种炎症因子如IL-1、IL-6、TNF-α等被释放，进一步加剧炎症反应。

六、基因突变和表观遗传学改变：肿瘤细胞在生长过程中会发生基因突变和表观遗传学改变，这些改变可以影响肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和耐药性。

例如，某些基因的突变可以导致肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低，从而影响治疗效果。

七、基质重塑：肿瘤细胞可以分泌多种酶和生长因子，促进基质的重塑和降解。

基质重塑可以改变肿瘤细胞的微环境，促进其增殖和转移。

同时，基质重塑还可以影响免疫细胞的浸润和功能，使免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用减弱。

缺氧诱导因子-2α(hif-2α)及血管内皮生长因子在恶性肿瘤的表达的进展

2 VEGF 生成在肿瘤中的功能
1) 促进新生血管的形成和血管内细胞增殖；2) 增加血管通透性。是已知最强的影响血管通透性，通过增加小静脉和毛细血管后静脉通透性，增强内皮细胞内囊胞的功能使血管通透性增加，引起细胞外基质改变，促进血管和基质形成，为肿瘤生长、浸润及转移提供基础；3）促进淋巴内皮细胞生长。淋巴内皮细胞的生长受到 VEGF 因子的调控，VEGF 通过促进淋巴管内皮细胞分裂和新生淋巴管形成，促进肿瘤的生长和转移；4）增加组织因子的产生。 VEGF 通过诱导蛋白水解酶、组织因子、基质胶原酶等的表达，激活第Ⅷ因子的释放，改变细胞外基质，介导内皮细胞迁移和浸润，从而有利于血管的生成。
3 HIF-2a 在恶性肿瘤的表达研究
3.1 HIF-2a 与非小细胞肺癌云 [7] 等人研究探讨缺氧诱导因子 -2a(hypoxia-inducible factor-
作者简介：通讯作者 * ：芦永福，教授，主任医师。作者贡献分布：本文综述由杨利梅完成；芦永福负责审校。
2cα，HIF-2α) 在非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer， NSCLC) 组织中的表达及其临床意义，采用免疫组织化学方法检测 112 例 NSCLC 组织以及 20 例正常肺组织中 HIF-2α 的表达，分析其与 NSCLC 临床病理特征和预后的关系。结果显示 NSCLC 组织中 HIF-2a 阳性表达显著高于正常肺组织，在 112 例 NSCLC 标本中高表达率为 47.3%(53/112)。HIF-2α 高表达在高分化组的表达率为 25.0%(7/28)，低于中分化组的 55.0%(33/60) 和低分化组的 54.2%(13/24)，P<0.05；无淋巴结转移者 HIF-2α 蛋白的高表达占 38.3%(23/60)，显著低于有淋巴结转移者的 57.7%(30/52)，P<0.05； HIF-2α 高表达在 TNM Ⅰ期的表达率为 28.1%(9/32)，低于Ⅱ期的 42.5%(17/40) 和Ⅲ + Ⅳ期的 67.5%(27/40)，P<0.05。HIF-2α 的高表达与性别、年龄、肿瘤大小及病理类型无关，P>0.05。KaplanMeier 法生存分析显示，HIF-2α 高表达是 NSCLC 患者预后的不良因素；TNM Ⅰ期患者有较好的预后。多因素回归分析显示，分化程度和 TNM 分期是 NSCLC 预后的独立因素。结论 HIF-2d 可能在 NSCLC 的发生发展及浸润转移中起重要作用，对 NSCLC 预后评估有一定的参考价值，肿瘤分化程度和 TNM 分期可作为判断 NSCLC 预后的指标 . 3.2 HIF-2a 与卵巢癌

