细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则
牛血清生产质量管理管理守则
10,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。
* 2.22
洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，人流、物流走向应合理。
△2.23
新生牛血清生产应使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其他产品生产区域严格分开。
* 2.24
非生产用菌毒种、非生产用细胞、强毒与弱毒等贮存应严格分开。
全国牛血清生产企业达标检查手册
中国医药生物技术协会
医药生物技术产品质量控制专业委员会动物血清学组
二○○九年十月二十四日修订
编辑说明
一、根据SFDA药监注函【2001】129号文“关于下发《全国牛血清质量管理研讨会纪要》的通知”精神和2009年4月26日《全国新生牛血清质量管理座谈会纪要》，结合我国的实际情况制定本手册。
3.6
生产用过滤器材不得释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。
3.7
生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具。
3.8
设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对新生牛血清或容器造成污染。
3.9
与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。
3.10
牛血清用水应至少达到纯化水的标准，制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
三、本手册共分机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与收回、投诉与处理、内部审核等十二个部分，共162项，其中一般项目62项，重要项目（＊）87项，否决项目（△）13项。
四、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中，重要项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”，否决项目不符合要求者称为“否决”。
*4.9
病毒类疫苗生产与质量控制要求
病毒类疫苗生产与质量控制要求2012.7.18病毒类疫苗以病毒或病毒某种抗原成分为原料，可分为：►减毒活疫苗：麻疹、风疹、腮腺炎等病毒性疫苗工艺流程简述澄清过滤（提三级种子库澄清、过滤（提减毒活疫苗三级细胞库内容1.灭活疫苗病毒性灭活疫苗优缺点灭活疫苗的优点1、所用生产毒种不必需要减毒或弱毒株；2、必须使用灭活剂灭活病毒；因此，可以灭活可能的外源因子；病毒性灭活疫苗关键点灭活疫苗的关键点：原始种子主种子病毒种子批系统原始种子和主种子要求冻干保存于－20℃；工作种子可以液体保存于－60 ℃以下，一般不超过2病毒性灭活疫苗关键点1(病毒种子)下，般不超过年；细胞库原材料•不得使用神经系统来源的细胞；•细胞培养液：不得含有人血清；•胰蛋白酶检测：应证明无细菌、真菌、支原体或病毒污染，特别是检测胰蛋白酶来源的动物可能携带的病毒，如猪细小病毒等；•抗生素：不得使用青霉素或β-内酰胺类抗生素原代细胞地鼠肾细胞中国药典（2010年版三部）灭活疫苗的动物细胞应来自封闭式房所内饲养的动物，并须检测与使用动物相病毒性灭活疫苗关键点2-1 生产用基质细胞原代动物细胞我国目前用原代细胞生产的疫苗：病毒性灭活疫苗关键点2-2 生产用基质细胞或动物原代细胞的要求•对动物脏器组织或胚胎来源的动物应有明确健康状况和洁净级别要求；不能建立细胞库只能限于原始培养的细胞或传代少数几•不能建立细胞库，只能限于原始培养的细胞或传代少数几原代细胞：地鼠肾、沙鼠肾优点：✶来源容易，动物的繁殖快，4-5周出现性周期，怀孕期15-18天，哺乳期20天产后2436小时即可发情排卵年可产810胎生产用细胞天，产后24-36小时即可发情排卵，一年可产8-10胎。
连续传代细胞系的特殊要求•生产用细胞代次：最高代次须符合要求(或经批准)；人二倍体细胞株的特殊要求•新建的人二倍体细胞株（资料：建立细胞株所用胎儿的胎龄和性别、终止妊娠的原因、所用胎儿父母的年龄、职业及健康良好的证明，以及胎儿父系及母系三代应无明显遗传缺陷疾病历史的书面材料）•：对新建、遗传修饰的细胞株需要；对已建株如2BS、MRC5等，在建立MCB时可染色体检查：对新建遗传修饰的细胞株需要；对已建株如2BS MRC-5等在建立MCB时可二倍体细胞2BSMRC-5传代细胞Vero 1、冻存于液氮2、一式两份保存病毒性灭活疫苗关键点2-3 生产用基质细胞,传代细胞库式两份保存二倍体细胞具有正常二倍体（2n）染色体的数目，核型正常；病毒性灭活疫苗关键点2-4 传代细胞库——取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管，经复苏、扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产病毒性灭活疫苗关键点2-6 