复旦大学附属肿瘤医院2002级肿瘤学临床型博士生开题报告
复旦大学2004至2005学年临床肿瘤学概论期末考试试卷A
复旦大学2004至2005学年临床肿瘤学概论期末考试试卷A（五年制）
复旦大学附属肿瘤医院
2004～2005学年第二学期期末考试试卷
A卷(5年制)
课程名称：临床肿瘤学概论课程代码：356.171.1.04
开课院系：肿瘤学系考试形式：闭
卷
学生姓名：学号：专业：临床医学
题目填
1
填
2
填
3
填
4
问1
问
2
问
3
问
4
问
5
问
6
问
7
总分
得
分
一、填空题（每格2分，共30分）
1、肿瘤病理诊断新技术有哪些？__、_______、______、_______、______。
2、光子射线包括：____，，_ ______ 。
3、中医认为_______为先天之本，______ 为后天之本，在肿瘤治疗中，需要加以保护。
肿瘤常用的外治法有_______和_______。
1、卵巢癌常见的病理类型为__ __，___，______ 。
二、问答题：（每题10分，共70分）
1、试述肿瘤流行病学研究中的前瞻性研究的优缺点。
2、试述肿瘤外科的固有特点
3、What is the role of sentinel lymph node biopsy ?
4、Please state the cell cycle briefly.
5、联合化疗的原则是什么？
6、简述常用放射治疗中各种射线的特
点。
7、放射敏感性与放射治愈性的关系是什么?。
博士入学考试肿瘤学历年真题(北大复旦中大天医南医同济湘雅三四军医大)
中山大学医学院2002年肿瘤学（博士）1、试述放射生物学的“4R”及临床意义。
2、肿瘤外科手术治疗的临床意义。
3、化学治疗根治肿瘤的理论基础及临床应用原则。
4、癌变的二阶段学说。
5、 p53的生理功能及功能异常与肿瘤的关系。
6、细胞凋亡的特征及生理意义。
以上6题任选4题，每题15分。
以下共有18题，任选2题，每题20分。
内容涉及几乎各部位的肿瘤的临床表现（或）和治疗原则，推测是每一博导出2-3题的总和。
仅记数题如下：1、放射治疗的远期并发症是什么？如何预防？2、肿瘤基因治疗的方法。
3、大剂量MTX治疗及用CF解救的方法及原理。
4、上颌窦癌的临床表现及治疗原则。
5、鼻窥镜在鼻咽癌诊治中的应用6、简述作用于抗癌新靶点的药物并举例说明7、试述90年代后使用于临床的对恶性肿瘤有效的新药物，并举例说明8、试述ⅢB期非小细胞肺癌获取细胞学或病理学诊断的方法。
9、中上段食管癌的临床表现中山大学医学院2003年肿瘤学（博士）20题选61、癌发生的二阶段学说2、基因突变的方式与原癌基因活化3、p53基因生物学特性与意义4、信号传导通路的组成5、调亡的特点及生物学意义6、肿瘤多步骤转移基本过程7、基因突变形式几检测方法8、化疗药物多药耐药性发生机制9、基因治疗策略10、腹部肿块的类型并举例11、说明胸部肺癌转移的各站淋巴结12、食道癌的X线表现13、四度白细胞减少患者合并严重感染的处理14、简述抗肿瘤药物的副作用及代表药物15、拓扑异构酶I和II的作用及区别，抑制剂的代表药物16、简述肿瘤外科在肿瘤治疗中的作用中山大学医学院2004年肿瘤学（博士）以下选答4条。
每条10分1、简述肿瘤外科在肿瘤综合治疗中的作用。
2、术前放疗的原则3、根治性化疗的理论基础和原则4、肿瘤免疫治疗有哪些方法？5、蒽环类最常见的副作用有哪些？如何防治？6、肿瘤细胞信号传导有哪些基本组成要素？7、信号转导的组成以下选3，各20分。
8、肺癌淋巴引流分组9、肿瘤外科发展趋势10、试述肿瘤的异型性11、Herceptin的原理、适应症及禁忌症12、什么是预防性手术，有哪些13、低恶性非霍奇金淋巴瘤治疗原则14、凋亡特征及发展机制15、中晚期胸上段食管癌的临床症状有哪些，为什么？16、AFP在肝癌诊治中的意义17、肝动脉栓塞化疗的原理18、基因突变有哪些及有哪些检查方法19、常见致癌因素及其致癌特点20、烃化剂作用机理，举出3种药物21、抗癌药物的不良反应有哪些，各举1例22、根治性颈淋巴洁清扫并发症有哪些，如何预防23、提高结肠癌疗效有哪些方法24、肿瘤局部，远处扩散机制25、鼻咽癌放疗后主要远期后遗症有哪些，哪些方法预防或减少发生肿瘤防治中心的临床型和科研型都是考此套试题。
医学博士开题报告范文---医学博士开题报告范文（.doc
