DPP—4抑制剂对2型糖尿病患者肾脏的保护作用
DPP_4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用_季婷婷
DDP－4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用姓名：季婷婷（2013级研修班学号yx20130169）摘要: 2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一，DPP-4抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药，是治疗2型糖尿病的新靶点，可改善血糖控制，并且不会诱发低血糖和增加体重。
与原有药物相比，DPP-4抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势。
强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。
本文对DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用进行探讨。
关键词: DPP－4 抑制剂 2型糖尿病2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一，我国20岁以上的成年人患病率为9．7%，成人糖尿病总数达9200万。
2型糖尿病发病和进展的重要原因是胰岛功能障碍，包括β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌造成的胰岛素与胰升糖素比例失调，人体的血糖稳态是胰岛素和胰升糖素两种激素共同作用的结果。
2型糖尿病是胰岛α、β细胞功能障碍的结果。
在糖尿病发病数年前，胰岛β细胞功能衰竭已经开始，英国前瞻性研究(UKPDS)显示，在2型糖尿病诊断时，患者胰岛β细胞功能已降至正常的50%。
目前2型糖尿病的治疗以小分子口服药为主，磺酰脲类、格列奈类、双胍类和噻唑烷二酮类是2型糖尿病的常用治疗药物，但其存在着较多不良反应，也可增加心血管疾病的风险。
2005年上市的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物艾塞那肽(exenatide)可有效控制血糖水平，并可减轻用药者体重，但该药为注射剂，需一日2次注射给药。
二肽基肽酶-4(DPP-4) 抑制剂可稳定控制血糖，改善β细胞功能，且不会引起患者体重的增加，并可避免低血糖风险，在用药安全性方面具有显著的优势，是一类很有前景的药物。
DPP-4的晶体结构于2003年报道，之后强效且选择性良好的DPP-4 抑制剂不断涌现。
DPP-4抑制剂已成为当今糖尿病治疗新药开发的热点。
1. DDP-4 抑制剂的作用机制DDP-4 是T 细胞活化抗原CD26，也是一种腺苷脱氨酶( ADA) 结合蛋白。
DPP—4抑制剂对糖尿病肾病的研究进展
DPP—4抑制剂对糖尿病肾病的研究进展随着糖尿病病程的发生发展，各种并发症随之而来，其中之一是糖尿病肾病。
其是由机体持续的高血糖状态导致，而DPP-4抑制剂能够降低胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，改善机体的高血糖状态，使糖尿病肾病病程进展得到延缓。
除此之外，DPP-4抑制剂对其他与糖尿病肾病相关的底物起到作用，例如BNP，活化蛋白C，HCY等的表达，均起到对肾脏的保护。
研究DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的作用，将为糖尿病肾病的治疗提供新的方向。
标签：DPP-4抑制剂；糖尿病；糖尿病肾病糖尿病肾病是最常见的糖尿病微血管并发症之一，晚期甚至会导致肾衰竭，对患者的身心健康造成严重影响，糖尿病肾病的发生发展是由持续的高血糖导致。
机体持续的高血糖能够活化己糖胺及多元醇途径，增加晚期糖基化终末产物的形成而促进微血管并发症的发生，导致糖尿病肾病[1]。
新型口服药物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可以通过减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，达到降糖目的。
新的研究表明DPP-4还可能具有降糖以外的肾脏保护作用[1]。
本文就DPP-4抑制剂在糖尿病肾病中的保护作用进行综述。
1 DPP-4抑制剂降糖机制DPP-4是一种特异性的氨基肽酶，存在于血浆、肾脏、小肠绒毛及内皮细胞、肝细胞中，由血循环转运，调节蛋白或激素的活性，它能在几分钟降解体内天然胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。
正常人体在空腹状态下血浆GLP-1水平很低，进餐后数分钟内它的血浆水平会迅速升高，并发挥葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌作用，从而降低餐后血糖。
除了促胰岛素分泌作用外，GLP-1还可以抑制胰岛素A 释放胰高糖素，从而减少肝糖输出。
与促胰岛素释放作用相似，GLP-1对胰高血糖素的抑制作用也依赖于血浆中的葡萄糖水平，在低于正常空腹血糖水平的状态下，GLP-1的抑制作用消失，从而降低了低血糖的发生风险。
此外，GLP-1还可以通过胰腺内外的多个途径和机制共同参与血糖稳态调节：（1）诱导胰岛素基因的转录，促进胰岛素的生物合成和分泌。
维格列汀等DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并肾功能障碍的研究进展
2020年12月 第17卷 第24期2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一种以胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌减少导致的慢性高血糖为特征的严重代谢疾病［1-4］，而T2DM 是慢性肾病的主要病因之一［5-9］，T2DM患者即使不存在蛋白尿的情况下，其肾功能下降也增加了发生重大心血管不良事件和死亡的风险［10］。
强化葡萄糖控制不仅可以降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的风险，还可以降低肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）的下降率。
二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制剂能够通过抑制胰高血糖素样肽 1（Human Glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解来改善血糖控制，且具有理想的安全性［10-14］。
同时，DPP-4抑制剂还可能具有减少蛋白尿的疗效［10］。
现以维格列汀等为例简述DPP-4抑制剂对T2DM肾功能保护作用的相关研究。
1 维格列汀保护肾功能的相关动物实验1.1 维格列汀对肝脏缺血再灌注后肾损伤的保护作用Sherif等［15］为考察维格列汀对肝和肾缺血再灌注动物模型是否具有肝肾保护作用，将Wistar雄性大鼠分为假手术组、缺血再灌注组和维格列汀+缺血再灌注组，后者以10 mg/kg腹腔注射维格列汀10 d。
除肾和肝组织样本外，血液样本还用于生化和组织病理学研究。
肝缺血再灌注组血清肌酐、血尿素氮、肝酶、肾组织一氧化氮、丙二醛、肿瘤坏死因子-α水平明显升高，转化生长因子-β（Transforming Growth Factor β，TGF-β）、Smad 2、Smad 3和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth Muscle Actin，α-SMA）表达明显升高，肾脏过氧化氢酶含量较假手术组明显降低。
缺血再灌注组肝、肾组织呈现病理学异常。
维格列汀显著改善了这些生化指标和组织病理学改变。
DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展
综述DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展张瑾，齐一洁，向晨昱，郝晋璇，杨喜枫山西医科大学第一医院内分泌科，山西太原030001［摘要］2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）在我国具有较高的发病率，是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病，可累及心脑血管等多个系统发生病变，危及生命安全，需及时治疗。
二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4）可促进胰岛素生成，并分泌胰高血糖素，与T2DM有着密切关联，是目前我国T2DM治疗研究中的一个新方向。
DPP4抑制剂是多项研究的结果，能够提高降糖效果，对多种降糖无效的患者均有显著作用。
基于此，本文主要综述了DPP4抑制剂治疗T2DM的作用机制，分析DPP4抑制剂在T2DM中的应用及研究进展，以期为T2DM治疗提供参考。
［关键词］二肽基肽酶4抑制剂；2型糖尿病；进展［中图分类号］R5 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）02(b)-0194-05 Clinical Application and Research Progress of DPP4 Inhibitors in 2 Diabe⁃tesZHANG Jin, QI Yijie, XIANG Chenyu, HAO Jinxuan, YANG XifengDepartment of Endocrinology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, 030001 China[Abstract] Type 2 diabetes mellitus (T2DM) has a high incidence rate in my country and is a common chronic meta⁃bolic disease in middle-aged and elderly patients. It can involve multiple systems such as the cardiovascular and cere⁃brovascular systems, endangering life and requiring prompt treatment. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) can promote in⁃sulin production and secrete glucagon. It is closely related to T2DM and is a new direction in the current research on T2DM treatment in my country. DPP4 inhibitors are the results of multiple studies and can improve the blood glucose-lowering effect and have significant effects on a variety of patients who are ineffective in lowering blood glucose. Based on this, this article mainly reviews the mechanism of action of DPP4 inhibitors in the treatment of T2DM, analyzes the application and research progress of DPP4 inhibitors in T2DM, in order to provide reference for the treatment of T2DM.[Key words] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors; Type 2 Diabetes Mellitus; Progress2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是一种需终身服药治疗的疾病，治疗药物包括胰岛素促分泌剂、胰岛素增敏剂等，虽然能够在一定程度上改善血糖水平，但随着药物的长时间应用，部分患者可能出现降糖效果低、低血糖等情况的发生，对此，还需找出更有效的治疗药物。
DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者综合管理中的优势
降低心血管事件风险
研究表明，DPP-4抑制剂能够降低心 血管事件风险，如冠心病、心肌梗死、 脑卒中等。
改善血脂和血压
DPP-4抑制剂能够改善血脂和血压水 平，降低血脂和血压异常的风险。
03
DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的
应用
单独使用DPP-4抑制剂
降低血糖水平
01
DPP-4抑制剂能够抑制DPP-4酶的活性，增加GLP-1的浓度，
与磺脲类药物联合使用
对于一些磺脲类药物治疗效果不佳的 患者，联合使用DPP-4抑制剂可以提 高降糖效果。
DPP-4抑制剂在特殊人群中的应用
老年患者
老年患者是2型糖尿病的主要人群 之一，DPP-4抑制剂对老年患者 安全有效，能够降低血糖水平， 减少低血糖风险。
心血管疾病患者
DPP-4抑制剂对心血管具有一定 的保护作用，适用于合并心血管 疾病的2型糖尿病患者。
dpp-4抑制剂在2型糖尿病 患者综合管理中的优势
• 引言 • DPP-4抑制剂的药理作用 • DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应
用 • DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者综合管
理的优势 • 临床研究证据 • 结论与展望
01
引言
背景介绍
01
糖尿病是一种常见的慢性疾病，其中2型糖尿病占比
较大。
02
2型糖尿病患者的血糖控制需要综合管理，包括饮食
、运动、药物治疗等。
03
DPP-4抑制剂是一种新型的降糖药物，通过增加体内
GLP-1水平来控制血糖。
DPP-4抑制剂简介
01
DPP-4抑制剂是一种口服药物， 通过抑制DPP-4酶的活性，增加 体内GLP-1水平，从而刺激胰岛 素分泌，降低血糖。
DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用
岛素分泌缺陷和 仅细胞胰升糖素不适 当的分泌造成的胰岛素与胰升糖素 比例 失调 ， 目前药物治疗 不能从 根本上阻止 Ｂ细 胞 和 细胞的功能恶化 。肠促胰素能 同时改善 胰岛 ｄ及 Ｂ细胞功能 ， 成为治疗糖尿病 的新靶点 。由于其血浆半 衰期仅 ２
ａ ｒ ｉ ｎ ， 很快被二 肽基 肽酶 （ Ｄ Ｐ Ｐ 一 ４ ） 降解 ， 口 服 给药 的 Ｄ Ｐ Ｐ 一 ４ 抑制剂 成为 ２型糖尿病治疗的新选择 。其作 用机制抑制 二肽 基肽 酶的活性 ， 保护 内源性肠促 胰素活性 ， 发挥 葡萄糖依 赖性降糖作用 。其代表 药物有 西格列 汀、 维格列 汀 、 沙格列 汀等 。
天津 药学
Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｙ ２ ０ １ ３年
第２ ５卷
第 ６期
ＤＰ Ｐ一 ４抑 制剂 在 ２型 糖 尿病 治 疗 中 的作 用
董静 莲 ， 卢丙 艳
（ 天津 市红桥医院 ， 天津 ３ ０ ０ １ ３ １ ）
摘
要
