微管相关蛋白2及匹罗卡品致痫大鼠海马结构重建的实验研究

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原代SD大鼠海马神经元扫描电镜形态学特点

原代SD大鼠海马神经元扫描电镜形态学特点蔡志平;李朝晖;石素琴;崔慧先;霍东升;石岩;贾建新【摘要】目的:观察体外培养的原代海马神经元扫描电镜形态学特点.方法:体外培养新生SD乳鼠原代海马神经元,行免疫细胞化学鉴定,用扫描电镜观察其形态学特点.结果:培养的海马神经元形态多样,梭形神经元胞体较大,伸出两个突起；神经元细胞有的基底宽广,突起有粗有细,与周围的神经元细胞连结紧密；锥体细胞从胞体发出2～3个突起,从粗大的突起上又分出突起；培养的神经元以锥体形为主,其次为梭形、三角形.结论:培养的神经元为MAP -2染色阳性,扫描电镜可见神经元胞体及突起形成神经元的特有结构.【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2012(028)001【总页数】3页(P14-16)【关键词】海马神经元;原代培养;形态学;扫描电镜【作者】蔡志平;李朝晖;石素琴;崔慧先;霍东升;石岩;贾建新【作者单位】河北医科大学人体解剖学教研室,河北石家庄050017;包头医学院人体解剖学教研室;河北医科大学人体解剖学教研室,河北石家庄050017;河北医科大学第二医院神经外一科;包头医学院第二附属医院药剂科;河北医科大学人体解剖学教研室,河北石家庄050017;包头医学院人体解剖学教研室;包头医学院人体解剖学教研室;河北医科大学人体解剖学教研室,河北石家庄050017;包头医学院人体解剖学教研室【正文语种】中文海马神经元作为边缘系统的重要组成部分，与神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症、帕金森病等密切相关［1］。

体外培养的神经元具有影响因素单一、干扰因素少等特点，所以海马神经元体外培养已经成为神经科学研究常用方法［2］。

微管相关蛋白2(Microtubule association protein-2，MAP-2)是一种出现于神经元胞体和树突的细胞骨架蛋白，可有效地用于识别体外培养神经元的树突，确定树突的发育情况、研究影响树突发育的因素［3］。

海马Warburg效应介导硫化氢对帕金森病大鼠海马小胶质细胞极化及其抑郁样行为的调控作用

海马Warburg效应介导硫化氢对帕金森病大鼠海马小胶质细胞极化及其抑郁样行为的调控作用摘要【研究背景与目的】抑郁症是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者最常见的并发症。

目前，对于PD抑郁仍缺乏有效的药物治疗。

硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是一种具有神经调节作用的新型气体信号分子。

我们以往发现H2S具有改善抑郁的作用、且能上调PD大鼠海马Warburg效应。

有研究表明，Warburg效应具有调控小胶质细胞极化的作用，而小胶质细胞极化与抑郁症的发生密切相关。

为此，本课题将探讨H2S对PD大鼠抑郁样行为的拮抗作用，并从调控海马Warburg效应-小胶质细胞极化的角度探讨H2S抗PD大鼠抑郁样行为的机制。

【方法】1.采用鱼藤酮(rotenone,ROT)颈背部皮下注射建立PD大鼠模型；2.新环境进食抑制实验、强迫游泳实验和悬尾实验用于评估大鼠的抑郁样行为；高架十字迷宫实验用于评估大鼠的焦虑样行为；旷场实验评估大鼠自发活动量；3.免疫荧光(Immunofluore sce nce,IF)技术检测Iba1的平均荧光强度；4.蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶(Induction nitric oxide synthase,iNOS)以及精氨酸酶-1I(Arginase-1,Arg-1)、几丁质酶3样分子3(Chitinase3-like3,Ym-1)的表达；5.Griess试剂检测NO含量；6.ELISA kits检测IL-1β、TGF-β1、IL-4含量。

【结果】1.H2S改善ROT诱导的PD大鼠抑郁样行为在新环境进食抑制试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能显著缩短ROT诱导的PD大鼠的进食潜伏期，30min内食物总消耗量无显著差异；在强迫游泳试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能有效缩短ROT诱导的PD大鼠强迫游泳不动时间；在悬尾实验中NaHS(100μmol/kg,i.p.,4w)能明显降低ROT诱导的PD大鼠的不动时间。

脑组织冰冻切片漂片法与石蜡切片贴片法的免疫组化效果比较

脑组织冰冻切片漂片法与石蜡切片贴片法的免疫组化效果比较钟琴;张燕翔;钱锋;杨波;任伯绪【摘要】目的：：比较脑组织冰冻切片与石蜡切片免疫组化的效果。

方法：健康雄性昆明小鼠20只，腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态模型。

24h后成功模型小鼠脑灌注固定，断头取脑，随机分别取8只行冰冻切片40μm (A组)与石蜡切片4μm (B组)，采用羊抗鼠 DCX (1：200)抗体，以 SABC 法进行免疫组化染色。

结果：A组阳性神经元数目与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且 A组镜下视野切片染色更加清晰，对比良好。

结论：脑组织切片免疫组化染色采用冰冻切片漂片法效果更为可靠。

【期刊名称】《长江大学学报（自然版）理工卷》【年(卷),期】2015(000)036【总页数】3页(P95-97)【关键词】冰冻切片;石蜡切片;免疫组化;癫痫【作者】钟琴;张燕翔;钱锋;杨波;任伯绪【作者单位】长江大学医学院，湖北荆州 434023;长江大学医学院，湖北荆州434023;长江大学医学院，湖北荆州 434023;长江大学医学院，湖北荆州434023;长江大学医学院，湖北荆州 434023【正文语种】中文【中图分类】R361随着神经科学的不断发展，脑组织免疫组化技术越来越多地应用于神经学研究。

由于脑组织本身具有柔软、含水量大等特点，其石蜡切片的免疫组化染色结果易出现切片染色不清楚、脱片、假阳性、假阴性等问题[1]，很难得到高质量的脑组织免疫组化切片。

本实验采用癫痫持续状态模型(status epilepticus, SE)，用免疫组化的方法检测海马齿状回下区编码微管相关蛋白(DCX)阳性神经元的表达，对比脑组织冰冻切片漂片法与石蜡切片贴片法免疫组化的效果，以期更好的开展实验研究工作。

1.1 对象健康雄性昆明小鼠20只，体质量(30±5)g，由湖北省实验动物研究中心提供；东莨菪碱、匹罗卡品由Sigma公司提供；免疫组化ABC试剂盒、DCX羊抗鼠一抗、驴血清、驴抗羊二抗由Santa cruze公司提供。

丹红注射液_百度百科

3.评价丹红注射液对脑梗死的临床疗效。方法
将符合诊断标准的120例脑梗死患者随机分成组和对照组各60例进行治疗观察。治疗组给予丹红注射液，对照组给予川芎嗪注射液静滴，两组应用其他常规治疗药物相同。结果
治疗组在临床疗效、神经功能缺损评分上均优于对照组（P＜0.05）。结论
丹红注射液能有效改善脑部血液循环，增加脑血流量，促进侧支循环的建立与开放，恢复梗死区，尤其是梗死周边缺血半暗区脑细胞的功能，并在预防脑心综合征上起到极为重要的作用，且无毒副作用，建议推广使用。
丹红注射液目录
基本介绍
说明
用法用量
药理研究
临床研究
编辑本段基本介绍
丹红注射液是把中药丹参、红花按科学配方提取的复方制剂。中药丹参的主要功效是活血化瘀，而红花具有活血通络、祛瘀止痛之功效，二者均为治疗胸痹的常用药。丹红注射液能够明显缓解心绞痛症状，改善心肌缺血情况。且在临床应用治疗过程中未发现不良反应和毒副作用，为治疗冠心病心绞痛之高效、安全的理想药物。
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0.43±0.07 vs 0.87±0.15, 24 h: 0.32±0.06 vs 0.82±0.16, 均P <0.05), 上调eNOS基因的表达(4
h: 0.55±0.12 vs 0.25±0.11,8 h: 0.53±0.10 vs 0.27±0.12, 12 h: 0.60±0.12 vs
【不良反应】偶见头晕，头痛，心悸，发热，皮疹，停药后均能回复正常。罕见过敏性休克。【禁忌】有出血倾向者禁用，孕妇忌用。

癫痫大鼠海马组织髓鞘相关蛋白MBP、MAG表达变化及意义

癫痫是神经系统常见疾病，我国约有１０００万癫痫患者，其中约３０％为难治性癫痫 ¨Ｊ。研究显示，脱髓鞘或脱髓鞘再生障碍在癫痫的发病中具有关键作用。我们的前期研究显示，由少突胶质细胞（ＯＬ）产生的髓鞘碱性蛋白（ＭＢＰ）和髓鞘相关糖蛋白（ＭＡＧ）介导的脱髓鞘或髓鞘再生障碍与癫痫发作存在一定相关性ｌ２ｊ。但前期研究仅局限于癫痫发病后一个时间点的观察而对髓鞘相关蛋白在癫痫发作不同时期的具体表达情况未进行深入研究。我们以癫痫大鼠模型为研究对象，探讨髓鞘相关蛋白ＭＢＰ、ＭＡＧ在癫痫发作不同时期的变化情况，以期为临床诊疗提供理论依据。１材料与方法１．１材料ＳＰＦ级健康雄性１２周龄ｓＤ大鼠４０只，体质量２００－２２０ｇ，购自贵州医科大学动物实验中心。在温度控制室内饲养大鼠，昼夜各１２ｈ，自由进食、水。ＢＬ．４２０Ｓ型生物多媒体计算机刺激记录系统（成都泰盟科技有限公司），微型颅骨钻、大鼠脑立体定位仪６８５０５（深圳瑞沃德生命科技有限公司），双极漆包镍铬电极（直径０．１ｈｉｍ、尖距０．０２５ｍ／ｎ，上海鼎皋公司）。ＲＮＡｉ－
（大连ＴａＫａＲａ公司）。
．
１．２动物分组与模型制备采用随机数字表法将
大鼠分成正常组、实验１组、实验２组、假手术组各
１０只。正常组正常饲养。实验１组、实验２组大鼠
腹腔注射１０％水合氯醛麻醉，固定于大鼠脑立体定

