自主神经系统概述

一、突触的结构和神经冲动的传递 突触：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的 连接处或者与神经末梢与效应细胞的连接处。 肾上腺素能神经囊泡在胞体合成，通过轴浆转运 到末梢，同时参与合成的酶也被转运到末梢。 胆碱能神经囊泡直接在末梢形成。
神经冲动 膜去极化 电位依赖性钙通道开放 钙内流 促进囊泡前移并与突触前膜融 合 形成裂孔 胞裂外排 与受体结合产生受体后效应 （生理效应或者反馈调节）
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源自文库TO_64
（四）交感和副交感神经支配的相互关系:三原则 交感和副交感神经支配的相互关系 三原则 1.双重支配－交感 双重支配－ 双重支配 心率 瞳孔 平滑肌 括约肌 快 大 ↓ ↑ 应激 运动 副交感 慢 小 ↑ ↓ 副交感 非应激 非运动 p47
2．交替兴奋 交感 ．
3．相对优势 心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、 ． 心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、 腺体（副交感神经） p47 腺体（副交感神经）
M样作用 样作用─────（ M样症状） 样症状） 样作用 （ 样症状 1/ 瞳孔 缩小、睫状肌收缩 （缩瞳、眼痛、 瞳孔: 缩小、睫状肌收缩──（缩瞳、眼痛、 视力模糊） 视力模糊） 2./ 腺体 泪腺、汗腺、唾液腺↑ ──（流泪、流涎、 腺体: 泪腺、汗腺、唾液腺↑ （流泪、流涎、 盗汗） 盗汗） 3/ 平滑肌 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌↑括约肌↓ 平滑肌: 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌↑括约肌↓ ──（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、 肺水肿） 肺水肿） 4/ 心血管 :心脏↓血管扩张 （心率↓ 、血压↓ 、 心脏↓ 心脏 血管扩张──（心率↓ 血压↓ 心音↓ 心音↓ ） 5/ 中枢神经系统 －－－先兴奋，后抑制 中枢神经系统:－－－先兴奋， －－－先兴奋
胆碱受体： 胆碱受体： M胆碱受体对毒 蕈碱 敏感， 胆碱受体对毒 蕈碱Muscarine敏感， 敏感 M1－CNS、胃壁细胞、神经节（哌仑西平 、胃壁细胞、神经节（ Pirenzepine阻断）， 阻断）， 阻断 心肌组织、 M2心肌组织、CNS、突触前膜（戈拉碘胺 、突触前膜（ gallamine）， ）， M3平滑肌、腺体、血管内皮 平滑肌、腺体、 N胆碱受体对烟碱 胆碱受体对烟碱Nicotine敏感， 敏感， 胆碱受体对烟碱 敏感 是在神经节（六甲双胺选择性阻断） N1是在神经节（六甲双胺选择性阻断） N2在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断） 在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）
To-3
颅神经
III、11V、 IX、X
CNS
心脏、平滑肌、腺体 心脏、平滑肌、腺体 汗腺、立毛肌、骨骼肌血管 肾上腺髓质
交 胸 感 腰 神 段 经
Adr、NA
N样作用 样作用─────（N样症状） 样症状） 样作用 （ 样症状 受体兴奋（全部神经节兴奋） 1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋） 心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势） 心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势） 样作用的1－ ＋M样作用的 －3──（心率↑ 、血压↑ ＋M 样作用的 （心率↑ 血压↑ 样症状的1－ ） 样症状的 －3） 2./ N2受体兴奋 骨骼肌收缩↑ 骨骼肌收缩↑ ──（肌震颤、麻痹） （肌震颤、麻痹）
二.
