抗精神失常药物重点
药理学课件14.抗精神失常药药学
联合治疗
针对单一药物治疗效果不佳的情 况,未来将探索多种药物的联合
治疗方案,以提高治疗效果。
预防性治疗
未来的研究方向还将包括预防性 治疗,即在精神疾病发生前进行
干预,以降低疾病的发生率。
对社会的意义与影响
提高患者生活质量
有效的抗精神失常药物能够显著改善患者的生活质量,使他们更 好地融入社会。
注意避免与其他药物发生相互作用,特别是与抗精神病药物有 相互作用的药物。
定期评估患者的病情和治疗效果,以便调整药物剂量或更换药 物。
药物治疗应与心理治疗相结合,以提高治疗效果,促进患者康 复。
特殊人群用药指导
老年人用药
老年患者肝肾功能减退,药物代谢和排泄能力下降,应谨慎选择 药物和调整剂量。
儿童用药
随着对精神疾病发病机制的深入了解,新型抗精神失常药的研究和开发不断涌现,未来将会有更多高效、安全、 副作用小的药物问世,为患者提供更好的治疗选择。
02 抗精神失常药的种类与作 用机制
抗精神病药
种类
典型抗精神病药和非典型抗精 神病药。
作用机制
主要通过阻断多巴胺受体和5羟色胺受体,抑制中枢神经系 统多巴胺和5-羟色胺功能,缓 解精神分裂症等精神障碍症状。
虑作用。
代表药物
03
地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮等。
03 抗精神失常药的适应症与 副作用
适应症
精神分裂症
抗精神失常药主要用于治疗精神分裂 症,帮助缓解阳性症状,如幻觉、妄 想等。
双相情感障碍
对于双相情感障碍的躁狂发作,抗精 神失常药可起到稳定情绪的作用。
抑郁症
在某些情况下,抗精神失常药也可用 于治疗抑郁症,特别是当抑郁症伴有 焦虑症状时。
药理学《抗精神病药》的讲解技巧
学术论坛科技创新导报 Science and Technology Innovation Herald239精神失常是由多种原因引起的以精神活动障碍为特征的一类疾病。
治疗这些疾病的药物统称为抗精神病药。
“抗精神病药”是药理学“中枢神经系统药物”中较为复杂的一个章节。
1 学生反映的难点1.1 章节跨度较大药理学是医学基础课中较难掌握的一门课程[1-2],在学习本章时,发现较多学生对外周神经系统药物里重点提到的概念如“多巴胺”、“胆碱受体”、“α受体”等已经生疏,提问时大部分学生不能准确回答相关作用,而本章的特点就是与“外周神经系统药物”相关概念有较多联系。
1.2 精神病的概念较为抽象大部分同学对精神病比较熟悉,但是对于精神病的具体症状并不了解,甚至不能分清I型精神分裂症和II型精神分裂症。
1.3 抗精神病药的临床应用和不良反应与药理作用的联系在学习本章节时,学生主要以死记硬背为主,而忽略了药理作用与临床应用及不良反应之间的联系,如对氯丙嗪出现的不良反应:口干、便秘、视力模糊、体位性低血压等发生的原因并不了解。
2 讲解要点2.1 引起兴趣讲症状讲解精神病患者的一些典型症状能够引起学生的浓厚兴趣。
精神分裂症患者的症状主要为:思维障碍、知觉障碍、情感障碍、行为障碍。
举一些有趣的例子可以吸引学生的注意力,比如思维障碍又分为联想障碍和妄想,而妄想又可以分为夸大妄想、疑病妄想、被迫害妄想、嫉妒妄想、被钟情妄想、关系妄想等等,以各种事例解释这些妄想的具体症状,往往会收到良好的课堂效果。
2.2 分析原因讲机制当学生对精神病的各种症状产生浓厚兴趣的时候,可将症状引申到其发病机制上。
有关精神分类症发生的机制有很多假说,一般公认的是“多巴胺亢进学说”。
这个学说牵扯到大脑内的四条多巴胺神经通路:黑质纹状体通路、中脑边缘系统通路、中脑皮层通路和结节漏斗通路。
该学说认为精神分裂症发生的机制为中脑边缘系统通路、中脑皮层通路多巴胺神经功能过强所引起的,所以我们可以引导学生明白:常见的抗精神药物都是一些多巴胺受体的阻断剂。
《药理学》第18章抗精神失常药
第一节 抗精神病药
三、丁酰苯类
氟哌啶醇(haloperidol):可显著控制各 种精神运动兴奋的作用,同时对慢性症状 有较好疗效。
锥体外系副作用发生率高、程度严重。
第一节 抗精神病药
三、丁酰苯类
氟哌利多(droperidol):作用时间短,主要用于 增强镇痛药的作用。
抑制,镇静及抗胆碱作用也较明显。
