药物化学 3-1 3-2拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药和 抗胆碱药 (修订)PPT课件
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22
硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
H C CH2 CH2OH
酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱
样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可
以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，
临床仅用作治疗青光眼。 .
19
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20
典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
学习目标
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸 东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要 结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题
.
3
本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗胆碱药
M受体阻断剂
N1 受 体 阻 断 药
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5
第一节
拟胆碱药
.
6
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙 酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
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7
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
药物化学第 10 章 拟胆碱和抗胆碱药物
复能 H2O
RO R'O
O P
OH
+
EH （活性）
老化 H2O
-O R'O
O P
E
老化
-O -O
O P
E
（无活性）
（无活性）
碘解磷定 (Pralidoxime Iodide)
. IN+ CH NOH CH3
µâ½âÁ׶¨
为有机磷农药解毒剂，能与有机磷酸酯类直接作用，结合成 无毒的化合物由尿中排出。但它仅对形成不久的磷酰化胆碱 酯酶有复能作用，对老化的磷酰化胆碱酯酶复能效果差。
抑制钙离子通道
缺乏特异性配基
孤儿受体
缺乏特异性配基
释放乙酰胆碱
治疗早老性痴呆症药物 治疗高血压
的开发
松驰骨骼肌
第一节 拟胆碱药（ Cholinergic Agents ）
拟胆碱药：具有与乙酰胆碱相似作用的药物
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
间接作用药（乙酰胆碱酯酶抑制剂）
1. 完全拟胆碱药
卡巴胆碱
（ Carbachol Chloride ）又名 氯化氨甲酰胆碱
， M 和 N 胆碱 受体作用均很强
，对平滑肌作用
强，临床用于降
低平滑肌张力，
治疗青光眼。
O H2N O
N+(CH3)3 . Cl-
卡巴胆碱
2. 毒蕈碱样作用拟胆碱药
匹鲁卡品：只有 M 样 作用而无 N 样作用
是 M1 受体的部分激动 剂和弱的 M2 受体拮抗 剂
缓解或消除青光眼的 各种症状。
H2O AChE
H2NCH2CH2OH serine decarboxylase
Me3N+ CH2CH2OH + AcOH Ch
药综备考药物化学知识点 拟胆碱药和抗胆碱药
乙酰胆碱（Ach）的合成由丝氨酸脱羧酶和胆碱N-甲基转移酶先后将丝氨酸脱羧和甲基化生成胆碱，再经胆碱乙酰基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱胆碱药分类（1）M胆碱受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱（2）乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明（可逆性）；异氟磷、依可碘酯（不可逆性）；解磷定（AchE复活剂）（3）M胆碱受体拮抗剂：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱（茄科生物碱类）；溴丙胺太林、哌仑西平（合成）（4）N胆碱受体拮抗剂：氯筒箭毒碱（生物碱类）；泮库溴铵、苯磺阿曲库铵（合成）乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外补充的原因（1）乙酰胆碱对所有胆碱能受体部位无选择性，副作用大（2）乙酰胆碱为季铵结构，不易透过血脑屏障，生物利用度低（3）乙酰胆碱化学性质不稳定，口服后，在水溶液、胃肠道、血液中易被水解或AchE 水解，失去活性第一节M胆碱受体激动剂构效关系结构分解：乙酰氧基、亚乙基桥、季铵基季铵基上的N若被C取代，无活性；N上取代基以甲基为最好；“五原子规则”：季铵N与乙酰基末端H之间，以不超过五个原子的距离才能获得最大活性；氯贝胆碱：引入甲基，位阻增加，酯不易水解毛果芸香碱（09年填空：匹鲁卡品）碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱应用：缩小瞳孔、降低眼内压，用于缓解或消除青光眼的各种症状问：写出毛果芸香碱的结构式，并分析其稳定性，如何解决？（1）Pilocarpine结构中的内酯环在碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解（2）碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱解决：先将内酯环水解开环，将其-COOH，-OH酯化，制得脂溶性高的前药。