传代细胞库经复苏、扩增后的细胞仅用于批疫苗的生产Vero细胞用于疫苗生产的优缺点病毒性灭活疫苗关键点2-5 传代细胞库优点：缺点缺点：Vero细胞疫苗的研究V 细胞的来源和历史生产用细胞Vero细胞的来源和历史Vero细胞的致肿瘤性Montagnon实验：用裸鼠进行肿瘤实验，106或107细胞注射裸鼠，同时用H l 细胞作对照生产用细胞同时用Hela细胞作对照Vero 细胞残余DNA 的致瘤性质量标准：80年代美国FDA → 10pg /剂生产用细胞欧盟、WHO → 100pg /剂细胞毒种处理动物，选取所用组织清洗组织，剪碎，用自然沉降法清洗毒种检定浸泡清除牛血清抗菌素接种传代细胞工作库细胞复苏病毒性灭活疫苗关键点3-1 生产工序和/或步骤洗换柱层析单柱、多柱区带离心其它方法纯化无菌试验抗原含量测定蛋白量测定牛血清白蛋白DNA病毒性灭活疫苗关键点3-2 生产工序和/或步骤福尔马林甲醛甲醛溶液（浓度定义）病毒性灭活疫苗关键点4-1 灭活剂和灭活方法病毒性灭活疫苗关键点4-2 灭活剂和灭活方法注意点：pH、温度、浓度和作用时间优点：价廉、灭活方法简单易操作缺点：残余甲醛的形式不变，使疫苗的稳定性差，注射时局部疼痛。
人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则
人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则一、序言体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。
这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。
经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。
体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等等；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗）；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。
由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞，其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性，因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准，本指导原则只提出一个共同的原则，具体的申报资料和应用方案应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。
对每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行（实施）标准操作程序，以确保体细胞治疗的安全、有效。
二、申报资料（一）体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现状或生产使用情况1．申请表2．体细胞治疗制剂的名称及命名依据3．选题的目的和立题依据4．国内外有关该制剂的研究现状、生产及临床应用情况（包括专利查询情况）5．临床应用的风险性评估（二）体细胞的采集、分离和检定1．体细胞类型和供体的情况（1）体细胞类型须指出细胞来源是属于自体、同种异体、异种还是细胞系。
必须提供细胞的组织来源及细胞类别的确证资料，其中包括形态生化或表面标志等。
（2）供体若体细胞来源于同种异体，需说明供体的年龄、性别，供体必须符合国家对献血员的要求，并提供测试的方法及符合条件的依据。
供体必须经过检验证明HBV抗原、抗HCV、抗HIV-1/2、梅毒抗体、细菌、霉菌均为阴性，必要时需说明供体的既往病史、家族史等临床资料。
新生牛血清生产工艺i规程
新生牛血清生产工艺i规程新生牛血清生产工艺规程引言：新生牛血清是一种重要的生物制品，广泛应用于医药、生命科学研究等领域。
为了确保新生牛血清的质量和安全性，制定和执行严格的生产工艺规程是必不可少的。
本文将介绍新生牛血清生产工艺规程的主要内容，包括原料采集、加工处理、质量控制等方面。
一、原料采集1.1 采集源新生牛血清的采集源主要是健康、无传染病和其他疾病的新生牛。
应确保采集源的健康状况和无抗生素残留。
1.2 采集方法采集时应使用无菌器具，避免污染。
采集前应对牛进行适当的操作，如洗净乳头、消毒等。
采集的血清应立即进行初步处理，以防止细菌和病毒的污染。
二、加工处理2.1 血清分离采集的牛血应置于无菌容器中，放置一段时间以进行血清和血凝块的分离。
然后，将血清通过离心等方法分离出来。
分离后的血清应立即进行下一步处理。
2.2 过滤和杀菌分离后的血清应经过0.22μm以上的过滤器进行过滤，以去除细菌和病毒。
过滤后的血清应进行杀菌处理，以确保无菌状态。
2.3 冷冻保存经过过滤和杀菌处理的血清应立即进行冷冻保存，以保持其活性和稳定性。
三、质量控制3.1 外观检查血清应具有清澈的外观，无悬浮物和异物。
若出现混浊、沉淀或颜色变化等异常情况，应予以淘汰。
3.2 冻干率检查血清冻干率是衡量血清质量的重要指标之一。
应使用合适的方法测定冻干率，并确保符合规定的标准。
3.3 病毒和细菌检测血清应进行病毒和细菌的检测，以确保无致病性微生物的存在。
