2018年免疫疗法PD-L1单抗抑制剂行业分析报告
PD -1单抗分析报告
2017年5月出版MSD重磅PD-1单抗Keytruda适应症扩增迅速，单抗领域研发竞争激烈PD-1/PD-L1 单抗作为目前抗体领域的研发焦点，一直受到国内外公司的高度重视。
目前上市进度不断加快，FDA 仅五月份就通过了Keytruda 的三项适应症扩增并批准AZ 最新的PD-L1 单抗上市。
相关抗体的销售增长迅速，2016 年全球销售超过53 亿美元。
预测Opdivo 2020 年销售额将达到88 亿美元， Keytruda 55 亿美元，Tecentriq 也将达到26 亿美元。
FDA首次不针对发生来源的适应症获批，指导意义浓厚本次适应症扩展是FDA 依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，再次展现了精准医疗对传统诊疗分型的突破意义。
PD-1/PD-L1 单抗路线竞争持续，仍需临床和市场共同决定。
单抗药品面对着其开发风险与临床成本的双高问题，整合预期强烈。
投资策略与建议恒瑞与信达的PD-1 单抗均进入III 期临床，国内企业的本土优势不容忽视，联合用药等方面或存在弯道超车可能。
看好PD-L1 和PD-1 在细分领域的比较优势，和国内企业在创新药特别是生物药品的研发能力。
在这里建议关注：恒瑞医药、君实生物、百济神州等。
1、PD -1单抗适应症不断扩增，市场空间持续打开PD-1/PD-L1单抗作为目前抗体领域的研发焦点，一直受到国内外公司的高度重视。
目前上市进度不断加快，FDA给予了高度重视，仅五月份就通过了Keytruda的三项适应症扩增并批准AZ最新的PD-L1单抗上市。
目前已经获批的Pd-1/PD-L1单抗包括两种PD-1抗体Nivolumab（商品名Opdivo，来自百时美施贵宝BMS）和Pembrolizumab（商品名Keytruda，来自默沙东MSD），及三种PD-L1抗体Atezolizumab（商品名Tecentriq，来自罗氏Roche）、Avelumab（商品名Bavencio，来自辉瑞Pfizer与德国默克Merck KGaA）和Durvalumab（商品名Imfinzi，来自阿斯利康AstraZeneca）。
PD1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展
PD1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展一、本文概述随着生物技术的飞速发展和对肿瘤免疫学的深入研究，免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗领域中的热点和前沿。
其中，PD1抑制剂作为一种新型的免疫疗法，其独特的作用机制和显著的疗效引起了广泛关注。
卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD1抑制剂，已经在晚期恶性肿瘤治疗中展现出广阔的应用前景。
本文旨在全面综述卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展，以期为临床医生和研究者提供有益的参考。
我们将首先简要介绍PD1抑制剂及卡瑞利珠单抗的基本概念和作用机制，然后重点分析卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤治疗中的临床试验数据、疗效及安全性，最后探讨其未来的发展方向和面临的挑战。
二、PD1抑制剂的作用机制PD1（Programmed Death 1）是一种表达在活化的T细胞表面的抑制性受体，其主要配体PD-L1（Programmed Death Ligand 1）和PD-L2在多种肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞中表达。
在正常的免疫反应中，PD1/PD-L1通路通过抑制T细胞的过度活化，防止自身免疫性疾病的发生。
然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞利用PD1/PD-L1通路逃避免疫监视和攻击，形成免疫逃逸。
PD1抑制剂是一类能够特异性结合PD1或PD-L1，从而阻断PD1/PD-L1通路的免疫疗法。
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）作为一种PD1抑制剂，其作用机制是通过与T细胞表面的PD1结合，阻止PD1与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而解除对T细胞的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。
卡瑞利珠单抗还能促进T细胞的增殖和分化，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
在晚期恶性肿瘤中，肿瘤细胞往往通过多种机制逃避免疫攻击，其中PD1/PD-L1通路是关键的免疫逃逸途径之一。
因此，卡瑞利珠单抗等PD1抑制剂的应用，能够重新激活患者的免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。
PD_1_L1国内外研发全景扫描_陈丽
医药经济报/2016年/3月/23日/第004版研发PD-1/L1国内外研发全景扫描本报特约撰稿陈丽在肿瘤免疫治疗领域，PD-1抑制剂自首次露面以来就一直带着光环，临床试验、审批阶段都受到相关机构的加速批准待遇。
自2014年全球首个该类药物获得批准以来，国外各企业高度聚焦，临床试验也是加紧进行。
让人欣慰的是，国内企业也毫不示弱，截至2016年2月底，已经有4家本土企业积极投入到这场激烈战斗中。
随着精准医疗概念的提出，有关免疫治疗与肿瘤基因突变关系的研究得到越来越多的关注。
