促红生长素(EPO) PPT课件
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促红细胞生成素EPO
浅析促红细胞生成素——兴奋剂摘要：促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白，能够促进骨髓红细胞的增殖与成熟。
其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症，但是随着经济的发展和技术的更新，促红细胞生成素被作为一种兴奋剂逐渐应用于竞技比赛中，造成运动员身体的损伤以及比赛的不公平。
笔者通过查阅相关文献，从促红细胞生成素的起源，解剖，功能及检测几个方面系统的整合促红细胞生成素的相关知识，为后续读者提供一个较为全面而清晰地学习框架。
关键词：EPO；兴奋剂；运动医学EPO是促红细胞生成素（Erythropoietin）的英文简称，自从发现以来被广泛应用于耐力运动项目中。
人体中的促红细胞生成素能够促进红细胞生成，明显提高人体的红细胞数量及血红蛋白的含量, 从而提高人体运输氧气的能力,提高人体的最大摄氧量, 所以EPO 与运动尤其是耐力运动关系十分密切。
应用基因重组技术成功制造人重组促红细胞生成素( rhEPO) 后, 有些运动员试图通过服用rhEPO提高运动成绩, 但却忽略了服用rhEPO 的副作用,服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度（即增加血液中红细胞百分比）。
人体缺氧时，此种激素生成增加，并导致红细胞增生。
EPO兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、工作时间更长。
一、EPO历史来源（一）EPO简介促红细胞生成素(EPO，Erythropoietin)也称为红细胞集落形成刺激物(ECSA)和红细胞生成刺激因子(ESF)，为哺乳动物调节红细胞生成的主要调控因子，1948 年Bonsdor 与Jalsvisto 首次发现，并于1977年由Migake从尿中分离纯化出来的。
人体内的EPO 为一种糖蛋白激素，大部分是肾脏中的酶样物质红细胞生成酶(Erythrogenin)作用于肝脏所生成的促红细胞生成素原(Erythropoietinogen)在血浆中转变而成的。
生长素的生理作用ppt-ppt精品课件
用一定浓度的生长 素刺激未授粉的雌 蕊柱头或子房而获 得的，其原理是应 用生长素能促进果 实发育的生理作用
无子番茄
培育无子果实(无子番茄、黄瓜、辣椒等)
原理:
胚珠
种子
产生生长素
子房
果实
方法:
花蕾期去雄，套袋，雌蕊柱头上 涂抹一定浓度的生长素.
2、 防止落花落果
农业生产上常用一定浓度的生长素类似物 溶液喷洒棉株，可以达到保蕾保铃的效果.
3.影响生长素发挥作用的因素：
生长素发挥的生理作用会因浓度、植 物细胞的成熟程度、器官等不同而有 差异。
(1) 根＞芽＞茎 (2) 幼嫩细胞＞衰老细胞 (3) 双子叶植物＞单子叶植物
（2015年新课标）下列关于植物生长素的叙述,
错误的是
C
A.植物幼嫩叶片中的色氨酸可转变为生长素
B.成熟茎韧皮部中的生长素可以进行非极性运输
常德市三中3.2 生长素的生理作用35ppt
（2）配制溶液
配制一定浓度梯度的生长素类似物溶液:先配制生
长素类似物母液（5mg/mL,用蒸馏水配制，加少许
乙醇以促进溶解），再用母液分别配成0.2、0.4
、0.6、0.8、1、2、3、4、5mg/mL的溶液。并及
时贴上标签。（设置清水组：起空白对照作用）
浓度在B～C范围内，抑制根的生长，随着浓度的增加， 抑制作用越强。
4．分析曲线的数据，可以得出什么结论？ 答：低浓度生长素可以促进根的生长；高浓度会抑制根的生长。
一、 生长素的生理作用 1、 作用机理：
促进细胞纵向生长
是直接参 与代谢? 是催化? 是供能?