常用的检测方法包括PCR、ELISA等。
3.4 活性检测血清的活性是其应用价值的重要指标之一。
应使用合适的方法测定血清的活性，并确保符合规定的标准。
四、包装和储存4.1 包装血清应使用无菌密封包装，以确保产品的无菌性。
包装材料应符合相关的规定和标准。
4.2 标签和说明书包装上应标明产品名称、规格、批号、生产日期、保质期等信息，并附上使用说明书。
4.3 储存条件血清应储存在低温、干燥、避光的条件下。
血清在细胞培养中的作用和质量要求
天津市灏洋生物制品科技有限责任公司血清在细胞培养中的作用和质量要求现代生物技术包括基因工程、细胞工程、酶工程和发酵工程，这些技术的发展几乎都与细胞培养有密切的关系，特别是在生物医药领域，细胞培养更具有特殊的作用和价值。
比如基因工程药物或疫苗在研究生产过程中很多都是通过细胞培养来实现的，基因工程乙肝疫苗大多是以CHO细胞作为载体；基因工程抗体药物的制备也离不开细胞培养。
细胞工程领域更离不开细胞培养技术，杂交瘤单克隆抗体的研究制备完全是通过细胞培养来实现的，发酵工程和酶工程有的也与细胞培养密切相关。
总之，细胞培养在整个生物技术产业的发展中起到了很关键的核心作用。
细胞培养的发展，培养基的质量是关键，而培养基的构成中动物血清对细胞的生长繁殖起着重要作用。
在动物血清中牛血清的应用又是最广泛的，所以牛血清的质量好坏直接影响生物制品的质量和安全性，保证牛血清质量也是促进生物制品质量提高的重要环节。
一、牛血清的主要成分牛血清是一种成分复杂的混合物，其大部分成分已为人所知，但还有一部分仍不清楚，而且血清的组成及含量通常随供血动物的性别、年龄、生理条件和营养条件不同而存在差异。
牛血清主要成分有以下几类：1、蛋白质类除包括可携带金属离子、脂肪酸和自身是激素类蛋白外还有白蛋白、球蛋白、α-巨球蛋白（抑制胰蛋白酶的作用）、胎牛血清中含胎球蛋白（促进细胞附着）、转铁蛋白（能结合铁离子，减少其毒性和被细胞利用）、纤维粘连素（促进细胞附着生长）等；2、多肽类主要是一些促进细胞生长和分裂的生长因子，最主要的生长因子是血小板生长因子，还有成纤维细胞生长因子、表皮细胞生长因子、神经细胞生长因子等，虽然在血清中含量很少，但对细胞的生长和分裂也起着重要作用；3、激素类激素对细胞的作用是多方面的。
包括：胰岛素：促进细胞摄取葡萄糖和氨基酸，与促细胞分裂有关；类胰岛素生长因子：能与细胞表达的胰岛素受体结合，从而有胰岛素同样的作用：促生长激素：促进细胞增殖的效应；氢化可的松：血清中含有微量该成分，它可能具有促细胞贴附和增殖作用。
国内外生物制品审评指导原则及法律法规清单
临床药物基因组学：早期临床研究的上市前评估和标签的建议
2013年1月
22
IND研究新药申请和BA/BE生物利用度/生物等效性研究的安全性报告要求
2012年12月
23
重要上市后药品安全性问题的分类
2012年3月
24
药物安全性信息—FDA与公众的交流
2012年3月
25
确定上市前末期和批准后临床研究所需的安全性数据收集范围
2005年2月
48
因临床研究者失职叫停临床试验的相关规定
2004年9月
49
无菌制剂生产质量管理规范
2004年9月
50
生物利用度和生物等效性试验生物样品的处理和保存要求
2004年5月
51
新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求
2003年5月
52
临床研究进程中沟通交流会的药学资料准备要求
2001年5月
CFDA法律法规
1
中华人民共和国药品管理法
2
药物非临床研究质量管理规范
3
药品注册管理办法
4
生物制品注册分类及申报资料要求
5
预防用生物制品注册申办须知
6
新药注册特殊审批管理规定
7
药品补充申请注册事项及申报资料要求
8
药品包装用材料、容器管理办法暂行
9
药品说明书和标签管理规定
10
疫苗储存和运输管理规范
11
2011年11月
4
研发期间安全性更新报告
2010年8月
5
药物或生物技术产品开发相关的生物标记物：验证申请的背景资料、结构和格式
2010年8月
6
上市后安全数据管理：快速报告的定义和标准
国内外生物制品审评指导原则及法律法规清单
1
中华人民共和国药品管理法
2
药物非临床研究质量管理规范
3
药品注册管理办法
4
生物制品注册分类及申报资料要求
5
预防用生物制品注册申办须知
6
新药注册特殊审批管理规定
7
药品补充申请注册事项及申报资料要求
8
药品包装用材料、容器管理办法（暂行）
9
药品说明书和标签管理规定
10
疫苗储存和运输管理规范
2015年7月
2
妊娠、哺乳和生殖潜能：人用处方药和生物制品说明书—内容和格式—行业指南（小企业遵从指南）
2015年6月
3
申办方-研究者准备和提交的研究新药申请
2015年5月
4
风险评估和减低对策：修改和校正
2015年4月
5
抗非小细胞肺癌药物和生物制品批准的临床试验终点
2015年4月
6
在临床研究中使用电子知情同意书—问题和解答
2008-09-04
20
预防用以病毒为载体的活疫苗制剂的技术指导原则
2008-09-04
21
预防用DNA疫苗临床前研究技术指导原则
2008-09-04
22
人用重组DNA制品质量控制技术指导原则
2008-09-04
23
细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则
2008-09-04
24
