环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效

环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效

作者：白敬恩魏云彪李宏

来源：《中国现代医生》2015年第20期

[摘要] 目的探讨环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法回顾性分析难治性肾病综合征患者58例的临床资料，其中27例采用环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗为观察组，31例患者单纯给予激素治疗为对照组；比较两组患者的临床疗效。结果观察组完全缓解率为66.7%，显著高于对照组（P0.05）。结论在常规治疗基础上给予环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病能够显著提高缓解率。

[关键词] 环磷酰胺；冲击疗法；激素；难治性肾病综合征

[中图分类号] R692.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0080-03

Clinical efficacy of cyclophosphamide pulse therapy for refractory nephrotic syndrome

BAI Jing'en WEI Yunbiao LI Hong

Department of Nephrology， Lvliang City People's Hospital in Shanxi Province， Lvliang 033000， China

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of cyclophosphamide pulse therapy for refractory nephrotic syndrome. Methods The clinical data of 58 cases with refractory nephrotic syndrome were respectively analyzed. 27 cases of observation group were treated by cyclophosphamide pulse therapy， and 31 cases of control group were treated by hormone therapy alone. Clinical efficacy of two groups was compared. Results Remission rate of observation was

66.7%， which was higher than control group（P0.05）. Conclusion Remission rate is improved with cyclophosphamide pulse therapy for refractory nephrotic syndrome.

[Key words] Cyclophosphamide； Pulse therapy； Hormone； Refractory nephrotic syndrome

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）可由多种病因引起，以肾小球基膜通透性增加和表现为大量蛋白尿低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群。激素是治疗肾病综合征的常用药物，但是对于难治性肾病单纯使用激素治疗，效果欠佳。环磷酰胺是烷化剂类抗肿瘤药，除了抗肿瘤外，还具有很强的免疫抑制作用，临床上也用于肾病综合征以及免疫性疾病的治疗[1，2]。我院采用环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗难治性肾病综合征，取得了较好的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2014年3月在我院治疗的难治性肾病综合征58例的临床资料进行回顾性分析。所有纳入研究的患者均符合难治性肾病综合征的诊断，临床资料完整。27例患者采用环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗为观察组，其中男19例，女8例，年龄31～58岁；31例患者采用激素治疗为对照组，其中男22例，女9例，年龄30～55岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗，包括泼尼松（西安利君制药有限责任公司，国药准字

H6023180）、潘生丁（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020225）、雷公藤多苷（远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字Z42021212）等治疗。观察组在此基础上加用环磷酰胺（齐鲁制药海南有限公司，国药准字H20093077）冲击疗法治疗。环磷酰胺10 mg/kg 加入200 mL的生理盐水中，2 h内静脉滴注完，同时20 mL/kg水化，10 c/a，持续滴注2 d。

1.3 临床疗效判断[3]

完全缓解：24 h尿蛋白

1.4 统计学方法

采用SPSS11.0统计学软件对数据进行分析。计数资料采用百分比表示，采用χ2检验及Fisher精确概率法。P

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组缓解率为66.7%，显著高于对照组（P

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组不良反应比较

两组共有5例患者发生胃肠道反应，给予对症治疗缓解，4例出现呼吸道感染，给予抗感染治疗治愈。观察组胃肠道反应及呼吸道感染发生率低于对照组，但差异无统计学意义

（P>0.05）。观察组总的不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组不良反应比较

注：采用Fisher精确概率法检验

3 讨论

肾病综合征为由各种原因导致的肾脏损伤而造成的肾小球滤过大量的蛋白质，产生低蛋白血症、高脂血症、水肿，具备上述症状者称为肾病综合征。NS分为原发性、继发性和遗传性三大类，原发性NS属于原发性肾小球疾病，多种病理类型构成。继发性主要见于细菌、病毒、原虫感染和药物（金汞制剂、非甾体类、利福平、海洛因、青霉胺、巯甲丙脯酸、造影剂）和毒素或者过敏（蜜蜂刺伤、蛇毒伤、花粉、疫苗注射、破伤风、百日咳等）、免疫性疾病（SLE、系统性血管炎、过敏性紫癜、溃疡性结肠炎、干燥综合征）、肿瘤（肺、消化道、泌尿道、妇科实体肿瘤，血液病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、良性丙种球蛋白血症）、代谢性与遗传性疾病（糖尿病、甲状腺功能低下、淀粉样变、先天性肾病综合征、遗传性肾炎、家族性肾病综合征）。NS最基本的特征是大量蛋白尿、低蛋白血症、（高度）水肿和高脂血症，即所谓的“三高一低”及其他代谢紊乱为特征的一组临床症候群。大量蛋白尿的发生机制是肾小管基底膜电荷屏障与分子屏障损伤，肾小管重吸收超负荷，急速促进肾小球滤过增加蛋白，蛋白尿对肾小管损伤，肾小管分泌蛋白、T-H蛋白、IgA球蛋白。临床主要表现为尿泡沫增加，尿常规蛋白尿定性+++～++++，尿蛋白定量（3～12）g/24 h。水肿的机制主要是组织间液增加，低胶体渗透压，ARS系统活性增加，肾小球滤过率下降，远端对钠的重吸收增加，肾内滤钠因子下降，管腔内压升高，蛋白管型出现，毛细血管腔内外差改变。水肿主要表现为轻度眼睑或者双下肢水肿，晨间明显，全身水肿，浆膜腔积液，少数患者可无水肿。低蛋白血症的机制主要是尿中蛋白丢失增加，肝脏合成不能代偿，强的松分解蛋白，胃肠道水肿导致吸收下降，肾小管分解尿中蛋白，使用利尿剂。低蛋白血症主要表现为凹性水肿，血白蛋白低于30 g/L，IgG下降，容易导致感染，转铁蛋白下降导致贫血，皮质醇结合蛋白下降，抗凝血酶Ⅲ下降，血Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ因子与纤维蛋白质增加，产生凝血，形成血栓。高脂血症的机制主要是低蛋白血症、肝脏合成脂肪酶增加，促使脂肪代谢，甘油三酯、胆固醇合成增加，LDL在产生氧化过程中可直接促进系膜细胞肾小管上皮细胞的增生，促进炎症反应，NO产生减少，促进肾脏损伤进展，肾动脉粥样硬化。

抑制免疫以及炎症反应是主要的治疗方法。糖皮质激素（下面简称激素）用于肾脏疾病，主要是其抗炎作用。它能减轻急性炎症时的渗出，稳定溶酶体膜，减少纤维蛋白的沉着，降低毛细血管通透性而减少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎症中的增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织修复所致的纤维化。糖皮质激素对疾病的疗效反应在很大程度上取决于其病理类型，微小病变的疗效最为迅速和肯定。使用原则和方案一般是[4，5]：①起始足量：常用药物为泼尼松，口服8周，必要时可延长至12周；②缓慢减药；足量治疗后每2～3周减原用量