脑缺血模型大鼠的针刺干预研究进展
不同干预方法对局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖的影响
Expe i e al t y o rm nt sud n e e t o d fe e i e f r nc s on f c s f i r nt nt r e e e pr lf r to o ie a n o ndog no ne ve t m c ls n i fe e us r se el i
的增 殖 。
关键词
康 复 ; 鼠 ; 灶 性 脑 缺 血 ; 经 干 细 胞 大 局 神
文献标识码 : A 文 章 编 号 :0 1 1 4 2 1 一 2 0 9 — 5 1 0 — 2 2( 0 0) 0 — 0 9 0
中 图 分 类 号 : 4 3. 7 33 R 9 R 4 .
a u u cue c mbn d w t e a i t i riig n te 4 , 1 a d 2 d at sh m c i r ,n u o gc l c p n tr o ie i rh bla o t nn .O h 7 ,4 n 1 f r i e i  ̄u h itn a e c y e rl ia o
胞 表 达 , 7天 达 高 峰 ; 7天 室 管 膜 下 区 康 复 训 练 组 和 针 刺 组 Bd 阳 性 细 胞 数 显著 高 于 相 同 时 间 段 模 型组 (< 第 第 rU P 00 ) .5 .针 刺 + 复 训 练 组 B d 阳性 细 胞 数 显 著 高 于 相 同时 间段 康 复 训 练 组 和 针 刺 组 (< . ) 第 1 康 rU P 00 ; 5 4天 和 2 1天
针刺改善慢性全脑缺血缺氧性大鼠认知功能的机理
TheM e ha s f Ac pu t r m pr ig gn to Fun to i Ras wih Chr i t r b a Ic e i- y ox a c nim o u nc u e I ovn Co iin c in n t t on c ToalCe e r l s h m a h p i
YANG e —i g,W ANG ,W ANG u —i g,e 1 De a t n f h b ltto e iie,Ta g s ia , W nqn Qi J n qn t . a p rme to Re a ii in M d cn a n du Ho p tl
Fou t iiar e c r h M lt y M dialUni e st ,Xi a 1 38,Chi a v r iy ’ n 7 00 n me h n s o c p n t r n tec g iinfn t na dt ec ne t f eu Ab ta t jci ; b e v h c a im fa u u cu eo h o nt u ci n h o tn so r m v o o s
we e r n m l vde nt hea up r a do y dii d i o t c uncur ou t e gr p,t o r ou nd t od lgr hec ntolgr p a hem e oup ( = 1 n e c r 0 i a h g oup) I c — . na u pun t e gr up an o e o c ur o d m d lgr up,t e Pul i el m ehod w a e O p e a e t a e e a s he i o li a s Twe h sm li t sus d t r p r ot lc r br lic m a m de n r t . n—
针刺对脑缺血损伤大鼠海马区Caspase-3蛋白表达的影响
( 京 中医药大学 , 京 l02) 北 北 009 摘 要: 目的 : 察 针 刺对 脑 缺血 损 伤 大 鼠大脑 海 马 区 Csae 观 aps 一3蛋 白表 达及 神 经行 为 学的 影响 。方
法: 雄性 s D大鼠 , 随机 分 为空 白对 照组 、 脑缺血模 型组 、 刺 治疗组 , 组 l , 用化 学刺 激诱 导血栓 针 每 0只 采
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血中的治疗作用研究 []中华医学杂志 , 0, (5 : 5 一 O0 J. 2 68 1)1 7 l6 0 6 0
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收稿 日期 :08 0 7 20 —1 —2
针 刺 对 脑 缺 血 损 伤 大 鼠海 马 区 C sae ap s 一3蛋 达 的影 响 白表
[] s 【 m L I 面 一 n u b 缸栅 l 2 a廿 G . y I I i cI d ie ;
[ ] 谭新杰 , 7 胡长林 . 氧诱导 因子 一l 基因在成 年大鼠局灶性脑缺 缺 a
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,0l735 30 20,: — 5 4
电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究进展
电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究进展(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【摘要】目前,电针对脑缺血模型大鼠海马细胞影响的研究报道很多,对海马与学习记忆关系的研究已成为国内研究的重点。
本文就电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究作简要综述。
【关键词】电针海马物质海马的生理功能目前仍在探讨之中.大量的动物模型研究表明,海马与学习记忆有关。
当脑缺血等致海马受损时,可引起学习记忆功能的严重障碍。
电针刺特定穴位可影响脑功能障碍大鼠海马物质的表达。
现就目前电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究作一综述。
1 电针对海马细胞凋亡相关蛋白表达的影响1.1 Bcl2是功能最为明确的细胞凋亡拮抗基因Bcl2蛋白基本生物学功能为延长细胞的生命期限、增加细胞对多种凋亡刺激因素的抗性。
Bax与Bcl2作用相反,能够促进凋亡,Bcl2表达水平较高时,形成Bcl2/Bcl2同源二聚体,抑制细胞凋亡;Bax表达水平较高时,形成Bax/Bax同源二聚体,加速细胞凋亡;Bcl2和Bax水平相当时,则形成Bcl2/Bax异源二聚体,终止细胞凋亡。
近年的研究提示Bcl2与Bax调节细胞凋亡,不仅取决于自身表达的高低,还与Bax/Bcl2比率有关,当比率增大时,细胞趋于凋亡[1]。
caspase3激活是触发凋亡的关键(有“分子开关”之称),是凋亡的最终执行蛋白。
Bc12家族基因在调节线粒体通透性上发挥重要作用,Bcl2或其他抗凋亡Bcl2家族成员下调,或促凋亡Bcl2家族成员如Bax在线粒体膜上过度表达和移位,均导致线粒体通透性增加,使细胞色素C 从线粒体释放入胞浆,与Apaf1、dADP形成复合体,再与胞浆中的caspase9前体形成凋亡小体,导致caspase9被裂解激活,随后再裂解caspase家族其他成员包括caspase3,引发凋亡。
赵建新等[2]报告电针刺激脑缺血小鼠“肾俞”“膈腧”“百会”,各观察时点均可上调小鼠海马细胞Bc12表达,下调Bax表达,降低凋亡率。
针刺结合环境刺激治疗缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的实验研究进展
L I Bo, U