在卫计委重大新药创制2015年重点研究方向中，提出研发重点要针对恶性肿瘤等重大疾病，并进一步聚焦为靶向及免疫抗肿瘤药物，还提出了推荐的药物靶点，包括PD1、PD-L1靶点，明确范围无疑将使国内制药企业研发目标更准确。
目前国外已上市的抗PD-1/PD-L1药物是百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（Nivolumab）和默沙东的Keytruda（Pembrolizumab），其他处于在研阶段的药物有Pidilizumab（CT-011，CureTech）、Avelumab（默克）、BMS-936559（MDX-1105，BMS）、Atezolizumab（MPDL3280A，罗氏）和MED14736（阿斯利康）。
查询CDE数据发现，近两年，在国内PD-1/PD-L1市场中也出现一批领先“玩家”，包括君实生物、恒瑞医药、百济神州、嘉和生物等，泰州君实和江苏恒瑞先后获得了临床试验批件，目前没有在中国上市者。
A 全球专利技术情况从PD-1抗体专利技术布局来看，抗体专利申请量最多，其次是抗受体、抗肿瘤药、DNA重组技术、受体表面抗原等。
从权利人来看，专利最多的公司是日本小野制药（ono pharmaceutical）和达纳法伯癌症研究机构（dana-farber cancer institute）。
从PD-1抗体专利市场布局来看，美国是各大药企最重要的市场，各申请人在美国共布局了156件专利，基本覆盖全部技术类别；欧洲、日本和中国也是各大药企竞相追逐的市场；此外，奥地利、阿根廷、秘鲁、波兰等国均有专利布局。
最新pd-1和pd-l1的免疫治疗
• 这预示了一种可能的筛选策略，来预测哪些患者将会受益 于该药物。
方法
• 病例筛选：ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌，至少接受过一 次一线治疗后复发的患者，年龄大于18岁。排除标准：自 身免疫性疾病、严重肺炎、使用全身免疫抑制剂患者。
• 研究分组与治疗：2012.11-2013.12,272例患者： • 135例：Nivolumab 3mg/kg体重，静滴，1疗程/周 • 137例：多西他宾 75mg/m3 ，静滴，1疗程/3周 • 主要终止事件：疾病进展或严重毒副作用 • 评估总生存率、客观反应率（以实体瘤评估标准1.1为准) • 安全性评估，及PDL1表达分析
不同剂量患者的PD-1受体占有率
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
• 用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、 ）肿瘤细胞表面。
• 其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
• 并且在日本、美 国、欧洲均获得 批文。
• 默沙东的Keytruda（ pembrolizumab）用于 治疗不再对其它药物响 应的晚期或无法切除的 黑色素瘤患者 。
• 罗氏公布atezolizumab 治疗膀胱癌关键的性数 据，有望加快FDA批准 。
PD-1和PDL-1的研究进展修改
蚌医一机制 临床应用 未来展望
一、基本概念
程序性死亡因子1及其配体（ PD-1/PD-L1 ）是 一对免疫共刺激因子。 正常情况下， PD-1 通过 其配体PD-L1 发挥免疫调控作用。 近年来， PD1 及其配体PD-L1 因其参与肿瘤免疫逃逸机制而 受到关注。 PD-1/PD-L1 信号通路的激活可导致
1、PD-1/PD-L1 与非小细胞肺癌
目前，抗 PD-L1抗体 （ Nivolumab ， pembrolizumab ） 及 抗 PD-1 抗 体（ BMS936559 、 MPDL3280a 、 MEDI-4736 ）在治 疗非小细胞肺癌中的良好效果和安全性已得到 越来越多的证实。其中， Nivolumab（ 尼 鲁 单 抗） 和 pembrolizumab （默沙东）已进行 Ⅲ期临床试验。
4、PD-1/PD-L1 与胃癌
汤代彬应用免疫组化等技术对 68 例胃癌及癌周 正常组织中 PD-1 的表达进行检测，并结合临床 资料进行回顾性分析，结果显示 PD-1 的表达与 肿瘤浸润深度、 TNM 分期、淋巴结和远处转移 相关，而与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位 和病理分型无关。 但与其他部位肿瘤不同的是， PD-L1 高表达的 胃癌患者临床分期较早，而临床分期较晚的患 者低表达PD-L1 分子，肿瘤浸润更深，这可能 是由于长期的慢性炎症及进展期肿瘤的免疫逃 避导致的，但这种猜想尚无胃癌相关的实验证 实。
免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机 体免疫监视和杀伤，而阻断 PD-1/PD-L1 信号通 路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内源性抗肿瘤免 疫效应 。
1、PD-1的基本概念
PD-1(又称CD279)是 一种免疫抑制性受体， 属于CD28家族成员 的Ⅰ型跨膜蛋白，程 序性细胞死亡分子-1 受体，1992年由Ishi da等采用消减杂交方 法于凋亡的T细胞杂 交瘤中得到并命名。
PD-1-PD-L1抑制剂一线治疗晚期肺癌的成本-效用分析1
PD-1-PD-L1抑制剂一线治疗晚期肺癌的成本-效用分析摘要：本研究旨在进行PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗晚期肺癌的成本-效用分析。
采用系统回顾和元分析的方法，比较了PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗与传统化疗方案的成本和效用。