氧与癌细胞的关系

氧与癌细胞的关系体内的氧气不足，就会引起癌变，这已成为医学界的定论。

曾两度荣获诺贝尔奖的德国生化学家奥托•海因里希•瓦尔堡发现，所有的癌细胞都是厌氧细胞。

吸氧可帮助体内红血球增加血氧饱和度，改善机体微循环，帮助细胞的更新和创伤的修复，改变癌细胞的无氧代谢状态，抑制癌细胞的生长。

氧与人们的健康密切相关，缺氧则会诱发癌症等疾病。

当人体缺氧时，身体就会启动许多代偿机制，例如血红素浓度和红血球数量增加是慢性缺氧的重要代偿机制。

长期缺氧，当代偿机制失灵时，身体就会慢慢出现一些病理现象，逐渐形成一些慢性病，如癌症等。

体内的氧气不足，就会引起癌变，这已成为医学界的定论。

曾两度荣获诺贝尔奖的德国生化学家奥托·海因里希·瓦尔堡(Otto Heinrich Warburg)博士早就指出：当人体组织细胞中的氧含量低于正常值的65%时，缺氧组织细胞就会发生癌变。

着名癌症研究专家哈利·葛布拉特(Hary Goldblatt)博士指出：「缺氧明显地在细胞癌化过程中扮演着主要的角色。

」癌症研究的世界权威专家华尔布鲁克博士则明确指出：「癌细胞是由于缺氧而发生的。

」瓦尔堡还发现，所有的癌细胞都是厌氧细胞。

因此，供给充足的氧，就能抑制癌细胞的生长;反之，缺氧则会导致癌细胞大量繁殖。

研究人员在实验室进行癌细胞培养时发现，如果加氧气，癌细胞就培养不好;如果加二氧化碳气体，癌细胞就培养得很好。

台湾阳明大学与台北荣民总医院研究证实，癌细胞缺氧不但不会死，反而会疯狂生长，导致癌症恶化、癌细胞转移。

不言而喻，吸氧或运动，提高供氧能力，是对抗癌细胞、帮助病情的康复行之有效的方法。

正如中美国际肿瘤治疗联合会议香港地区特邀专家、香港中医科学院肿瘤病因学及医学生物工程专家黄渭铭教授指出：「久病的癌症病人，尤其是在做过化疗和放射治疗以后，其微循环较差，血液干细胞(尤其是造血干细胞)的枯竭，细胞更新能力较低且缓慢。

吸氧可帮助体内红血球增加血氧饱和度，改善机体微循环，帮助细胞的更新和创伤的修复，更好地帮助病情的康复。

病理生理学试题及答案--（四）论述题（2020年）

病理⽣理学试题及答案--（四）论述题（2020年）《病理⽣理学》试题及答案——论述题第⼀章绪论1.病理⽣理学研究的范畴是什么？病理⽣理学教学的主要内容有哪些[答题要点]病理⽣理学研究的范畴很⼴，包括：①病理⽣理学总论；②典型病理过程；③各系统的病理⽣理学；④各疾病的病理⽣理学和⑤分⼦病理学。

我国病理⽣理学⽬前的教学内容是研究疾病共性的规律，仅包括病理⽣理学总论、病理过程及主要系统的病理⽣理学。

2.为什么说医学研究单靠临床观察和形态学研究是有局限性的？试举例说明。

[答题要点]①临床观察与研究以不损害病⼈健康为前提，故有局限性；②形态学研究⼀般以病理标本和⼫体解剖为主，难以研究功能和代谢变化。

举例：休克的微循环学说、肿瘤癌基因研究、酸碱失衡的⾎⽓分析等。

3.为什么说病理⽣理学的发展是医学发展的必然产物[答题要点]①19世纪已有实验病理学的诞⽣，已认识到研究疾病功能和代谢变化的重要性；②20世纪病理⽣理学的研究推动了医学研究；③21世纪是⽣命科学的世纪，随着⼈类基因谱的破译，必将进⼀步研究疾病的基因表达和基因功能，这⼀任务也必然会落在病⽣⼯作者⾝上。