长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达

长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达赵永寿;田振军;白建超【摘要】The influence on the expression of Bax、Bcl-2 in the hippocampus neuron of stopping training 28 weeks rats is studied.Refered to the training scheme of Bedford,the training model of SD rats is established.All rats in the normal cage live 28 weeks and the expression change of Bax and Bcl-2 in the Hippocampus Neuron is observed.The results show that aerobic training promotes the ratio of Bcl-2/Bax in CA1 area and CA3 area of hippocampus,fatigue training restrain the ratio ofBcl-2/Bax in CA1 area and CA3 area of hippocampus after stopping training.It is analyzed that aerobic training has taken good care of the hippocampus neuron of the aged rats,fatigue training has effected the function of the hippocampus neuron of the aged rats.%以不同强度训练大鼠停训28周为对象,应用免疫组织化学技术,探讨运动对大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响.参照Bedford训练方案,建立起Sprague dawley（SD）大鼠有氧训练与疲劳训练动物模型,停训28周后,观察大鼠海马神经元Bax、Bcl-2的表达变化.结果表明：长期有氧训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2/Bax比值升高,长期疲劳训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2/Bax比值下降.这是因为长期有氧训练促进了大鼠海马神经元产生了良好的适应,对大鼠老年期海马神经元起到保护和延缓其衰老的作用.而长期疲劳训练会影响到大鼠老年期海马神经细胞的功能状态.【期刊名称】《陕西师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(040)001【总页数】5页(P104-108)【关键词】运动训练;海马;细胞凋亡因子;停训;免疫组织化学【作者】赵永寿;田振军;白建超【作者单位】陕西教育学院体育系,陕西西安710061;陕西师范大学体育学院,陕西西安710062;陕西教育学院体育系,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】G804.5细胞凋亡现象普遍存在于中枢神经系统的诸多疾病中.因此，神经细胞也涉及到复杂的凋亡机制.细胞凋亡与许多基因的表达状况密切相关，如Bax、p53、ced9、Bcl-2等.Bcl-2与Bax是细胞凋亡中两个重要基因调控的表达产物.Bcl-2的高表达可抑制细胞凋亡的发生，而Bax则起拮抗作用.Bcl-2和Bax蛋白之间的比例是决定细胞凋亡或抑制的关键因素.不同强度运动训练对海马细胞凋亡影响的研究近年时有报道［1-3］.实验研究显示，大强度运动训练后大鼠海马CA1区神经元凋亡显著增加，而中等强度运动训练后大鼠海马CA1区神经元凋亡不明显［4］.也有研究认为，中等强度运动可促进Bcl-2蛋白的表达，使Bax／Bcl-2比率显著降低，从而抑制了细胞凋亡；大强度运动促进Bax蛋白的表达，使Bax／Bcl-2比率显著升高，促进细胞凋亡.但有关长期运动训练停训后对中枢神经细胞凋亡的影响还未见报道.早年进行大强度运动训练后，由于种种原因停止训练，运动员往往出现一些不适应的临床表现，运动员晚年机体的健康问题受到广泛关注.早年进行不同强度的系统训练，停训后运动员晚年期的健康问题是否受早年训练的继续影响，值得研究.本研究以实验大鼠为对象，应用免疫组织化学技术探讨早年运动对停训大鼠老年期海马CA1和CA3区细胞凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响.雄性SD大鼠（3月龄，西安交通大学医学院动物管理中心提供）24只，体重248±24g，国家标准啮齿类动物干燥饲料喂养，自由饮食，温度为22℃～27℃，湿度为40%～60%.适应性喂养1周，然后进行实验.将SD大鼠随机分为安静对照组、有氧训练组和疲劳训练组，每组各8只.采用递增强度的跑台运动方式，运动负荷参照Bedford跑台训练法.对照组为正常笼内生活，不参与运动训练.有氧训练与疲劳训练组预先适应性训练3 d，起始训练速度为15 m／min，时间为15 min.有氧训练组每周训练5 d，共8周.递增速度为3 m／min，时间为5 min，运动至速度为20 m／min后增加跑台坡度至5°，训练时间为60 min.疲劳训练组每周训练6 d，共8周.递增速度为3 m／min，时间为5 min，运动速度至20 m／min后，增加跑台坡度到5°，运动速度至35 m ／min后跑台坡度增为10°，运动时间为60 min.训练8周后有氧与疲劳组停止训练，和对照组同处笼内，正常生活状态下饲养28周.乌拉坦（10%）腹腔注射麻醉，开胸左心室插管.中性甲醛固定液灌注40min，快速开颅取材，多聚甲醛（4%）固定，常规脱水，二甲苯透明石蜡包埋.切片厚为5μm，HE染色定位.Santa Cruz公司生产的兔抗小鼠、大鼠、人多克隆抗体Bax，兔抗小鼠、大鼠、人多克隆抗体Bcl-2.采用免疫组织化学SABC法，按试剂盒（博士德）说明书操作步骤进行.Bax、Bcl-2微波抗原修复.Bax、Bcl-2（1∶100），4℃过夜，37℃复温，PBS冲洗.滴加二抗37℃，20 min后PBS冲洗.滴加SABC 20 min，Tween＋PBS混合液冲洗2 h.DAB显色，苏木精复染、分化、脱水、透明、中性树胶封片.每次染色设阴性对照染色，PBS取代一抗，其他程序相同.Olympus 光学显微镜观察，数码相机照相，IPP图像分析软件进行分析处理，计算灰度值.免疫组织化学指标计算平均灰度值，结果以均数±标准差表示，所有数据采用SPSS软件分析，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义.由表1可知，海马CA1区，Bax的阳性表达疲劳组＞对照组＞有氧训练组，各组间未见显著性差异（P＜0.05）；海马CA3区Bax阳性表达疲劳组＞对照组＞有氧训练组，各组间未见显著性差异.不同强度训练长期停训大鼠海马神经元Bax阳性表达显示，疲劳训练促进了Bax在CA1和CA3区阳性表达，而有氧训练抑制了Bax在CA1和CA3区的阳性表达.由表2可知，在海马CA1和CA3区神经元，Bcl-2的阳性表达为有氧训练组＞对照组＞疲劳组.在海马CA1区，疲劳训练组与对照组有显著性差异；疲劳训练抑制了长期停训大鼠海马神经元Bcl-2的阳性表达，在CA1区更为显著.有氧训练促进了长期停训大鼠海马神经元Bcl-2的阳性表达.细胞凋亡的作用机制比较复杂，受多重凋亡促进或抑制因素的影响.Bax蛋白的表达与维持脑缺血再灌注后细胞的存活相关［5］.Bax与Bc1-2的比值与细胞受刺激后发生凋亡的比率成正相关［6］.Bax的促细胞凋亡机制可能是其具有Ca2＋通道的活性，这一活性参与了细胞凋亡相关的线粒体通透性转变和凋亡发生的蛋白酶激活因子的过程［7-8］.Bax也可能通过控制释放细胞色素C这一通道而促进凋亡发生.Bc1-2的作用机制可能是通过线粒体外膜上的Bcl-2蛋白来稳定线粒体膜，防止线粒体促凋亡蛋白泄漏至胞质及阻断Ca2＋从内质网的释放，使依赖Ca2＋的核酸内切酶活性下降等途径阻断细胞凋亡［9］.此外，血小板激活因子、氧自由基、兴奋性氨基酸（如谷氨酸）、Ca2＋等都参与了细胞凋亡的过程［10］.Zhong等研究发现，在ionophore处理的PC1-2细胞中，Bcl-2过量表达并不能阻止胞内游离Ca2＋升高.它显示Bcl-2可以通过阻止Ca2＋升高事件下游的凋亡信号来抑制凋亡.因此，Bcl-2抗凋亡功能的发挥很大程度上依赖于它与别的蛋白的结合及相互作用.已证实有多种蛋白均可与Bcl-2发生结合性相互作用.另有研究称，氧化作用与细胞凋亡相关［11-12］.有人提出 Bcl-2可以通过一种抗氧化剂的作用或者通过抑制氧自由基的生成来抑制细胞的死亡［13］.在接受许多不同凋亡信号而发生凋亡的造血细胞中，Bcl-2的过度表达与组织细胞氧化损伤的降低程度相关联，而与活性氧中间体的生成、减少无关［14］.在因缺少谷胱甘肽而坏死的神经元细胞中，Bcl-2的表达与氧自由基的生成减少和对细胞组织氧化损伤的降低均相关.可见，Bcl-2似乎起一种抗氧化剂的作用，但仍不清楚Bcl-2是否保护内活性氧物质特异诱导的细胞死亡.通常，Bcl-2和Bax的比值决定着细胞凋亡的发生与否，当该比值上升时抑制细胞凋亡；比值下降时则促进细胞凋亡［15］.张梅等研究认为，大强度训练与海马神经元凋亡增加、海马神经元Bax基因表达增加及海马神经元Bcl-2／bax下降密切相关［4］.相关实验研究显示，不同强度运动长期停训后，Bax和Bcl-2在胸腺皮质淋巴细胞的胞浆髓质区表达不明显，有氧运动形成的生物学效应在长期停训后消失；疲劳训练产生生物学效应.长期停训后，伴随胸腺器官增龄性变化而呈下降趋向［16］.疲劳训练使大鼠海马区自由基过量，神经细胞受损.也可能缺血性脑损伤使兴奋性氨基酸（如谷氨酸）含量增加，过量的谷氨酸对神经元具有明显的损伤作用，致使细胞凋亡［17］.而长期间歇性训练使机体增强了抗氧化及自身的调节适应力，通过增强抗凋亡基因的表达来强化机体对运动的适应能力［18］.研究显示，长期适量运动可使脑细胞的存活能力和活动调节功能得到改善.该实验结果显示，疲劳训练抑制了长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区Bcl-2的阳性表达.而有氧训练促进了海马神经元CA1、CA3区Bcl-2的阳性表达.在长期停训大鼠海马CA1、CA3区，疲劳训练促进了神经元Bax的阳性表达，有氧训练抑制了神经元Bax的阳性表达.可见，疲劳训练致使长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区Bcl-2／Bax的比值降低，神经细胞趋于凋亡.其可能机制为：在长期疲劳训练的状态下，大脑处于相对的缺血、缺氧状态，海马神经元自由基含量升高，出现了神经细胞的线粒体钙超载，导致了海马神经细胞的缺血、缺氧性损伤，这成为了脑细胞凋亡的诱因.脑细胞长期的缺血、缺氧状态可使机体产生一种保护性抑制，通过细胞凋亡的形式将那些受到运动损伤、功能相对较差的细胞进行清除，以满足中枢神经系统对内外环境的适应需要，从而维持了中枢神经系统的功能，此一机制会持续到训练恢复后的较长一段时间.实验表明，有氧训练使长期停训大鼠海马神经元CA1、CA3区 Bcl-2／Bax的比值升高，海马神经元趋向于存活.可能机制为：（1）长期有氧运动可使脑细胞的存活能力和活动调节功能得到改善.Bcl-2可能通过调整其线粒体巯基的氧化还原水平控制其膜电位，进而达成对海马神经元的凋亡抑制；（2）Bcl-2也可通过对线粒体膜调节，改变其凋亡蛋白前体的通透性水平来发挥抗凋亡作用.分析认为，有氧训练使长期停训大鼠海马神经元产生了良好的适应能力，从而起到了保护脑神经细胞、延缓其衰老的作用.早年长期运动训练可影响到大鼠老年期海马神经元的功能状态.长期有氧训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2／Bax比值升高，对海马神经细胞起到了保护作用，对延缓海马神经元衰老及促进其生理功能的正常发挥具有积极意义.长期疲劳训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2／Bax比值下降，促进了细胞凋亡的发生，可能会影响到大鼠老年期海马神经细胞的功能状态.提示健身人群身体锻炼的运动量不宜过大；运动员早年应避免疲劳训练及其引起的机体组织器官的运动性应激损伤.【相关文献】［1］Oltvai Z N，Milliman C L，Korsmeyer S J.Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog Bax that accelerates programmed cell-death［J］.Cell，1993，74（4）：609-619..［2］Kroener G.The protonco gene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis［J］.Nat Medicine，1997，3（6）：614-620.［3］Gervais F G，Singaraia R，Xanthoudakis S，et al.Recruitment and activation of caspase-8 by the huntingtininteracting protein hip-1 and a noxel partner hippi［J］.Nature Cell Biology，2002，4（2）：95-105.［4］张梅，何叶.不同强度运动训练对大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响［J］.天津体育学院学报，2006，21（2）：151-153.［5］Currie R W，Ellison J 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平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫大鼠海马及颞叶皮质区MRP_(1)、P-gp表达的影响

平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫大鼠海马及颖叶皮质区MRP " 'P-gp 表达的影响**基金项目：国家自然科学地区基金项目(81760857)；贵州省科学技术基金项目(黔科合J —#2014]2042号)第一作者简介:安运佳(1993 -)，女，在读硕士研究生，研究方向：中西医结合临床神经病学。

△通信作者：王强，E - mail : 1610690726@ qq. com安运佳1,王强】△,钱忆家1,薛红2,李若照2,娄金波2,刘运权「2(1•贵州中医药大学，贵州贵阳550003 , 2.贵州中医药大学第二附属医院，贵州贵阳550002 %摘要：目的探讨平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫模型大鼠海马及颖叶皮质区多药耐药相关蛋白1 ( MRP1)、P 糖蛋白(P-gp )表达的影响。

方法选择Wistae 大鼠，采用颅内注射海人酸建立难治性癫痫大鼠模型，随机分为假手术组、模型组、卡马西平组(0. 03 g/ke )，平肝止痫复方组"4. 80 g/ke ),高、中、低剂量平肝止痫复方+卡马西平组"9.60 +0.03 e/ke ,4.80 +0.03 e/ke ,2.40 +0.03 e/kg )。

假手术组、模型组采用等体积蒸馅水灌胃，各组连续给药4周，RT-PCR 检测海马及颖叶皮质区MRP ]、P-gp mRNA 的表达；Western Blot 检测(WB 检测)海马及颖叶皮质区MRP 、P - gp 蛋白的表达。

结果与假手术组比较，模型组海马区及颖叶皮质区的MRP]、P-gp mRNA 含量及蛋白的表达均明显升高(P <0.01 )；与模型组比较，平肝止痫复方联合卡马西平用药均能显著降低海马区及颖叶皮质区MRP 、P-gp mRNA 含量及蛋白的表达(P <0.01 ,P<0. 05)；与卡马西平组比较，平肝止痫复方联合卡马西平用药较好，其作用效果与给药剂量高低呈正相关。

蛋白质计算设计方法和应用展望

2021年第2卷第1期|Syn thetic Bio logy J ournal2021，2（1）：15-32蛋白质计算设计：方法和应用展望操帆，陈耀晞，缪阳洋，张璐，刘海燕（中国科学技术大学生命科学学院，安徽合肥230026）摘要：蛋白质计算设计是指通过计算理性地确定蛋白质的氨基酸序列，实现预设的结构和功能。

蛋白质计算设计已逐渐形成了一套系统的方法，得到越来越多的实验验证。

这些方法既可用于从头设计蛋白，也可以用于既有蛋白的理性改造，具有广泛应用前景，是合成生物学的重要使能技术之一。

本文简要回顾蛋白质计算设计方法的历史，并从蛋白质能量计算方法、氨基酸序列自动优化、从头设计主链结构、设计新的分子间识别界面以及负设计等方面介绍蛋白质计算设计的基本方法和思路，还举例讨论了提高结构稳定性、构造新的分子界面等设计方法在酶、疫苗、自组装蛋白质材料等领域的应用，最后分析了蛋白质计算设计方法设计精度不足、难刻画极性相互作用的缺点以及需要考虑非水溶剂环境、界面设计优化等亟待解决的问题，展望了蛋白质计算设计方法未来在合成生物学领域如生物感受器、逻辑门设计等，医学领域如抗体、疫苗设计等的应用前景。

关键词：蛋白质；计算设计方法；氨基酸序列；多肽主链结构；分子间识别界面中图分类号：Q816文献标志码：AComputational protein design:perspectives in methods and applicationsCAO Fan ，CHEN Yaoxi ，MIAO Yangyang ，ZHANG Lu ，LIU Haiyan（School of Life Sciences ，University of Science and Technology of China ，Hefei 230026，Anhui ，China ）Abstract:In computational protein design ，the amino acid sequence of a protein is rationally chosen through computations so that the resulting molecule is of desired structure and function.Systematic methods for computational protein design have been developed and validated in increasing number of experiments.Exhibiting strong potential for broad applications ，computational protein design has been considered as an important enabling technology for Synthetic Biology.Here we briefly review the history of methods for computational design ，which are divided into three sections about heuristic design that based on rules ，automatic optimization of amino acid sequences ，and de novo main chain design respectively.In the next chapter ，we introduce the basic approaches and strategies in details.In proteins energy calculation methods ，we introduce physical energy terms and statistical energy terms.Based on these energy calculation methods ，we introduce sequence and structure design methods including automated optimization of收稿日期：2020-06-10修回日期：2020-09-15基金项目：国家重点研发计划（2018YFA0900703）；国家自然科学基金（21773220）引用本文：操帆，陈耀晞，缪阳洋，张璐，刘海燕.蛋白质计算设计：方法和应用展望［J ］.合成生物学，2021，2（1）：15-32Citation：CAO Fan，CHEN Yaoxi，MIAO Yangyang，ZHANG Lu，LIU putational protein design：perspectives in methods and applications ［J ］.Synthetic Biology Journal，2021，2（1）：15-32DOI :10.12211/2096-8280.2020-067特约评述合成生物学第2卷amino acid sequences，de novo design of polypeptide backbones（with fragment assembling method or sequence independent backbone potentials），designing new interfaces for inter-molecule recognition such as protein-ligand interfaces and protein-protein interfaces，and the concept of negative design.Besides the history and detail of computational protein design methods that mentioned above，we also briefly discuss examples of using computational protein design to support application studies，including enhancing protein structural stability and redesign or de novo design of enzymes，vaccines and protein materials that related to interfaces design.These examples not only present current studies using the computational protein design methods，but also enlighten us on more broader applications in the future.Finally，we analyze some problems that need to be solved in the protein computational design method，such as inefficient in design accuracy，difficulty in characterizing polar interactions，and the need to consider the environment of non-aqueous solvents.We also discuss some aspects of possible application in synthetic biology like biological logic gates design and biosensor design，and application prospects in the medical field such as antibodies，vaccine design，etc.Keywords:protein;methods for computational design;amino acid sequences;polypeptide backbone structure; interface of intermolecular recognition蛋白质是执行生物功能的主要生物大分子，也是用于构筑合成生物系统的主要元件。

MPTP在七氟烷诱导大鼠海马神经元损伤中的作用及其机制

网络出版时间：２０２２－０５－２８１８：０２　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０２２０５２６．１０１７．０１６．ｈｔｍｌＭＰＴＰ在七氟烷诱导大鼠海马神经元损伤中的作用及其机制强婷婷１，２，张　丽１，２，胡宪文１，２２０２２－０２－２８接收基金项目：安徽省自然科学基金（编号：１９０８０８５ＱＨ３５８）；安徽医科大学第二附属医院国家自然科学基金孵育计划（编号：２０２０ＧＱＦＹ０１）；安徽医科大学科研平台基地建设提升计划项目（编号：２０２０ｘｋｊＴ０６０）作者单位：１麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室，合肥　２３０６０１２安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科，合肥２３０６０１作者简介：强婷婷，女，硕士研究生；胡宪文，男，教授，博士生导师，责任作者，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｘｉａｎｗｅｎ００１＠１２６．ｃｏｍ摘要　目的　探讨线粒体通透性转换孔（ＭＰＴＰ）在七氟烷暴露６ｈ后诱导ＳＤ大鼠海马神经元损伤中的作用及其机制。

