氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究
利培酮口腔崩解片与氯氮平治疗112例精神分裂症对照研究
大同 ０ ７０ ） ３ ０ １ （ 山西省大 同市第六人 民医院 ， 山西
【 要】 目的 ： 摘 探讨利培酮１ 解片治 ３ 腔崩 疗精神 分裂症的 疗效和安全性。方法 ：１例符合《 １ ２ 中国精神障碍 分类与诊断 标准》 ３ 第 版
（Ｃ Ｃ ＭＤ一３ 的精神分裂症 患者随机分为两组 ， ） 分别给予利培酮 口腔崩解 片（ 究组 ， ＝５ ） 研 Ｉ ６ 和氯氮 平（ １ 对照组 ， ５ 治疗 ， 程 ８周。分别 ｎ＝ ６） 疗
结论 ： 利培酮 口腔崩解片治疗精 神分裂症疗效确切 ， 服用方便 ， 是一种安全有效的抗精神病药物 。
【 关键词 】 精神分裂症； 利培酮口腔崩解片； 氯氮平
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ７ ０ ６ ．０ Ｉ １ ． １ ｏ ： ０ ３ ６ ／ ．ｓ ． ６ ２— ３ ９ ２ １ ． ７ ０ ４ ｓ
ｉｅ（ｔｅｃｎｒｌ ｒｕ ， Байду номын сангаас ５ ）ｔ ａｅ ｒ ｅｋ．ｂｆｒ ｔ ａ ｎ ａ ｄｔｅｅｄｏｌ ２，， ， ｅｋａ ｅ ｅｔｅ ｔ ｈ ｏｉｖ ｎ ｈ ｏ ｔ ｏｐ ｎ ｏｇ ６ ｒ ｔ ｆ ｗ ｅｓ ｅ ｅ ｒ ｔ ｔ ｎ ｎ ｆ ， ４ ６ ８ｗ ｅ ｆ ｒｒａ ｎ．Ｔ ｅｐｓｉ ｅ ｄｏ ８ ｏ ｅ ｍｅ ｈ ｔ ｔ ｍ ｔｅ
于治疗前及治疗第 １ ２４ ６ ８周末采用 阳性和 阴性症状量表 （ Ａ Ｓ ） 、、、、 Ｐ Ｎ Ｓ 和不 良反应量表（ Ｅ Ｓ 评定 Ｉ Ｔ Ｓ） 临床疗 效和不 良反应 。结 果 ： 利培酮 １腔 ３
崩解片组 显效率 ７ ． ％ ， ６ ８ 有效率 ９ ． ％ 。氯氮平组显效率 ７ ．％ ， ４７ ５ ０ 有效率 ９ ． ％ 。两组 间显效率有效 率的差异无统计学 意义。两组 间治疗 １１ 后各时点 Ｐ Ｓ ＡＮ Ｓ总分、 阳性症状 、 阴性症状 以及一般病理症状各 项分值 均低 于治疗 前 ， 利培 酮 口腔崩解 片对 于阴性症状 的治疗优 于氯氮平。 利培酮 口腔崩解片组的嗜睡 、 便秘 、 头疼 头晕 、 乏力 、 流涎 、 心动过速 、 记忆力下降的发生率 明显低 于氯氮平组 ， 主要不 良反应为锥体外 系反应。
一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究
◇临床药理学◇摘要目的：建立人血浆中氯氮平含量测定的UPLC-MS/MS 分析方法评价国产和原研氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性和安全性。
方法：：采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，24例受试者多剂量口服两种氯氮平片（每12h 口服100mg ），用UPLC-MS/MS 方法测定其血药浓度，计算主要药动学参数，评价两种氯氮平片的生物等效性。
结果：人血浆中氯氮平含量测定分析方法的线性范围为5～2000ng/mL ，批内、批间精密度［RSD （%）］均小于5%。
受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：T max,ss 分别为1.01～5.02h 和1.00～5.00h ；C max,ss 分别为（665.0±279.3）、（679.5±240.3）ng/mL ；AUC 0-τ分别为（5408.1±2918.2）、（5389.5±2223.6）ng ∙h ∙mL -1；受试制剂和参比制剂药动学参数C max,ss 、AUC 0-τ几何均值比的90%置信区间分别落在86.15%～106.25%和87.69%～104.51%。
结论：建立的分析方法灵敏、快速、准确，两种氯氮平片在受试者体内生物等效。
关键词氯氮平；超高效液相色谱质谱联用法；药动学；稳态；生物等效性中图分类号：R969.1；R971+.4文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)10-1121-10doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.005精神分裂症是一种严重的神经精神疾病，影响全球近1%的人群［1］。
抗精神病药物是目前主要的治疗方法，该类药物常分为第一代抗精神病药（又称典型抗精神病药物）和第二代抗精神病药物（又称非典型抗精神病药）［2-3］。
氯氮平自1958年被发现［4-5］，为第二代抗精神病药物的代表。
上市50余年饱受监管机构关注且一度撤市失宠，现仍是治疗抵抗或有自杀倾向精神分裂症患者最有效的药物［6-8］。
氯氮平的最佳血浓度
氯氮平的最佳血浓度氯氮平是一种常用的抗精神病药物，广泛用于治疗精神分裂症、双相障碍、抑郁症等精神疾病。
然而，氯氮平的使用需要严格控制血药浓度，以确保疗效和安全性。
本文将探讨氯氮平的最佳血浓度及其影响因素。
一、氯氮平的药代动力学氯氮平是一种苯二氮平类抗精神病药物，主要作用于多巴胺和5-羟色胺受体，从而调节神经递质的水平，改善精神症状。
氯氮平的药代动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个方面。