氯米帕明(clomipramine) 对5-HT再摄取有较强的抑制作用,其代谢产物去甲
氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。
第三节 抗抑郁症药
多塞平(doxepin) 抗焦虑作用强。
曲米帕明(trimipramine) 治疗抑郁症、消化性溃疡。
第三节 抗抑郁症药
氯丙嗪(chlorpromazine)
低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用氯丙嗪可降 低患者体温,用于低温麻醉。
人工冬眠:冬眠合剂 (氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪)
可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增 强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应, 并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。
应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、 甲状腺危象等。
氯丙嗪(chlorpromazine)
不良反应 常见不良反应 • 中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等; • M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、 便秘、眼压升高等; • α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性 低血压及反射性心动过速等; • 局部刺激性。
曲唑酮(trazodone) 治疗抑郁症,具有镇静作用,适于夜间给药。
2. 治疗遗尿症 3. 焦虑和恐怖症
米帕明(丙米嗪imipramine)
20抗精神失常药.
(2)对自主神经系统的作用:阻断M受体引起口干、便秘、 尿潴留和视力模糊等副作用。 (3)对心血管系统的作用:治疗量阻断α受体,从而降低血 压,引起心律失常。 【临床应用】 1.各型抑郁症 对内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期 抑郁症均有效,但对精神分裂症伴发的抑郁状态疗效较差。 2.遗尿症。 【不良反应】 1.抗胆碱作用——阻断M受体:口干、扩瞳、心动过速、 视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样作用; 2.中枢反应:头晕、失眠、精神紊乱、震颤、大剂量可引 起癫痫样发作。
促性激素 促皮质激素 促生长激素 催乳素抑制因子
抗精神病作用机制
“精分症”病因:DA能神经功能亢进。
中脑—边缘叶 机制:阻断 通路 DA—R↓→使冲动↓ 中脑—皮层
药理作用与临床应用
(2)镇吐作用
特点:①强大 ②对化学性呕吐有效,对晕动病无效。 用途:①治疗化学性呕吐 ②治疗顽固性呃逆
执业药师考前培训
药理学
重庆医药高等专科学校
第二十章
抗精神失常药
神经衰弱和癔病, 焦虑不安。
焦 虑 症
精神活动失调,情感、思 维和行为与外界不协调。
精 神 分 裂 症
考试大纲(要点)
1.抗精神病药
(1)氯丙嗪药理作用、临床应用及其不良反应 (2)氟哌啶醇、舒必利、奋乃静、氯氮平、利培酮、奥氮平、 喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮的临床应用和不良反应医|学教育 网搜集整理
小结
歌诀:
药理作用三足立 中枢自主内分泌 安定镇吐强降温 阻断受体αMD 用于精神分裂症 冬眠呕吐与呃逆
氟哌啶醇 作用特点:抗精神病作用和镇吐作用比氯
丙嗪强大,锥体外系反应也强,而镇静作 用、α受体和M受体阻断作用较弱。 临床应用:治疗精神分裂症;多种原因引 起的呕吐和顽固性呃逆。
药理学考试重点精品习题 第十八章 抗精神失常药
