帕金森病的致病机制研究
帕金森病的病因与基因治疗进展
帕金森病的病因与基因治疗进展引言：帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要特征为缓慢进行性肌张力障碍、静止性震颤、运动迟缓和姿势平衡困难。
虽然这种疾病在人类中已有数百年的历史，但其具体的发生机制尚不完全清楚。
近年来，基因治疗作为一种新兴的治疗方式逐渐得到了人们的关注和探索。
本文将从帕金森病的遗传学背景和相关基因突变开始，介绍帕金森病的主要发生机制，并探讨目前基于基因治疗方面取得的进展。
一、帕金森病遗传学背景A. 遗传风险与家族聚集帕金森病既有遗传成分也有环境因素影响，在遺傳角度上許多相關家系調查表明存在明显家族聚集现象，并揭示了该类家庭群体中带有帕金森病的个体患病风险明显增加。
已发现几个家族性帕金森病相关基因，如α-突触核蛋白（SNCA）、銀通道結合蛋白缺乏1（PARK2）和PTEN诸如此类的定位或功能效应突变。
B. 单基因遗传性PD有关帕金森病的许多研究都集中在单基因遗传性PD上。
其中最常见的是突触核蛋白突变的机制，该突变导致SNCA杂聚聚集以及与PD发展紧密相关的神经元死亡。
另一个重要的基因是使细胞能够迅速去除氧化突变并恢复红细胞功能的PINK1和Parkin，它们之间有密切的相互作用。
此外，该学科还发现了其他一些罕见但严重影响个体生活质量帕金合围疾哤pRAINesnan Syndromes-Park7,TRUtDNC25,TFT,pINKld，并装描述了其他少数人可能发挥作用的靶分子。
二、帕金森病主要发生机制A. α-突触核蛋白聚集与细胞毒性α-突触核蛋白，作为主要神经元内亲汇动物 纤K款显著增加；如果这个副本数更多，则帕金森病的发病年龄更早。
其以不同形式和程度聚集成淀粉样结构，如α-突触核裂解产物和未成熟蛋白，有毒性和致命性。
B. 氧化应激与线粒体功能失调大量证据表明氧化应激和线粒体功能障碍在帕金森病的发展中起主导作用。
不同基因异常、环境因素以及年龄等因素可能导致线粒体DNA损伤、呼吸链受损、ATP合成受到影响，进而引发细胞能转分解和缺色酱酶神经元。
帕金森病发病机制的研究现状
氢吡啶 （－ ｔｙ－一ｈ ｎｌ ， ， ，－ ｔ ｈｄｏｙｉｉｅＭＰ Ｐ 后 ， １ｍｅ ｌ ｐ ｅｙ １２ ３６ｔ ｒ ｙｒｐｒ ｎ ， Ｔ ） ｈ ４ 一 ｅａ ｄ
其行为症状 、 生化改 变 、 药物治疗 反应 和某 些病 理 变化 与原发
ｍｔＮ Ｄ Ａ参与 Ｐ Ｄ发病机制 ， 不是 主要 因素。 也
１４ 其 它遗 传 因素 ．
遗传 因素致病 除基 因机制 外 ， 包括表 观遗传机 制。 目前 还 对 表观遗传 学与 Ｐ Ｄ发病机 制 的关 系 的认 识还 不够深 入 ， 是 但
已有的研究 提示 表观遗传学 的改变 ， 能通过影 响多 巴胺 合成 可 基因的转 录调控 、 或者通过影响细胞凋亡 ， 而影响 Ｐ Ｄ疾 病的进
究 对 １ 个常染色体显性遗传 Ｐ １ Ｄ家系进行 了 Ｕ Ｈ Ｌ Ｃ ．１的整个编
码 区测序 ， 发现了 ３号外 显子 区 Ｓ ８ １Ｙ多态 性 。随后 的研究 也 证 实 Ｓ８ １ Ｙ多态性 与 Ｐ Ｄ发病呈 负相关 』 ａｋｎ基 因异 常首 。Ｐ ｒｉ
２ 环 境 因素
除遗传 因素外 ， 环境因素也是帕金 森病发 病机制研 究的另
张艳玲 ， 苏炳银 ， 文 灿 ， 梁亚 杰
（ 第三军医大学基础医学部神经生物学教研室， ４ ３ ） 重庆 ￣ ８
［ 关键词］帕金森病 ； 发病机制 ； 因 病
［ 中图分类号］Ｒ ４ ． ；７ ４ １ ［ ７ ２ ５ Ｒ １ ．４ 文献标识码 ］Ｂ ［ 文章编号 ］１７ ． ４ （０ ８ ０ － ２ － ６ ２５ ２ ２０ ） ６０ ００ ０ ４ ２
种变性疾病 ， 中老年发病 ， 病缓 慢 ， 起 慢性 进行性 发展 ， 以静止
性震颤 、 肌强直 、 姿势 异常 和运 动减少 为 主要表 现。主要 病变 在黑质致密带 ， 可累及 蓝斑 、 走神经 背核 等 。尽 管病 理改变 迷
帕金森病发病机制
线粒体的形态结构异常与 PD的发生密切相关。在 缺氧、射线、各种毒素和 渗透压改变时,都可引起 线粒体变大变圆,从而导 致其形态结构异常。
研究进展
research progress
01 研究进展
PD患者的自主神经功能障碍是一项比较普 遍的临床表现。了肠道微生物可以对帕金森 病的病理过程进行修饰。即使肠道微生物并 非起始原因，那也必然扮演者重要的角色。
1.老年人帕金森病吃哪些食 物对身体好： ①食物多样、细软。 ②多吃谷类和蔬菜瓜果。 ③经常吃奶类和豆类。 ④每天喝6～8杯水及饮品。 ⑤注意进餐和服药间隔。
2、老年人帕金森病最好不要吃哪些 食物： ①限量吃肉类。由于食物蛋白质中一 些氨基酸成分会影响左旋多巴药物进 入脑部发挥作用，因此需限制蛋白质 的摄入。 ②尽量不吃肥肉、荤油和动物内脏。 饮食中过高的脂肪也会延迟左旋多巴 药物的吸收，影响疗效。
部位。
线粒体功能缺陷：PD患者黑质线粒体复合物Ⅰ活性可降低32%～38%，复合物α活性降低使
黑质细胞对自由基损伤敏感性显著增加。PD患者存在线粒体功能缺陷可能与遗传和环境因素
05
有关，研究提示PD患者存在线粒体DNA突变，复合物Ⅰ是由细胞核和线粒体两个基因组编码
翻译，两组基因任何片段缺损都可影响复合物Ⅰ功能。
07
降低，线粒体储钙能力降低等。细胞内Ca2 浓度变化影响神经元多项重要功能，钙结合
蛋白与钙/镁-ATP酶激活有关，具有神经保护作用。
免疫学异常：临床研究发现PD患者细胞免疫功能降低，白细胞介素-1(IL-1)活性降低明显。
08
细胞凋亡：研究表明，PD发病过程存在细胞凋亡，自由基、神经毒素及神经营养
肠道菌群也与PD进 展相关
帕金森病发病机制研究
２ ０ １ ３年 ６月
医 学 研 究 与 教 育
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｎ ｄ Ｅ ｄ ｕ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｖ＿ ｏ １ ． ３ ０ Ｎｏ ． ３ Ｊ ｕ ｎ ． ， ２ ０ １ ３
帕金森病发病 机制研究