第⼆章疾病概论1.试从糖尿病合并局部感染阐明疾病发⽣原因和条件的关系[答题要点]糖尿病引起机体抵抗⼒的降低可以成为感染性疾病如疖、败⾎症、结核病、肾盂肾炎等发⽣的条件，⽽感染是病因。

2.举例阐明疾病过程中损伤和抗损伤反应的表现。

它们的相互关系在疾病发⽣发展中有何意义？[答题要点]在疾病的代谢、功能、形态学变化中可分为两⼤类：1.对机体有利抗损伤，防御代偿性反应；2.对机体不利损伤，损伤障碍性反应：（1）两者同时存在是推动疾病发展的基本动⼒；（2）两者⼒量对⽐决定预后发展的⽅向；（3）两者⽆明显界限,⼀定条件下可互相变化。

举例：烧伤。

3.举例阐明疾病过程中的因果交替，它对疾病发展过程有何影响[答题要点]原始病因引起结果成为新的原因（称为发病学原因），以此延续下去不断发展；因果转化链愈来愈向好的⽅向发展称为良性循环，导致康复；因果转化链愈来愈向不好的⽅向发展称恶性循环，导致死亡。

高良姜素对缺氧诱导因子-1α诱导胃癌细胞上皮间质转化的作用机制

网络出版时间：２０２３－０５－０９１７：０１：０８　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０５０８．１４２９．０１４．ｈｔｍｌ高良姜素对缺氧诱导因子１α诱导胃癌细胞上皮间质转化的作用机制贺文煜１，张海明１，余　涛１，李　丹２（１．华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院中西医结合肿瘤科，湖北武汉　４３００１４；２．武汉大学人民医院药学部，湖北武汉　４３００６０）收稿日期：２０２２－１１－１５，修回日期：２０２３－０２－１０基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１７０４０２３）；武汉市卫生健康委医学科研项目（ＮｏＷＺ２０Ｃ２７）作者简介：贺文煜（１９８６－），女，硕士，主治医师，研究方向：中西医结合防治肿瘤，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｃａｔｈｙ８６３２７＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０９２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０５－０８３９－０５中国图书分类号：Ｒ２８４１；Ｒ３４１；Ｒ３４１３１；Ｒ３９４；Ｒ７３５２；Ｒ８４５２２摘要：目的　探讨高良姜素（ｇａｌａｎｇｉｎ，ＧＬＡ）对缺氧微环境下胃癌的作用研究。

方法　采用ＣｏＣｌ２诱导胃癌ＳＧＣ７９０１细胞株，体外模拟缺氧肿瘤微环境。

使用ＣＣＫ８试剂，检测细胞活性；通过Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验分析癌细胞侵袭能力；并通过蛋白印迹和逆转录ＰＣＲ检测相关基因表达水平。

结果　研究显示，低中高浓度的ＧＬＡ（５０、１００、１５０μｍｏｌ·Ｌ－１）呈剂量依赖性抑制ＣｏＣｌ２诱导胃癌ＳＧＣ７９０１细胞活性；且此浓度梯度对ＣｏＣｌ２干预后的细胞侵袭也呈现明显抑制作用（Ｐ＜００１）；深入研究发现，随着ＧＬＡ浓度的提高，ＣｏＣｌ２诱导引起的ＨＩＦ１α蛋白水平的升高被抑制，而ＨＩＦ１αｍＲＮＡ水平未受影响；同时，上皮间质转化相关基因Ｓｎａｉｌ和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达随ＧＬＡ剂量增加而明显增加（Ｐ＜００５），而Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ表达明显下降（Ｐ＜００１）。

