疏水缔合水溶性聚合物P(DMDAAC-NVP-IOA)与萘普生相互作用及释药性

酸异辛酯作为共聚单体合成了新结构的疏水缔合水溶性聚合物 Ｐ Ｄ Ｄ Ａ ． Ｖ ． Ａ ， （ Ｍ Ａ ＣＮ ＰＩ ） 利用疏水缔合 Ｏ 与水 溶性 的特点 ， 将药 物萘 普 生与骨 架 材料 乙基 纤 维 素以 及 Ｐ（ ＭＤ Ａ —Ｖ — Ａ） Ｄ Ａ Ｃ Ｎ ＰＩ 的相 互作 用 作 为处 Ｏ
２ ０ —２２ ０ ７１ －７收稿 ，０ ８０ －５修 回 ２０ －５０ 国家科技攻关项 目（ ０ ３ Ａ３ ７ ） ２ ０ Ｂ ２ Ｃ 通讯联系人 ： 王新龙 ， ， 男 博士 ， 副教授 ； － ａｌｗ ｉｌｎ ＠ｓｈ ．ｏ ；研究方 向： Ｅ ｍ ｉ ｘｎｏｇ ｏ ｕ ｃｒ ： ｎ 高分子合成 与功能 高分子材料
应 用 化 学
第２ ５卷
Ｄ ２＋ Ｒ Ｖ－ Ｐ Ｏ型数 字 式 粘 度 计 ， 试 温 度 （ ５±０ ５ 测 ２ ． ）℃ ； Ｌ０ ６ ｍｌ 型 乌 氏 黏 度 计 ， 试 温 度 ４ ｍ －． ｉ ｌ 测
（５± ． ）℃ ， ２ ０５ 纯水 为溶剂 ；ｒｋｒ ｅｔ ５型傅 立 叶变换 红外 光谱 仪 （ 国 ） Ｋ ｒ 片 ； 一 ｘ射 线 Ｂｕｅ ｃ ｒ Ｖ ｏ５ 德 ，Ｂ 压 Ｄ８型
方前 研究 ， 备 了萘普 生不 溶性 骨架 片 ， 究 了它 的药 物 释放机 理 。 制 研
１ 实 验 部 分
１ １ 试 剂 和仪 器 ．
Ⅳ－ 乙烯基 吡咯 烷酮 （ Ｖ ） 德 国 Ｍｅｃ ） 分 析 纯 ； 甲５ －烯 丙 基 氯 化 铵 （ ＭＤ Ａ ，０ 水 溶 Ｎ Ｐ（ ｒｋ ， 二 － Ｄ Ａ Ｃ） ６ ％ 液 ， 验室 自制 ； 普生 （ Ａ ） 丙烯 酸 异辛 酯 （Ｏ 、 实 萘 Ｎ Ｐ、 ＩＡ） 乙基纤 维 素 、 十二烷 基硫 酸 钠均 为分 析纯 试剂 。
萘 普生 （ａｒｘｎ Ｎ Ｐ 是苯 丙酸 类非 甾体 镇痛 消 炎药 ， 有 强抗 炎 、 风 湿 和解 热镇 痛 的作 用 ， ｎｐｏｏ ， Ａ ） 具 抗 已 广 泛用 于 临床 ， 分子结 构 为 ： 其
Ｃ ０ Ｈ，
口服 萘普 生普 通 片 的血 药浓 度有 明显 的峰谷 现象 ， 胃部将 因过 高 的局部 浓度 而 出现 恶心 、 吐等不 呕 良反 应 ＿ ， ｌ 国外 目前 已有 萘普 生缓 释 片的报 道 ， 内大 多采 用 羟 丙 基 甲基 纤 维 素 （ ＭＣ） ｊ 国 ＨＰ 为缓 释材 料 。 但 品种 单 一 ， 观多 为 絮状纤 维 ， 外 粘度 较低 ， 且粘 度 波动 范 围较大 ， 以应 用于 缓释 片 ［ 。疏水 缔 合水 溶 难 ２ ］ 性聚合 物 是指 在亲水 性 大分 子链 上带 有少 量疏 水基 团 的一 类 水 溶性 聚 合 物 ， 用 缔合 聚合 物 容 易形 成 利 疏水微 区 的特性 ， 将拟 释放 的药 物 “ ” 可 溶 于该微 区 中 ， 后通 过 改 变外 界 环境 条 件 ， 疏水 微 区 被破 坏 然 使 从 而 释放 出药物 ． 。聚 乙烯基 吡 咯烷 酮 、 烯 酸酯 聚合 物 均是 广 泛 应 用 的药 用 高 分 子 ． 甲基 二 烯 丙 ４ ｊ 丙 二 基 氯化 铵是 一 阳离子 单体 ， 聚合 物无 毒 ］ 文 以二 甲基二 烯 丙基 氯化 铵 、 乙烯 基 吡 咯烷 酮 和丙 烯 其 ５。本 Ⅳ．