随着老龄社会 的到来 ，神经退行性疾病的发病率正 日益增高 ，将成为２ ｌ 世纪威胁人类的最严重疾病 之一 。研究这类疾病的机理并找出相应的治疗手段是科学家一直努力的方 向¨ 。帕金森病 （ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ’ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｐ Ｄ） 是中 、老年最为普通的神经退行性疾病之一 ， 其症状特点是 ：肌强直 、静止性震颤 、运动 迟缓 、步态困难 、体位不稳等。其主要病理学改变是脑干的儿茶酚胺能神经元 的进行性丢失 。其神经病
中图分类号 ：Ｒ ７ ４ １ 文献标志码 ：Ａ 文章编号 ：１ ６ ７ ４ — ４ ９ ０ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ — ０ ０ ８ ５ — ０ ４
Ｓｔ ｕ ｄｙ ｏｎ ｔ ｈｅ ｐａ ｔ ｈ ｏｇ ｅ ｎｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｐａ ｒ ｋｉ ｎｓ ｏ ｎ’ ｓ ｄｉ ｓ ｅ ａｓ ｅ
ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ， ａ ｂ ｎ ｏ ｍ ａ ｒ ｌ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｉ ｒ ｏ ｎ ， ｔ ｈ ｅ ｕ ｂ ｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ — ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｏ ｍｅ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ａ ｎ ｄ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ｏ ｎ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ａ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｄ ａ ｂ ｏ ｖ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ’ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ｒｓ ａ ａ ｒ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ． Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ ’ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ； ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ； ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
帕金森病发病免疫机制的研究进展
蛋 白 的表 达 ， 从 不 同 角 度 解 释 了 上 述 水 平 实 现 的 ： 方 面 ， 些 细 胞 具 有 吞 均 一 这
抗兴奋性 氨基 酸 等措 施后 ， 并不 能 显著
缓 解 Ｐ 的发 病 和 Ａ Ｄ ９区 的 病 程 进 展 。 因 此， 现有 学 说 还 不 能 完 全 解 释 Ｐ 中选 择 Ｄ
性的 Ｄ Ａ神经元损害的机制 ， 可能仍有其 的 星 形 胶 质 细 胞 又 可 分 泌 神 经 营 养 因 他不明因素参与了 Ｐ Ｄ的发 病过程 ， 并在 疾病的进展 中起 重要作 用。而与 特异性
损害密切相 关 的免 疫 系统 ， 年 来 已 日 近
因子 、 睫状 神经 营 养 因子 以及 胶 质细 胞 节性 Ｔ细胞的活性下 降而 比例则增高。 源性 生长 因 子等 ， 可能 在 Ｐ 中起 保 护 Ｄ
质 多 巴 胺 （ ｏａ ｉ ， Ａ） 神 经 元 的 进 质细胞存在。小胶质 细胞能 提呈抗 原给 ｄｐ ｍｎ Ｄ 能 ｅ 行 性 变 性 、 失 和 死 亡 是 Ｐ 的 主 要 病 理 辅 助 性 Ｔ细 胞 （ ｈ ， 小 胶 质 细 胞 有 吞 缺 Ｄ Ｔ ）而
年 Ｂ ｋｒ 的研究 发现 ， Ｄ患者外 周血 ｏｏ 等 Ｐ 中的 Ｋ细胞 活性 增 高， 和疾 病严 重程 并 度相关 ；Ｄ病情 越重 ， Ｐ Ｋ细胞 活性 越高 。
ｌ０ ５
实用老年医学 ２０ ０ ９年 ４月第 ２ ３卷第 ２期
Ｐａｔ ｅ ￣ｒＡ ｒ ０ ９ Ｖ １２ Ｎ ． ｒｃ Ｇ ｒ ， ｐ ｌ ０ ， ｏ．３，ｏ２ ｉ ｉ２
帕金 森 病 发 病 免 疫机 制 的研 究 进 展
张艳玲
［ 中图分类号］ Ｒ７ ２ ５ ３ ． ［ 文献标 识码］ Ａ
解析帕金森病的线粒体功能异常机制
解析帕金森病的线粒体功能异常机制帕金森病（Parkinson's disease）是一种让患者运动能力逐渐丧失的神经退行性疾病。
近年来，众多研究表明线粒体功能异常可能是帕金森病的关键机制之一。
本文将深入探讨帕金森病与线粒体功能异常的关系，包括线粒体DNA突变、线粒体呼吸链功能异常和线粒体动力学的变化。
一、线粒体DNA突变与帕金森病线粒体DNA突变是帕金森病发病机制的一个重要环节。
线粒体DNA（mtDNA）负责编码线粒体的一些关键蛋白质，而mtDNA突变会导致线粒体蛋白质异常表达，从而影响细胞的能量代谢和调控。
许多帕金森病患者的线粒体DNA中常常发现突变，这些突变可能直接影响神经细胞的正常功能。
二、线粒体呼吸链功能异常与帕金森病线粒体呼吸链是线粒体内一系列酶催化的生化反应，主要产生细胞内能量。
然而，在帕金森病患者中，线粒体呼吸链功能往往受到抑制。
研究发现，线粒体中的复合物Ⅰ的功能受到损害，并伴随线粒体能量代谢的下降。
这将导致细胞无法正常运作，最终引发帕金森病的发展。
三、线粒体动力学的变化与帕金森病除了线粒体的DNA突变和呼吸链功能异常外，线粒体动力学（mitochondrial dynamics）也在帕金森病中扮演重要的角色。
线粒体动力学是指线粒体在细胞内的迁移、融合和分裂等过程。
研究表明，帕金森病患者中线粒体融合的程度下降，而分裂的速度增加。
这种不平衡会导致细胞内能量的异常分配，从而增加神经细胞的易感性。
综上所述，解析帕金森病的线粒体功能异常机制包括线粒体DNA突变、线粒体呼吸链功能异常以及线粒体动力学的变化。