医学博士开题报告范文|||医学博士开题报告范文(2)5900字范文一一、选题依据、目的和意义：骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。
自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。
植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。
为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外36°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合LCP坚强内固定，术后3~1个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。
选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。
本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。
同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。
二、本课题目前国内外研究的动态、水平治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。
骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著，已经形成共识。
植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。
沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。
髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所临床PI
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所临床PI
申请书
申请人：
所在科室：
联系电话：
Email地址：
申请日期：年月日
复旦大学附属肿瘤医院
二〇一三年制
简表
男女
博士硕士学士
一、研究内容
研究内容、创新之处和拟解决的关键问题
二、拟采取的研究方法、技术路线及研究计划
三、考核指标
预期成果
向外申请其它研究基金的设想
四、实现本课题预期目标已具备的条件
申请者研究工作简历、主要成绩，现有工作基础等
五、在研经费
六、肿瘤研究所意见
对申请者的申报资格、申请书内容、申请者的科研能力以及是否具备完成该项目的条件提出具体意见
研究所所长(签名)
年月日
七、医院审查意见。
医学博士开题报告ppt
医学博士开题报告ppt尊敬的评审委员会、教授和各位审稿人：我今天很荣幸站在这里，为各位介绍我的医学博士开题报告。
我的研究题目是“探究新型药物在治疗肺癌中的应用与机制研究”。
我将介绍我的研究背景、研究目的、研究方法、预期结果和意义等方面的内容。
希望我的报告能够得到各位的认可和支持。
一、研究背景肺癌是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一，也是导致全球肿瘤死亡的主要原因。
目前，肺癌治疗的主流方法是手术切除、放化疗和靶向药物治疗。
然而，目前的疗效和生存率仍然不尽如人意，因此，寻找新型的药物治疗方法，将是我们一直持续的研究方向。
二、研究目的本研究旨在探究新型药物在治疗肺癌中的应用，并深入研究其作用机制，以期为肺癌的临床治疗提供科学依据。
三、研究方法本研究主要分为以下几个方面：1.筛选新型药物：通过国内外文献和专家推荐，筛选出具有较好疗效和安全性的新型药物。
2.体外实验：在肺癌细胞中，对新型药物的细胞毒性、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡等方面进行研究。
3.体内实验：对新型药物的药效和毒副作用进行评价，并进行动物实验，比较新型药物与常规药物的治疗效果差异。
4.作用机制研究：探究新型药物对于癌细胞各个信号通路的调控作用，并深入研究其可能的治疗机制。
四、预期结果通过本研究，我们预计可以得到以下几个方面的预期结果：1.筛选出具有较好疗效和安全性的新型药物。
2.探究新型药物对肺癌细胞的抑制作用和诱导细胞凋亡作用。