09年填空：Pilocarpine的氨甲酸酯类似物与pilocarpine作用强度相当，但因在体内水解失活较慢，故作用时间较长C-3替换为N，稳定性增加，作用时间延长选择性作用于M受体亚型的激动剂西维美林：口腔干燥症M1受体：抗痴呆第二节乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）Ach→乙酰胆碱酯酶（AchE）水解→胆碱+乙酸，失去活性AchEI：临床上用于治疗重症肌无力和青光眼、阿尔茨海默病（AD），农业杀虫剂，化学毒剂AchE催化Ach水解的机理Ach活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：①酯解部位：含丝氨酸、组氨酸，能与Ach 的羰基C结合；②阴离子部位：至少含有一个羧基，可能来自谷氨酸，能以静电吸引Ach 的季铵阳离子基团；③疏水区域可逆性AchEI毒扁豆碱（依色林）问：毒扁豆碱遇光、热、空气易变淡红色或红色，试说明原因，写出反应式毒扁豆碱分子中有甲氨基甲酸酯结构，易被水解失去活性，生成毒扁豆酚碱；由于有游离的酚羟基，易被氧化为红色的依色林，依色林红含有醌式结构，进一步氧化生成依色林蓝、依色林棕。
药物化学拟胆碱药和抗胆碱药
有机磷农药、沙林毒气等
可逆的酶抑制剂(reversible inhibitors)：这类抑制剂 与酶蛋白的结合是可逆的。可用透析法除去抑制剂使 酶复活，大多数常用的酶抑制剂药物都是这种类型。
不可逆酶抑制剂(irreversible inhibitors)：这类 抑制剂通常以比较牢固的共价键与酶蛋白中的基团结 合而使酶失活，不能用透析、超滤等物理方法除去酶 抑制剂而使酶复活。
CH33NHCOO
CH33
NN CH33 CH33
毒扁豆碱（Physostigmine）
¾ 西非洲出产的毒扁豆中生物碱； ¾ 临床上第一个抗胆碱酯酶药，在眼科使用多年，治
青光眼； ¾ 因选择性低，毒性较大，现已少用； ¾ 急诊时用作中枢抗胆碱药中毒的解毒剂。
毒扁豆碱的结构简化：
CH33NHCOO
O H2NCOCHCH2N(CH3)3 . Cl
CH3
氯贝胆碱（Bethanechol Chloride）
¾ 结合了卡巴胆碱和氯醋甲胆碱的结构特点； ¾ 几乎没有N样作用，为选择性的M受体激动剂； ¾ 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高； ¾ 临床主要用于治疗手术后腹气胀、尿潴留以及其它
原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
3) 乙酰胆碱的化学稳定性差，在体内易被乙酰胆碱 酯酶水解而失活。
但乙酰胆碱可作为先导化合物，设计开发性质上较 稳定并且对受体有较高选择性的胆碱受体激动剂。
1. 乙酰胆碱类似物
O H2NCOCH2CH2N(CH3)3 . Cl
卡巴胆碱（Carbachol） ¾ 由于氮上孤电子对的参与，使羰基碳的亲电性较乙
本章主要内容
一、胆碱受体激动剂 1. 乙酰胆碱类似物：
药物化学拟胆碱和抗胆碱药习题及答案
拟胆碱和抗胆碱药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M-胆碱能受体；B 又名硝酸匹鲁卡品；C 遇光易变质；D 水溶液较稳定不易水解；E 显硝酸盐的鉴别反应；2．分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 碘解磷定；E 盐酸苯海索；4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 氢溴酸山莨菪碱；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 溴新斯的明；5．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 硫酸阿托品；6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水；B 具有右旋性；C 水溶液稳定不易水解；D 具Vitali反应；E 为中枢性抗胆碱药；8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 聚合；9．盐酸苯海索为A 拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 平滑肌解痉药；D 中枢性抗胆碱药；E 骨胳肌松驰药；10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 碘解磷定；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明；B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定；12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品；B 氢溴酸山莨菪碱；C 盐酸苯海索；D 硝酸毛果芸香碱；E 溴新斯的明；13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；14．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A 起助溶作用；B 延缓水解；C 作稳定剂以防游离碘析出；D 调pH以防分解出氰化物；E 增加其解毒作用；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；16．下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 溴新斯的明；17．又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱；B 盐酸苯海索；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 碘解磷定；18．毛果芸香碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19．阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20．