这些异常都可能导致细胞内能量代谢紊乱，最终影响神经细胞的功能和存活能力。
对于帕金森病的治疗和预防，进一步研究线粒体功能异常机制具有重要意义，有望为寻找相关疾病的治疗方法提供新的思路和方向。
帕金森病凋亡机制的研究进展
帕金森病凋亡机制的研究进展摘要：帕金森病（PD）的发病机制尚不明确，研究表明细胞凋亡在PD的黑质多巴胺能神经元死亡中起重要作用。
掌握PD中的细胞凋亡机制，有助于探求神经保护的新方法和延缓神经退行性疾病的进程。
本文对此作简要综述。
关键词：帕金森病；细胞凋亡帕金森病（PD），是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。
PD病因迄今未明，许多研究显示细胞凋亡可能是不同因素导致PD多巴胺（DA）能神经元变性缺失的共同途径[1.2]。
本文对PD凋亡机制综述如下。
1.细胞凋亡细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡。
细胞内存在两种与凋亡相关功能相反的基因：促凋亡基因（Bax、Bak等）和抗凋亡基因（Bcl-2、Bcl-XL等）。
研究指出Bax与Bcl-2的比值升高可促进细胞凋亡[3]。
另有研究表明PD患者黑质中的DA能神经元的凋亡数量明显增加，因此细胞凋亡可能是引起DA能神经元死亡和丢失的直接原因[4]。
2.氧化应激许多研究表明PD患者的神经元内氧化应激反应异常。
在PD患者中脑黑质内存在铁2+浓度升高，导致氧化应激反应增强。
铁2+增高催化自由基形成，从而导致神经元凋亡。
Maruyama等[5]发现抗氧化剂雌二醇可阻止其细胞凋亡，证明了DA能神经元凋亡与氧化应激有关。
在PD患者的DA能神经元核内，转录因子NF-KB的免疫活性是对照组70倍以上。
体外培养的小鼠脑神经元显示，NF-KB的易位是由自由基瞬时产生所引起的，因此说明氧化反应介导的凋亡信号传导通路参与了PD的多巴胺能神经元的凋亡机制[6]。
3.线粒体（Mi）大量实验证实Mi在细胞凋亡中起着重要的作用。
Mi具有氧化磷酸化、传递电子、贮存 Ca2+、能量代谢、抗活性氧化等重要生理作用，它为细胞的各种生命活动提供基础能量。
损伤和衰老可引起Mi功能障碍，导致能量代谢异常，引起兴奋性氨基酸受体的活化，导致Ca2+内流，细胞内Ca2+的增加也可造成细胞损伤和凋亡。
雷沙吉兰作为治疗PD的一种药物，可以阻止神经细胞凋亡及DNA片段的产生，其神经保护作用机制为可以稳定Mi膜电位，而不是直接清除过氧化物和自由基，因此，说明Mi功能异常是DA能神经元发生凋亡的一个机制[7]。
帕金森病的研究报告
帕金森病的研究报告研究报告：帕金森病的研究进展摘要：本研究报告旨在对帕金森病的研究进展进行综述，探讨其病因、发病机制、临床表现以及治疗方法。
通过对帕金森病的深入研究，我们可以更好地理解该疾病，并为其诊断和治疗提供科学依据。
1. 引言帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要特征为肌肉僵硬、震颤和运动障碍。
该病的发病机制至今尚不完全清楚，但已有多项研究表明，多因素共同作用导致了帕金森病的发生。
2. 病因与发病机制帕金森病的病因复杂多样，包括遗传因素、环境因素以及神经退行性变等。
遗传突变和突变基因的表达异常与帕金森病的发生密切相关。
此外，环境因素，如农药、重金属等的暴露，也可能增加患病风险。
神经退行性变是帕金森病的主要病理特征，其主要表现为多巴胺能神经元的损失和脑内α-突触核蛋白的异常聚集。
3. 临床表现与诊断帕金森病的临床表现主要包括肌肉僵硬、震颤、运动缓慢和姿势不稳等。
这些症状的出现对患者的生活质量造成了显著影响。
目前，帕金森病的诊断主要依靠临床症状和体征，辅助检查如脑影像学和脑电图等可以协助诊断。
4. 治疗方法帕金森病的治疗主要包括药物治疗和手术治疗两种方式。
药物治疗主要通过补充多巴胺或增强其效应来缓解症状。
手术治疗则通过刺激或破坏特定脑区来改善症状。
此外，物理治疗和康复训练也可以有效改善患者的生活质量。
5. 新进展与未来展望近年来，帕金森病的研究取得了一系列重要进展。
新的治疗方法，如基因治疗和干细胞治疗，正在不断探索和发展。
此外，神经保护和修复的研究也成为研究的热点。
未来，我们希望通过进一步的研究，深入了解帕金森病的病因和发病机制，为该疾病的早期诊断和有效治疗提供更多的选择。
结论：帕金森病是一种严重影响患者生活质量的神经系统疾病。
通过对其病因、发病机制、临床表现以及治疗方法的研究，我们可以更好地理解和应对该疾病。
未来的研究将进一步深入探索帕金森病的病理生理过程，为该疾病的早期诊断和治疗提供更多有效的手段。
帕金森病的遗传因素及基因突变的研究进展
帕金森病的遗传因素及基因突变的研究进展帕金森病（Parkinson's Disease）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要病理特征是黑质多巴胺神经元的丧失和在旁中部神经束中的丝的积累。
随着人类基因组计划的开展，越来越多的研究表明，帕金森病在某种程度上具有遗传倾向。
本文将探讨帕金森病的遗传因素以及相关基因突变的研究进展。
一、帕金森病的遗传基础帕金森病的遗传基础经多年的研究逐渐明晰。
虽然绝大部分帕金森病患者的发病是与环境因素有关，但遗传变异也被认为是导致部分帕金森病的重要原因之一。
帕金森病可分为遗传性和非遗传性两类。
在非遗传性帕金森病中，环境因素和其他未知的风险因素起主导作用。
而在遗传性帕金森病中，遗传因素被认为是疾病发生的主要诱因之一。
二、已知的遗传因素和基因突变1. α-突触核蛋白（SNCA）基因突变多种研究表明，SNCA基因在帕金森病中发挥重要作用。
SNCA编码α-突触核蛋白（α-Synuclein），其异常聚集与帕金森病的发生直接相关。
多个突变体已与早发性遗传性帕金森病的发病相关。
2. Leucine-rich repeat kinase 2（LRRK2）基因突变LRRK2基因突变是遗传性帕金森病中最常见的突变体之一。
该基因以其G2019S、R1441G等突变体的出现而引起了广泛的关注。
LRRK2编码蛋白激酶，其突变形式可能通过对突触功能的影响，导致帕金森病的发生。
3. 帕金森相关基因（PARK）家族PARK家族包含多个与帕金森病有关的基因，如PARK2、PARK7、PARK8。