3.比较新型药物与常规药物的治疗效果差异。
4.深入研究新型药物对于癌细胞各个信号通路的调控作用，并探究其可能的治疗机制。
五、意义本研究具有以下几个意义：1.寻找新型药物治疗肺癌的新途径，丰富肺癌治疗的手段，提高放疗和化疗治疗效果。
2.加深人们对于肺癌治疗的认识，推进肺癌临床治疗的进步。
3.为其他治疗肿瘤的新药物研发提供借鉴和参考。
感谢各位委员会成员和评审专家听我汇报我的开题报告，我非常期待听到您们的宝贵建议和指导。
谢谢！。
肿瘤学学科(专业)攻读博士学位研究生培养方案
肿瘤学学科（专业）攻读博士学位研究生培养方案（专业代码：100214）一、培养目标1、热爱祖国，品德优良，具有强烈的事业心和团队精神。
2、培养博学多才，在本领域具有坚实宽广的理论基础和系统深入的专门知识；熟悉本学科的最新研究状况及发展趋势；具有独立从事科学研究工作能力，在本领域中做出创新性成果的高层次创造性人才。
3、精通一门外语，能熟练地阅读本专业的外文资料并具有一定的外语写作和国际学术交流的能力。
如果第一外语不是英语，则第二外语必须选英语。
4、身心健康。
二、研究方向1.肿瘤的精准治疗：肿瘤精确放疗，肿瘤放疗与免疫靶向治疗，分子功能影像如PET-CT等对肿瘤早期诊断、肿瘤分期及肿瘤预后判断的价值的研究。
2.肿瘤微环境研究：肿瘤微环境（包括T细胞、DC细胞等免疫细胞和成纤维细胞、血管内皮细胞等非免疫细胞成分）对肿瘤发生和进展、肿瘤放疗敏感性及肿瘤化疗耐药性的影响研究。
3.新型基因组学指标的研究及临床应用：包括肿瘤血清蛋白质谱、小RNA、长非编码RNA、蛋白质组检测等技术，实现肿瘤的早期诊断。
4.抗肿瘤药物研究：包括肿瘤免疫新靶点药物的研究；增强剂量强度、提高化疗效果；保护剂促进机体免疫功能恢复；减少抗肿瘤药物的副作用；逆转耐药途径的临床和基础研究等问题。
5.肿瘤的放射治疗：主要包括肿瘤的立体定向放射治疗、适形调强放射治疗；放射治疗的剂量分割模式；肿瘤的放射增敏研究；肿瘤的放射物理和放射生物研究。
6.肿瘤的综合治疗，肿瘤发病、复发、转移的基础及临床研究。
三、培养方式实行导师个别指导或导师负责与指导小组集体培养相结合的方式。
成立由导师任组长的、由3-5名本专业及相关学科专家（必须具有副教授及以上职称）组成的博士研究生指导小组，专家组中应有一名校内跨学科的导师或校外导师。
四、学习年限普通博士基本学制4年，达到培养方案毕业要求即可提前一年申请毕业。
五、应修总学分与课程设置培养方案修订研究生学分由课程学分和培养环节学分构成。
博士后开题报告
博士后开题报告博士后开题报告一、研究背景和意义博士后研究是一个高级学术研究阶段，旨在培养博士毕业生成为独立的学术研究者。
选择一个有深度和广度的研究主题对于博士后研究的成功至关重要。
本文将探讨一个有关生物医学领域的研究主题，旨在提供新的科学见解和解决现实问题。
二、研究目标本研究的目标是探索免疫治疗在癌症治疗中的潜力和应用。
随着癌症发病率的增加，传统的治疗方法已经无法满足患者的需求。
免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌症细胞。
本研究旨在深入了解免疫治疗的机制和效果，并探索如何改进和优化这一治疗方法。
三、研究内容1. 免疫治疗的机制本研究将首先探索免疫治疗的机制。
免疫治疗通过激活患者的免疫系统来对抗癌症细胞。
具体而言，我们将研究免疫检查点抑制剂的作用机制，这是一种目前被广泛应用的免疫治疗方法。
我们将研究免疫检查点抑制剂如何通过抑制免疫抑制分子来激活患者的免疫系统，以对抗癌症细胞。
2. 免疫治疗的效果评估其次，我们将评估免疫治疗的效果。
免疫治疗的效果评估是非常重要的，可以帮助我们了解治疗的有效性和潜在的副作用。
我们将研究不同的评估方法，如肿瘤标志物的监测、影像学检查和患者的生存率等。
我们希望通过这些评估方法来确定免疫治疗的效果，并提供指导临床实践的依据。
3. 免疫治疗的优化最后，我们将探索如何优化免疫治疗。
尽管免疫治疗已经取得了一定的成功，但仍然存在一些挑战和限制。
我们将研究如何改进免疫治疗的效果和减少副作用。
具体而言，我们将研究如何选择合适的患者群体、如何调节免疫治疗的剂量和时间，并研究新的免疫治疗方法的开发。
四、研究方法本研究将采用多种方法来实现研究目标。
首先，我们将进行文献综述，以了解免疫治疗的最新研究进展和应用情况。
其次，我们将使用细胞培养和动物模型来研究免疫治疗的机制和效果。