不直接参与细胞代谢，而是给细胞 传达一种调节代谢的信息。
1．生长素促进根、芽、茎生长的最适浓度相同吗？ 分别是多少？
《促红细胞生成素》课件
定期复查：定期复查，监测血红蛋白水平、肝肾功能等指 标
遵医嘱：严格按照医生的指示 使用促红细胞生成素
定期检查：定期进行血液检查， 监测血红蛋白水平
避免过量：避免过量使用促红 细胞生成素，以免引起副作用
注意饮食：保持均衡饮食，避 免摄入过多铁质，以免引起铁 质沉积
Part Six
研究成果：促红细胞生成素是一种重要的造血因子，能够促进红细胞的生成和成熟
临床研究：开展大规模临床试验，验证促红细胞生成素的疗效和安全性
政策支持：争取政府、医疗机构、科研机构等支持，推动促红细胞生成 素的研究和应用
汇报人：
Hale Waihona Puke 作用机制：通过 刺激骨髓造血干 细胞增殖，促进 红细胞生成
适应症：用于治 疗化疗引起的贫 血
疗效：提高患者 血红蛋白水平， 改善贫血症状
安全性：不良反 应较少，耐受性 好
Part Four
基因表达调控机制：研究促红细胞生成素基因表达的调控机制，包括转录 因子、表观遗传修饰等。
基因表达调控与疾病：研究促红细胞生成素基因表达异常与疾病的关系， 如贫血、肿瘤等。
遵医嘱使用：在医生的指导下使用，不要自行调整剂量
监测血红蛋白水平：定期监测血红蛋白水平，避免过度治 疗
避免过敏反应：注意观察是否有过敏反应，如皮疹、瘙痒 等
避免过度治疗：避免过度治疗，导致血红蛋白水平过高， 增加血栓风险
避免与其他药物相互作用：避免与其他药物相互作用，如 抗凝血药物、抗血小板药物等
促进红细胞的生成：通过刺激骨髓造血干细胞，促进红细胞的生成 调节红细胞数量：维持红细胞数量在正常范围内，避免贫血或红细胞过多 参与免疫调节：参与免疫系统的调节，增强机体的免疫功能 参与代谢调节：参与糖、脂、蛋白质等物质的代谢，维持机体的正常代谢
遵医嘱：严格按照医生的指示 使用促红细胞生成素
定期检查：定期进行血液检查， 监测血红蛋白水平
避免过量：避免过量使用促红 细胞生成素，以免引起副作用
注意饮食：保持均衡饮食，避 免摄入过多铁质，以免引起铁 质沉积
Part Six
研究成果：促红细胞生成素是一种重要的造血因子，能够促进红细胞的生成和成熟
临床研究：开展大规模临床试验，验证促红细胞生成素的疗效和安全性
政策支持：争取政府、医疗机构、科研机构等支持，推动促红细胞生成 素的研究和应用
汇报人：
Hale Waihona Puke 作用机制：通过 刺激骨髓造血干 细胞增殖，促进 红细胞生成
适应症：用于治 疗化疗引起的贫 血
疗效：提高患者 血红蛋白水平， 改善贫血症状
安全性：不良反 应较少，耐受性 好
Part Four
基因表达调控机制：研究促红细胞生成素基因表达的调控机制，包括转录 因子、表观遗传修饰等。
基因表达调控与疾病：研究促红细胞生成素基因表达异常与疾病的关系， 如贫血、肿瘤等。
遵医嘱使用：在医生的指导下使用，不要自行调整剂量
监测血红蛋白水平：定期监测血红蛋白水平，避免过度治 疗
避免过敏反应：注意观察是否有过敏反应，如皮疹、瘙痒 等
避免过度治疗：避免过度治疗，导致血红蛋白水平过高， 增加血栓风险
避免与其他药物相互作用：避免与其他药物相互作用，如 抗凝血药物、抗血小板药物等
促进红细胞的生成：通过刺激骨髓造血干细胞，促进红细胞的生成 调节红细胞数量：维持红细胞数量在正常范围内，避免贫血或红细胞过多 参与免疫调节：参与免疫系统的调节，增强机体的免疫功能 参与代谢调节：参与糖、脂、蛋白质等物质的代谢，维持机体的正常代谢
神经生长因子;粒细胞集落刺激因子;促红细胞生长因子 PPT
小结：
G-CSF 应用于血液病的临床治疗,研究 近两年来发展较快并且取得了明显的成果。 它能加速肿瘤病人放化疗后体内残存的造 血干细胞及骨髓移植后输入的外源性造血 干细胞的增殖分化和成熟，也可活化某些 终末细胞功能。但 G-CSF是否能刺激髓系 白血病干细胞的生长或加速髓系白血病的 复发，尚待进一步的研究。另外该制剂较 贵，广泛应用于临床尚受限制，国产 GCSF 近年内如能投入批量生产，将为更多 的血液病患者能得到及时治疗带来福音。
神经生长因子的概念
神经生长因子（NGF）是一种由118个氨 基组成的蛋白质，是交感神经元和发育中的 感觉神经元存活、生长和分化所必需营养因 子。 神经生长因子的用途：神经生长因子主要 用于周围神经损伤和脊髓损伤, 颅和交感神经 节比正常的增大数倍 ,单个的神经元变大内质 糖尿病性周 围神经病变及化疗药等引起的末 梢神经病变，也可以试用于感觉神经、交感神 经及中枢胆碱能神经营养不良及发育不良等病 症。
（三）神经生长因子促神经再生作用的研究进展：
神经生长因子的发现已有几十年, 其分子 结构、理化性质、基因结构、主要生物学功 能、受体结构和性质等均先后被阐明, 是神经 科学的重要发展之一。神经生长因子促进受 损神经再生、生长的作用是确定无疑的, 存在 着巨大的应用潜力, 但临床应用刚刚起步, 在 神经生长因子联合用药、最佳给药途径、用 量、如何较好地通过血脑屏障及副作用等方 面尚待进一步研究。应该积极而慎重地开展 这方面的基础和临床研究, 将神经生长因子广 泛地应用于脑血管疾病, 脑血管疾病、神经变 性病等临床疾病的治疗以及受损神经的修复 之中。
神经生长因子的作用
（一）神经生长因子对神经元作用： 1 促进神经元分化 2 维持神经元的生长发育 3 促进神经元损伤的修复