大肠腺瘤及癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及临床意义

例。大肠腺瘤２例中，６管状腺瘤１例、毛状腺瘤９、０绒例管状一绒毛状腺瘤７例。所有患者术前均未接受化疗、放疗
和免疫治疗。另取１正常大肠组织石蜡包埋标本作对３例
照。
图Ｉ蛄肠混合性臃瘤ＨＦａ阳性袁达Ｓ Ⅸ：０图２直肠中分化腺癌Ｄｋ￣Ｉ —ｌＡ ×２０ｕｅＤ
分化程度比，Ｐ＜．１ ☆ ００
色细颗粒为阳性表达。按照ｚｏｇ等方法，高倍镜下ｈｎＪ于（４０对每张切片随机选择５个视野，数２０个细胞／ｘｏ）计０视
野，共计１０，细胞数＜１０个阳性０％为阴性（，一）阳性细胞数
＝
８５６尸＜００）．，４．１。
２２ＨＦａ．Ｉ —ｌ表达与大肠癌临床病理关系见表１肿瘤浸。
瘤及不同分期肠癌组织ＨＦｌ表达，Ｉ— ａ结果显示，Ｉ—ｌＨＦａ在正常大肠组织中无表达，在腺瘤中阳性表达率为３．％，０８在癌组织中表达率为６．％，４０三者之间表达率差异有显著性。ＨＦｌ表达水平在正常组织一Ｉ—ａ腺瘤一癌中不断增腺高，这表明细胞缺氧出现在大肠癌变之前并持续到肿瘤发展的全过程，ＩＨＦ—ｌａ过表达可能是癌变过程中的早期事件。部分腺瘤高表达ＨＦ—ｌ，ＨＦ—ｌＩａ而Ｉａ通过激活多种下
维普资讯
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８－２
逝ｌ匿学７年月第９卷第１期
大肠腺瘤及癌组织中缺氧诱导因子一１的表达及临床意义ａ

大肠癌中Beclin1、LC3和mTOR的表达及意义

大肠癌中Beclin1、LC3和mTOR的表达及意义吴淑华;胡金龙;何双;温菲菲;孙晨博;田东【摘要】Purpose To investigate the expression of Beclin1, LC3 and mTOR in colorectal cancer ( CRC) and their significance. Methods Immunohistochemistry, Western blot and real-time PCR were employed to detect the expression of Beclin1, LC3 and mTOR in CRC. Results The positive expression rate of Beclin1, LC3 and mTOR in 242 cases of CRC was 90. 50%, 87. 19% and 46. 28%, respectively, which were higher than that in adjacent tissues ( P<0. 05 ) . Moreover, the expression of LC3 in moderately and poorly differentiated CRC was higher than that in well differentiated CRC, and the positive rate of LC3 in CRC with lymph node metastasis was higher than that in CRC without lymph node metastasis. The overexpression of mTOR was related to lymph node metasta-sis (P<0.05), but both differentiation degree and lymph node metastasis were not associated with Beclin1 (P>0. 05). The expres-sion of LC3 was positively correlated with Beclin1 and negatively correlated with mTOR in colorectal cancer (rs =0. 593, P<0. 01, rs= -0. 165, P<0. 01), and the expression of Beclin1 was not associated with mTOR (P>0. 05). Kaplan-Meier survival analysis re-vealed that the five-year survival rate of patients without nodal metastasis, positive expression of Beclin1, LC3 and negative expression of mTOR was higher than those with nodal metastasis, negative expression of Beclin1 and LC3, and positive expression of mTOR. Cox survival analysis results revealed that LC3, mTOR and lymphnode metastasis wereindependent prognostic factors. The results of IHC, real-time PCR and Western blot in fresh CRC tissues indicated that the expression of Beclin1, LC3 and mTOR in colorectal cancer was significantly higher than that in adjacent tissues (P<0. 05). Conclusions The aberrant expression of Beclin1, LC3 and mTOR may be associated with the development and progressionof colorectal cancer. The simultaneous detection of Beclin1, LC3 and mTOR genes in colorectal cancer may be helpful for the evaluation of the progressive degree and the judgment of prognosis.%目的：探讨Beclin1、LC3和mTOR在大肠癌中的表达及意义。