ZHANG n —i g, 1 NG a g. Th n s ia f ii td t eln Ja g Un v riy o h n s e iie H a bn Ho g tn Qin e 2 d Ho p t la f lae o H io g n ie st f C iee M d cn 。 i ri
Adv n e i u un t r s ca e t M iiu The a o o t a c n Ac p c u eAs o it d wih le r py f r Ne naalRat t y oxc ic m i an Da a e ( e iw ) s wih H p i-s he c Br i m g r ve
r t ih p i—s he i r n d a sw t hy ox ci c m c b ai am a gedurng t s c de i hepa tde a ,w hi o uso xp o i h he a e ia e ha s ofa u nc u e l f c n e l rng t e t r p utc lm c nim c pu t r e a e b l a in f r c r b a ly nd r ha ii to o e e r lpas . t
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2 6 1 ・
中国康复理论 与实践 2 0 年 3 09 月第 1 卷第 3 C i J e a iT e r P at M r 09 V 1 5 N 3 5 期 h R h b h oy rc, a.20 , o n l .1 , o
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专题 ・
针 刺 结 合 环 境 刺 激 治 疗 缺 氧 缺 血 性 脑 损 伤 新 生 大 鼠 的 实 验 研 究 进 展
针刺作用于脑缺血大鼠模型的研究概况
暴露颞骨作一骨窗, 轻抬脑, 暴露大脑中动脉, 用烧 活质量 , 因此寻求更加有效的治疗方法仍是脑科学领域的研 分离颞肌, 使之凝 闭, 清创缝合伤 口。 刘拮 究热点。笔者查阅有关实验室研究这方面的文献资料 , 兹作 红的不锈钢丝轻触大脑中动脉 ,
一
综述 如下 。
等 对实验大 鼠用 l % 戊 巴比妥钠腹腔注射麻醉 ( 5 0 m g , I 【 g ) , 参考 B e d e r s o n 方法加以改 良 进 行模 型制作 , 在右眼外眦距外 耳道连线 中点处垂直切开皮肤和颞肌 ,在颞骨前下 紧邻颧 弓 前上缘 的部位开直径为 O . 5 c m的骨窗 。 在手术 显微镜下用烧 灼金属针凝 闭位 于嗅束至 大脑下静脉 之间 的大脑 中动脉主 干, 阻断血 流。检查 无活动性 出血后 , 用生理盐水 和双抗 ( 青 霉素、 庆大霉素 ) 反复冲洗脑面后缝合伤 口。
脉及其 分支 , 用5 一 O 号手术线 分别结 扎枕动脉 、 甲状腺上 动 脉、 翼腭动脉 。在翼腭 动脉 近心侧用微血管夹夹闭颈 内动脉 , 结扎颈外动脉远侧段 ,并剪断断端。于颈总动脉距分叉部 治 所在 ” 的规律 , 故 实验 室注重研究头针作 用于脑缺血大 鼠模 型。 张慧敏等 …在实验 中的针刺选穴与操作 : 选取 大鼠百会 、 曲鬓穴, 采用直径 O . 2 5 x 2 5 m m毫针常规消毒 , 病灶侧百会透
行另一侧的结扎。第 2 次手术后为模型制作完成。术后 3 周 慢性脑缺血模 型制备成功。他在研究针刺对慢性脑缺血大鼠
A B蛋 白影 响时用 了此种方法 [ 。
缝合切口。手术过程中室温保持在 2 0 — 3 O a 【 二 并使用加热垫或 灯光照射, 术后将动物放入清洁的饲养盒中, 自由饮食活动。 李刃等 [ 3 采用 L o n g a 线栓法加 以改进制作 大脑 中动脉缺 血
近针刺治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展
2、改善神经功能:针刺可明显改善CIRI后的神经功能,提高患者的生活质 量。其作用可能与针刺对脑组织神经元的保护、促进神经生长因子的表达等有关。
3、调节血液循环:针刺可改善CIRI后的血液循环,提高脑组织的氧供和血 供。其机制可能与针刺对血管舒缩因子的调节、促进血管生成等有关。
二、针刺治疗CIRI的机制研究
一、钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂是一类能够阻止钙离子进入细胞的药物,在脑缺血再灌注损伤 治疗中发挥重要作用。这些药物能够阻止钙离子进入神经细胞,从而防止细胞内 钙离子过载引起的细胞死亡。其中,尼莫地平是最常用的钙通道阻滞剂之一,
它能够选择性作用于脑血管平滑肌,减轻脑缺血引起的脑水肿和神经细胞损 伤。
总之,本研究发现川芎嗪对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其 作用机制可能与调节凋亡、自噬和氧化应激信号通路有关。这一发现为中药活性 成分治疗糖尿病并发症提供了有益的实验依据,并为未来研究提供了研究方向。
参考内容三
脑缺血再灌注损伤是一种严重的病理生理过程,其药物治疗旨在减轻再灌注 引起的进一步细胞损伤和死亡。近年来,随着对脑缺血再灌注损伤机制的深入理 解,已经开发出多种具有保护作用的药物。本次演示将介绍一些主要的治疗药物 及其作用机制。
同时上调抗炎因子IL-10的表达。这种调控作用主要与针刺对MAPK、NF-κB 等炎症相关信号通路的调节有关。
二、针刺对CIRI的氧化应激调控
氧化应激是指体内活性氧(ROS)产生过多或清除过少,导致机体氧化还原 平衡失调的现象。在CIRI中,ROS的产生和积累可引起细胞损伤。研究表明,针 刺可以通过调节抗氧化酶的表达,减轻氧化应激对脑组织的损伤。例如,针刺可 以上调超氧化物歧化酶
1、调节炎症反应:炎症反应在CIRI的发生和发展中起着重要作用。针刺可 通过抑制炎症因子的表达、减轻炎症反应来保护脑组织。例如,针刺可下调CIRI 后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)等炎症因子的表达, 减轻炎症反应。
缺血性大鼠昏迷模型的针刺促醒研究
,
居我国病种死亡率之 首。而缺血性 脑血管病 占脑血 管
病 总发病 率的近 8 % , 中有相 当一部分 患者经积极抢 救 0 其
后, 虽然保全生 命但 往往会 处 于 昏迷状 态 , 而长期 昏迷 给 社会 和家庭都带来严 重 的压 力。笔者 研究 针 刺三 叉神 经 分布区腧穴对缺血性 昏迷大 鼠的促醒作 用 , 究 昏迷 的促 研
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4 6・
山 西 中 医 2 1 6月第 2 02年 8卷第 6期
S A X O C Jn 0 2V 12 o6 H N I FT M u .2 1 o.8N . J
缺 血 性 大 鼠 昏迷模 型 的针 刺促 醒研 究
温春 丽 胡 风云
摘要 : 目的: 求针 刺三叉神 经分布 区腧 穴对缺血性 昏迷 大鼠的促 醒作 用, 探 为临床 寻求一种有效的促 醒治疗方 法。方法 : 10只 s 0 D大 鼠随机分为假手术组、 型组 、 模 醒脑静 组、 针刺组和 醒脑静 +针刺组 , 用改 良四血管 阻塞 法… 建 立大鼠全颅 缺血
Re e r h o u u cu e o w o P o o eIc e i m a Ra o e a i g u WEN s a c fAc p n t r n Ho t r m t s h m c Co tM d lW k n - p
C u — ,U Fn —u 、h ni c C lg ,ay a ,3 0 4 C i h nl H egyn( ax M oee T i n0 0 2 ,hn i S T l u a)
山西 中 医 侧椎 动脉电凝 。
2 1 6月第 2 0 2年 8卷第 6期
S A X O C Jn 02V 12 o6 H N I FT M u.2 1 o 8N . J .