传出神经的生理功能： 传出神经的生理功能：
（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。 运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。 应激”反应,特点是强 特点是强、 （二）交感神经： 对“应激”反应 特点是强、快、广。 交感神经： 1.心血管系统：心脏，血管 心血管系统： 心血管系统 心脏， 2.呼吸：气管 呼吸： 呼吸 3.代谢：糖元分解↑ 、脂肪分解↑＝ATP ↑ 代谢： 代谢 糖元分解↑ 脂肪分解↑ 4.瞳孔：散大 瞳孔： 瞳孔 5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。 汗腺和立毛肌： 汗腺和立毛肌 冷汗、起鸡皮疙瘩。 副交感神经－ 应激”前后，消化吸收↑ （三）副交感神经－“应激”前后，消化吸收↑ 脂肪合成↑ 糖元合成↑ 、脂肪合成↑ 、糖元合成↑ ，完成储备和补充
α受体： α1：散瞳、血管收缩、糖元分解增加 α 2：突触前膜，抑制去甲释放 β受体： β 1：心脏兴奋：心率↑传导↑收缩力↑,脂 心脏兴奋： 心脏兴奋 心率↑传导↑收缩力↑ 脂 ？）, 肾素释放↑ 肪分解↑ 肪分解↑ （ β3？） 肾素释放↑ β2：血管扩张，支气管扩 张，糖元分解 ：血管扩张， 脂肪分解↑ 肝 ↑ ，脂肪分解↑(肝、肌）
四. 传出神经系统药物作用方式 1、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。 、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。 2、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、 、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、 消除的任何环节均可影响相应的功能， 消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理 作用。 作用。 举例： 举例：
交感神经 心跳加快加强 腹腔内脏血管、皮肤血管以及 分布于唾液腺与外生殖器官的 血管均收缩，脾包囊收缩，肌 肉血管可收缩（肾上腺素能） 或舒张（胆碱能） 支气管平滑肌舒张
副交感神经 心跳减慢，心房收缩减弱 部分血管（如软脑膜动脉与分 布于外生殖器的血管等）舒张
ANATOMY OF SYMPATHETIC & PARASYMPATHETIC NERVOUS SYSTEM
1869外源性毒蕈碱 外源性毒蕈碱muscarine可以模拟电刺激迷走神经 外源性毒蕈碱 可以模拟电刺激迷走神经 的效应， 阿托品可以对抗电刺激和muscarine 的效应 ， atropine阿托品可以对抗电刺激和 阿托品可以对抗电刺激和 的作用。 的作用。 1905年（Longley）烟碱 和毒蕈碱muscarine在 年 ）烟碱nicotine和毒蕈碱 和毒蕈碱 在 N－M起作用。 起作用。 － 起作用 1904年 1904年TR Elliott AD是交感神经的化学传递物。 AD是交感神经的化学传递物 是交感神经的化学传递物。 1907年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗 年 尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗 心脏,但失败 但失败。 心脏 但失败。 1921年德国的 年德国的Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神 年德国的 经释放出抑制另一心脏的物质。 经释放出抑制另一心脏的物质。 1930年代 年代Dale 发现 发现Ach在N－M和神经节是传递物质。 和神经节是传递物质。 年代 在 － 和神经节是传递物质 1946年Von Euler 证明交感神经末梢释放的是 证明交感神经末梢释放的是NA而不 年 而不 是AD
肾上腺素受体：根据对激动剂和拮抗剂的反应划 分 α1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、 心脏和肝脏。 激动剂：去氧肾上腺素（升压、扩瞳） 拮抗剂：哌唑嗪（降压药） α2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素 能和胆碱能神经末梢 激动剂：可乐定（中枢降压药） 拮抗剂：育亨宾（工具药）
β受体： β1受体：主要分布在心脏 激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全） 拮抗剂：美托洛尔（降压药） β2 β2受体：主要分布在气管平滑肌 激动剂：特布他林（平喘药） 拮抗剂：布他沙明 β3受体：主要分布在脂肪细胞
To-1
中枢神经系统 外周神经系统： 外周神经系统： 1. 传入神经：感觉 传入神经： 2. 传出神经：运动神经和自主神经 传出神经： 3. 肠神经系统