山莨菪碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题（配伍选择题） （21题—25题）A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是 （26题—30题）HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CH 3CH 2CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH 3N .ABCDE26．易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27．溴新斯的明的结构是28．1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物是 29．可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30．可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题（比较选择题） （31题—35题）A 旋光性；B Vitali 反应；C 两者均有；D 两者均无； 31．硫酸阿托品具有32．氢溴酸山莨菪碱具有33．硝酸毛果芸香碱具有34．碘解磷定具有35．溴新斯的明具有（36题—40题）A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 两者均有；D 两者均无；36．分子中含有酯键易被水解的药物是37．阻断M-胆碱能受体的药物是38．兴奋M-胆碱能受体的药物是39．水溶液pH＝4稳定，但配制滴眼液时，为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是40．其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题（多项选择题）（41题—48题）41．分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；42．下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 氯化琥珀胆碱；43．阿托品的水解产物为A 莨菪碱；B 莨菪醇；C 山莨菪碱；D 莨菪酸；E 消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林；B 氢溴酸山莨菪碱；C 溴新斯的明；D 碘解磷定；E 硫酸阿托品；45．遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 盐酸苯海索；46．配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0.1mol/L盐酸液调pH为3.5~4.0B 加入1%氯化钠作稳定剂C 加入亚硫酸钠作抗氧剂D 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中E 采用流通蒸气灭菌30分钟47．分子中含有酯键，其水溶液不稳定易水解失效的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；48．关于溴新斯的明的叙述不正确的有A 可直接作用于胆碱受体；B 分子中含有酯键易被水解破坏；C 水溶液显溴化物的鉴别反应；D 为季铵盐的化合物；E 与氢氧化钠液共热，其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物；二、填空题49．能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为______；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为______。
第三章拟胆碱药和抗胆碱药
M受体的结构- G蛋白偶联受体
人类M1受体演绎序列
2000年发表视紫红质三维结构
Palczewski K, et al. Crystal Structure of Rhodopsin: A G Protein-coupled Receptor. Science 2000; 289: 739~745.
(CH3)3N+
CH3
CH3
ON
NO
(CH2)10
O
O
N+(CH3)3 . 2Br-
地美溴铵 Demecarium Bromide
非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药 （不是胆碱酯酶的底物）
NH2
N
他克林 Tacrine
N
CH3 H3C N O
O
OCH3
OCH3 多奈哌齐 Donepezil
O
CH3 N(CH3)2
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
生物碱类：毒扁豆碱 季铵类：溴新斯的明 叔胺类：盐酸多奈哌齐 其他类
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
3-[[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N, N, Ntrimethyl-benzenaminium bromide
神经系统组成
神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
传出神经系统
传入神经系统
镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
自主神经系统
运动神经系统
交感神经系统 副交感神经系统
局部麻醉药
传出神经系统
拟胆碱和抗胆碱药
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第一节、拟胆碱药
• 拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用 的药物,可以分为拟胆碱药和胆碱酯酶抑制 剂。
• 拟胆碱药可以治疗以下疾病
• 痉挛性血管疾病,阵发性心动过速。 • 手术后腹气胀,尿潴留。 • 青光眼,降低眼内压。 • 重症肌无力。