方法　将原代培养的ＳＤ大鼠胎鼠海马神经元细胞随机分为对照组（Ｃｏｎ组）、环孢素Ａ组（ＣｓＡ组，０１、０５、１μｍｏｌ／Ｌ）、３％七氟烷暴露６ｈ组（Ｓｅｖｏ组）、环孢素Ａ预处理＋３％七氟烷６ｈ组（Ｓｅｖｏ＋ＣｓＡ组，０１、０５、１μｍｏｌ／Ｌ）。

采用ＣＣＫ８试剂盒检测细胞活性，ＴＵＮＥＬ染色检测神经元凋亡，ＪＣ１试剂盒检测线粒体膜电位，ＣａｌｃｅｉｎＡＭ染色检测ＭＰＴＰ开放程度，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）、突触后致密蛋白（ＰＳＤ９５）、突触素（Ｓｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ）、突触蛋白１（Ｓｎａｐｓｉｎ１）、亲环素Ｄ（ＣｙｐＤ）等蛋白的表达。

结果　与Ｃｏｎ组相比，Ｓｅｖｏ组细胞活力降低（Ｐ＜００５），神经细胞凋亡率升高（Ｐ＜００１），突触蛋白表达降低（Ｐ＜００５），线粒体膜电位下降（Ｐ＜００１），ＭＰＴＰ开放程度增加（Ｐ＜００１），ＣｙｐＤ蛋白表达增加（Ｐ＜００１）；与Ｓｅｖｏ组相比，０１μｍｏｌ／ＬＣｓＡ预处理可以降低细胞凋亡率（Ｐ＜００１），增加突触蛋白表达（Ｐ＜００５），阻止线粒体膜电位下降（Ｐ＜００５），减少ＭＰＴＰ开放（Ｐ＜００１），降低ＣｙｐＤ蛋白表达（Ｐ＜００１）。

2013年度安徽省自然科学基金拟立项项目名单

2013年度安徽省自然科学基金拟立项项目名单
面上项目
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 申请人王良龙崔文泉吴永锋戴振翔罗习刚黄海波赵根海梁峰殷明李新化刘宁刘乃乐张开银黄武英从怀萍杨培培柴卓阮班锋黄守国许新胜姚运金张平究毕建洪李胜利所在单位安徽大学中国科学技术大学铜陵学院安徽大学中国科学技术大学中国科学技术大学中国科学院合肥物质科学研究院安徽师范大学合肥工业大学中国科学院合肥物质科学研究院安徽科技学院中国科学技术大学阜阳师范学院安徽师范大学中国科学技术大学淮北师范大学安徽师范大学合肥工业大学安徽大学安徽师范大学合肥工业大学安徽师范大学合肥师范学院安徽大学项目名称随机半线性偏泛函微分方程单调半流理论及在生物数学模型中的应用基于再生核Hilbert空间理论的多元生存数据回归分析若干新相依序列极限定理问题的研究基于相同基底材料的新型磁隧道结的计算模拟研究在层状化合物中新超导体的探索和物性研究流固耦合问题的LBM研究基于离子注入的丝氨酸羟甲基转移酶体外进化及手性催化研究几类平面非光滑微分系统的极限环分支基于四元数小波的彩色图像压缩感知研究砷化镓纳米线中深能级缺陷及其对纳米光伏器件性能的影响研究带宽可调的电荷有序体系磁电性质研究量子关联的刻画和应用激光触发耳蜗螺旋神经节产生听觉的研究稀有气体与线性分子组成的van der Waals体系振转光谱及低温下碰撞动力学的理论研究新型石墨烯/染料复合材料的合成及光电性质研究稀土单分子磁体的设计与性质表征基于不对称亲电反应的毒扁豆碱类生物碱的合成研究靶向微管蛋白的白藜芦醇CA-4类似物的设计、合成及抗肿瘤活性评价新型铋基燃料电池阴极材料制备和性能研究环境相关醌分子对氨基酸的光敏损伤反应研究磁性MFe2O4(M=Mn，Fe，Co）/石墨烯复合催化剂的可控制备及协同催化降解有机污染物研究生物质炭添加对巢湖湿地土壤截留外源磷素功能的影响机理研究氮杂冠醚配合物微米、纳米材料的制备和选择性催化性能研究光功能有机/金属纳米复合材料的合成、组装及其非线性响应机制研究

