35例盐酸氨溴索制剂致不良反应文献分析

统计病例报告中患者的年龄、性别、给药途径和 剂量、发生不良反应的时间及不良反应临床表现等， 对相关数据进行分析。 2 结果 2. 1 性别与年龄
统计分析的 35 例不良反应患者中，男性 18 例，女 性 16 例，不详 1 例。其中年龄最大者 91 岁，年龄最小 者 45 天，平均年龄 31. 54 岁，具体情况参见表 1。
例次（ n） 10 7 4 4 7 6 6 5 1 10 8 2 6 5 2 1 6 4 2 2 1 1 100
注： 由于有些病例不良反应表现累及多个系统-器官，故 ADR 例次多
于病例数
·297·
2012 年第 29 卷第 4 期
3 讨论 3. 1 不良反应与人口学特征
结果显示，盐酸氨溴索制剂致不良反应的患者中 （ 1 例未载明性别） ，男性 18 例（ 51. 43% ） ，女性 16 例 （ 45. 71% ） ，男女比例为 1. 125∶ 1，无明显差异； 不良反 应与患者的年龄显示，10 岁以下患者占全部患者的 45. 71% ，儿童用药致不良反应的比例高于成年人。这 种情况一方面可能与儿童用药量高于成人有关，另一 方面可能是由于处于生长发育的小儿因器官功能发育 尚不成熟、不健全，对药物的毒副作用更敏感［1］，因此 要关注儿童使用盐酸氨溴索后的护理工作。 3. 2 不良反应与用药时间
例数（ n） 13 7 6 0 2 5 2 35
百分比（ % ） 37. 14 20. 00 17. 14 0. 00 5. 71 14. 30 5. 71
100. 00
2. 3 给药途径及用药剂量 2. 3. 1 给药途径总体情况 统计分析的 35 例不良 反应患者中，有 1 例为雾化吸入，5 例为口服，其中有 4 例为患儿口服盐酸氨溴索口服溶液，有 1 例为口服 盐酸氨溴索片剂，其他 29 例病例为静脉滴注给药。 可见，静脉滴 注 致 不 良 反 应 的 病 例 数 远 高 于 口 服 的 病例数。 2. 3. 2 用药剂量总体情况 盐酸氨溴索说明书对 给药剂量进 行 了 明 确 规 定，特 别 是 对 儿 童 用 药 与 成 人用药的一次使用剂量进行了详细说明，6 岁以下儿 童每次用药 7. 5 mg，成人每次 15 mg，根据患者病情 情况可增至 30 mg，具体情况参见表 3。 2. 3. 3 儿童用药给药途径及剂量情况 本次研究 文献中涉及到儿童用药的共有 16 例，用药包括两种 剂型，分别为口服溶液剂和注射剂，其中口服用药的 患儿 4 例，静脉滴注的患儿 12 例，根据说明书，6 岁 以下儿童每次用药 7. 5 mg，6 岁以上每次 15 mg。用 药途径与剂量情况见表 4。 2. 4 不良反应临床表现
口服 4 0 0 4
静脉滴注 4 6 1 11
口服 0 0损害、呼 吸 系 统 损 害、消 化 系 统 损 害、循 环 系 统 损 害 等较为多见，不良反应表现多为： 过敏性休克、紫绀、 寒战； 出汗、皮疹、瘙痒、潮红； 呼吸苦难、胸闷； 恶心、 呕吐等，其中有 1 例患者因出现严重不良反应导致 死亡。具体情况参见表 5。
例数（ n） 8
12 12 1
2 35
百分比（ % ） 22. 86 34. 29 34. 29 2. 85 5. 71 100. 00
表 4 儿童使用盐酸氨溴索制剂致不良反应的给药途径及剂量
用药剂量 （ mg）
≤7. 5 7. 6 ～ 15 16 ～ 30 合计
例数（ n）
≤6 岁
7 ～ 10 岁
［作者简介］ 赵建波，男，法律研究生，药师。 ［通信作者］ 金锋，男，硕士研究生，主管药师，主要从事药品不良反应监测工 作。E-mail： fengking909@ hotmail. com
·296·
1 资料来源与方法 1. 1 资料来源
以“盐酸氨溴索”并含“不良反应”为主要检索词 在中国期刊全文数据库 （ CNKI） 中检索。2007 年 1 月至 2012 年 9 月所有文献，共检索到盐酸氨溴索制 剂致不良反应的文献报道 24 篇，涉及个案病例 35 例。 1. 2 方法
［Abstract］ Objective： Explore the clinical characteristics and regularity of ADR by ambroxol hydrochloride，provide basis for clinical rational drug use. Methods： With“ambroxol hydrochloride”、“adverse drug reaction”as keywords retrieval in 2007 to 2012 China journal full-text database literature retrieval，altogether retrieve to 24 articles of ADR by ambroxol hydrochloride，involves 35 patients were Statistically analyzed. Results ＆ Conclusion： Ambroxol hydrochloride induced ADR relevant with dose. The high dose of pediatric drugs is the main factor lead to adverse reactions. The adverse reaction appeared in fast-type and delayed-type two characteristic，and clinical application should be monitored closely，prevent the occurrence of adverse reactions. ［Key Words］ Ambroxol hydrochloride； Adverse drug reaction； Literature analysis
