验证方案(新)

胶体果胶铋工艺验证方案
1、验证目的
本产品工艺验证方案的目的在于为评价原料药品胶体果胶铋系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合法定标准的胶体果胶铋原料药的宗旨。

2、适用范围
2.1本标准适用于原料生产线生产工艺过程验证。

2.2本标准适用于本公司文件系统。

3、编制依据
3.1《药品生产质量管理规范》（1998年修订）；
3.2《中国药典》（2005年版）；
3.3 产品质量标准要求规定；
3.4《药品生产验证指南》2003年版。

4、术语
4.1工艺过程验证
建立可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准的产品。

4.2验证方案
一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件，此文件之目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。

4.3生产系统要（因）素
生产系统要素即生产设施、环境条件、公用服务系统、规程、原辅材料、设备和人员。

这些要素联合作用而提供的工艺生产过程将成功的生产出优质产品。

4.4生产工艺变量
生产工艺过程可能变化的条件或因素，而这些条件或因素的变化可能会波及到最终产品的质量。

4.5法定标准
即由政府执法部门或公司内部内控标准规定的质量标准。

4.6可以认可的标准范围
基于必须达到的法定标准由各有关部门共同规定的验证标准范围以认定检验或评价的结论，即验证结果必须达到的标准范围。

4.7最差状态
一组在工艺控制上限和下限附近波动的操作条件和环境条件。

这些操作和环境条件与理想的操作条件比较将为工艺过程提供最大的难题或可能造成产品不合格。

但是这些条件并非一定要造成工艺过程的失误或产品不合格。

5、概述
5.1背景
本公司原料药车间及生产用大型设备、设施及公用系统进行了全面的
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验证。

验证报告已全部完成，在验证期间进行了模拟生产成功之后，将进行正式生产，胶体果胶铋原料是第一次在本公司新净化车间生产，此方案的设计有助于证明胶体果胶铋原料生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时此方案为即将进行的其它产品生产工艺验证和将来进一步验证工作奠定了基础。

5.2方案概要
本产品工艺验证方案，计划胶体果胶铋在本公司原料药车间最初生产的前三批产品的生产过程中实施。

5.2.1本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。

5.2.2第二部分包括阐述生产准备：称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装生产工艺流程并说明关键的生产步骤。

5.2.3第三部分为胶体果胶铋的生产工艺规程。

5.2.4 第四部分为质量检验标准，包括半成品（中间体）、成品的内控标准和原辅材料的规格、标准。

5.2.5第五部分阐述工艺过程的评价方法。

a. 生产准备。

b. 称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装过程。

c. 包装。

5.2.6第六部分阐述了对全部验证结果的评价及验证报告。

6、责任
6.1 验证小组负责验证方案的设计、实施。

6.2 质量部中心化验室主任负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验结果。

6.3 生产部经理负责审核验证方案，组织协调验证工作，并对验证结果作出评价。

6.4 质量部经理负责审核验证方案，初审验证中的评价结果及结论并负责报告实验结果至验证总负责人。

6.5 验证总负责人负责批准验证方案，审核验证报告，并对验证报告作出最终批准。

7、文件
7.1产品及其生产质量管理文件
本验证方案仅适用于根据下述文件进行生产和检验的产品。

产品：胶体果胶铋
生产指令：编号：
工艺规程编号：
质量标准编号：
7.2工艺流程图（见后附）
7.3生产工艺文件目录（见后附）
7.4质量检验及标准文件目录
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8.验证方法
8.1生产准备和生产过程
8.1.1工艺验证目的
生产准备和生产过程验证的目的是保证胶体果胶铋生产所使用的工艺物料组成符合质量标准，从而保证生产出的产品符合法定标准。

8.1.2相关文件
a.工艺流程图
30万级净化区
b.标准操作程序
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c.验证试验规程
8.2设备
搪瓷反应罐、离心机、摇摆式制粒机、热风循环烘箱、粉碎机、三维混合机、压缩空气、空调净化系统。

以上设备的设备说明、设备安装确认、运行确认、性能确认及相应的验证资料均可查阅验证文件档案。

8.2.1标准要求。

8.2.2生产工艺变量的评价
目的：提供文字依据证明胶体果胶铋称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装过程中所执行的工艺过程和各种操作规程将保证所生产出的产品符合法定标准要求。

表1.操作间和设备
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表2. 洁净区生产环境
表3.文件
表4.人员
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5.操作过程
8.3.1工艺验证目的
胶体果胶铋外包装过程工艺验证的目的是保证包装过程生产出的最终产品符合法定标准要求。

8.3.2相关文件 a.工艺流程
30万级净化区
b.包装质量标准。

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c. 标准操作程序
8.3.3生产系统要素评价
目的：提供文字依据证明包装系统要素符合胶体果胶铋包装生产的工艺条件，从而保证在此条件下生产出的产品符合法定标准要求，无混淆差错。

8.3.4生产工艺变量的评价
目的：提供文字依据证明胶体果胶铋包装过程中采用的工艺和各种操作SOP可以保证包装出的最终产品符合标准要求。

2.生产环境
3.质量保证
4.文件
新辉文件题目：胶体果胶铋工艺验证方案第15页共15 页
5.人员
6.操作过程
9.最终评价和验证报告
9.1最终评价
9.1.1相关文件符合规定
9.1.2生产准备操作及相应工作条件按验证方案所列项目验证符合标准规定。

9.1.3称量、氢氧化铋湿品的制备、氢氧化铋溶液的制备、合成胶体果胶铋、析晶、离心、制粒、干燥、粉碎、混合、包装过程操作及相应工作条件按验证方案所列项目验证符合标准规定。

9.1.4包装生产过程及相应工作条件按验证方案所列项目验证符合标准规定。

9.2验证领导小组得出结论，胶体果胶铋在公司车间生产工艺适于生产要求。

9.3验证报告。