解偶联蛋白-2及缺氧诱导因子-1在肿瘤细胞中表达的意义

解偶联蛋白-2及缺氧诱导因子-1在肿瘤细胞中表达的意义戴纪刚1，汤兴平2，闵家新1，余祖滨1，张在永1（1.第三军医大学新桥医院胸外科，重庆400037；2.赤水市人民医院，贵州赤水564700）【提要】解偶联蛋白-2（uncoupling protein -2，UCP -2）是线粒体内膜上的一种蛋白，能降低线粒体膜电位，限制三磷酸腺苷（ATP ）合成，参与转运丙酮酸，与能量代谢关系密切；同时，UCP -2能控制线粒体内活性氧簇（ROS ）生成，与氧化应激、凋亡、肿瘤发生等过程也有密切联系。

恶性肿瘤由于组织增生过快造成局部组织严重缺氧，但处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖和浸润，主要原因之一是缺氧引起肿瘤细胞一些基因和蛋白的表达发生改变，其中既有UCP -2的参与。

有关研究结果证明，UCP -2在人结肠癌细胞中表达明显增加，且癌细胞的恶化程度与UCP -2的含量有正相关性。

【关键词】肿瘤细胞；缺氧；转录因子；膜转运蛋白质类；线粒体蛋白质类；解偶联蛋白-2；缺氧诱导因子-1文章编号：1009-5519（2012）14-2167-03中图法分类号：R730.1文献标识码：A课题资助：国家自然科学基金面上项目（81172238）；重庆市自然科学基金资助项目（2009C195）。

解偶联蛋白（uncoupling proteins ，UCPs ）是位于线粒体内膜上参与质子转运的一类蛋白家族，其可将呼吸链与三磷酸腺苷（adenosine triphosphate ，ATP ）产生过程解偶联，能降低线粒体膜电位，限制ATP 合成，参与转运丙酮酸，导致能量以热的形式消耗掉，从而调控机体能量代谢[1]，与能量代谢关系密切。

早在1977年，在褐色脂肪细胞线粒体内膜上发现这种质子转运蛋白。

当它被激活时，可产生质子的渗漏，使氧化磷酸化解偶联，ATP 合成降低，使产能转化为产热作用。

此现象表明耗氧和二磷酸腺苷（ADP ）磷酸化之间并不是完全偶联的，该质子转运蛋白被称为UCPs [2]。

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制舒旭;蒋婷【摘要】研究肿瘤血管的生成机制,探索抑制肿瘤血管的生成,可以为肿瘤的预防、诊断和治疗方法的改进提供新的理论支持.环加氧酶(COX)2的过表达参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移的整个过程,这一过程可能与其能够促进肿瘤血管生成的作用密切相关.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在多种肿瘤组织中过表达,并能调节肿瘤组织的生物学行为,对维持肿瘤细胞的生理代谢功能,促进肿瘤组织及新生血管的生长发挥了重要作用.它们的过表达与肿瘤组织新生血管高度相关,表明肿瘤血管的生成有COX-2和HIF-1α的参与.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)001【总页数】3页(P34-36)【关键词】肿瘤;血管生成;环加氧酶2;缺氧诱导因子1α【作者】舒旭;蒋婷【作者单位】怀化医学高等专科学校病理学教研室,湖南,怀化,418000;怀化市第一人民医院呼吸内科,湖南,怀化,418000【正文语种】中文【中图分类】R730在肿瘤机制研究中，新兴的一个领域是肿瘤血管生成的研究，目前研究结果显示，肿瘤血管的生成对于肿瘤的生长、浸润和转移具有重要意义[1]，处于休眠状态的血管内皮细胞被肿瘤细胞代谢产生的化学信号激活，激活后促进血管内皮细胞的增生，新生肿瘤血管生成。