２型糖尿病 已成为全球范 围内发病率增 长最快 的疾 病之一 ， 其 发病 和进展 的重要原 因是 ： 胰 岛的 Ｂ细胞胰
能已降至正 常的 ５ ０ ％ ４ Ｊ 。 目前传统治疗 ２型糖 尿病 抵 抗 Ｄ Ｐ Ｐ一４的灭 活 ， 成 为 ２型 糖尿 病 治疗 的新靶 点 ， 主要围绕促进 Ｂ细胞分泌缺陷或改善胰 岛素抵抗 ， 存 但是该类药 物需 经 皮下 注射 给药 ， 可 以 口服 给药 的 在继发失效 ， 加速 Ｂ细胞凋亡 ， 低血糖 、 体重增加等不 Ｄ Ｐ Ｐ一 ４抑 制剂成 为 ２型糖 尿病 治疗 新 的选择 。 良反应 ， 不 能从 根本 上 阻止 Ｂ细胞 和 仅细 胞 的功 能恶 ２ Ｄ Ｐ Ｐ一 ４的生 物学 特性 化ｌ ５ Ｊ 。肠促胰素 因作用 于糖尿病发病 的各个环节 ， 特 Ｄ Ｐ Ｐ一 ４是一 种 特 异 性 的氨 基 肽 酶 ， 存在于血浆 、 别是改善 Ｂ细胞功能紊乱的同时 ， 还能改善 正常的 细胞 功 能 ， 为解 决 ２型糖 尿 病 治 疗 中 的诸 多 问题 带 来 新 的 曙光 。 １ 肠促 胰素 简 介 肠促 胰 素是 因受摄 食 刺 激 ， 由肠 道 释 放 人 血 的 胃 肠激素 ， 包括胰升糖素样肽 １ （ ｇ ｌ ｕ ｃ ａ ｇ ｏ ｎ— ｌ ｉ ｋ ｅ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ 一 １ ， Ｇ Ｌ Ｐ一１ ） 和 葡 萄糖 依 赖 性 促 胰 岛 素 分 泌 多 肽 （ ｇ ｌ ｕ —
新诊断2型糖尿病患者DPP—4抑制剂治疗的临床疗效及安全性探究
新诊断2型糖尿病患者DPP—4抑制剂治疗的临床疗效及安全性探究目的探讨研究新诊断2型糖尿病患者给予DPP-4抑制剂治疗的临床疗效及安全性。
方法随机选取于该院治疗新诊断2型糖尿病的88例患者平均分成两组，观察组和对照组。
其中，对照组给予患者双胍类（二甲双胍）药物进行治疗，观察组在此基础上加以DPP-4抑制剂（西格列汀）进行治疗，比较两组患者的临床效果。
结果观察组的临床治疗总有效率为90.90%，明显高于对照组的72.72%；观察组的不良发应发生率为11.35%，较对照组的29.53%低；观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白指标水平均优于对照组的对应值（P＜0.05）。
结论对新诊断2型糖尿病患者给予双胍类药物联合DPP-4抑制剂进行治疗，治疗效果显著，不仅有利于提高患者的临床治疗效率，还有效减少了其不良反应的发生，安全性更高，值得临床推广应用。
标签：新诊断2糖尿病；DPP-4抑制剂；安全性糖尿病作为临床上常见的一种慢性疾病，其中，2型糖尿病是内分泌疾病中常见的一种，随着人们生活水平的不断提高，其发病率也在日益升高。
近年来，各大医院在治疗2型糖尿病患者时均采取药物治疗，而其需长期服用降糖药物来对其体内血糖进行稳定[1]。
但是常常在临床治疗中，因其類型药物种类繁多，例如双胍类、a-葡萄糖苷酶抑制剂以及DPP-4抑制剂等药物，并且疗效均有所不同，所以在医疗人员在治疗2型糖尿病患者时，药物选择方面常有争议。
该次研究中主要选择DPP-4抑制剂作为探讨对象，观察其对治疗88例2型糖尿病患者的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料随机抽选2015年1月—2016年1月于该院治疗2型糖尿病的88例患者平均分成两组，观察组和对照组，每组各44例。
其中，对照组男性30例，女性14例；年龄41～73岁，平均年龄为（53.65±3.22）岁；病程1～10年，平均病程为（7.22±1.75）年。
DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用
DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用摘要】目的:探究了DPP-4抑制剂沙格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。
方法:选择了我院收治的糖尿病患者作为研究对象,一共有100例,分组为观察组与对照组,各组为50例,对照组:该组病患者采用了口服降糖药物来进行治疗;观察组:该组病患者除了口服降糖药物以外,还采用了DPP-4抑制剂沙格列汀来进行治疗。
结果:与对照组相比,观察组采用了DPP-4抑制剂沙格列汀来进行治疗,在糖化血红蛋白水平、空腹血糖含量、体重指数方面的指标的改善,具有更加理想的效果。
(P>5%)。
结论:沙格列汀在治疗2型糖尿病方面具有较好的疗效,在临床上具有一定的推广价值。
【关键词】 DPP-4抑制剂；2型糖尿病；治疗的作用【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）25-0080-02随着人们生活水平的提高,人们的饮食结构发生了极大的变化,高脂肪、高糖分、高盐分的饮食习惯导致糖尿病患者越来越多。
在本文中探究DPP-4抑制剂沙格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。
1.资料与方法1.1一般资料选择了我院收治的糖尿病患者作为研究对象,一共有100例,所有的病患者中,所有病患者都符合了我国关于糖尿病的诊断标准,具有正常的思维能力以及语言交流能力,排除患有其他严重的疾病以及精神疾病患者。
男性患者有45例,女性患者有55例。
把所有的研究对象分组为观察组与对照组,各组为50例,两组病患者的一般资料的比较差异不存在统计学上的意义,具有可比性。
1.2研究方法1.2.1治疗的方法对照组:该组病患者采用了口服降糖药物来进行治疗;观察组:该组病患者除了口服降糖药物以外,还采用了DPP-4抑制剂沙格列汀来进行治疗,剂量为每天5毫克,每天一次,口服。
1.2.2观察的指标对病患者以下各个方面的指标进行观察与比较,包括了:治疗前后的糖化血红蛋白水平、空腹血糖含量、体重指数。
DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖管理中的地位和作用
DPP-4抑制剂如何发挥作用
抑制DPP-4酶活性
DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶的活性，减少GLP-1的降解，延长其生理作用 时间。
增强GLP-1的生理作用
由于DPP-4抑制剂抑制了DPP-4酶对GLP-1的降解，增强了GLP-1对胰岛素分泌 和抑制胰高血糖素释放的生理作用，从而降低血糖水平。
02 DPP-4抑制剂的作用机制
DPP-4酶的生理作用
促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）降解
DPP-4酶是一种丝氨酸蛋白酶，主要存在于肠道和肾脏，能够促进GLP-1的降解，从而降低其生理作 用。
调节葡萄糖稳态
GLP-1在调节葡萄糖稳态中发挥重要作用，通过刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放来降低血糖水 平。
疗效和安全性的个体差异
01
肝肾功能影响
DPP-4抑制剂在肝肾功能不全的 患者中应谨慎使用，需要根据患 者的具体情况调整剂量或停药。
老年患者
02
03
联合用药
老年患者在使用DPP-4抑制剂时 需特别关注，因为老年人更容易 出现低血糖和认知障碍。
与其他降糖药物或心血管药物联 合使用时，应注意药物相互作用 和剂量调整。
长期控制血糖
DPP-4抑制剂通过增加体内GLP-1的 水平，促进胰岛素分泌，抑制胰高血 糖素分泌，从而降低血糖水平，有助 于长期控制血糖。
减少并发症风险
长期使用DPP-4抑制剂可以降低2型糖 尿病患者发生心血管疾病、肾脏疾病 等并发症的风险。
对患者生活质量的影响
减少低血糖风险
DPP-4抑制剂相较于其他降糖药，低血糖的风险较低，减少了患者的生活困扰。
提高生活质量
DPP-4抑制剂的副作用相对较少，患者在使用过程中能够保持良好的生活质量。