1. 吸收：氯氮平口服后迅速吸收，血浆峰浓度可在2-4小时内达到最高值。
口服氯氮平的生物利用度为60-80%。
2. 分布：氯氮平主要分布在脑组织、肝脏、肺和肾脏等组织中。
它能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统，发挥药效。
3. 代谢：氯氮平在肝脏中经过CYP3A4酶的代谢，形成代谢产物-脱乙基氯氮平（N-去乙基氯氮平），它的药效与氯氮平相当。
代谢产物主要通过肝脏和肾脏排泄。
4. 排泄：氯氮平和其代谢产物主要通过尿液和粪便排泄。
它们的半衰期分别为21-54小时和30-86小时。
二、氯氮平的最佳血浓度氯氮平的最佳血浓度是指在治疗精神疾病的过程中，血浆中药物浓度达到最佳的治疗效果和安全性的范围。
根据临床研究和实践经验，氯氮平的最佳血浓度范围为350-450 ng/mL。
1. 治疗效果：氯氮平的治疗效果与血药浓度呈正相关。
血药浓度过低可能导致治疗失败，血药浓度过高则可能出现药物不良反应。
因此，维持适当的血药浓度是保证治疗效果的关键。
2. 安全性：氯氮平的不良反应与血药浓度密切相关。
血药浓度过高时，可能出现锥体外系症状、心律失常、白细胞减少等不良反应。
因此，控制血药浓度在安全范围内，可以减少不良反应的发生。
三、影响氯氮平血浓度的因素氯氮平的血浓度受多种因素影响，包括个体差异、药物相互作用、遗传因素、饮食等。
1. 个体差异：不同个体对氯氮平的吸收、代谢和排泄存在差异，从而导致血药浓度的变化。
因此，在使用氯氮平时，需要根据患者的个体情况进行剂量调整和监测。
氯氮平口腔崩解片与氯氮平片治疗难治性精神分裂症观察分析
神分裂症疗效最为肯定的抗精神病药物 ＿ １ ］ 。氯氮平 （ Ｉ Ｃ Ｄ 一 １ ０ ） 精神 分裂 症诊 断标 准 ； 病程＞ ５年 ， 曾使用 口腔崩解片为新上市剂 型， 为 比较氯氮平 口腔崩解 ３种 （ 至 少有 ２种不 同化 学结 构 ） 抗精 神 病药 足 剂量 片和氯氮平片治疗难治性精神分裂症的疗效和安全 足疗程无效 ； 阳性症状与阴性症状量表 （ Ｐ Ａ Ｎ Ｓ Ｓ ） 总 性。 对此进 行 观察分 析 ， 结 果如 下 。 分ｉ ＞６ ０分 ， 排 除器 质 性精 神 障碍 、 妊 娠 和 哺 乳期 、 有
第２ ６卷
半 月刊
第ｌ ２期
碍者， 二者间存在显著性差异 ， ＝ ０ ． ０ ０ ７ ， Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５。
３ 讨论
著低 于儿童组 （ １ ８ ％） （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 可能是由于儿童智
力等发育不够完善所致 ； 青少年组 ８ ９ ． ６ ％患者无行 显著高于儿童组 （ ５ ４ ． ４ ％） ， 说明青少年患者 由于儿童青少 年精神分裂症受年龄 的影响 ， 症 为障碍 ， 状 常常 不典 型 ， 易 被漏诊 或误 诊 。研 究显 示 ， 多 种 因 行为障碍比例较少 。 儿童组患者较高可能是身体机 素导致儿童与青少年患精神分裂症 ， 而遗传 因素是 能发育 不够 完 善所 致 。另 外 ， 国 内学 者 就 儿 童精 神 有 待 于进 主要 的因素 。通 过 发 病 资料 比较 发 现 ， 两 组 患 者 的 分裂症 预后 与 发病 年 龄 的关 系存 在 分 歧 ，
发病 和慢性 发病 总 比例仅 ２ ０ ％， 说 明儿 童 组 发 病较 为缓慢 ， 较 青少年 组更 易患 慢性病 。 分 析 认 为这 是 由
参 考 文 献
氯氮平口腔崩解片
氯氮平口腔崩解片
【药品名称】
通用名称：氯氮平口腔崩解片
英文名称：Clozapine orally disintegrating T ablets
【适应症】
用于治疗难治性精神分裂症。
【注意事项】
1.氯氮平具有诱发粒细胞缺乏症和癫痫发作的危险性，故仅限用于服用标准抗精神病药治疗一定疗程后，因疗效不明显，或因不良反应无法耐受的患者(详见警告);
2。
氯氮平具有诱发粒细胞缺乏和癫痫发作的危险性，且在整个治疗期间都可发生，所以，对治疗无效的患者禁止延长疗程;
3.另外，对有临床疗效的患者是否需要继续治疗应定期进行再评价。
【批准文号】
国药准字H20120081
【生产企业】
企业名称：海南中化联合制药工业股份有限公司
生产地址：海口市美兰区桂林洋开发区9号。
口腔崩解片的生物等效性国内研究进展
口腔崩解片的生物等效性国内研究进展毕亚静;白凤芝;郭义明【摘要】国内上市的口腔崩解片品种越来越多,临床应用日趋广泛,涉及到多个系统的药物,其生物利用度研究和生物等效性评价对使用者的安全性和有效性十分重要.本文查阅国内相关文献,总结口腔崩解片药代动力学的研究现状,评述其生物等效性结果,以期为临床合理用药提供参考.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2016(000)010【总页数】4页(P161-164)【关键词】口腔崩解片;药代动力学;生物利用度;生物等效性【作者】毕亚静;白凤芝;郭义明【作者单位】吉林大学中日联谊医院药学部,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院药学部,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院药学部,吉林长春130033【正文语种】中文【中图分类】R96口腔崩解片(orally disintegrating tablets，ODT)是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的剂型，遇到唾液能快速崩解,使药物迅速释放和吸收，可以部分降低首过效应和胃的降解作用,具有服用方便、口感好、起效速度快、生物利用度高等特点，其便利性非常适合老人、儿童、吞咽困难者，以及特殊情况下需要服药的患者，如精神病发作、心肌梗死、脑梗死等，对提高患者用药依从性，解决服药困难问题有重要意义[1]。