第十八章抗精神失常药一、选择题A型题1、抗精神失常药是指:A 治疗精神活动障碍的药物B 治疗精神分裂症的药物C 治疗躁狂症的药物D 治疗抑郁症的药物E 治疗焦虑症的药物2、氯丙嗪口服生物利用度低的原因是:A 吸收少B 排泄快C 首关消除D 血浆蛋白结合率高E 分布容积大3、作用最强的吩噻类药物是:A 氯丙嗪B 奋乃静C 硫利达嗪D 氟奋乃静E 三氟拉嗪4、可用于治疗抑郁症的药物是:A 五氟利多B 舒必利C 奋乃静D 氟哌啶醇E 氯氮平5、锥体外系反应较轻的药物是:A 氯丙嗪B 奋乃静C 硫利达嗪D 氟奋乃静E 三氟拉嗪6、下列哪种药物可以用于处理氯丙嗪引起的低血压?A 肾上腺素B 多巴胺C 麻黄碱D 去甲肾上腺素E 异丙肾上腺素7、氯丙嗪的禁忌证是:A 溃疡病B 癫痫C 肾功能不全D 痛风E 焦虑症8、氯丙嗪不应作皮下注射的原因是:A 吸收不规则B 局部刺激性强C 与蛋白质结合D 吸收太慢E 吸收太快9、氯丙嗪引起的视力模糊、心动过速和口干、便秘等是由于阻断:A 多巴胺(DA)受体B a肾上腺素受体C b肾上腺素受体D M胆碱受体E N胆碱受体10、小剂量氯丙嗪镇吐作用的部位是:A 呕吐中枢B 胃粘膜传入纤维C 黑质-纹状体通路D 结节-漏斗通路E 延脑催吐化学感觉区11、氯丙嗪的药浓度最高的部位是:A 血液B 肝脏C 肾脏D 脑E 心脏12、适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症的药物是:A 氟哌啶醇B 奋乃静C 硫利达嗪D 氯普噻吨E 三氟拉嗪13、常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症的药物是:A 氟哌啶醇B 氟奋乃静C 硫利达嗪D 氯普噻吨E 三氟拉嗪14、可作为安定麻醉术成分的药物是:A 氟哌啶醇B 氟奋乃静C 氟哌利多D 氯普噻吨E 五氟利多15、吩噻嗪类药物降压作用最强的是:A 奋乃静B 氯丙嗪C 硫利达嗪D 氟奋乃静E 三氟拉嗪16、氯丙嗪在正常人引起的作用是:A 烦躁不安B 情绪高涨C 紧张失眠D 感情淡漠E 以上都不是17、米帕明最常见的副作用是:A 阿托品样作用B 变态反应C 中枢神经症状D 造血系统损害E 奎尼丁样作用18、氯丙嗪可引起下列哪种激素分泌?A 甲状腺激素B 催乳素C 促肾上腺皮质激素D 促性腺激素E 生长激素19、使用胆碱受体阻断药反可使氯丙的哪种不良反应加重?A 帕金森综合症B 迟发性运动障碍C 静坐不能D 体位性低血压E 急性肌张障碍20、氟奋乃静的作用特点是:A 抗精神病和降压作用都强B 抗精神病和锥体外系作用都强C 抗精神病和降压作用都弱D 抗精神病和锥体外系作用都弱E 抗精神现和镇静作用都强21、氯丙嗪长期大剂量应用最严重的不良反应A 胃肠道反应B 体位性低血压C 中枢神经系统反应 D锥体外系反应E 变态反应22、可用于治疗氯丙嗪引起的帕金森综合症的药物是:A 多巴胺B 地西泮C 苯海索D 左旋多巴E 美多巴23、吩噻嗪类药物引起锥体外系反应的机制是阻断:A 中脑-边缘叶通路DA受体B 结节-漏斗通路DA受体C 黑质-纹状体通路DA受体D 中脑-皮质通路DA受体E 中枢M胆碱受体24、碳酸锂主要用于治疗:A 躁狂症B 抑郁症C 精神分裂症D 焦虑症E 多动症25、氯丙嗪对下列哪种病因所致的呕吐无效?A 癌症B 晕动病C 胃肠炎D 吗啡E 放射病26、不属于三环类的抗抑郁药是:A 米帕明B 地昔帕明C 马普替林D 阿米替林E 多塞平B型题问题27~31A 躁狂症B 抑郁症C 精神分裂症D 晕动病E 安定麻醉术27、氯丙嗪主要用于28、氟哌利多主要用于29、碳酸锂主要用于30、米帕明主要用于31、氯普噻吨主要用于C型题问题32~35A 阻断M胆碱B 阻断DA受体C 两者均可D 两者均否32、碳酸锂33、米帕明34、氯丙嗪35、氟哌啶醇X型题36、氯丙嗪扩张血管的原因包括:A 阻断a肾上腺素受体B 阻断M胆碱受体C 抑制血管运动中枢D 减少NA的释放E 直接舒张血管平滑肌37、氯丙嗪的中枢药理作用包括:A 抗精神病B 镇吐C 降低血压D 降低体温E 增加中枢抑制药的作用38、氯丙嗪的禁忌症有:A 昏迷病人B 癫痫C 严重肝功能损害D 高血压E 胃溃疡39、治疗躁狂症的药物有:A 碳酸锂B 马普替林C 氯丙嗪D 氟哌啶醇E 多塞平40、氯丙嗪降温特点包括:A 抑制体温调节中枢,使体温调节失灵B 不仅降低发热体温,也降低正常体温C 临床上配合物理降温用于低温麻醉D 