肿瘤学课件打印版

肿瘤学绪论肿瘤学（Oncology）一、肿瘤的概念1、肿瘤（tumour, neoplasm）一类由于局部组织细胞失去控制地持续异常增殖而导致的扩张性病变。

良性肿瘤恶性肿瘤生长有一定限度失去控制速度相对缓慢迅速方式膨胀性扩张浸润性扩张边界有包膜，边界清楚无包膜或仅有假包膜分化分化程度高分化程度差部位与转移局限于原发部位，可以压迫邻近组织器官，但是一般不侵蚀破坏后者不向远处转移破坏原发部位组织，侵袭邻近组织，经淋巴道、血道和种植途径扩散，形成转移病变2、恶性肿瘤/ 癌症（cancer, malignancy）癌（carcinoma）——上皮组织来源如：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌，等。

肉瘤（sarcoma）——间叶组织来源非造血系统间叶组织来源的如：纤维肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、血管肉瘤、骨肉瘤，等。

淋巴造血组织来源的如：淋巴瘤白血病（leukemia）白血病良性肿瘤肿瘤癌实体瘤恶性肿瘤肉瘤白血病二、肿瘤学发展概要1、人类对肿瘤的认识简史（1）西医对肿瘤的认识Hippocrates 在他的文集中描述了发生于胃和子宫的恶性肿瘤，称之为“cancer”。

（2）中医对肿瘤的认识甲骨文——“瘤”字，《周礼》——“肿疡”，宋至明代医书——“岩”、“碞” 字，。

2、肿瘤病因与实验研究简史（1）肿瘤的病因研究1775年英国——长期清扫烟囱的男孩阴囊癌19世纪下半叶德国——苯胺染料工业膀胱癌揭示肿瘤发生与环境因素有关。

（2）肿瘤的实验研究1834 – 1915年使用实验手段，初步的肿瘤移植1915 – 1966年肿瘤模型的建立及其应用；1966 – 1980年免疫缺陷动物直接研究；1980年起进入分子肿瘤学三、现代肿瘤学进展肿瘤是多因素诱导、多基因参与、多阶段发生的、及其复杂的病理过程。

而对于肿瘤的研究也是以多学科交叉、多学科渗透、多学科汇合的形式进行。

1、肿瘤流行病学研究传统（描述、分析和实验流行病学）分子流行病学：在特定人群中用定量方法研究致癌物暴露的生物学效应，及其在癌变过程中的作用。

对人群中宏观的肿瘤发病／死亡变化，用微观的机体内一系列变化进行解释，阐明机制，揭示病因，寻找预防途径。

在这里，肿瘤生物标志物在鉴别危险因素、确定遗传易感性等方面起重要作用。

遗传流行病学：研究肿瘤的家族聚集性及其原因，先天因素（遗传易感性）与环境因素的交互作用。

2、肿瘤基础理论研究（1）肿瘤病因学外源性病因化学因素，如：烷化剂、芳香胺类、亚硝胺。

物理因素，如：电离辐射、紫外线、电磁波。

生物因素，如：病毒（HBV、EBV、HPV）、细菌（HP）。

内源性病因遗传素质，如：RB、XP激素水平，如：子宫内膜癌、乳腺癌免疫状态，如：KS（2）肿瘤细胞生物学与正常细胞相比，肿瘤细胞具有异常高的增肿瘤学绪论殖能力，这种增殖不受机体控制；肿瘤细胞还表现出形态、结构、生长特性、功能和代谢的异常。

细胞周期调节和生长控制：肿瘤的基本特征为细胞失去控制的异常增生。

终归要启动一个共同的、关键的环节：细胞周期机制的破坏。

细胞周期机制、细胞周期监控失调与肿瘤发生的研究：主要包括：对于细胞周期素（cyclin）、细胞周期依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物（cyclin-dependent kinase inhibitor, CDI）及其功能的认识；多种肿瘤相关基因（癌基因和抑癌基因）在细胞周期中的作用与细胞恶性转化的关系，等。