电针不同介入时间对脑缺血大鼠缺血半暗带保护作用的
2012年11月山东中医药大学学报第36卷第6期缺血性脑血管病占脑血管病的55%~80%[1],严重威胁着人类健康。
Hakim等证实[2],缺血半暗带为“基本上可逆”的脑缺血组织,可随时间推移而保持动态变化,条件有利时向正常灌注区转化,条件不利时则转化为梗死区,所以适时挽救半暗带是临床上对脑缺血进行干预治疗的核心内容。
针刺治疗脑缺血疗效显著,但相关实验研究中多集中于急性期。
因此,本实验在成功复制大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型的基础上,遵从“病变在脑,首取督脉”的取穴原则,电针百会、人中治疗14d,从神经功能评分等检测指标上,探讨电针与脑缺血恢复期缺血半暗带进展和脑梗死体积相关性,进而证实电针不同介入时间在脑缺血恢复期对神经细胞保护作用的差异,为白Ⅰ表达降低是血管性痴呆认知障碍的重要发病机制[7]。
本研究结果显示,模型组与对照组比较,突触蛋白Ⅰ表达的量减少,电针治疗可促进血管性痴呆大鼠海马突触蛋白Ⅰ表达,改善大鼠的突触功能,从而改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。
总之,研究证实电针治疗促进血管性痴呆大鼠海马突触蛋白Ⅰ表达,从而改善大鼠的学习记忆能力,为临床电针治疗血管性痴呆提供了实验依据。
[参考文献][1]闫芳,李淑然,黄悦勤,等.北京市城市某社区近20年老年期痴呆患病率纵向比较[J].中国心理卫生杂志,2008,22(2):110-113.[2]Erkinjuntti T,Román G,Gauthier S,et al.Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment[J].Stroke,2004,35(4):1010-1017.[3]赵凌,张虹,郑重,等.电针头穴对90例血管性痴呆患者认知功能改善的临床研究[J].四川中医,2007,25(9):105-108.[4]陈振虎,赖新生,江钢辉.电针对血管性痴呆患者认知功能的影响[J].辽宁中医杂志,2006,33(2):207-208.[5]Zhu Y Z,Zeng Y J.Electroacupuncture protected pyramidal cells in hippocampal CA1region of vascular dementia rats by inhibiting the expression of P53and Noxa[J].CNS Neurosc-ience&Therapeutics,2011,17(6):599-604.[6]赵小贞,王玮,康仲涵,等.血管性痴呆大鼠海马结构突触膜糖蛋白的变化及药物干预[J].福建医科大学学报,2003,37(1):44-47.[7]张冰清,王玉良.血管性痴呆大鼠海马synapsinⅠ及其磷酸化水平的动态变化[J].中国病理生理学杂志,2008,24(10):1980-1984.电针不同介入时间对脑缺血大鼠缺血半暗带保护作用的研究寇云芳1,武煜明2,蔡恩丽2,张祎3(1.贵阳中医学院,贵州贵阳550002;2.云南中医学院,云南昆明650500;3.成都中医药大学,四川成都611137)[摘要]目的:观察比较电针在不同介入时间点治疗大鼠脑缺血14d,对脑缺血半暗带神经细胞的变化、神经功能恢复和脑梗死体积的影响。
针刺对全脑缺血再灌注大鼠外周血WBC和细胞因子的影响
【 关键 词 】 针 刺 疗 法 ; 全脑 缺血 再 灌 注 : 细胞 ; 白 肿瘤 坏 死 因 子 【 图 分类 号 】 R 3 中 3 【 献 标 识 码 】 A 文
[ b ta t P r o e T b ev y a cc a g si s r m A s c] r u p s o o s re d n mi h n e eu TNF Ⅱa d I, u ig df rn e i so ee rli h mi n 一 n I 6d rn L ee tp r d f rb a s e a f o c c
维普资讯
海 针捷 杂 志 2 0 0 2年 月 第 2 l卷 第 2期
・41 ・
文 章 编 号 : 0 50 5 ( 0 2 0 — 0 10 1 0 9 7 2 0 ) 2 0 4 3
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实 验研 究 ・
针 刺 对 全 脑 缺 血 再 灌 注 大 鼠 外 周 血 W B 和 C 细 胞 因 子 的 影 响
四动 脉结 扎 法 造 成太 鼠 全脑 缺 血再 灌 注 模 型 , 别 于 再 灌 注不 同时 殷 和 针 刺 后 取 血 测 定 TN 、L 6和 外 周 血 WB 结 果 分 F n 1 C= 随 着 全 脑 缺 血 再 罐 洼 时 间 的 延 长 , 鼠血 清 T 、L 6呈 动 态 增 高 的 过 程 , 刺 可 降 低 再 灌 注 后 升 高 的 WB 数 量 和 太 NF I 针 C
T e Efe to u u c u eo rp e a l o B n l F c o s i e e r l s h mi p r u i n h f c fAc p n t r n Pe i h r lB o d W C a d Cel a t r n C r b a c e a Re e f s o l
针刺对脑缺血并发MODS鼠肺组织保护作用机制的研究
Me d i c i n e , T i a n j i n 3 0 0 1 9 3 , C h i n a ; 2 F i r s t A il f i a t e d Ho s p i t a l fT o i a n i f n U n i v e r s i t y o fT r di a t i o n a l C h i es n e Me d w i n e ,
用; 降低 C D1 4 m R N A表达 , 可能是针刺保护脑缺血并发 MO D S鼠肺组织损伤 的机制之一 。 【 关键词】 针刺 脑缺血 多器 官功 能障碍综合征 人 中穴 ; 内关穴 C D1 4 mR N A
S t ud y o f Pr o t e c t i v e Ef f e c t Me c h a n i s m o f Ac u p u n c t u r e f o r Ra t Lu n g s nd u e r Ce r e b r a l I s c h e mi a Co mp l i -
苏钦 炎 孟 智宏 李 占茜 -
( 1 . 天 津 中医药 大学 , 天津 3 0 0 1 9 3 ; 2 . 天 津 中 医药大 学第一 附属 医院 , 天津 3 0 0 1 9 3 )
中图 分 类 号 : R 2 4 5 . 3 文献 标 志 码 : A 文章 编号 : 1 0 0 4 — 7 4 5 X( 2 0 1 4 ) O 3 — 0 4 0 7 — 0 3
( P C 6)a c u p o i n t f o r r a t l u n g s u n d e r c e r e b r a l i s c h e mi a c o mp l i c a t e d b y MOD S .M e t h o d s :Mo d e l o f c e r e b r a l i s —
针刺对脑缺血神经递质调控的研究进展
【 关键词 】 针刺
脑 缺血
神经递质
期 电针 干 预 可 能 不 仅 抑 制 了 5一H 、 A 的产 生 , 且 抑 制其 代 T D 而 谢, N 对 E则 可 能 是 加 强其 代谢 , 而 起 到 保 护 神 经 元 的 作用 。 从 尽 管 人 们 对 脑 缺 血 后 中枢 单 胺 类 递 质 的变 化 规 律 及其 在 脑 缺 血 损 伤 中 的作 用 仍 有 分 歧 , 待 于 进一 步研 究 , 适 时 电针 能有 效 有 但 地 调 节 脑 缺 血 再 灌 注 中单胺 类 递 质 ,起 到 保 护 神经 元 的作 用 这
点上达成了共识 。
3 对 兴奋 性 氨 基 酸 递 质 的调 控 兴奋性氨基酸 (A E A) 主要 包 括 谷 氨 酸 ( l) Gu 、天 冬 氨 酸
( s )其 兴 奋 性 神 经 毒 性 在 脑 缺 血损 伤 过 程 中起 着 重 要 的病 理 Ap , 作 用 , 针 刺 能减 轻 该 兴 奋 性 神 经 毒 性 , 挥对 缺血 神 经 元 的 保 而 发
会 , 果 表 明缺 血 时 Gu s 量 明 显 增 加 , 灌 注 后 逐 渐 回 结 l、A p含 再
降, 电针 后 可使 这 两 种 氨 基 酸 含 量 明显 下 降 , 灌 注后 亦 如 此 , 再 提 示 电针 可 以抑 制 细 胞 外 E AA的过 量 堆 积 。 许 能贵 等 1 道 , 报 电针 百 会 、 椎 也 可 有 效 降 低 缺 血 脑 组 织 中 的 Gu A p含量 , 大 l、s 从 而保 护 脑 缺 血 后 继 发 性 神 经 元 损 伤 。任 秀 君 等 发 现 , 十二 手 井 穴 刺 络 放 血 法 可 降 低 脑 缺 血 后 升 高 的 E A浓 度 ,阻 止 E A A A 神经 毒 性 , 到保 护 脑 损 害 的 作 用 。陈 虎 等 发 现 , 针 可 以下 起 电 调 兴 奋 性 氨 基 酸 受 体 , 轻 缺 血 性 脑 损 伤 。 王 军 等 …认 为 , 减 电针
针刺水沟、风府穴对脑缺血模型大鼠血一氧化氮及内皮素含量的影响
70
