药物分析：芳酸及其酯类药物分析ppt课件

合集下载

【全版】药物分析芳酸及其酯类药物的分析推荐PPT

三．羟苯乙酯中有关物质的检查
四．甲芬那酸中特殊杂质的检查
性，以标准碱滴定液直接滴定。杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯）
▲适其用它于芳阿酸斯匹林片五剂．氯贝丁酯中特殊杂质的检查
检查方法: ①双相滴定法(ChP2000) ②防止酯水解。第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析具有酸性，可以与碱成盐。对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红色沉淀。（一）直接滴定法药用芳酸pKa在3~6之间。
3
2
②HPLC(USP24)
——亚硝酸钠滴定法
检查碳酸钠试液C中O不O溶物Na
一、阿斯匹林中的杂质检查
COOH
三．羟苯乙酯中有关物质的检查
少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯）
OH 性，以标准碱滴定液直接滴定。
2
+ H2SO4
2
OH + Na2SO4
2CH3COONa +H2SO4
2CH3COOH +Na2SO4
五．分解产物的反应六．紫外光谱法七．红外光谱法
第三节特殊杂质检查
一、阿斯匹林中的杂质检查 1、炽灼残渣 2、重金属 3、易碳化物
4、溶液的澄清度检查：检查碳酸钠试液中不溶物
酚类（如苯酚）醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯
杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸钠试液。
第六章芳酸及其酯类药物的分析
第一节典型药物分类与理化性质
一、分类
根据结构分为: ▲水杨酸类 ▲苯甲酸类 ▲其它芳酸
1、水杨酸类

药物分析第六章芳酸及其酯类PPT课件

结构与性质
01
02
03
结构特点
芳酸及其酯类具有苯环和羧基的结构，具有特定的电子分布和化学性质。
物理性质
芳酸及其酯类通常具有较高的熔点和沸点，难溶于水，易溶于有机溶剂。
化学性质
芳酸具有酸性，可以与碱反应生成盐，也可以发生酯化反应生成酯类化合物。
药物中的芳酸及其酯类
药物合成
芳酸及其酯类在药物合成中广泛应用，如某些抗生素、抗炎药和抗肿瘤药物的合成。
评估药物在短时间内大量摄入后的毒性反应，确定药物的安
全剂量范围。
长期毒性试验
观察药物在长期、反复或持续摄入后对机体的影响，了解药物对各组织器官的损害程度。
生殖和发育毒性试验
研究药物对生殖系统及胚胎发育的影响，评估药物对妊娠期和哺乳期妇女的安全性。
致突变和致癌性试验
检测药物是否具有潜在的致突变、致畸和致癌作用，为药物的研发和使用提供科学依据。
相互作用，为临床用药提供指导。
芳酸及其酯类与其他药物的联合应用
与抗生素的联合使用
芳酸及其酯类药物可以与抗生素联合使用，以增强抗生素的抗菌效果，同时降低耐药性的产生。
与化疗药物的联合使用
将芳酸及其酯类药物与化疗药物联合使用，可以增强化疗药物的抗肿瘤效果，并降低其毒副作用。
与生物制剂的联合使用
将芳酸及其酯类药物与生物制剂（如抗体、细胞因子等）联合使用，可以提高生物制剂的治疗效果，并降低其副作用。
合成特定结构药物
由于芳酸及其酯类具有特定的化学结构，可以用于合成具有特定生物活性的药物，如某些抗癌药物。
在药物质量控制中的应用
作为药物质量控制标准
在药物质量控制中，芳酸及其酯类可以作为标准物质，用于药物的鉴别、纯度检测和含量测定。

