长期低剂量接触有机磷农药的致癌作用

长期低剂量接触有机磷农药的致癌作用

张晨1v(综述),王笑茹2x(审校)

(1.承德医学院,河北承德067020;2.承德医学院附属医院口腔外科,河北承德067020)

中图分类号:R73文献标识码:A文章编号:1006-2084(2010)06-0847-03

摘要:长期低剂量接触有机磷农药(OPs)为当今社会人群接触农药的最主要方式,绝大多数农药虽经过致癌性评估后投入市场,但长期低剂量接触的致癌作用并无确切结论。许多学者通过回顾性研究分析长期低剂量接触OPs对人体的损害,多从遗传物质损伤、类激素样作用、免疫系统损伤等方面对其致癌作用进行分析。诸多研究显示,长期低剂量接触OPs与多种癌症发生具有相关性,但亦有部分研究不支持其致癌性。

关键词:有机磷农药;长期低剂量;癌症

Carci nogenic E ffect of Long-ter m Exposed t o Low D oses of O rganophos phorus P estici des Z HANG

C he n1,WANG X iao-ru2.(1.Ch e ngde M e d ic a lC oll ege,C he ngd e067020,Ch i na;2.

D e part m ent of O ralM axillo-

facial Su rgery,t he Affili a te d H ospital of Chengd eM edical C oll ege,C he ngd e067020,China) Abstract:Long-ter m exposed t o l ow doses oforganophos phorus pestici des(OPs)i s t he ma i n w ay of peop le exposed to pesti ci des i n t oday,though t h e vastm aj ority of t he pestici des have passed the carci nogen ici ty asses s-m en t before pu t on t h em arket,there i s no final concl u si on of t h e carci nogen i c affect of long-ter m exposed to lo w doses of organophos phorus.Th e da m ages to t h e hum an body of l ong-ter m exposed to lo w doses ofOPs have st ud ied retros p ecti vel y,the carci nogen ic aff ects w ere search ed m os tl y i n the aspects of genetic da m age,hor-m on e-li ke effects,i m m un e syste m da m age.M any st ud ies have s h o w n t hat l ong-ter m exposed to lo w doses of OPs w as associ ated w it h a vari et y of hu m an cancers,bu t so m e stud i es d i d not support its carci nogen ici ty.

K ey words:Organophosphorus pes tici des;Long-ter m exposed t o lo w doses;C ancer

目前,有机磷农药(organophosphor us pestic i d e,

OPs)的应用无论从品种与产量均为各类农药之首,

其短期高剂量作用于人体发生急性中毒,症状明显,

便于救护;而长期低剂量接触如生产、使用以及食物

残留等所引起的诸多慢性不良影响由于症状隐匿、

毒害程度不明确而日益受到人们的重视。有关流行

病学调查显示:长期低剂量接触农药对人体有致神

经系统失调、生殖发育障碍、癌症发生等作用,其中

恶性肿瘤的发病率逐年上升与农药接触不无关系。

现就长期低剂量接触OPs与癌症发生关系及可能的

致癌机制进行阐述。

1OPs与癌症发生的相关性

癌症是由环境因素与遗传因素共同作用而导致

的一类疾病,但无论哪种因素致癌,遗传物质受到损

伤都是第一步。在各类致癌因素中化学致癌物与癌

症关系最为密切,化学致癌作用有3个阶段:¹诱致

细胞遗传学改变,包括基因突变、基因扩增、染色体

重排等,不可逆地将正常细胞转变为肿癌细胞;º促

进已启动形成的肿瘤细胞分裂生长;»使细胞表现

出不可逆的基因组改变,包括癌基因抑制物丢失、抑

癌基因失活、染色体重排等,并且在形态、功能代谢

和细胞行为方面逐渐表现出肿瘤特征[1]。2008年9

月24日美国环境保护署农药规划办公室的健康影

响部门公布了2008年6月前已进行致癌可能性评估的农药名单,其中包括多种OPs,如敌敌畏、马拉硫磷为/证据提示存在致癌性,但不足以评价人类致癌可能性0;乐果、对硫磷为/可能的人类致癌物0。

在农药与癌症的关系研究中,非霍奇金淋巴瘤(non-H odgk i n c s ly m pho m a, NH L)是研究最多的一种。

B lair等[2]开展了29项关于农药和NHL关系的流行病学研究,其中的18项暴

露人群(主要是农民)NH L发生率高于非暴露人群,相对危险度(RR)<2。有报道[3]NHL、霍奇金淋巴瘤、复合性骨髓癌、软组织肉瘤以及肺、胃、肝、膀胱癌等肿瘤性疾病的发生与OPs的职业性接触相关。

A lavanja等[4]对57284例农药使用者进行前瞻性流行病学调查,发现随毒死蜱和二嗪农长期低剂量有效暴露时间的增加,它们的OR值也明显上升,初步认为毒死蜱和二嗪农增加了职业接触者患肺癌的危险。M aha jan等[5]研究表明,白血病的患病风险与OPs暴露时间及剂量的增加存在正相关,而前列腺癌的患病风险虽与OPs使用不存在统计学相关性,但亦有随暴露剂量增加而增大的趋势。Sh i m等[6]运用病例对照方法,对421例诊断为脑肿瘤的10岁以下儿童肿瘤的发病与其出生前2年内父亲农药接触的相关性进行研究。结果发现,神经胶质细胞瘤的发生与住宅中除草剂的应用有显著关系。虽然大部分研究结果显示,长期低剂量接触OPs会增加暴露人群的肿瘤发病率,但也有许多研究结果不支持此类观点。Free m an等[7]通过研究发现,包括NHL在内的多数癌症和二嗪农接触之间无必然联系。

2OP s的致癌作用

2.1遗传物质的损伤G ara-j V r hovac等[8]进行了一项关于农药混合物职业暴露而导致基因损害的研究,研究对象同时暴露于相同的农药复杂混合物中,