最后，我们将进行临床试验，以评估免疫治疗的效果和优化方法。
五、预期结果和意义我们预期本研究将为免疫治疗在癌症治疗中的应用提供新的科学见解和解决现实问题的方法。
复旦大学2005至2006学年五年制临床肿瘤学概论期末考试试卷A
复旦大学2005至2006学年五年制临床肿瘤学概论期末考试试卷A
复旦大学附属肿瘤医院
2005～2006学年第二学期期末考试试卷
A卷(五年制)
课程名称：临床肿瘤学概论课程代码：356.171.1.03
开课院系：肿瘤学系考试形式：闭
卷
学生姓名：学号：专业：临床医学
题目填1填2
填
3
填4问1问2问3问4问5问6问7问8总分
得
分
一、填空题（每格2分，共28分）
1、细胞原癌基因通过、、和等机制激活而转化为具有致癌作用的癌基因。
2、Surgery of oncology ，in general ，can be divided into and________。
3、中医认为为先天之本，为后天之本，在肿瘤治疗中需加以保护。
肿瘤常用的外治法有和。
4、AFP对原发性肝癌的临床价值 _、 _、____________、。
二、问答题（每题9分，共72分）
1、简述肿瘤外科学的特点。
2.、简单举例说明放疗的临床应用。
3、How to differentiate benign tumor from malignant tumor?
4、简述中医药在肿瘤发展的各阶段扶正与祛邪的辩证关系。
5、联合化疗的原则是什么？
6、内镜在肿瘤诊断有哪几方面功能？
7、试述何为特异性抗肿瘤主动免疫治疗。
8、简述CT造影增强的基本原理及应用价值。
复旦大学附属肿瘤医院2002级肿瘤学临床型博士生开题报告
性别：男性23例，女性27例。 年龄：平均54.54 ± 11.76岁（22-80岁）。 部位：结肠癌18例，直肠癌32例。 肿瘤最大径：平均5.24 ± 2.53 cm（2-16cm）。 组织类型：腺癌39例，粘液腺癌11例。 分化程度：高中分化36例，低分化14例。 脉管或神经侵犯：脉管侵犯（+）6例，神经侵犯（+）4例。 TNM分期：ⅡA期11例， ⅡB期7例，Ⅲ期32例。
22/05/2010
第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响
第 14 页
研究结果－随访情况
辅助化疗：36例患者接受含5Fu方案的静脉化疗3月以上
随访时间：全部病例随访超过3年，平均随访时间47.64 ±17.68月。
生存情况：死亡13例。5年总生存率62％。 复发转移：局部复发3例，远处转移19例，复发或转移20例 （其中2例为远处转移同时合并局部复发）。5年无疾病生存 率（DFS）58％。
CIMP是局部进展期散发性结直肠癌的独立预后不良因素。 P16基因高甲基化可能在结直肠癌复发转移机制中扮演重要 角色。
22/05/2010
第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响
第 25 页
谢 谢！
22/05/2010
第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响
第 26 页
第六届中国肿瘤学术大会－上海· 2010
局部进展期散发性结直肠癌CpG岛甲基子表型 和预后的关系 蔡国响 博士
复旦大学附属肿瘤医院 大肠外科 复旦大学大肠癌诊治中心
22/05/2010
第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响
第 1页
研究背景
结直肠癌发病率居上海市区恶性肿瘤第二位。 30－40％结直肠癌患者最终死于复发转移。 TNM分期是目前预测复发转移、指导辅助治疗的最佳依据。 美国SEER数据显示：部分TNM期别和预后之间缺乏相关性 （ ⅢA期结直肠癌生存率反而高于ⅡB期）。 在TNM分期基础上，发现和应用新的分子生物学指标提高预后 判断准确性是目前肿瘤研究热点。然而，迄今尚未找到公认 的具有临床应用价值的预后分子指标。
临床医学博士开题报告
临床医学博士开题报告
题目：针对肿瘤微环境的免疫疗法研究
研究背景：肿瘤微环境是肿瘤细胞生存和发展的重要场所，其中的免疫细胞、细胞外基质、细胞因子等都对肿瘤细胞的生长、扩散和耐药性产生影响。
因此，针对肿瘤微环境的免疫疗法已成为当前肿瘤治疗研究的热点。