《中山大学学报（自然科学版）（中英文）》2023_年（第_62_卷）_总目次

《中山大学学报（自然科学版）（中英文）》2023 年（第 62 卷）总目次泛非构造及其在中国大陆和邻区的表现…………………………………………………………………任留东，王浩62（1）：1 -33侧限条件下钙质砂颗粒破碎与蠕变特征………………………………………………………史天根，高燕，李文龙62（1）：34 -43珠江三角洲弱透水层孔隙水水化学及运移模拟……………………………王炜强，王亚，匡星星，张澄博，章桂芳62（1）：44 -56深圳海积软土的矿物成分及结合水特征……………………………………………宋晶，方敬锐，巩文腾，唐群艳62（1）：57 -63热带印度洋及周边海温对ENSO响应的年代际变化………………………………………………周明颉，简茂球62（1）：64 -74粤北鹿颈水库小流域土壤有机碳分布特征及其影响因素………………王蝶，江涛，禤映雪，黎坤，梁作兵，黄颖62（1）：75 -85面向区划的台风灾害综合风险评价——以广东省台风灾害人口与经济风险为例………………………………………………余瀚，郭浩，王静爱62（1）：86 -95家庭生命周期视角下珠三角农民工的居住选择及影响因素………………………………杨高，金万富，周春山62（1）：96 -105基于视频卡口数据的外地车辆出行和技术参数时变特征分析………………王敏亦，丁卉，李丽，徐锐，刘永红62（1）：106 -114基于不同位置掺硼直拉单晶硅片的PERC电池的原位光衰及电注入复原…………丁思琪，覃诚，杨宸，艾斌62（1）：115 -123大灰藓低温响应的时间动态…………………………………………………关易云，雷纯义，王倩，巫韬，刘蔚秋62（1）：124 -130广西山口红树内生真菌Alternaria sp.SK6YW3L中的蒽醌类化合物…刘亚月，冯昀铠，杨文聪，吴颖楠，佘志刚62（1）：131 -141混合配体构筑的水相高稳定Zn （Ⅱ）金属有机框架铁离子荧光探针……………………………………………………………王凯民，石明凤，李立凤，樊保敏，孙蔚青，马钰璐62（1）：142 -148水液相下α-丙氨酸Se（Ⅳ）配合物手性翻转的密度泛函理论研究………………………………………………乔朝阳，刘芳，张雪娇，徐亚华，王旭，杨清荟，杨晓翠，王佐成62（1）：149 -160新型层次孔聚合物的结构调控及吸附行为…………………………………蔡力锋，詹杰茗，梁杰，杨磊，郑冰娜62（1）：161 -168基于无线携能和非正交多址接入的认知中继网络中断性能分析………………………………王玉俊，罗丽平62（1）：169 -180风险敏感马氏决策过程与状态扩充变换………………………………………………………………马帅，夏俐62（1）：181 -191 A road map to higher genus Gromov-Witten invariants of Calabi-Yau quintics （in English）………………………………………………………………………………………CHANG Huailiang， LI Weiping 62（2）：1 -9红树林渔业碳汇功能及其影响研究进展……………………………………………………杨慧荣，曾泽乾，刘建新62（2）：10 -16大型底栖动物扰动对红树林微生物群落的影响…………………彭逸生，杨玉婷，梁晋，胡博文，刘建新，何姿莹62（2）：17 -27红树林沉积物微生物空间分布特征及碳汇能力评估…………………………………杨慧荣，方畅，高均超，焦芳62（2）：28 -36树种选择和滩地高程对红树林修复早期系统碳储量的影响………………………………………………………彭逸生，庄雪茵，赵丽丽，王梓豪，高均超，王炳新，何姿莹62（2）：37 -46白背飞虱ttk结构特点及在若虫中的表达………………………………………………………杨梅，冯博，王方海62（2）：47 -50睡眠剥夺致雌性大鼠生育力下降及其机制……………………………………许雅琦，金治平，张倩，李炜，张癸荣62（2）：51 -59一株红树林真菌Phoma herbarum L28的代谢产物………………………………………………黎子洋，黄诺儿，黄麒森，曾美莹，杨媛，佘志刚，李春远，丁唯嘉62（2）：60 -65喷涂制备PEDOT：PSS/碳纳米管电化学检测柔性微电极……………………………………陈富斌，李钊贤，谢庄62（2）：66 -72水液相下羟基负离子催化两性赖氨酸分子手性反转的理论研究………………………………………………………………李斌，刘芳，张雪娇，王涵，范艳杰，姜春旭，王佐成62（2）：73 -82II中山大学学报（自然科学版）第 62 卷基于机器学习的地下溶洞空间形态对地面沉降影响的分析与预测…………………………高燕，吴晓东，田嘉逸62（2）：83 -92粤港澳大湾区水生态状态演变及驱动机制研究……………………………………………………黄洋漫，陈晓宏62（2）：93 -103基于1∶5万地形图的历史土地利用重建及其时空演变分析————以梅江流域为例…………………………………………………冯莹莹，胡茂川，谭学志，刘丙军62（2）：104 -112中国沿海省份环境中239+240Pu的来源与含量水平…………………………………………………………黄亚楠62（2）：113 -122海盐核对华南沿海一次暖区暴雨的影响（英文）………………罗青，陈子健，林文实，蒋宝林，曹琪敏，李芳洲62（2）：123 -136珠海软土HSS模型参数试验研究……………………………………李栋，吴宏生，李学，林彬彬，常丹，刘建坤62（2）：137 -145哈长城市群水资源承载力时空格局及耦合协调度………………………………丁月龙，高腾，赵春子，朱卫红62（2）：146 -155类X-51A飞行器尖锐前缘多孔逆向喷流降热………………………………………………………周朗，徐春光62（2）：156 -164一类非线性分数阶q-差分方程耦合系统边值问题解的存在性……………………………………………孟鑫62（2）：165 -171有界线性算子的（R）性质及亚循环性………………………………………………………………胡添翼，窦艳妮62（2）：172 -180分数阶趋化模型自相似解的整体存在性和渐近稳定性…………………………………蔡中博，赵继红，罗永轲62（2）：181 -188非编码RNA来源的小肽：“微不足道”却“功能强大”……………………陈晓彤，赵文龙，孙林玉，王文涛，陈月琴62（3）：1 -13单轴压缩作用下岩石脆性破裂机制的声发射识别…………………………………………范财源，孟范宝，刘金锋62（3）：14 -24珠海附近海岛建筑群的抗风等级分析…………………………………王静，孙弦，夏冬，吴志棚，孙丽烨，李智丽62（3）：25 -34不同控制变量方案对广州暴雨过程雷达资料同化和预报的影响……………庞盈，陈生，胡俊俊，陈海琴，黄朝盈62（3）：35 -46鲁西郗山稀土矿石英正长岩元素地球化学特征及其指示意义…兰君，付瑞鑫，张鹏，邢楠，李得建，王健，徐洪岩62（3）：47 -56民国时期西南地区疫灾分布格局及与气温变化的关联性研究……………………………………郭艺澍，殷淑燕62（3）：57 -67圆柱形装药不确定爆炸作用下钢管RPC柱的破坏机理…………………马建军，陈建营，陈万祥，薛海恩，许正阳62（3）：68 -78北方村镇被动式太阳房夏季降温数值模拟及试验…………………………………王明康，李洁，陆红梅，蔡永斌62（3）：79 -88傣药“雅解”：宾蒿、傣百解及竹叶兰的生物活性及其解毒机制（英文）…………………………………………………张雪飞，赵俊可，郝素旗，丁青，于世慧，伊木朗，王军，胡海燕62（3）：89 -99穿心莲种质产量性状与药用成分分析…王雨霞，邹秀崽，李春雨，张可，梁梓珊，王宏斌，段礼新，靳红磊，沈奇62（3）：100 -108蜘蛛的种类和捕食策略对假眼小绿叶蝉捕食效率的影响………………………………………包文杰，刘胜杰62（3）：109 -115二维Zn（Ⅱ）配位聚合物的制备及其对马兜铃酸A的荧光检测……………………………………………………………王凯民，杨良竹，李立凤，马钰璐，樊保敏，孙蔚青62（3）：116 -124基于载波相位观测的无人机集群相对定位方法…………………………………………潘礼规，尹佳琪，徐春光62（3）：125 -136一类黑色素瘤耐药机制交叉扩散方程组模型解的存在性（英文）………………陈为，卫雪梅，冯兆永，刘成霞62（3）：137 -148一类具有复发和潜伏期传染的SEICR丙肝模型………………………………康玉娇，张太雷，马怡婷，刘俊利62（3）：149 -160多孔介质中Brinkman方程组解的连续依赖性……………………………………………………………石金诚62（3）：161 -168一类Z2对称三次jerk系统的zero-Hopf分支…………………………………………………………胡小燕，桑波62（3）：169 -174若干联图的L（2，1）-边染色算法……………………………………………………………朱利娜，李敬文，孙帅62（3）：175 -183广东茂名盆地古近纪类黄杞属（胡桃科）果化石多样性…………………………………………韩蒙，宋含章，金建华62（4）：1 -9泥炭土的水力和电阻率特性试验研究（英文）………………………………………………常高黎，公飞，赵红芬62（4）：10 -20城市物流中心引力势力范围及空间交互强度画像分析————以郑州市为例………………………………………………………………………………………李欣62（4）：21 -31III 第 1 期中山大学学报（自然科学版）2023 年（第 62 卷）总目次1961—2021年粤港澳大湾区暴雨气候变化特征…………………………张柳红，伍红雨，向昆仑，杨小佳，史丽62（4）：32 -44广东省年降水量分布及大尺度地形对其影响………………………………………………………叶芝林，周买春62（4）：45 -53基于PBLC算法的滑坡空间易发性分析…………………………黄伟钧，李佳豪，刘子越，胡晓梅，黄华兵，李文楷62（4）：54 -64美亚通复合植物茶促NO生成及其降糖作用………………………………………………陈世坚，刘志军，陈河如62（4）：65 -72一种炭基有机肥对“大豆-大豆蚜-异色瓢虫”系统的影响…………………张宏钰，赛序岐，李俊鹏，付雪，叶乐夫62（4）：73 -82海绵共附生真菌Aspergillusgiganteus MA 46-5吲哚喹唑啉类生物碱成分………………………………………………周逢国，蒋伟欣，卢欢，陈乐怡，林昕历，何璐萍，何细新，张翠仙62（4）：83 -92盐酸酸化调理对污泥热值的影响………………………………………梁慧玲，殷世忠，杨永飞，孙连鹏，李若泓62（4）：93 -101低碳钢表面氧化效应对加热面朝下CHF的影响………………叶伟杰，李松蔚，王来顺，吴帅，李孝佳，鄢炳火62（4）：102 -107基于有限元的流固共轭传热程序开发验证…………………………………………………苏庆吉，李万爱，刘骁62（4）：108 -115水沙环境对海流能机组水动性能的影响………………………………………倪艺铭，高艳婧，刘宏伟，林勇刚62（4）：116 -125紧致型直线对撞机上的三规范玻色子事例………………………………………宋思瑶，王奕璇，杨硕，穆泽田62（4）：126 -130变围压循环荷载作用下珠江三角洲软土动力特性试验研究……………………………………………………………刘帅，高志华，胡波，余颂，赵永峰，阎晓玲，黄珏皓62（4）：131 -138基于Kriging-SBO算法的拱桥拱轴线优化设计……………………………………毛星波，盛冬发，李忠君，朱军62（4）：139 -146运动着装人体热生理仿真系统设计…………………………………………………滕毅，焦姣，马焯文，王若梅62（4）：147 -157双频激励下的两房室神经元模型的动力学分析…………………………………孟盼，季全宝，陈艳美，董健卫62（4）：158 -164带有非局部强阻尼的Kirchhoff型波方程的时间依赖全局吸引子……………………………………苏洁，汪璇62（4）：165 -177相对于半对偶模的Gorenstein同调模与Auslander范畴………………………………………………董珺，魏杰62（4）：178 -184 Fully asynchronous distributed optimization with linear convergence over directed networks （in English）……………………………………………………………………………SHA Xingyu， ZHANG Jiaqi， YOU Keyou 62（5）：1 -23 Network autoregression model with grouped factor structures （in English）……………ZHANG Zhiyuan， ZHU Xuening 62（5）：24 -37 A survey of multi-modal learning theory （in English）……………………………………HUANG Yu， HUANG Longbo 62（5）：38 -49谱压缩感知的非凸低秩矩阵优化模型与方法综述……………………………………………杨在，吴训蒙，徐宗本62（5）：50 -58关于Anderson混合的研究进展………………………………………………………………………包承龙，韦福超62（5）：59 -66面向边缘计算的神经网络MPS加速算法…………………………王卓霖，江俊扬，杨耿超，姚清河，蒋子超，张仪62（5）：67 -77基于Tikhonov正则化改进的IHB法求解Mathieu-Duffing系统多重解………………………王德亮，刘济科，刘广62（5）：78 -84基于栅格化的智能超表面辅助无线网络优化……………………………………卢浩宇，庄宏成，陈曾平，庞高昆62（5）：85 -91基于扩展卡尔曼滤波算法的磷酸铁锂电池荷电状态估计……………………韦仲爽，侯巍，赵彦，郑寿森，付青62（5）：92 -100球差校正透射电镜技术探究SrTiO3/SrTiO3 同质薄膜导电起源……………………………………宋海利，黄荣62（5）：101 -106基于PFC的基坑爆破数值模拟及安全性分析………罗仁宇，李奇志，黄云进，杨耿超，余毛毛，祖公博，姚清河62（5）：107 -114分布式螺旋桨倾转角度对机翼气动性能的影响…………………………廖逸枭，郑敏，章录兴，余发源，段焰辉62（5）：115 -127基于加速度信号分解和正则化的宽频位移重构方法………………………………………陈信君，吕中荣，汪利62（5）：128 -135具有间断解的PTT型黏弹性流体热对流数值模拟………………张栏，蒋子超，陈玉惠，张仪，杨耿超，姚清河62（5）：136 -144充填节理特性对岩石静态压缩力学行为影响的颗粒流模拟……………宋浪，柴少波，宋博阳，柴连增，杜宇翔62（5）：145 -156基于高分辨率数据的热带气旋降水时空变化特征………………………林泽群，吴海鸥，杨振华，张智，王大刚62（5）：157 -170IV中山大学学报（自然科学版）第 62 卷一次局地辐射雾过程及其水汽来源的数值模拟………………………………………………崔寅平，晋银保，张娟，沈傲，吴蒙，谭浩波，刘一鸣，卢骁，樊琦62（5）：171 -180 Cd（Ⅱ）配位聚合物的合成及其对六价铬含氧酸根离子的荧光识别……………………………………………董艳秋，赵雄，白旭玲，王凯民，董雪艳，樊瑞峰，孙蔚青，马钰璐62（5）：181 -186粤港澳大湾区中心城市典型设计暴雨过程线分析……………………………………………陈子燊，杨芳，高时友62（6）：1 -10剪切过程中钙质砂的颗粒破碎与能量演化……………………………………………高雪，高燕，孙可天，史天根62（6）：11 -21 1951—2021年贵州气温和降雨变化特征……………………………………………………熊美，周秋文，孙荣国62（6）：22 -30新疆博斯腾湖湖滨绿洲不同土地利用类型土壤电导率高光谱估算………………………………樊泳灼，李新国62（6）：31 -39二维钴基纳米片阴极电催化还原硝酸盐氮……………………………………………………………马曦，李传浩62（6）：40 -49水溶液环境下手性配合物Phe·Ca2+对映异构机理的DFT研究…赵丽红，彭国强，郝成欣，苏丹，姜春旭，王佐成62（6）：50 -60 BiFeO3/H2O2类芬顿体系降解废水中的四环素…………………………………王娣，杨英，陈玉，费维繁，李卫华62（6）：61 -70木醋液对两种药剂防治桃蚜的增效作用………………………李振宇，叶乐夫，甘杨广，池阳，王莉青，徐臻，付雪62（6）：71 -79基于路径拼接模型的路径行程时间估计方法………………………………………李烨焘，黄敏，黄春婷，张小兰62（6）：80 -88颗粒摩擦对散粒堆积体拱效应的影响………………………………………………………戴北冰，邓林杰，陈智刚62（6）：89 -97基于时域最小残值法求解含间隙非线性气动弹性系统的半解析解………………秦英泉，刘祚秋，刘济科，刘广62（6）：98 -106基于神经网络的多特征轻度认知功能障碍检测模型………………………………………………王欣，陈泽森62（6）：107 -115基于无线携能的全双工CR-NOMA系统物理层安全性能分析……………………………彭艺，马晓霖，杨青青62（6）：116 -126亏格不为1的二次可逆LV系统的极限环分支………………………………………………………吴莎，吴奎霖62（6）：127 -134 Operad A s LC■ D end的Koszul性（英文）……………………………………………………樊馨蔓，高兴，张兆泰62（6）：135 -142偶极SLEκ迹与圆盘相交的概率估计………………………………………………………………牛冰洁，蓝师义62（6）：143 -151一类时滞分数阶Volterra微积分方程组的严格误差分析…………………………………………………郑伟珊62（6）：152 -158基于孟德尔随机化方法的纵向中介分析（英文）……………………………………………………朱学智，张洪62（6）：159 -170带p-Laplace算子的离散混合边值问题负凸解的存在性…………………………………………赵亚丽，陈天兰62（6）：171 -176（第62卷卷终）ACTA SCIENTIARUM NATURALIUM UNIVERSITATIS SUNYATSENIGENERAL CONTENTS，Vol.62 2023The Pan-African event and its manifestation in the China continent and adjacent regions……REN Liudong， WANG Hao 62（1）：1 -33 Particle breakage and creep characteristics of calcareous sand with lateral confinement………………………………………………………………………………SHI Tiangen， GAO Yan， LI Wenlong 62（1）：34 -43 Hydrochemistry and numerical simulation of pore water solute of the Quaternary aquitard in the Pearl River Delta ……………………………WANG Weiqiang， WANG Ya， KUANG Xingxing， ZHANG Chengbo， ZHANG Guifang 62（1）：44 -56 The material composition and binding water characteristics of marine soft soils in Shenzhen……………………………………………………SONG Jing， FANG Jingrui， GONG Wenteng， TANG Qunyan 62（1）：57 -63 Interdecadal changes of the response of sea surface temperature in the tropical Indian Ocean and its surrounding oceans to ENSO events ………………………………………………………………………………………ZHOU Mingjie， JIAN Maoqiu 62（1）：64 -74 Distribution characteristics and influencing factors of soil organic carbon in the small watershed of Lujing reservoir，northern Guangdong…………WANG Die， JIANG Tao， XUAN Yingxue， LI Kun， LIANG Zuobing， HUANG Ying 62（1）：75 -85 Comprehensive risk assessment of typhoon for regionalization……………………YU Han， GUO Hao， WANG Jing'ai 62（1）：86 -95 Residential choice and influencing factors of migrant workers in the Pearl River Delta from the perspective of family life cycle ………………………………………………………………………YANG Gao， JIN Wanfu， ZHOU Chunshan 62（1）：96 -105 Analysis of non-local vehicle travel and technical parameters time-varying characteristics based on video bayonet data ………………………………………………………WANG Minyi， DING Hui， LI Li， XU Rui， LIU Yonghong 62（1）：106 -114 In-situ LID and electrical-injection regeneration of PERC solar cells made from different positions of a boron-doped Cz-Si ingot ……………………………………………………………………DING Siqi， QIN Cheng， YANG Chen， AI Bin 62（1）：115 -123 Temporal dynamics of physiological responses of Hypnum plumaeforme to low temperature…………………………………………………GUAN Yiyun， LEI Chunyi， WANG Qian， WU Tao， LIU Weiqiu 62（1）：124 -130 The anthraquinones of mangrove endophytic fungus Alternaria sp. SK6YW3L isolated from Guangxi Shankou ………………………………………LIU Yayue， FENG Yunkai， YANG Wencong， WU Yinnan， SHE Zhigang 62（1）：131 -141 Construction of water stable Zn （Ⅱ） metal-organic framework iron ion fluorescence probe with mixed ligand ……………………………WANG Kaimin， SHI Mingfeng， LI Lifeng， FAN Baomin， SUN Weiqing， MA Yulu 62（1）：142 -148 Density function theoretical study on the chiral flip of α-alanine Se（Ⅳ） complex in water-liquid phase environment ………………………………………………QIAO Chaoyang， LIU Fang， ZHANG Xuejiao， XU Yahua， WANG Xu，YANG Qinghui， YANG Xiaocui， WANG Zuocheng 62（1）：149 -160 Structure control and adsorption behavior of novel hierarchical porous polymer…………………………………………CAI Lifeng， ZHAN Jieming， LIANG Jie， YANG Lei， ZHENG Bingna 62（1）：161 -168 Outage performance analysis for cognitive relay networks based on SWIPT and NOMA…WANG Yujun， LUO Liping 62（1）：169 -180 Risk-sensitive Markov decision processes and state augmentation transformation…………………MA Shuai， XIA Li 62（1）：181 -191 A road map to higher genus Gromov-Witten invariants of Calabi-Yau quintics （in English）………………………………………………………………………………………CHANG Huailiang， LI Weiping 62（2）：1 -9VI中山大学学报（自然科学版）第 62 卷Research progress of mangrove fishery carbon sink function and its impact………………………………………………………………………YANG Huirong， ZENG Zeqian， LIU Jianxin 62（2）：10 -16 Effects of microbenthic bioturbation on microbial community in mangroves…………………………………PENG Yisheng， YANG Yuting， LIANG Jin， HU Bowen， LIU Jianxin， HE Ziying 62（2）：17 -27 Spatial distribution features of microorganisms and assessment of carbon sink capability in mangrove sediments ………………………………………………………YANG Huirong， FANG Chang， GAO Junchao， JIAO Fang 62（2）：28 -36 Influence of species choice and tidal flat elevation on the carbon sequestration of early mangrove restoration………PENG Yisheng， ZHUANG Xueyin， ZHAO Lili， WANG Zihao， GAO Junchao， WANG Bingxin， HE Ziying 62（2）：37 -46 The ttk gene structural characteristics of Sogatella furcifera and its expression level in nymphs……………………………………………………………………………YANG Mei， FENG Bo， WANG Fanghai 62（2）：47 -50 Sleep deprivation induced fertility decline in female rats and its mechanism…………………………………………………XU Yaqi， JIN Zhiping， ZHANG Qian， LI Wei， ZHANG Guirong 62（2）：51 -59 The metabolites of a mangrove fungus Phoma herbarum L28…………………………………………………LI Ziyang， HUANG Nuoer， HUANG Qisen， ZENG Meiying， YANG Yuan，SHE Zhigang， LI Chunyuan， DING Weijia 62（2）：60 -65 Spray-printed PEDOT：PSS/carbon nanotube flexible microelectrodes for electrochemical sensing…………………………………………………………………………CHEN Fubin， LI Zhaoxian， XIE Zhuang 62（2）：66 -72 Theoretical study on the chiral flip of amphoteric lysine molecule catalyzed by hydroxyl anion in water-liquid phase environment ………………LI Bin， LIU Fang， ZHANG Xuejiao， WANG Han， FAN Yanjie， JIANG Chunxu， WANG Zuocheng 62（2）：73 -82 Analysis and prediction of the ground subsidence due to the spatial form of underground karst caves based on machine learning ………………………………………………………………………………GAO Yan， WU Xiaodong， TIAN Jiayi 62（2）：83 -92 The evolution of water ecological state and driving mechanism in Guangdong-Hong Kong-Macao Greater Bay Area ……………………………………………………………………………HUANG Yangman， CHEN Xiaohong 62（2）：93 -103 The reconstruction and spatial-temporal analysis of historical land use based on 1∶50 000 topographic map……………………………………………………FENG Yingying， HU Maochuan， TAN Xuezhi， LIU Bingjun 62（2）：104 -112 The source and level of 239+240Pu in the environment of coastal provinces in China……………………HUANG Yanan 62（2）：113 -122 Effect of sea salt aerosols on a warm-sector heavy rainfall event over coastal Southern China （in English）……………………………LUO Qing， CHEN Zijian， LIN Wenshi， JIANG Baolin， CAO Qimin， LI Fangzhou 62（2）：123 -136 Experimental study on parameters of HSS model for soft soil in Zhuhai……………………………………LI Dong， WU Hongsheng， LI Xue， LIN