人用单克隆抗体质量控制技术指导原则
36
临床试验中应用计算机系统的技术指导原则
2007年5月
37
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则
2007年5月
38
以临床为目标制定研发策略
2007年3月
《疫苗生产现场检查指南》(征求意见稿)
《疫苗生产现场检查指南》（征求意见稿）一、目的为指导检查员对疫苗生产企业的生产现场检查，制定本指南，作为疫苗生产现场检查基础性技术指导文件。
检查员可参照本指南的要求，对企业的生产和质量管理进行检查。
检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。
二、法规依据1.《中华人民共和国药品管理法》2.《中华人民共和国疫苗管理法》3.《中华人民共和国药品管理法实施条例》4.《中华人民共和国药典》5.《药品注册管理办法》6.《药品生产质量管理规范》及其附录7.《药品注册核查管理规定》8.《疫苗储存和运输管理规范》9.《生物制品批签发管理办法》10.《药品不良反应报告和监测管理办法》11.《疫苗流通和预防接种管理条例》12.《药品召回管理办法》13.《药品说明书和标签管理规定》14.《药品生产企业现场检查风险评定原则》15.《医疗废物管理条例》16.《病原微生物实验室生物安全管理条例》17.《食品药品监管总局国家卫生计生委关于进一步加强疫苗流通监管促进疫苗供应工作的通知》（食药监药化监〔2017〕76号）18.药监管理部门批准的制造及检定规程三、细胞基质、菌毒种和原辅料检查(一)细胞基质细胞基质系指可用于疫苗生产的所有动物或人源的连续传代细胞系、二倍体细胞株、原代细胞及重组工程细胞等。
企业应当按照《中国药典》和药品GMP 要求建立符合生产要求的细胞库。
生产和检定用细胞应符合现行《中国药典》三部生物制品通则中“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”的相关要求。
1)生产和检定用细胞历史来源清晰、有证明资料。
2)生产用原代细胞制备和检定应符合《中国药典》的要求；制备注射用减毒活疫苗的原代细胞和动物组织应来源于无特定病原体（SPF）级动物（包括鸡胚）；制备口服疫苗和灭活疫苗的原代细胞应来自清洁级或清洁级以上动物。
3)传代细胞应按照《中国药典》要求建立细胞库并符合规定。
工作细胞库的生物学特性、遗传学特性应与主细胞库一致，传代次数与已批准的要求一致，不应超过规定的代次。
人用单克隆抗体质量控制技术指导原则(2003)
人用单克隆抗体质量控制技术指导原则2003年03月20日发布本要点适用于供治疗的体内诊断用的利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体，适用于在人体内应用的利用重复DNA技术制备的基因工程抗体。
一、杂交瘤技术制备的单克隆抗体（一）杂交瘤细胞1．亲本细胞（1）骨髓瘤细胞SP2/0或其他适宜的骨髓瘤细胞系。
应为不合成或不分泌免疫球蛋白链型，具有符合骨髓瘤细胞的染色体特征，并有明确的来源历史及符合要求的保存条件。
（2）免疫亲代细胞经抗原免疫的鼠脾B淋巴细胞或外周血B淋巴细胞。
应有明确的免疫原来源、性质及动物种系，免疫原详细的制备过程。
适宜的免疫方案及免疫淋巴细胞制备的方法。
2．细胞融合与克隆化采用适宜的方法进行融合、筛选及克隆化。
3．杂交瘤细胞检定（1）抗体分泌稳定性连续克隆化后抗体阳性率达100%，经体外连续传代3个月以上和反复冻存、复苏，细胞系能保持稳定分泌特异性抗体。
（2）细胞核学特征检查细胞分裂中期染色体，应符合杂交瘤细胞特征。
4．鼠源病毒检查按附录要求检测鼠源病毒。
5．支原体检查按现行《中国药典》生物制品无菌试验规程进行。
6．无菌试验按现行《中国药典》生物制品无菌试验规程进行。
（二）单克隆抗体的检定1．免疫球蛋白类及亚类用免疫双扩散法或其他适宜的方法测定。
2．亲和力用可靠、准确的方法测定单克隆抗体（以下简称为单抗）的亲和常数或相对亲和力。
一般情况下，对于免疫原为可溶性的单抗，测其亲和常数，对于免疫原为颗粒性抗原的单抗，测其相对亲和力。
3．特异性测定单抗对靶抗原的特异性；对多株单抗识别的抗原决定簇进行相关性分析。
4．交叉反应按附录要求。
免疫组织化学法测定单抗与人体组织交叉反应，用冰冻及石蜡包埋的各种正常脏器组织测定。
来源于肿瘤相关抗原的单抗应进行与各种肿瘤组织的交叉反应试验。
5．效价测定用适宜方法测定。
（三）其他原材料1．细胞培养用小牛血清支原体检测应为阴性。
经小量试验适于杂交瘤细胞生长。
2．培养液应有培养液来源，质量指标。
(完整word版)新药研究指导原则汇总——总目录
新药研究指导原则汇总——总目录2010。
7。
23注释:1。
本汇总包括已经颁布和正在起草征求意见的化药、中药、天然药物及生物制品研究的指导原则、评审一般原则及技术标准/技术要求.2.每条指导原则的状态标注于指导原则标题后.[2005 颁布］表示该指导原则或者审评原则是2005年颁布的，[2008 化药］表示该化药技术标准/技术要求是2008年发行的。
3.红色字体的指导原则已经汇总整理到《指导原则具体内容.doc》里。
蓝色的尚未整理。
4.此目录和《指导原则具体内容.doc》里每条原则对应的编号一致.1.化药1.1临床前研究1.1。
1药学1。
1。