细胞信号传导机制与肿瘤信号传导（signal transduction ）是指细胞外因子通过与细胞受体结合，引发细胞内一系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需的基因表达开始的过程。

细胞凋亡与肿瘤细胞凋亡（apoptosis），也有人称之为细胞程序性死亡（programmed cell death），是细胞接受某些特异性刺激信号后，在机体调控下活化一系列细胞内死亡程序而产生的“自杀”现象。

细胞凋亡是最基本的生物现象，是机体生存和发育的基础。

细胞凋亡对组织更新和保持细胞数目相对恒定起重要作用。

与肿瘤的发生、生长、浸润、转移、以及肿瘤的治疗都有着密切关系。

肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病，也是细胞凋亡异常的疾病。

细胞分化的控制／肿瘤细胞的诱导分化恶性肿瘤细胞在形态和生长特性方面都与未分化的胚胎细胞相类似。

在正常个体发育过程中，胚胎细胞能逐渐演变成各种不同形态和功能的成熟细胞，这种现象称为细胞分化（cell differentiation），当细胞恶变以后，其多种表型又返回胚胎细胞状态，称为去分化或反分化。

肿瘤细胞的转移：肿瘤转移（metastasis）是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过淋巴道、血道和种植等途径，到达其他组织或器官后继续增殖生长、形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的过程；它包括原发肿瘤扩展浸润、肿瘤细胞脱离、转送和继发性生长等环节。

（3）肿瘤分子生物学肿瘤标志（tumour marker）主要是指肿瘤组织细胞由于肿瘤相关基因的结构和功能损伤所致的异常表现，主要为特殊抗原和其他生物活性物质。

它们在正常组织或良性病变中几乎不存在，或者数量甚微，因而可以反映肿瘤的发生发展过程，以及肿瘤相关基因的激活或失活程度。

肿瘤标志物可以在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中检出，对于肿瘤的诊断和治疗具有一定意义。

肿瘤基因表型标志➢原位性肿瘤相关物质：前列腺特异性抗原（PSA）——前列腺癌；➢异位性肿瘤相关物质：神经元特异性烯醇化酶（NSE）——小细胞肺癌；➢胎盘和胎儿性肿瘤相关物质：甲胎蛋白（AFP）——肝癌癌胚抗原（CEA）——结肠癌；➢病毒性肿瘤相关物质：EB病毒的隐伏膜蛋白（LMP）——鼻咽癌肿瘤基因标志& 癌基因（oncogene）又称原癌基因（proto-oncogene ），是一类在细胞的增殖、分化和信息传递过程中起重要调控作用的基因。

突变、扩增、重排、低甲基化状态等变异可导致其正常的结构和功能发生改变，称为原癌基因的活化。

这种活化了的基因的生物学功能会发生时间和空间的错位，从而在肿瘤的发生发展过程中起促进作用。

如：ras、myc、erb B、mdm2，等&抑癌基因（tumour suppressor gene）是一类大多在细胞的增殖过程中起负调节作用的基因，其致癌作用是在纯合性缺失或失活的情况下才显示出来，因而又被称为隐性癌基因（recessive oncogene ）。

缺失、突变、异常高甲基化状态等是导致其失活的主要原因。

如：Rb、p53、p16、BRCA，等肿瘤相关基因组水平研究比较性基因组杂交（ comparative genomic hybridization，CGH）cDNA 芯片（cDNA microarray）蛋白质组学（proteomics）分析——蛋白质二维凝胶电泳（2－DE）生物信息学（bioinformatics ）分析(4) 肿瘤遗传学宏观层面：肿瘤存在种族分布差异，如：鼻咽癌；肿瘤有家族聚集现象，如：大肠癌、乳腺癌；与特异的遗传缺陷相关，如：肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤；──对于这类肿瘤的研究集中于揭示其遗传易感性的分子机理。