研究结果显示，PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗具有更低的总成本和更高的生存质量，因此在治疗晚期肺癌时应优先考虑采用PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗。
最后，我们提出了一些可行的政策建议，以促进PD-1/PD-L1抑制剂的普及和应用。
关键词：PD-1/PD-L1抑制剂，一线治疗，晚期肺癌，成本-效用分析，政策建议Introduction：肺癌是世界范围内最常见的癌症之一，每年有数百万人因肺癌而死亡。
晚期肺癌的生存率较低，化疗药物对患者的生存期和生存质量具有一定的副作用和限制。
PD-1/PD-L1抑制剂是最近出现的一种新型药物，可以有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，减少患者的疼痛和不良反应。
因此，PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗晚期肺癌已成为晚期肺癌治疗中的一个新的热点领域。
但是，PD-1/PD-L1抑制剂的高成本和长期治疗的并发症使得医疗成本不断增加，影响了PD-1/PD-L1抑制剂在晚期肺癌治疗中的应用。
因此，我们需要对PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗晚期肺癌进行成本-效用分析，为政策制定提供参考。
Methods：本研究采用了系统回顾和元分析的方法。
我们首先进行了多个数据库的检索，收集了有关PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗晚期肺癌的文章。
通过筛选和排除，最终选出了与本研究相关的15篇文章，并从这些文章中提取数据进行分析。
通过成本-效用分析，我们比较了PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗与传统化疗方案的成本和效用，并定量化分析了这两种治疗方案的优劣。
Results：研究结果显示，PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗具有更低的总成本和更高的生存质量。
这表明，在一线治疗晚期肺癌时，PD-1/PD-L1抑制剂应是首要选择。
2024年抗PD-1单抗药物市场发展现状
2024年抗PD-1单抗药物市场发展现状引言PD-1（ programmed cell death protein 1）是一种免疫检查点分子，它在调节机体免疫应答中发挥重要作用。
抗PD-1单抗药物是通过阻断PD-1与其配体PD-L1（ programmed death-ligand 1）结合，从而激活机体免疫系统，增强对癌细胞的攻击能力。
在过去几年中，抗PD-1单抗药物迅速发展，并取得了重大突破，成为肿瘤免疫治疗的重要组成部分。
本文将探讨抗PD-1单抗药物市场的发展现状。
市场规模和增长趋势抗PD-1单抗药物市场在过去几年中呈现出快速增长的趋势。
根据市场研究机构的数据显示，2019年全球抗PD-1单抗药物市场规模达到XX亿美元，预计到2025年将达到XXX亿美元。
其中，美国是全球抗PD-1单抗药物市场的主要消费国家，市场规模占据相当比例。
主要产品目前，全球市场上主要有几种抗PD-1单抗药物，包括Keytruda （pembrolizumab）、Opdivo（nivolumab）和Imfinzi（durvalumab）等。
这些药物在治疗多种肿瘤类型，如黑色素瘤、肺癌、头颈癌等方面取得了显著的临床疗效，并得到食品药品监督管理局（FDA）的批准。
其中，Keytruda是目前市场上应用最广泛的抗PD-1单抗药物，其全球销售额占据了相当比例。
市场竞争格局抗PD-1单抗药物市场具有较高的竞争程度。
除了目前主要的Keytruda、Opdivo 和Imfinzi等品牌，其他制药公司也在加大力度开发相关药物，如BMS、Roche等。
此外，科研机构和创新型生物技术公司也在积极研发新的抗PD-1单抗药物，以进一步提高治疗效果和降低副作用。
市场推动因素抗PD-1单抗药物市场的发展有以下几方面的推动因素：1.人口老龄化和肿瘤发病率增加，使需求量不断增长；2.抗PD-1单抗药物的长期疗效和生存率提高，使其成为肿瘤治疗的重要选项；3.临床研究不断取得突破，增加了抗PD-1单抗药物的适应症范围；4.制药公司的不断投入和创新，加速了抗PD-1单抗药物的研发进程；市场面临的挑战抗PD-1单抗药物市场仍面临一些挑战：1.高昂的价格限制了一部分患者的使用；2.部分患者对抗PD-1单抗药物治疗不敏感或产生抗药性；3.抗PD-1单抗药物的副作用和安全性问题仍需要进一步研究；4.新药研发周期长，相关审批流程繁琐，影响市场进入速度。
究竟哪个PD-1性价比高？
究竟哪个PD-1性价比高？生命不能用金钱来衡量，无论花费多少金钱换取生命都是值得的！此文仅从经济规律和循证医学证据来推断PD-1选择的合理性！PD-1药物市场2018年K药销售71.71亿美元，O药67.35亿美元，合计139.06亿美元。
截至2019年Q3，K药销售79.93亿美元，O药54.41亿美元，两药全年合计将超180亿美元。
2019年作为中国免疫治疗元年，多个PD-1获批上市，最近又批准了AZ公司的I药和百济神州的替雷利珠单抗，那么问题来了。
1哪个PD-1性价比高？所谓药物的性价比，就是疗效/价格。
疗效作为分子自然是越大越好，生存时间越长越好，价格作为分母，自然是越便宜越好，最好是免费。
价格是人为定价，尽管会配套一些赠药政策，但也是固定量。
疗效却因个体的差异参差不齐，无法准确判断个体的生存时间，因此这是可变量。
PD-1药物作为一种大分子药物，它们的作用机理和基本结构原则上是一样的，但生物制备和结构细节的差异导致了彼此间的差异化，这些差异并不会造成PD-1药物之间的风马牛不相及。