E - ma i l a h x b b j b @1 6 3 . c o m
安徽中医药大学学报 第 3 5 卷 第6 期 2 0 1 6 年1 2 月
J A N HUI I ⅣC H I NE S EI V I E D V o 1 . 3 5 N o . 6 C b 巴2 0 1 6
E m图分类号] R 2 5 5 . 2 ; R 7 4 3 . 3 [ D O I ] 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 2 0 9 5 — 7 2 4 6 . 2 0 1 6 . 0 6 . 0 1 9
目前 , 脑 卒 中 已成 为世 界 各 国致 残 和致 死 的 主 研 究 所提供 ; E T放 免试 剂盒 : 解 放 军 总 医 院科 技 开 发 中心放 免研究 所提 供 。
针刺水沟 、 风 府 穴 对 脑 缺 血 模 型 大 鼠 血一 氧化氮 及 内皮 素含 量 的影 响
黄乃好 , 吴生兵。 , 杨 帆 , 李 望 , 史晓丽 , 汪 洋
( 1 . 北 京市 丰 台 中西 医结 合 医院康 复 医学科 , 北京 1 0 0 0 7 2 ; 2 3 0 0 3 8 ) 2 . 安徽 中 医药大 学新 安 医学教 育部 重点 实验 室 , 安徽 合肥
断大脑 中动 脉 的血流 , 缝合 皮 肤 。
1 . 1 实 验动 物 与分 组
选 用 健康 清 洁 级 S D 大 鼠
4 0只 , 雌雄 各半 , 8周龄 , 体质 量 为 ( 1 8 0 ±2 0 ) g , 由安 徽 医科 大 学 实验 动 物 中心提 供 , 生 产许 可证 号 : S C XK( 皖) 2 0 1 1 — 0 0 2 。将 4 0只大 鼠按 随机数 字表 法
针刺预处理对脑缺血再灌注大鼠血清皮质酮含量的影响
CO t O t r n n Blo r m n Ra s wi r c S e O e i o d Se u i i t t h T m p r r r b a s h mi e o a y Ce e r lIc e a—r p r so e ef in u
L u y n ,YU a g ,CHE e i I na J AN F n N Z bn
针刺预处理对 脑缺血 再灌 注大 鼠血清皮质酮含量 的影 响
李 军岩 ,袁 芳 ,陈泽 斌
( . 湖 北 中 医学 院 2 0 1 0 5级 硕 士 研 究 生 ,湖 北 武 汉 40 6 ;2 湖 北 中 医 学 院 ,湖 北 武 汉 40 6 ) 305 . 3 0 5
摘 要 : 目 的 观 察 肾俞 、 百会 穴 针 刺 预 处 理 对 脑 缺 血 再 灌 注 模 型 大 鼠 不 同 时 间段 血 清皮 质 酮 水 平 的 影 响 。 方 法 雌 性 Wia 大 鼠 10只 , 随 机 分 成 正 常 对 照 组 、针 刺 预 处 理 组 、 模 型 组 和 针 刺 预 处 理 模 型 组 , 每 组 4 sr t 6 0只 。 针 刺 预 处
m l o t l ru n= 0) l t a u u cuep e o dt n gc nrl ru ( 4 ) ee rl s h m a—rp f s n g u a cnr o p( 4 ,e cr c p n tr rc n i o i o t o p n= 0 ,c r a i e i og e o i n og b c ee ui r p o o ( 4 ) ee a i h ii rp f s na d e c o c p n tr rc n i o iggo p ( 4 ) h e b a i h m a r e— n= 0 ,crb l s e a— e e ui n l t a u u c ep e o dt n ru n= 0 .T e c r rl s e i e r c n o er u i n e c / p
针刺治疗缺血性脑卒中实验机理研究进展
Ke y wo r d s: Ac u p u n c t u r e;C e r e b r a l i s c h e mi a ;E x p e r i me n t a l Me c h a n i s m; R e v i e w
缺 血性 脑卒 中又称 “ 中风 ” , 是 目前 临 床上 发 病 率 较 高 的一种 疾 病 , 属 于 中 医学 “ 风、 痨、 鼓、 膈” 四 大 难 证 之一 , 是严 重 危 害人 类 健 康 的一 种 疑 难 病 。缺 血 性 脑卒 中发病 机理 十分 复 杂 , 研 究 发 现 针 刺 对 于 缺 血 性 脑 卒 中的治 疗具 有积 极 肯定 的作用 。 目前 国 内对于 针 刺治 疗 此病 的实 验 机 理 研 究 开 展得 较 为广 泛 。所 以 , 笔 者对 众 多有关 针刺 治疗 缺血 性脑 卒 中 的实验 机理 文 献 进行 整理 。发现 目前 主要 从针 刺 干预蛋 白和相关 基 因的表 达 , 调控 神经 递 质 , 改善 血 液 流 变 学 , 增 加 脑 血 流量 , 维持 细胞 内外 离 子 稳 态 , 以及 对 血 清 素 、 脑 部 超 微结构、 自由基 的影 响 , 保持 N O / E T动 态 平衡 等 方 面
l y hi g h e r d a y b y d a y, a n d t h e e t i o l o g y i s c o mp l e x a n d p a t h o g e n e s i s i s ls a o s t i l l n o t c o mpl e t e l y c l e a r .Cu r r e n t l y, t h e a c u p u n c t u r e t r e a t me n t h a s b e e n p r o v e d t o b e a v e r y e f e c t i v e wa y f o r pa t i e n t s wi t h CA.Mo r e o v e r ,t he me c h — a n i s m o f a c u p u n c t ur e i n t e r v e n t i o n o n CA be c o me s a ho t i s s u e i n r e c e n t y e a r s .Th e r e f o r e,t h e a u t ho r S l l mma r i z e s
针刺促进大鼠脑缺血后亚急性期侧枝循环建立的uspio-dsc mri研究
实验研究针刺促进大鼠脑缺血后亚急性期侧枝循环建立的USPIO ̄DSCMRI研究陆㊀方1ꎬ杨烁慧1ꎬ詹松华1ꎬ张㊀成2ꎬ韩志宏3ꎬ戴勇鸣41.上海中医药大学附属曙光医院放射科㊀上海㊀201203ꎻ2.西门子医疗(中国)有限公司㊀上海㊀201318ꎻ3.上海中医药大学附属曙光医院病理科㊀上海㊀201203ꎻ4.上海联影医疗科技有限公司㊀上海㊀201807㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀目的㊀应用超微超顺磁性氧化铁(USPIO)动态磁敏感加权增强(DSC)MRI评估针刺对永久性大脑中动脉栓塞(pMCAO)大鼠亚急性期缺血脑区侧枝循环建立的有效性ꎮ方法㊀建立36只SD大鼠pMCAO模型和假手术组模型:假手术组9只(A组)㊁无针刺对照组13只(B组)㊁电针组14只(C组)ꎮ每组再分为72h㊁5天㊁7天3个亚组ꎮ每只大鼠均在相应时间点在1.5TMRI行USPIO ̄DSCMRI扫描ꎮ测量模型鼠缺血区域的相对脑血容量(rCBV)㊁相对脑血流量(rCBF)㊁平均通过时间(MTT)和达峰时间(TTP)ꎬ获得对侧镜像区域参数值ꎬ计算比值(rrCBV㊁rrCBF㊁rMTT和rTTP)ꎮ观察各个时间点各组间的各参数比值有无统计学差异ꎮ评估B组加C组模型鼠rrCBV㊁rrCBF值与抗CD31染色阳性血管面积百分比(%VA)㊁微血管计数(MVD)以及血清血管内皮生长因子(VEGF)是否相关ꎮ结果㊀C组5天和7天亚组大鼠的rrCBV分别明显高于B组(P<0.05)ꎻC组5天亚组的rrTTP明显低于B组(P<0.05)ꎮB组加C组pMCAO模型鼠5天㊁7天的rrCBV和rrCBF分别与%VA㊁MVD以及VEGF显著正相关(P<0.05)ꎮ结论㊀通过USPIO ̄DSCMRIꎬ发现针刺通过促进缺血脑区侧枝循环微血管数目和容量的增加来改善永久性大鼠局灶性脑缺血亚急性期缺血脑区的血供ꎮʌ关键词ɔ㊀脑缺血ꎻ侧枝循环ꎻ针刺ꎻ超微超顺磁性氧化铁ꎻ磁共振成像中图分类号:R743.3ꎻR445.1ꎻR445.2㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀文章编号:1006 ̄9011(2019)10 ̄1797 ̄05USPIO ̄DSCMRIstudyonacupuncturepromotingcollateralcirculationofsubacute ̄stagecerebralischemiainratsLUFang1ꎬYANGShuohui1ꎬZHANSonghua1ꎬZHANGCheng2ꎬHANZhihong3ꎬDAIYongming41.DepartmentofRadiologyꎬShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicineꎬShanghai201203ꎬP.R.China2.SiemensHealthcareLTD.