DPP—4抑制剂对2型糖尿病患者肾脏的保护作用
DPP—4抑制剂对2型糖尿病患者肾脏的保护作用目的：观察二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者肾脏保护作用。
方法：选取本院2014年1-12月收治的2型糖尿病肾病患者48例作为研究对象，随机分为对照组24例、试验组24例。
试验组于早餐前加服磷酸西格列汀100 mg，1次/d，对照组继续原治疗方案，根据空腹血糖调整药物剂量。
分别于治疗前和试验后6个月末测定患者的体重指数（BMI）、平均动脉压（MAP）及糖化血红蛋白（HbA1c）、早晨空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、肌酐（Scr）、胱抑素C（Cystatin C，Cys C）及尿白蛋白-肌酐比值（ACR）。
结果：两组治疗前后BMI、MAP比较差异均无统计学意义，治疗后FBG、2 h PBG、HbA1c、ACR及Cys C较治疗前均明显下降，且试验组的HbA1c、Cys C、ACR 较对照组下降更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂是一类具有多种作用机制的新型降血糖药物，不仅可以有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，还有一定程度的肾脏保护作用。
[Abstract] Objective：To investigate the protective effects of dipeptidyl peptidase Ⅳ（DPP-4）inhibitors on kidney in patients with type 2 diabetes.Method：Forty-eight patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from January 2014 to December 2014 were selected and randomly divided into the experimental group（n=24）and the control group（n=24）.Patients in the experimental group were treated with sitagliptin 100 mg per day，while patients in the control group continued the original treatment plan，the dosages were adjusted according to the level of blood glucose.All the patients were treated for 6 months.The body mass index（BMI），mean arterial pressure（MAP），fasting plasma glucose（FPG），2 h postprandial plasma glucose （2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），serum cystatin C（Cys C）and urinary albumin to creatinine ratio（ACR）of patients in both the two groups were recorded before and after treatment.Result：There were no significant difference on the BMI and MAP between the two groups before and after treatment，but FBG，2 h PBG，HbA1c，ACR and CystatinC of both groups decreased after the treatment，and compared with the control group，the index of HbA1c，Cys C，ACR in the experimental group decreased more significantly after the treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Dipeptidyl peptidase Ⅳ（DPP-4）inhibitors is a new kind of hypolycemic agent，it can not only reduce the level of blood glucose also protect the renal function of type 2 diabetes patients.[Key words] Dipeptidyl peptidase Ⅳ（DPP-4）inhibitors；Urinary albumin to creatinine ratio；Cystatin C；Type 2 diabetes随着糖尿病患者在全球范围内的迅速增加，糖尿病肾脏疾病（DKD）在糖尿病患者中的患病比例也在迅速增加，20%～30%的糖尿病患者发生DKD，严重影响了糖尿病患者的长期预后。
DPP—IV抑制剂治疗2型糖尿病的临床应用
DPP—IV抑制剂治疗2型糖尿病的临床应用作者：李智张瑞霞来源：《医学信息》2015年第10期摘要：DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4（二肽基肽酶-4）而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，改善糖代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖作用。
在2型糖尿病患者临床应用中，具有降低HbA1c、FPG（空腹血糖）、PPG（餐后血糖）水平、体重及减少低血糖和副反应发生的作用。
DPP-4抑制剂逐渐成为治疗2型糖尿病的重要选择。
本文着重阐述DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病疗效和安全性。
关键词：DPP-4抑制剂；GLP-1；2型糖尿病；临床应用；HbA1c（糖化血红蛋白）近年来，糖尿病（主要是2型糖尿病）的发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病[1]。
国际糖尿病联合会预计到2030年，将有5.52亿人患有2型糖尿病。
根据2013年版中国2型糖尿病防治指南，降糖治疗多基于胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。
其中DPP-4抑制剂是促进胰岛素分泌为主要作用的药物。
本文就几种常见DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的相关临床应用进行相关阐述。
1 代谢及机制在ADA和EASD联合声明的糖尿病药物中，DPP-4抑制剂被放在二线和三线治疗用药位置上。
DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使后者以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。
相关试验证明，DPP-4抑制剂能缓解胰岛β细胞数目的减少及其功能的衰退，GLP-1能增加餐后胰岛素水平和减缓胃排空速度，也能降低2型糖尿病患者中血糖不适当提升的水平，这些作用减少了有关糖尿病治疗上的低血糖事件，长期的这种多肽的作用，可增加饱腹感，并致体重减轻[2]。
目前在国内上市的DPP-4抑制剂为西格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿格列汀和利格列汀。