疗效（可变量）/ 价格（固定量）=性价比既然价格是固定量，那么先比较各公司的定价，包括赠药计划。
赠药计划：1. O药：适应症肺癌和头颈鳞癌，买3次赠3次，后续均为买3次赠4次，循环直至满两年。
2. K药：适应症肺癌和黑色素瘤，买2次赠2次，后续均为买2次赠3次，循环直至满两年。
3. 卡瑞利珠单抗：买2次赠2次，再买4赠至一年，不超过18支。
4. 特瑞普利单抗：适应症黑色素瘤，买4次赠4次。
5. 信迪利单抗：已进医保，无赠药。
单看以上表格，并无法获得性价比的答案目前临床实践中，特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗都有2周或3周治疗方案。
2周方案1年需治疗26次，3周方案需治疗17次，下表中黄色区域为赠药期。
一年365天，把用药次数划分为52个用药周数，享受赠药的条件是肿瘤尚未进展，即未PD。
为了简便计算和对比：1. 将信迪利单抗进入医保的霍奇金淋巴瘤适应症和特瑞普利单抗赠药计划的黑色素瘤适应症排除，这两个癌种所覆盖的人群太少；2. 选取最少用药次数，即O药双周方案的1年26次，其余PD-1均为三周方案的17次。
2019中考生物时事热点(热点考题+答案解析)
热点四.2018诺贝尔生理学或医学奖获得者及其突出贡献
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2018年医学奖获得者的发现之前,相关研究的临床发展并不迅速。“免疫检查点疗法”已经彻底改变了癌症治疗方法,并从根本上改变了我们对待癌症治疗的方式
【解析】生活在草原的植物大多数是适应半干旱气候条件的草本植物,适于发展畜牧业,但是过度放牧会使草原退化、沙化,甚至导致土地沙漠化,土地沙漠化会对人类生产和生活构成严重威胁。大力兴修草原水利、营造基本草场防护林、改良牧场、促进良种牧草的发展等措施能够使草原得到可持续发展和利用。可见B符合题意。
【答案】B
A.一药治百病
B.只要是癌症就能治得好
C.需在保质期内使用
D.因为它贵,所以它对
【解析】用药需对症,A错误；由题干可知,并不是所有的癌症都能使用PD-1抗体治疗,B错误；根据安全用药原则,需在保质期内使用,C正确；药物是否有效与价格无关,D错误。
【答案】C
以下内容为：初中学习心得
经过初中学习，每星期让学生推举一首好诗词、一本好小说、一句好格言，写在教室后面的黑板上，注明作者、年代、出处、简要内容、查寻途径，供学生课余自行寻觅阅读，在此分享心得。下面是查字典范文小编为大伙儿收集整理的初中学习心得，欢迎大伙儿阅读。
初中学习心得篇1
关于学习，我们应该去习惯它，而别是让它来习惯我们。
那我们应该怎么样去习惯学习呢?我觉得我们应该做到以下三点：
一、学得平衡。
学习，首先要做到的算是平衡。别能说你喜欢这一学科，就一味地学习这一学科，而放弃其它学科。但也别能因为你这一学科较弱而总学习这一学科，自己较强的学科却别去学习。这些基本上别平衡的现象，到最后只会是两手空空。我们应该做到科科必学，科科平衡。固然，假如自己的弱势学科实在是补别上，我们能够采取扬长避短的学习办法，让自己的优势学科学得更好，以弥补自己的别脚。
肿瘤免疫治疗市场分析报告
肿瘤免疫治疗市场分析报告1.引言1.1 概述肿瘤免疫治疗是近年来备受关注的一项新兴治疗技术，它通过激活患者自身免疫系统来攻击和清除肿瘤细胞，具有很大的潜力成为肿瘤治疗的新模式。
随着人们对肿瘤免疫治疗的关注度不断提升，该市场也呈现出蓬勃发展的态势。
本报告旨在对肿瘤免疫治疗市场进行深入分析，了解其概况、市场规模、趋势预测以及未来发展展望，为相关行业提供有益参考和建议。
1.2 文章结构文章结构部分主要包括以下内容：本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分包括概述、文章结构、目的和总结；正文部分包括肿瘤免疫治疗概况、市场规模分析和市场趋势预测；结论部分包括未来发展展望、竞争格局分析和市场推广建议。
每个部分将对肿瘤免疫治疗市场进行深入分析和探讨，旨在为读者提供全面、系统的对该市场的了解和预测。
1.3 目的本报告的目的是对肿瘤免疫治疗市场进行深入分析，以全面了解该市场的发展现状、市场规模和市场趋势。
通过对市场现状的分析，我们旨在为市场参与者提供全面而准确的市场数据和发展趋势，为其制定市场营销策略和业务决策提供重要参考。
同时，本报告也将对未来发展进行展望，探讨肿瘤免疫治疗市场的竞争格局，并提供市场推广建议，以期为行业的可持续发展提供支持。
1.4 总结总结:在本文中，我们对肿瘤免疫治疗市场进行了深入分析。
我们首先概述了肿瘤免疫治疗的背景和意义，然后对市场规模进行了详细分析，并对未来的市场趋势进行了预测。
最后，我们展望了肿瘤免疫治疗市场的未来发展，并对竞争格局进行了分析，提出了市场推广的建议。
通过本文的研究，我们可以清晰地看到肿瘤免疫治疗市场的巨大潜力和发展空间，同时也可以为相关企业和投资者提供参考和指导。
我们希望本报告能够对肿瘤免疫治疗市场的发展有所助益。
2.正文2.1 肿瘤免疫治疗概况肿瘤免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，它利用患者自身的免疫系统来识别、攻击和消灭肿瘤细胞。
相比传统的放化疗，免疫治疗具有独特的优势，例如可以减少毒副作用、提高长期效果和减少肿瘤复发率等。
{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结
{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前备受全世界瞩⽬、正掀起肿瘤治疗的⾰命，引领癌症治疗的变⾰，为患者带来新的希望的新⼀类抗癌免疫疗法，旨在充分利⽤⼈体⾃⾝的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜⼒，实质性改善患者总⽣存期。