1.1化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则［2005颁布]1.1。
1.2化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则［2005 颁布] 1.1。
1。
3化学药物杂质研究技术指导原则［2005颁布］1。
1.1。
4化学药物残留溶剂研究技术指导原则[2005颁布］1。
1.1。
5化学药物稳定性研究技术指导原则［2005颁布]1.1。
1.6化学药物制剂研究技术指导原则 [2005颁布]1。
1.1.7化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则［2005颁布］1.1。
1。
8合成多肽药物药学研究技术指导原则［2007颁布]1。
11.9化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则[2007颁布]1.1.1。
10吸入制剂质量控制研究技术指导原则 [2007颁布］1。
1.1.11化学药品技术标准［2008化药]1.1。
1.12多组分生化药技术标准［2008化药］1。
1.1.13化药药品研究资料及图谱真实性问题判定标准[2008化药]1。
1.1。
14化学药品注射剂基本技术要求（试行）［2008化药］1。
1.1。
15多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）[2008化药］1。
1.2毒理学1。
1。
2。
1化学药物急性毒性试验技术指导原则[2005颁布］1。
1.2。
2化学药物长期毒性试验技术指导原则［2005颁布]1.1。
fbs培养基生产工艺
fbs培养基生产工艺1.引言1.1 概述FBS（Fetal Bovine Serum）培养基是细胞培养中广泛使用的一种重要培养基之一。
它来源于牛胎血清，通过一系列的生产工艺制备而成。
FBS 培养基在细胞培养中起着至关重要的作用，提供了细胞生长所需的营养物质、因子及血清蛋白，为细胞提供了适宜的生长环境。
本文主要围绕FBS培养基的生产工艺展开讨论。
生产FBS培养基首先需要从产地获得牛胎血液，并进行初步处理，去除其中的杂质和不必要的成分。
接着，需要进行一系列的加工步骤，包括离心、过滤、冻干等，以获取高纯度的FBS培养基。
随着科学技术的不断进步，FBS培养基的生产工艺也在不断改进和优化。
生产工艺的改进旨在提高培养基的质量和稳定性，使其更适用于各种细胞培养的需求。
同时，生产工艺的优化也可以提高生产效率，降低成本，为广大科研人员和生物制药行业提供更加经济和可靠的FBS培养基。
本文将对FBS培养基的生产工艺进行详细的介绍和讨论，包括生产流程、关键步骤以及常见的质量控制措施。
同时还将探讨FBS培养基生产工艺的重要性和未来的发展趋势。
通过对FBS培养基生产工艺的深入了解，我们可以更好地理解其在细胞培养中的应用，并为相关领域的科学研究和生产实践提供指导和借鉴。
文章结构部分的内容应该着重介绍整篇文章的结构和组织方式，以便读者可以清楚地了解文章的脉络和内容安排。
以下是文章结构部分的一个示例：1.2 文章结构本文将从以下几个方面对FBS培养基生产工艺进行详细介绍和探讨：1. 概述：首先，我们将给出FBS培养基的基本概念和特点，介绍它在细胞培养中的重要作用。
我们将解释为什么FBS培养基在生物技术、医药研究等各个领域都具有广泛的应用价值。
2. FBS培养基的定义和作用：在这一部分，我们将详细介绍FBS培养基的成分和配方，解释它在细胞培养中的作用原理。
我们将深入探讨FBS 培养基对细胞生长、增殖和分化的影响，并结合实验数据和研究成果进行阐述。
动物来源的药用辅料质量应基于全过程的质量控制
动物来源的药用辅料质量应基于全过程的质量控制文/洪小栩一、药用辅料的概念《中国药典》规定，药用辅料生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂作为非活性物质。
药用辅料除了充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、缓控释等重要功能。
《美国药典》《欧洲药典》以及国际药用辅料协会（IPEC）则将药物活性成分制备成药物制剂的非药物活性成分，除活性成分以外的所有成分均纳入药用辅料范畴。
国际上药用辅料概念上涵盖了除活性成分以外的所有成分，在一定程度上，相对弱化了药用辅料的界限，扩大了辅料的范畴。
意味着无论在制剂过程中使用，还是其他生产加工阶段使用的制剂或物质成分，制剂生产企业都应根据其风险程度，遵循相应的管理制度和技术规范。
我国当前实施的关联审评审批制度，取消药用辅料单独注册，是逐步向基于风险管理理念，以制剂企业为责任主体的管理体制转变。
二、药用辅料的分类药用辅料可按来源、用途、用于制备的剂型、给药途径分类。
常用的分类方式是按其用途分类，包括助溶剂、乳化剂、着色剂、崩解剂、填充剂、稳定剂等。
按来源性质分类分为天然物、半合成和全合成物，天然物按其来源分为动物来源、植物来源和矿物质来源的药用辅料。
2015年版《中国药典》收载药用辅料标准270个，动物来源辅料14个，约占总量的5 %（见表1）。
尽管动物来源辅料占比不高，但对于制剂的安全性和有效性至关重要。