衍射仪（ 国 Ｂｕｅ 公司） Ｃ 靶 ， 射线 （ １５０５ｎ ， 德 ｒｋｒ ，ｕ 硒 Ａ＝ ．４ ｍ） 扫描速率为 ０ ３ｓ ｐｓ扫描范 围 ２ ． ｔ ／ ， ｅ 为 １。 ５ 。Ｔ Ａ Ｓ Ｔ ８ １ 型热重分析仪 （ ０ ～ ０ ；Ｇ ／ Ｄ Ａ ５ ｅ 德国） Ｎ 气气氛 ， ～ ０ ＝ ，， ５ ３０ｃ 的升温速率 ２ ／ ｉ： Ｖ ２ １ ０ 《 Ｏｏ ｒｎ Ｕ １０ Ｃａ 型紫外分光光度计（ 北京瑞利分析仪器公司） 。 １ ２ 疏水 缔合 水溶 性聚合 物 Ｐ（ ． ＤＭＤＡ ． Ｖ ． ＡＣ Ｎ Ｐ Ｉ ＯＡ） 制备 的
王 新 龙 张 跃 军
南京 ２０ ９ ） １０４
（ 南京理工 学化工学院
摘
要 以水 为介质 ， 用 自由基胶 束 聚合制 备 了二 甲基 二烯 丙 基氯化 铵 （ ＭＤ Ａ 、 一 采 Ｄ Ａ Ｃ） Ⅳ 乙烯基 吡咯 烷酮
（Ｖ ） Ｎ Ｐ 和丙烯 酸异辛酯 （Ｏ 三 元共 聚疏水缔合水溶性 聚合物 Ｐ Ｄ Ａ Ｃ Ｎ ＰＩ Ａ）测 定了聚合物的聚 电 Ｉ Ａ） （ ＭＤ Ａ ． Ｖ ． Ｏ ，
第２ ５卷 第 １ 期 ２ ２０ ０ ８年 １ ２月
应 用 化 学
Ｃ Ｎ ＥＪ ＨＩ ＥＳ ０ＵＲＮ Ｆ ＡＰ Ｌ Ｅ ＣＨＥＭＩ ＴＲ ＡＬ ０ Ｐ Ｉ Ｄ Ｓ Ｙ
Ｖｏ ． ５ Ｎｏ ２ １ ２ ．１ Ｄｅ ． ００ ｃ２ ８
疏 水 缔 合 水 溶 性 聚 合 物 Ｐ（ ＤＭＤ ＡＣ． ＶＰ Ｉ Ａ Ｎ ． ＯＡ） 与萘 普 生 相 互 作 用 及 释 药 性
变小直至消失 ； Ｓ Ｄ Ｃ分析中只有 １个转 变 曲线 ， （ ＭＤ Ａ ． Ｖ — Ａ） Ｐ Ｄ Ａ ＣＮ ＰＩ 与萘 普生 之 间存在分 子级 相互 作用 。 Ｏ
在 ｐ ７ ４磷 酸盐缓 冲液中 ， Ｈ＝ ． 疏水缔合水溶 性聚合物具有药物缓释特性 ， 可用扩散一 溶解模 型进 行最佳拟合 。 关键词 疏水缔合 ， 溶性 聚合物 ， 水 萘普生 ， 缓释 文献标 识码 ： Ａ 文章编号 ：０ ００ １ （ ０ ８ １ —３３ ６ １０ －５ ８ ２０ ） ２１９ － ０ 中图分类 号 ： ６ ３ Ｔ ３ ０ ３ ； Ｂ９
解质性质 和疏水缔 合性 质 。应 用 Ｉ Ｘ Ｄ、 Ｓ Ｒ、 Ｒ Ｄ Ｃ测试 技 术研 究 了各 组 分 的相互 作 用 。结 果 表 明 ， 制备 的 所 Ｐ Ｄ Ａ ＣＮ ＰＩ Ａ） （ ＭＤ Ａ ． Ｖ — Ｏ 同时具有 聚电解质和疏水缔合特性 。随 Ｐ Ｄ Ａ Ｃ Ｎ ＰＩＡ） （ ＭＤ Ａ ． Ｖ ． Ｏ 量增加 ，Ｒ分析 中萘普 Ｉ 生羧基的羰基伸缩振动 峰 １６４ｃ 处峰变宽 、 度 明显 减弱 ； Ｒ ８ ｍ 强 Ｘ Ｄ分 析 中的 １ 。～ ９ 问衍 射峰逐 渐变宽 、 ２ ２。