中药艾迪注射液对异环磷酰胺在兔体内代谢的影响

Affiliated Tumor Hospital，Guangxi Medical University，Nanning 530021，China； 3. Oncology Department，Yantai Yuhuangding Hospital，Yantai 264000，China）
［Abstract］ Objective： To study the influence of Aidi injection on pharmacokinetics of ifosfamide（ IFO） in rabbit providing evidence for rational and safe application． Method： The experiment was designed in a randomized cross-over study． The control group was given ifosfamide and NS，and the test group was given ifosfamide and Aidi． Plasma sample was treated with the C18 solid phase extraction column，then concentrationof ifosfamide was determined by HPLC． The pharmacokinetic parameters and bioequiabailability of two groups were analyzed． Result： The main pharmacokinetic parameters of the control group and experimental group were as follows： AUC0-∞ were （ 140. 53 ± 39. 26） ，（ 120. 02 ± 25. 89） mg·L － 1·h － 1 ，AUC0-t were （ 128. 37 ± 34. 2） ，（ 119. 18 ± 25. 51） mg·L － 1· h － 1 ，Cmax were（ 158. 63 ± 16. 35） ，（ 132. 61 ± 21. 07 ） mg·L － 1 ． The relative bioabailability of the test group were that F0-∞ was （ 91. 13 ± 34. 50） % ，F0-t was （ 97. 62 ± 32. 59） % ． The result of statistical analysis showed that there was no bioequibalence between the control and the test groups and the latter was smaller． Conclusion： The pharmacokinetics of ifosfamide is belong to two compartments model． When ifosfamide and Aidi are administered to the rabbits，the bioavailability of ifosfamide is reduced significantly，which may suggest that the drug metabolism of ifosfamide can be affected significantly． In addition，Aidi injection can decrease the concentration of IFO in rabbits significantly，so the effect of IFO can be attenuated probably．
本研究有助于进一步明确葛根芩连汤药效物质 基础。检测到的 化 合 物 尚 有 几 个 结 构 未 能 确 定，需 要进一步的研 究 确 认，另 外 来 自 黄 连 药 材 的 各 类 生 物碱成分可能 因 为 吸 收 等 因 素 浓 度 太 低，在 本 试 验 中 未 检 测 到 相 应 信 号 ，有 特 进 行 下 一 步檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶
苷［9］。本研究在大鼠尿液中发现黄芩的代谢 产 物 主 要是野黄芩素-6-O-葡 萄 糖 苷、汉 黄 芩 素 与 千 层 纸 素 A，未检测 到 报 道 的 相 关 成 分。 试 验 结 果 表 明 药 材 配伍会影响一些成分的体内代谢。
［Key words］ ifosfamide； Aidi injection； HPLC； pharmacokinetics； bioavailability