DPP_Ⅳ抑制剂——2型糖尿病治疗的新策略
DPP_Ⅳ抑制剂——2型糖尿病治疗的新策略标签：DPP_Ⅳ抑制剂;胰升糖素样肽_1;葡萄糖促胰岛素多肽; 2型糖尿病目前,传统的降糖药物虽可控制血糖和减缓靶器官的损伤,但迄今在全球范围内仍没有良好保护β细胞功能,缓解口服降糖药继发失效的药物。
同时传统口服降糖药的安全性仍是值得关注的问题。
英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果指出无论采取何种治疗手段,糖尿病患者胰岛β细胞功能均进行性丧失。
因此,需要一种更有效的治疗方法来改善血糖控制和保护胰岛β 细胞功能。
DPP_Ⅳ抑制剂作为一种有效治疗2型糖尿病的新策略,正受到人们的广泛关注。
它主要通过延缓胰升糖素样肽1(GLP_1)和葡萄糖促胰岛素多肽(GIP)的降解,促进胰岛素分泌,减少胰高糖素分泌。
本文主要对本类药物的作用机制,临床研究和安全性研究作一详尽的综述。
1 作用机制DPP_IV是一种跨膜丝氨酸蛋白酶,由766个氨基酸组成。
该酶广泛分布于人体多种组织、器官中,例如:肾脏、肠道、肝脏、脾脏、胎盘、前列腺、淋巴细胞及内皮细胞。
DPP_IV能特异性裂解肽链N末端第二位的脯氨酸或丙氨酸残基。
研究显示:肠促胰岛素GLP_1及GIP在该位置含有丙氨酸,因而很容易被DPP_IV 所降解而丧失生理活性。
DPP_IV抑制剂能够通过抑制DPP_IV的活性,延缓GLP_1和GIP的降解,从而发挥其在糖尿病治疗中的作用。
GIP是由十二指肠和空肠K细胞分泌的一种42个氨基酸的多肽。
GIP可通过与胰岛β细胞的相应受体结合,促进胰岛素的分泌。
研究发现,2型糖尿病患者体内GIP处于正常水平,但其促胰岛素分泌的作用显著降低。
目前,对于产生这种抵抗作用的机制尚不清楚,有可能与GIP 受体缺陷,快速脱敏作用及表达下降有关。
GIP还可调节脂肪细胞中的脂肪代谢,包括刺激脂蛋白酯酶活性,脂肪酸合成及合并[1]。
此外,对胰岛β细胞株的研究还发现,G IP可以促进β细胞增生和存活[2]。
GLP_1是由小肠L细胞分泌的一种肽类激素,食物消化时可促进该激素释放入循环。
DPP-4抑制剂：控制血糖，掩护有功
DPP-4抑制剂：控制血糖，掩护有功作者：徐乃佳来源：《祝您健康》 2017年第7期徐乃佳湖北武汉市中医医院内分泌科主治医师许多糖友因为食量大，一日三餐总是吃得很多，或者忍不住吃很多零食。
这样，造成总能量超标，血糖也自然控制不好。
今天介绍一类口服降糖药，“二肽基肽酶-4 抑制剂”，简称为“DPP-4 抑制剂”，可以很好地解决这个问题。
“DPP-4 抑制剂”是近年来在国内上市的比较新的口服降糖药，药物名常常是“XX 列汀”，包括了利格列汀、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀。
● 血糖大战，掩护有功人们血糖升高后，需要靠胰岛素来降低血糖。
这时，我们身体中就开展了一场“血糖大战”：一方是升高的血糖，另外一方是以胰岛素为前锋的降糖部队。
降糖部队中，胰岛素作为前锋冲锋陷阵，后方还有肠道分泌的“肠促胰素”，它们是战场上的“号鼓手”，可以促进胰岛分泌胰岛素，“血糖大战”中，有50%~70% 的胰岛素分泌都与它们有关。
但是，这位厉害的“号鼓手”也有天敌，它们是“二肽基肽酶”（英文简称即 DPP-4），专门负责分解完成了任务的“肠促胰素”。
于是，“号鼓手”被缴械了，胰岛就缺乏分泌更多胰岛素的动力。
胰岛素分泌减少，血糖也就不会继续下降了。
对于正常人而言，这个过程当然是合适的，不然“肠促胰素”一直敲锣打鼓，激励胰岛不断分泌胰岛素，胰岛素过多，就有导致低血糖的风险。
但是，对于糖友而言，血糖水平实在是太高了，要打赢“血糖大战”，把血糖维持在合理的水平，需要更多的胰岛素“参战”。
这时，DPP-4 抑制剂就是掩护能手。
它们能够拖住“DPP-4”的脚步，不让“肠促胰素”过早地被分解。
“肠促胰素”没了后顾之忧，可以持续地给胰岛加油鼓劲，使胰岛分泌更多的胰岛素来降低血糖。
这样，糖友的血糖也就能够控制在合理的范围了。
● 二线降糖药，“战糖多面手”在中国，DPP-4 抑制剂属于二线降糖药，降糖效果好，无论空腹血糖还是餐后血糖的控制，DPP-4 抑制剂都很擅长。
dpp-4抑制剂对治疗2型糖尿病患者产生的影响分析
2型糖尿病的发病与发展中胰岛素进行性衰退是一个重要原因[1]，胰岛素β细胞分泌不足和胰升糖素α细胞异常增加导致胰升糖素与胰岛素比例失衡，DPP-4抑制剂是糖尿病新靶点药物，能够有效促使胰岛素分泌，从而降低血糖和胰高血糖素水平，对胰岛素抵抗有延缓作用，同时对延缓糖尿病的发展有重要影响。
有研究报道称[2]，DPP-4抑制剂可降低、维持糖化血红蛋白(HbA 1c )2年以上，可显著降重、降脂，稳定血糖水平，波动幅度小等影响作用。
为进一步研究DPP-4抑制剂对治疗2型糖尿病患者影响，选择我院2型糖尿病患者96例，现报告如下。
资料与方法2018年5月-2019年5月收治2型糖尿病患者96例，随机分为两组，各48例。
常规组男30例，女18例；平均年龄(58.5±2.1)岁。
研究组男27例，女21例；平均年龄(57.5±2.3)岁。
两组患者均符合《中国2型糖尿病》诊断标准，2个月内均未使用降糖药物治疗，均无严重心肝肾等疾病，均无严重并发症。
两组一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
方法：①常规组采用阿卡波糖治疗：阿卡波糖口服，100mg/次，1次/d。
②研究组DPP-4抑制剂西格列汀治疗：西格列汀同餐服用，50mg/次，1次/d。
两组均严格进行饮食、运动及持续治疗12周。
观察指标：检测两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h 血糖(2hPG)，检测时间为治疗前、治疗6周、治疗12周。
检测HbA 1c ，时间为12周治疗后。
对比两组患者不良反应情况，包括恶心腹泻、乏力、低血糖等。
统计学处理：数据应用SPSS 25.0软件处理；计数资料以[n (%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(x ±s )表示，采用t 检验；P ＜0.05为差异有统计学意义。
结果两组患者各项生化指标水平比较：两组治疗前FPG、2hPG 指标水平对比，差异无统计学意义(P ＞0.05)。
DPP4抑制剂对2型糖尿病患者的血糖、血脂、胰岛素、瘦素、SAA和白细
DPP4抑制剂对2型糖尿病患者的血糖、血脂、胰岛素、瘦素、SAA和白细胞介素的影响分析发表时间：2018-07-12T10:43:20.007Z 来源：《健康世界》2018年9期作者：张莉[导读] 将DPP4抑制剂应用于2型糖尿病患者的治疗中，分析对其血糖指标、血脂指标、胰岛素、瘦素、SAA以及白细胞介素的影响作用新泰市第二人民医院内分泌科 271219摘要：目的：将DPP4抑制剂应用于2型糖尿病患者的治疗中，分析对其血糖指标、血脂指标、胰岛素、瘦素、SAA以及白细胞介素的影响作用。
方法：本文参与研究的资料是2015年4月至2017年7月本院纳入治疗的100例2型糖尿病患者，分组方法为随机法，每组50例入组，常规治疗用于2组，安慰剂用于参照组，DPP4抑制剂沙格列汀用于实验组，统计2组患者的临床效果。
结果：参照组患者的空腹血糖水平、甘油三酯水平、总胆固醇水平、胰岛素水平比较于实验组2型数据，P<0.05，证明数据检验的统计学意义，参照组患者的瘦素水平、SAA水平、白细胞介素-2水平、白细胞介素-6水平比较于实验组2型数据，P<0.05，证明数据检验的统计学意义。
结论：对2型糖尿病患者采取DPP4抑制剂治疗可以改善其血糖指标、血脂指标、瘦素，明显降低患者的胰岛素抵抗情况，并对相关炎症反应进行抑制。
关键词：DPP4抑制剂；2型糖尿病；胰岛素；瘦素；SAA；白细胞介素本文主要是分析将DPP4抑制剂应用于2型糖尿病患者的治疗中对其血糖指标、血脂指标、胰岛素、瘦素、SAA以及白细胞介素的影响作用。