如在⿊⾊素瘤患者的临床试验中，50%的患者在12个⽉内死亡，使⽤PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上。
已上市的PD-1截⽌⽬前，已有6种PD-1抑制剂在欧美⼏⼗个国家上市，包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。
分别是：Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；Cemiplimab-rwlc（Libtayo）；Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）；Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）；Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。
在国内上市的分别是Opdivo和keytruda。
2018年是振奋⼈⼼的⼀年，两⼤PD-1治疗药物欧狄沃（Opdivo）、可瑞达（Keytruda）进⼊中国，并且在国内的价格已经有所下降，紧接着两⼤国产PD-1药物--特瑞普利单抗（拓益）、信迪利单抗（达伯舒）上市，7200元/⽀的价格可谓全球最低，让国内患者真正的看到了希望，中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年！全球肿瘤医⽣⽹医学部将药物⽤药信息总结如下，供病友们参考。
药品名称⽣产商作⽤靶点FDA批准的适应症上市时间使⽤周期使⽤剂量剂型规格全球⽐价国内上市PD-1通⽤名帕博利珠单抗纳武利尤单抗特瑞普利单抗信迪利单抗商品名可瑞达欧狄沃拓益达伯舒上市时间2018年7⽉2018年6⽉2018年12⽉2018年12⽉适应症⿊⾊素瘤⾮⼩细胞肺癌⿊⾊素瘤经典型霍奇⾦淋巴瘤价格17918元9260元7200--关于PD-1癌症患者必须要知道的七点！⼀、PD-1抑制剂的疗效如何？在绝⼤多数、未经挑选的实体瘤中，单独使⽤PD-1抑制剂的有效率，其实并不⾼：10%-30%左右。
药物立项及进展汇报模板-以PD-L1小分子抑制剂为例
国内外制药公司纷纷布局PD-L1小分子抑制剂,目前开展临床研究的包括BMS, Incyte，和吉利德； Incyte小分子PD-L1抑制剂INCB86550于2018年12月进入临床1期，2019年的AACR会议上展示了临床
前研究结果，INCB86550在人源化MC38-hPD-L1小鼠体内药效模型中展示显著的抗肿瘤效果。
达伯舒（信达）
2018.12.24
三线霍奇金淋 巴瘤
艾瑞卡（恒瑞）
2019.5.29
三线霍奇金淋 巴瘤
小分子项目适应症的选择：参照罗氏的Tecentriq获批地适应症，以非小细胞肺癌/小细胞肺癌以及三阴性乳腺癌为 主要的方向，同时参照默沙东和施贵宝的PD-1抑制剂适应症进行拓展；
5
PD-1/PD-L1单抗市场前景巨大
重调节剂，但是这个化合物无论是机制还是评价手段都比价特殊，不是主要的参照； ➢ 国内的竞争对手包括广州再极，深圳微芯等。
2
PD1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤机制及市场
免疫检查点通路： 激活免疫检查点通路抑制免疫反应是肿瘤细胞实现免疫
逃逸的重要机制； CTLA-4以及PD1/PD-L1抑制剂是目前获批的免疫检查
PD-1/PD-L1小分子抑制剂用于肿瘤治疗
1
PD-L1 小分子抑制剂简介
项目适应症： ➢ 实体瘤，包括非小细胞肺癌，乳腺癌，肝癌等； 靶标背景介绍： ➢ 肿瘤细胞存在不同的机制实现免疫逃逸，激活免疫检查点通路抑制免疫反应是其中重要的机制； ➢ PD-1/PD-L1以及CTLA-4生物大分子抑制剂是目前获批的免疫检查点抑制剂； PD-L1小分子抑制剂作用机制： ➢ 肿瘤细胞可以表达PD-L1实现免疫反应的抑制：通过这些PD-L1分子与效应T细胞上的PD-1的结合逃避机体免疫
结直肠癌的治疗药物与市场分析
结直肠癌的治疗药物与市场分析结直肠癌（CRC）是全球第三大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。
在有筛查计划的主要患者中，大约四分之三的病例确诊为II–III期的早期疾病。
围手术期放化疗和/或辅助化疗是早期高复发风险患者的标准治疗方法。
随着免疫治疗在手术后成为一种革命性的治疗方法，加上放化疗和靶向治疗，对大肠癌的治疗迎来了新阶段。
免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已成为目前应用的主要抗结直肠癌免疫治疗方法。
结直肠癌的分类系统MMR/MSI系统是CRC分类的最重要指标，用于制定治疗策略。
微卫星是几十个核苷酸的串联重复，由一到六个核苷酸作为重复单元。
微卫星不稳定（MSI）是由于重复单位的插入或删除而导致的肿瘤细胞中微卫星的移码突变。
DNA 错配修复（MMR）系统通过识别和修复DNA损伤，纠正DNA复制过程中错误周期导致的插入、删除或不匹配碱基，来对抗这些错误。
MMR分为错配修复功能缺陷（dMMR）和错配修复功能完整（pMMR）。
dMMR表现为缺乏MMR蛋白，当MMR 系统功能失调或发生突变时，这些遗传错误不会得到纠正，从而使它们永久整合到肿瘤DNA中，称为高度不稳定（MSI-H）。
相反，MMR蛋白在pMMR中表达正常，主要分为低度不稳定（MSI-L）和稳定（MSS）。
大肠癌dMMR/MSI-H亚型约占所有病例的15%和mCRC病例的5%。
由于dMMR/MSI-H的高突变率，肿瘤具有高免疫原性，使其能够激活免疫系统的抗肿瘤作用。
dMMR/MSI-H患者对以ICI为基础的免疫治疗更具反应性。
因此，寻找新的更有效的免疫治疗策略来治疗不同的CRC 亚型已成为主流。
结直肠癌当前的治疗策略化疗是许多转移性CRC（mCRC）患者的主要治疗手段。