异 环 磷 酰 胺 （ ifosfamide，IFO ） 为 环 磷 酰 胺 的 同 分 异 构 体 ，是 目 前 常 用 的 抗 肿 瘤 药 物 之 一 ，用 于 治 疗 许 多 常 见 恶 性 肿 瘤 ，如 肉 瘤 、睾 丸 肿 瘤 、恶 性 淋 巴 瘤 、肺 癌 、卵 巢 癌 、子 宫 颈 癌 等 ，毒 副 作 用 较 大 。 目 前 临 床 上 化 疗 的 同 时 多 联 用 中 药 ，以 达 到 减 毒 、改 善 临 床 症 状 、生 存 质 量 提 高 的 效 应［1-2］。 艾 迪 注 射 液 为 临 床 上 常 用 中 成 药 ，组 方 为 斑 蝥 、人 参 、黄 芪 、刺 五 加 。 功 能 主 治 ： 清 热 解 毒 ，消 瘀 散 结 ； 用 于 原 发 性 肝 癌 ，肺 癌 ，直 肠 癌 ，恶 性 淋 巴 瘤 ，妇 科 恶 性 肿 瘤 等 。 用 法 用 量 ： 成 人 一 次 50 ～ 100 mL，加 入 0. 9 % 氯 化 钠 注 射 液 或 5 % ～ 10% 葡萄糖注射液 400 ～ 450 mL 中静脉滴注， 1 日 1 次 ； 与 放 、化 疗 合 用 时 ，疗 程 与 放 、化 疗 同 步 。与 异 环 磷 酰 胺 合 用 ，可 减 少 化 疗 的 毒 副 作 用［3］。 我 们 研 究 艾 迪 注 射 液 对 异 环 磷 酰 胺 药 动 学 的 影 响 ，为 进 一 步 开 展 各 种 化 疗 药 物 和 中 药 的 相 互 影 响 ，探 索 最 佳 的 给 药 途 径 、联 合 用 药 方 法 等 ，为 临 床 合 理 、有 效 、安 全 的 用 药 提 供 重 要
（ 1. 广西医科大学，南宁 530021； 2. 广西医科大学附属肿瘤医院临床药学科， 南宁 530021； 3. 烟台毓璜顶医院肿瘤内科，山东 烟台 264000）
［摘要］ 目的： 研究异环磷酰胺（ ifosfamide，IFO） 与艾 迪 注 射 液 联 用，是 否 对 其 代 谢 有 影 响，为 临 床 合 理 用 药 的 安 全 性 和 有效性提供参考依据。方法： 对 6 只兔子采 用 随 机 自 身 交 叉 对 照 试 验 设 计，对 照 组 予 生 理 盐 水 10 mL 和 异 环 磷 酰 胺 0. 11 g· kg － 1 用生理盐水稀释至 10 mL，实验组予艾迪注射液 1 mL·kg － 1 和异环磷酰胺 0. 11 g·kg － 1 均用生理盐水稀释至 10 mL； 均 通 过 耳缘静脉注射给药。采用 C18 固体萃取小柱处理血样，然后用高效液相色谱法测定异环磷酰胺的浓度，最 后 计 算 并 比 较 2 组 药 动学参数及生物利用度 。结果： 对照组和实验组 AUC0-∞ 分 别 为 （ 140. 53 ± 39. 26 ） ，（ 120. 02 ± 25. 89 ） mg·L － 1·h － 1 ，AUC0-t 分 别 为（ 128. 37 ± 34. 26） ，（ 119. 18 ± 25. 51） mg·L － 1·h － 1 ，Cmax 分别为（ 158. 63 ± 16. 35） ，（ 132. 61 ± 21. 07 ） mg·L － 1 ； 实 验 组 的 相 对 生 物利用度 F0-∞ 为（ 91. 13 ± 34. 50 ） % ，F0-t 为 （ 97. 62 ± 32. 59 ） % ； 实 验 组 生 物 利 用 度 小 于 对 照 组 ，两 组 非 生 物 等 效 。结 论： 两 组 异 环磷酰胺在兔体内的代谢均符合二室房室模型。实验组 IFO 的生物利用度显著性小于对照组，提示艾 迪 对 IFO 在 兔 体 内 药 代 动力学有显著性影响； 艾迪注射液还使 IFO 在兔体内的血药浓度明显降低，推测艾迪注射液可能使其疗效也有所降低。
［6］ 夏 宏 军，朱 珊，梁 键 谋，等． 大 鼠 灌 胃 灯 盏 花 素 后 血 浆、胆汁、尿液以及 粪 便 中 代 谢 产 物 的 鉴 定［J］． 中 草 药，2009，40（ 9） ： 1362．
［参 考 文 献］
［7］ Day A J，Bao Y，Morgan M R． Conjugation positions of quercetin glucuronides and effect on biological acivity
［责任编辑 聂淑琴］
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张炜炜，等： 中药艾迪注射液对异环磷酰胺在兔体内代谢的影响
Infulence of Aidi Injection on Pharmacokinetics of Ifosfamide in Rabbit
ZHANG Wei-wei1，3 ，LIANG Ning-sheng2* ，ZHOU Chang-hong1 ，WANG Xin-xin1 （ 1. Guangxi Medical University，Nanning 530021，China； 2. Department of Pharmacy，
［3］ 陈丽红，唐 于 平，王 强． 葛 根 芩 连 配 方 颗 粒 提 取 工 艺 研究［J］． 中国实验方剂学杂志，2010，14（ 16） ： 4．
［J］． Free Radic Biol Med，2000，29： 1234． ［8］ Yasuda Takaaki，Kano Yoshihiro，Saito Ken-ichi，et al．