1.资料及方法1.1 基线资料本文参与分析的资料是2015年4月至2017年7月本院纳入治疗的100例2型糖尿病患者，分组方法是随机法，每组入组50例，参照组男女之比是30比20，年龄自32岁到69岁，（51.23±1.25）岁是其年龄平均值；实验组男女之比是29比21，年龄自33岁到67岁，（51.24±1.24）岁是其年龄平均值。
DPP-4抑制剂对75岁及以上2型糖尿病患者的疗效研究
DPP-4抑制剂对75岁及以上2型糖尿病患者的疗效研究何小洪（佛山市第五人民医院佛山528000）摘要：目的：探讨DPP-4抑制剂对75岁及以上2型糖尿病患者的疗效研究。
方法：选取2017年5月—2019年9月我院收治的75岁及以上2型糖尿病患者50例作为研究对象，采用随机分组的方式分为对照组和研究组，各25例。
对照组接受常规治疗，研究组接受DDP-4抑制剂治疗，对比两组血糖水平以及胰岛功能。
结果：研究组FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2h血糖）、HBA1c（糖化血红蛋白）均低于对照组；研究组空腹胰岛素、空腹C肽高于对照组，餐后2h胰岛素、餐后2h C肽高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论：75岁及以上2型糖尿病患者接受DPP-4抑制剂治疗，对血糖水平以及胰岛功能具有一定的改善作用，能够有效控制疾病，值得在临床上推广。
关键词：DPP-4抑制剂75岁2型糖尿病患者临床疗效中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1672-8351（2020）02-0079-02糖尿病[1]属于慢性疾病，可分为1型糖尿病以及2型糖尿病，对于2型糖尿病，多使用药物治疗，以控制血糖，延缓疾病的进程，临床上可供选择的降糖药物较多，如双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、DDP-4抑制剂等，不同的药物发挥的疗效存在差异，75岁以上的2型糖尿病患者，在治疗过程中，机体各个器官功能逐渐衰竭，加之部分患者合并多种慢性疾病，大大增加了治疗困难，为患者选择一种适宜的药物十分必要[2-3]。
本次研究中，探究DDP-4抑制剂对老年2型糖尿病的临床疗效，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料：选取2017年5月—2019年9月我院收治的75岁及以上2型糖尿病患者50例作为研究对象，采用随机分组的方式分为对照组和研究组，各25例。
对照组男性13例，占52%，女性12例，占48%；年龄75~89岁，平均年龄（80.73±3.81）岁；病程10~34年，平均病程（20.64±5.91）年。
DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者综合管理中的优势
Source from Journal of Diabetes 4 (2012) 227–237
7
053研究
西格列汀（捷诺维）+二甲双胍 Vs 二甲双胍
进一步降低HbA1c 1.8%
-1.7
mmol/L
-3.1
mmol/L
803研究
捷诺维(西格列汀)HbA1c降幅与格列美脲相当, 低血糖发生率更低，体重减轻
扣除安慰剂效应后的改变 (与安慰剂相比，P<0.001)
(n=297)
6 Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.
捷诺维(西格列汀)联合二甲双胍亚洲临床研究 HbA1c相对安慰剂组显著降低
074研究
• 在 二甲双胍 单药 不达标 的 基础上 ，加用 西格列 汀 100mg/d，进一步 下降 HbA1c 0.9%
HbA1c变化（%）
HbA1c达标
体重变化（kg）
总体低血糖
10
Phung OJ, JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8
捷诺维(西格列汀)促进恢复胰岛形态结构
动物体内研究显示：西格列汀促进胰岛α、β细胞比例恢复， 胰岛形态恢复正常，而格列吡嗪无此作用
糖尿病对照组
非糖尿病对照组 西格列汀治疗组 格列吡嗪治疗组
2024/2/2
14
捷诺维可作为二甲双胍不耐受患者的选择 捷诺维可作为二甲双胍之后的首选二线选择 捷诺维可作为特殊人群的治疗选择
15
西格列汀HbA1c降幅及治疗达标率与二甲双胍相当, 胃肠道副反应少于二甲双胍
2型糖尿病, 18–78岁 未曾服药或停 用现用口服降糖药物≥4 个月, HbA1c 6.5%–9.0%
DDP_4抑制剂在2型糖尿病中临床应用进展_杨莉
2
DDP4 抑制剂作为一类
DDP4 抑制剂在糖尿病并发症中的保护作用 DDP4 是一种被广泛表达的酶， 几乎表达在所
用在各研究中都得到了肯定。 在 Pratley 等 的研 究中， 单用磺脲类血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者 26 中加入阿格列汀， 纳入 500 例 2 型糖尿病患者， 周后， 较之安慰剂组， 患者血糖及糖化血红蛋白有明 显降低。另外一项持续时间长达 76 周的关于沙格 列汀有效性和安全性的随机对照试验中， 入选 365 例 2 型糖尿病患者， 结果显示， 在 24 周时， 沙格列汀 在 76 周时下降 组糖化血红蛋白下降大于安慰剂组 ， ［5 ］ 比例更显著 。 1． 2． 2 不增加体重 肥胖在 2 型糖尿病中甚为常 见， 也是 2 型糖尿病的危险因素之一， 肥胖者常有高
2753
中国新药杂志 2014 年第 23 卷第 23 期
［ 作者简介］ 杨莉， 女， 硕士研究生， 主要研究方向: 中西医结合防 治 Email: yangli2010sjb 内分泌及代谢性疾病 。 联系电话: 13550362135 ， @ 163． com。 ［通讯作者］ 岳仁宋， 男， 博士， 博士生导师， 主要研究方向: 中西 医 Email: 结合防 治 内 分 泌 及 代 谢 性 疾 病。 联 系 电 话: 18980880163 ， yuerensong163@ hotmail． com。
［4 ］
功能丧失， 随着疾病的发展， β 细胞功能会出现不断 的恶化。通过尸检， 对胰岛进行直接观察的结果显 2 型糖尿病供者的胰岛数量以及大小、 示， β 细胞数 量、 β 细胞和 α 细胞比值都显著少于非 2 型糖尿病 4 抑制剂对胰岛 β 细胞保护作用在很 供者。DDP多研究中已被证实。在一项为期 12 周的研究中， 给 4 抑制剂联合泮托拉唑， 予非肥胖大鼠 DPP结果显 －1 · mL ） 和胰腺胰岛 著增加血浆 C肽浓度（ 0． 6 pmol
DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的研究进展
DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的研究进展韩海磊;柳洁【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2015(12)3【摘要】随着糖尿病病程的发生发展，各种并发症随之而来，其中之一是糖尿病肾病。
其是由机体持续的高血糖状态导致，而DPP-4抑制剂能够降低胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，改善机体的高血糖状态，使糖尿病肾病病程进展得到延缓。
除此之外，DPP-4抑制剂对其他与糖尿病肾病相关的底物起到作用，例如BNP，活化蛋白C，HCY等的表达，均起到对肾脏的保护。
研究DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的作用，将为糖尿病肾病的治疗提供新的方向。