对体温的影响与环境温度无关E 作为人工冬眠,使体温、代谢及耗氧量均降低41、氯丙嗪可阻断的受体包括:A DA受体B 5-HT受体C M胆碱受体D a肾上腺素受体E 甲状腺素受体42、对抑郁症有效的药物有:A 氯丙嗪B 氯普噻吨C 米帕明D 舒必利E 碳酸锂43、氯丙嗪的锥体外系反应有:A 急性肌张力障碍B 体位性低血压C 静坐不能D 帕金森综合症E 迟发性运动障碍44、苯海索对氯丙嗪引起的哪些不良反应有效?A 急性肌张力障碍B 体位性低血压C 静坐不能D 帕金森综合症E 迟发性运动障碍45、与氯丙嗪抗精神病作用机制有关的DA神经通路有:A 中脑-边缘叶通路B 黑质-纹状体通路C 结节-漏斗通路D 中脑-皮质通路E 脑干网状结构上行激活系统二、问答题1、抗精神失常药的分类及代表药有哪些?2、试述氯丙嗪的作用特点、作用机理、临床应用及主要不良反应。
人卫版药理学第8版 018抗精神失常
(四)其 他 类
五氟利多:长效,1次/周,疗效同氟哌醇, 用于慢性分裂的维持巩固治疗。
舒 必 利:无明显镇静,不影响植物 NS, 锥体外反应轻,有抗抑郁作用。
氯 氮 平:BZ类。阻断5-HT受体和D4, 用于急、 慢性分裂/其他药物无效者, 无锥体外 反应, 主要不良反应为粒细胞↓。
利 培 酮:阻断 D2 及 5-HT受体,对阳性及阴性 症状均有效,锥体外反应轻。
临床分型
(1)偏执型 最常见 (2)青春型 在青少年时期发病 (3)紧张型 以紧张综合征为主要表现 (4)单纯型 该型主要在青春期发病,主要表现为阴 性症状。 (5)未分化型 该型具有上述某种类型的部分特点 (6)残留型 该型是精神分裂症急性期之后的阶段, 主要表现为性格的改变或社会功能的衰退。
第1节 抗精神病药 (antipsychotic drugs)
第18章 抗精神失常药
【目的要求】
1.掌握抗精神病药作用机制,氯丙嗪的药理 作用及作用机制、临床应用和不良反应; 2.熟悉其他抗精神病药的作用特点与应用。
概述
精神失常是由多种原因引起的知、情、意、行等 精神活动障碍的一类疾病。常见的有: 精神分裂 症、躁狂症、抑郁症、焦虑症等。
抗精神失常药:1.抗精神病药 2.抗躁狂症药 3.抗抑郁症药 4.抗焦虑症药
奥氮平的体外和体内5-HT2 受体亲和力大于其 与多巴胺D 2 受体的亲和力。
不良反映是嗜睡和体重增加,34%服用奥氮平 的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高。
阿立哌唑
用于治疗各类型的精神分裂症。本品对精神分裂症的阳性和 阴性症状均有明显疗效,也能改善伴发的情感症状,降低精 神分裂症的复发率。
2. 阻断5-HT2 受体及边缘和皮层D4,对阴性症状疗 效好(如非典型药物氯氮平、利培酮)。
药理学(第9版)第十八章 抗精神失常药 本章小结
临床应用 Ⅱ型精神分裂症
神
抗躁狂症药
碳酸锂
失
常
非选择性单胺再摄取抑制药——丙咪嗪
临床应用 抑郁症
药
抗抑郁症药
选择性NA再摄取抑制药——地昔帕明
焦虑恐惧症
选择性5-HT再摄取抑制药——阿米替林
不良反应 抗胆碱效 医学猫 APP,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
本章小结
精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症 和焦虑症,治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。其中,抗精神分裂症药也称作神经安定药, 主要用于治疗精神分裂症,对其他精神病的躁狂症状也有效。这类药物大多是强效多巴胺受体拮 抗药,在发挥治疗作用的同时,大多药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。
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抗精神分裂症药
经典抗精神分裂症药 吩噻嗪类——氯丙嗪 硫杂蒽类——泰尔登 丁酰苯类——氟哌啶醇 其他类——舒必利
临床应用 Ⅰ型精神分裂症
不良反应 锥体外系反应 心血管反应 内分泌反应
抗 精
非典型抗精神分裂症药 氯氮平、齐拉西酮、 阿 立哌唑