ꎬShanghai201318ꎬP.R.China3.DepartmentofPathologyꎬShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicineꎬShanghai201203ꎬP.R.China4.ShanghaiUnitedImagingHealthcareCo.Ltd.ꎬShanghai201807ꎬP.R.ChinaʌAbstractɔ㊀Objective㊀Toevaluatetheeffectivenessofacupunctureonimprovingcollateralcirculationduringsubacute ̄stageafterpermanentmiddlecerebralarteryocclusion(pMCAO)inratsondynamicsusceptibilitycontrast(DSC)MRIwithultrasmallsuperparamagneticparticlesofironoxides(USPIO).Methods㊀Thirty ̄sixSDratmodelswereestablishedꎬincludingsham ̄oper ̄ationgroup(groupAꎬn=9)ꎬpMCAOgroupwithoutacupuncture(groupBꎬn=13)ꎬpMCAOgroupwithelectroacupuncture(groupCꎬn=14).Eachgroupwasfurtherdividedinto3subgroupson72hꎬ5daysand7days.USPIO ̄DSCwasperformedofeveryratona1.5TMRscanner.Thevaluesoftherelativecerebralbloodvolume(rCBV)ꎬrelativecerebralbloodflow(rCBF)ꎬmeantransittime(MTT)andtimetopeak(TTP)onregionsofischemiaandcontralateralinmirrorweremeasured.Theratios(ischemia/contralateral)asrrCBVꎬrrCBFꎬrMTTandrTTPwerecalculated.Theseratioswerecomparedonthreetimepointsa ̄mongthreegroups.ThecorrelationsbetweentheratiosofGroupBplusCandvaluesofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andhistopathologicresultsincludingpercentageofvesselsareaquantifiedonanti ̄CD31 ̄stainedmicrovessels(%VA)andmi ̄crovesseldensity(MVD)wereanalyzed.Results㊀ThevaluesofrrCBVweresignificantlyhigheringroupCthanthoseingroupBon5thand7thday(P<0.05).ThevaluesofrrTTPweresignificantlyloweringroupCthanthoseingroupBon5thday(P<0.05).ThevaluesofrrCBVandrrCBFofgroupBplusCweresignificantlycorrelatedwiththevaluesof%VAꎬMVDand基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:81403204ꎻ81573782)作者简介:陆方(1979 ̄)ꎬ男ꎬ江苏扬州人ꎬ毕业于上海中医药大学中西医结合临床专业ꎬ医学硕士ꎬ主治医师ꎬ主要从事中枢神经系统影像学诊断工作通信作者:杨烁慧㊀医学博士ꎬ副主任医师㊀E ̄mail:caddie_yang1980@aliyun.com7971VEGFon5thand7thdayꎬrespectively(P<0.05).Conclusion㊀ByundergoingUSPIO ̄DSCMRIꎬwefoundacupunctureim ̄provedthebloodsupplywithregionsofischemiaonsubacute ̄stageinpMCAOratsbypromotingtheincreaseinthenumbersandvolumeofcollateralcirculationmicrovessels.ʌKeywordsɔ㊀IschemiaꎻCollateralcirculationꎻAcupunctureꎻUltrasmallsuperparamagneticparticlesofironoxidesꎻMagneticresonanceimaging㊀㊀脑梗死由于高发病率㊁高致死率和高致残率严重威胁人类的健康ꎮ脑梗死以缺血性病变为主ꎬ后者发生后早期及时有效的开放与建立侧枝循环对于改善患者的预后和减轻神经功能缺损至关重要[1 ̄2]ꎮ有研究发现针刺有助于改善缺血后梗塞区域的脑血流量和促进侧枝循环开放[3]ꎮ超微超顺磁性氧化铁微粒(ultrasmallsuperparamagneticparticlesofironoxidesꎬUSPIO)为一种血池对比剂ꎬ能够较准确地反映缺血区域脑血流灌注情况[4]ꎮ因此ꎬ本研究通过利用USPIO动态磁敏感增强(dynamicsusceptibil ̄itycontrastꎬDSC)MRI检查探讨针刺对促进永久性大鼠局灶性脑缺血亚急性期侧枝循环的建立是否有效ꎮ1㊀资料与方法1.1㊀实验动物将体重规格为230~250gSPF级健康成年雄性SD大鼠39只随机分为三组ꎬA组为假手术组(9只)ꎻB组为无针刺对照组(15只)ꎻC组为电针组(15只)ꎮ每组再根据MRI扫描时间点72h㊁5天和7天分为3个亚组ꎬ其中A组每亚组各3只㊁B组和C组每亚组各5只SD大鼠ꎮ1.2㊀模型制作及针刺方法参照Longa线栓法[5]并且加以改良建立永久性大脑中动脉栓塞(permanentmiddlecerebralarteryocclusionꎬpMCAO)大鼠模型ꎬ其中A组线栓插入深度距离右侧颈总动脉分叉约5mmꎬB组和C组线栓插入深度距离右侧颈总动脉分叉约16~20mmꎮ参照李忠仁等[6]所编«实验针灸学»中制定的实验动物腧穴图谱ꎬC组选取大鼠百会穴㊁水沟穴和右侧足三里穴进行针刺[7ꎬ14 ̄15]ꎬ以医用28号1.5寸针(华佗牌不锈钢毫针)快速刺入穴位ꎬ连接电针治疗仪(G6805 ̄2ꎬ上海医疗器械高技术公司)ꎮ具体参数和方案详见本团队既往研究[8]ꎮ1.3㊀检查方法大鼠MRI扫描使用中国联影1.5TMRIꎬ12通道相控阵腕关节线圈ꎮ大鼠取俯卧位ꎬ先行常规冠状位T1WI㊁T2WI和DWI扫描ꎬ具体扫描参数参照本团队既往研究[8]ꎮ最后进行USPIO ̄DSCT2∗WI扫描ꎬ经5个动态的基线扫描后ꎬ大鼠尾静脉以0 1ml/s速率团注6mgFe/Kg剂量的USPIO(上海交通大学Med ̄X研究所提供)[9]ꎮDSC采用平面回波成像序列ꎬ参数为:TR/TE1400ms/36msꎬ层厚2mmꎬ视野100mmˑ100mmꎬ矩阵100ˑ96ꎬ激励次数为1ꎬ共扫描60个动态ꎮ1.4㊀图像后处理及评价将所有模型鼠的DSC原始图像传至联影后处理工作站ꎬ由2名具有10年以上工作经验的影像医师采用脑灌注分析软件独立地测量B组和C组大鼠梗塞最大面积层面及对侧镜像区域的相对脑血流量(relativecerebralbloodflowꎬrCBF)㊁相对脑血容量(relativecerebralbloodvolumeꎬrCBV)㊁平均通过时间(meantransittimeꎬMTT)和达峰时间(timetopeakꎬTTP)参数值ꎬ进一步计算梗塞/镜像的各参数比值(rrCBVꎬrrCBFꎬrMTTꎬrTTP)ꎬ具体测量方法(图1)ꎮA组大鼠取同B组和C组大鼠相对应的层面以勾勒左右两侧脑实质边缘的方法进行测量ꎬ然后获得右侧/左侧各参数比值ꎮ1.5㊀病理学检查大鼠MRI扫描完成后经腹主动脉采血进行血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactorꎬVEGF)检测ꎮ之后立即处死大鼠ꎬ取与MRI相对应的缺血区域脑标本切片行HE染色和免疫组化抗CD31染色(图2)ꎮ由一位具有8年工作经验的病理科医师在抗CD31染色阳性血管最密集的区域进行微血管密度(microvesseldensityꎬMVD)和阳性血管面积百分比(percentageofvesselsareaquantifiedonanti ̄CD31 ̄stainedmicrovesselsꎬ%VA)的测量[10]ꎮ1.6㊀统计学分析采用SPSS18.0软件进行统计分析ꎮ计量资料采用 平均数ʃ标准差 ( xʃs)ꎮ各组间USPIO ̄DSC各参数比值比较采用KruskalWallis和Mann ̄WhitneyU检验ꎮ对pMCAO模型鼠(B组加C组)各参数比值与VEGF以及与病理组织学指标MVD和%VA进行Spearman等级相关性分析ꎮ通过计算组内相关系数(intraclasscorrelationcoefficientsꎬ8971ICCs)来获得观察者间/内的一致性情况ꎮ所有检验均为双尾检验ꎬ并以α=0.05为置信水平ꎮ2㊀结果2.1㊀大鼠造模情况及观察者一致性分析B组和C组7天亚组中各有一只大鼠因梗塞后继发感染和肠梗阻死亡ꎬB组5天亚组一只大鼠因运动伪影导致DSC数据不可分析而剔除ꎮA组9只㊁B组13只和C组14只SD大鼠均顺利完成MRI扫描ꎮ2位观察者间和观察者内测量的各参数比值均具有高度一致性ꎬICCs为0.892~0.963ꎬP均<0.01ꎮ2.2㊀pMCAO大鼠USPIO ̄DSC各参数比值比较pMCAO大鼠各时间点所有USPIO ̄DSC参数的统计结果及比较ꎬ见表1ꎮ72h时A组rrCBV和rrCBF明显高于B组和C组ꎬrMTT和rTTP明显短于B组和C组(P<0.05)ꎮ5天时A组rrCBV和rrCBF明显高于B组ꎬrMTT和rTTP明显短于B组和C组(P<0.05)ꎮ7天时A组rrCBV和rTTP显著低于C组ꎬrMTT显著短于B组和C组(P<0 05)ꎮC组rrCBV在5天和7天时显著高于B组(P<0.05)ꎬrTTP在5天时显著短于B组(P<0 05)ꎮ虽然B组和C组rrCBF和rMTT于各个时间点间无显著差异(P>0.05)ꎬ但C组rrCBF在5天和7天时略高于B组ꎮ2.3㊀pMCAO大鼠rrCBV㊁rrCBF与病理侧枝血管指标相关性分析B组与C组5天和7天亚组的rrCBV㊁rrCBF与MVD和%VA分别呈显著正相关(P<0.05)ꎬ见表2ꎮ2.4㊀pMCAO大鼠rrCBV㊁rrCBF与VEGF的相关性分析B组与C组5天和7天亚组的rrCBV㊁rrCBF与VEGF呈显著正相关(P<0.05)ꎬ见表3ꎮ3㊀讨论㊀㊀USPIO直径较大ꎬ血液内有效半衰期较长ꎬ较小剂量静脉注射就可达到血浆内稳态水平ꎬ因而适用作血池性对比剂进行DSCMRI研究ꎮ目前USPIO被较多用于高分辨率脑血容量图研究ꎬ对于了解基表1㊀USPIO ̄DSCMRIA组㊁B组和C组大鼠各参数比值的统计结果( xʃs)参数组别72h5天7天A0.998ʃ0.0010.944ʃ0.0520.989ʃ0.004rrCBVB0.741ʃ0.193ә0.532ʃ0.263ә0.854ʃ0.330C0.609ʃ0.162∗1.139ʃ0.534һ1.309ʃ0.293һ∗A0.997ʃ0.0040.961ʃ0.0011.003ʃ0.008rrCBFB0.572ʃ0.251ә0.449ʃ0.313ә0.829ʃ0.311C0.553ʃ0.122∗0.834ʃ0.3421.179ʃ0.275A0.999ʃ0.0050.949ʃ0.0400.991ʃ0.002rMTTB1.415ʃ0.417ә1.514ʃ0.441ә1.338ʃ0.585әC1.763ʃ0.782∗1.208ʃ0.114∗1.392ʃ0.486∗A0.993ʃ0.0070.952ʃ0.0401.003ʃ0.015rTTPB2.094ʃ1.048ә1.945ʃ0.703ә1.232ʃ0.338C1.601ʃ0.518∗1.193ʃ0.122һ∗1.148ʃ0.116∗㊀㊀注:ә为A组和B组比较ꎬ∗为A组和C组比较ꎬһ为B组和C组比较ꎬP<0.05表2㊀B组与C组大鼠rrCBV和rrCBF与MVD和%VA的相关性(rꎬP)时间点MVDr值P值%VAr值P值72hrrCBV ̄0.1190.7790.0710.867rrCBF0.5480.1600.6900.0585天rrCBV0.6480.0430.7580.011rrCBF0.6730.0330.7090.0227天rrCBV0.7330.0250.8170.007rrCBF0.7000.0360.8170.007㊀㊀注:MVDꎬ平均微血管密度ꎻ%VAꎬ阳性血管面积百分比9971图1a~1e㊀分别为72h大鼠非针刺组右侧永久性大脑中动脉栓塞rCBV㊁rCBF㊁MTT和TTP伪彩图和DSC平面回波图像ꎮ图1aꎬ1b显示右侧大脑半球缺血区rCBV㊁rCBF较对侧明显下降ꎮ图1cꎬ1d显示右侧大脑半球缺血区MTT和TTP较对侧明显延长ꎮ图1e在DSC原始图像沿高信号缺血灶边缘勾画ROIꎬ调整中心线ꎬ同时自动获得镜像区ROI图2aꎬ2b㊀分别为7天时B组和C组大鼠缺血脑区抗CD31免疫组化染色图ꎮ棕色结构示梗塞灶边缘的侧枝血管(全景扫描图像放大20倍)ꎬC组侧枝血管数量和血管面积明显高于B组表3㊀B组与C组大鼠rrCBV和㊀㊀rrCBF与VEGF的相关性(rꎬP)时间点VEGFr值P值72hrrCBV ̄0.2860.493rrCBF0.0710.8675天rrCBV0.6850.029rrCBF0.7330.0167天rrCBV0.750.02rrCBF0.7170.03㊀㊀注:VEGFꎬ血管内皮生长因子线CBV水平㊁肿瘤血管生成㊁血管的数量和直径有很大的帮助[4]ꎮ本研究显示USPIO ̄DSCMRI可用于观察大鼠pMCAO缺血区域亚急性期的血供程度ꎮ其中ꎬrrCBV和rrCBF为血流动力学指标ꎬ用于反映缺血区域侧枝循环建立的情况ꎮ本研究发现B组rrCBV和rrCBF于5天时下降ꎬ7天时明显上升ꎮ这可能是由于脑缺血后72hꎬ缺血区侧枝血管的开放部分代偿了缺血区的血液供应ꎻ至5天时ꎬ这部分开放的侧枝血管由于受损严重而功能丧失ꎬ此时新生侧枝血管的建立还不充分ꎬ因此无法代偿rrCBV和rrCBF的下降ꎬ但7天时由于新生侧枝血管的充分建立和侧枝血管的面积增加明显提高了缺血区rrCBV和rrCBF[11]ꎮ因此ꎬ大鼠pMCAO后亚急性期缺血区rrCBV和rrCBF变化趋势为随时间推移逐步恢复的过程ꎮ本文还观察到B组与C组大鼠脑缺血后5天和7天的rrCBV㊁rrCBF分别与VEGF㊁MVD及%VA呈显著正相关ꎮVEGF是一种高度特异促血管内皮细胞生长因子ꎬ脑组织缺血缺氧后可诱导VEGF及其受体表达增加ꎬ促进内皮细胞的迁移㊁增殖和血管生成[12]ꎮMVD则是普遍采用的能够反映血管新生强度的有效指标[13]ꎮ本研究中从相关系数可以看出7天时ꎬrrCBV㊁rrCBF更能反应新生侧枝血管的建立情况ꎮ本文还发现针刺可以促进脑缺血后侧枝循环建立ꎬ并观察到经针刺干预的C组于5天时rrCBV和rrCBF已基本恢复到与A组(假手术组)相仿的水平ꎻ此时ꎬB组的rrCBV却显著低于A组ꎻ7天时C组rrCBV甚至显著高于A组ꎮ虽然5天和7天时C组与B组的rrCBF比较无显著差异ꎬ但C组rrCBF仍略高于B组ꎮ故而ꎬ针刺对脑缺血后新生侧枝血管的建立和开放有明显的促进作用ꎮ与本研究相仿ꎬ某些研究也显示针刺能够促进脑缺血后侧支循环的建立ꎮ毛定菊等[14]研究发现MCAO大鼠再灌注后缺血脑区微血管内皮细胞VEGFmRNA表达增加ꎬ电针百会㊁水沟和足三里穴在促进VEGFmRNA表达的同时又可减轻脑水肿及微血管超微结构的损伤ꎬ针刺脑保护作用于干预后第4天和8天最为显著ꎮ樊云等[15]研究发现电针百会㊁水沟和足三里穴可以增加MCAO大鼠再灌注后48~72h缺血脑区的MVDꎬ减少脑梗死体积ꎮ本文还发现大鼠脑缺血后亚急性期缺血区rMTT和rTTP表现为随时间推移而缩短的趋势ꎮrMTT和rTTP主要反映缺血区微循环的功能情况[16]ꎮB组和C组中ꎬ它们的缩短反映了从缺血后008172h微循环功能障碍到7天时新生侧枝血管的微循环功能逐渐恢复的过程ꎮ无论B组还是C组ꎬ7天时的rMTT和rTTP均长于A组ꎬ但7天时C组rrCBV和rrCBF均高于A组ꎮ该结果说明针刺促进侧枝血管微循环功能的改善较侧枝循环建立为缓慢ꎮ本实验研究有一定的局限性ꎮ首先ꎬ本次实验造模大鼠数量较少ꎬ观察的时间较短ꎬ无法充分反映针刺对侧枝循环建立及其功能的影响ꎮ其次ꎬ较难做到病理切片层面与ROI取样层面的完全一致ꎮ第三ꎬ没有设置Gd ̄DTPA组对照ꎮ在今后的进一步实验研究中ꎬ将尽力克服这些因素更深入地研究针刺对脑梗塞后不同时期的侧枝循环的影响ꎮ通过USPIO ̄DSCMRI扫描ꎬ我们实验初步证实了针刺有助于pMCAO大鼠亚急性期缺血脑区侧枝循环的建立ꎬ主要体现在增加侧枝血管的数目和血管面积方面ꎮ参考文献:[1]WangWꎬJiangBꎬSunHꎬetal.Prevalenceꎬincidenceandmor ̄talityofstrokeinChina:resultsfromanationwidepopulation ̄basedsurveyof480687adults[J].Circulationꎬ2017ꎬ135(8):759 ̄771.[2]LiuLꎬDingJꎬLengXꎬetal.Guidelinesforevaluationandman ̄agementofcerebralcollateralcirculationinischaemicstroke2017[J].StrokeVascNeurolꎬ2018ꎬ3(3):117 ̄130. 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针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠实验的研究进展
针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠实验的研究进展近年来,国内外学者通过针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经干细胞和神经营养因子影响的实验研究,取得较大进展。
本文对幼鼠缺血缺氧性脑损伤后,针刺在抑制细胞凋亡,减少神经元损伤,促进内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移和神经营养因子分泌机制方面的文献进行综述。
标签:缺血缺氧性脑损伤;针刺;幼鼠;实验研究;综述缺血缺氧性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD),是严重威胁新生儿健康的常见病因,是小儿出生前到出生后1个月内各种原因所引起的脑损伤或发育缺陷所致的综合征。