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• 乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）是胆碱能神经递 质,能选择性地与乙酰胆碱受体结合。按其对天然 生物碱毒蕈碱(Muscarine)或烟碱(Nicotine)的敏感 性不同,胆碱受体分为两类:即毒蕈碱样胆碱受体, 简称M胆碱受体和烟碱样胆碱受体,简称N胆碱受 体。M胆碱受体至少还可分为M1和M2两种亚型,N 胆碱受体又可分为N1和N2两种亚型。
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合成
HCHO, HN
COCH3
C2H5OH
COCH2CH2 N
MgCl
C
CH2CH2 N
OMgCl
HCl H2O
C
CH2CH2 N
OMgCl
HCl
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派仑西平
O NH
N COCH2 N
N
CH3
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• 是含内酰胺的三环化合物,其结构与丙咪嗪 相似,结构中的酰胺和侧链酰基对M受体具 有高度选择性的重要因素。可以用于抑制 胃酸分泌,同时有H2受体拮抗的作用,治疗胃 溃疡
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1.完全拟胆碱药 氯化氨甲酰胆碱
NH2
CH3 COOCH2CH2N CH3CH3ຫໍສະໝຸດ 2021/5/413
拟胆碱药与抗胆碱药药物化学知识目标
硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效(yào xiào)降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
知识(zhī shi) 目标：
了解胆碱受体的类型 了解拟胆碱药的分类(fēn lèi)和作用 了解N2胆碱受体拮抗剂的作用
学习目标
理解拟胆碱药典型药物的结构特点与理化性质的 关系
理解颠茄生物碱类抗胆碱药的构效关系
掌握抗胆碱药的类型，典型药物的化学结构、理 化性质及作用特点
第一页，共60页。
简介
颠茄生物碱是一类从茄科植物颠 茄、莨菪、东莨菪、唐古特莨菪和曼 陀罗等植物中提取的生物碱。在临床 上常用的药物有阿托品、东莨菪碱、 山莨菪碱和樟柳碱（Anisodine）等。 由于阿托品的副作用较多，应用不便。 对阿托品化学结构进行改造，合成了 许多(xǔduō)作用比较单一的药物。
第二十四页，共60页。
来 源：茄科植物曼陀罗、颠茄(diān qié)及莨菪等提取的生物 碱莨
菪碱（左旋体）遇酸或碱发生消旋化转变为外消 旋体即为阿托品。阿托品的活性为左旋莨菪碱的 50%，但毒性也小一倍，使用较安全。临床上使 用其硫酸盐，阿托品已可用全合成方法制备。
第二十六页，共60页。
硫酸(liú suān)阿托品
酸(xiāo suān)毛果芸香碱
本品又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子 中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。
性 状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇(yǐ chún)，不溶于氯仿或乙醚。
药物化学-拟胆碱药和抗胆碱药
N CH3 N H O CH3 H O
.
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化内酯源自，易水解异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念：
①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
结构与性质
CH2 CH2
+ COOCH 2CH2N(CH 3)3 + COOCH 2CH2N(CH 3)3
. 2Cl -. 2H2O
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 酸的专属反应：
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 作用特点：
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
+
CH3 + NaO C N + NaBr ONa CH3 -CO2 CH3 CH3
拟胆碱药与抗胆碱药制剂(作用于传出神经系统的药物)
传入神经
交感神经
外周神经
植物神经
传出神经
副交感神经
运动神经
中枢
副交感N
交 感 神 经
运动N
乙酰胆碱
神经节
去甲肾上腺素
神经节
平滑肌 心肌 腺体
神经节 肾上腺髓质
汗腺 骨骼肌血 管
骨骼肌
一、传出神经系统分类
1、按解剖学分类 2、按神经递质分类
突触的化学传递 突触：神经元之间、神经元与效应器之间的 接点 突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间隙 递质：传出神经末梢释放的化学物质
拟似药 拟胆碱药 1.胆碱受体激动药 M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 2.胆碱酯酶抑制药 拟肾上腺素药 α、β受体激动药 α受体激动药 β受体激动药
拮抗药
抗胆碱药
1.胆碱受体阻断药 M受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药
2.胆碱酯酶复活药 抗肾上腺素药
α受体阻断药 β受体阻断药
模块二 作用于传出神经系统的药物
受体类型、分布与效应
心脏 平滑肌
效应器
窦房结 传导系统 心肌
血管 皮肤粘膜
内脏
骨骼肌
冠状
支气管、气管
胆囊
眼
瞳孔括约肌
瞳孔扩大肌
睫状肌
胆碱能神经兴奋作用
受体 效应
M
心率↓
M
传导↓
M
收缩力↓
M
舒张
M
舒张
M
收缩
M
收缩
M
收缩缩瞳
M
收缩近视
去甲肾上腺素能神经兴奋作用
受体
效应
β1
心率↑
β1
传导↑
β1
收缩力↑
药物化学拟胆碱和抗胆碱药习题与答案