医学专题第17章抗精神失常药
平)可使之减轻。
应用胆碱受体阻断(zǔ duàn)药反使之加重
第二十页,共四十五页。
2) 神经系统(shénjīngxìtǒng)其他不良反应
➢ 药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起,注意与原 有疾病鉴别
➢ 惊厥与癫痫 ➢ 神经阻滞药恶性综合征:
2.实验依据 氯丙嗪
▪ 能提高实验动物脑内DA主要代谢产物香草酸(HVA)
生成率
▪ 可与3H-DA竞争脑内DA受体,竞争力强弱(qiánɡ ruò)与其
抗精神病作用强度平行
▪ 能对抗去水吗啡通过兴奋延髓CTZ-D2受体引起的呕
吐
第十二页,共四十五页。
3.脑内多巴胺能神经通路
➢ 黑质-纹状体通路: D1样和D2样DA受体 ➢ 中脑-边缘系统通路:主要存在D2样受体 ➢ 中脑-皮质通路: 存在D1样和D2样DA受体 ➢ 结节(jié jié)-漏斗通路: 存在D2样受体
第三十六页,共四十五页。
丙米嗪非选择性地抑制突触前膜再摄取NA、 5-HT,使NA、5-HT在突触间隙浓度(nóngdù) 增高,促进突触传递。
第三十七页,共四十五页。
临床 应用 (lín chuánɡ)
➢ 治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较
好,已可用于强迫症的治疗。
➢ 小儿遗尿症:疗程(liáochéng)<3M. ➢ 焦虑症和恐怖症:伴有焦虑的抑郁症病人有效。
用于:精神分裂症、躁狂症、迟发型(fā xínɡ)运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少
第二十七页,共四十五页。
▪ 奥兰轧平(olanzepine):第二代非典型抗精神病
药,疗效与clozapine相似,而无粒细胞减少的不 良反应。
药理学课件——抗精神失常药
严重肝功能损害、昏迷、青光眼患者禁用。乳 腺增生症及乳腺癌患者也禁用。有癫痫史、冠心 病及患有心血管病的老年人慎用。
其他吩噻嗪类药物
奋乃静(perphenazine)、氟奋乃静(f!uphenazine)、 三氟拉嗪(trifluoperazine)
奋乃静作用缓和,对慢性精神分裂症的疗效优于氯丙嗪; 氟奋乃静和三氟拉嗪有明显抗幻觉、妄想作用,对行为退 缩、情感淡漠等症状有较好疗效。
用途
1.治疗各型精神分裂症
对急性患者疗效好。也用于治疗其他精神病伴有的兴 奋、紧张、躁动、幻觉及妄想等症状。
2.止吐
氯丙嗪对癌症、尿毒症、放射病、胃肠炎、药物等引 起的呕吐有显著的效果,也可治疗顽固性呃逆。但对刺激 前庭引起的呕吐(晕车、晕船)无效。
3.人工冬眠
氯丙嗪配合物理降温(冰袋、冰浴),加用其他中枢抑制 药(异丙嗪、哌替啶等),可降低体温,降低组织代谢,提 高对缺氧的耐受性,减轻机体对伤害性刺激的反应,称为 人工冬眠。可用于低温麻醉、严重感染、感染性休克、甲 状腺危象、中暑等疾病的辅助治疗。
3.过敏反应
常见症状有皮疹、接触性皮炎,少数有肝损害 及粒细胞减少等。
4.急性中毒
使用超大剂量氯丙嗪可引起急性中毒。出现昏 睡、血压降低甚至休克、心动过速、心电图异常 等。
5.内分泌系统反应
长期用药可致内分泌系统紊乱,出现乳房增大、 泌乳、停经、抑制儿童生长等。
6.中枢神经系统反应 可引起意识障碍、抑郁或兴奋等精神失常。
抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
第一节 抗精神病药
精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、 情感、行为发生异常。
抗精神病药又称神经松弛药。因为主要用于治 疗精神分裂症,也称为抗精神分裂症药。
药理学(山东大学)14.第十四章 抗精神失常药
精神失常(Psychiatric disorders)由
多种原因引起的精神活动障碍,表现 为思维、情感、知觉、智能、意志和
行为诸方面的障碍,治疗这类疾病的
药物统称为抗精神失常药。
根据临床用途,可将其分为三类:抗精 神病药(Antipsychotic drugs)、抗抑
郁症药(Antidepressive drugs)和抗
正常人:一次口服氯丙嗪100mg后,