生物等效性(bioequivalence，BE)是指一种药物的不同制剂，在相同的试验条件下，给予相同的剂量，反映其活性成分吸收速率和程度的主要动力学参数无统计学差异。
BE评价主要用于仿制药批准、新药生产工艺与剂型研究，以及已上市药品的临床疗效评估，为药品注册和临床合理用药提供依据[2]。
ODT与普通制剂是否具有BE，是其临床应用的重要研究内容，因此，ODT的药代动力学与生物利用度研究越来越受到重视。
目前，ODT临床应用逐渐广泛，国内上市的药物种类越来越多，涉及到神经、呼吸、消化、循环等多个系统的药物，本文对国内临床使用的ODT的BE研究现状进行概述。
口腔崩解片的研究及开发
口腔崩解片研究及开发中国药科大学平其能一、概述口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）是指在在口腔内能够快速崩解或溶解片剂。
口崩片通常崩溶时间为数秒至数十秒, 通常不超出1分钟, 在在口腔中不另用水或极少水即能崩散形成混悬液或溶液。
在中国外文件上, 口崩片也称为口腔速崩片（oralfast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet）、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet）、口融片（oral melt tablet）、口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet）等, FDA对这类特点片剂均统称为口腔崩解片, 简称口崩片。
二、开发口腔崩解片意义开发口腔崩解片关键目是为了提升部分人群用药顺应性, 所谓速效或快速发挥作用不是其关键开发意图。
但一些药品制备成口腔崩解片后, 有可能改善其吸收程度或速度。
据统计, 在临床用药过程中, 吞咽片剂及胶囊困难发生率较高, 在老年人群中可能有35%病人困难吞药, 大约由专门机构看护老人中也有30%-40%难以自主吞咽药品, 18%-22%需要长久看护设施老年人; 口崩片尤其适合婴幼儿、咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及部分长久卧床诊疗病人。
其关键临床意义及社会意义有, 1、降低一些病人吞咽困难, 提升依从性; 2、尤其是部分特殊人群用药和老、幼等吞咽障碍者; 3、能够在紧急或无条件用水环境下用药; 部分不习惯于或不方便饮水用药者; 4、能够降低一引发住院病人和家庭病人护理工作负担; 5、部分药品因为在口腔中快速吸收或降低肝肠代谢而提升生物利用度。
（但多数情况下不改变吸收特征）; 6、增加新奇剂型, 延长药品专利, 提升经济效益。
三、中国外研制情况1、部分上市品种2、对药品类型选择从上表品种能够看出, 对口崩片药品选择但并无特殊限制, 关键考虑适合人群需求及对应疾病需要, 并依据生产工艺、特定技术、病人依从性等方面考虑药品及药品剂量。
氯氮平
措施
(4)也可引起血糖增高。
定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。
措施
措施
(5)严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发感染。
治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。
五、药物作用
1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢 抑制作用。
中枢神经 系统抑制 药
加速药物排出；长效或中效类属弱酸性，中毒时可静滴碳酸氢钠或乳酸钠溶液碱化尿液， 增加其水溶性，减少肾小管重吸收而促进排泄。
2、对症：
(1)呼吸抑制：输氧、人工呼吸，严重者可注射美解眠或回苏灵，但须慎用，切勿过量。 (2)血压偏低：输液或用新福林、阿拉明等升压药。 (3)注意保温，加强护理，用抗菌药预防感染。
三、适应证
对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。 适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效 果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、 焦虑)。 对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，可能有效。本 品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。 因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。
