肿瘤学课件打印版
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肿瘤学绪论肿瘤学(Oncology)
一、肿瘤的概念
1、肿瘤(tumour, neoplasm)
一类由于局部组织细胞失去控制地持续异
常增殖而导致的扩张性病变。
良性肿瘤恶性肿瘤
生长有一定限度失去控制
速度相对缓慢迅速
方式膨胀性扩张浸润性扩张
边界有包膜,边界清楚无包膜或仅有假
包膜
分化分化程度高分化程度差
部位与
转移局限于原发部位,
可以压迫邻近组
织器官,但是一般
不侵蚀破坏后者
不向远处转移
破坏原发部位组
织,侵袭邻近组
织,
经淋巴道、血道
和种植途径扩散,
形成转移病变
2、恶性肿瘤/ 癌症(cancer, malignancy)
癌(carcinoma)——上皮组织来源
如:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌,等。
肉瘤(sarcoma)——间叶组织来源
非造血系统间叶组织来源的如:纤维肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、血管肉瘤、骨肉瘤,等。
淋巴造血组织来源的如:淋巴瘤
白血病(leukemia)
白血病
良性肿瘤
肿瘤
癌实体瘤
恶性肿瘤肉瘤
白血病
二、肿瘤学发展概要
1、人类对肿瘤的认识简史
(1)西医对肿瘤的认识
Hippocrates 在他的文集中描述了发生于胃和子宫的恶性肿瘤,称之为“cancer”。
(2)中医对肿瘤的认识
甲骨文——“瘤”字,《周礼》——“肿疡”,
宋至明代医书——“岩”、“碞” 字,。
2、肿瘤病因与实验研究简史
(1)肿瘤的病因研究
1775年英国——长期清扫烟囱的男孩阴囊癌
19世纪下半叶德国——苯胺染料工业膀胱癌揭示肿瘤发生与环境因素有关。
(2)肿瘤的实验研究
1834 – 1915年使用实验手段,初步的肿瘤移植1915 – 1966年肿瘤模型的建立及其应用;1966 – 1980年免疫缺陷动物直接研究;
1980年起进入分子肿瘤学
三、现代肿瘤学进展
肿瘤是多因素诱导、多基因参与、多阶段发生的、及其复杂的病理过程。而对于肿瘤的研究也是以多学科交叉、多学科渗透、多学科汇合的形式进行。
1、肿瘤流行病学研究
传统(描述、分析和实验流行病学)
分子流行病学:在特定人群中用定量方法研究致癌物暴露的生物学效应,及其在癌变过程中的作用。对人群中宏观的肿瘤发病/死亡变化,用微观的机体内一系列变化进行解释,阐明机制,揭示病因,寻找预防途径。在这里,肿瘤生物标志物在鉴别危险因素、确定遗传易感性等方面起重要作用。
遗传流行病学:研究肿瘤的家族聚集性及其原因,先天因素(遗传易感性)与环境因素的交互作用。
2、肿瘤基础理论研究
(1)肿瘤病因学
外源性病因
化学因素,如:烷化剂、芳香胺类、亚硝胺。
物理因素,如:电离辐射、紫外线、电磁波。
生物因素,如:病毒(HBV、EBV、HPV)、
细菌(HP)。
内源性病因
遗传素质,如:RB、XP
激素水平,如:子宫内膜癌、乳腺癌
免疫状态,如:KS
(2)肿瘤细胞生物学
与正常细胞相比,肿瘤细胞具有异常高的增
肿瘤学绪论
殖能力,这种增殖不受机体控制;肿瘤细胞还表现出形态、结构、生长特性、功能和代谢的异常。
细胞周期调节和生长控制:
肿瘤的基本特征为细胞失去控制的异常增生。终归要启动一个共同的、关键的环节:细胞周期机制的破坏。
细胞周期机制、细胞周期监控失调与肿瘤发生的研究:主要包括:对于细胞周期素(cyclin)、细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(cyclin-dependent kinase inhibitor, CDI)及其功能的认识;多种肿瘤相关基因(癌基因和抑癌基因)在细胞周期中的作用与细胞恶性转化的关系,等。
细胞信号传导机制与肿瘤