出现安定、镇静、感情淡漠,对周围
事物不感兴趣,在安静环境中能诱导 入睡,但易于唤醒,大剂量也不引起
麻醉,连续用药后作用逐渐减弱,产
生耐受性。
精神病人:用药后在不引起过分镇静的情
况下(清醒状态),可迅速控制兴奋躁动,
连续服用可使幻觉、妄想、躁狂及精神运 动性兴奋逐渐消失, 使理智恢复, 情绪安定, 生活自理。氯丙嗪的抗幻觉及抗妄想作用 一般需要连续用药6周至6个月才充分显效,
临床上可用于治疗多种疾病(如癌症、 放射病、尿毒症、胃肠炎、妊娠)以
及一些药物(如雌激素、四环素类、
吗啡、哌替啶、洋地黄和抗癌药等) 引起的呕吐和顽固性呃逆, 但对晕动病 呕吐效差。
(3)降温作用:氯丙嗪抑制丘脑下部的
体温调节中枢, 使体温调节失灵,恒温动物
不能保持恒定温度而随外界环境温度的变
(4)迟发性运动障碍(tardive
dyskinesia,TD):又称迟发性多动症。
表现为口-舌-颊(咀嚼肌)三联症:吸
允、舔舌、咀嚼,以及四肢舞蹈样动作,
系长期(数月至数年)大量用药所致,
停药后仍长期不消失,甚至恶化;
中枢抗胆碱药不但无效,反而使之加重。 若早期发现,及时停药,可以恢复,或试 用利血平或氯氮平治疗。发生机制可能与
药物化学知识点—抗精神失常药
药物化学知识点—抗精神失常药根据药物的主要适应症,抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。
一.抗精神病药这类药物又称强安定药或神经阻滞药。
抗精神病药物是多巴胺(AD)受体阻断剂。
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。
本类药物能阻断中脑——边缘系统及中脑——皮质通路的DA受体,减低DA功能,从而发挥其抗精神病作用。
抗精神病药按其化学结构可分为5类:1.吩噻嗪类以盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)为例。
吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药,其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。
3个环不在同一平面,2个苯环沿N——S軸折叠形成平面弯曲角α(page35)。
根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。
Chlorpromazine和多巴胺的X-线衍射结构测定表明,两者的构象能部分重叠,在Chlorpromazine 的构象中,侧链倾斜于有氯取代的苯环方向(见page37 图2——15)。
Chlorpromazine 的苯环2位的氯原子引起分子不对称性,侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征,失去氯原子则无抗精神病作用。
Chlorpromazine 为强抗精神病药,但其毒副作用大,为寻找毒副作用小,疗效好的新药,对Chlorpromazine 进行了大量的构效关系研究工作,其改造规律如下:①2位氯原子取代是活性必必需的,用其他吸电子基取代也有效,取代基的吸电子作用越强,活性越强,如三氟甲基取代活性增强3——5倍。
用弱吸电子基取代活性降低,而毒副作用也降低,如乙酰基取代。
②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代,仍具有抗精神病活性。
③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。
④10位上的侧链可以改变,如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型,由于改善了油水分配系数活性增强,如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6——10倍。
第15章 抗精神失常药
丁酰苯类
其它药
氟哌啶醇
五氟利多
氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵 wintermine)
常用吩噻嗪类药的化学结构 常用吩噻嗪类药的化学结构