苯二谭卓 类药物，
巴比妥类 及其同型 类，碳机 酸类
抗焦虑药 抗抑郁药 抗躁狂药
2、与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。
五、药物作用
3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。
常用抗胆碱药物 ▪ 硫酸阿托品 ▪ 东莨菪碱(亥俄辛) ▪ 氢溴酸山莨菪碱(654-2) ▪ 后马托品 ▪ 樟柳碱 ▪ 红古豆碱 ▪ 托品酰胺
四、不良反应 及 措施
口腔崩解片的研究进展(1)
万方数据
・８６２・
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００９
Ａｕｇ；１３（８）
羟丙基纤维素作为崩解剂，通过湿法制粒压片制备，以体外崩 解时间为指标，采用改进单纯形法优化处方，制得的马来酸伊 索拉啶口腔崩解片的体外崩解时间为（９．３０±１．０６）ｓ，人体口 腔内的崩解时间为（５３．８６±７．４３）ｓ，体外释放迅速，５ ｒａｉｎ之 内释放近７０％。 ３．４直接压片工艺 直接压片工艺是制备口腔崩解片比较 理想的方法，目前应用较多，但受药物和辅料的影响比较大， 并且存在粉末流动性的问题。张立超等一１以崩解时间为参 数，采用正交设计法优化处方，直接粉末压片法制备盐酸氨溴 索口腔崩解片。所得片剂完整光洁，口感良好，硬度为４～
—８６．３８ ｍｇ・Ｌ～，ｒ＝０．９９９
内完全崩解，且无苦味，无砂粒感，硬度均在２．０以上，脆碎度 均小于０．５％，可满足片剂生产的基本要求，研磨法制备的片 剂外观最好
５展望
２００５年国家药审中心公布，口崩片的技术要求至少应符 合以下几点：（１）应在口腔内迅速崩解，口感良好，容易吞咽， 对口腔黏膜无刺激性；（２）建立合适的崩解时限测定方法和 限度，并订入标准；（３）对难溶性药物，应建立合适的溶出度 测定方法和限度；（４）口感较好，应尽量遮盖药物的苦涩；（５） 包装材料上应充分考虑片剂的硬度、脆碎性和吸湿性，选择合 适的包装材料¨“。 目前临床应用对象主要为患有帕金森病¨纠或阿尔茨海 默病的老人、肌肉和神经体系尚未发育健全的儿童、严重精神 分裂及精神抑郁症【ｌ“、偏头痛ⅢＪ、突发过敏反应以及突发心 血管病等患者。 作为一种新的固体剂型，口腔崩解片的发展在国外方兴 未艾，国内也正处于起步阶段，已经上市的药品得到了较好的 评价。目前主要的研究方向在于降低工业生产的成本，改善 制备工艺，改善口感，以制得成本低，１２１感好，工艺简单的产 品。但是适宜制备崩解片的药物有较高的要求，首先载药量 要小，并且大多数是西药制剂，但是从目前的中成药的发展状 况来看，口腔崩解片也完全可以用于中药，并可以提高中药制 剂的档次，具有广阔的市场前景和开发价值。 参考文献：
氯氮平口腔崩解片与氯氮平普通片治疗精神分裂症的对照研究
［ ５ 】 黄小琼， 邓光尧． 大 埔 县农 村 已婚 育龄 妇 女 妇科 普 查 情 况 分析
［ Ｊ ］ ＿ 中国医药 科学 ， ２ ０ １ １ ， （ １ ８ ） ： １ ２ ２ － １ ２ ３ ．
［ ６ ］ 马凤英． ２ ０ ０ ０ ・ ２ ０ ０ ８ 年无锡市 已婚育龄妇女生殖健康状况分析
４ ７ ８ ・临床 研 究 ・
￣ Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ Ｏ Ｉ ． １ １ ， Ｎ Ｏ ． ２ ５
表２ 疾病检 查结果
注 ：病 例 中可 出现 以上疾 病 中的一 个 或 多个 ，Ｐ ＜０ ． ０ ５
康情况 ，记录 １ ２ ０ 例 已婚育龄妇 女的检查结 果 ，数据见表 ２ ，每组数据 差异有统计学意 义 （ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ）。
康， ２ ０ １ １ ， １ ９ （ ６ ） ： ５ ２ ６ ．
妇 科疾病 是女性 常见病 、多 发病 。但 由于许多 人对妇科疾病 缺乏 应有 的认识 ，缺乏对身体 的保健 ，加之 各种不 良 生 活习惯等 ，使生理 健 康每 况愈 下 ，导致 一些 女性 疾病 缠身 ，且 久治 不愈 ，给 正常 的生 活 、工 作带来极 大的不便 。据调查还 发现低龄妇 女在孕产知识 上缺乏 较严 重 ，多数 已婚 育龄妇 女不能意识 到妇科疾病 的危害 以及对 流产认 识 不够 深刻 。不懂得在月 经期 、孕期 、产后等特殊 时期对 自身健 康的 调理 与保护 。在 个别妇科疾 病发生 时不懂得合理 用药或护理 ，存在很
者 生活 质量 。
＞０ ． Ｏ ５ ） ，氯氮平
口腔 崩 解 片不 良反应 显著 少于 氯 氮平 普通 片。结论 氯 氮平 口腔崩 解 片和 氯 氮平普 通 片时精 神 分 裂症疗 效相 当，不 良反应 小 ，明显 改善 患 【 关 键词 】精 神 分 裂症 ；氯 氮平 口腔崩 解 片 ；氯 氮平 普通 片 中图分 类号 ：Ｒ ７ ４ ９ ． ３ 文献标 识码 ：Ｂ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）２ ５ － ０ ４ ７ ８ － ０ ２
氯氮平口腔崩解片制剂及处方[发明专利]