研究目的：本研究旨在探讨针对肿瘤微环境的免疫疗法，通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞、细胞外基质和细胞因子等，提高肿瘤细胞的免疫原性，增强免疫细胞的杀伤作用，从而达到治疗肿瘤的目的。
研究方法：本研究将采用细胞培养、动物模型和临床试验等方法，对肿瘤微环境的免疫疗法进行深入研究。
具体包括：1）利用基因工程技术改造肿瘤
细胞，增强其免疫原性；2）通过调节肿瘤微环境中的细胞外基质成分，改
善肿瘤细胞的生存和扩散环境；3）利用免疫细胞过继疗法，将体外扩增的
免疫细胞输注到肿瘤微环境中，增强免疫细胞的杀伤作用；4）开展临床试验，验证免疫疗法在肿瘤治疗中的疗效和安全性。
预期结果：通过本研究，有望发现一种有效的针对肿瘤微环境的免疫疗法，为肿瘤治疗提供新的思路和方法。
同时，本研究还将为免疫疗法的进一步研究和临床应用提供理论和实践依据。
研究计划：本研究计划分为四个阶段。
第一阶段为实验准备阶段，包括实验材料和方法的准备；第二阶段为实验实施阶段，包括细胞培养、动物模型构建和免疫疗法实施；第三阶段为数据收集和分析阶段，包括收集实验数据、整理和分析数据；第四阶段为总结和论文撰写阶段，包括对实验结果进行总结、撰写论文和申请专利等。
肿瘤学专业临床型博士研究生的培养研究
甚至无法从现代医学的治疗中获益。消极的心理反 应对癌症患者的治疗和康复影响极大，如何消除癌 症患者常见的焦虑、抑郁及恐惧等这些负面情绪，增 强患者的信心，提高对治疗的依从性，从而获得良好 的疗效，具有非常重要的临床意义。在繁重的工作当 中还要兼顾患者的心理需求，就需要医师具有很强 的职业道德。对于临床专业博士研究生的职业道德 教育，应该贯穿整个研究生教育阶段。由于博士研究 生的科研任务繁重，在临床实践的时间较短，更需要 带教老师在日常工作中体现出严谨科学的工作作 风，认真负责的工作态度，以及全心全意为患者服务 的精神，在有限的时间内把高尚的医德和精湛的医 术同时传承给年轻的一代。同时，我们也注重对临床 型博士研究生进行学术道德教育。临床型博士研究 生要面临着发表高水平论文以获得博士学位的压 力，一方面导师要帮助学生解决科研中遇到的困难， 争取顺利毕业；另一方面也要加强学术道德教育，让 学生知道学术不端对自己的学术生涯将造成永久的 不良影响，也会累及导师及整个团队的学术声誉，代 价十分昂贵。 2 加强基础知识及临床基本技能训练
文章编号院1006-1959渊2018冤15-0003-03
Cultivation of Clinical Doctoral Students in Oncology
CHEN Yi-dong
ห้องสมุดไป่ตู้
(Department of Radiotherapy,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100038,China)
要求，对研究生在轮转期间应完成的病例和应掌握 的具体操作提出明确的要求，制定量化的指标体系， 增强培养方案的可操作性，使学生学习和教师指导 都有章可循[2]。临床工作也是科研的基础，只有深入 临床实践，才能发现临床工作中亟待研究的问题，所 以无论是临床能力的培养，还是科研能力的培养，都 应围绕临床这个核心来进行。其次，由于肿瘤学与 多种基础学科和其他临床学科相辅相成，这就从客 观上要求教师必须具有扎实的、系统性的知识体系， 具有严谨的科研思维。教师在不断地了解和熟悉相 关临床及基础的同时，必须熟悉该领域相关学科的 研究进展及未来学科研究发展的方向，不断提高自 身的学术水平，在不断更新肿瘤学专业知识的基础 上提升教学能力。临床教学工作中我们经常采用 PBL 模式[3]，就临床工作中遇到的具体病例，让研究 生收集资料，分析病因、机制及可能的治疗方案，并 和带教老师进行充分的讨论。这种强调以研究生的 主动学习为主的教学方法，有助于提高研究生的学 习兴趣，培养研究生分析问题和解决问题的能力，尤 其有助于锻炼临床思维能力。 3 培养肿瘤综合治疗理念袁提高综合素质
复旦大学附属肿瘤医院发展战略研究的开题报告
复旦大学附属肿瘤医院发展战略研究的开题报告一、研究背景随着医疗服务需求的增长和对癌症治疗技术的不断更新，肿瘤医院在中国的地位日益重要。
而复旦大学附属肿瘤医院作为上海乃至全国的癌症治疗中心，在近年来也获得了快速的发展。
然而，随着医疗市场的竞争加剧和医疗政策的调整，肿瘤医院的未来发展仍面临一定的不确定性。