HIBD严重影响患儿的生活质量,给家庭、社会造成沉重的负担。
国际上统计脑瘫的发病率为1‰~5‰,我国小儿脑瘫患病率为1.8‰~4.0‰,并呈逐年增加的趋势[1]。
到目前为止,现代医学尚无令人满意的治疗方法,但针刺疗法以显著疗效、较低成本等优点,深受医患喜爱。
目前,很多学者借助现代科学技术,不断探索可能的疗效及其机制,对HIBD的研究越来越深入,针刺的作用机理研究进入细胞和分子水平,研究热点从对运动功能和学习记忆能力、脑部血流量、能量代谢、自由基代谢等指标变化,转移至抑制细胞凋亡、减少神经元损伤、促进缺血缺氧性脑损伤后内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移。
现就国内外的相关文献综述如下。
1 针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经元的影响神经干细胞(neural stem cells,NSCs)具有分化为神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的能力,是脑内具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞团,在脑损伤后可以被激活并增殖、迁移及分化,能恢复损伤造成的形态与功能上的缺失[2],研究表明针刺可促使新生SD大鼠缺血缺氧性损伤后大脑皮层和海马神经干细胞增殖,延长高峰期[3]。
幼鼠缺血缺氧性脑损伤后神经细胞凋亡的一种重要形式是神经元丢失[4],电针治疗可以减轻缺血缺氧脑损伤对幼鼠神经元尼氏体的损害,能促进海马、纹状体和运动皮质神经元GAP-43表达,对神经元的发育、存活及机能提升具有积极作用[5-7]。
针刺任脉和督脉对脑缺血大鼠海马星形胶质细胞的影响
针刺任脉和督脉对脑缺血大鼠海马星形胶质细胞的影响目的:研究针刺任脉和督脉经穴对局灶性脑缺血大鼠缺血海马星形胶质细胞的调节作用。
方法:100只成年健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术(sham)组、模型组、针刺督脉组及针刺任脉和督脉组,sham组10只,其余3组又分别随机分为7 d组、14 d组和28 d组3个亚组,每亚组10只。
Wistar大鼠以线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。
通过免疫荧光双标法研究各组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞和胶质纤维酸性蛋白/神经元特异性烯醇化酶(GFAP/NSE)双标细胞的表达。
结果:针刺督脉治疗可以下调脑缺血后海马齿状回的GFAP阳性细胞数,同时使GFAP/NSE双标细胞增多;针刺任脉和督脉治疗的GFAP阳性细胞增殖幅度小于针刺督脉组,而GFAP/NSE双标细胞的增殖幅度则大于针刺督脉组。
结论:针刺任脉和督脉可抑制脑缺血后海马星形胶质细胞的过度增殖并可促进细胞分化。
[Abstract] Objective: To investigate the regulatory effects of electroacupuncturing at Ren and Du vessels on hippocamp horizontal cells of focal cerebral ischemia. Methods: 100 Wistar rats were randomly divided into four groups: sham group, MCAO group, electroacupuncturing at Du vessel group and electroacupuncturing at Ren and Du vessels group, the sham group had 10 rats, the other three groups were further divided into three subgroups: 7 d group, 14 d group and 28 d group, with each subgroup of 10 rats, Wistar rats were employed to prepare the middle cerebral artery occlusion (MCAO). Then immunofluorescence double-staining method was applied to detect the expressions of glial fibrillary acidic protein (GFAP) positive cells and glial fibrillary acidic protein/neuron specific enolase (GFAP/NSE) double-immunostaining positive cells. Results: Electroacupuncturing Du vessel could down regulate the number of GFAP positive cells of the hippocampal dentate gyrus in focal cerebral ischemia, and increased the number of GFAP/NSE double-immunostaining positive cells. The proliferation of GFAP positive cells in electroacupuncture at Ren and Du vessels group was fewer than that in the group of single electroacupuncture at Du vessel group, and the proliferation of GFAP/NSE double-immunostaining positive cells was more than that in the electroacupuncture at Du vessels group. Conclusion: Electroacupuncturing at Ren and Du vessels can inhibit the over proliferation of hippocamp horizontal cells of focal cerebral ischemia and promote the cell differentiation.[Key words]Acupuncture; Ren vessel; Du vessel; Horizontal cell; Middle cerebral artery occlusion脑缺血是严重危害人类健康的疾病。
“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注大鼠模型早期运动功能恢复及SYN表达影响的研究
“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注大鼠模型早期运动功能恢复及SYN表达影响的研究李钦潘;王伟;韩永升;汪炜民;毛玉强;郭铁;韩峰群【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2015(024)001【摘要】目的观察“醒脑开窍”针刺法对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型早期运动功能恢复和脑内突触囊泡蛋白(SYN)表达的影响.方法健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组和电针对照组,每组40只.采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型.电针组和电针对照组针刺双侧内关、水沟、三阴交、百会,行电针治疗30 min.首次针刺在动物造模成功后24 h内进行,其后每日上午针刺1次,每7日为1疗程(针刺6d,休息1d).假手术组、模型组常规饲养于笼内,不进行任何干预治疗.各组大鼠在7、14d两个时间点亚组随机取20只进行神经功能评估,然后随机各取10只进行脑梗死体积的比较和免疫组化SP法检测SYN的表达.结果电针对照组和假手术组大鼠无神经功能缺损症状,7、14 d时电针组大鼠神经功能恢复明显优于模型组.TTC法染色后电针对照组和假手术组未见脑梗死灶,电针组脑梗死体积明显小于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05).免疫组化SP法检测电针对照组和假手术组可见少量SYN的表达,模型组大鼠脑梗死后两个时间点脑缺血周围出现SYN表达增多,与假手术组比较均有极显著差异(P<0.01),电针组SYN表达在两个时间点较模型组增加更明显(P<0.05).结论“醒脑开窍”针刺法能促进大鼠局灶性脑梗死后的神经运动功能恢复,其机制可能与促进脑局灶性缺血再灌注大鼠脑内SYN的表达,提高神经可塑性有关.