![氯氮平口腔崩解片制剂及处方[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/57aea704ef06eff9aef8941ea76e58fafab045ca.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2010.06.23*CN101744779A*(21)申请号 200810188551.X(22)申请日 2008.12.18A61K 9/20(2006.01)A61K 31/551(2006.01)A61P 25/18(2006.01)(71)申请人海南中化联合制药工业有限公司地址570216 海南省海口市海口保税区6号厂房(72)发明人魏雪纹 申洁 李强(54)发明名称氯氮平口腔崩解片制剂及处方(57)摘要本发明提供一种氯氮平口腔崩片制剂及处方，其处方组成包括氯氮平、稀释剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂等。
本发明的目的是提供一种制备工艺简单、服用方便、吸收快、生物利用度高的氯氮平口崩片制剂，该制剂是将辅料过筛后和氯氮平按配方以湿法过筛制粒，干燥后，再过筛整粒，加入矫味剂混合均匀，压片，制得。
优点是本发明提供的氯氮平口服后在可在30秒钟内自动崩解成无数颗药物微粒，通过口腔粘膜吸收直接进入血液循环，从而避免了对肝脏的“首过效应”，提高其生物利用度，且服用方便，提高了临床用药的顺应性。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 3 页CN 101744779 AC N 101744779 A1.一种氯氮平制剂及处方，其特征是该制剂的剂型为口崩片，其处方组成为：氯氮平 19.4％～27.5％稀释剂 24.5％～31.1崩解剂 44.5％～48.9％矫味剂 0.54％润湿剂 0.15％～0.16％。
2.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征是：崩解剂可选择微晶纤维素、羟丙基纤维素。
3.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征是：稀释剂可选择甘露醇。
4.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征是：矫味剂可选择薄荷醇、阿司帕坦。
5.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征是：润湿剂可选择阿司帕坦、纯化水。
6.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征在于采用湿法制粒后压片制得，其主要配制步骤：①、原料、辅料经外包装拆除，表面消毒，传入三十万级生产区。
氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者中的群体药动学特征
氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者中的群体药动学特征尚德为;卢炜;张明;倪晓佳;胡晋卿;刘霞;邱畅;温预关【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2013(029)002【摘要】目的研究氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者的群体药动学特征,并探讨氯氮平口服吸收的特征.方法 42名健康男性志愿者按自身交叉试验方案设计,分别口服普通片和口腔崩解片各25 mg,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、60 h采集血样,用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中氯氮平的浓度,并采用非线性混合效应模型法(NONMEM)对试验数据进行处理,求算2种剂型氯氮平的药动学参数.结果氯氮平体内药动学过程符合二室口服零级和一级平行吸收模型,一级吸收速度常数为0.43h-1,零级吸收的比例为0.65％.一级吸收的滞后时间为0.471 h,零级吸收的滞后时间为0.123 h.群体药动学分布模型符合二室模型,氯氮平中央室的群体清除率和表观分布容积分别为43.6 L·h-1和13.5 L,外周室的群体清除率和表观分布容积分别为123 L·h-1和658 L,口腔崩解片和普通片的药动学参数间的差异无统计学意义.结论氯氮平的吸收同时存在一级和零级吸收模型,建立的模型具有较好的预测性,可为氯氮平普通片和口腔崩解片临床个体化治疗提供参考.【总页数】5页(P119-123)【作者】尚德为;卢炜;张明;倪晓佳;胡晋卿;刘霞;邱畅;温预关【作者单位】广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;北京大学药学院,北京100191;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.氯氮平口腔崩解片与氯氮平片治疗难治性精神分裂症观察分析 [J], 赵淑芝;李聪慧2.氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究 [J], 郑庆梅;廖日房;温预关3.氯氮平口腔崩解片与氯氮平普通片治疗精神分裂症的对照研究 [J], 蒋丽红4.褪黑素口腔崩解片与普通片在犬体内药动学研究 [J], 顾胜华;贺建昌;刘迪;徐贵丽5.茶苯海明口腔崩解片及其普通片在恒河猴体内的药代动力学比较(英文) [J], 贺建昌;刘迪;冯恩富;张青;董丽春;徐贵丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯氮平口腔崩解片的基础上加用丙戊酸镁缓释片对难治性精神分裂症患者认知功能的改善作用