促红生长素(EPO)
重组人促红素注射液（CHO细胞）
【商品名】益比奥 【规格】1万国级单 位/ 瓶 【生产厂家】沈阳 三生制药 【成分】重组人促 红素。辅料：人 血白蛋白、氯化 钠、一水枸橼酸、因组DNA
BamHⅠ酶切
回收酶切片段
插入噬菌体 EMBL3载体
2、抑制炎症 ：抑制细胞表面炎症因子，降低正常细
胞对炎症效应。
3、抑制炎症 :作用于小肠内膜表面EPO受体，促粘
膜增生发育，继而小肠对脂类 及氨基酸类物质 吸收功能。
用量用法
静脉注射开始应用较低剂量 50～100IU/kg，每周3次，如果在 4周内，网状红细胞计数、血细胞 比容和血红蛋白水平未见明显增加， 本品的剂量可递增
临床意义
1．肾性贫血患者EPO水平较低，在进行治 疗过程中，往往通过注射EPO来提高体 内EPO水平进行治疗，从而帮助病人增 加红细胞数量，此时EPO水平有所上升。 2．其他贫血如缺铁性贫血、巨细胞性贫血 患者EPO水平不降低，但也可以使用 EPO治疗，此时浓度也会有所升高 3. 生障碍性贫血和骨髓造血功能不全患者 EPO水平升高。
目录
• • • • • • • • • • • 1、促红生成素的简介 2、促红生成素的作用原理 3、EPO 的应用 4、用量用法 5、不良反应及禁忌 6、临床意义 7、 重组EPO 8、重组EPO的生物学活性检测 9、检验方法 10、EPO的血清检测 11、市场前景
促红生成素的简介
英文名称：erythropoietinin;
促红生成素的作用原理
EPO是促红细胞生成素的英文简称。 人体中的促红细胞生成素是由肾脏 和肝脏分泌的一种激素样物质，能 够促进红细胞生成。服用红细胞生 成素可以使患肾病贫血的病人增加 血流比溶度（即增加血液中红细胞 百分比）。人体缺氧时，此种激素 生成增加，并导致红细胞增生。
促红细胞生成素PPT课件
在国际上首次研制成功重组人红细胞生成素 （recombinant human erythropoietin, rHuEPO）, 其理化 性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。EPO 通过与靶细胞上特异性的EPO 受体(erythropoietin receptor，EPO-R)结合发挥生物效应。传统认识中， EPO 是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、
• 目前，国内外研究报道，rHuEPO 对心、 脑、肾等的 IRI 有保护作用，尤其对心、脑 缺血再灌注损伤研究较多，而对肝脏的IRI 的保护作用研究较少。研究表明促红细胞 生成素除能调节红细胞生成以增加组织供 氧外，还具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及促 进血管生成的作用，在对肝脏缺血再灌注 损伤的保护具有一定的生物学机制
• 禁忌
• 1.未控制的重度高血压患者。 2.对本品或其 他红细胞生成素制剂过敏者。 3.合并感染 者，宜控制感染后再使用本品。
• 注意事项
• 1.本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期 1次，维持期每两星期1次），注意避免过度的红细胞生成 （确认红细胞压积在36vol%以下），如发现过度的红细 胞生长，应采取暂停用药等适当处理。 2.应用本品有时会
• EPO 不仅在肾脏和肝脏中分泌，而且在脑、 卵巢、输卵管、子宫和睾丸都有 EPO 的分 泌，而 EPO 受体在骨髓的红细胞的前体细 胞（erythroidprecursors）、巨核细胞 （megakar -yocytes）、内皮细胞、脑的一 些区域培养的神经元细胞以及胎盘、肾脏、
心脏、肝脏均有表达。现有研究显示： rHuEPO 可与机体各处的 EPO-R 受体结合， 发挥器官保护作用。
• 成份 • 基因重组人红细胞生成素。 • 性状 • 本品为无色澄明液体，pH6.9±0.5。 • 适应症 • 肾功能不全所致的贫血，包括慢性肾功能衰竭行
• 目前，国内外研究报道，rHuEPO 对心、 脑、肾等的 IRI 有保护作用，尤其对心、脑 缺血再灌注损伤研究较多，而对肝脏的IRI 的保护作用研究较少。研究表明促红细胞 生成素除能调节红细胞生成以增加组织供 氧外，还具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及促 进血管生成的作用，在对肝脏缺血再灌注 损伤的保护具有一定的生物学机制
• 禁忌
• 1.未控制的重度高血压患者。 2.对本品或其 他红细胞生成素制剂过敏者。 3.合并感染 者，宜控制感染后再使用本品。
• 注意事项
• 1.本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期 1次，维持期每两星期1次），注意避免过度的红细胞生成 （确认红细胞压积在36vol%以下），如发现过度的红细 胞生长，应采取暂停用药等适当处理。 2.应用本品有时会
• EPO 不仅在肾脏和肝脏中分泌，而且在脑、 卵巢、输卵管、子宫和睾丸都有 EPO 的分 泌，而 EPO 受体在骨髓的红细胞的前体细 胞（erythroidprecursors）、巨核细胞 （megakar -yocytes）、内皮细胞、脑的一 些区域培养的神经元细胞以及胎盘、肾脏、