China Food & Drug Administration Magazine 表1 《中国药典》2015年版收载动物来源的药用辅料三、动物来源药用辅料面临的问题动物来源的辅料不同于化工合成辅料，由于其来源和制备工艺复杂性，给质量控制带来很大挑战，主要体现在：一是来源多样。
不同地域、不同种属，甚至不同种群的同一物种，制备材料的来源存在一定差异；二是成分复杂。
动物来源药用辅料通常为多组分制品，成分复杂，稳定性差，组分分离、批件控制难度较大；三是动物影响因素较多。
人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则
人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则一、序言体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。
这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。
经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。
体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK＞、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL ）、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等等；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗、；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。
由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞，其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性，因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准，本指导原则只提出一个共同的原则，具体的申报资料和应用方案应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。
对每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行（实施）标准操作程序，以确保体细胞治疗的安全、有效。
二、申报资料（一）体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现状或生产使用情况．申请表1．体细胞治疗制剂的名称及命名依据23．选题的目的和立题依据（包括专利查询生产及临床应用情况． 4 国内外有关该制剂的研究现状、情况） 5 ．临床应用的风险性评估（二）体细胞的采集、分离和检定．体细胞类型和供体的情况1（1）体细胞类型须指出细胞来源是属于自体、同种异体、异种还是细胞系。
必须提供细胞的组织来源及细胞类别的确证资料，其中包括形态生化或表面标志等。
（ 2 ）供体若体细胞来源于同种异体，需说明供体的年龄、性别，供体必须符合国家对献血员的要求，并提供测试的方法及符合条件的依据。
供体必须经过检验证明HBV抗原、抗HCV抗HIV-1/2、梅毒抗体、细菌、霉菌均为阴性，必要时需说明供体的既往病史、家族史等临床资料。
依科赛乌拉圭胎牛血清的质量标准
依科赛乌拉圭胎牛血清是一种常用的生物制剂，在生物制药和医疗领域有着广泛的应用。
其质量标准的建立对于保障产品质量、确保安全有效地使用具有重要意义。
本文就依科赛乌拉圭胎牛血清的质量标准进行论述，并对其关键内容做出解读。
一、依科赛乌拉圭胎牛血清的来源与特点依科赛乌拉圭胎牛血清是通过养殖场从健康的乌拉圭胎牛中采集血清，并在高标准的生产工艺下加工而成。
该血清具有良好的免疫功能，含有丰富的营养成分和生长因子，是细胞培养、病毒研究、生物制药生产等领域的理想选择。
二、依科赛乌拉圭胎牛血清的质量标准1.纯度要求依科赛乌拉圭胎牛血清的纯度需符合相关标准，其中蛋白质含量、脂肪含量、水分含量等是主要指标。
高纯度的血清有助于避免产生不良反应，确保其在医疗和生物制药领域的安全应用。
2.微生物指标微生物指标是评价血清细菌、真菌、病毒等微生物污染情况的重要指标。
合格的依科赛乌拉圭胎牛血清应具有较低的菌落总数和内毒素水平，确保产品的安全性和稳定性。
3.生长因子含量依科赛乌拉圭胎牛血清中的生长因子含量对于其在细胞培养和生物制药生产中的效果具有重要影响。
其含有丰富的生长因子，有助于促进细胞生长、增殖和表型稳定，提高细胞培养的成功率和产物的表达量。
4.其他物理化学指标除了上述指标外，依科赛乌拉圭胎牛血清还需符合一系列的物理化学指标，如pH值、密度、凝固点等。
这些指标的合格性决定了血清的稳定性和可操作性。
三、依科赛乌拉圭胎牛血清的质量标准建立过程依科赛乌拉圭胎牛血清的质量标准的建立经历了以下主要步骤：1.立项和准备阶段：项目立项后，相关单位负责人确定研究的主要内容和目标，并筹备相关资料和人员。
2.市场调研：通过对市场的调研，了解行业现状和需要，明确依科赛乌拉圭胎牛血清的使用范围和潜在市场。
3.技术研究：组建专业的研究团队，开展依科赛乌拉圭胎牛血清的生产工艺和质量控制技术的研究，制定合理的检测方法和标准。