·论著·医学食疗与健康 2022年5月第20卷第15期作者简介：韦星妹（1989.09-），女，本科，主治医师，研究方向为精神科方面氯氮平口腔崩解片的基础上加用丙戊酸镁缓释片对难治性精神分裂症患者认知功能的改善作用韦星妹1.孙春波1.韦珍华2（1.中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院贵港医疗区精神科，广西 贵港 537100）（2中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院贵港医疗区供应室，广西 贵港 537100）【摘要】目的：探讨氯氮平口腔崩解片的基础上加用丙戊酸镁缓释片对难治性精神分裂症患者认知功能的改善作用。
方法：将2020年1月至2021年1月在本院精神科治疗的92例难治性精神分裂症患者随机分为两组，对照组使用氯氮平口腔崩解片治疗，在此基础上，观察组使用丙戊酸镁缓释片治疗，对比两组的临床疗效、阳性与阴性症状量表（PANSS ）、改良版威斯康星卡片分类测试（M-WSCT ）、神经心理状态评定量表（RBANS ）、不良反应。
结果：观察组治疗有效率为93.48%，明显高于对照组的73.91%（P ＜0.05）；观察组治疗后一般精神病理、阳性症状、阴性症状以及PANSS 总分明显低于对照组（P ＜0.05）；观察组治疗后正确数、错误数、正确分类数等M-WSCT 评分明显高于对照组，持续错误数、非持续错误数等M-WSCT 评分明显低于对照组（P ＜0.05）；观察组治疗后注意力、语言、即刻记忆、延迟记忆等RBANS 评分明显高于对照组（P ＜0.05）；两组在嗜睡、乏力、便秘、椎体外系反应等不良反应上相当（P ＞0.05）。
结论：氯氮平口腔崩解片、丙戊酸镁缓释片联用治疗难治性精神分裂症的效果更好，能提高对精神症状的控制力，改善认知及心理状态，具有积极的临床意义。
【关键词】难治性精神分裂症；氯氮平口腔崩解片；丙戊酸镁缓释片；疗效；认知功能【中图分类号】R749.3.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2022）15-0005-04精神分裂症是一种慢性精神疾病，发病机制未明，病情呈慢性进行性发展，部分患者可发展为难治性精神分裂症（TRS ），病情更为复杂、棘手，不仅存在明显的行为、情感等障碍，而且可伴随明显的社会、认知等功能损害，出现自伤、他伤、自杀等严重行为，阴性及养心症状持续存在难以缓解，给患者个人及家庭均带来明显伤害[1-2]。
氯氮平口腔崩解片与氯氮平普通片治疗精神分裂症的对照研究
氯氮平口腔崩解片与氯氮平普通片治疗精神分裂症的对照研究蒋丽红【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2013(11)25【摘要】目的比较氯氮平口腔崩解片与氯氮平普通片治疗精神分裂症的疗效及安全性。
方法将68例精神分裂症患者随机分为氯氮平口腔崩解片组34例和氯氮平普通片组34例。
分别给予氯氮平口腔崩解片和氯氮平普通片治疗8周。
分别于治疗前及治疗2、4、6、8周采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效，用不良反应量表（TESS）评定不良反应。
结果两组疗效差异无显著性（P＞0.05），氯氮平口腔崩解片不良反应显著少于氯氮平普通片。
结论氯氮平口腔崩解片和氯氮平普通片对精神分裂症疗效相当，不良反应小，明显改善患者生活质量。
%Objective To compare the efficacy and safety of clozapine orally disintegrating tablets and clozapine in the treatment of schizophrenia. Methods There were34 schizophrenia patients in study group treated with clozapine orally disintegrating tablets and34 schizophrenia patients in contyol group with clozapine for the treatment of 8 weeks. The efifcacy was assessed with the positive and negative symptoms scale(PANSS)and TESS was used to evaluate the side effects before and after treatment for.2.4.6.8 weeks. Restults No signiifcant difference was found in the efifcacy between two groups, but the side effects were signiifcantly less in clozapine orally disintegrating tablets group than in clozapine group. Conclusion Clozapine orally disintegrating tablets and clozapine aresimilarly effective and safe in the treatment of schizophrenia with improving the patients, quality of life and mild side effects.