其中，PARK2编码的蛋白质Parkin的突变形式与早发性帕金森病的发生密切相关。
PARK7编码的DJ-1蛋白质在帕金森病的发生中也扮演了重要角色。
PARK8则编码了蛋白质LRRK2，在遗传性帕金森病中突变频率较高。
三、基因突变与帕金森病的发病机制尽管已经发现了多个与帕金森病有关的基因突变，但这些突变与疾病的具体发病机制仍存在争议。
帕金森病发病机制研究进展
帕金森病发病机制研究进展作者：沈凡艺陈子方吴海妹郭沛鑫来源：《中国民族民间医药·下半月》2020年第11期【摘要】帕金森病是一种由各种致病原因相互作用于机体而导致的神经系统疾病，主要好发于中老年人群，严重影响病人的健康和生活质量。
PD的发病缘由和致病机理复杂，针对疾病各方面的研究较多，但详细发病机制至今尚未诠释清楚。
文章对近年来PD的发病机制研究进行综述，以期为新药研发和临床用药提供参考。
【关键词】帕金森病;发病机制;研究进展【中图分类号】R742.5 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）21-0060-05Research Progress on the Pathogenesis of Parkinson’s DiseaseSHEN Fanyi CHEN Zifang WU Haime GUO Peixin*Yunnan University of Chinese Medicine，Kunming 650500，ChinaAbstract：Parkinson’s disease is a neurological disease caused by various pathogenic factors interacting with the body.It mainly occurs in the middle-aged and elderly people，which seriously affects their health and quality of life.The etiology and pathogenesis of PD are complicated.There are more studies on various aspects of disease，but the detailed pathogenesis has not yet been clearly explained.This article reviews the research on the pathological mechanism of PD in recent years，in order to provide reference for new drugs developmene and clinical use.Keywords：Parkinson’s Disease; Pathogenesis; Research Progress帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又名震颤麻痹，多发生在中老年患病人群里，是一种神经退行性慢性疾病。
帕金森病的病因与发病机制解析
帕金森病的病因与发病机制解析帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要特征是运动障碍、肌肉僵硬和震颤。
这种疾病会明显影响患者的生活质量，给他们的家庭和社会造成重要负担。
虽然帕金森病已经有一定的病史，但其病因和发病机制至今仍然是科学界关注的热点之一。
本文旨在对帕金森病的病因和发病机制进行深入解析。
一、遗传因素遗传因素被认为是帕金森病发病的重要原因之一。
多个基因异常与帕金森病的遗传有关，其中最为典型的是帕金森病的突变基因SNCA、PARK2、PINK1以及LRRK2等。
这些基因突变导致特定的信号传导途径受损，进而导致神经元的功能失调和死亡，引发帕金森病的发生。
二、环境因素环境因素也被认为是帕金森病的重要诱因之一。
大量研究表明，长期接触某些化学物质，如农药、有机溶剂以及重金属等，都与帕金森病的发病风险增加相关。
这些化学物质可以干扰神经元正常的代谢和功能，引起细胞的损伤和死亡。
三、氧化应激与线粒体功能异常帕金森病的发病过程中，氧化应激和线粒体功能异常起着重要的作用。
氧化应激是指细胞内的氧化物质产生超过抗氧化防御系统清除能力的情况，导致细胞中的抗氧化能力不足，进而引起细胞损伤。
帕金森病患者常常存在氧化应激的现象，细胞内的氧化物质生成增加，抗氧化物质生成减少，这可能是帕金森病神经元损伤的重要机制之一。
同时，线粒体是细胞内的“能量中心”，负责供应细胞所需的能量。
帕金森病患者的线粒体功能严重受损，导致细胞能量供应不足，从而引起神经元的功能障碍和死亡。
四、炎症反应和免疫系统异常越来越多的证据表明，炎症反应和免疫系统异常在帕金森病的发病机制中起着重要作用。
帕金森病患者的大脑中存在过多的炎症细胞和炎症介质，这些炎症因子会进一步引发免疫系统的异常激活，并导致神经元的损伤和死亡。
免疫系统异常还会引发异常的自身免疫反应，导致机体免疫功能的紊乱。
五、蛋白质异常沉积及神经变性帕金森病患者中常见的脑内病理特征是Lewy小体的形成，这是由α-突触核蛋白（alpha-synuclein）的异常沉积所致。
帕金森的发病机制——“多巴胺学说”和“氧化应激说”
帕金森的发病机制——“多巴胺学说”和“氧化应激说”引言帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，其特征是中脑黑质多巴胺能神经元的丧失。
多年来，研究人员提出了多种关于帕金森病发病机制的理论，其中最为广泛接受的是“多巴胺学说”和“氧化应激说”。
本文将对这两种理论进行详细解释和对比，以期更好地了解帕金森病的发病机制。
多巴胺学说多巴胺学说是最早提出的关于帕金森病机制的理论之一。
该理论认为，帕金森病主要由多巴胺能神经元的丧失导致多巴胺水平下降，从而导致症状的出现。
1.多巴胺的生物合成和转运多巴胺是一种神经递质，它在中脑黑质多巴胺能神经元中合成。
多巴胺的生物合成过程包括酪氨酸的羟化、羟酪胺的脱羧和多巴的羟化。
在正常情况下，多巴胺能神经元会将多巴胺包裹在囊泡中，并通过转运蛋白转运至突触前膜。
2.多巴胺能神经元的丧失在帕金森病中，中脑黑质多巴胺能神经元逐渐丧失。
这种丧失可能由多种因素引起，如遗传因素、环境因素和神经炎症等。