心脏、肝脏均有表达。现有研究显示： rHuEPO 可与机体各处的 EPO-R 受体结合， 发挥器官保护作用。
• 成份 • 基因重组人红细胞生成素。 • 性状 • 本品为无色澄明液体，pH6.9±0.5。 • 适应症 • 肾功能不全所致的贫血，包括慢性肾功能衰竭行
EPO的规范应用及EPO抵抗PPT演示课件
原因
1. Levin A et al. Letter from the Canadian Society of Nephrology, 15 Aug 2002.
.
36
内 容
EPO的应用基础及新认识 EPO与纯红再障
EPO用药途径研究
EPO的应用指南(K/DOQI)
.
37
epoetin 应用理想途径应该考虑的几方面
Halstenson et al. Clin Pharmacol Ther 1991; 50:702-12. Kaufman JS. Am J Kidney Dis 1998; 32(Suppl 4):S127-51.
.
34
皮下注射较静脉注射清除的半衰期较长
25
*
IV SC
清除半衰期 (h)
20 15 10 5 0
*
Epoetin alfa
Epoetin beta
Halstenson et al. Clin Pharmacol Ther 1991; 50:702-12.
*p < 0.05 for epoetin beta vs epoetin alfa
. 35
皮下应用epoetin
已有的证据支持：是配方本身而不是皮下注 射途径应用Eprex 出现较多PRCA的主要
2– 8 C, 不允许中断
紧急情况下冻干粉剂，放置在 不能冰冻，不能振荡 （会导 室温摄氏 25 度以下。冻干粉剂 致效价下降），避免光照。 稳定不会因 为振荡而效价下 降。
.
31
确保精确规定的药物特性、纯度、生物活性和安全性
批号特性 –氨基酸组成 –肽定位图 –N端测序 –碳水化合物组成 –等电点 活性和含量分析 –测定体内有效治疗成分 –测定体外生物活性 –免疫分析法测定成分 纯度和安全性分析 –SDS-PAGE测定 –TSK-HPLC聚合测定 –RP-HPLC降解产物测定 –内毒素污染检查(LAL法) –微生物计数 –测试不含人类致病病毒和肌浆网 –唾液酸含量测定 –ELISA法测定残余BSA –残余DNA测定
生长素学习教材PPT课件
• 6.探究实验：探索生长素类似物促进插条生 根的最适浓度 生长素类似物浓 • (1)本实验的自变量是 .是 ， 插条生根情况 度大小 因变量是 。取材、处理时间、 无关 蒸馏水、光照、温度等属于 变量，该类 等量 变量的处理采用 原则。 • (2)若对要研究的植物有关情况所知不多，可 先设计一组浓度梯度比较大的 预实验 进行 摸索，再要在此基础上设计细致实验。
5
产生 • 植物激素的概念：由植物体内产生，能 作用 从 部位运送到 部位， 微量 对植物生长有显著影响的 有机物。
• 3.生长素的产生、运输和分布 色氨酸 • 发育的种子 (1)主要合成部位：幼嫩的芽、叶 主动 和 ，由 转变而来。 上端 下端 韧皮部 生长旺盛 • (3)分布：相对集中在 的部位。
小于 • A处生长素浓度 B处，由于茎对生 低 促进 长素的敏感度 ，所以出现高浓 促进 度. . 生长 (B处)而低浓度 生长 B (图乙)，其中 (A处)的现象 （填字母） 处的促进效果更加明显。
• 5.生长素类似物在农业生产中的应用 • (1)常见生长素类似物： α－ (NAA)、 2,4-D 等 • 结实 (2)应用：防止果实和叶片的脱落、促 无子 生根 进 、形成 果实、促进扦插的枝 条 。
• (3)实验设计流程 • 把形态、大小基本一样的插条分成10组， 每组3（或4）条→把每组插条的基部浸泡 在设计好的一系列浓度梯度生长素类似物 溶液和清水中(清水和生长素类似物溶液的 用量要 相同 )，处理几小时至1天→取 10个大小一样的容器(烧杯或瓶子等)，分 别编号1至10→把每组处理过的插条下端 依浓度梯度从小到大分别放入容器浸泡， 温度 生根 放在适宜下 ,每天观察一次，记 录 . 情况。
特别提醒
• 1.关于胚芽鞘在各种情况下的生长情况， 要注意以下几个问题：一是产生生长素 和感受光刺激的部位是胚芽鞘尖端，伸 长的部位是胚芽鞘尖端下部的伸长区； 二是若受单侧光照射，生长素在尖端由 向光侧到背光侧进行横向运输，而在尖 端下部，生长素只进行极性运输(形态学 上端→形态学下端)。三是云母片(玻璃片) 不透水，能阻挡生长素的运输，而琼脂
生长激素知识ppt课件
精选ppt
两种生长激素的区别
真核细胞重组技术
宿主细胞进化高级 产物自然分泌 空间构象自然形成 无需人工复性， 步骤少，影响环节少
原核细胞重组技术
宿主细胞进化低级 产物人工提取 空间构象无法自然形成 需人工复性 步骤多，影响因素多