拟胆碱和抗胆碱药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M-胆碱能受体；B 又名硝酸匹鲁卡品；C 遇光易变质；D 水溶液较稳定不易水解；E 显硝酸盐的鉴别反应；2．分子中含有酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 碘解磷定；E 盐酸苯海索；4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 氢溴酸山莨菪碱；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 溴新斯的明；5．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 硫酸阿托品；6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水；B 具有右旋性；C 水溶液稳定不易水解；D 具Vitali反应；E 为中枢性抗胆碱药；8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 聚合；9．盐酸苯海索为A 拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 平滑肌解痉药；D 中枢性抗胆碱药；E 骨胳肌松驰药；10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 碘解磷定；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明；B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定；12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品；B 氢溴酸山莨菪碱；C 盐酸苯海索；D 硝酸毛果芸香碱；E 溴新斯的明；13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；14．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A 起助溶作用；B 延缓水解；C 作稳定剂以防游离碘析出；D 调pH以防分解出氰化物；E 增加其解毒作用；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；16．下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 溴新斯的明；17．又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱；B 盐酸苯海索；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 碘解磷定；18．毛果芸香碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19．阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20．山莨菪碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题（配伍选择题） （21题—25题）A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是 （26题—30题）HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CH 3CH 2CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH 3N .ABCDE26．易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27．溴新斯的明的结构是28．1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物是 29．可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30．可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题（比较选择题） （31题—35题）A 旋光性；B Vitali 反应；C 两者均有；D 两者均无； 31．硫酸阿托品具有 32．氢溴酸山莨菪碱具有 33．硝酸毛果芸香碱具有 34．碘解磷定具有 35．溴新斯的明具有（36题—40题）A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 两者均有；D 两者均无；36．分子中含有酯键易被水解的药物是37．阻断M-胆碱能受体的药物是38．兴奋M-胆碱能受体的药物是39．水溶液pH＝4稳定，但配制滴眼液时，为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是40．其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题（多项选择题）（41题—48题）41．分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；42．下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 氯化琥珀胆碱；43．阿托品的水解产物为A 莨菪碱；B 莨菪醇；C 山莨菪碱；D 莨菪酸；E 消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林；B 氢溴酸山莨菪碱；C 溴新斯的明；D 碘解磷定；E 硫酸阿托品；45．遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 盐酸苯海索；46．配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0.1mol/L盐酸液调pH为3.5~4.0B 加入1%氯化钠作稳定剂C 加入亚硫酸钠作抗氧剂D 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中E 采用流通蒸气灭菌30分钟47．分子中含有酯键，其水溶液不稳定易水解失效的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；48．关于溴新斯的明的叙述不正确的有A 可直接作用于胆碱受体；B 分子中含有酯键易被水解破坏；C 水溶液显溴化物的鉴别反应；D 为季铵盐的化合物；E 与氢氧化钠液共热，其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物；二、填空题49．能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为______；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为______。