【总页数】5页(P19-23)【作者】李钦潘;王伟;韩永升;汪炜民;毛玉强;郭铁;韩峰群【作者单位】安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽合肥230061;安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽合肥230061;安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽合肥230061;安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽合肥230061;安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽合肥230061;安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽合肥230061;安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,安徽合肥230061【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注大鼠模型早期脑内血管内皮生长因子与胶质纤维酸性蛋白表达的影响 [J], 李钦潘;韩永升;韩咏竹;王伟;汪炜民;毛玉强;郭铁;韩峰群2.醒脑开窍针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠PCNA表达的影响 [J], 胡光强;余录;张丰正;高小青;杨朝鲜3.“醒脑开窍”针刺法对局灶性脑缺血大鼠海马蛋白质组学影响的研究 [J], 温景荣;赵晓峰;王舒;石学敏4.醒脑开窍针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织p-Akt(Ser473)表达及细胞凋亡的影响 [J], 韩林;高旸;王旭慧;张亚男;张向宇;孟丽娜;朱倩5.“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注大鼠海马神经元K_(ATP)通道细胞电生理的调控研究 [J], 韩林;高旸;王旭慧;张亚男;王舒因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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有 发 病 率 高 、 死 率 高 、 残 率 高 的 特 点 。针 灸 治 疗 对 缺 血 性 病 致 脑 血 管 病 具 有 较 好 的 治 疗 作 用 。现 对 针 刺 对 脑 缺 血 模 型 大 鼠 治 疗 之 后 产 生 的 一 些 生 化 指 标 改 变 进 行 综述 。 1 纤 溶 系统 和 血 液 流 变 学 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 物 (- A) 其 抑 制 物 ( AI ) 纤 溶 t P 及 P - 是 1
di o a h n s e iie,Pe ig Uno e c lC le eH op t l h n s a e f M e ia in e t n lC ieeM d cn i kn in M dia olg s ia ,C i eeAc d my o d c lSce cs,Pe ig Un o e i k n inM d -
t es n h s ,a dS n h y ta e n Oo .Bu h tn ado jd me t ,tema iuain f c p n tr ,t eslcino c p it ,a dt ecu s tt esa d r f u g n s h n p lt so u u cu e h eeto f u ons n h o re o a a
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中国康复理论与实践 2 0 年 3 09 月第 1 卷第 3 C i J ea iT er r t Ma. 0 9 V 1 1 , o 3 5 期 hn h b hoyP a , r 2 0 , o 5 N . R l c .
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专题 ・
脑 缺 血 模 型 大 鼠 的 针 刺 干 预 研 究 进 展
系 统 的 两 个 重 要 组 成 部 分 , 反 映 纤 溶 活 性 的 重 要 指 标 , 要 是 主 来 源 于 血 管 内 皮 细 胞 , 称 之 为 内 皮 细 胞 的 标 记 物 。 国 内 外 文 被 献 报 道 , 浆 tPA、 AI1活性 与脑 血栓 形 成 关 系 密 切 。血 浆 t 血 P _ —
Ac p n tr ea yfrIc e cS rk nMo e o t rve XU n u u cu eTh rp o sh mi to ei d l fRas(eiw) Ho g.S UN a.De a t n fAc pu cu ea d T a Hu p rme t u n t r n r — o
c lCo l ge,Be i 07 0,Chi a le ng 10 3 na Ab t a t: Ther c ntlt r t r ss owe ha h c sr c e e ie a u e h d t tt e a upu t r he a a l e pe i lr l n r a i s he i to nc u et r py h d pay d as ca o ei te tng ic m cs r ke,i l - ncu di he c ng s o i i l ss,a i o a i e ota m it r ng t ha e ffbrno y i m n cd n ur r ns te s, a tv p i s, p o ens i he bl o c ie pe tde r t i n t o d, c l o ln, nt i i nd a m du i irc oxde a
发 现 不 同 时 间 电 针 组 脑 组 织 G u含 量 都 明显 降低 , 1 电针 6 i 0r n a 能 有 效 降低 As 量 。 p含 ]
3 活 性 肽
3 1 内 皮 素 内皮 素 ( T 是 在 脑 缺 血 中发 挥 重 要 作 用 的 活 性 . E ) 肽 , 一 种 强 力 缩 血 管 物 质 。脑 梗 死 早 期 E 生 成 , 成 局 部 循 为 T 造 环不 良, 流量减少 , 一 步加 重 了局部脑 组织 的缺血 、 氧, 血 进 缺 缺血 、 氧又进一步造成 E 缺 T释 放 增 加 , 形成 恶 性 循 环 。张 海 峰 等研 究 头 皮 针 对 脑 缺 血 模 型 大 鼠 ET一 1的影 响 , 果 表 明 , 皮 结 头 针 可 在脑 缺血 早 期 就 明 显 降 低 血 浆 E - T 1含 量 , 可 能 是 头 皮 这 针减 轻 脑 缺 血 损 伤并 促 进 肢 体 功 能 恢 复 的机 制 之 一 r 。 8 ] 3 2 谷 胱 甘 肽 谷 胱 甘肽 ( S 为 含 有 甘 氨 酸 的 三 肽 , 机 体 . G H) 是 内 的 重要 活性 物 质 , 有 清 除 自 由基 、 毒 等 功 能 。 李 刃 等 针 具 解 刺 脑 缺 血 大 鼠百 会 、 椎 穴 , 果 表 明 , 穴 可 使 脑 缺 血 后 血 清 大 结 两 G H 含 量提 高 , 示 电针 对 脑 缺 血 导致 的脂 质 过 氧 化 和 自 由基 S 提 及脑 功 能损 伤 可能 有 较 好 的保 护 作 用 [ 。 9 ] 3 3 脑 组 织 神 经 肽 脑 组 织 神 经 肽 ( Y) 内 源 性 血 管 活 性 . NP 是 肽 之 一 , 与 脑 血 管 的 舒 缩 调 节 。李 铁 浪 等 研 究 不 同 穴 组 对 急 参 性脑 缺血 大 鼠脑 组 织 NPY 的影 响 , 现 电 针人 中 、 会 组 及 肝 发 百 俞、 肾俞 组 可 抑 制 脑 组 织 NP mR Y NA 的 表 达 , 低 NP 的 含 降 Y 量 , 抗脑缺血损伤l 对 1 。杜 艳 军 等 用 胶 原 酶 Ⅷ诱 有 关 针 刺 对 脑 缺 血 大 鼠实 验研 究 的 文献 表 明 , 刺 在 治疗 缺血 性脑 血 管 病 方 面有 其 独 特 的 优 势 , 括 纤 溶 系统 摘 针 包 改 变 , 基 酸 递 质 、 性 肽 、 液 中蛋 白成 分 、 调 素 、 氧化 氮和 一 氧 化 氮 合 酶 的改 变 。但 是 这 些 指 标 到 目前 为 止 并 没 有 形 成 一 个 氨 活 血 钙 一 统 一 的 标 准 ; 刺 的手 法 、 穴 , 疗 时 间 等 也 都 不 尽一 致 。 针 取 治 [ 键 词 ] 针 刺 ; 血 性脑 卒 中 ; 物 模 型 ; 鼠 ; 述 关 缺 动 大 综
o r a m e tr ma n unc r an. ft e t n e i e ti Ke y wor s: a upu t r d c nc u e;ic e i t o s h m c sr ke;m o l r t de ; a s;r viw e e
[ 图分 类 号 ] R 4 [ 献 标 识 码 ] A [ 中 73 文 文章 编 号 ] 1 0 — 7 1 2 0 ) 30 1 — 2 0 69 7 ( 0 9 0 — 2 40 [ 文著 录格 式 ] 徐 虹 , 华 . 缺 血 模 型大 鼠 的针 刺 干 预 研 究 进 展 L ] 中 国康 复 理 论 与实 践 , 0 9 1 ( ) 2 4 2 5 本 孙 脑 J. 2 0 ,5 3 : 1 — 1