【总页数】2页(P478-479)【作者】蒋丽红【作者单位】郴州市精神病医院，湖南郴州423000【正文语种】中文【中图分类】R749.3【相关文献】1.氯氮平口腔崩解片与氯氮平片治疗难治性精神分裂症观察分析 [J], 赵淑芝;李聪慧2.氯氮平口腔崩解片与利培酮治疗精神分裂症对照研究 [J], 石岩;赵龙;张娜;安然;张蕾;王楠3.利培酮口腔崩解片与氯氮平治疗112例精神分裂症对照研究 [J], 张谦4.用利培酮口腔崩解片与氯氮平治疗精神分裂症的疗效对比 [J], 邱培花5.氯氮平口腔崩解片联合丙戊酸镁缓释片对难治性精神分裂症患者治疗效果的影响[J], 王守宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
LOGO
6.适用药物
一些药物如血药浓度 长期处于较平稳状 态，则易产生耐药 性；
需急速起效，且有效浓度与中毒 浓度相差较大的药物，一些非 甾体抗炎药、解痉止吐药及镇 痛药等；
一
二
三
主药含量要小，药效高 总片重较小；
LOGO
1.过敏性疾病、 心血管疾病、
帕金 森病
2.精神与神 经疾病 阿尔茨海默病 的老人
一些具有强烈苦 味或异味的药物 需采取特殊的掩 味技术来提高患 者的临床顺应性 制备过程中可包 衣技术等达到掩 味目的。
由于本类制 剂遇水即崩 解、物理强 度较低、易 脆碎,对内外 包装的防水 性及防震性 均应有较高 要求。
LOGO
三.口腔崩解片的药代动力学研究
伽玛射线闪烁扫描技术研 究显示，口腔崩解片在口 腔和胃内的停留时间、穿 过食道的时间与普通的片 剂、胶囊和液体制剂相当
ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.
Click to add Title
ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.
LOGO
整个试验 过程由有经验的临床医师和护士进行观察， 其中仅一位受试者出现心率偏高和窦性心动过速， 未作处理，实验结束后复查恢复正常， 研究医生对此不良事件判断为药物引起的不良反应。 其他受试者复查时均未出现具有临床意义的异常。
01
02 方法 采用随机双周期，自身交叉设计 ２０名受试者分别口服受试制剂 或参比制剂１００ｍｇ，ｑ１２ ｈ，连续服用１０ｄ后采集血样 ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法测定血 浆中氯氮平的浓度，ＤＡＳ软件 求算有关药动学参数和相对生物 利用度。
02 受试者选择 考虑到试验安全性，受 试对象为患者的特殊性 本试验参照美国ＦＤＡ 指南，制定了严格的筛 选标准：
2.其他辅料
此外还可加入着色剂、防腐剂
增香剂
ห้องสมุดไป่ตู้甜味剂
酸味剂
蔽味剂
LOGO
类型
专利技术
专利企业
WOWTAB®
1. 微囊化技术 2. 冷冻干燥技 术 3. 剪切成型技
ORASOLV® EFVDAS® ZYDIS® LYOC® QUICKSOLV® FLASHDOSE®
Yamanouchi Pharma Technologies，USA
国家食品药品监督管理局 (SFDA)药审中心已于2002 年正式将 口腔崩解片作为一种新剂型进行管理, 而不认可口腔速溶片这一剂型名称。
LOGO
3.开发原因
开发口腔崩解片的主要目的是为了提高 部分人群的用药顺应性，所谓速效或快速 发挥作用不是其主要的开发意图。据统计， 在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难 的发生率较高，在老年人群中可能有35% 的病人吞药困难。
LOGO
在国内外文献上，口崩片也称为 口腔速崩片 （oral fastdisintegrating tablet, oral rapiddisintegrating tablet） 口腔速溶片（oral fastdissolution tablet） 口融片（oral melt tablet） 口腔快速分散片（oral fastdispersing tablet）等， FDA对此类特点的片剂均统称为口腔崩解片， 简称口崩片。
LOGO
受试者均签署 知情同意书，临床试 验方案经广州市精神 病医院医学伦理委员 会（ＩＥＣ） 入选标准为 审核批准。 受试者为正在使用氯 注意 在试验交叉过程中， 氮平治疗的男性住院 事项 受试剂量已经无法满 足治疗剂量或出现异常状 患者并且日用稳定剂 况者则退出试验。 量为２００ｇ,１８～ . ６０；血、尿常规， 肝肾功能，心电图， 胸透检查为正常。
3.制备工艺
冷冻干 燥工艺 最常用
直接压 片工艺 喷雾 干燥 法
湿法制 粒方式
国外： 固体溶 液技术
微囊化技术、流化床包衣技术、固体分 散体技术来掩盖药物的苦味或不良气味。
LOGO
4.面临的问题
一
二
三