拟胆碱药的分类
3.化学性质
毛果芸香碱的化学性质
显碱性
应用
与硝酸结合成硝酸盐,供 药用。
能被重铬酸钾和过氧化氢试液 应用 用于毛果
氧化，氧化产物溶于氯仿显紫色
芸香碱的 鉴别
在pH4.0-5.0时比较稳定,在碱性 溶液中子中的内酯环不稳定，可使 活性消失
遇光或高热可分解，遇碱金属盐 应用 类、硼砂或鞣酸等均能析出沉淀
※拟胆碱药和抗胆碱药
※拟胆碱药：凡能引起类似胆碱能神经兴奋的效果 的药物称为拟胆碱药；
※抗胆碱药： 凡能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而 发生效应即能降低胆碱能神经的过度兴奋的药物 称为抗胆碱药。
※拟胆碱药的分类
• 临床上使用的拟胆碱药按其作用的环节和机制的不 同可分为两类：
拟胆碱药
作用于胆碱受体 的拟胆碱药
低温、避光保 存毛果芸香碱
4.临床应用
硝酸毛果芸香碱
本品能兴奋M-胆碱能受体，缩小瞳孔，主要用于治疗青光眼。也 有用于作治疗虹膜睫状体炎 （与扩瞳药交替）、阿托品中 毒。
课堂互动
硝酸毛果芸香碱为强酸弱碱盐 ，从水解角度 来看，pH为4.0左右较稳定，但从疗效来说，只有 形成游离的毛果芸香碱其脂溶性增强，才能透过 组织起到治疗作用。另外，pH过低对眼部有刺激， 所以pH高一些疗效较好，接近6.0为最佳。故在配 制滴眼液时，通常应加何种缓冲液，以控制pH接 近6.0？
常见的药物
硝酸毛果芸香碱
抗胆碱酯酶药
常见的药物
毒扁豆碱、溴新斯的明、 碘解磷定
作用于胆碱受体的拟胆碱内酯结构，易水解
H O
N
H
O
咪唑环，显碱性、生物碱的性质
• ※毛果芸香碱的存在
2.性状
本品为黏稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙 醇和氯仿，不溶于石油醚；比旋度为＋160°。
药物化学之药物分类
药物化学之药物分类药物化学中的药物分类化学治疗药物是一种治疗疾病的药物，主要分为以下几类：一、抗生素1.β-内酰胺类抗生素这类抗生素包括青霉素及其半合成类，如青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林和替莫西林等。
还有头孢菌素及其半合成类，如头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛和硫酸头孢达罗等。
此外，还有β-内酰胺酶抑制剂，如氧青霉烷类的克拉维酸钾和青霉烷砜类的舒巴坦钠和他唑巴坦。
最后，还有非经典的β-内酰胺类抗生素，如碳青霉烯类的亚胺培南和美罗培南以及单环β-内酰胺类的氨曲南。
2.大环内酯类抗生素这类抗生素包括红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。
3.氨基糖苷类抗生素这类抗生素包括阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星和硫酸庆大霉素等。
4.四环素类抗生素这类抗生素包括盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素和盐酸美他环素等。
二、合成抗菌药1.喹诺酮类抗菌药这类抗菌药以原核生物DNA回旋酶为作用靶点，包括萘啶羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸类和喹啉羧酸类。
常见的喹啉羧酸类抗菌药包括诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等。
2.磺胺类抗菌药这类抗菌药抑制二氢蝶酸合成酶，包括磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶等。
3.抗菌增效剂这类药物包括甲氧苄啶，它可以抑制二氢叶酸还原酶。
三、抗结核药1.抗生素类抗结核药这类药物包括氨基糖苷类的硫酸链霉素和利福霉素类的利福平、利福喷汀和利福布汀等。
2.合成抗结核病药这类药物包括异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠和吡嗪酰胺等。
四、抗真菌药1.唑类抗真菌药这类药物包括咪唑类的硝酸咪康唑和酮康唑，以及三氮唑类的氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等。
2.其他抗真菌药这类药物包括特比萘芬（烯丙胺类）和氟胞嘧啶等。
五、抗病毒药1.核苷类抗病毒药物这类药物包括非开环核苷类的齐多夫定、司他夫定、拉米夫定和扎西他滨，以及开环核苷类的阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦和阿德福韦酯等。
药物化学名词解释
1. 药物（drug）：药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。
2. 药物化学（medicinal chemistry）：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。
3. 国际非专有药名（international non-proprietary names forpharmaceutical substance，INN）：是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织（WHO）申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。
该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。
在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。
目前，INN名称已被世界各国采用。