%With the development of the occurrence of diabetes duration,all sorts of complications ensued,one of them is diabetic nephropathy.It is caused by the body state of sustained high blood sugar,while the DPP-4 inhibitors can reduce glucagon sample peptide-1(GLP-1) degradation,it can improve the body blood sugar state,in order to delay the progression of diabetic nephropathy.In addition,the DPP-4 in order to delay the progression of diabetic nephropathy. In addition,the DPP-4 can also affect other related to diabetic nephropathy of glp-1substrates,for example the BNP, activated protein C,the expression of HCY,et al,all have the protection of the kidney.The DPP-4 inhibitors on the protective effects of diabetic nephropathy,will provide a new direction in the treatment of diabetic nephropathy.【总页数】4页(P153-156)【作者】韩海磊;柳洁【作者单位】山西医科大学第一临床医学院山西太原 030001;山西医科大学第一临床医学院山西太原 030001【正文语种】中文【相关文献】1.DPP-4抑制剂的安全性研究进展 [J], 汤云昭;田琳琳;倪长霖2.维格列汀等DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并肾功能障碍的研究进展 [J], 张炯3.DPP-4抑制剂的药物遗传学研究进展 [J], 王盼4.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂5.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者的治疗作用
DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者的治疗作用
靳淇;陈海燕;孔俭
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2013(033)017
【摘要】目的探讨服用DPP-4抑制剂西格列汀对糖尿病患者空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)等的影响及临床不良反应发生情况.方法已确诊的2型糖尿病(T2DM)患者60例随机分为西格列汀组与阿卡波糖组,治疗观察时间12w.比较治疗前后各项指标变化情况.结果西格列汀治疗后,空腹及餐后2h血糖、HbA1c均较治疗前明显下降(P＜0.05).治疗期间未出现低血糖及其他临床不良反应.结论西格列汀对于降低糖尿病患者的空腹及餐后血糖效果良好,对于HbA1c的达标有重要意义.
【总页数】2页(P4105-4106)
【作者】靳淇;陈海燕;孔俭
【作者单位】吉林大学中日联谊医院,吉林长春 130033;吉林大学第一医院;吉林大学第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病94例 [J], 刘九金;廖小香
2.DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病的疗效及其对血压、体质量
的影响研究 [J], 蔡奕琪;吕全;王盈盈;阮希成;金希波
3.DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者的疗效评析 [J], 邵雅琴
4.DPP-4抑制剂西格列汀对初发2型糖尿病患者心血管危险因素的影响研究 [J], 陈丹丹;李湘;李毅芳;张海涛;夏萃;刘薇;孝俊
5.DPP-4抑制剂西格列汀对初发2型糖尿病患者心血管危险因素的影响研究 [J], 陈丹丹;李湘;李毅芳;张海涛;夏萃;刘薇;孝俊
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DPP—4抑制剂对2型糖尿病患者肾脏的保护作用作者：兰立强闫作惠来源：《中外医学研究》2016年第17期【摘要】目的：观察二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者肾脏保护作用。
方法：选取本院2014年1-12月收治的2型糖尿病肾病患者48例作为研究对象，随机分为对照组24例、试验组24例。
试验组于早餐前加服磷酸西格列汀100 mg，1次/d，对照组继续原治疗方案，根据空腹血糖调整药物剂量。
分别于治疗前和试验后6个月末测定患者的体重指数（BMI）、平均动脉压（MAP）及糖化血红蛋白（HbA1c）、早晨空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、肌酐（Scr）、胱抑素C（Cystatin C，Cys C）及尿白蛋白-肌酐比值（ACR）。
结果：两组治疗前后BMI、MAP比较差异均无统计学意义，治疗后FBG、2 h PBG、HbA1c、ACR及Cys C较治疗前均明显下降，且试验组的HbA1c、Cys C、ACR较对照组下降更显著，差异均有统计学意义（P【关键词】二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂；尿白蛋白-肌酐比值；胱抑素C； 2型糖尿病中图分类号 R587.2 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）17-0001-03【Abstract】 Objective：To investigate the protective effects of dipeptidyl peptidase Ⅳ（DPP-4） inhibitors on kidney in patients with type 2 diabetes.Method：Forty-eight patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from January 2014 to December 2014 were selected and randomly divided into the experimental group（n=24） and the control group（n=24）.Patients in the experimental group were treated with sitagliptin 100 mg per day，while patients in the control group continued the original treatment plan，the dosages were adjusted according to the level of blood glucose.All the patients were treated for 6 months.The body mass index（BMI），mean arterial pressure（MAP），fasting plasma glucose（FPG），2 h postprandial plasma glucose（2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），serum cystatin C（Cys C） and urinary