产物杂质少 活性损失小、效价高 稳定性好、批间差异无
产物杂质多 活性损失大、效价低 稳定性差、批间差别大
精选ppt
C. 重组技术的产物后加工
真核细胞产生的hGH是具有完美结构和活性的分子，无需 任何后加工 原核细胞产生的是hGH肽链，无生物活性，必须人工复性。
精选ppt
hGH的人工复性
方法：交替使用一定量的氧化剂和还原剂，在两个半 胱氨酸残基 (Cys) 间氧化形成二硫键。
人工加载2个 二硫键
精选ppt
人工复性存在的问题
复性过程很难被人工控制，可能出现：
1.hGH肽链中存在多个半胱氨酸残基，以及其它还原性基团（如 蛋氨酸），容易发生错配
2.二硫键将两个hGH分子上的半胱氨酸连接起来形成hGH二聚体； 3.将半胱氨酸直接错误氧化成其它基团，如基丙氨酸和半胱氨酸
亚砜。
人工复性错误率高，无法控制，产物质量不稳定
8pm
2am
8am
精选ppt
生长激素简介 思真®产品知识简介 生长激素的临床使用 思真在®非适应症市场活动
精选ppt
思真
【药品名称】 通用名：注射用重组人生长激素 商品名：思真（英文商品名:Saizen） 英文名：Recombinant Human Somatropin for Injection 赋形剂：甘露醇、磷酸钠、氯化钠等
精选ppt
◦ 思真®是全球唯一的哺乳动物源性重组人生长激素。 ◦ 配有专属的思真注射器 ◦ 已在全球90多个国家销售；超过16万人受益。
两种生长激素的区别
真核细胞重组技术
宿主细胞进化高级 产物自然分泌 空间构象自然形成 无需人工复性， 步骤少，影响环节少
原核细胞重组技术
宿主细胞进化低级 产物人工提取 空间构象无法自然形成 需人工复性 步骤多，影响因素多
产物杂质少 活性损失小、效价高 稳定性好、批间差异无
产物杂质多 活性损失大、效价低 稳定性差、批间差别大
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C. 重组技术的产物后加工
真核细胞产生的hGH是具有完美结构和活性的分子，无需 任何后加工 原核细胞产生的是hGH肽链，无生物活性，必须人工复性。
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hGH的人工复性
方法：交替使用一定量的氧化剂和还原剂，在两个半 胱氨酸残基 (Cys) 间氧化形成二硫键。
人工加载2个 二硫键
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人工复性存在的问题
复性过程很难被人工控制，可能出现：
1.hGH肽链中存在多个半胱氨酸残基，以及其它还原性基团（如 蛋氨酸），容易发生错配
2.二硫键将两个hGH分子上的半胱氨酸连接起来形成hGH二聚体； 3.将半胱氨酸直接错误氧化成其它基团，如基丙氨酸和半胱氨酸
亚砜。
人工复性错误率高，无法控制，产物质量不稳定
8pm
2am
8am
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生长激素简介 思真®产品知识简介 生长激素的临床使用 思真在®非适应症市场活动
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思真
【药品名称】 通用名：注射用重组人生长激素 商品名：思真（英文商品名:Saizen） 英文名：Recombinant Human Somatropin for Injection 赋形剂：甘露醇、磷酸钠、氯化钠等
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◦ 思真®是全球唯一的哺乳动物源性重组人生长激素。 ◦ 配有专属的思真注射器 ◦ 已在全球90多个国家销售；超过16万人受益。
生长素的生理作用课件2.ppt
问题探讨
213、同促不一进同株 根 植植 、 物物 芽 对的 、 同不 茎 一同 生器 长官 的 素对最浓生适度长生的素长反浓素应
度 浓 不的度同反分应别不 为同10（-10M根、最敏10感-8 M，、芽次10之-4M，
促 茎最不敏感）
进 生根
芽
茎
长
B
0A
C
D
抑
制
生
长
10-10 10-8 10-6 10-4 10-2
芽
茎
生
B
长
0A
C
D
抑
制
生
长
10-10 10-8 10-6 10-4 10-2
M（mol·L-1 ）
3、D点表示的生长素浓度对茎生长的效应是 _对_生__长__无_影__响_
促 进
根
芽
茎
生
B
长
0A
C
D
抑
制
生
长
10-10 10-8 10-6 10-4 10-2
M（mol·L-1 ）
4、C点所对应的生长素浓度对根和芽的生长效 应分别是 促进生长、抑制生长。 。