在肿瘤组织无新生血管的情况下，肿瘤组织细胞只能依靠营养物质的被动扩散来获得营养，这种条件下，肿瘤组织直径发展到1～2 mm时就会停止生长[2]。

但是，在很多情况下,肿瘤组织周围的正常组织的血管可以通过芽生方式生成，产生新血管并进入肿瘤组织，促进肿瘤组织的生长。

同时，肿瘤细胞也会产生相应的肿瘤血管生长因子，介导肿瘤血管的生成。

1 肿瘤组织血管生成的特点及其调节机制肿瘤组织新生血管的形成机制较为复杂，它是一个连续的动态过程[3]。

肿瘤组织发生缺氧时，多种血管生成因子会被肿瘤细胞及其他相关细胞释放出来，这些血管生成因子直接作用于血管内皮细胞，使其形态发生改变；同时，肿瘤细胞及血管内皮细胞在肿瘤组织血管形成过程中的机制可能为：多种蛋白溶酶的释放，肿瘤组织中毛细血管基膜、肿瘤细胞外基质能够被这些蛋白溶酶降解[4]，细胞外基质被重新构建；肿瘤组织毛细血管内皮细胞发生增生，最后从毛细血管中迁移出来，进入肿瘤组织后，形成新的血管芽，分化和成型形成肿瘤组织新生微血管。

缺氧诱导因子-1α在大肠癌及癌旁组织芯片中的表达及其临床意义

ＨＦｌｔ５大肠癌、７例大肠腺瘤、Ｏ例相应癌旁及１Ｉ～ｏ在０例１１４例正常大肠组织中的表达，旨在探讨大肠癌组织中ＨＦ１的Ｉ一表达及其与大肠癌发生、发展的关系。
１材料与方法１１材料及试剂．
轻压模块使组织柱在模块中排平，冷却至室温，再放入一Ｏ２℃冰
在选取的癌（富有癌细胞且无坏死出血区域）相应癌旁（、距肿瘤０５ｍ的无癌细胞组织）．ｃ及正常大肠组织中的标记部位穿刺
取直径１ｎａ准确放入空白蜡块小孔内，．ｍ，２按序操作，直至将所有组织标本放入空白蜡块中并加以记录。共制备２块组织芯蜡块，其中每个组织芯蜡块含４２个组织芯（包括２个标记点）。最后将制成的组织芯蜡块面朝下放在铜板上，５ ℃放置３ｍｎ于５０ｉ。
阳性表达率无显著性差异（００）在腺瘤组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（ｏ５，大肠癌组织中Ｐ＞．５；尸＞．）在０
ＨＦｌＩ－ａ蛋白的表达与Ｄｋｓｕｅ分期、巴结转移有关（．５。患者年龄、别、织分化程度无关（ｏ５。结论ｍＦ淋０）与性组Ｐ＞．）０－
Ｖｏ．８１２００２１Ｎｏ２．ｌ
缺氧诱导因子一１ｔ在大肠癌及癌旁组织芯片中Ｏ的表达及其临床意义
赵国琴
（西北民族大学医学院附属医院，甘肃兰州７ｏ３）３ｏ０
摘要：目的探讨大肠癌组织中缺氧诱导因子（Ｉ）１【ＨＦ一的表达及其临床意义。方法将５０Ｏ例大肠癌手术标本和１０例相应癌旁及１４例正常大肠组织制作成组织芯片，同时将１大肠腺瘤活检标本制作成常规切片，７例应用免疫组化ＳＢＡＣ法研

大肠癌中VEGF、Ki—67和MVD的检测及其临床意义

大肠癌中VEGF、Ki—67和MVD的检测及其临床意义作者：焦亚莉等来源：《中国医学创新》2014年第04期【摘要】目的：探讨大肠癌组织VEGF、Ki-67的表达和微血管密度（MVD）及其临床意义。