因此，有必要对复旦大学附属肿瘤医院的发展进行深入研究，为医院的未来发展提供科学、可行的战略建议。
二、研究目的本研究旨在探讨复旦大学附属肿瘤医院的发展现状、问题及其未来发展的方向及对策，为医院的长远发展提供支撑和帮助。
具体目的如下：1. 分析复旦大学附属肿瘤医院的发展历程、现状及存在的问题。
2. 确定复旦大学附属肿瘤医院的战略方向。
3. 提出复旦大学附属肿瘤医院未来发展的战略建议。
三、研究内容和方法本研究的内容主要包括以下几个方面的内容：1. 复旦大学附属肿瘤医院的发展历程和现状分析通过收集和整理复旦大学附属肿瘤医院的历史资料、相关政策文件及公开信息等，系统分析复旦大学附属肿瘤医院的发展历程和现状，挖掘相关问题与瓶颈。
2. 复旦大学附属肿瘤医院的SWOT分析采用SWOT分析法，对复旦大学附属肿瘤医院在内部和外部环境方面的优劣势、机会和威胁进行分析和评估，为后续研究提供基础。
3. 复旦大学附属肿瘤医院的战略定位和战略目标的确定根据SWOT分析的结果和综合评估，确定复旦大学附属肿瘤医院的战略定位和战略目标，为制定具体的发展战略做好准备。
4. 复旦大学附属肿瘤医院的发展战略建议集中分析实现战略目标的关键因素和风险，并提出一系列具体可行的发展战略建议，以期为复旦大学附属肿瘤医院的未来发展提供有益的借鉴。
本研究主要采用文献法、问卷调查法、访谈法等研究方法，综合运用定性和定量分析方法，以期获得尽可能全面、客观的研究结果。
四、预期结果和意义通过对复旦大学附属肿瘤医院发展的深入探讨，本研究将有效提高对医院的认识和理解，为医院未来发展规划提供有力支持和方向；同时，本研究将对政策制定者和其他肿瘤医院的管理者提供有益经验和借鉴，推进中国肿瘤医院可持续发展。
0复旦大学医学院肿瘤学(博士)
复旦大学医学院2005年肿瘤学（博士）
一、简答题
1.影象学在肿瘤中的作用
2.综合治疗的重要性及其原则
3.我国临床实验分几期,各期目的
4.恶性肿瘤的转移途径
5.微创外科中的无瘤原则
6.原癌基因的活化机理,并举例说明
7.什么是细胞调亡?肿瘤调亡与肿瘤治疗的关系
8.宫颈癌的发病机制
二、问答题
1.凋亡的形态学及生化特点
2.肿瘤外科生物学概念、临床意义
3.肿瘤综合治疗分几部分
复旦大学医学院2006年肿瘤学（博士）
6道选5道
1.DNA 的2种修复机制
2.肿瘤的组织学来源
3.试述临床研究方案的内容及注意事项
4.基因扩增的检测方法
5.防止肿瘤转移的治疗及方向
6.肿瘤和遗传相关性的2个方面。
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少数研究显示CIMP阳性者预后较好。
Gut （2009）58:90–96
个别研究认为CIMP没有预后价值。
第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响
第 23 页
讨论-研究不足和展望
研究不足：样本量较小。
研究展望：寻找和结直肠癌复发转移密切相关的甲基化基因， 建立预后相关的CIMP的甲基化基因panel ，进一步提高 CIMP预后评估的准确性。
22/05/2010
第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响
第 24 页
结论
性别：男性23例，女性27例。 年龄：平均54.54 ± 11.76岁（22-80岁）。 部位：结肠癌18例，直肠癌32例。 肿瘤最大径：平均5.24 ± 2.53 cm（2-16cm）。 组织类型：腺癌39例，粘液腺癌11例。 分化程度：高中分化36例，低分化14例。 脉管或神经侵犯：脉管侵犯（+）6例，神经侵犯（+）4例。 TNM分期：ⅡA期11例， ⅡB期7例，Ⅲ期32例。
研究背景
正常大肠粘膜
基因启动子CpG岛非甲基化
大肠癌组织
基因启动子CpG岛甲基化
大肠癌相关肿瘤特异性甲基化位点：p14 、hMLH1、p16、MGMT、MINT1
22/05/2010 第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响 第 5页
研究背景
CpG岛甲基子表型（CIMP）被认为是继染色体不稳定（CIN） 和微卫星不稳定（MSI）之后发现的第三种基因组不稳定机制。 CIMP反映多甲基化位点的数目达到2/3、3/5、 3/6或3/7等及其以上 。