5.在方形暗箱内放一盆幼苗，暗箱一侧开一 小窗，固定光源的光可以从窗口射入。把 暗箱放在旋转器上水平旋转，保持每15分 钟均速转一周。一星期后幼苗生长状况为
（B ）
6.一只正在发育的桃子被虫蛀了，结果桃子停止发育，虫
蛀的部位最可能是 ( D )
A、果肉
B、柱头
C、子房壁 D、种子
7.在黄瓜植株上，有的雌花结出果实，有的雌花上的“小
1.植物顶芽的生长素可以向生长素深度比它高的侧芽部位运 输。同时，在缺氧的条件下会严重阻碍其运输。这说明生长
213、同促不一进同株 根 植植 、 物物 芽 对的 、 同不 茎 一同 生器 长官 的 素对最浓生适度长生的素长反浓素应
度 浓 不的度同反分应别不 为同10（-10M根、最敏10感-8 M，、芽次10之-4M，
促 茎最不敏感）
进 生根
芽
茎
长
B
0A
C
D
抑
制
生
长
10-10 10-8 10-6 10-4 10-2
芽
茎
生
B
长
0A
C
D
抑
制
生
长
10-10 10-8 10-6 10-4 10-2
M（mol·L-1 ）
3、D点表示的生长素浓度对茎生长的效应是 _对_生__长__无_影__响_
促 进
根
芽
茎
生
B
长
0A
C
D
抑
制
生
长
10-10 10-8 10-6 10-4 10-2
M（mol·L-1 ）
4、C点所对应的生长素浓度对根和芽的生长效 应分别是 促进生长、抑制生长。 。
5.在方形暗箱内放一盆幼苗，暗箱一侧开一 小窗，固定光源的光可以从窗口射入。把 暗箱放在旋转器上水平旋转，保持每15分 钟均速转一周。一星期后幼苗生长状况为
（B ）
6.一只正在发育的桃子被虫蛀了，结果桃子停止发育，虫
蛀的部位最可能是 ( D )
A、果肉
B、柱头
C、子房壁 D、种子
7.在黄瓜植株上，有的雌花结出果实，有的雌花上的“小
1.植物顶芽的生长素可以向生长素深度比它高的侧芽部位运 输。同时，在缺氧的条件下会严重阻碍其运输。这说明生长
促红细胞生成素ppt课件
0 to 0.1 0.1 to
0.25 0.25 to 0.35
0.35 to >0.55 0.55
可编辑课件
<9.9 9.9 to 10.8 10.8 to 11.7 11.7 to 13.4 >13.4
2007 FDA Analysis
ESA剂量调整解读： Hb变异性与 CKD患者预后相关
• Yang等发现， Hb变异性每增加0.5、1、1.5 g/dl，死 亡率分别增加15%、33%、53% (JASN 2007)
• 生产流程：以胎肝染色体D，将人红细胞生成素基因与表达质 粒重组，导入哺乳动物细胞，经筛选得到表达人 红细胞生成素的细胞株，克隆并提纯rhEPO。
• 常用的宿主细胞为中国仓鼠卵巢细胞系（CHO）。
0
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种类
目标值为Hb110～120g/L，建议Hb不超过130g/L 2007年：伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾
病的患者不推荐Hb>12 g/dl；糖尿病患者，特别是并发外 周血管病变患者，需在监测下谨慎增加Hb 水平至12g/dl ；合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb 水平。 靶目标值应在开始治疗后4个月内达到，并依据患者年龄 、种族、性别、生理需求以及是否合并其他疾病情况进行 个体化调整对血液透析患者，应在透析前采取标本检测Hb 浓度。
• Hb变异性增加的机制复杂，包括ESA、铁缺乏、尿毒 症毒素、感染、肿瘤、卫生政策等有关
• 谨慎调整ESA剂量，避免Hb短期内过快改变，是降低 CKD患者死亡率的重要机制(NEJM 2010)
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5. 给药频率
✓ 在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均 应依据患者贫血程度、合并高血压等并发症及应用 rHuEPO的规格，每周1～3次给药。
生长素的生理作用ppt课件(优质推荐)41 人教课标版
• ②该实验中的自变量是 ____________________，因变量是
• 答案： (3)第一步：对α萘乙酸(NAA)促进 扦插枝条生根最适浓度进行预实验
• 第五步：每天对扦插的枝条生根情况进行观 察记录
• (4)①为进一步的实验摸索出较为可靠的探究 范围，以避免由于设计不周，盲目开展实验
• ②NAA溶液的浓度 生根的数量
• 2．不同器官对生长素的反应敏感程度不同： 根>芽>茎。
• 3．顶端优势是顶芽优先生长，而侧芽受到抑 制的现象。其原因是顶芽产生的生长素向下 运输，积累在侧芽部位，侧芽部位生长素浓 度高，抑制侧芽的发育。