方法：应用免疫组化SP法检测60例大肠癌组织中VEGF、Ki-67的表达和MVD，并分析其临床特征及相关性。

结果：大肠癌VEGF、Ki-67的阳性表达率分别为76.7%、73.2%，明显高于癌旁肠组织的35.0%、20.1%。

两者比较差异均有统计学意义（P【关键词】大肠肿瘤；血管内皮生长因子；微血管密度； Ki-67实体肿瘤的生长侵袭与转移依赖于新生血管的生成。

对肿瘤血管生成机制的研究，目前主要集中于VEGF家族和具有调节血管生成作用的酪氨酸激酶受体[1]。

所有促血管生成因子中，VEGF在血管生成过程中起着关键性作用。

本研究应用免疫组化方法检测大肠癌组织及癌旁组织中VEGF、Ki-67的表达，并探讨VEGF表达与CD34计数的微血管密度（MVD）的关系，从而评价VEGF在大肠癌发生、发展中的作用。

同时观察Ki-67在肿瘤及瘤旁组织中的表达及意义。

1 资料与方法1.1 一般资料收集安阳市第六人民医院和安阳市第二人民医院2009-2011年资料完整的60例大肠癌根治术标本，患者术前均未经过任何抗肿瘤治疗。

其中男42例，女18例，中位年龄52岁；有淋巴结转移者33例，无淋巴结转移者27例。

大肠癌按WHO（2005）分型及有/无淋巴结转移进行分组。

另选取大肠癌癌旁组织20例作为对照组。

1.2 研究方法全部标本经4%中性甲醛液固定，石蜡包埋，4 μm厚连续切片，HE染色。

免疫组化采用SP法。

鼠抗人单克隆抗体VEGF、鼠抗人单克隆抗体CD34、鼠抗人单克隆抗体Ki-67及免疫组化试剂盒均购自福建迈新生物技术开发有限公司。

以同一条件下染色的阳性片作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。

1.3 结果判定 VEGF、CD34定位于细胞质，以出现棕黄色颗粒为阳性细胞。

缺氧与肿瘤的关系探讨

缺氧与肿瘤的关系探讨在人类的日常生活中，缺氧这一问题并不常见。

空气中氧气的含量在地球大气层中是充足的。

然而，对于深海、高山等特殊环境下的生物来说，缺氧却是一个常见挑战。

在人类的生命中，缺氧也是一个重要的问题，它会影响到我们的健康，甚至会导致一些疾病的产生，包括肿瘤。

在生物学中，氧气是人体生理活动必需的元素，它是维持生命的重要物质之一。

缺氧会导致机体代谢异常、氧供应不足、免疫力下降等问题。

这些问题也与肿瘤的发生和发展密切相关。

缺乏氧气会导致细胞代谢机能下降，从而导致细胞缺氧。

正常的细胞能够通过一系列的细胞反应来应对缺氧的发生，但在某些情况下，细胞会失去对缺氧的感知，这时候细胞代谢机能的下降会导致细胞发生异变，从而产生肿瘤病理学上称之为肿瘤的结构变异。