一、氯丙嗪体内过程
吸收 分布 代谢
口服吸收不规则,受多因素影响
90%与血浆蛋白结合,高亲脂性, 易透过血脑屏障,脑内药物浓度高(可 达血浆浓度的10倍)
药理作用
锂离子发挥药理作用,对躁狂症疗效显著
可能机制:
抑制NA、DA从神经末梢的释放,并促其再摄取, 使突触间隙NA含量减少
干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢(抑制肌醇的生成, 减少PIP2的含量)
影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布,影响葡萄糖的代谢
体内过程
吸收 分布 代谢
口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高 无代谢变化 肾脏排泄,在近曲小管与钠竞争 重吸收,增加钠盐可促锂排出
加强中枢抑制药:麻醉药、镇静催眠药 镇痛药等的中枢抑制作用。
对植物神经系统的作用
阻断-受体:血管扩张,血压↓(可翻转肾
上腺素的升压作用);抑制血管运动中枢,使 血管扩张,血压↓
阻断M-受体:作用较弱(口干、视物模糊、
便秘、排尿困难等副作用)
对内分泌系统的作用
阻断结节-漏斗DA通路的D2受体
催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿大、泌乳
5-HT再摄取抑制药
氟西汀(amitriptyline,百忧解)
三环类抗抑郁药
Tricycle antidepressants, TCAs
TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断:口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 :体位性低血压、头昏、嗜睡
α2受体阻断 :对抗可乐啶的降压作用
药理学抗精神失常药专题知识宣教
多巴胺受体 2.阻断α受体
3.阻断M受体 4.阻断5-HT受体
药理作用与临床应用
(一)对中枢神经系统旳作用 1.镇定、安定、抗精神病作用:
动物:自发活动明显降低,易诱导入睡,大剂 量不产生麻醉作用,动物攻击行为降低
正常人:平静、表情淡漠、对周围事物不感爱好 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡”
旳躁狂症状也有效
• 大多是多巴胺受体拮抗剂
• Ⅰ型精神分裂症:幻觉、妄想 疗效很好
Ⅱ型精神分裂症:情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重
抗精神病药分类
1.吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静等 2.硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨等 3.丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多等 4.二苯氧氮平类:氯氮平等 5.苯酰胺类:舒必利等 6.二苯丁哌啶类:五氟利多等
部分机制: (1)克制突触前膜对NA、5-HT旳再摄取 (2)提升突触后膜5-HT受体旳反应性,增强 5-羟色胺能神经功能
2.对植物神经系统作用:阻断M受体
阿托品样作用:口干、视物模糊、尿潴留、 眼内压升高等 前列腺肥大、青光眼患者禁用
3.对心血管系统作用:
克制心肌NA再摄取:心律失常 阻断α、M受体:血管舒张,血压下降 奎尼丁样克制作用:心血管病患者慎用
认知功能及情感障碍亦有改善作用 3.有效剂量小,用药以便,锥体外系
反应及抗胆碱样作用弱
躁狂抑郁症
与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同旳生化基础,伴 NA功能亢进--躁狂 NA功能不足--抑郁
药物治疗学基础: 提升中枢5-HT功能,降低NA功能--抗躁狂症 提升中枢5-HT功能,提升NA功能--抗抑郁症
第二节 抗躁狂症药
碳酸锂(lithium carbonate)
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