4. 中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names，CADN）：依据INN的原则，中华人民共和国的药政部门组织编写了《中国药品通用名称》（CADN），制定了药品的通用名。
通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。
CADN主要有以下的一些规则：中文名使用的词干与英文INN对应，音译为主，长音节可简缩，且顺口；简单有机化合物可用其化学名称。
5. 巴比妥类药物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。
20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。
因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。
6. 内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。
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毒扁豆碱
它是一个吡咯并吲哚的结构，它1、3a和8和有三个甲基， 从吡咯在前，吲哚在后，这是[2，3-b]。 化学名：（3a,S-cis）-1,2,3,3a,8,8a-六氢-1，3a,8-三甲 基吡咯并[2，3-b]吲哚-5-醇氨基甲酸酯，又名依色林。它 有2个手性中心，有旋光性，临床上是用它的左旋，而且 用水杨酸盐，在他的结构中间有1个氨基甲酸酯的结构 ， 它不稳定，在碱性条件下，容易被水解和氧化，水解产物 和氧化产物都没有活性。主要用于治疗青光眼。
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氯醋甲胆碱
是在酯基的左边引入1个甲基，他的阻止酯酶对 乙酰基的水解作用，活性可以延长。我们刚刚也 提到在这个位置上（左边）引入甲基以后，他是 以M样作用为主，N样作用就会减弱，他是选择性 的M受体激动剂，由于这边引入了1个手性C原子， S构型比R构型要强240倍。
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溴新斯的明
化学名：溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰基] 苯铵。它有一个二甲氨基甲酰基，它对胆碱酯酶活性比较 稳定。
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溴新斯的明的水解
NaOH
红色
在NaOH的条件下，容易被水解，生成二甲氨基酚钠，由 于这个水解产物上面有1个酚羟基，所以它能和重氮盐偶 合，生成红色的偶氮化合物，可以利用这个性质对他进行 鉴定，首先把它水解，水解成一个间位的二甲氨基酚钠和 一个磺酸类的重氮盐偶合，生成一个红色的偶氮化合物。
第三章外周神经系统药物 (peripheral nervous system drugs)
一
拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺H1受体拮抗剂
二 三 3
四 五 3
局部麻醉药
1
外周神经系统
节前神经 传入神 经系统 交感神 经 自主神 经系统 副交感 神经 胆碱能神经
节后神经 节前神经 节后神经
肾上腺素能神经 胆碱能神经 胆碱能神经
传出神 经系统
运动神 经系统 胆碱能神经
2
化学递质--乙酰胆碱（ACh）生物合成及代谢
运动神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆 碱。乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触 后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶 催化水解为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢， 再为乙酰胆碱合成所用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响 达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果。 3
31
刚才我们学习了拟胆碱药和部分的抗胆碱药，拟胆碱 药作用于胆碱受体，产生拟胆碱作用和胆碱酯酶的抑制 剂，延长乙酰胆碱的作用，抗胆碱药中间，我们介绍了 M受体的拮抗剂中间莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱和樟 柳碱的结构差异和中枢作用大小顺序。
经改造得到的胆碱酯的抑制剂
溴新斯的明（Neostigmine Bromide） 溴吡斯的明（Pyridostigmine Bromide） 芾吡溴铵 （Benzpyrinium Bromide）
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溴新斯的明
是一个氨基甲酸酯，一个苯环，上面连有1个季 胺盐，当这个氨基甲酸酯的氨基用二个甲基取代 以后，使得氨基甲酸酯更加稳定，而不容易水解， 所以溴新斯的明的活性对胆碱酯酶比较好 。
化学名：N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰 氧基]苯铵。用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和 尿滞留。 21
天溴酸盐，称为氢 溴酸加兰他敏，主要用于治疗小儿麻痹症的后遗症等， 因它易通过血脑屏障，能明显地抑制大脑皮层中的胆 碱酯酶，所以能提高大脑中乙酰胆碱的浓度，可以用 于治疗老年痴呆，现在研究发现老年痴呆病的患者由 于他的大脑中乙酰胆碱很快的被水解，浓度不够，导 致记忆力丧失或减退。开发胆碱酯酶的抑制剂，寻找 抗衰老的药物，是一个研究的方向 。
13
氯贝胆碱
结合了卡巴胆碱和氯醋甲胆碱的特点：氨基代 替了乙酰基中的甲基，同时在酯基旁引入一个甲 基，他对酯酶的水解更加稳定，有很好的M样作 用，他也和氯醋甲胆碱一样有手性中心，他的R构 型与S构型之间的作用差别比较大。
14
18
胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂
毒扁豆碱（Physostigmine）