albumin to creatinine ratio（ACR） of patients in both the two groups were recorded before and after treatment.Result：There were no significant difference on the BMI and MAP between the two groups before and after treatment，but FBG，2 h PBG，HbA1c，ACR and CystatinC of both groups decreased after the treatment，and compared with the control group，the index of HbA1c，Cys C，ACR in the experimental group decreased more significantly after the treatment，the differences were statistically significant（P【Key words】 Dipeptidyl peptidase Ⅳ（DPP-4） inhibitors； Urinary albumin to creatinine ratio； Cystatin C； Type 2 diabetesFirst-author’s address：Qingdao No.8 People’s Hospital，Qingdao 266100，Chinadoi：10.14033/ki.cfmr.2016.17.001随着糖尿病患者在全球范围内的迅速增加，糖尿病肾脏疾病（DKD）在糖尿病患者中的患病比例也在迅速增加，20%～30%的糖尿病患者发生DKD，严重影响了糖尿病患者的长期预后。
然而，目前的治疗方案尚不能完全阻止DKD的进展。
肠促胰岛素是近十年来应用于临床的一类新型降糖药，主要包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物和二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂。
临床试验及动物研究发现，肠促胰岛素类药物除了可以控制血糖以外，对多脏器系统都有作用，这为DKD的治疗提供了新的思路。
本文旨在通过观察口服降糖药西格列汀对DKD 患者尿白蛋白与尿肌酐比值（ACR）的影响，探讨其在DKD患者肾脏保护方面的作用。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2014年1-12月收治的2型糖尿病肾病患者48例为研究对象。
纳入标准：（1）均符合2007年NKF/KDOQI糖尿病肾病的诊断标准，尿白蛋白/尿肌酐（ACR）>30 mg/g；（2）糖化血红蛋白（HbA1c）>7%的2型糖尿病；（3）接受饮食、锻炼及药物治疗（包括二甲双胍、磺脲类口服药物和/或胰岛素）>6个月；（4）肾小球滤过率估算值（eGFR）>60 ml/（min·1.73 m2）；（5）合并高血压者均口服ARB类药物控制血压。
排除标准：（1）1型糖尿病患者；（2）感染、妊娠、外伤等应激情况；（3）合并糖尿病严重急、慢性并发症；（4）合并其他已知的可引起蛋白尿的疾病和影响因素。
所有患者中男20例，女28例，年龄49～76岁，平均（57.3±6.7）岁，病程2～8年。
将入选患者随机分为对照组、试验组各24例。
两组患者年龄、性别及病程、eGFR比较差异均无统计学意义（P>0.05），口服ARB类药物患者在两组间分布差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
本研究得到了本院伦理委员会的批准，所有受试者均签署知情同意书。
1.2 研究方法在维持原有的生活习惯和治疗方案的前提下，试验组于早餐前加服磷酸西格列汀（默沙东制药有限公司）100 mg，1次/d，疗程6个月，对照组继续原治疗方案，根据空腹血糖调整药物剂量。
分别于治疗前和治疗后第6个月末测定患者的体重指数（BMI）、血压及糖化血红蛋白（HbA1c）、早晨空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、肌酐（Scr）、胱抑素C （Cystatin C，Cys C）。
采用快速免疫比浊法试剂盒（Bayer，德国）测定尿白蛋白及尿肌酐（Ucr），计算尿白蛋白-肌酐比值（ACR），平均动脉压（MAP）=（收缩压+2×舒张压）/3，BMI=体重（kg）/身高2（m2），eGFR采用CKD-EPIScr公式计算。
1.3 统计学处理采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量数据以（x±s）表示，比较采用t检验，以P2 结果治疗前两组患者各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
对照组治疗后第6个月末，BMI、MAP较治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），FBG、2 h PBG、HbA1c、ACR 及Cys C与治疗前相比有所下降，差异有统计学意义（P3 讨论肠促胰岛素是指肠道衍生物具有食物依赖性促胰岛素分泌作用的肽类激素。
GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）是人类最主要的两种肠促胰岛素。
GLP-1主要通过与高亲和力受体（GLP-1R）结合，发挥促进胰岛素合成与分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛β细胞增殖、延缓胃排空、抑制食欲、促进葡萄糖利用等生理作用。
GLP-1在体内由DPP-4代谢并迅速经肾清除，在人体内的生物半衰期为1～2 min[1]。
DPP-4是一种丝氨酸蛋白，在体内具有酶的活性。
其可溶性形式在循环中主要负责降解GLP-1，临床上通过DPP-4抑制剂来抑制其活性，提高GLP-1水平，从而发挥降血糖的作用。
研究发现，膜结合形式的DPP-4在肾脏广泛存在，且在2型糖尿病大鼠模型的肾脏中，DPP-4表达上调[2]。
临床研究已发现糖尿病患者尿微泡中DPP-4水平显著高于非糖尿病组。
以上均提示糖尿病肾病的发生可能与DPP-4表达增加有关。
近年来，随着DPP-4抑制剂在临床的广泛应用，其肾脏保护作用日益受到关注。
大量动物实验表明，肠促胰岛素类药物能有效改善糖尿病肾病的症状和病理表现。
由于尿微量白蛋白与尿肌酐的排出量均受到相同因素的影响而出现波动，尿ACR保持相对的恒定，因此，观察尿ACR能更准确的诊断出糖尿病早期肾损害。
血清Cystatin C也是一种理想的反映肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）变化的内源性标志物[3]。
本临床试验结果显示，DPP-4抑制剂西格列汀除了可以进一步降低糖化血红蛋白外，同时有效的减少了尿蛋白，降低了血浆Cystatin C水平，提示西格列汀对糖尿病肾脏有保护作用。
西格列汀对糖尿病肾脏的保护机制，考虑以下几种可能：（1）降糖作用。
糖尿病状态下的高血糖、非酶糖基化蛋白引起肾小球上皮细胞损伤是糖尿病肾损伤的中心环节，西格列汀通过抑制DPP-4活性提高了GLP-1水平，而GLP-1通过与胰腺组织中胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）结合，刺激β细胞释放胰岛素，并抑制α细胞胰高血糖素的分泌，从而降低血糖水平，减轻高糖对肾脏的损伤。
（2）抑制炎症反应。
炎症机制被认为是DKD持续发展的关键因素[4]。
糖基化终末产物（AGEs）堆积会导致氧化应激，进而造成DKD。
在体外及2型糖尿病患者中，GLP-1及DPP-4抑制剂均能减少AGE受体RAGE的表达，进一步减少AGE及其他配体引起的细胞凋亡及氧化应激标志物，减少肾小球巨噬细胞浸润[5]。