遗传 性 疾 病

莱昂（Lyon）假说
X失活发生在胚胎生命 早期 失活是随机的 失活是完全的 失活是永久的和克隆式 繁殖的 莱昂化--------嵌合体
也就是说在女性细胞中的两条X染色体只有一条有活性， 另一条无转录活性，在间期细胞核异固缩而失活。这样男女 X连锁基因产物量保持相同水平，这种效应称为剂量补偿。
类型的先心病、原发性高血压、动脉粥样硬 化症、家族性高胆固醇血症、家族性高脂血 症等；
*很难治愈的而且发病率很高的糖尿病就是遗
传病；
*肿瘤是体细胞遗传病；
* 几乎所有的疾病都将和遗传有直接或间接
的关系。
近3000 万， 100 万。
人群中约有1/4以上的人受遗传病所累 每年约出生15万由遗传因素所致的出生缺陷或先 天畸形 遗传因素所致智力低下（40.5%）和精神病患者 （精神分裂症遗传度80%）数目惊人 染色体异常是不孕、不育的主要原因之一 自然流产占全部妊娠的15%，50%是由于染色体 畸变引起的，每年由染色体畸变引起的流产约 130万例 人群中未患遗传病的个体，每个人也是5~6个有 害基因的携带者 环境破坏和污染使遗传病发病率有增高的趋势
需要说明的问题
1 ）如果一个有缺失的 X 染色体，优先失活； 2 ）常染色体和 X 染色体平衡易位的个体中， 正常的X染色体优先失活； 3 ） Xchr 上的 Gene 不全 部失活 ，约 1/3 的 gene逃避失活，已知>16个基因逃避失活； 4 ）体细胞 X 失活是永久的，但在生殖细胞 发育中，失活是可逆的；

变异： 亲代和子代之间，子代个体间不 会完全相同，总会有所差异。
变异：
1.基因重组
染色体间－ 减数分裂中染色体的自由组合 染色体内－ 染色体的重排 转基因－体外重组 突变 基因突变 染色体畸变
2.有性繁殖
3.物种进化
遗传与变异是一对矛盾对立统一的两个
方面
遗传是相对的、保守的，没有遗传就没有物 种的相对稳定，也就不存在变异的问题 而变异是绝对的、发展的；没有变异生物就 不会产生新的性状，也就不能发展、进化
一些遗传病表现出连续世代传递过程中其发病 年龄一代比一代提早，且病情逐渐加重，这种 现象称为早现遗传。 代表疾病：强直性肌营养不良 Huntington舞蹈病 脆性X染色体综合征 脊髓小脑共济失调
为什么近亲婚配时子女发病风险明显增高？
在3～4代之内有共同祖先的个体之间的 婚配称为近亲婚配。 有共同祖先的两个个体，在某一基因座上 带有相同基因（由共同祖先传递来）的概率用 亲缘系数衡量。
遗 传 印 记
由于基因来自父方或母方而产生不同表型的现象 称为遗传印记（genetic imprinting）。
15q11-13缺失
来自父方时表现为 Prader-Willi综合 征 来自母方时表现为 Angelman综合征
遗传印记是一种依赖于配子起源的某些等位基因的修饰 现象（如DNA甲基化）
早现遗传
G-banging 界标 区和带
染色体畸变
一、 数目异常及产生原因
二倍体 diploid 2n，一个体细胞中染色体数 。 46，XX。46，XY。 整倍体 euploid n或 n 的倍数。 23、46、69 -- 非整倍体 aneuploid 不是n 或n的倍数。 增加或减少1条或几条。 三体性 trisomy 某号染色体多一个拷贝。 如21三体，47，XX，+21。 单体性 monosomy 某号染色体少一个拷贝。 如Turner综合征，45，X。 Nhomakorabea 二、定 义
（一）概念：由于遗传物质缺陷引起 的疾病为遗传性疾病。 染色体 （二）遗传物质 基因 （三）特点：遗传病按一定的比例影 响下一代。
三、遗传病特点
种类多（22372/2014.5.19）每种发生率 低；总体患病率为1.3%；几乎每年都会 发现一些新的病种；每年都会在原有的类 型当中发现新的表型和亚型
染色体检查结果： 46，XN，inv(9)(p11 q13) 结果分析及咨询意见： 胎儿染色体分 析320-400条带阶段发现，一条9号染色体 发生臂间倒位，断裂点在p11 和q13
染色体的多态性又称异态性（heteromorphism) 是指正常人群中经常可见到各种染色体形态的微 小变异。这种变异主要表现为同源染色体大小形 态或着色等方面的变异。多态性是可遗传的，并 且通常仅涉及一对同源染色体中的一个。 染色体多态性有一定的临床效应，且是以流产、 死胎、不孕不育为主要表现，占总临床效应的 79.44%。但还有待从分子水平对染色体多态性进 行进一步的研究，以便为临床提供更准确的依据。
四、分类
染色体病
单基因病 多基因病 线粒体病
遗传病的分类及其特点
分类 发病机理 疾病数目
＞100
特点
常染色体 性染色体 AD AR XR XD
例子
21、18、13三体 Turner’s综合症 软骨发育不全 绝大部分遗传代谢 病（苯丙酮尿症） 进行性肌营养不良 低磷性抗VD佝偻病
染色 染色体结构 体病 或数目异常
相互易位 罗伯逊易位 Robertsonian translocation-rob
3、等臂染色体 isochromosome-iso 4、插入 insersion-ins 5、倒位 inversion-inv 6、重复 duplication-dup 7、双着丝粒染色体dicentric chromosome -dic 8、环状染色体 ring chromosome –r
延迟显性
常染色体显性疾病，在生命早期并不表达，而到 一定年龄后期才表现出的疾病，称为延迟显性。 例如：遗传性多囊肾，肾脏带有许多囊肿，双侧 肿大，血尿，高血压，腹痛和进行性的肾衰竭。 许多病通常在40岁或更晚才发病，肾脏囊肿的症 状通过超声和放射学的技术检测，通常在20 岁以 后才能检查到。 例如：进行性舞蹈病（Huntington），进行性精 神丧失（痴呆），发病平均年龄为35 岁。发病前 将致病基因传给后代，容许致病基因在群体中传 递。
§ 依据亲缘系数的大小，分成不同的亲属级别
亲属级别 亲缘系数
一级亲属 二级亲属 三级亲属
1/2 1/4 1/8
☆ XR遗传病中观察到女性患者的原因
1 群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性 携带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝. XaY × XAXa XAXa XaXa XAY XaY 2 女性患有某种罕见的性染色体病
非整倍体 是不分离（non-disjunction）的结果，即在 细胞分裂时染色体不能正常分开.
减数I不分离
减数分裂不分离
不分离 减数II不分离
有丝分裂不分离 （卵裂不分离）
1、减数分裂不分离 减数分裂I不分离 减数分裂II不分离
减 I不分离
减II不分离
精子
同源三体性
单亲三体型
2、有丝分裂不分离（卵裂不分离）
X染色质 X-chromatin
1949 年，加拿大细胞学家 Barr 等人，在雌 猫神经原细胞核中发现一种浓缩小体，但在雄 猫中看不到这种结构。 进一步研究发现，除猫以外，其它雌性哺乳 动物（包括人类）也同样存在这种显示性别差 异的结构，称为Barr小体，既X染色质。 正常女性的间期细胞核中紧贴核膜内缘有一 个染色较深，约为1微米大小的椭圆形小体， 既X染色质。