第六章芳酸及其酯类药物分析-PPT精选文档

三、杂质检查
2、游离水杨酸----特殊杂质（1）来源： ①生产过程乙酰化不完全 ②贮存不当水解而产生的水杨酸（2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵水杨酸+硫酸铁铵紫堇色与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。
（二）对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚 • 利用药物与杂质在乙醚中的溶解性差异。分离后，取杂质所在的乙醚层，加适量水，进行双相酸碱滴定法检查。
C O O N a + H C l C O O H + N a C l
水层有机层 4、测定方法：在分液漏斗中进行 • 有机相：乙醚反应产物苯甲酸溶于此相 • 滴定剂为盐酸（0.1mol/l) 指示液：甲基橙 • 注意：边滴边振摇，使反应产物苯甲酸随时溶于乙醚层，使反应进行到底。 • 终点判断：在水层第二次呈现持续的橙红色即为终点。
2）方法： • 滴定液：NaOH(0.1mol/l) • 溶剂：中性乙醇 • 指示液：酚酞
2、二步酸碱滴定法（1）适用范围：阿司匹林片剂 • 采用本法原因： ①消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸） ②消除水解产物干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸（2）测定：第一步：中和精密称取片粉酚酞指示剂迅速滴至粉红色加中性乙醇溶解 NaOH滴定液 • 酒石酸等稳定剂
• 反应式如下：
C O O N a O C O C H 2 N a O H 3 + （过量）
C O O N a O H + C H C O O N a 3
每1ml NaOH(0.1mol/l)相当于18.02mg的 C9H8O4 （3）含量计算： • 标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。 • 一般用标示量的百分值来控制制剂含量。公式：标示量％＝实际测得含量 ×100％标示量

第六章芳香酸及其酯类药物的分析-PPT精品文档98页

水解：
COOH OCOCH3 +2NaOH
COONa OH +CH3COONa
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
反应摩尔比为1∶1 优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰
羟苯乙酯含量测定亦可用此法
3. 两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯贝丁酯
如阿司匹林片的测定：
USP（24）离子对HPLC法（内标法）
三、双水杨酯中有关物质的检查
BP（2019）TLC
水杨酸：杂质对照品法
有关物质：高低浓度对比法
COONa
COOH
+ HCl 水—乙醚
+ NaCl
1. 杂质对照品法方法：供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液
供对
试照品品
判断：供试品中所含杂质斑点大小及颜色不得超过相应的杂质对照斑点
四、特殊反应 1. 分解产物的反应苯甲酸盐
苯甲H 酸 2S钠 4 O 苯甲
2. 与汞离子及茚三酮反应
氨甲 H （苯 A g） 2c 酸弱碱白性色
氨甲苯茚酸三蓝酮紫色
3. 氧化反应含硫的药物
丙磺舒 NaO H Na2SO3 H N 3OSO24
3. 双相滴定法（芳酸碱金属盐）如苯甲酸钠 ChP(2019)
COONa
COOH
+ HCl 水—乙醚
+ NaCl
溶剂：水——乙醚
取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每 1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

4. 羟苯乙酯：加热水解生成的对羟基苯甲酸与硝酸汞反应，生成白色沉淀和硝酸，硝酸氧化对羟基苯甲酸生成醌型结构的化合物，显红色。（反应式）
C O O C H 2 5 C O O H C O O
H g O H O H O H 2

四、重氮化-偶合反应
贝诺酯：酸水解后，与亚硝酸钠反应生成重氮盐与碱性β -萘酚偶合生成橙红色沉淀。

§ 3、特殊杂质检查一、阿司匹林中特殊杂质检查 1、合成工艺

O N a C O 2
O N a
O N a C O O H
C O O N aH
O N a C O O H ( C H C O ) O 3 2
C O O H O C O C H 3
C H C O O H 3

2、检查

（1）溶液的澄清度（控制酚类等杂质）：
药物分析：芳酸及其酯类药物分析
O C O C H 3 C O O N H C O C H 3
贝诺酯
COONa
COOH
OH
O O C
OH
NH2
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
（二）理化性质 1. 熔点 2. UV，IR特征 3.溶解行为 4.酸性：受苯环、羧基、取代基影响（游离羧基可用氢氧化钠滴定） OH 取代基为吸电子基团，↑ C O 取代基为给电子基团，↓
原理：水杨酸结构中酚羟基与高铁盐反应生成紫堇色，而阿司匹林则无易炭化物：检查被硫酸炭化呈色低分子有机杂

(3)
质。
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 1、合成工艺与间氨基酚杂质的产生
N H 2 O H C O O N a C O 2 H O 2 H O [ O ] O H O N H 2 [ O ] O H O H O O H H O O H N 2 O H O N H 2
O H N
N
O H
N a C l H O 2

五、分解产物的反应
1、苯甲酸盐分解成苯甲酸升华物用于鉴别 2、含卤素或硫的药物，可分解后鉴别 eg. 丙磺舒，含 S，与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，显硫酸盐反应 3、丙磺舒高温加热时，产生SO2臭味

