职业卫生精品课件之职业肿瘤

目前的实验研究主要以动物实验和体外试验为主。
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动物实验：
IARC对动物诱癌实验的要求： 1、要用两种动物，每组雌雄各半； 2、实验组和对照组要有足够的动物数量，每种性别至少50只； 3、给药和观察时间必须能够超过动物期望寿命的大部分； 4、实验组要分高低剂量组，高剂量要接近最大耐受剂量（MTD）； 5、结果的确定要源于足够量的病理学检查； 6、数据处理要用合适的统计学方法。
决定潜隐期长短的因素较多，如不同的致癌因素、接触的 浓度或强度、接触时间、个体因素（性别、年龄、健康状 况、易感性等）等。
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（一）职业性肿瘤的基本特征
2、阈值：
职业性肿瘤的发生是否存在阈值，尚未定论,目前有两种 学说： ①一次击中学说：在一个细胞内单个细胞的DNA改变就可 能致癌，与接触剂量无关，所以不存在阈值。 ②阈值学说：认为细胞具有修复DNA损伤的能力和机体 免疫系统具有杀伤癌变细胞的能力。
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动物试验的局限性：
1、试验样本少： 2、接触途径不同于人： 3、种属差异：
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体外试验：
常用的方法： 1、Ames试验：可检测化学物质诱导DNA基因突变； 2、DNA修复试验：可证明DNA暴露于一种化合物时发生的损
伤； 3、染色体结构畸变分析：检测化学物对染色体的损伤作用； 4、姊妹染色单体互换：判断化学物对遗传物质的影响； 5、哺乳细胞恶性转化试验：
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我国法定的11种职业肿瘤：
1.联苯胺所致膀胱癌； 2.石棉所致肺癌、间皮瘤； 3.苯所致白血病； 4.氯甲醚所致肺癌； 5.砷所致肺癌、皮肤癌； 6.氯乙烯所致肝血管肉瘤； 7.焦炉逸散物所致肺癌； 8.铬酸盐制造业所致肺癌； 9.毛沸石所致肺癌、胸膜间皮瘤； 10.煤焦油、煤焦油沥青、石油沥青所致皮肤癌； 11.β-萘胺所致膀胱癌。 (另外还有职业放射性肿瘤：白血病、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、骨髓癌）
1.调查人群的流动使失访率增加； 2.暴露环境的改变使接触剂量改变，缺乏稳定性； 3.缺乏单一暴露因素的研究； 4.长期随访增加调查的因难，缺乏敏感的方法；
分子流行病学的发展改善了研究的局限性。
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职业性致癌物分三类：
1.确认的致癌物生产过程： 2.可疑致癌物： 3.潜在致癌物：
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（一）职业性肿瘤的基本特征
3、剂量-反应关系：
通过大量的动物试验和流行病学的研究，对于大多数致 癌因素，接触大剂量的要比接触小剂量的肿瘤发病率和 死亡率都高，说明大多数致癌物存在明显的剂量-反应 关系。
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（一）职业性肿瘤的基本特征
4、好发部位及病理类型 部位：皮肤和肺是职业性致癌物进入机体的主要途径和直接
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（三）职业性肿瘤诊断标准(GBZ94-2002):
诊断总则：
1.肿瘤诊断明确； 2.必须是原发性肿瘤； 3.肿瘤的发生部位与所接触致癌物的特定靶器官一致； 4.经细胞病理或组织病理检查，或临床影像检查，或腔内镜检
查等确诊； 5.有明确的职业性致癌物接触史； 6.接触致癌物的年限符合诊断细则的相关规定； 7.肿瘤发病潜隐期符合诊断细则的相关规定； 8.结合工作场所有关致癌物接触状况综合判断。
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职业肿瘤诊断细则：
1.石棉所致肺癌、间皮瘤： 肺癌：原发性肺癌诊断明确，接触石棉粉尘累计工龄7年
以上(含7年)，潜隐期10年以上(含10年)，石棉肺合并 肺癌者即可诊断。 间皮瘤：必须有细胞病理学诊断，接触石棉粉尘累计工 龄1年以上(含1年)，潜隐期15年以上(含15年)。
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3、流行病学调查
调查线索： ⑴出现非正常集群肿瘤病例： ⑵癌症高发年龄提前：一般提前10-15年 ⑶肿瘤发病性别比例异常： ⑷肿瘤发病均与某一因素有关： ⑸存在着接触水平-反应关系： ⑹出现罕见肿瘤高发现象：
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3、流行病学调查
因果关系的判断标准：
（1）因果关系的强度：是指接触组和对照组比较，其相对危险 的程度；这个强度越大，说明接触组肿瘤发病率和死亡率越高。
作用的器官，故职业性肿瘤多见于皮肤和呼吸系统。 病理类型：
致癌物不同病理类型往往不同 以肺癌为例：一般认为接触强致癌物以及高浓度接触所致 的肺癌多为未分化小细胞癌，反之多为腺癌。
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（一）职业性肿瘤的基本特征
5、病因 职业肿瘤病因明确，有明确的致癌因素接触史。
6、年龄 职业肿瘤发病年龄比非职业性的发病年龄早，通常
在40岁以下。
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（二）职业性致癌因素的识别与判断 识别和判断职业性致癌因素的方法：
流行病学调查 临床观察 实验研究
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1、临床观察
通过临床诊断和观察到的肿瘤，分析和探索其 发生的环境因素，从而判断职业性致癌因素的研 究方法。
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2、实验研究
用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外实验，观察其能 否诱发与人类相似的肿瘤或判断是否具有致突变或诱导染 色体损伤的能力，从而推断其致癌性。
（2）因果关系的一致性：不同接触情况下（如不同厂矿接触同 一因素），其肿瘤发生的结果是否一致，这种一致性越强，因 果关系越强。
（3）接触-反应关系：接触的剂量或水平越高，癌症发病率越高， 提示这种关系越密切，因果关系越强。
（4）生物学合理性：
（5）时间依存性：
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流行病学研究的局限性：
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2.联苯胺所致膀胱癌：
原发性膀胱癌诊断明确，生产或使用联苯胺人员累 计接触工龄1年以上(含1年)，潜隐期3年以上（含3年)， 联苯胺接触人员所患肾盂、输尿管移行上皮细胞癌可 参照本标准。
三、 职业肿瘤（Occupational tumor） 定义：在工作环境中长期接触致癌因素，经过
较长的潜隐期而患某种特定肿瘤。
职业性致癌因素：能引起职业性肿瘤的致病因 素；包括化学性、物理性和生物性因素；常见 的是化学性因素。
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（一）职业性肿瘤的基本特征
1、潜隐期：
大多为12-25年，最短的约4-6个月，最长达40年以上；职 业肿瘤发病潜隐期比非职业肿瘤的潜隐期短。