当丧失到一定程度时，多巴胺的水平开始下降，导致帕金森病的症状出现。
3.多巴胺水平下降导致的症状多巴胺水平下降会导致帕金森病的主要症状，如静止性震颤、肌肉强直和运动困难等。
这是因为多巴胺在运动控制中起到重要的作用，它参与调节基底神经节的活动，维持正常的运动功能。
氧化应激说近年来，氧化应激说逐渐成为帕金森病发病机制的重要理论之一。
该理论认为，氧化应激是导致帕金森病发病的关键因素。
1.氧化应激的产生氧化应激是指细胞内氧化还原平衡被打破，氧自由基产生过多，导致细胞发生损伤的状态。
在帕金森病中，氧自由基产生的过程与多个因素有关，如线粒体功能障碍、脑内氧气浓度升高和神经炎症等。
2.氧化应激与多巴胺能神经元的损伤氧化应激对多巴胺能神经元的损伤是帕金森病发病机制的重要环节。
氧自由基可导致氧化应激，引起细胞内损伤和脑组织的炎症反应，从而影响多巴胺能神经元的正常功能。
此外，氧化应激还可能导致线粒体功能障碍，进一步加重细胞内损伤。
神经科学帕金森病的最新研究进展
神经科学帕金森病的最新研究进展近年来，神经科学领域对于帕金森病的研究取得了长足的进展。
帕金森病是一种神经变性疾病，以肌肉僵硬、震颤和运动功能障碍为主要特征，严重影响患者的生活质量。
本文将对神经科学领域关于帕金森病最新的研究进展进行综述。
一、遗传与发病机制的关联研究帕金森病的病因至今尚不完全清楚，但遗传因素被认为是发病的重要原因之一。
最新的研究显示，多个基因与帕金森病相关。
例如，突变的LRRK2基因被确认与帕金森病的家族性遗传有关。
此外，DJ-1、PINK1和Parkin等基因突变也被认为与帕金森病的发病机制密切相关。
这些研究为探索帕金森病的遗传机制提供了重要线索。
二、突触损伤与帕金森病发展的关系突触是神经信息传递的关键结构，其异常损伤可以导致神经退行性疾病的发生。
近期的研究表明，帕金森病患者的脑内存在突触功能紊乱和突触损伤现象。
这些研究结果揭示了帕金森病的发展机制，并为治疗帕金森病提供了新的思路。
三、神经炎症与帕金森病发生的关联研究神经炎症在帕金森病的发生和发展过程中起着重要作用。
最新的研究表明，在患有帕金森病的大脑组织中，存在炎症细胞的明显增加。
这些炎症细胞会引发神经元的凋亡，加速病情的恶化。
因此，抑制神经炎症反应有望成为帕金森病治疗的新途径。
四、神经再生与帕金森病治疗的前景神经再生是一种治疗帕金森病的新颖方法。
研究发现，造血干细胞移植具有显著的疗效，可以帮助患者恢复运动功能。
此外，神经干细胞移植和基因治疗等新技术也被用于治疗帕金森病，并取得了一定的成果。
这些研究为帕金森病的治疗提供了新的希望。
五、临床应用与帕金森病研究的结合神经科学与临床研究的结合为帕金森病的治疗提供了实际指导。
随着基因检测和分子影像技术的进步，帕金森病的早期诊断和治疗成为可能。
同时，临床实践中的观察和数据的积累也促进了对帕金森病病理机制的深入理解。
综上所述，神经科学领域对帕金森病的研究取得了显著的进展。
研究人员通过对遗传因素、突触损伤、神经炎症和神经再生等方面的深入研究，不断拓展了对帕金森病发病机制的认识。
帕金森病的病因与发病机制研究进展
· 综 述 ·
帕金森病 的病 因与发 病机 制研 究 进展
·５７ ·
叶 民 董 海蓉 丁新生 来自【中 圈丹 类 号 】Ｒ？４２．５
【文 献 标 识 码】Ａ
【文章 确号 】１００４ １ ６４８（２００２）０１—００５７—０３
帕 金 森 病 （ＰＤ）是 一 种 中 老 年 人 锥 体 外 系 统 的 变 性 疾 病 从英 国学者 Ｊａｍｅｓ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ（１８１７年）首次对 ＰＤ进行 描 述 至 夸 已 近 两 个 世 纪 ．目前 对 ＰＤ 病 因 的 认 识 仍 不 清 楚 。 但已有越来越 多的研究 支持环 境毒物或 内源性 毒物加速 了 多巴胺神经元 的丧失 的观点 ，当纹状 体 中多巴胺 （ＤＡ）减少 碉维持运动功能所需的最低 水平 以下时就会发生 ＰＤ 。因 而 ＰＤ 的 病 因 研 究 方 向 也 相 应 分 为 外源 性 因 素 、内 源 性 因 素 ，而 两 者 往 往 是 相 互联 系 、相 互影 响 、相 互 作 用 的 现 就 此 两 种 因 素分 述 如 下 １ 外 曩 性 园蠢 １．１ 环 境 和职 业 近 ２０年 里 ．研 究 人 员 加 强 了 对 ＰＤ 危 险 因素 的流行病学研究及其致病机制的毒理学研究 ７Ｏ年 代 后期 有人 发现 吸毒青 年注射 自制的化台物 后出现 ＰＤ的症 状 ．并 证 明 白错 的化 台 物 是一 种 毗 啶 化 合 物 １一甲基 一４一苯 基 西 氢 毗 啶 （１－ｍｅｔｈｙＩ一４一ｐｈｅｎｙＶｌ，２，３，￣－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄ［ｎｅ， ＭＰＴＰ），它与 ＰＤ患者神经机能 障碍 明显有关 有 报告显示 园环 境 和 职 业 因 素 接 触 杀 虫 剂 和 除 草 剂 、金 属 （铅 、铁 、汞 、 铝、铜 和锰 ）和一些溶剂 与 ＰＤ发病危险增 加有关 ’ 由于 很难收集到特异杀虫 剂应用 和数量的信息 ｔ所 以人们还不能 获得个体暴露或杀虫剂种类 与 ＰＤ发病率关系的定量 数据 。 １．２ 蒜 食 大 多 数 有 关 碧 食 因素 与 ＰＤ 关 系 的流 行 病 学 研 究都 着重于抗 氧化物对 于保 护神经元免受 自由基损害的作 用 ．这 与 氧 化应 撤 假 说 是 一 致 的 。一 些研 究 表 明 食用 富 含 维 生素 Ｅ或硒的食物者 ＰＤ发病危险性降低 ·另有 实验证 明限 制饮 食和予以脱氧葡萄糖可减 少 ＤＡ神经元的损害 ，然而流 行病 学 大样 本 研 究 并 未 得 到 同样 的 结果 ］ １．３ 吸烟 流 行 病 学 研 究 发 现 ＰＤ 与吸 烟 呈 负 相 关 。 多病 例 对 照 研 究 报 告 ：吸 烟 者 的 患 病 危 险 性 比 不 吸 烟 者 低 约 ５Ｏ 咖 香烟 对 神 经 具 有 保护 作 用 的生 化 基 础 可 能 是香 烟 中 的 尼 古 丁 或 其 他 成 份 对 单 胺 氧 化 酶 Ｂ（ＭＡＯ—Ｂ）的 作 用 。 ＭＡＯ—Ｂ是 ＤＡ分 解代 谢 的限逮酶 ，也可把 ＭＰＴＰ活化 为 ＭＰＰ 正电子 发射 断层扫 描（ＰＥＴ）研究表 明 ：吸 烟者脑 中 的 ＭＡＯ Ｂ恬性 降低 。因而人们 推测香烟 中的某些成份 使 ＭＡＯ—Ｂ酶 恬性 减弱 ，减 少了 ＤＡ分解代 谢和前神经毒 物的 活化 ，从 而 起 到 保 护 作 用 ］。但 该 推测 有 待 实 验 证 实 。 １．４ 其 它 有 研 究 成果 显示 雌 激 素 对 于未 接 受 过 左 旋 多 巴 治 疗 的 早 期 ＰＤ 女 病 人 有 保 护 作 用 。另 外 ，脑 外 伤 和 脑 肿 瘤 亦 是 ＰＤ 发 病 的 危 险 因素 山 。 ２ 内再 性 因素