目前部分国内企业 申报ODT是比较盲 目的,比如某些降压 降脂药物、维生素C 等是不必采用ODT 一些中药ODT更没 必要。因此,研发 ODT品种时应慎重 考虑其适用范围。
LOGO
4.其主要的临床意义及社会意义
• Click to add add Text
1.减少某些 病人的吞 咽困难， 提高依从 性，特别 是一些特 殊人群的 用药和老、 幼等吞咽 障碍者；
2.可以在 紧急或无 条件用水 的环境下 用药；一 些不习惯 于或不方 便饮水的 用药者；
4.一些药 3.可以减 物由于在 少一引起 口腔中迅 住院病人 速吸收或 和家庭病 减少肝肠 人护理工 代谢而提 作的负担； 高生物利 用度； 5.增加新颖剂型，延长药 品专利，提高经济效益；
氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究
LOGO
胡丹丹
学习内容
1.了解口腔崩解片的定义、优缺点 发展历史、应用情况等。 2.了解口腔崩解片的处方、制备工艺 发展问题等。
3.了解氯氮平口腔崩解片的药代动 力学研究进展。
LOGO
一 口腔崩解片概况
1.定义 口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，简称ODT） 是一种新型口服制剂。该类制剂可在无水 的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中 快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口 腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与 普通片剂一致。
对乙酰氨基酚速 溶片的吸收率比 普通片高，但生 物利用率相同。
藤黄酚、螺内酯 速溶片的生物利 用度和患者顺应 性都得到提高。
LOGO
氯氮平口腔崩解片的药代动力学
氯氮平(clozapine)为非典型的抗精神病药物，副 作用较轻，目前广泛用于临床。 服药 方法 适应症
分子式 性状
淡黄色结晶性粉 末。无臭，无味。 熔点183-184℃。 易溶于氯仿，溶 于乙醇，几乎不 溶于水。
LOGO
5.适用情况
一
二 可经口腔黏膜吸收的 急救药品或须迅速 起效的药品 吞咽困难的患者（如 食道癌患者）用药 患者不主动或不配合 情况下用药 硝酸甘油、硝苯 地平 止吐药昂丹司琼、 盐酸雷莫司琼
三
抗抑郁药 苯甲酸利扎曲普坦、 佐米曲普坦
四
需增大接触面积或降低 阿司匹林、布洛芬 1,100,000 胃肠道刺激的药物
LOGO
LOGO
2.发展历史
1998年，速溶片的定义首次出现 在出版物中。在《欧洲药典》开始 使用这一术语，并将其定义为“放置 于口中后能在吞咽前迅速溶解的片 剂”后，速溶片的重要性得到了进一 步的加强，其优点日益受到制药业 和学术界的关注。
LOGO
LOGO
实验结果
ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents
mall developed by Guild Design Inc.
Text in here
70%
60%
5% 10%
25%
Text in here
Text in here
Text in here
4.避免肝脏的 首过效应
5.局部治疗作用
6.发展快
由于口腔崩解片 在口中迅速崩解 ，除大部分随吞 咽动作进入胃肠 道外，也有相当 部分经口腔吸收 ，因而起效快， 首过效应小。
含阴离子交换树 脂的口腔崩解片， 因其在口腔内溶 解，树脂在胃内 分布均匀，10% 的药物在胃内滞 留5.5小时，可 对幽门螺杆菌进 行局部治疗。
Cima Labs,Inc，USA Elan Corp, Ireland R. P.Scherer, UK Farmalyoc, France Janssen Pharmaceutica, USA Fuisz Technologies
术
4. 湿法压片技 术 5．纳米结晶技 术
6. 泡腾技术
LOGO
LOGO
ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.
ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.
口服 从小剂量 开始，首次剂 控制精神病 量为一次25mg， 的幻觉、 一日2~3次，逐 妄想和兴 渐缓慢增加至 奋躁动效 常用治疗量一 果较好， 日200~400mg， 故可用于 维持量为一日 兴奋躁动 100~200mg。 病人 LOGO
氯氮平口腔崩解片在精神分裂症患者体 内的生物等效性研究
目的 研究受试制剂氯氮平口腔 崩解片和参比制剂氯氮平 片在精神分裂症患者体内 的药动学过程并判断两制 剂是否具有生物等效性。
基本 要求
质量 检测
7.口腔崩解片的特点
1.吸收快 生物利用度高 3.肠道残留少 副作用低
2.服用方法
口腔崩解片 可影响药物 的溶解速率 ，如调节pH 使药物在口 腔内以非离 子形式存在
口腔崩解片不必 用水送服，唾液 即可使其崩解或 溶解，既可按普 通片剂吞服，又 可放于水中崩解 后送服。
解热镇痛药阿司匹 林在药物到达胃肠 道之前能迅速崩解 并分散成细微的颗 粒，造成药物在胃 肠道大面积分布， 吸收点增多，从而 降低了药物对胃肠 道的局部刺激。 LOGO
LOGO
见图１，氯氮平、奥氮平的 出峰时间分别约为２ . ２４ｍｉｎ 和２.０１ｍｉｎ。结果表明， 血浆内源性物质不干扰氯氮平 及内标奥氮平的测定。