4.对照标准制定：参照相关的国家标准和行业标准，制订符合依科赛乌拉圭胎牛血清特点的质量标准。
如何做好新生犊牛血清的生产管理和质量监控
前处理完毕后 ， 放置低温干燥洁净处保存 。使用 当天提前放
入无菌采血室 ，０ ｉ 紫外灭菌灯照射。采血室要洁净， ３ ｍｎ 开刀 前消毒 ， 开刀后清创清洁血管 。 采血员操作时， 干净准确插入
采血管， 插深套牢 ， 严格操作人员的更衣着装 ， 佩戴 口罩 ， 尽
可能减少操作室中细菌和支原体的漂浮量。 采血和分离过程
１ 材 料与 方法
１１ 材 料 ．
１． ．１ ２ ．动物分组 ： 随机分组原则 ， １０只鸡 随机分成 ６ 按 将 ８ 组， 如表 ｌ 所示。 １ ． 攻毒量及方法 ： ．２ ２ 除健康对照组外 ， 每组鸡只胸肌注射 金黄色葡萄球菌混悬液 ０ ５ ， １８ｐ／ 。 ． 只，０ ｃｕ ２ ｍｌ
１ － 给药方法 ： ．３ ２ 除健康对照组 、 感染对照组外 ， 其他几组鸡
只在接种金黄色葡萄球菌后 ， 按表 １ 的处理方式给药 ， 连用
５， ｄ 观察期为接种后的 １ｄ ５。
ｌ ． 药物：０ 氟苯尼考粉，广州天王动物保健品有限公 ＿１ １ １％
１ ． 临床观察 ： ．４ ２ 从接种前开始连续观察至接种后 １ｄ 每天 ５，
上 、 午各 观察一次 ， 下 并记录鸡只的临床表现 ， 包括精神状 态、 食欲 、 粪便等。对死鸡进行音 检， 取心 、 、 肝 脾进行细菌分 离培养。
司产品。甲砜霉素散， 广东某动物保健品有限公 司产品， 含量
作者 简介： 张永 强， 中级 兽 医师， 广州 天王 动物 保健 品有 限公 司生产部
采血过程 中的质量控制要从医用和手术规程的要求 ， 进行酸碱
液、 灭活液浸泡 ， 用符合注射水标准 的蒸馏 水 、 去离子水冲 洗 ，８ ＇ ２ （ ２０＿ ｈ干烤 ， １０＿ ｈ或 ５ ＇ ＇） Ｖ ／ Ｗ１ ／ 或者 １ｌ＿ ０ ｉ ２ ＇ ３ｍ ｎ高压蒸 煮 ， Ｗ ． ／
新生牛血清在动物血清制备中的质量管理
作者简介 ： 李俊 ， 男， 汉族 ， １ ９ ７ ９年 ９月出生 ， 甘肃定西人 ， 畜牧师 ， 大学学历 。
２ ． １ 血清采集来源分散 ． 质量 良莠不齐 新 生牛 血清来源动物健康状况追溯 困难 ． 难 以对所要采 集 的动 物进 行 良好 检测 与 监 测 ． 无 法 保 证来 自动 物健康群体 ． 难 以对新生牛血清采集源头进行有 效跟踪检测和动物健康质量控制 ． 使采集的血清 来源分散 、 质量 良 莠不齐 ２ ． ２ 监管不够严格 ， 血清供应厂家多 、 乱、 杂 。由 于新 生 牛 血清 供 应 厂家 的采 血 、 收 购 多 为分 散 采 集 的“ 粗血清” ， 并且范 围和地点分散 、 不 固定 ， 这 使得 国家监督管理部 门也很难监管嘲 行业监管 体 系也 不 健 全 ． 缺 乏有 效 的行 业 监 管 。 新 生 牛 血 清供应 厂家多 、 乱、 杂． 生产技术装备水平 、 生产 环境条件等方面存在很大差别 ３ ３ 生 产 企 业 对 新 生 牛血 清 的 质 量 控 制 水 平 差 异 大 。主要 表现 是生 产粗 放 ， 过滤 方法 粗糙 ． 生 产 设备简单 ． 缺乏必要的洁净环境 血清生产批次 质量差异大 ． 厂家采集源头多 ． 不 同来 源 的血 清 成 分存 在 很 大 的差 异 ． 造 成 不 同批 次 甚 至 同一批 次 的血清支持细胞生长 的质 量效果也有较 大差
［ １ ］ 张生 勇． 浅谈 畜禽采 血与血清制备ｌ Ｊ １ ． 畜牧市场 ，
医缮： 襄志
定健全各项生产技术管理标准 ．血清质量标准 ， 血清检验标准等质量控制标准和质量保证体系 ． 实现质量管理标准化 、 现代化 ， 并 在 生 产 营 销 中 严 格执 行 同时加 强 员 工 队伍 建 设 ． 着 力 提 高从 业 人员 的专 业技 术 水 平 以优 秀 的 ＿ Ｔ作 质 量 ． 严 格科学 的管理标 准 ． 精 良的技术装备 ． 来保证 动 物血清产品质量 ． 满足市场用户需求 ４ 严 把 血清产 品使用 关 口 血 清使 用 企 业 应 制 定 严 格 的 供 应 商 审 核 办 法． 建 立严 格 的供应 商 管理制 度 ． 严格 审 核筛选 合 格的血清产 品供应商 ． 对供应商资质进行生产现 场调 查 ， 健 全 血 清质 检 项 目 。 规 范检 验 流 程 ． 提 高 检测水平 ．约束血清产 品供应厂家 的质量管理 ． 严把血清产品使用关 口． 确实做到不合格血清绝 不进 入使 用企 业 ５ 切 实加 强监 督监 管 要健全行业监管组 织和工作体系 ． 完善监管 工作职责 ， 明确监管事项 。 健全各种监管制度 ， 充 分 发挥 行业 监管 的作 用 充分 发挥 国家 政 府职 能 部 门的监管作用 ．政府 职能部 门要认真履行 职 责。 定 期 不定 期 的深人 生 产 现 场进 行 严 格 的监督 管理 ， 严 格 执 行 国家 的有 关 政 策 法 规 ． 加 大 监管 力度 ， 对新生牛血清产品生产厂家的质量管理和 产 品质量进行监测和抽查 ， 加强新 生牛血清采集 源头控制 和检测 ， 规范新生牛血清 生产 、 销售 秩 序， 全 面落实《 中国生物制 品主要原辅材料 质控 标准》 ，着力 促 进 新 生 牛 血清 产 品 质 量水 平 不 断 提高 。 以进 一 步提 高 生 物制 品质 量 在 国 内外 市 场 的竞 争力 。 参 考文献 ： 摘 来自重 质 量 展