信号传导(signal transduction )是指细胞外因子通过与细胞受体结合,引发细胞内一系列生物化学反应,直至细胞生理反应所需的基因表达开始的过程。
细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡(apoptosis),也有人称之为细胞程序性死亡(programmed cell death),是细胞接受某些特异性刺激信号后,在机体调控下活化一系列细胞内死亡程序而产生的“自杀”现象。
细胞凋亡是最基本的生物现象,是机体生存和发育的基础。细胞凋亡对组织更新和保持细胞数目相对恒定起重要作用。与肿瘤的发生、生长、浸润、转移、以及肿瘤的治疗都有着密切关系。
肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。
细胞分化的控制/肿瘤细胞的诱导分化
恶性肿瘤细胞在形态和生长特性方面都与未分化的胚胎细胞相类似。
在正常个体发育过程中,胚胎细胞能逐渐演变成各种不同形态和功能的成熟细胞,这种现象称为细胞分化(cell differentiation),当细胞恶变以后,其多种表型又返回胚胎细胞状态,称为去分化或反分化。。
肿瘤细胞的转移:
肿瘤转移(metastasis)是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤,通过淋巴道、血道和种植等途径,到达其他组织或器官后继续增殖生长、形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的过程;它包括原发肿瘤扩展浸润、肿瘤细胞脱离、转送和继发性生长等环节。
(3)肿瘤分子生物学
肿瘤标志(tumour marker)
主要是指肿瘤组织细胞由于肿瘤相关基因的结构和功能损伤所致的异常表现,主要为特殊抗原和其他生物活性物质。它们在正常组织或良性病变中几乎不存在,或者数量甚微,因而可以反映肿瘤的发生发展过程,以及肿瘤相关基因的激活或失活程度。肿瘤标志物可以在肿瘤病人的组织、体液和排泄物中检出,对于肿瘤的诊断和治疗具有一定意义。
肿瘤基因表型标志
➢原位性肿瘤相关物质:
前列腺特异性抗原(PSA)——前列腺癌;
➢异位性肿瘤相关物质:
神经元特异性烯醇化酶(NSE)——小细胞肺癌;
➢胎盘和胎儿性肿瘤相关物质:
甲胎蛋白(AFP)——肝癌
癌胚抗原(CEA)——结肠癌;
➢病毒性肿瘤相关物质:
EB病毒的隐伏膜蛋白(LMP)——鼻咽癌
肿瘤基因标志
& 癌基因(oncogene)
又称原癌基因(proto-oncogene ),是一类在细胞的增殖、分化和信息传递过程中起重要调控作用的基因。
突变、扩增、重排、低甲基化状态等变异可导致其正常的结构和功能发生改变,称为原癌基因的活化。这种活化了的基因的生物学功能会发生时间和空间的错位,从而在肿瘤的发生发展过程中起促进作用。
如:ras、myc、erb B、mdm2,等
&抑癌基因(tumour suppressor gene)
是一类大多在细胞的增殖过程中起负调节作用的基因,其致癌作用是在纯合性缺失或失活的情况下才显示出来,因而又被称为隐性癌基因(recessive oncogene )。缺失、突变、异常高甲基化状态等是导致其失活的主要原因。
如:Rb、p53、p16、BRCA,等
肿瘤相关基因组水平研究
比较性基因组杂交( comparative genomic hybridization,CGH)
cDNA 芯片(cDNA microarray)
蛋白质组学(proteomics)分析——蛋白质二维凝胶电泳(2-DE)
生物信息学(bioinformatics )分析
(4) 肿瘤遗传学
宏观层面:
肿瘤存在种族分布差异,如:鼻咽癌;
肿瘤有家族聚集现象,如:大肠癌、乳腺癌;
与特异的遗传缺陷相关,如:肾母细
胞瘤、视网膜母细胞瘤;
──对于这类肿瘤的研究集中于揭示其遗传易感性的分子机理。
微观层面:
关键性事件:是生物体遗传信息的载体