Binbin， CHANG Dan， LIU Jiankun 62（2）：137 -145 The temporal-spatial pattern and coupling coordination degree of water resources carrying capacity in the Harbin-Changchun urban agglomeration……………………………………………DING Yuelong， GAO Teng， ZHAO Chunzi， ZHU Weihong 62（2）：146 -155 The heat reduction performance at sharp leading edges of an X-51A-like aircraft with porous counterflowing jet ……………………………………………………………………………………ZHOU Lang， XU Chunguang 62（2）：156 -164 Existence of solutions for boundary value problem for a class of coupled system of nonlinear fractional q-difference equations ………………………………………………………………………………………………………MENG Xin 62（2）：165 -171 The property （R） and the hypercyclic property for bounded linear operators………………HU Tianyi， DOU Yanni 62（2）：172 -180 Global existence and asymptotic stability of self-similar solutions for the fractional chemotaxis model……………………………………………………………………CAI Zhongbo， ZHAO Jihong， LUO Yongke 62（2）：181 -188VII 第 1 期中山大学学报（自然科学版）2023 年（第 62 卷）总目次Micropeptides derived from non-coding RNAs： Tiny but powerful……………………………………CHEN Xiaotong， ZHAO Wenlong， SUN Linyu， WANG Wentao， CHEN Yueqin 62（3）：1 -13 Characterization of brittle failure modes of rocks under uniaxial compression using acoustic emission………………………………………………………………………FAN Caiyuan， MENG Fanbao， LIU Jinfeng 62（3）：14 -24 The wind resistance grade of constructions on an island near Zhuhai……………………………………………WANG Jing， SUN Xian， XIA Dong， WU Zhipeng， SUN Liye， LI Zhili 62（3）：25 -34 Effects of different control variable schemes on radar data assimilation and forecast of a rainfall event in Guangzhou ………………………………………PANG Ying， CHEN Sheng， HU Junjun， CHEN Haiqin， HUANG Chaoying 62（3）：35 -46 The geochemical feature and its implication of the quartz syenite from the Xishan REE deposit in western Shandong …………………………LAN Jun， FU Ruixin， ZHANG Peng， XING Nan， LI Dejian， WANG Jian， XU Hongyan 62（3）：47 -56 Distribution pattern of epidemic disasters and its correlation with temperature change in Southwest China during the Republic of China period…………………………………………………………………………………………GUO Yishu， Shuyan YIN 62（3）：57 -67 Failure mechanisms of RPC-filled steel tubular columns under uncertain loading induced by cylindrical charge …………………………………MA Jianjun， CHEN Jianying， CHEN Wanxiang， XUE Haien， XU Zhengyang 62（3）：68 -78 Numerical simulation and experimental of summer cooling of passive solar houses in northern villages……………………………………………………………WANG Mingkang， LI Jie， LU Hongmei， CAI Yongbin 62（3）：79 -88 Biological activities and detoxification mechanisms of Clerodendrum chinense var. simplex， Marsdenia tenacissima andArundina graminifolia： The Dai antidotes （in English）…………………………ZHANG Xuefei， ZHAO Junke， HAO Suqi，DING Qing， YU Shihui， MOHAMMAD Imran shair， WANG Jun， HU Haiyan 62（3）：89 -99 Investigation of yield traits and medicinal components of Andrographis paniculata germplasm…………………………………………………WANG Yuxia， ZOU Xiuzai， LI Chunyu， ZHANG Ke， LIANG Zishan，WANG Hongbin， DUAN Lixin， JIN Honglei， SHEN Qi 62（3）：100 -108 Effects of spider species and foraging strategies on the predation efficiency to Empoasca vitis………………………………………………………………………………………BAO Wenjie， LIU Shengjie 62（3）：109 -115 Synthesis of a 2D Zn （Ⅱ） coordination polymer and its fluorescence recognition of aristolochic acid A…………………………WANG Kaimin， YANG Liangzhu， LI Lifeng， MA Yulu， FAN Baomin， SUN Weiqing 62（3）：116 -124 Relative positioning method for UAV clusters based on carrier phase observation…………………………………………………………………………PAN Ligui， YIN Jiaqi， XU Chunguang 62（3）：125 -136 Existence analysis of solutions of a class of cross diffusion equations on the mechanism of drug resistance of melanoma （in English）……………………………………………………CHEN Wei， WEI Xuemei， FENG Zhaoyong， LIU Chengxia 62（3）：137 -148 An SEICR hepatitis C model with relapse and latent infection…KANG Yujiao， ZHANG Tailei， MA Yiting， LIU Junli 62（3）：149 -160 Continuous dependence of solutions for the Brinkman equations in porous media………………………SHI Jincheng 62（3）：161 -168 Zero-Hopf bifurcations of a family of Z2symmetric cubic jerk systems………………………HU Xiaoyan， SANG Bo 62（3）：169 -174 L（2，1）-edge coloring algorithm for some composite graphs……………………ZHU Lina， LI Jingwen， SUN Shuai 62（3）：175 -183 Diversity of Palaeocarya（Juglandaceae）fossil fruits from the Paleogene of Maoming Basin， Guangdong…………………………………………………………………………HAN Meng， SONG Hanzhang， JIN Jianhua 62（4）：1 -9 An experimental study of the hydro-mechanical and electrical properties of peat （in English）………………………………………………………………………CHANG Gaoli， GONG Fei， ZHAO Hongfen 62（4）：10 -20VIII中山大学学报（自然科学版）第 62 卷Analysis on gravitational influence sphere and spatial interaction intensity of urban logistics centers— A case of Zhengzhou city…………………………………………………………………………………LI Xin 62（4）：21 -31 Climate change characteristics of rainstorm in Guangdong-Hong Kong-Macao Greater Bay Area from 1961 to 2021…………………………………………ZHANG Liuhong， WU Hongyu， XIANG Kunlun， YANG Xiaojia， SHI Li 62（4）：32 -44 Distribution of annual precipitation in Guangdong and influence of large-scale topography…………………………………………………………………………………………YE Zhilin， ZHOU Maichun 62（4）：45 -53 Spatial susceptibility analysis of landslide based on PBLC algorithm……………………………HUANG Weijun， LI Jiahao， LIU Ziyue， HU Xiaomei， HUANG Huabing， LI Wenkai 62（4）：54 -64 NO production improvement and anti-diabetic effects of YouthyCome composite herbal tea…………………………………………………………………………CHEN Shijian， LIU Zhijun， CHEN Heru 62（4）：65 -72 Effects of a carbon-based organic fertilizer on “Glycine max - Aphis glycines - Harmonia axyridis”………………………………………………………ZHANG Hongyu， SAI Xuqi， LI Junpeng， FU Xue， YE Lefu 62（4）：73 -82 The indole quinazoline alkaloids from the sponge-associated fungus Aspergillusgiganteus MA 46-5………ZHOU Fengguo， JIANG Weixin， LU Huan， CHEN Leyi， LIN Xinli， HE Luping， HE Xixin， ZHANG Cuixian 62（4）：83 -92 The effect of hydrochloric acidification conditioning on calorific value of sludge……………………………………LIANG Huiling， YIN Shizhong， YANG Yongfei， SUN Lianpeng， LI Ruohong 62（4）：93 -101 The influence of surface oxidation effect of low-carbon steel on downward-facing CHF………………………………YE Weijie， LI Songwei， WANG Laishun， WU Shuai， LI Xiaojia， YAN Binghuo 62（4）：102 -107 Development and verification of conjugate heat transfer program based on finite element method…………………………………………………………………………………SU Qingji， LI Wanai， LIU Xiao 62（4）：108 -115 Effect of water-sediment environment on hydrodynamic performance of a tidal current turbine………………………………………………………NI Yiming， GAO Yanjing， LIU Hongwei， LIN Yonggang 62（4）：116 -125 Triboson events at Compact Linear Collider…………………SONG Siyao， WANG Yixuan， YANG Shuo， MU Zetian 62（4）：126 -130 Experimental study on dynamic characteristics of soft soil in Pearl River Delta under cyclic confining pressure ………………LIU Shuai， GAO Zhihua， HU Bo， YU Song， ZHAO Yongfeng， YAN Xiaoling， HUANG Juehao 62（4）：131 -138 Arch bridge axis optimization design based on Kriging-SBO…………………………………………………………MAO Xingbo， SHENG Dongfa， LI Zhongjun， ZHU Jun 62（4）：139 -146 A thermal performance predicting CAD system of clothed human during exercise……………………………………………………………TENG Yi， JIAO Jiao， MA Zhuowen， WANG Ruomei 62（4）：147 -157 Dynamical analysis in a two-compartment model with multiple-periodic excitations………………………………………………………MENG Pan， JI Quanbao， CHEN Yanmei， DONG Jianwei 62（4）：158 -164 The time-dependent global attractors for Kirchhoff-type wave equation with strong nonlocal damping……………………………………………………………………………………………SU Jie， WANG Xuan 62（4）：165 -177 Gorenstein homological modules and Auslander categories with respect to a semidualizing module （in English）……………………………………………………………………………………………DONG Jun， WEI Jie 62（4）：178 -184 Fully asynchronous distributed optimization with linear convergence over directed networks……………………………………………………………………………SHA Xingyu， ZHANG Jiaqi， YOU Keyou 62（5）：1 -23 Network autoregression model with grouped factor structures…………………………ZHANG Zhiyuan， ZHU Xuening 62（5）：24 -37IX 第 1 期中山大学学报（自然科学版）2023 年（第 62 卷）总目次A survey of multi-modal learning theory…………………………………………………HUANG Yu， HUANG Longbo 62（5）：38 -49 Nonconvex low-rank matrix recovery models and methods for spectral compressed sensing： An overview……………………………………………………………………………YANG Zai， WU Xunmeng， XU Zongben 62（5）：50 -58 Research advance on Anderson mixing…………………………………………………BAO Chenglong， WEI Fuchao 62（5）：59 -66 An MPS algorithm accelerated by neural network on edge computing…………………WANG Zhuolin， JIANG Junyang， YANG Gengchao， YAO Qinghe， JIANG Zichao， ZHANG Yi 62（5）：67 -77 Multiple solutions of the Mathieu-Duffing system obtained by the improved IHB method based on Tikhonov regularization ……………………………………………………………………………WANG Deliang， LIU Jike， LIU Guang 62（5）：78 -84 Gridization based reconfigurable intelligent surface-aided wireless network optimization………………………………………………LU Haoyu， ZHUANG Hongcheng， CHEN Zengping， PANG Gaokun 62（5）：85 -91 State of charge estimation of lithium-iron batteries based on extended Kalman filter…………………………………………WEI Zhongshuang， HOU Wei， ZHAO Yan， ZHENG Shousen， FU Qing 62（5）：92 -100 Exploring the conductive origin of SrTiO3/ SrTiO3 homogeneous films by spherical aberration-corrected transmission electron microscopy ………………………………………………………………………………………SONG Haili， HUANG Rong 62（5）：101 -106 Numerical simulation and safety analysis of foundation pit blasting based on PFC……………LUO Renyu， LI Qizhi， HUANG Yunjin， YANG Gengchao， YU Maomao， ZU Gongbo， YAO Qinghe 62（5）：107 -114 Influence of distributed propeller tilt angle on aerodynamic performance of wing……………………………………LIAO Yixiao， ZHENG Min， ZHANG Luxing， YU Fayuan， DUAN Yanhui 62（5）：115 -127 Broadband displacement reconstruction method based on acceleration signal decomposition and regularization ………………………………………………………………………CHEN Xinjun， LU Zhongrong， WANG Li 62（5）：128 -135 Numerical simulation of thermal convection of PTT viscoelastic fluid with discontinuous solution………………………ZHANG Lan， JIANG Zichao， CHEN Yuhui， ZHANG Yi， YANG Gengchao， YAO Qinghe 62（5）：136 -144 Particle flow simulation of the effect of characteristics of filled joints on rock mechanical behavior under static compression ……………………………………SONG Lang， CHAI Shaobo， SONG Boyang， CHAI Lianzeng， DU Yuxiang 62（5）：145 -156 The spatio-temporal characteristics of tropical cyclone precipitation based on high-resolution data………………………………………LIN Zequn， WU Haiou， YANG Zhenhua， ZHANG Zhi， WANG Dagang 62（5）：157 -170 Numerical simulation of a local radiation fog process and its water vapor source……CUI Yinping， JIN Yinbao， ZHANG Juan， SHEN Ao， WU Meng， TAN Haobo， LIU Yiming， LU Xiao， FAN Qi 62（5）：171 -180 Synthesis of Cd （Ⅱ） coordination polymer and its fluorescence recognition for hexavalent chromium oxylate ion ……………………………………………DONG Yanqiu， ZHAO Xiong， BAI Xuling， WANG Kaimin， DONG Xueyan，FAN Ruifeng， SUN Weiqing， MA Yulu 62（5）：181 -186 Analysis on typical design rainstorm hydrographs of central cities in the Guangdong-Hong Kong-Macao Greater Bay Area ……………………………………………………………………………CHEN Zishen， YANG fang， GAO Shiyou 62（6）：1 -10 Particle breakage and energy evolution of calcareous sands during shearing process…………………………………………………………………GAO Xue， GAO Yan， SUN Ketian， SHI Tiangen 62（6）：11 -21 Characteristics of the temperature and rainfall variations in Guizhou during 1951-2021………………………………………………………………………XIONG Mei， ZHOU Qiuwen， SUN Rongguo 62（6）：22 -30 Hyperspectral estimation of soil conductivity of different land use types in lakeside oasis of Bosten Lake in Xinjiang …………………………………………………………………………………………FAN Yongzhuo， LI Xinguo 62（6）：31 -39X中山大学学报（自然科学版）第 62 卷Electrocatalytic reduction of nitrates with a two-dimensional cobalt-based nanosheet cathode ………………………………………………………………………………………………MA Xi， LI Chuanhao 62（6）：40 -49 The DFT study on the isomerization mechanism of chiral complexes Phe·Ca2+ in aqueous solution…………………ZHAO Lihong， PENG Guoqiang， HAO Chengxin， SU Dan， JIANG Chunxu， WANG Zuocheng 62（6）：50 -60 Degradation of tetracycline in wastewater by BiFeO3/H2O2 Fenton-like system………………………………………………………WANG Di， YANG Ying， CHEN Yu， FEI Weifan， LI Weihua 62（6）：61 -70 The synergistic effect of wood vinegar on two kinds of pesticides against myzus persicae…………………………LI Zhenyu， YE Lefu， GAN Yangguang， CHI Yang， WANG Liqing， XU Zhen， FU Xue 62（6）：71 -79 A method of path travel time estimation based on path splicing model……………………………………………………LI Yetao， HUANG Min， HUANG Chunting， ZHANG Xiaolan 62（6）：80 -88 The influence of inter-particle friction on the arching effect in granular heaps………………………………………………………………………DAI Beibing， DENG Linjie， CHEN Zhigang 62（6）：89 -97 Semi-analytical solution of nonlinear aeroelastic systems with freeplay based on the time-domain minimum residual method ………………………………………………………………QIN Yingquan， LIU Zuoqiu， LIU Jike， LIU Guang 62（6）：98 -106 A neural network-based multi-feature detection model for mild cognitive impairment……WANG Xin， CHEN Zesen 62（6）：107 -115 Physical layer security performance analysis of full-duplex CR-NOMA system based on SWIPT…………………………………………………………………………PENG Yi， MA Xiaolin， YANG Qingqing 62（6）：116 -126 Bifurcation of limit cycles for quadratic reversible Lotka-Volterra systems with non-genus one…WU Sha， WU Kuilin 62（6）：127 -134 Koszulity of the operad A s LC■D end（in English）………………………FAN Xinman， GAO Xing， ZHANG Zhaotai 62（6）：135 -142 Estimate of the probability that the dipolar SLEκtrace intersects disks………………………NIU Bingjie， LAN Shiyi 62（6）：143 -151 Sharp error estimate for fractional Volterra integro-differential equations with delay………………ZHENG Weishan 62（6）：152 -158 Longitudinal mediation analysis based on Mendelian randomization （in English）………ZHU Xuezhi， ZHANG Hong 62（6）：159 -170 Existence of negative convex solutions for a discrete mixed boundary value problem with p-Laplacian operator ……………………………………………………………………………………ZHAO Yali， CHEN Tianlan 62（6）：171 -176（End of the Volume 62）。