2012，Vol. 29，No. 4
表 1 盐酸氨溴索制剂致不良反应的患者年龄
患者年龄（ 岁） ≤10 11 ～ 20 21 ～ 30 31 ～ 40 41 ～ 50 51 ～ 60 61 ～ 70 ≥71 合计
例数（ n） 16 0 2 2 3 5 2 5 35
比例（ % ） 45. 71 0. 00 5. 71 5. 71 8. 60 14. 28 5. 71 14. 28
35 Cases Literature Analysis of Adverse Drug Reaction by Ambroxol Hydrochloride
Zhao Jian-bo1 ，Huang Na2 ，Jin Feng1
（ 1. Jilin Center for Drug Reevaluation，Jilin Changchun 130062，China； 2. The Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Jilin Changchun 130021，China）
100. 00
2. 2 发生不良反应的时间 统计分析的 35 例不良反应患者出现不良反应
症状与用药时间的具体情况参见表 2。
表 2 盐酸氨溴索制剂致不良反应的发生时间
不良反应发生时间 ≤5 min 6 min ～ 15 min 16 min ～ 30 min 31 min ～ 60 min 61 min ～ 1 d 2 d ～3 d ≥4 d 合计
结果显示，盐 酸 氨 溴 索 制 剂 致 不 良 反 应 的 时 间 以速发型为主，其中发生时间小于 5 分钟的病例累 计 13 例，占全部患者的 37. 14% ，且不良反应表现凶 险，多伴有多系统-器官损害，不及时采取措施将对患 者造成严重伤害。同时，值得注意的是，在分析的文 献报道中 9 例为患者用药 1 天后出现不良反应，有 2 例发生在用药 4 天后，呈现出迟发型的特点，有关盐 酸氨溴索制剂致迟发型不良反应的特点还需要进一 步通过更多的个例文献报道来验证。 3. 3 不良反应与用药剂量
结果显示，盐 酸 氨 溴 索 制 剂 致 不 良 反 应 的 患 者 中儿童占的比重较高，在给药剂量分析中发现，有 4 例患儿口服用药均为 7. 5 mg，且符合说明书规定的 患者年龄与剂量的要求； 有 7 例 6 岁以下患儿一次用 药超过了 7. 5 mg，1 例甚至超过了 15 mg，超剂量用 药的患儿占全部发生不良反应患儿的 43. 75% 。可 见，儿童使用 氨 溴 索 注 射 剂 时 存 在 超 剂 量 不 合 理 用 药情况是发生药品不良反应的主要因素之一。国家 药品不良反应信息通报 （ 第 49 期） 中指出，在 2011 年度国家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 中，盐酸 氨 溴 索 注 射 剂 不 良 反 应 / 事 件 报 告 分 析 显 示，该产品在临床上存在不合理使用的现象，此现象 在儿童病例中尤为突出。79 例儿童严重不良反应 / 事件的病例 报 告 中，用 药 剂 量 超 出 盐 酸 氨 溴 索 剂 量 范围的 51 例，占严重病例的 64. 56% 。 3. 4 不良反应临床表现与发生机制研究
盐酸氨溴索制剂致不良反应的病例报道累及多 个系统-器官损害，主要以全身性损害、皮肤及其附件
合理用药评价
Evaluation of Rational Use of Drugs
表 3 盐酸氨溴索制剂致不良反应的剂量
用药剂量（ mg） ≤7. 5 7. 6 ～ 15 16 ～ 30 31 ～ 45 ≥46 合计
盐酸氨 溴 索 为 溴 己 新 在 体 内 的 活 性 代 谢 物，能 促进肺表面 活 性 物 质 的 分 泌 及 气 道 液 体 分 泌，使 痰 中的粘多糖蛋白纤维断裂，促进粘痰溶解，显著降低 痰粘 度，增 强 支 气 管 黏 膜 纤 毛 运 动，促 进 痰 液 排 出。 适用于急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支气管哮喘、 支气 管 扩 张、肺 结 核 等 引 起 的 痰 液 粘 稠、咳 痰 困 难， 早产儿及新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征，术 后 肺 部 并 发 症 的预防性治疗。盐酸氨溴索制剂种类很多，2010 年 版《中国药典（ 二部） 》收载的盐酸氨溴索剂型有口服 溶液、片剂、胶囊、缓释胶囊 4 种，市售的还有盐酸氨 溴索注射剂、气雾剂及复方制剂等。本文对 2007 ～ 2012 年公开发表的个例文献报道进行了统计分析， 旨在为临床合理用药提供参考。