帕金森病的发病机制、诊断标准及治疗策略
帕金森病的发病机制、诊断标准及治疗策略梁建庆【摘要】帕金森病(PD)是一种好发于中老年人的常见的神经系统退行性疾病.我国65岁以上人群PD患病率为1700/10万,且随年龄增长逐渐升高,给家庭和社会造成了沉重负担.PD的发生是多种因素如遗传、环境、年龄老化等综合作用的结果,α-突触核蛋白、氧化应激、DNA甲基化、神经营养因子、线粒体自噬、神经递质、神经炎症、miRNA、钙的细胞毒作用、免疫学异常、细胞凋亡等多种机制,均可引起黑质多巴胺能神经元变性而导致PD发病.本文重点介绍导致黑质多巴胺能神经元变性的致病因素,以及PD的识别、防治策略与技术.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2018(043)008【总页数】5页(P631-635)【关键词】帕金森病;多巴胺能神经元;诊断;治疗策略【作者】梁建庆【作者单位】730000兰州甘肃中医药大学基础医学院中医诊断教研室【正文语种】中文【中图分类】R742.51817年，英国医生James Parkinson最早发表了关于震颤麻痹的论文，首次描述了帕金森病(Parkinson's disease，PD)的概念、病程和临床症状。
令人遗憾的是，该著作发表后少有人问津。
1877年，法国医生Jean Martin Charcot将这种病命名为PD，随后受到人们的广泛关注[1]。
PD是一种好发于中老年人的常见的神经系统退行性疾病，我国65岁以上人群患病率为1700/10万，且随年龄增长逐渐升高，给家庭和社会带来了沉重的负担[2]。
医学界最初认识PD距今已近200年，人们对PD的认识脚步并未放缓，研究成果及远期前景令人鼓舞。
1 PD的发病机制PD的主要病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性缺失，退变神经元内有特征性的路易小体(Lewy body)。
本病病因迄今未明，发病机制十分复杂，与众多因素有关[3]。
α-突触核蛋白(α-syn)是一种可溶性蛋白质，是路易小体的主要组成部分，α-syn基因突变与遗传性PD的发生有关[4]。
帕金森病国内外最新研究进展
帕金森病发病机制及治疗方法最新国内外研究进展摘要：目的:了解牌金森病的发病机制及治疗方法。
材料与方法：通过中国知网，pubmed等数据库查找文献，进行总结论述。
结果：PD的发病机制尚未完全清楚,目前认为与年龄、遗传因素、环境因素、氧化应激、免疫学异常等因素密切相关。
PD目前仍未有根治方法，最有效的是采用左旋多巴药物治疗，但只能缓解。
除此之外，还有手术治疗，基因治疗以及细胞移植治疗。
结论：经过一些深入研究，逐渐了解到了其发病机理，为其今后彻底治疗提供基础。
关键词：帕金森病；病因；发病机制；治疗Abstract:Objective: To understand the pathogenesis and treatment of Parkinson's disease. Materials and Methods:Find Literatures by China National Knowledge, pubmed and other databases, summarized exposition. Results: Pathogenesis of PD is not yet entirely clear, now that is associated with age, genetic factors, environmental factors, oxidative stress, immunological abnormalities and other factors. Present, PD there is no cure, and the most effective is the use of levodopa medication, but only relief. In addition, there are surgical treatment, gene therapy and cell transplantation. Conclusion: After some in-depth studies, gradually come to understand its pathogenesis, provide the basis for future definitive treatment.Key words: Parkinson's disease;Etiology; Pathogenesis; Therapeutics1 前言1817年英国医生James Parkinson 发表了题为"An Essay on the Shaking Palsy " 的专著，报告了6 例震颤麻痹患者的临床表现，向学术界描述了一个未被认识的运动障碍性疾病[1]。
帕金森病的神经系统病理机制深度解析
帕金森病的神经系统病理机制深度解析帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，以运动障碍、肌肉僵硬、震颤等临床特征为主要表现。
本文将深入分析帕金森病的神经系统病理机制，包括帕金森病的发病原因、病理特点以及相关的神经递质改变等方面。
一、帕金森病的发病原因帕金森病的发病原因尚不完全清楚，但已有研究发现，遗传因素、环境因素以及神经炎症等多个方面的因素可能参与了帕金森病的发生和发展。
其中最主要的原因是多巴胺神经元的凋亡和兴奋性神经元的兴奋过度，导致神经递质的紊乱。
二、帕金森病的病理特点帕金森病的主要病理特点是黑质多巴胺能神经元的损失和黑质色素沉积。
通过组织学和免疫组化等多种方法的研究，发现黑质多巴胺能神经元的数量较健康人明显减少，而黑质细胞内的色素沉积增多。
此外，还观察到帕金森病患者脑内Lewy小体的形成。