• 4．生长素类似物处理插条的方法有浸泡法和
合作探究 课堂互动
• 生长素的生理作用
• 经实验检测出某一植株的不同器官对不同 生长素浓度的反应如下图所示，横坐标表示 生长素的浓度。根据实验结果，可以获得的 正确结论是( )
• 答案： A
• 探索生长素类似物促进插条生根 • 某兴趣小的组最的适同浓学度探究不同浓度的生长素
溶液对某植物根和茎的作用效果，通过实验 得到如下图所示结果，由此可初步推测( )
• A．不同浓度的生长素对根和茎的作用效果 相同
• B．促进该植物的茎和根生长的最适生长素 溶液浓度相同
• C．生长素浓度高于10－4mol/L时，该植物的 根不再生长
• 2．作用特点及理解
• (1)特点：_两__重_性_____，低即浓_度________促进高生浓长度 ， _________抑制生长，甚至杀死植物。
• (2)理解：既能促进生长，也能抑__制______生长； 促既进能_______发抑芽制，也能______发落芽花；落果既能防 止疏_花_疏__果________，也能___________。
• 答案： (3)第一步：对α萘乙酸(NAA)促进 扦插枝条生根最适浓度进行预实验
• 第五步：每天对扦插的枝条生根情况进行观 察记录
• (4)①为进一步的实验摸索出较为可靠的探究 范围，以避免由于设计不周，盲目开展实验
• ②NAA溶液的浓度 生根的数量
• 2．不同器官对生长素的反应敏感程度不同： 根>芽>茎。
• 3．顶端优势是顶芽优先生长，而侧芽受到抑 制的现象。其原因是顶芽产生的生长素向下 运输，积累在侧芽部位，侧芽部位生长素浓 度高，抑制侧芽的发育。
• 4．生长素类似物处理插条的方法有浸泡法和
合作探究 课堂互动
• 生长素的生理作用
• 经实验检测出某一植株的不同器官对不同 生长素浓度的反应如下图所示，横坐标表示 生长素的浓度。根据实验结果，可以获得的 正确结论是( )
• 答案： A
• 探索生长素类似物促进插条生根 • 某兴趣小的组最的适同浓学度探究不同浓度的生长素
溶液对某植物根和茎的作用效果，通过实验 得到如下图所示结果，由此可初步推测( )
• A．不同浓度的生长素对根和茎的作用效果 相同
• B．促进该植物的茎和根生长的最适生长素 溶液浓度相同
• C．生长素浓度高于10－4mol/L时，该植物的 根不再生长
• 2．作用特点及理解
• (1)特点：_两__重_性_____，低即浓_度________促进高生浓长度 ， _________抑制生长，甚至杀死植物。
• (2)理解：既能促进生长，也能抑__制______生长； 促既进能_______发抑芽制，也能______发落芽花；落果既能防 止疏_花_疏__果________，也能___________。
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血细胞 中提取基 因组DNA
BamHⅠ酶切
回收酶切片段
插入噬菌体 EMBL3载体
筛选完整EPO 基因的插 入片段
PCR方法 从基因组模板
中扩增EPO基
重组EPO的生物学活性检测
正常功能状况下，EPO的主要生物学 性状是增加红细胞的产生，因此红细胞数目
景 售额超过50亿美元。创下生物工程药品
单个品种之最，是当今最成功的基因工 程药物。
谢谢观赏！
Make Presentation much more fun
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目录
• 1、促红生成素的简介 • 2、促红生成素的作用原理 • 3、EPO 的应用 • 4、用量用法 • 5、不良反应及禁忌 • 6、临床意义 • 7、 重组EPO • 8、重组EPO的生物学活性检测 • 9、检验方法 • 10、EPO的血清检测 • 11、市场前景
促红生成素的简介
英文名称：erythropoietinin; 定义1：分在子哺质乳量动为物4肾6脏kD和a的肝糖脏蛋产白生细的胞一因种
(4).37℃孵育30分钟。
(5).扣除孔中液体，并用洗液洗涤5次。
(6).在干净的纸巾或毛巾上拍干，尽 量去除残留的水分。
3、显色
(1).每孔各加入1滴显色底物A和B， 置于室温(18-25℃)避光显色15分 钟。
(2).每孔加入1滴终止液，轻轻震动几 次混匀。
(3).在30分钟内，以630nm作为参考 波长，测量450nm处的吸光度 (A450)。
的增多，血红蛋白含量的增加及红细胞压积的改
变，此三项指标可以用于反映EPO的体内 生物学活性，这也是比较特异性的检测指 标。
检验方法
可由SD大鼠来完成。其大致做 法为：一周两次，连续3周对实验 动物皮下注射rHuEPO；实验对照 组则同等剂量的生理盐水，在实验 结束时，检测实验组与对照组红细 胞计数、血红蛋白含量及血球压积， 以确定rHuEPO的体内生物学活性。