表现度（variable expressivity）：是指 致病基因在不同的个体表达程度的不同， 指患病严重程度而言。 其原因是由于基因组中其他基因对致病主 基因的修饰作用所产生的影响。 修饰基因（modifier gene）：是对一些主 基因的表型效应产生加强或减弱作用的基 因。携带不同修饰基因的个体的发病情况 不同。
46 46 46 46 47 46 不分离 45 46 46 46 46 丢失 45 45 45
46/47/45
嵌合体
46/45
二、结构异常
在某种因素的作用下，染色体发生断 裂重接，染色体重排，形成特殊结构 的染色体。
染色体结构异常类型：
1、缺失 deletion-del 2、易位 translocation-t
遗 传 性 疾 病概论
Almost all human disease is genetic in origin
一、遗传与变异
遗传
遗传 ： 子代和亲代之间，无论是在形态构造、生理机 能的特点上都相似。 种瓜得瓜、种豆得豆 遗传并不意味着亲代与子代完全相同。甚至一卵 双生的兄弟也不可能完全一模一样。
单基 因病
一对等位 基因突变
＞10000
多基 因病
线粒 体病
几对等位 基因突变 mtDNA 突变
＞100
65 母系遗传
神经管畸形 先天性心脏病
线粒体脑肌病
在了解遗传病概念的基础上，区别：
1）遗传病与先天性疾病Congenital disease
先天性疾病是指出生时既表现出来的疾病。
2）遗传病与家族性疾病Familial disease
正常女性有两条X染色体，男性只有一条 X 染色体（和一条 Y ）， X 染色体有数量 差异。那么，位于X染色体上的基因产物 是否存在差异昵？为什么只有女性才有X 染色质而男性没有？为什么某一种X连锁 的突变基因纯合子女性的病情并不比半 合子的男性严重？ 1961 年，英国的遗传学家 Mrry Lyon 等 四人，根据各自的实验提出了X染色体失 活假说，后称为Lyon 假说，来解释上述 问题。
时间 1965 1998 2007 2012 2014
病种 1000 10000 17397 21178 22372
掌握医学遗传学知识的重要性
* 医学和保健事业飞速发展
一些传染病和流行病已得到控制和消灭 遗传病越来越显得突出和重要