（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质 药理学分类（ Ach or NA） ） 什么是神经递质？ 什么是神经递质？在化学突触传递中担当信使 的特定化学物质。 的特定化学物质。 NA能神经： 大部分交感神经节后 能神经： 能神经 胆碱能神经： 胆碱能神经： 全部节前 全部副交感神经节后， 全部副交感神经节后， 运动神经 小部分交感神经节后 汗腺、骨骼肌血管、立毛肌） （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）
TO-62
P2
器官 循环器官
呼吸器官 消化器官
泌尿生殖器官
眼
To：
皮肤 代谢
支气管平滑肌收缩，促进粘膜 腺分泌 分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动， 分泌稀薄唾液，促进胃液、胰 促进括约肌收缩，抑制胆囊活 液分泌，促进胃肠运动和使括 动 约肌舒张，促进胆囊收缩 促进肾小管的重吸收，使逼尿 使逼尿肌收缩和括约肌舒张 肌舒张和括约肌收缩，使有孕 子宫收缩，无孕子宫舒张 虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使 使虹膜环形肌收缩，瞳孔缩小 睫状体辐射状肌收缩，睫状体 使眼下状体环形肌收缩，睫状 增大 体环缩小 促进泪腺分泌 竖毛肌收缩，汗腺分泌 促进糖原分解，促进肾上腺髓 促进胰岛素分泌 质分泌
pp50 （三）受体与效应的偶联 受体： β受体：β受体 Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） （兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶） cAMP↑→ ↑→PKA（蛋白激 （腺苷酸环化酶） ↑→ （ 酶A）→蛋白磷酸化→效应 ） 蛋白磷酸化→ 受体： α2受体：α2受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白） （抑制性鸟苷酸结合蛋白） 与上述相反。 －与上述相反。 受体： α1、M1、M3 受体： α1 、M1、M3受体 Gq（鸟 （ 、 苷酸调节蛋白） 苷酸调节蛋白） PLC（phospholipase C磷脂酶 （ 磷脂酶 C）→ ） 磷脂酰肌醇二磷酸）分解成⇒ 使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成⇒IP3（三磷酸 肌醇） 内质网Ca 释放→效应； 肌醇）→内质网 ＋＋释放→效应； ⇒ DAG（二酰基甘油）→ PKC→蛋白磷酸化→效 （二酰基甘油） →蛋白磷酸化→ 应 受体：直接或通过Gq蛋白分别与 N2、1受体、M2受体：直接或通过 蛋白分别与 、 受体、 Na＋ 和K＋通道偶联
三、 NA
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9 TO-63
.1.合成 酪氨酸→多巴→多巴胺→（进入囊泡） 合成 酪氨酸→多巴→多巴胺→ 进入囊泡） →NA。 。 2.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白） 嗜铬蛋白） 储存 囊泡内（ 嗜铬蛋白 3.释放 （同Ach） 释放 ） 4.受体结合 α1、α2、β1、β2、β3－受体后机制－效 受体后机制－ 受体结合 应 5.消除 突触前膜摄取uptake 1 90% , NA>Adr 5.消除 突触前膜摄取 > 单胺氧化酶灭活） 突触后膜摄取Uptake 2 （MAO单胺氧化酶灭活）; 突触后膜摄取 单胺氧化酶灭活 , NA< Adr （COMT儿茶酚氧位甲基转移酶） 儿茶酚氧位甲基转移酶） < 儿茶酚氧位甲基转移酶
影响合成──卡比多巴，抑制 合成（ 影响合成 卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药） 卡比多巴 合成 抗帕金森药） 影响储存──利血平 耗竭囊泡内NA（降压药） 利血平， 影响储存 利血平，耗竭囊泡内 （降压药） 影响释放──胍乙啶 抑制NA释放（降压药） 胍乙啶， 释放（ 影响释放 胍乙啶，抑制 释放 降压药） 影响消除──新斯的明 抑制AchE（重症肌无力） 新斯的明， 影响消除 新斯的明，抑制 （重症肌无力） 直接激动受体──拟胆碱药和拟肾上腺素药 拟胆碱药和拟肾上腺素药（ 直接激动受体 拟胆碱药和拟肾上腺素药（agonists）。 ）。 直接拮抗受体──抗胆碱药和抗肾上腺素药 直接拮抗受体 抗胆碱药和抗肾上腺素药 （antagonists） ）
ppp
二、胆碱能神经递质： 胆碱能神经递质： pp47 （一） Ach 1.合成 胆碱＋乙酰辅酶 合成 胆碱＋乙酰辅酶A──Ach＋辅酶 （胆 ＋辅酶A（ 碱乙酰转移酶） 碱乙酰转移酶） 2.贮存 囊泡（ATP+Ach） 贮存 囊泡（ ） 内流－ 3.释放 冲动－末梢去极化－Ca＋＋内流－囊泡 释放 冲动－末梢去极化－ 前移与前膜融合－开口释放（量子释放＝ 前移与前膜融合－开口释放（量子释放＝1000 囊泡） －50000Ach/囊泡） 囊泡 4.受体结合 N1、 N2、 M1 、M2、 M3受体－受 受体－ 受体结合 体后机制－效应。 体后机制－效应。 5.消除 被AchE水解－胆碱＋乙酸 水解－ 消除 水解 胆碱＋ 1 Ach E 1秒钟 水解 秒钟 水解Ach 5×104 ×