微观层面：关键性事件：是生物体遗传信息的载体肿瘤学绪论—— DNA 的异常改变。

（5）肿瘤免疫学肿瘤免疫学研究包括：恶性转化细胞的抗原特性；宿主对恶性转化细胞的免疫反应；调节免疫系统识别肿瘤细胞和促使肿瘤消退的方法，等。

（6）肿瘤药理学根据化学结构，临床有效的抗肿瘤药物分为烷化剂类、抗代谢类、抗生素类、酶类、激素类及杂类，等。

而目前的主要进展则表现为对下列药物的研究和应用：肿瘤细胞分化诱导药物抗肿瘤转移药物肿瘤的多药耐药性扭转剂肿瘤的化学预防药物三、肿瘤临床研究1、肿瘤的诊断（1）肿瘤的组织病理学／细胞病理学诊断组织学检查：取材、固定、石蜡包埋、切片，HE染色、免疫组织化学染色，阅片、分析。

细胞学检查：取材、固定、制片，HE染色、免疫组织化学染色，阅片、分析。

（2）肿瘤的影像学诊断X 线平面摄影、计算机体层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、正电子发射体层扫描（PET）、放射性核素扫描、超声波、内腔镜，等（3）肿瘤的实验室诊断常规血清学检查，如：PSA （前列腺癌）、AFP （肝癌）、CEA （大肠癌）、CA125 （卵巢癌），等研究阶段的分子病理学指标-重点2、肿瘤的治疗：个体化综合治疗外科治疗化学药物治疗放射治疗生物治疗（1）肿瘤的生物治疗淋巴因子/ 细胞因子（cytokine）治疗；过继性细胞免疫治疗（adoptive cellularimmunotherapy, ACI）单克隆抗体（monoclonal antibody）及其偶连物的免疫导向治疗（immuno-targeting therapy）肿瘤疫苗及主动特异性免疫治疗（active specific immuno-therapy，ASI ）（2）基因治疗（gene therapy）肿瘤的发生发展是人体细胞自身的基因异常改变，或外源性病原体的基因及其产物与人体相互作用的结果。

因而，依靠无论是人体自身的或外源性的遗传物质——基因，来纠正人体内基因结构或功能上的紊乱，阻止肿瘤病程的进展，杀灭肿瘤细胞，这就是基因治疗的含义。

其基本过程是将具有治疗价值的基因装配于能在人体细胞内表达的载体中，导入人体（细胞），直接进行表达，以达到治疗目的。

备注：1、补充上课老师讲课所添加的新的部分2、老师说考别的老师不讲的东西，3、分子病理学指标的重点，掌握其背景，原理以及最新的进展肿瘤的分子病理学诊断：1、背景：临床实践显示，拥有相同临床分期，相同组织学分型分级的肿瘤病人对于相同的治疗却可以产生明显不同的反应。

针对临床生物学行为表现相同的乳腺癌患者进行术后化疗或激素治疗，的确降低了肿瘤转移的发生。

然而这些人中的70~80%即使不做辅助治疗也不会转移，他们可能由于治疗的副作用而遭受不必要的痛苦和损失。

2、原理：根据基因表达谱的差异，通过高通量的DNA芯片分析技术已经有可能将这些临床分期相同，组织学特性相同的肿瘤病人区别开来，以便针对不同的预后评估进行不同的辅助治疗或处理。

3、最新进展：针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的基因表达谱研究。

2000年根据cDNA芯片杂交分析，根据表达谱型将DLBCL分为三个亚型，发现生存率有着较大的差异。

2002年从万余个基因中的100个分析发现，使用其中一组17个基因即可预测患者的生存率，2004年对于36个基因进行定量real time PCR分析后发现，其中6个基因的表达情况即可有效预测DLBCL患者的生存率。

肿瘤学绪论肿瘤流行病学1.肿瘤流行病学研究的目的内容对象及其特点肿瘤流行病学定义：肿瘤在人群中的分布规律，流行原因、预防措施。