抑郁症大鼠海马组织中硒元素结合蛋白1的表达及意义

表达水平降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：ＳＢＰ一１在抑郁大鼠模型海马组织中的表达水平下调，可能
参与了抑郁症发生发展的病理过程。
［关键词］抑郁症；大鼠；硒元素；硒无素结合蛋白１
［中图分类号］Ｒ３３２
［文献标识码］Ｂ
［文章编号］１６７１－０１２６（２０１８）０３－０００４－０３
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＳｅ——ｂｉｎｄｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎ１ｉｎＨｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆＤｅｐｒｅｓｓｅｄ
［Ｋｕｍ；ｓｅｌｅｎｉｕｍ—ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｌ
抑郁症是较为常见的心理障碍之一，随着生活节奏的加快以及社会竞争的日益激烈，抑郁症在全世界范围内的发病率呈逐年增高的趋势Ｈ！。硒（Ｓｅ）是一种微量元素，但在机体内发挥着非常重要的作用，是抗
ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＳＢＰ～１ｉｎｔｈｅｒａｔ
ｍｏｄｅｌｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｄｏｗｎ——ｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄｍａｙｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．
氧化剂谷胱甘肽过氧化物酶的重要组成成分，Ｓｅ在抗氧化、抗衰老、免疫调节等方面发挥重要的作用，有研究表明：硒元素的摄人不足与抑郁症的发生有一定的关系，含硒化合物可减少抑郁症小鼠的氧化应激和神
［作者简介］赵海。男，副主任医师．从事精神科ｌ临床工作 ·４·
赵海等：抑郁症大鼠海马组织中硒元素结合蛋白ｌ的表达及意义２０１８年第２８卷第３期

依达拉奉在神经科疾病中的应用

依达拉奉在神经科疾病中的应用瞿剑峰【摘要】依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,其具有强大的清除自由基功能,能抑制脂质过氧化、减少氧化应激等.除了已广泛应用于缺血脑卒中的治疗外,近来还发现对出血性脑卒中、脑和脊髓损伤、神经退行性病变、癫痫、周围神经病以及神经痛等疾病也具有潜在的治疗作用.该文着重对依达拉奉在神经科各类疾病中的基础研究和临床应用进展进行归纳、整理和分析,为依达拉奉在神经科的临床应用提供科学依据.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)009【总页数】3页(P1641-1643)【关键词】依达拉奉;中枢神经;临床应用【作者】瞿剑峰【作者单位】上海市奉贤区中心医院神经内科,上海 201499【正文语种】中文【中图分类】R741.05依达拉奉(edaravone,MCI-186)，化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one)，于2001年在日本上市，作为一种新型的自由基清除剂，能抑制脂氧合酶参与的花生四烯酸代谢，抑制四氧嘧啶诱导的脂质过氧化，刺激前列环素的生成，抑制炎性介质(如白三烯)形成，猝灭中性粒细胞产生H2O2和·OH[1]。

其在脑缺血的治疗中作用肯定[2]，在其他的神经系统疾病中也有潜在的作用。

1 脑卒中1.1 缺血性脑卒中依达拉奉自上市以来已被广泛用于治疗缺血性脑卒中。

Feng等[3]对包括Cochrane(科克伦)脑卒中登记组和中国卒中试验登记组在内的三项已完成的试验和四项待评价的试验进行分析以明确依达拉奉对急性缺血性卒中的疗效和安全性，结果发现每日静脉滴注依达拉奉60 mg，共14 d，能明显促进患者神经功能改善，与对照组相比差异显著。

国外的实践也证明了依达拉奉安全有效[4]。

1.2 脑出血 Nakamura等[5]发现,在大鼠脑出血后立即或2 h时经全身给予依达拉奉能减少出血24 h后的脑含水量，减轻脑水肿，改善神经功能缺损；能减轻脑出血引起的嘌呤/脱嘧啶碱基位点和8-羟基-2′-脱氧鸟苷变化，减轻氧化损伤；降低铁和凝血酶诱导脑损伤。