4，计算
（1).以标准品的吸光度为Y轴，浓度为X轴 作图。
（2).根据质控血清和标本的吸光度值，从 标准曲线上反算EPO的浓度。
（3).如果样品经过稀释，在计算其浓度时 应乘以相应的稀释倍数。
曲线图
市
场
前
1989年安进公司的第一个基因重组 药物Epogen获得FDA的批准，1999年 销售值达到17.6亿美元，2000年19.6亿 美元，2002年22.6亿美元，2003年24.4 亿美元，成为名副其实的“重磅炸弹” 基因药物2001年，EPO（包括Arnesp） 的全球销售额达21.1亿美元，2002年达 26.8亿美元，2003年全世界EPO的年销
EPO作为兴奋剂的使用
其它应用
1、对心脏的作用：促进新血管的形成和减少心肌 梗塞 面积，控制细胞凋亡，进而保护以及组织免受 缺氧、毒素及氧化应激系统诱导损伤。
2、抑制炎症 ：抑制细胞表面炎症因子，降低正常细
胞对炎症效应。
3、抑制炎症 :作用于小肠内膜表面EPO受体，促粘
膜增生发育，继而小肠对脂类 及氨基酸类物质 吸收功能。
2．其他贫血如缺铁性贫血、巨细胞性贫血 患者EPO水平不降低，但也可以使用 EPO治疗，此时浓度也会有所升高
3. 生障碍性贫血和骨髓造血功能不全患者 EPO水平升高。
重组EPO
天然的 hEPO制品一般是从贫血 病患者尿中提取的，所以药源极为匮 乏，不能满足需要。因此，在20世 纪80年代就开始rhEPO的研究，从 胎儿肝中克隆出 人促红细胞生成素 基因, 并研制成功 重组人EPO。
用量用法
静脉注射开始应用较低剂量 50～100IU/kg，每周3次，如果在 4周内，网状红细胞计数、血细胞 比容和血红蛋白水平未见明显增加， 本品的剂量可递增
不良反应及禁忌
谷丙转氨酶
•
常见有血压升高、心悸。偶见瘙痒感、皮
疹及GOT或GPT值升高、恶心、呕吐、眩晕、
头痛、发热、血钾升高等。 血液透析不能控制
EPO 的应用
EPO兴奋剂是 根据促红细胞 生成素的原理 人工合成，它 能促进肌肉中 氧气运输，从 而使肌肉更有 劲、工作时间 更长.
应用案例
在2008年北京奥运会中第一例 的兴奋剂检查呈阳性的西班牙自行 车选手玛丽亚·莫里诺，就是被发现 使用使用促红细胞生成素(EPO)， 国际奥委会于2008年8月11日宣布 取消其参赛资格。
酶联反应
检验步骤
1 准备 (1).测试前将试剂盒组分置于室温
(18- 25℃)平衡30分钟，测试后应 立即放回2-8℃保存。 (2).如果EPO浓度高于160mU/ml， 稀释后检测。
2、反应
(1).取出所需要的板条。
(2).分别向孔中加入50µl标准品、质 控血清或标本。
(3).每孔中加入50µl酶结合物。震动 10-20秒混匀。
检验结果记录
组别
注射方式
检验类别
红细胞计数
血红蛋白含 量 血球压积
实验组
皮下注射 rHuEPO
对照组
同等剂量的 生理盐水
EPO的血清检测
采用 酶免 检测 试剂 盒检 测。
检测原理
采用双抗体夹心法检测EPO。 两种不同的抗体，分别包被微孔板 和标记HRP酶。当 标本中含有相应 的抗原时，会形成抗体-抗原-抗体酶的复合物。未结合的物质通过洗 涤去除。加入显色底物显 色，通过 测量颜色的变化来判断标本中抗原 的浓度。
天 冬
动脉血压升高的患者、铅中毒及感染患者禁用， 有药物过敏者、变态反应体质者慎用。应及时
氨 对用本品治疗者的血压进行监测，必要时给抗
酸 高血压药物。应注意血管栓塞情况，有时需增
转 加肝素的剂量。必要时补铁，使患者的转铁蛋
氨 酶
白饱和度维持在20%以上
临床意义
1．肾性贫血患者EPO水平较低，在进行治 疗过程中，往往通过注射EPO来提高体 内EPO水平进行治疗，从而帮助病人增 加红细胞数量，此时EPO水平有所上升。
子 。能刺激幼稚红细胞的增生，血 红蛋白化和红细胞的成熟。 ：由肾脏分泌的调节红系祖细胞生长 定义2 的细胞因子。
人体内约 90%的促红 细胞生成素 由肾脏产生, 对红细胞的 正常分裂、 发育和成熟 。起着关键 性的调控作 用.
促红生成素的作用原理
EPO是促红细胞生成素的英文简称。 人体中的促红细胞生成素是由肾脏 和肝脏分泌的一种激素样物质，能 够促进红细胞生成。服用红细胞生 成素可以使患肾病贫血的病人增加 血流比溶度（即增加血液中红细胞 百分比）。人体缺氧时，此种激素 生成增加，并导致红细胞增生。
目前国内外在获取EPO基因后， 首选中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达系 统来表达生产重组人EPO。
重组人促红素注射液（CHO细胞）
【商品名】益比奥 【规格】1万国级单
位/瓶 【生产厂家】沈阳
三生制药 【成分】重组人促
红素。辅料：人 血白蛋白、氯化 钠、一水枸橼酸、