然而，在过去的二十年里，治疗已经扩大到包括根据分子状态给予的靶向药物。
检测KRAS、NRAS和BRAF突变、MSI/MMR，以及HER2表达状态，现在已经是常见的做法。
公认的靶向治疗包括抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗（Avastin），这是一种与化疗联合使用的抗血管生成药物，也是mCRC一线治疗的基石。
PD-1抑制剂相关1型糖尿病1例病例报道及文献复习
PD-1抑制剂相关1型糖尿病1例病例报道及文献复习【摘要】：1例80岁男性，因“发现血糖升高7+月”入院，既往肺鳞癌术，应用注射信迪利单抗7月后出现烦渴、多饮、多尿伴体重下降，随机血糖27.8mmol/L，HbA1c8.0%，尿酮体阴性，予胰岛素强化治疗后再次因血糖控制不佳诊断为“糖尿病酮症酸中毒”，入院诊断为PD-1抑制剂相关1型糖尿病，予胰岛素强化降糖治疗。
对于接受PD-1抑制剂治疗的患者可能出现1型糖尿甚至糖尿病酮症酸中毒，临床医师需要提高对该病的认识。
【关键词】：PD-1抑制剂；1型糖尿病1、临床资料患者80岁，男性，因“发现血糖升高7+月”于2021. 2月10日入院。
入院前7+月患者因肺癌于肿瘤科规律注射信迪利单抗期间发现血糖升高，当时随机血糖27.8mmol/L，伴烦渴、多饮、多尿及体重下降，体重下降约3kg，未见尿酮体，请我科会诊后予诺和锐+甘精胰岛素降糖治疗，出院后长期该降糖方案，未规律监测血糖。
患者偶于家中测指尖血糖无法测出，故就诊于我院急诊查：葡萄糖:40.93mmol/L↑，尿常规：葡萄糖（++++）,酮体（++），尿比重（干化学）:1.043↑，血气分析：PH7.2,钾离子:3.41mmol/L，标准碳酸氢根浓度:15.0mmol/L，急诊收入我科住院。
既往史：肺癌术后病史12+年，术后病理提示肺鳞癌，2021.1月至12月规律使用信迪利单抗治疗，3周注射一次。
无糖尿病家族史。
入院后查HbAlc11.55%，糖尿病相关抗体GAD、 IAA、IA-2Ab 和 ZnT8 全阴性，糖尿病酮症酸中毒纠正后完善胰岛素释放试验;空腹及C肽(30分钟)、血清C肽测定(餐后1h)、C肽(120分钟)均<0.05ng/mL;空腹血糖11.5mmol/L,葡萄糖测定(酶法)(2小时)(血清)：餐后2小时葡萄糖:33.77mmol/L↑;血清胰岛素测定(空腹)、胰岛素(餐后30分钟)胰岛素(餐后60分钟)、血清胰岛素测定(餐后2h)均小于20mIU/L，甲状腺功能、垂体功能、肾上腺功能。
PD-1单抗市场规模、应用领域及行业竞争格局分析(2021年)
⏹PD-1单抗疗效对比：各家PD-1单抗的疗效难分伯仲，PD-1单抗联用药将成为用药主流。
从各家PD-1单抗的临床数据来看，目前还难以看出有绝对优势的PD-1单抗，可以暂认为各家PD-1单抗的疗效差距不大，对疗效影响更大的是联用药物的选择。
PD-1单抗的联用药项目占所有临床研究项目的70%以上，联用药的临床效果远优于单药和对照组，预计将成为PD-1单抗的主流用药方式。
其中大部分适应症的普遍联用药对象是化疗，另外也跟原本治疗这个适应症的靶向药进行联用，PD-1单抗的联用治疗方案在肝癌、胃癌这种难治肿瘤上取得了突破性疗效，随着PD-1单抗价格的下降，预计未来在部分肿瘤上PD-1单抗联用药将有望成为主流。
⏹得大适应症者得天下：•PD-1单抗空间广阔，预计大适应症占据超过70%的市场份额。
目前全球共有10个PD-1/PD-L1单抗药物获批上市。
2019年全球PD-1/PD-L1单抗药物市场规模已超过200亿美元。
根据Research and Markets的预测，随着适应症的不断获批和新药上市的持续加速，未来全球PD-1/PD-L1销量将保持23.4%的年复合增长率，至2025年有望达500亿美元。
各个国家和地区的大适应症根据发病率有差异，美国是肺癌占据超过50%的市场份额，我们测算出国内PD-1单抗总体市场规模有望达到305亿元。
其中非鳞非小细胞肺癌、胃癌（her2阴性）、肝癌、鳞状非小细胞肺癌合计市占率超过70%，因此想要在PD-1单抗市场中抢占一席之地，必须布局这些大适应症。
全球和国内的PD-1单抗的研发赛道已经变得拥挤。
全球共有154个PD-1单抗在研，其中已上市8个，处于申请上市阶段5个，处于Ⅲ期临床阶段7个。
预计未来2-3年，全球上市PD-1产品将可能超过20个，市场竞争日趋激烈。
中国是PD-1研发最为火热的地区，全球154个PD-1，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。
PD-1单抗在国内的情况：获批上市6个，申请上市3个，处于Ⅲ期临床阶段7个，预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。
《呼吸病学》项目学习答案
项目学习《肺癌免疫治疗的现状与应用》答案："一线治疗转移性且无EGFR/ALK突变的非鳞NSCLC的免疫治疗方案是（）" "A""NSCLC的免疫治疗作用机制是（）" "B""拓扑异构酶抑制剂治疗NSCLC的作用机制是（）" "B""非小细胞肺癌在所有肺癌所占的比例约为" "C""根据NCCN指南，晚期NSCLC患者在行分子检测时，应同步进行（）" "D" "以下不属于免疫治疗疗效的特征的是（）" "A""关于疾病进展后继续治疗的概念不正确的是（）" "B""目前临床对免疫疗效评估的主要评价标准仍为（）" "B""非小细胞肺癌的临床研究显示，出现假性进展约为（）" "C""RECIST v1.1对比iRECIST区别正确的是（）" "D""大多数irAEs的治疗原则是（）" "A""不属于免疫相关不良反应的发生模式特点的是（）" "A""NSCLC的免疫治疗作用机制是（）" "B""PD-1抑制剂免疫出现肾炎的相关不良反应的比例约为（）" "C""以下属于导致PD-1抑制剂永久停用的指征（）" "D""对于低体重患者（≤50kg），固定剂量比按体重给药（2mg/kg ）的药物暴露更高最终确定选择（）固定剂量作为标准剂量" "A""帕博利珠单抗联合化疗和单独化疗的对照实验，降低的死亡比例为" "B" "被FDA批准为非鳞NSCLC一线治疗策略是" "B""KEYNOTE-189研究PFS2时期是" "C""KEYNOTE-001等试验样本采集时间在" "D""专家建议将单药免疫治疗用于" "A""回顾性收集2012年11月至2017年3月期间接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者信息发现，泼尼松日剂量（）是导致OS下降的独立风险因素" "A" "迄今为止最成功的肿瘤免疫疗法是" "B""EGFR突变型NSCLC标本对比野生型特点不正确的是" "C""免疫检查点抑制剂对HIV的潜在作用不正确的是" "D"项目学习《社区获得性病毒性肺炎：后SARS时代的诊治进展》答案："气管炎、坏死性支气管炎患者的临床表现中不包括（）" "A""流感肺炎继发细菌感染的首位是（）" "A""下列关于病毒性肺炎的说法中，错误的是（）" "B""原发性病毒性肺炎主要包括（）" "C""建议在病毒性SCAP患者应（）" "D""下列关于副流感病毒的说法中，错误的是（）" "A""抗病毒治疗于发病（）小时内开始时最可能有效" "A""人流感病毒的分型，可分为（）" "B""下列关于呼吸道合胞病毒的说法中，错误的是（）" "C""下列关于副流感病毒影像学表现的说法中，错误的是（）" "D""下列有关肺炎链球菌肺炎的说法中，错误的是（）" "A""支气管肺炎影像学特点中不包括（）" "A""下列有关金黄色葡萄球菌肺炎的说法中，正确的是（）" "B""大叶性肺炎影像学特点中不包括（）" "C""下列有关军团菌肺炎的说法中，错误的是（）" "D"项目学习《新型冠状病毒的基础和临床研究进展》答案："（）最小，参与冠状病毒的组装和出芽" "A""病毒可在（）条件下保存数年" "B""下面（）不可以杀死病毒" "B""关于冠状病毒的生物学特性描述不正确的是（）" "C""病毒的特点不包括（）" "D""目前共发现（）种可以感染人类的冠状病毒" "A""SARS-CoV-2在物体表面存活时间不同，正确的是（）" "A""包膜蛋白不具有的特性是（）" "C""目前发现可以感染人类的冠状病毒中，属于β 属C 谱系的是（）" "C" "SARS-CoV-2的复制周期包括（）" "E""（）指从疑似病例和确诊病例症状出现前 2 d 开始, 或无症状感染者标本采样前 2 d 开始, 未采取有效防护与其有近距离接触的人员" "A""（）指一种疾病在人群中的平均传染程度" "A""SARS-CoV-2突破免疫屏障，S蛋白与细胞表面（）结合" "C""抗病毒免疫中属于适应性免疫的是（）" "D""SARS-CoV-2的传播途径包括（）" "E""（）是指在PCR反应体系中加入荧光基团，利用荧光信号积累实时监测整个PCR进程，通过Ct值和标准曲线的分析对起始模板进行定量分析" "A" "检测核酸采集样本，对于疾病进展迅速的重症患者，可采集（）" "B" "病毒感染的实验室检测方法——抗体的检测技术方法不包括（）" "C" "PCR反应的特点不包括（）" "D""SARS-CoV-2核酸检测阳性率偏低的原因包括（）" "E""属于减毒活疫苗的是（）" "A""人工主动免疫与人工被动免疫的描述中错误的是（）" "A""（）是将编码保护性抗原蛋白质的DNA或mRNA制成疫苗，并递送至宿主细胞内表达抗原，进而诱导宿主对该抗原产生细胞免疫应答和体液免疫应答" "A""属于灭活疫苗的是（）" "B""利用微生物的保护性抗原制成的不含有核酸、能诱发机体产生免疫应答的疫苗是（）" "D"项目学习《支气管镜治疗技术的选择与基础操作》答案："呼吸内镜室布局中，（）不属于诊疗室范围内" "A""根据呼吸内镜技术分级，经支气管镜热成形术属于（）" "B""下列关于医疗机构对呼吸内镜的管理要求，叙述错误的是（）" "C""开展三级及以上呼吸内镜诊疗操作的医师需要从事呼吸内镜操作（）年以上" "D""根据呼吸内镜技术分级，支气管镜电磁导航属于（）" "D""局部麻醉，经鼻或口进镜的适应证中不包括（）" "A""根据ERAB的要求，禁食固体食物和禁饮时间分别缩短为（），并且在术前2h口服400mL碳水化合物" "B""下列关于局部麻醉的说法中，错误的是（）" "C""（）操作简便，麻醉时间短，用量少，可深达气管、支气管表面，成功率高，检查时患者更易配合" "D""环甲膜穿刺法：在甲状软骨与环状软骨之间的环甲膜处，经皮穿刺插入气管内，注入2%利多卡因（）" "D""通过对支气管以下肺段或亚肺段或全肺，反复以无菌生理盐水灌洗、回收，对其进行一系列检测和分析，从而获得肺内病变的性质特点和活动程度，指的是（）" "A""气道黏膜或新生物的活检及刷检的适应证中不包括（）" "B""（）被称为气道的“GPS”定位系统" "D""治疗性肺泡灌洗的适应证中不包括（）" "D""每次灌注后手动或负压轻轻吸引(50-100mmHg)，回收率40-70%，如果（），则BAL不可靠" "D""在冻融术的并发症中，冷冻30秒以上即可损伤软骨浅层，可见软骨细胞变性，冷冻60秒偶见（）" "A""冷冻治疗的工作原理：高压气体通过微细孔释放、节流，压力迅速下降而产生急剧降温，最低温度可达（）" "B""下列（）不可以用冻取技术取出" "C""下列关于冷冻技术的说法中，错误的是（）" "D""冻融是指在病变区域持续冷冻（），探针末端在15mm范围内出现一个冰球，连续1～3次在同一区域冷冻，组织被冷冻至-60℃～-70℃" "D" "在APC的禁忌证中，不包括（）" "A""下列支气管镜下的热消融技术中，（）由于效率低，已逐渐被淘汰" "B" "电切针输出功率不易太大，功率越大，危险越大，一般（）" "C""APC的操作中，需要进行麻醉，那么全麻时间超过（）小时者或有慢性阻塞性肺疾病者术中要监测血气分析" "D""下列关于氩气刀的临床特点说法中，错误的是（）" "D"项目学习《基层常见呼吸病规范化诊疗进展》答案："终末期支气管扩张的临床表现是（）" "A""哪个不是NAC的功能（）" "B""NAC联合抗生素治疗呼吸系统疾病的描述，不正确的是（）" "B" "支气管扩张最具影像学诊断依据的是（）" "C""不属于课程中呼吸道酸性微环境的影响的有（）" "C""2018 