11抗精神失常

治疗精神病
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
治疗神经官能症
对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）
呕吐和顽固性呃逆
1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿 毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 2.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起， 应用抗组胺药止呕
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多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能 中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动 下丘脑－漏斗柄－垂体： 调控垂体激素分泌 （结节－漏斗〕 体温调节 延髓化学感受区 （呕吐中枢） 调控呕吐反应
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药理作用
Pharmacologic effects
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SSRI
VS
TCA
SSRIs 治疗抑郁症与TCAs有相当的疗效
SSRIs 对各种类型抑郁症和抑郁伴焦虑有效 SSRIs 极大的改善了病人对治疗的耐受性 SSRIs即使过量服用，仍然安全性良好
所以，SSRIs类药物已成为抑郁症治疗的主要手段
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抗躁狂症药
氯丙嗪, 氟哌啶醇
卡马西平, 丙戊酸钠
机制： ① 抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取 ② 阻断突触前膜α2受体，使交感神经末梢NA增加，并 使α2受体数目下调。
2 植物神经系统：阻断M受体 阿托品样作用 3 心血管系统：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常。
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临床应用
Therapeutic uses
1.治疗抑郁症:治疗内源性,反应性和更年期抑郁症.
GABA神经元的退变
NA功能的不足
脑内DA系统功能亢进
兴奋性氨基酸系统功能低下
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脑内DA系统功能亢进学说
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症
•未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
人工冬眠
与度冷丁、异丙嗪合用。
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不良反应
Adverse effects
1.—般不良反应
嗜睡,视力模糊,鼻塞,口干,便秘.长期用引起乳房肿大.氯丙嗪局部 刺激性大,不作皮下注射,iv引起血栓性静脉炎.出现体位性低血压.
2.锥体外系反应
① 帕金森综合征: 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎. ② 急性肌张力障碍: 病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍. ③静坐不能: 患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗. ④迟发性运动障碍: 表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联 症.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及时停药可恢复.用苯海索可加重.原因与长 期阻断DA受体,DA受体数目增加. 3. 过敏反应: 皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸.
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起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严 重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。
2.遗尿症 3.焦虑和恐怖症 不良反应
1.抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升 高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2.心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞,高 血压、心脏病患者应慎用或禁用。 3.中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。 4. 其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因 不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。
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其它药: 五氟利多 (penfluridol)
1.长效抗精神病药，每周口服一次即可；
2.抗精神病作用和锥体外系作用强, 镇静作用弱；
3.急、慢性精神分裂症
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氯氮平（clozapine）
1. 生效快，一周内见效
2. 抗精神病作用强
机制：阻断5- HT2A和D4受体。
3. 几无锥体外系反应
4. 可致粒细胞减少
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药理作用
Pharmacologic effects
2.植物神经系统 氯丙嗪具有α受体阻断作用和M受
体阻断作用。
3.内分泌系统
氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体, 影响 内分泌。减少下丘脑释放催乳素抑制 因子，使催乳素分泌增加，抑制促性 腺激素和糖皮质激素的分泌，抑制垂 体生长激素的分泌。
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氯丙嗪临床应用
丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
NA再摄取抑制药
地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）
5-HT再摄取抑制药
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
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米帕明 imipramine
1 中枢神经系统：
正常人: 安静、思睡、头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，
1.中枢神经系统
(1) 抗精神病作用 正常人, 镇静作用；精神病人，抗精神病作用，控制兴 奋躁动，阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中D2样受体. (2)镇吐作用 强大的抑制呕吐作用.机理是该药阻断CTZ的D2样受体, 大剂量直接抑制呕吐中枢.对刺激前庭引起呕吐无效,
(3)影响体温调节 抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪不仅降 低发热体温,而且也能降低正常体温.用做人工冬眠疗法 (4)加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇痛药等作用. (5)影响锥体外系功能 阻断黑质-纹状体通路的D2样受体,胆碱能神经占优 势,出现锥体外系症状.如帕金森综合症.
•其中最常见的为精神分裂症，其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症
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精神分裂症
是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与 现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：
Ⅰ型 Ⅱ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
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精神分裂症的病因学说
脑内5-HT能系统功能的缺损
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抗躁狂抑郁症药 (antimanic and antidepressive drugs)
躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 (affective disorders)
躁狂抑郁症
单相型 双相型
可能病因：与脑内单胺类功能失调有关
NA功能亢进
5-HT缺乏
躁狂
抑郁
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NA功能不足
抗抑郁药
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类
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硫杂蒽类代表药
泰尔登 (tardan ，氯普噻吨 )
1. 镇静作用强, 抗精神病,α受体阻断和M受体阻 断作用弱;
2. 有较弱抗抑郁作用
3. 用于焦虑抑郁情绪的精神分裂症, 焦虑性神经官 能症, 更年期抑郁症。
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丁酰苯类代表药
氟哌啶醇 (haloperidol)
1. 抗精神病作用和锥体外系作用强, 镇静, 降压作用弱； 2. 用于治疗以兴奋躁动, 妄想, 幻觉为主的精神病和躁狂症; 3. 镇吐作用强, 用于疾病和药物引起呕吐； 4. 锥体外系反应高达80%，见于急性肌张力障碍, 静坐不能。
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多
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氯丙嗪（chlorpromazine）
阻断的受体种类：
DA受体（D2>D1）：抗精神病
M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病
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常用抗精神失常药物
吩噻嗪类 氯丙嗪 * 抗精神病药 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 抗躁狂药 碳酸锂 * 五氟利多
抗抑郁药
抗焦虑药
米帕明 * 氟西汀 *
苯二氮卓类 丁螺环酮
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抗精神病药 (antipsychotic drugs)
•治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状. 分类:ium carbonate
抗躁狂作用：治疗量对正常人的精神行为影响小， 机制：
躁狂症患者：言语、行为恢复正常。
抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取，使突触间隙NA浓 度减少而控制躁狂症。 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应。 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内 磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。
4. 中毒: 一次服用氯丙嗪1-2 g 发生中毒,昏睡,血压下降. 5. 禁忌证: 癫痫,昏迷,肝功能不全者.
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奋乃静 (perphenazine) 氟奋乃静 (fluphenazine) 三氟拉嗪 (trifluoperazine) 1. 吩噻嗪类药物 2. 抗精神病作用强, 锥体外系不良反应显著; 3. 镇静作用弱
精神失常 (psychiatric disorders)
•是由多种原因引起的精神活动障碍. •表现为情感、思维和行为异常
（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统DA功能亢进。
[临床应用]
治疗躁狂症：①躁狂抑郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作；② 精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。
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不良反应
Adverse effects
不良反应多，安全范围小。 应TDM, 治疗浓度：0.8-1.5 mmol/L >2 1. 恶心, 呕吐, 细微震颤。 mmol/L 中毒 2. 中枢症状：反射亢进, 共济失调, 明显震颤， 昏迷, 死亡。 Li+ 的理化性质与Na+ 类似，中毒时输入NaCl 可加速 Li+ 的排泄。