三、神经递质改变帕金森病主要由于多巴胺能神经元的凋亡，导致多巴胺在神经系统中的含量减少。
多巴胺作为一种重要的神经递质，参与了运动功能的调节。
在帕金森病患者的大脑中，多巴胺的水平显著降低，导致运动障碍的出现。
此外，帕金森病还涉及到其他神经递质的改变，如乙酰胆碱、谷氨酸和γ-氨基丁酸等。
四、炎症反应的作用研究表明，炎症反应在帕金森病的发病机制中起着重要的作用。
帕金森病患者的大脑组织中存在炎症反应，包括神经胶质细胞的活化和炎症介质的释放。
炎症反应可以进一步损害多巴胺能神经元，导致帕金森病的病理进展。
五、神经系统病理机制的治疗策略针对帕金森病的神经系统病理机制，目前已经提出了多种治疗策略。
其中包括补充多巴胺、抗炎治疗、抗氧化治疗等。
此外，还有针对乙酰胆碱、谷氨酸和γ-氨基丁酸等其他神经递质的调节治疗。
研究者还在积极探索新的治疗方法，如基因治疗、干细胞治疗等，以帮助改善帕金森病患者的症状和延缓疾病的进展。
六、结语帕金森病的神经系统病理机制是一个复杂的过程，目前我们对其还没有完全掌握。
但通过近年来对该疾病的研究，我们已经取得了一些进展，并针对病理机制提出了多种治疗策略。
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帕金森病的致病机制与治疗手段的研究罗文(上海理工大学医疗器械与食品学院上海 200093)【摘要】帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,具有进行性、多发性和起病隐匿等特点。
并且它第二大中枢神经退行性疾病,常见于老年人。
其最主要的临床表现是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳等运动症状。
典型的病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性缺失,残存的多巴胺能神经元胞质内出现病理标志物路易体(1ewy"s body)。
PD的病因和发病机制尚不完全清楚,本文从遗传、环境、老龄化等方面探讨帕金森病的发病因素,具体机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症、兴奋性毒性损伤等。
本文还将论述帕金森目前的治疗手段，旨在为PD基础研究及药物研发提供一定线索。
【关键词】帕金森病；致病原因；遗传学：老龄化：治疗手段Research of Pathogenesis and Treatment of ParkinsonDiseaseLuo WenUniversity of Shanghai for Science and Technology, Shanghai, 200093, China;【A bstract】Parkinson′ s disease (PD) is a common, progressive, multicentric neurodegenerative disorder of insidious onset. And it is the second most common neurodegenerative disease.The mostprominent pathological features are the loss of dopaminergic neurons in the substantianigra pars compacta and the deposition of intraneuronal inclusions named Lewy bodies in most cases. The most prominent symptom of PD is the impairment of motor behavior due to the loss of dopaminergie neurons and the con—sequent loss of the dopamine signaling in the basal ganglia. PD etiology and pathogenesis is not fully clear ,This article reviews Pathogenesis of Parkinson based on a combination of environmental,genetic factors and aging .This article will also discuss treatment of Parkinson ,Toprovides a clue for PD in basic research and drug development.【Key words】Parkinsong disease; Pathogenesis; Genetics；Aging：reatment帕金森病(Parkinson,s disease PD)是一种在疾病的早期即选择性累及全身多种神经元群、中晚期以中枢神经系统的损害为主要临床表现的多发于中老年的中枢神经系统退行性疾病。
PD典型的病理表现是:中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性缺失,残存的多巴胺能神经元胞质内病理标记物路易体(1ewyg body)的形成,其主要成分为:突触核蛋白(a—synuclein)、泛素等⋯。
PD的平均发病年龄在60岁左右。
患者多为散发病例,只有不到10%存在家族史。
PD的主要临床表现是静止性震颤肌强直,运动迟缓和姿势不稳。
造成这些症状的主要原因在于PD中后期累及中脑,导致黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性缺失,使得基底神经节环路神经递质乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破，随着病程的进展还会进行性的伴随认知功能障碍、内分泌系统障碍等诸多病患。
目前普遍认为PD是基因、环境和老龄化因素共同作用的结果,但到目前为止其发病的具体机制目前仍不明确,现有的研究表明线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症、兴奋性毒性损伤参与了PD的发病机制。