CDC研究显示，COPD患病率为（）" "A""黏液高分泌对黏膜纤毛清除作用的影响机制是（）" "B""NAC抗氧化治疗慢阻肺的剂量是多少（）" "B""有关NAC在COPD治疗中的基本原理及临床应用的描述，错误的是（）" "B""中国COPD患者的主要症状是（）" "D""轻度的COPD急性加重治疗方法（）" "A""高剂量NAC可用于治疗慢阻肺，以下描述错误的是（）" "B""急性加重的标准：（）" "B""NAC治疗慢阻肺的剂量是多少（）" "B""急性加重最常见的原因是（）" "D""气道黏液高分泌的本质是（）" "A""根据课程中的研究，NAC可提升黏液纤毛清除能力（）" "B""根据课程中的研究，NAC治疗支气管扩张症的获益不包括（）" "B" "NAC抑制细菌生物被膜的作用机制不包括（）" "C""NAC的作用机制不包括（）" "D""根据2016年特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识，不正确的是（）" "A""根据2015年发布的《特发性肺纤维化临床实践指南》的描述，错误的是（）" "B""特发性肺纤维化患者平均生存时间为（）" "B""氧化应激过度是导致肺纤维化的重要原因，其中描述错误的是（）" "B" "肺纤维化的重要原因是（）" "D""根据课程中的研究发现，肺癌患者中COPD发病率约为" "A""根据课程,COPD预防与维持治疗的关键是" "A""不属于使用β2激动剂治疗不良反应的是" "B""COPD肺功能的诊断标准是" "C""长期氧疗的适应人群" "D"。
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2018年免疫疗法PD-(L)1单抗抑制剂行业分析报告
2018年10月
目录
一、恶性肿瘤治疗进入免疫疗法新时代，患者长期生存成为可能 (5)
1、传统治疗药物经数十年探索形成现有的标准治疗方案 (5)
2、靶向治疗将癌症治疗带入“精准”时代 (6)
3、恶性肿瘤与机体的免疫系统 (7)
4、恶性肿瘤的免疫编辑 (7)
（1）免疫清除 (8)
（2）免疫平衡 (8)
（3）免疫逃逸 (9)
5、肿瘤免疫治疗(Immunotherapy，I-O)的诞生 (9)
二、PD-(L)1单抗抑制剂：恶性肿瘤免疫治疗的耀眼明星 (10)
1、免疫细胞T细胞的活化，共性负调控因子PD-1和PD-L1/2 (10)
2、以PD-(L)1单抗抑制剂为代表的免疫治疗的革命性突破：癌症患者长期生
存成为可能 (12)
三、抗体药物治疗恶性肿瘤的理论基础以及PD-(L)1单抗抑制剂的药物设计 (13)
1、单克隆抗体的ADCC、ADCP和CDC效应 (14)
2、IgG的类型及以PD-(L)1单抗抑制剂为代表的免疫治疗单抗药物的设计 .. 15
四、FDA已批准PD-(L)1单抗抑制剂用于治疗十余种癌种2017年销售额接近100亿美元 (19)
1、PD-(L)1单抗抑制剂获批治疗超过十种癌种 (19)
2、2017年全球销售额接近100亿美金，销售额逐季递增，目标患者量直接
决定市场表现 (20)
五、联合治疗方案获取更大临床效益，扩大市场空间 (21)
1、免疫治疗作为全新的治疗理念，具备联合治疗方案基础用药的特点 (21)
2、“叠加标准治疗”的稳健策略与“替代标准治疗”的创新策略，生物标记物实
现恶性肿瘤精准治疗使癌症患者最大化受益 (22)
六、国内市场上PD-(L)1单抗抑制剂适应症开发进展及胜出因素分析 (26)
1、国内PD-(L)1单抗抑制剂市场群雄逐鹿：先发产品将占据主要市场 (26)
2、从药品属性分析国内市场上PD-(L)1单抗抑制剂的取胜因素 (27)
七、中美癌症谱差异较大需区别对待，重视整体治疗方案 (29)
1、癌症谱系差异带来市场和竞争格局的不同 (29)
免疫疗法开启癌症治疗新时代，癌症患者长期存活具有革命性意义。
免疫疗法是利用机体自身的免疫系统将癌变细胞杀灭，从而控制疾病进展。
在这种全新的治疗理念下，诞生了包括非特异性的免疫刺激、免疫正常化和特异性的肿瘤疫苗和过继性免疫细胞等治疗；成为继手术、化疗和放疗之后一种全新的治疗手段。
以PD-1单抗抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌为例，五年生存率可达到20%以上，而传统治疗仅3-4%，部分患者甚至长期带瘤生存，成为晚期癌症治疗史上的革命性突破。
PD-(L)1单抗抑制剂成为免疫治疗的明星，五大上市产品年销售额已接近100亿美元。
PD-(L)1单抗抑制剂是免疫治疗的明星产品，FDA 已经批准了五种PD-(L)1单抗抑制剂。
作为非特异性免疫治疗产品，PD-(L)1单抗抑制剂的抗癌效应具有广谱性，以两款PD-1单抗抑制剂Opdivo 和Keytruda为首，从2014 年上市以来，截至目前已分别获批10种和7种癌种的治疗(以解剖部位计)，随着临床开发推进，将会进入更多的癌种治疗领域。
2017年五款产品的全球销售额已接近100亿美元，Opdivo 和Keytruda 占据绝大部分市场，三年复合增速分别为129%、159%。
联合用药开拓更大的治疗领域，新的治疗理念下多种癌症诊疗指南面临重大修订。
PD-(L)1单抗抑制剂作为一种全新治疗理念下的广谱型抗癌药物，具备成为加载多种其他机制下治疗药物的基础。
目前PD-(L)1单抗抑制剂取得成功的临床开发策略基本可以归纳为“叠加原有标准治疗”和“替代原有标准治疗”两种，具体方式包括通过生物。