结直肠癌CIMP的预后意义相关研究较少，存在一定的争议。 文献中未见同时研究三种基因组不稳定机制（CIMP、CIN和 MSI）的预后价值的研究。
22/05/2010 第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响 第 6页
Kaplan-Meier
0.691 0.885 0.027 0.422 0.356 0.014
Cox Regression
/ / / / / 0.019 HR（95％CI）：2.935（1.193-7.220）
22/05/2010
第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响
第 19 页
研究结果－ DFS生存分析（CIMP）
Kaplan-Meier
0.815 0.990 0.111 0.620 0.671 0.681 0.128 0.723 0.049
Cox Regression
/ / / /
/ / / 0.175
辅助化疗（是，否）
0.781
/
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第六届中国肿瘤学术大会 －蔡国响
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研究结果－ DFS生存分析（分子生物学指标）
CIMP是局部进展期散发性结直肠癌的独立预后不良因素。 P16基因高甲基化可能在结直肠癌复发转移机制中扮演重要 角色。
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谢 谢！
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P值 指标
CEA（正常，异常） CA19.9（正常，异常） IHC-kras (阳性，阴性) IHC-APC (阳性，阴性)
Kaplan-Meier
0.304 0.141 0.657 0.596
Cox Regression
/ / / /
IHC-p53 (阳性，阴性)
IHC-BAX (阳性，阴性) IHC-TGFβRⅡ (阳性，阴性) 倍体（异倍体，二倍体） MSI（阳性，阴性）
研究方法－甲基化特异性PCR（MSP）
检测位点： p14 、hMLH1、p16、MGMT和MINT1 MSP反应结果的判断标准
未甲基化：PCR产物电泳时只出现未甲基化条带 甲基化： PCR产物电泳时出现甲基化条带，无论是否出现未甲基化条带
CIMP（＋） ：≥3/5个位点同时出现甲基化条带
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Virchows Arch (2009) 455:485–494
研究结果存在差异的可能原因：
甲基化基因panel不同。 CIMP判断标准不同。 实验方法不同：MSP、MethyLight、Pyrosequencing 。
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讨论-单基因高甲基化和结直肠癌预后的关系
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研究方法－ 微卫星不稳定（MSI）检测
检测位点：BAT25、BAT26 MSI的判断标准
微卫星位点阴性：主峰（单一峰型） 微卫星位点阳性：主峰＋新生峰
MSI（＋）： 2个位点中任意一个出现阳性结果
MSI（－）
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MSI（＋）
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5y-DFS 66％
5y-DFS 30％
Ⅱ/Ⅲ期散发性结直肠癌无疾病生存分析（Kaplan-Meier法）
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讨论－CIMP和结直肠癌预后的关系
文献中关于CIMP和结直肠癌预后的关系存在一定的争议。
多数研究显示CIMP阳性提示预后不良，和本研究结果一致。
研究目标
探讨各种临床病理以及分子生物学指标和Ⅱ/Ⅲ期散发性结直 肠癌预后的关系。 探讨结直肠癌多基因甲基化的预后意义。