[i-2]1 遗传因素图1 帕金森患者家系图帕金森病又分为家族性帕金森病(familial Parkinson’Sdisease.FPD)和散发型帕金森病(idiopathic Parkinson’Sdisease,IPD).其中FPD只占帕金森病的10%左右。
FPD患者的临床表现与IPD患者并无显著的区别。
FPD又可分为常染色体显性遗传的帕金森病以及常染色体隐性遗传的帕金森病和帕金森综合征。
目前发现导致前者的致病基因有LRRK2、SNCA、UCH—LI、VPS35、EIF4G1等,而导致后者的基因则有PARK2、PINKI、DJ—J、ATPl3A2 等。
[3-5]图1家系3代28人中共有4人患病。
在第2代的 6人中,目前已有3人患病,且男女皆有。
第3代子女目前均未患病,可能与未到发病年龄有关。
一般来说,常染色体显性遗传的帕金森病起病较晚,且具有典型的临床表现.而隐性遗传病(一般小于45岁),具有典型或不典型的临床表现。
我们报告的家系患者的起病年龄(60岁左右)、临床表现以及发病情况符合于常染色体显性遗传方式。
研究显示，FPD的遗传方式主要为常染色体显性,同一家族的患者发病年龄、症状和体征大多相似,且以震颤为主。
通过家系调查发现,先证者的母亲及二姐均有长期吸烟史。
越来越多的证据表明,基因与环境因素对帕金森病的发病均有一定的影响。
[6]参与帕金森病发病机制的越来越多的基因突变体已被确定,一些基因的突变已被证实可导致家族性帕金森病。
继Polymeropoulos等发现第一个帕金森病相关基因[突触核蛋白(α-synuclein,SNCA),即PARK1]之后，研究者共命名了18个基因，通过连锁分析和全基因组关联研究确定了PAEK1-15和PARK16-18。
在上述基因中,SNCA、富亮氨酸重复激酶2(1eucine—rich repeat kinase 2,LRRK2)、parkin、PINKI、ATPl3A2、DJI基因可引起家族性帕金森病,SNCA、LRRK2、微管相关蛋白tau (mierotubule—associated protein tau,MAPT)、葡糖脑苷脂酶 (glucocerebrosidase,GBA)是帕金森病的危险因素。
2 饮食因素饮食是影响 PD 发病的另一种因素。
过量摄入单糖、双糖及动物脂肪可能增加 PD 的发病,而维生素D、C 和 E 及β-胡萝卜素(维生素A前体)可以有保护作用。
尿酸具有保护作用,但其可增加心脏病、痛风和死亡风险。
黄酮类是预防PD 的极好候选药物。
大量摄入铁,特别是伍用锰时,可能也是一种危险因素。
一项病例对照研究显示,铁摄入量最高与最低的25%人群相比较,PD 发病率增加。
饮食中摄入中等水平铁和锰,发病危险加倍。
美国国立卫生院研究者确认了饮食性叶酸缺乏症是PD 发病的另一危险因素。
小鼠模型研究显示,饮食中叶酸缺乏可加重环境毒素对多巴胺能神经元的损伤。
[7]3 流行病学因素目前已知与帕金森病发病相关的流行病学因素超过40个,其中有可靠证据、争议较少的有14个(表1)。
其中年龄为最主要危险因素,60岁患病率约0.25%,65岁约5%,70岁约1%,75岁约1.5%,80岁约2.5%,85岁约 3.5%-4.0%[其他帕金森病危险因素有男性、柏金森病家族史、杀虫剂和溶剂接触史、饮用奶制品及脑外伤史。
可能降低帕金森病发病的因素有饮用咖啡或茶、吸烟、饮酒、高尿酸血症及使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)]。
其中，大量的病例对照研究表明,吸烟对帕金森病有一定的保护作用,可能降低发病风险,而帕金森患者吸烟与否与疾病的进展以及死亡率均无明显影响。
而在帕金森病患者中.有阳性家族史的吸烟者相比于不吸烟也没有家族史或暴露于其中1种因素者具有更高的发病风险。
尤其在大于75岁的人群家族史和吸烟史具有协同作用。
[8-16]4 老龄化PD 在亚洲国家中流行度较低,以年龄为标准的户到户调查显示,每10万人中有51.3~176.9名患者;以记录为标准的调查显示,每10万人中有35.8~68.3 名患者。
据估计,中国 PD 患者超过200万名,其中65岁以上人群发病率约为1.7%。
印度以社区为基础的调查,按年龄调整的 PD 流行度为10万人中有 52.85 名患者(男性为每10万人中 45.15名,女性每 10 万人中 60.34 名)。
撒哈拉沙漠以南的非洲国家 PD 流行度更低, 每10万人中为 7-20 名。
然而,50岁以前 PD 发病很少,60岁以后发病迅速上升,按年龄调整的 PD 发病率更真实。
在一项加拿大老年人的研究中,按年龄调整的 PD 发病率(1991-2001)男性为每10万人中有208-396 名,女性每10万人中有 127-159 名。
根据世界卫生组织 2010 年全球疾病负担的研究,2010年世界范围内因 PD 死亡人数约为11.11万(范围为8.12万-13.86万),较1990年的统计数字(5.35 万)增加107.7%。
5 治疗手段现状5.1治疗原则（1）综合治疗：药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。
左旋多巴制剂仍是最有效的药物。
手术治疗是药物治疗的一种有效补充。
康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。
目前应用的治疗手段主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。
（2）用药原则：用药宜从小剂量开始逐渐加量。
以较小剂量达到较满意疗效，不求全效。
用药在遵循一般原则的同时也应强调个体化。
根据患者的病情、年龄、职业及经济条件等因素采用最佳的治疗方案。
药物治疗时不仅要控制症状，也应尽量避免药物副作用的发生，并从长远的角度出发尽量使患者的临床症状能得到较长期的控制。
5.2治疗方法（1）药物治疗保护性治疗：原则上，帕金森病一旦确诊就应及早予以保护性治疗。
目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂。
近年来研究表明，MAO-B抑制剂有可能延缓疾病的进展，但目前尚无定论。
症状性治疗：早期治疗(Hoehn-Yahrl~II级)何时开始用药：疾病早期病情较轻，对日常生活或工作尚无明显影响时可暂缓用药。
若疾病影响患者的日常生活或工作能力，或患者要求尽早控制症状时即应开始症状性治疗。