牛血清质量标准
牛血清质量标准
1. 外观
牛血清应呈现透明至淡黄色的液体，无沉淀物，无悬浮物，无杂质。
如果出现不透明的现象，应拒绝接受。
2. 营养成分
牛血清应含有适当的营养成分，如氨基酸、维生素、矿物质等，以支持细胞生长和维持细胞活力。
具体的营养成分应符合行业标准或规定。
3. 无菌
牛血清应无菌，即不含有细菌、病毒、支原体和其他微生物。
这一方面可以通过无菌检测来确定。
4. 无支原体
牛血清应无支原体，这是一种常见的污染物。
支原体的存在可能会影响细胞生长和细胞活力，因此需要确保血清中不含支原体。
5. 无病毒
牛血清应无病毒，特别是对于某些特定的细胞系，如人细胞系，病毒的存在可能会对细胞产生致瘤性。
因此，需要对牛血清进行病毒检测以确保其安全性。
6. 活性
牛血清应具有一定的活性，即能够支持细胞的生长和维持细胞的活力。
具体活性应符合行业标准或规定。
7. 安全性
牛血清应安全使用，即不会对使用者或接受者产生不良反应。
这一方面可以通过进行动物试验来确定。
8. 稳定性
牛血清应具有一定的稳定性，以保证在使用过程中不会出现质量问题。
稳定性可以通过在一定温度和湿度条件下进行储存和使用试验来确定。
牛血清在疫苗生产中的质量控制措施
牛血清在疫苗生产中的质量控制措施牛血清作为细胞培养基中的主要成分，对细胞生长起着提供生长激素和特殊营养的作用，因此，其质量的高低在疫苗的生产中占据着很重要的地位，是保证细胞能否培养成功的关键。
该文主要通过对牛血清在疫苗生产质量控制中存在的问题进行针对性的分析与研究，从而找出影响牛血清质量的关键因素，以及对存在的问题采取相应的改进措施，以加强牛血清在疫苗生产中的质量控制。
标签：牛血清；疫苗；质量控制；培养基生物技术的发展、生物医学的进步都离不开细胞培养，牛血清具有解毒、终止胰蛋白酶，提供贴壁因子，缓冲酸碱的作用。
是细胞培养基中很重要的组成成分，但是目前的牛血清存在着很多方面的问题，如来源广泛杂乱、质量差别太大、检测工艺较低、管理不严格，储存不重视等等。
对于这些问题进行严格的把控，最大程度上地解决这些影响、干扰牛血清质量的因素，才能从真正意义上实现对牛血清质量的控制，从而最终提高疫苗的质量。
1 牛血清质量对疫苗质量的影响及作用动物血清一直是生物细胞工程培养基的主要构成成分，而在动物血清中牛血清又是最常用、最合适、最有效的培养基成分。
在培养基中加入适量的牛血清，可以为细胞成长提供很多有利的条件，例如生长激素、贴壁因子等等。
它不仅可以促进细胞的贴壁、分裂、影响细胞的生长繁殖，进而影响疫苗的质量。
还能够缩短细胞的生长周期从而加快疫苗的生产，提高疫苗的产量，为疫苗生产企业带来更多的利益。
2 影响牛血清质量的原因分析牛血清作为细胞培养的关键性因素，虽然在细胞生长和疫苗生产上有极为重要的作用，但是其质量的高低才是影响细胞生长和疫苗生产的关键。
质量不过关的牛血清只会对细胞的成长产生不利的影响，甚至使疫苗生产出现问题。
所以对于牛血清的质量控制，才是疫苗生产中的关键性问题。
目前牛血清的來源广泛，从国内到国外，因为从来源产地上就存在着极大的可能性，质量就更是参差不齐，加之时间的因素，或者其他方面的影响，即使同一来源的牛血清在批次上也存在这很大的质量差异。
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《中国生物制品生产用主要原辅材料质控标准》已由国家药品监督管理局颁布实施，为规范细胞培养用牛血清的生产、质量控制，促进我国牛血清质量的提高，特制定本技术指导原则。
一、总则
由于牛血清为疫苗等有关生物制品生产中一种重要的原辅材料，某些用于疾病预防的疫苗中还含有一定量的残余牛血清，因此，牛血清的生产质量管理应参照国家现行《药品生产质量管理规范》执行。
二、牛血清的生产
（一）牛血清生产单位必须经工商登记注册、具有独立法人资格，必须具有与牛血清规模化生产相适应的生产车间、设备。
（二）生产负责人及生产者必须具有相适应的专业知识，并经培训考核合格方可上岗。
（三）应有相对稳定的牛源材料来源；并与相应的供牛单位签定有法律效应的协议；协议内容应包括详细的牛群免疫接种情况、流行病的监测内容。
不得使用疫区或近期有传染病流行地区来源的牛材料（如口蹄疫、结核、布氏、疯牛病疫区等）。
（四）生产用水及其他材料应符合《中国药典》及《中国生物制品生产用主要原辅材料质控标准》或相应标准的要求。
（五）应具有稳定的批量生产工艺；工艺流程中至少应有一次0．1um的过滤。
灌装工艺应在百级净化区进行。
（六）直接接触血清的器具应进行灭菌及去热原处理。
（七）应建立系统的生产质量管理体系，包括批生产记录及生产工艺的操作细则。
（八）不得混用非牛源血清材料用于生产；产品中不得添加防腐剂或抗生素等。
三、质量管理
（一）应具有牛血清质量控制相适应的实验室及仪器设备。
（二）生产单位应具有独立于生产的质量控制部门，负责包括牛源、初制原料、生产过程及终产品的质量控制。
（三）质控人员应具有相适应的专业知识，并经培训考核合格后方可上岗。
（四）建立完整的质量控制体系，按《中国生物制品生产用主要原辅材料质控标准》要求进行检测。
（五）企业应建立严格的批合格签发制度。
四、企业管理
（一）应建立系统的生产、质检管理制度，岗位责任制度及标准操作细则。
（二）应建立完善的销售管理制度。
（三）应建立留样制度。