针刺对抑郁大鼠海马FKBPs

环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August 2023,Vol.16,No.81487　㊃基础研究㊃基金项目:山西省自然科学基金(201901D111399)作者单位:030619　晋中,山西中医药大学第二临床学院[李佳豪(硕士研究生)㊁王建云(硕士研究生)㊁李静兰(硕士研究生)㊁李北平(硕士研究生)㊁王海军]作者简介:李佳豪(1996-),2019级在读硕士研究生㊂研究方向:针灸干预疼痛性疾病的作用机制研究㊂E⁃mail:182****0857@ 通信作者:王海军(1977-),博士,教授㊂研究方向:针灸优势治疗技术的规范化与临床应用㊂E⁃mail:whjdavid@针刺对抑郁大鼠海马FKBPs /GR /BDNF 信号通路相关因子表达的影响李佳豪　王建云　李静兰　李北平　王海军【摘要】　目的　通过观察针刺腧穴解郁方”对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马CA3区锥体细胞微观结构上的影响,检测大鼠海马糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)㊁脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)㊁应激伴侣蛋白FKBP51和FKBP52蛋白表达的变化,探究腧穴解郁方”干预抑郁症的作用机制㊂方法　将40只SD 雄性大鼠按照随机数字表分为空白组㊁模型组㊁针刺组和药物组,应用不可预知应激刺激来制备大鼠抑郁模型,分别于实验前后对各组大鼠进行各项行为学检测,运用免疫蛋白印迹法比较每一组大鼠海马区中GR㊁BDNF㊁FKBP51和FKBP52的总蛋白的含量的差异,通过切片HE 染色观察各组大鼠海马CA3区锥体细胞微观形态学的改变㊂结果　(1)模型大鼠体重增长明显变慢,存在极显著差异(P <0.05);而针刺组与药物组能够改善应激造成的体重增长减慢的情况,差异具有统计学意义(P <0.05)㊂(2)模型组大鼠水平与直立运动和糖水消耗量较前所测结果明显减少(P <0.05),说明造模成功㊂针刺和药物治疗对改善大鼠抑郁样行为有统计学意义(P <0.05)㊂(3)模型组大鼠海马FKBP51表达提高,而GR㊁BDNF㊁FKBP52的表达下降;针刺组和药物组与模型组相比,GR㊁BDNF㊁FKBP52蛋白表达显著提升,FKBP51的表达有所降低(P <0.05)㊂(4)镜下可以观察到模型组大鼠海马CA3区锥体细胞间隙明显增大,出现不同程度的损伤;针刺组锥体细胞整体形态要优于模型组和药物组,仅有少许细胞出现损伤㊂结论　运用腧穴解郁方”针刺治疗能够帮助大鼠提升生理机能并改善抑郁行为;其作用机制可能与升高海马FKBP52的蛋白表达,下调FKBP51的蛋白表达,提高GR㊁BDNF 的蛋白活性,修复受损的海马神经元有关㊂【关键词】　针刺;　抑郁症;　糖皮质激素受体;　脑源性神经营养因子;　FKBP51蛋白;　FKBP52蛋白【中图分类号】　R224　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.08.001Effects of acupuncture on expression of FKBPs /GR /BDNF signaling pathway related factors in hip⁃pocampus of depressed ratsLI Jiahao ,WANG Jianyun ,LI Jinglan ,LI Beiping ,WANG Haijun Shanxi University of Chinese Medicine ,Jinzhong 030619,China Corresponding author :WANG Haijun ,E⁃mail :whjdavid@【Abstract 】　Objective Observing the influence of acupuncture acupoint Jieyu prescription”onbehavior and microstructure of pyramidal cells in hippocampal CA3region of rats with chronic stressdepression and the expression changes of GR,BDNF,FKBP51and FKBP52proteins in rat hippocampus were detected.To explore the action mechanism of Jieyu prescription”on acupoints to intervene in1488　环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.8 depression.Methods　According to the random number table,40male SD rats were divided into blankgroup,model group,acupuncture group and drug group.The depression model of rats was prepared by un⁃predictable stress stimulation.Various behavioral tests were performed on each group of rats before andafter the experiment.Western⁃blot method was used to compare the differences of total protein contents ofGR,BDNF,FKBP51and FKBP52in hippocampal region of rats in each group,and the microscopic mor⁃phological changes of pyramidal cells in hippocampal CA3region of rats in each group were observed by HE staining.Results　(1)The body weight of stress and depression model rats was significantly slowed down(P<0.05).However,the acupuncture group and the drug group could improve the situation of weight gaincaused by stress,and the difference was statistically significant(P<0.05).(2)The horizontal andupright exercise and sugar water consumption of rats in the depression model group were significantly decreased(P<0.05),indicating that the model was successfully constructed.Acupuncture and drugtherapy had statistical significance in improving depression⁃like behavior in rats(P<0.05).(3)The expression of FKBP51in hippocampus of stress model group was increased,while the expression of GR,BDNF and FKBP52was pared with the model group,GR,BDNF and FKBP52protein ex⁃pressions were significantly increased in the acupuncture group and the drug treatment group,whileFKBP51expression was decreased(P<0.05).(4)Under the microscope,it was observed that the spaceof pyramidal cells in hippocampal CA3region of rats in the stress model group was increased obviously,andthere were different degrees of damage.The overall morphology of pyramidal cells in the acupuncture groupwas better than that in the model group and the drug group,only a few cells were damaged.Conclusion　Acupuncture treatment with the Jieyu prescription”on the acupoint can improve the physiological functionand depression behavior of rats;its mechanism of action may be related to increasing the expression ofFKBP52protein in hippocampus,down⁃regulating the expression of FKBP51protein,improving the proteinactivity of GR and BDNF,and repairing the damaged hippocampal neurons.【Key words】　acupuncture;　depression;　GR;　BDNF;　FKBP51;　FKBP52 抑郁症是一种临床常见的精神障碍疾病,以持续情绪低落㊁思维认知障碍㊁运动减缓为主要临床特征[1]㊂不仅严重影响着人们的生活,甚至对整个家庭带来各种程度的伤害㊂近几年有关抑郁症的研究都紧扣着海马神经元的损伤与修复这一重要环节㊂海马是一个十分容易受损的边缘结构,长时间的慢性应激刺激会极易导致海马神经元细胞减少,引起情绪和认知的改变,在多数抑郁症发生的过程中扮演着突出作用[2]㊂研究发现,海马组织能否实现对神经功能的调节,取决于大脑海马内各个神经因子能否启动神经细胞内的信号传导[3]㊂FKBP51与FKBP52是应激蛋白Hsp90的分子伴侣蛋白,发挥着调节类固醇激素受体活性的作用,它们能够调控糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的敏感度,抑制了GR的核转移[4⁃5],同时,FKBP51还可以催化GR成熟,调在应激反应的中起调节作用[6]㊂脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是神经生长存活的重要分子,研究证据表明BDNF参与情绪障碍,在慢性应激活动中,GR/BDNF通路是引发相关抑郁症发生的关键[6]㊂BDNF的缺失可致使神经元数量减少,多巴胺受体在低水平的BDNF介导下,导致神经元发育异常[7]㊂此信号通路被视为治疗抑郁的下游靶标,通过将BDNF补充到大脑中可以在动物实验中观测到其能够发挥类同与抗抑郁剂样效应[8]㊂并且,对于慢性应激模型动物的行为学检测可以证实海马BDNF的蛋白表达出现下降趋势,这也体现出在情绪障碍疾病中BDNF的重要意义[9]㊂通过以上论述,我们有理由认为应激伴侣蛋白FKBP51和FKBP52可以调节GR的敏感性,进一步影响着BDNF的表达,腧穴解郁方”是否可以通过此途径治疗抑郁症,由此我们可以通过动物实验深入观察基于FKBPs⁃GR⁃BDNF信号通路,探求腧穴解郁方”在治疗抑郁症时发挥的效应机制㊂1　材料与方法1.1　实验动物由北京斯贝福生物技术有限公司[许可证号: SCXK(京)2019⁃0010]提供SPF级SD雄性大鼠40只,均重(200±20)g㊂本实验方案经过本单位伦理委员会批准(批号:2020E2M07)㊂在山西中医药大学实验中心清洁级动物实验室开展实验饲养观察,环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.81489预养1周后进行均衡随机化分为4组,空白组㊁模型组㊁针刺组,药物组,每组10只㊂空白组大鼠同笼饲养,其余3组采用单笼孤养的方式进行实验㊂1.2　主要仪器切片机(湖北,亚光YGQ⁃Ⅲ);石蜡包埋机(湖北,亚光YB⁃6LF);数显恒温水浴锅(上海,邦西HH⁃4);凝胶成像分析仪(美国,Bio⁃rad U⁃niversalHood);光学显微镜(日本,尼康Nikon H550L);自制旷场实验箱(100cm×100cm);大鼠笼和大鼠固定板(由山西中医药大学实验室提供);一次性针灸针(0.3mm×13mm)由北京中研太和医疗器械有限公司提供㊂电泳仪(BIO-RAD, mini protean3cell);电转仪(HOEFER,TE77XP);酶标仪(芬兰雷勃,MK3);成像系统(Tanon, Tanon⁃5200)㊂1.3　主要试剂盐酸帕罗西汀(由浙江尖峰药业有限公司生产,201102)㊂伊红/苏木素染色液(北京雷根生物技术有限公司);AR0030PBS缓冲液(博士德);二甲苯/多聚甲醛(天津市北辰方正式试剂厂);裂解液(碧云天);氯化钠注射液(石家庄四药有限公司);BCA蛋白定量试剂盒(Thermo,PICPI23223);发光液(Millipore,WBKLS0100);RIPA组织细胞快速裂解液(WKSUBIO,YC0020)㊂1.4　造模方法本实验使用慢性不可预知性的温和刺激法进行模型制备,要保证动物无法预料刺激的发生,同时还需要避免连续使用相同的刺激㊂经预实验检验能够造模成功,且避免因刺激过于强烈导致动物死亡的情况㊂实验选取了7种不同的温和刺激方式一起配合使用,包括有:4℃冷水游泳5分钟㊁24小时禁水㊁24小时禁食㊁昼夜颠倒㊁吹热风5分钟㊁3小时束缚,夹尾5分钟,对模型组三针刺组和药物组大鼠每天随机选择1种应激刺激方式,并保证1周内平均每一种应激方式均被选择1次,按照随机原则将每种应激方式安排在28天当中㊂参考文献进行制备[10]㊂1.5　干预方法空白组:不施加任何应激刺激因素,每笼五只,正常喂养㊂模型组:孤养,每笼一只,给予28天的不可预见应激刺激㊂针刺组:孤养,每笼一只,施加28天的应激刺激,选取燕平教授团队前期通过实验论证治疗抑郁症的经验腧穴组方: 百会” 神门(双)” 太冲(双)”[11]㊂参照‘实验动物针灸穴位图谱“取穴㊂百会”位于大鼠头顶骨正中; 神门”位于大鼠前肢内侧腕部横纹尺骨桡侧缘凹陷中; 太冲”定位在大鼠足背第一㊁二跖骨间凹陷处㊂从造模第1天开始行针刺治疗,针刺角度均为平刺,深度为0.2~0.5cm,留针20分钟, 1次/天㊂药物组:孤养,每笼一只,进行28天的应激刺激,从实验开始当天给予药物盐酸帕罗西汀,给药剂量为3.3mg/kg,临用时溶于蒸馏水配成混悬液,以1mL/100g灌胃给药㊂1.6　观察指标和检测方法1.6.1　大鼠体质量的测定和一般情况观察　在每天上午8点安静状态下观察记录大鼠的基本活动情况,对各组大鼠的排便和精神活动状态进行观察记录;并在造模实验开展前1天和第28天对各组大鼠进行称重㊂1.6.2　行为学检测　旷场实验:自制敞箱,将箱底等分5×5共25格,观察者避免大声惊吓动物,单只单箱开展实验㊂分别于造模开始的前1天及实验第28天记录各组每只大鼠的水平跨越移动格数与上肢直立的次数㊂糖水消耗实验:在造模开展的前3天适应性给予1%蔗糖水,第一天每笼2瓶,第二天1瓶,第3天禁水1晚;造模的前1天,每笼分别给1瓶1%蔗糖水和纯水;24小时后,取出水瓶,称重计量㊂实验第28天后,重复此糖水消耗实验,对每只大鼠的糖水消耗量称重记录㊂1.6.3　免疫蛋白印迹法检测GR㊁BDNF㊁FKBP51和FKBP52表达情况　大鼠取血完成后,迅速暴露其脑组织,在冰块上小心地将大鼠海马组织完整取出,用生理盐水冲洗后,将海马脑段分成左右两段,将其中一段置入标记好的EP管中,置于液氮中速冻备用;另一段海马组织用4%多聚甲醛固定液固定6小时以上(4℃),标记㊂在冰上将组织剪成小碎片,将0.5mL裂解液与40mg组织放入匀浆器中使组织完全裂解㊂裂解后的样品4℃12000r/min离心15分钟,取上清,进行蛋白质定量㊂先准备酶标板各孔标好,将配制比例为50∶1的BCA工作液,加入到酶标板中震荡混匀,测定吸光值,并绘制标准曲线㊂将样品溶液稀释,所得溶液共20mL,与200mL的BCA工作液混匀,37℃下静置0.5小时后,以0号管做为参照,测定吸光值㊂再将样品的吸光值代入标准曲线计算1490　环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.8出相应的蛋白含量(mg),进而得到样品实际蛋白浓度(实际蛋白浓度=蛋白含量×稀释倍数/20)㊂然后依据蛋白分子量的大小确定凝胶浓度,配置聚丙烯酰胺下层分离胶与浓缩胶,完成蛋白电泳后进行转模㊂将NC膜放平皿中,加入封闭液,摇床振荡2小时,用TBST洗膜5分钟,重复三次,稀释一抗,放至平皿中,放NC膜置摇床上,在4℃下过夜,第2日取出NC膜,使用TBST洗涤3次,每次10分钟,加二抗稀释液稀释二抗,把NC膜放置二抗中,室温摇床振荡反应2小时,将NC膜夹出,TBST洗涤3次,每次5分钟㊂配ECL显色液,取ECL显色液A和B 等量混匀加在膜的正面暗室避光5分钟,使用G:BOX chemiXR5扫描成像;使用Gel⁃Pro32软件对结果进行灰度分析㊂1.6.4　HE染色观察大鼠海马CA3区锥体细胞的变化　从抗冻缓冲液中选取大鼠脑组织切片,先二甲苯脱蜡,再用酒精梯度浓度浸泡,最后蒸馏水冲洗㊂然后入苏木精水溶液中进行染色,根据染色程度调整时间,约为5分钟㊂再在乙酸水和氨水中分化颜色,流水冲洗㊂然后用伊红染色,时间2分钟㊂分别以70%㊁80%㊁90%㊁纯酒精进行梯度脱水,用二甲苯透明切片,晾干加胶后压盖玻片封固㊂在光镜下观察海马组织,并用BX53荧光显微成像系统拍照记录㊂1.7　统计学处理所有数据均使用SPSS22.0统计软件对数据进行统计分析,实验数据所有计量资料统计分析均符合正态分布且方差齐,以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析(One⁃way ANOVA),以P<0.05为差异有统计学意义㊂2　结果2.1　各组大鼠的一般情况在进行适应性喂养1周以后,各组大鼠的精神体貌和活跃度均表现良好,施加应激前各组大鼠体质量对比无明显差异㊂在持续的慢性应激过程中:空白组大鼠因未施加任何干预,其毛色㊁活动度均表现良好,大便无异常;模型组与之进行比较,精神状态㊁活跃度差,出现焦躁㊁啃咬鼠笼等情况,大便稀溏时有出现,且毛色欠光;针刺组精神状态相对良好,大鼠反应基本灵敏,毛色尚有光泽,大小便正常;药物组精神状态一般,毛色缺乏光泽,出现大便时干时稀的情况㊂大鼠实验前后体质量的变化:实验后,模型组与空白组大鼠体质量增长明显降低,存在显著差异(P<0.05);针刺组与药物组同模型组相比较,具有统计学差异(P<0.05)㊂见表1㊂表1　实验前后各组大鼠体质量的变化(x±s,g)组别鼠只实验前实验后空白组10252.40±9.67363.48±21.62模型组10249.20±11.22307.74±12.83a针刺组10250.70±8.84346.51±23.74ab药物组10251.10±6.77342.12±19.87ab 注:与空白组对比,a P<0.05;与模型组比较,b P<0.05㊂2.2　各组大鼠行为学检测结果比较2.2.1　各组大鼠旷场实验结果的比较　实验开始前,各组大鼠旷场实验水平运动和直立次数没有表现出明显的差别(P>0.05);经过28天的应激干预后,空白组大鼠较之前的行为学表现上没有发生明显改变,而模型组大鼠水平与直立运动较第1天所测频次明显减少(P<0.05),说明造模成功㊂施加28天应激刺激并进行治疗干预的针刺组与模型组相比较,水平与直立次数存在差异(P<0.05),同时也可以观察到药物组与模型组的行为学检测对比差异具有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.2.2　各组大鼠糖水摄入量的结果比较　由表3可见,实验开始前,各组大鼠糖水摄入量对比无明表2　各组大鼠旷场实验水平运动和站立次数应激前后比较(x±s,次)组别鼠只水平运动第1天第28天直立次数第1天第28天空白组1061.12±9.2564.62±12.2515.60±4.2015.77±3.66模型组1063.10±8.2829.33±9.23a15.10±3.787.50±2.42a针刺组1062.50±9.3255.50±10.32ab15.50±4.1212.90±3.24ab 药物组1059.40±8.6545.86±8.44ab15.40±3.6510.90±3.98ab 注:与空白组对比,a P<0.05;与模型组比较,b P<0.05㊂环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.81491显差异(P>0.05),施加应激刺激28天后,各组大鼠的糖水摄入量发生明显改变,模型组大鼠糖水摄入明显降低,并且显著低于空白组(P<0.05),针刺组与药物组糖水摄入量明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂但是针刺组与药物组之间的糖水摄入差异不明显(P>0.05)㊂表3　各组大鼠糖水摄入量实验前后比较(x±s,g)组别鼠只实验前治疗后空白组1014.81±2.6415.04±3.03模型组1014.78±4.239.79±4.06a药物组1014.97±3.3814.33±2.85ab针刺组1014.56±4.5913.98±4.01ab 注:与空白组对比,a P<0.05;与模型组比较,b P<0.05㊂2.3　各组大鼠海马的GR㊁BDNF㊁FKBP51和FKBP52的蛋白表达结果如表4㊁图1所示,模型组比空白组大鼠的FKBP51蛋白表达有所增加,而GR㊁BDNF㊁FKBP52的蛋白表达降低;针刺组与模型组相比,GR㊁BDNF㊁FKBP52平均光密度值显著提升,FKBP51的蛋白表达有所降低(P<0.05);药物组与模型组比较其上调GR㊁BDNF㊁FKBP52与降低FKBP51的蛋白表达能够取得类同与针刺组的治疗效益,但针刺组与药物组治疗所产生的效应趋势无统计学差异(P>0.05)㊂2.4　各组大鼠海马CA3区锥体细胞的形态结构㊁数目的影响在400倍镜视野下可观察到空白组大鼠海马CA3区大量的锥体细胞排列有序,细胞核蓝染均匀,核仁明显,胞质均匀,细胞形态结构未见异常改变;与之相对比,模型组的锥体细胞数目明显减少,细胞畸形㊁间隙增大,且细胞排列不规则㊂许多的细胞胞浆空泡状明显,细胞核呈脊状㊁三角形或不规则突起,出现了明显的形态结构病理改变㊂与模型组比较,药物组大部分椎体细胞相对完整㊁细胞与周围组织联系较为紧密㊁虽然有部分胞核出现固缩呈不规则形,但形态优于模型组,有部分胞核出现固缩呈不规则形,细胞核蓝染欠均匀㊁细胞质较为均匀致密;针刺组锥体细胞整体形态要优于模型组和药物组,偶有胞浆空泡状染色质边集㊁个别细胞胞核固缩呈三角形,见图2㊂图1　各组大鼠海马GR㊁BDNF㊁FKBP51和FKBP52的蛋白表达情况注:A为空白组;B为模型组;C为药物组;D为针刺组㊂图2　镜下观察各组大鼠海马CA3区锥体细胞的形态结构的差异(HE,×400)表4　各组大鼠海马GR㊁BDNF㊁FKBP51㊁FKBP52水平的比较(x±s)组别鼠只GR BDNF FKBP51FKBP52空白组109559.26±105.4311490.92±337.764376.15±70.1811816.15±419.45模型组103181.45±175.46a4826.18±263.33a10320.80±252.25a5920.25±345.17a针刺组104959.28±157.60ab8066.91±60.31ab6656.93±540.97ab8656.91±187.40ab 药物组104499.32±336.22ab7389.77±395.68ab6522.43±449.22ab8447.35±777.39ab 注:与空白组对比,a P<0.05;与模型组比较,b P<0.05㊂1492　环球中医药2023年8月第16卷第8期　Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.83摇讨论本实验选用腧穴解郁方”由百会㊁神门㊁太冲三穴组成,是山西中医药大学燕平教授团队筛选出的对抑郁症有明确疗效的组穴,并且进行了大量的实验论证[12⁃14]㊂百会,位巅上,属督脉,称三阳五会”,手足三阳经之阳气汇聚之处㊂宋代‘铜人腧穴针灸图经“中记载: 惊悸健忘针百会二分,得气即泻,可灸又治思虑过多,心下怔仲,或自悲感慨㊂”‘针灸大成“中有百会心烦闷,惊悸健忘,忘前失后,心神恍惚”㊂百会从属督脉,督脉为阳脉之海,与大脑关系密切㊂针刺百会穴可振奋阳气㊁醒脑开窍㊁安神定志;神门穴为手少阴心经的输穴㊁原穴,为心气出入之门户,有益气宁心㊁通络安神之功,‘灵枢㊃五邪“篇论: 邪在心,则病心痛喜悲,时眩仆,视有余不足而调之其输也㊂”心主血脉,又主神明㊂刺本穴可开心气之郁结,可以减少抑郁焦虑症状,治疗各种情志疾病;太冲穴属阴主血为足厥阴肝经的输穴㊁原穴,厥阴经多血少气;五脏有疾当取之十二原,针灸该穴可以调整肝脏气机从而起到保护肝脏,平稳情志,发挥肝主疏泄,调情志”的作用,使情志和调,气血和畅;三穴相配能振奋心阳,益气和血,疏肝解郁从而治疗抑郁症㊂本实验通过免疫蛋白印迹法测定各组海马GR㊁BDNF㊁FKBPs蛋白的表达水平情况,动物应激模型中,大鼠海马GR㊁BDNF水平均出现了降低,且比较空白组有明显差异㊂说明在慢性应激刺激下,导致GR受体表达下降,不能完全介入HPA轴进行负反馈调节,与此同时GR的表达可能会影响脑神经营养因子BDNF的表达,我们观察针刺组与药物组可以帮助应激大鼠海马GR和BDNF的表达增高,这与观察到的行为学抑郁状态的改善是一致的㊂BDNF作为非常重要的脑神经营养因子,它对大脑神经元的保护是十分明确的,BDNF能够通过多种分泌方式与其受体结合,是5⁃HT能神经元的生长因子[15⁃16]㊂当机体BDNF的水平迅速下降,会导致神经元树突状结构异常促使中枢神经神经元减少,进一步导致神经元损伤㊁神经的可塑性发生改变[17⁃18]㊂本次实验结果显示,慢性应激会升高FKBP51的蛋白表达,降低GR㊁BDNF㊁FKBP52的蛋白表达,促使海马神经元的可塑性下降,导致海马神经的功能受损㊂针刺解郁方”可以提高FKBP52㊁GR和BDNF的表达,提高神经元的可塑性,从而发挥抗抑郁效益㊂海马区是主要调控一些情绪反应与学习记忆的重要脑区,其中海马CA3区含有丰富的椎体神经细胞,对神经反射调节极其敏感,同时该区的神经元突触结构也最易发生可塑性改变[19⁃20]㊂既往的研究发现CUMS干预会引起大鼠脑内海马神经元超微结构出现损伤,导致海马神经元萎缩和凋亡,是抑郁症的重要原因[21]㊂通过本实验微观形态上观察可以清楚地看出,慢性应激会使大鼠海马CA3区大量的锥体细胞形态结构出现不同程度的损伤,细胞数量减少,出现许多锥体细胞肿胀,胞浆呈空泡状,细胞核呈脊状㊁三角形或不规则突起㊂本研究观察到针刺解郁方”和给予药物帕罗西汀对应激大鼠海马CA3椎体细胞形态有着不同程度的改善㊂在肯定针刺治疗疗效的同时,我们也应更多的关注海马神经元及其功能的修复在治疗中的重要性,可以基于此方面,进一步挖掘当前有关精神障碍类疾患的发病与治疗机制㊂参考文献[1]　龚绍麟.抑郁症[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:1.[2]　Sudhof 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氯化锂-匹罗卡品癫痫模型中海马神经元钾通道Kv1.1的表达变化