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研究对象
2004年7月－11月接受根治性手术切除的50例Ⅱ/Ⅲ期散发性 大肠癌患者的原发病灶 初治患者 明确的术后病理诊断 术前未行放化疗 无任何肿瘤家族史 术后半小时内新鲜取材
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研究背景
非DNA序列变化引起的 可遗传的基因表达改变
全基因组低甲基化 癌基因异常甲基化
抑癌基因过度甲基化
组蛋白异常修饰
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研究背景
抑癌基因启动子甲基化导致基因失表达
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研究结果－DFS生存分析（临床病理指标）
p值 指标
年龄 （≤60岁， ＞60岁） 性别 （男，女） 部位 （结肠，直肠） 肿瘤最大径 (≤3.0cm, ＞3.0cm) 组织类型（腺癌，粘液腺癌） 分化程度（高中分化，低分化） 脉管侵犯(阳性，阴性) 神经侵犯（阳性，阴性） TNM分期（Ⅱ期， Ⅲ期）
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研究方法－流式细胞仪检测（FCM）
倍体分析的判断标准
DNA指数（DI）＝肿瘤细胞的G0/1峰均道值 /正常细胞的G0/1峰均道值 二倍体（DI＝1）和异倍体（DI≠1） 异倍体者定义为CIN（＋）
二倍体
异倍体
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本研究显示在CIMP的5个panel基因中，p16基因的高甲基化可 能在结直肠癌的复发转移机制中扮演重要角色。
p16是重要的细胞周期调控基因，其编码产物可与Cyclin D竞争结合 CDK4/6，抑制Rb蛋白的磷酸化过程，从而抑制细胞的分裂增殖。
p16基因启动子CpG岛高甲基化可以导致基因失表达，从而失去对 CDK4/6的抑制作用，导致细胞恶性增殖。
IHC检测：
倍体分析：
MSI检测： MSI（＋）者6例（12％） MSP检测：
单一基因高甲基化者：hMLH1（7例）,MGMT（14例）,p16（13 例）,p14（15例）,MINT1（27例）。 CIMP（＋）者12例（24％）。
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0.700
0.577 0.434 0.997 0.988
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研究结果－ DFS生存分析（分子生物学指标）
P值 指标
MSP-hMLH1（阳性，阴性） MSP-MGMT（阳性，阴性） MSP-p16（阳性，阴性） MSP-p14（阳性，阴性） MSP-MINT1（阳性，阴性） CIMP
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研究方法－免疫组化检测（IHC）
检测指标：k-ras、APC、p53、BAX、TGFβRⅡ IHC结果的判断标准
肿瘤细胞胞浆（k-ras、APC、Bax、TGFβRⅡ）或胞核（p53 ）染色 阳性者所占比例≥10％为阳性
腺癌，癌组织APC阳性表达，定位于细胞浆
文献几乎一致显示p16基因的高甲基化提示预后不良，和本研究结果一 致。
Clin Cancer Res（2007）13：6093-6098 J Cancer Res Clin Oncol（2010）136：323-331
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讨论- MSI和结直肠癌预后的关系
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研究结果－分子生物学检测
肿瘤抗原检测：
CEA异常升高者9例（＞10ug/l），CA19.9异常升高者10例（＞37 U/ml） 蛋白表达阳性者：k-ras（21例）、APC（20例）、p53（21例）、BAX （34例）、TGFβRⅡ（29例） 二倍体16例，异倍体33例，1例因CV值大于8％从分析中剔除。