缺氧也会影响肿瘤的生长和扩散。

对于恶性肿瘤细胞来说，它们需要更多的营养和氧气来维持生长和存活。

但是在肿瘤组织中，由于血管的建立较差，氧气的补给有限。

因此，恶性肿瘤细胞常常处于缺氧状态，从而增加了其扩散和转移的能力。

缺氧环境中降低了周围正常细胞的代谢活动，产生的代谢产物会刺激肿瘤细胞的生长和扩散。

在肿瘤的治疗中，缺氧也是一个影响治疗效果的重要因素。

由于缺氧环境下药物的扩散性降低，因此在缺氧环境下的肿瘤治疗效果会受到影响。

研究表明，在癌症的放疗和化疗中，缺氧是导致治疗难度增加的重要因素。

因此，急需寻找有效的途径来解决缺氧对肿瘤治疗的影响。

有研究表明，通过提高肿瘤组织中的氧气含量，可以降低肿瘤的生长和扩散。

因此，氧疗可能成为一种有效的肿瘤治疗方法之一。

总结起来，缺氧是一个常见的问题，它会严重影响肿瘤的生长和扩散，甚至影响肿瘤的治疗效果。

因此，在治疗肿瘤时，需要考虑缺氧对治疗的影响，并进行相应的治疗和措施。

随着研究的不断深入，相信未来一定会有更多的有效方法来解决缺氧对肿瘤治疗的影响，让病人能够得到更好的治疗效果和生活质量的提高。

肿瘤乏氧机制

肿瘤乏氧机制
肿瘤乏氧机制是指肿瘤细胞在缺氧环境下的适应和生存机制。

肿瘤细胞由于快速增殖和血管生成不足等原因，常常处于缺氧状态，这会导致其代谢途径的改变和基因表达的异常，从而促进肿瘤的生长和转移。

肿瘤乏氧机制主要包括以下几个方面：
1. 糖酵解途径增强：在缺氧状态下，肿瘤细胞会通过增强糖酵解途径来提供能量，以满足其快速增殖的需求。

2. 谷氨酰胺代谢途径改变：在缺氧状态下，肿瘤细胞会通过改变谷氨酰胺代谢途径来提供能量和合成氨基酸等物质。

3. HIF-1α蛋白表达增加：HIF-1α是一种转录因子，它在缺氧状态下会被激活并促进一系列与缺氧相关的基因表达。

4. VEGF表达增加：VEGF是一种血管内皮生长因子，它在缺氧状态下会被激活并促进血管生成，从而改善肿瘤组织的血液供应。

针对肿瘤乏氧机制的治疗策略包括使用缺氧增敏剂、抑制HIF-1α蛋白表达、抑制VEGF表达等方法。

这些治疗方法可以有效地提高肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性，从而提高治疗效果。

HIF-1的调控及抗肿瘤相关基因治疗

HIF-1的调控及抗肿瘤相关基因治疗丁婕妤;翁苓苓;王璇;张闽光【摘要】缺氧诱导因子-1 (hypoxia-inducible factor,HIF-1)是细胞缺氧状态下的关键调控蛋白,作为调节肿瘤细胞缺氧适应、细胞活性、肿瘤血管形成、肿瘤侵袭性和恶性程度的中枢.控制HIF-1的活性及其下游基因的表达,有望成为抗肿瘤治疗的有效途径.本文就HIF-1的结构、表达的调控、相关基因治疗作一综述.【期刊名称】《中国中西医结合影像学杂志》【年(卷),期】2016(014)002【总页数】4页(P220-223)【关键词】肿瘤;缺氧诱导因子-1;基因疗法【作者】丁婕妤;翁苓苓;王璇;张闽光【作者单位】上海中医药大学附属市中医医院放射科,上海200071;上海中医药大学附属市中医医院放射科,上海200071;上海中医药大学附属市中医医院放射科,上海200071;上海中医药大学附属市中医医院放射科,上海200071【正文语种】中文缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor，HIF-1）是细胞在缺氧状态下的关键调控蛋白，通过调节一系列细胞因子和生长介质的表达及蛋白质合成，对肿瘤血管的形成和对肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭、凋亡、能量代谢等作用有着重要的影响［1］。

HIF-1由Semenza等［2］首次分离提取得到，可调节200多种靶基因表达水平，目前被视为调节肿瘤细胞缺氧适应、促进肿瘤血管形成、提高肿瘤细胞活性、增强肿瘤侵袭性和恶性程度的中枢［3］。

HIF-1抑制剂可能通过影响肿瘤细胞的代谢，使肿瘤细胞对抗癌药物更敏感［4］。

本文就HIF-1的结构、表达的调控、相关基因治疗作一综述。

HIF-1是由α、β亚基以异源二聚体形式组成的，其中α亚基为氧调节亚基，β亚基为组成性表达的亚基，是由芳香烃受体核转运蛋白（aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator，ARNT）构成的异二聚体转录因子，两者均属于碱性螺旋-环-螺旋转录因子超家族PAS亚家族bHLH（basic helix-loop-helix）/PAS（PER-ARNT-SIM）成员。