- 31 -检识及其对小鼠肠推进和胃排空的影响[J].药物评价研究，2017，40（9）：1259-1264.[11]张毅宏，杨国莉，付莹，等.西药联合理气中药对糖尿病大鼠胃排空延迟的影响及其机制研究[J].天津中医药，2016，33（6）：363-367.[12]周莉江，严鑫，季宁平，等.醋制香附不同提取部位对肝郁型胃肠功能紊乱大鼠胃肠运动的影响[J].中药材，2016，39（1）：174-177.[13]邱琳.中药对胃肠道动力调节作用的研究概况[J].中医临床研究，2015，7（35）：147-148.[14]李舒婷，卢棉，梁寻杰，等.黄秋葵水提液对胃肠运动功能的影响及其机制研究[J].广西中医药，2017，40（6）：60-63.[15]茹丽，郭起岳，李其凤，等.保济丸粉辐照前后对家兔离体肠平滑肌运动作用的影响[J].中国处方药，2018，16（1）：31-32.[16]黄永毅，罗世顺，罗莹，等.木蝴蝶水提物对家兔离体肠平滑肌活动的影响[J].右江民族医学院学报，2019，41（6）：605-609.[17]王慧，张海娟，李志东.忍冬藤提取物对兔离体肠平滑肌的舒张作用及其机制[J].中国农业科学，2017，50（2）：372-379.[18]陈钟权，符春茹，符凤亲，等.胡椒碱对槟榔碱促进家兔离体小肠平滑肌运动的影响[J].世界华人消化杂志，2019，27（1）：20-28.[19]向德标，阳漾，刘小娟，等.地锦草醇提物对兔离体小肠平滑肌作用及机制研究[J].中国医院药学杂志，2015，35（15）：1371-1375.[20]吴悦，钟雯雅，倪陆桥，等.桃仁提取液对家兔小肠收缩运动影响的研究[J].浙江中医杂志，2018，53（3）：178-180.（收稿日期：2020-07-14）　（本文编辑：姬思雨）*基金项目：广州市卫生计生科技一般引导项目（20181A011023）①广州市红十字会医院（暨南大学附属广州红十字会医院）广东　广州　510220通信作者：张素平氯化锂-匹罗卡品癫痫模型中海马神经元钾通道Kv1.1的表达变化*祝萍萍①　范红星①　梁瑞华①　陈江瑛①　谭燕萍①　张素平①【摘要】　目的：研究A 型钾通道亚型Kv1.1在癫痫大鼠海马神经元中的蛋白表达和电生理功能变化，初步探讨Kv1.1在癫痫发生中的作用和意义。

rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2酶活

标题：rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2酶活研究探析摘要：本文旨在探讨rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）酶活的相关研究成果。

通过对ROCK2酶活的调控机制、生物学功能以及临床意义等方面进行系统分析，旨在深入揭示其在细胞信号传导和各种疾病发病机制中的作用，为相关领域的研究提供理论依据和实践指导。

一、ROCK2概述ROCK2是一种蛋白激酶，在细胞内起着重要的调控作用。

ROCK2属于rho相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族，是rho蛋白激酶的重要成员。

ROCK2的基因位于人类染色体2号，其蛋白产物包含多个功能结构域，包括激酶结构域、自催化结构域、罗丝结构域等。

ROCK2通过对底物的磷酸化修饰，参与调节细胞骨架重组、细胞收缩、细胞运动等多种生物学过程。

二、ROCK2酶活的调控机制1. 激酶活性调控ROCK2的激酶活性受到多种机制的调控。

研究表明，ROCK2的活性受到rho蛋白的激活而增强。

ROCK2的激酶活性还受到磷脂激酶C（PKC）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）等多种信号通路的调控。

ROCK2的激酶活性调控机制复杂，涉及到多种信号分子和通路的参与。

2. 底物的选择和识别ROCK2能够选择性地磷酸化细胞内的多种底物蛋白，包括肌球蛋白、肌凝蛋白、肌动蛋白等。

ROCK2通过与其底物蛋白结合，调控其功能和活性，从而参与调节细胞骨架的重组和细胞运动等生物学过程。

3. 自我负反馈调控研究发现，ROCK2激酶活性还受到自我负反馈调控。

当ROCK2被激活后，其产生的磷酸化产物能够抑制ROCK2的进一步活性，从而限制其对底物的磷酸化作用。

三、ROCK2在细胞生物学中的功能1. 调控细胞骨架的重组ROCK2通过对肌动蛋白等底物的磷酸化修饰，参与调控细胞骨架的重组。

细胞骨架对于细胞形态的维持、细胞迁移和细胞内信号传导等过程起着重要作用，因此ROCK2在细胞骨架的调控中具有重要功能。

2. 调控细胞收缩和运动ROCK2能够调控细胞的收缩和运动。

注射用脑蛋白水解物(Ⅱ)促进神经细胞轴突再生及其相关机制

学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（2）：219-226219注射用脑蛋白水解物（Ⅱ）促进神经细胞轴突再生及其相关机制魏大厦1，管昕1，张盛滨2，余芳2，王存芳2，周余2，庞涛1*（1中国药科大学药物科学研究院新药筛选中心，南京210009；2广东隆赋药业股份有限公司，中山528451）摘要大多数哺乳动物中枢神经系统疾病发生后神经细胞轴突受到损伤，由于受损的神经细胞促进轴突再生的能力有限，同时胶质疤痕的生成以及抑制性营养因子的释放，导致受损神经细胞轴突难以再生。

为研究注射用脑蛋白水解物（Ⅱ）［cerebroprotein hydrolysate for injection（II），CBL］对神经细胞轴突再生的影响及其潜在的分子机制，采用免疫荧光染色检测小鼠脑神经瘤细胞（Neuro-2a）和小鼠原代皮层神经细胞的轴突长度；通过蛋白免疫印迹法检测Neuro-2a细胞和小鼠原代皮层神经细胞内磷酸化TrkB蛋白的表达水平。

结果显示：CBL可以促进Neuro-2a细胞和小鼠原代皮层神经细胞的轴突再生，上调神经细胞内TrkB的磷酸化水平；5µg/mL的CBL作用于神经细胞1h，可以显著升高神经细胞内TrkB磷酸化水平。

研究结果表明：CBL可以促进神经细胞轴突再生以及升高TrkB磷酸化水平，提示CBL促进神经细胞轴突再生的作用可能与激活TrkB信号通路有关。

关键词注射用脑蛋白水解物（II）；轴突再生；TrkB；神经系统疾病中图分类号R965文献标志码A文章编号1000-5048（2021）02-0219-08doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20210211引用本文魏大厦，管昕，张盛滨，等.注射用脑蛋白水解物（Ⅱ）促进神经细胞轴突再生及其相关机制［J］.中国药科大学学报，2021，52（2）：219–226.Cite this article as：WEI Dasha，GUAN Xin，ZHANG Shengbin，et al.Effects of cerebroprotein hydrolysate for injection（II）on neuritogene⁃sis and its underlying mechanisms［J］.J China Pharm Univ，2021，52（2）：219–226.Effects of cerebroprotein hydrolysate for injection(II)on neuritogenesis and its underlying mechanismsWEI Dasha1,GUAN Xin1,ZHANG Shengbin2,YU Fang2,WANG Cunfang2,ZHOU Yu2,PANG Tao1*1Center for New Drug Screening,Institute of Pharmaceutical Sciences,China Pharmaceutical University,Nanjing210009; 2Guangdong Longfu Pharmaceutical Co.,Ltd.,Zhongshan528451,ChinaAbstract In most mammalian central nervous system diseases,axons are damaged.Due to the limited ability of damaged neurons to promote axonal regeneration,the formation of glial scar and the release of inhibitory nutri⁃ents,it is difficult to regenerate axons of damaged neurons.The purpose of this study was to investigate the effect of cerebroprotein hydrolysate for injection(II)(CBL)on neuritogenesis and its underlying mechanism.Immuno⁃fluorescence staining was used to detect the axon length of mouse neuroma cells(Neuro-2a)and mouse primary cortical neuronal cells.Western blotting was used to detect the expression of phosphorylated TrkB protein in Neuro-2a cells and mouse primary cortical neuronal cells.The results showed that CBL could increase the axon length of Neuro-2a cells or mouse primary cortical neuronal cells,and that the phosphorylation level of TrkB in neuronal cells was significantly increased when5µg/mL CBL was applied to neuronal cells for1h.In conclu⁃sion,CBL can promote neuritogenesis,and increase the expression of phosphorylated TrkB,which may be related to the activation of TrkB signaling pathway.Key words cerebroprotein hydrolysate for injection(II);neuritogenesis;TrkB;neurological disorders收稿日期2020-09-11*通信作者Tel：************E-mail：tpang@基金项目国家自然科学基金资助项目（No.81973512）学报Journal of China Pharmaceutical University 2021，52（2）：219-226第52卷This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.81973512)神经元和神经元之间的轴突连接对于维持神经系统的功能十分重要，在中枢神经系统中，多发性硬化［1］、脑卒中［2］、肌萎缩性侧索硬化症［3］和帕金森病［4］等多种神经系统疾病的病理进程中均出现神经元轴突损伤，破坏神经元的功能。

Wistar大鼠海马CA1区、CA3区和齿状回区的解剖分割

Wistar大鼠海马CA1区、CA3区和齿状回区的解剖分割孙晓彩;李力;张敏;李文斌;李清君;赵丽【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2012(028)002【摘要】目的:在体视显微镜下分割Wistar大鼠海马CA1区、CA3区和齿状回(DG)区.方法:24只健康Wistar大鼠,分组如下:06只大鼠取脑后硫堇染色,观察海马各区细胞形态；②6只大鼠分离出海马,体视显微镜下观察海马形态并分割CA1区、CA3区和DG区,各区分别切片后硫堇染色；③12只大鼠检测海马各区HSP 70的表达.结果:①大脑冠状切片硫堇染色清晰显示出海马CA1区、CA3区和DG区；②体视显微镜下,在海马腹侧面,沿着CA1区和DG区之间的海马沟可分割开CA1区和DG区,沿着CA3区和DG区之间的裂隙可分割开CA3区和DG区；分割后的海马各区细胞形态结构与整体大脑冠状切片上相对应区域的细胞形态结构一致；③Western blot结果显示:与对照组相比,脑缺血组HSP 70的表达在海马CA3+ DG区明显上调、而在CA1无明显变化,这一结果与免疫组织化学结果一致.结论:上述方法可比较明确地分割Wistar大鼠海马CA1区、CA3区和DG区,分割得到的各区组织可用于蛋白质表达的检测.【总页数】4页(P189-192)【作者】孙晓彩;李力;张敏;李文斌;李清君;赵丽【作者单位】河北医科大学病理生理学教研室,石家庄050017;河北医科大学口腔医学专业,石家庄050017;河北医科大学病理生理学教研室,石家庄050017;河北医科大学病理生理学教研室,石家庄050017;河北医科大学病理生理学教研室,石家庄050017;河北省公安厅,石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.肢体缺血预处理对大鼠海马CA3区和齿状回区p38 MAPK和HSP 70表达的影响 [J], 孙晓彩;李文斌;赵丽;贾会贤;王芳;张敏;李淑琴2.葛根素对去卵巢大鼠体重及大脑海马CA1区、CA3区神经元形态的影响 [J], 李长天;王雅莉;陈雁飞;马瑞生;程小丽;舍雅莉3.中药复方驱铅制剂对铅染毒大鼠脑海马齿状回及CA1区和CA3区一氧化氮合酶的影响 [J], 周萍;李勇辉4.抑郁症CUS模型大鼠海马CA1区及CA3区内树突棘数目减少 [J], 梁芯;唐静;张杨;陈林木;王飞飞;谭川雪;蒋林;黄春霞;高原5.六味地黄丸对老年大鼠行为学的影响及对海马CA1区、CA3区和S1Tr神经元的保护作用 [J], 陈乔;侯吉华;李青;刘春花;谢斌;汪建民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

冷冻电镜

冷冻电镜
扫描电镜的超低温冷冻制样及传输技术
目录
01 电镜观察
02 课题研究
冷冻电镜，是用于扫描电镜的超低温冷冻制样及传输技术(Cryo-SEM)，可实现直接观察液体、半液体及对电子束敏感的样品，如生物、高分子材料等。
电镜观察
样品经过超低温冷冻、断裂、镀膜制样（喷金/喷碳）等处理后，通过冷冻传输系统放入电镜内的冷台（温度可至-185℃）即可进行观察。其中，快速冷冻技术可使水在低温状态下呈玻璃态，减少冰晶的产生，从而不影响样品本身结构，冷冻传输系统保证在低温状态下对样品进行电镜观察。
课题研究
中国科学技术大学教授毕国强、刘北明与美国பைடு நூலகம்州大学洛杉矶分校教授周正洪组成课题组，利用冷冻电镜技术对完整突触进行了系统性定量分析。美国神经科学学会会刊《神经科学》日前以封面形式对此进行了报道。
课题组利用冷冻电镜技术，结合自主研发的冷冻光电关联显微成像技术，实现了对中枢神经系统中两类最主要突触——兴奋、抑制性突触的精确区分以及结构特征的定量化分析。他们将大鼠的海马神经元培养在冷冻电镜的特型载网上，快速冷冻并直接成像，获得了一系列完整突触在近生理状态下的三维结构。结合定量分析手段，了解了抑制性突触的均匀薄片状突触后致密区结构，获得了突触在分子水平的精细组织架构，实现了在突触原位直接观察单个神经递质受体蛋白复合物及其与支架蛋白的相互作用。
感谢观看