从西非生产的毒扁豆中提取，最早用于临床，其拟 胆碱作用比乙酰胆碱要大300倍，临床上也是用于治 疗青光眼，含有一个酯基（氨基甲酸酯），所以他的 水溶性不太稳定，他的来源受到限制（天然产物）， 合成也比较困难，在对他的结构改造过程中发现这个 三环结构并不是活性所必须。 19
28
东莨菪碱和山莨菪碱
东莨菪碱
山莨菪碱
东莨菪碱和山莨菪碱在托哌环上与阿托品不 同的是有个氧桥，阿托品这个托哌环上没有 任何取代基。东莨菪碱和山莨菪碱的区别是 一个是氧桥，一个是羟基。 29
东莨菪碱和樟柳碱
东莨菪碱
樟柳碱
6
乙酰胆碱结构
由三个部分组成，一个是乙酰氧基的部分，一个 是亚乙基桥部分，一个是三甲铵基阳离子部分。
7
乙酰胆碱构效关系
1. 三甲铵基的阳离子，是活性所必须的基团，如 果 把这一部分的三甲胺基的基团加大(把甲基的位阻加 大)，活性就会明显的减弱，即这个三甲基是必须的， 加大了他的结构，活性就会减弱。 2.乙酰氧基部分，延长变成丙酰基或丁酰基，活性也 会下降；把乙基上的H用苯环来代替或用较大分子量 的基团来代替，会由拟胆碱活性变成抗胆碱活性； 把甲基变成胺基（变成胺甲酰基），羰基的亲电性 下降，不容易被胆碱酯酶水解，成为一类作用时间 比较长的化合物。 8
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原 子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加， 它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取 代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解， 可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的 作用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止 酯酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用 大大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在 右边取代是N活性。 9
毛果云香碱水解
（1）它有一个呋喃酮，很容易被水解，在碱性条件 下，酯基被水解，生成毛果云香酸钠，水解以后，他 的活性消失。 （2）在3位和4位有2个手性中心，加热情况下会发生 差向异构化，生成异毛果云香碱，它没有生物活性。 16
差向异构化
当有多个手性中心时，其中只有1个手性中心产 生了构型的翻转，这就叫差向异构，在这有2个手 性中心，只有1个3位的手性中心发生了变化。
拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
5
胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。
26
1. 癫痂类的生物碱
阿托品(Atropine) 东莨菪碱(Scopolamine) 山莨菪碱(Anisodamine) 樟柳碱(Anisodine)
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阿托品和山莨菪碱
阿托品
山莨菪碱
阿托品上有个托哌环，上面有一个醇羟基， 形成一个酯；山莨菪碱结构与阿托品基本相 似，不同的是在这个7位有1个碱基。
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抗胆碱药
抗胆碱主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，作 用于胆碱受体的拮抗剂，根据它的作用部位不同，抗胆碱 药对称为M受体的拮抗剂和N受体的拮抗剂，M受体与N受 体拮抗剂的用途不一样，M受体拮抗剂在临床上主要用于 解痉止痛，N受体拮抗剂可用于肌肉松驰。
M受体拮抗剂，他在结构上主要由癫痂类的生物碱和合 成类的M胆碱受体拮抗剂。
天然产物中的拟胆碱药 毛果云香碱（pilocarpine）
有1个咪唑环，内酯环。内酯环是一个γ丁内酯，他 又是一个呋喃环，四氢呋喃环，所以这是呋喃酮， 用二氢呋喃酮作为它的母体，然后有两个手性中心， 具有旋光性（临床上用右旋体），3位是S，4位是 R，3位有个乙基，4位是一个1-甲基咪唑基-5甲基 二氢呋喃酮。 化学名：（3R，4S）-3-乙基-4-[（1-甲基咪唑 基-5）甲基]-3H-二氢呋喃酮。又名匹鲁卡品. 15
东莨菪碱和樟柳碱的区别是在他的羧酸部分，樟柳碱有2个 羟基，东莨菪碱有1个羟基，这是它们的主要区别.
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M受体拮抗剂对中枢作用大小顺序
分子上有氧桥的化合物，它的亲脂性比较强，它的中 枢作用比较强，而托哌环上有羟基的化合物，由于他的 极性增大了，他的中枢作用减弱了。 东莨菪碱分子中间有氧桥，他的中枢作用最强，樟柳 碱虽然有氧桥，但他的莨菪酸的α位有一个羟基，所以 他的中枢作用比东莨菪碱要弱，加上综合的影响，它的 中枢作用比阿托品还要弱一点，山莨菪碱由于多了1个 羟基，所以他的中枢作用最弱。 对中枢作用大小顺序：东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山 莨菪碱。
10
乙酰胆碱结构改造得到的激动剂
卡巴胆碱 (Carbachol) 氯贝胆碱 (Bethanechol Chloride) 氯醋甲胆碱(Methaoline Chloride)
11
卡巴胆碱
由氨基取代了乙酰胆碱的甲基，使得羧基的亲 核性减弱，所以难以被胆碱酯水解，他在体内有 比较长的作用时间，临床应用中间，可以口服， 主要是作用于M受体，对M受体和N受体都有作用， 毒性比较大，只能用于亲光眼的治疗。
结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼 合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R 构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体. 理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.