C O O N a 2 O H
H S O 2 4
C O O H 2 O H N a S O 4
熔点156～161℃
C H C O O O O H 2 4 3
2. 双水杨酯
NaOH
稀盐酸
COOH OH
熔点：约158℃
3. 氯贝丁酯：酯基结构，碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫色异羟肟酸铁。

O H ( C H C O ) O 3 2
检查碳酸钠试液中不溶物
O C O C H 3
醋酸苯酯
O H
O H
C O O H
O H C O O
O H
水杨酸苯酯
O C O C H 3 C O O H O C O C H 3 C O O
乙酰水杨酸苯酯

（2）水杨酸：胃肠道刺激易氧化使阿司匹林成品变色（注意原料与制剂的对照液配制的区别以及不同限量及原因）

O
H
pKa=2.95
苯甲酸：pKa=4.26
乙酰水杨酸： pKa=3.49

二、苯甲酸类
（一）典型药物
COOH(Na)
COOH
CH3 NH CH3
甲芬那酸
( C H C H C H ) N 3 2 2 2
S O 2
C O O H
苯甲酸（钠）
丙磺舒
三、

其它芳酸类药物
典型药物（氯贝丁酯为液态，相对密度比水大）
实验方法
（
[
）
46 p H
F e ] F e 2 3
H C l 1 2 +
阿司匹林
对氨基水杨酸
水溶液与三氯化铁试液反应加乙醇溶解后与三氯化铁试液反应加热水解后与三氯化铁试液反应
加稀盐酸呈酸性后与三氯化铁试液反应
加氢氧化钠试液煮沸水解后加盐酸呈微酸性后反应
结果
贝诺酯双水杨酸
稀溶液与三氯化铁反应
O C O C H 3 C O O N H C O C H 3 O H
H O 3 2
H C l
H O
N H C l 2 H
C O O H
C H C O O H 2 3
H O
N H a N O H C lH O 2N 22
H O N a C l 2 C lN 2 2
O H H O
N l 2C
N a O H
紫堇色深紫色紫堇色紫红色紫堇色紫色
2.
苯甲酸：碱性或中性溶液，与三氯化铁生成
碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀
C O O N a
C O O F e ( O H ) [ [] O O C 3 2 6 ] C l N a C l 2 7
-
7
F e O H C l 3 32
赭色
3、丙磺舒
其钠盐在pH5.0 -6.0水溶液中与三氯化铁产生米黄色沉淀

( C H C H C H ) N S O [ 3 2 2 2 2
F e 3 ] C O O H
米黄色
4. 布洛芬：其无水乙醇溶液，加入高氯酸羟铵 -无水乙醇试液及N，N’-双环己基羧二亚胺（DDC）无水乙醇试液，混合后，在温水中加热20min。冷却后，加高氯酸铁-无水乙醇液，呈紫色[JP（15）方法]（先生成异羟肟酸，再与三价铁反应。） 5.氯貝丁酯：见书，原理同上。

二、氧化反应 1. 甲芬那酸加硫酸溶解，与重铬酸钾试液反应，即呈深兰色，随即变为棕绿色。 2. 甲芬那酸加硫酸溶解，加热呈黄色，并产生绿色荧光（JP13）

三、水解反应
1. 阿司匹林
O C O H N a C O 3 O C O C H 3
C O O N a
O H
C H C O O N aC O 3 2
六、紫外吸收光谱法
eg. 贝诺酯无水乙醇液：λmax=240nm, E1cm 730
1%
1、紫外特征吸收法
760

2、双波长吸收度比法 eg. 二氟尼柳：A251/A315 应在4.2 ～4.6
其余和同学一起读书。
七、红外吸收光谱法特征性比紫外吸收光谱法好，Chp常采用对照图谱法，USP常采用对照品对照。八 TLC和HPLC（见书）
C H 3 C l O
C
C O O C H 2 5
C H 3
氯贝丁酯
C H 3 C H C H 2 C H 3
C H C O O H C H 3
布洛芬

§2
鉴别试验
（一）三氯化铁反应 1. 水杨酸类药物（酸度条件及灵敏度）
C O O H
C O O O
O H
6
F e C l 4 3
药物
水杨酸
二氟尼柳