海参皂苷nobilisideA注射用脂质体冻干制剂的制备及其性质考察

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人参皂苷Re脂质体的制备与评价

人参皂苷Re脂质体的制备与评价人参皂苷Re（Re）为人参三醇型人参皂苷的主要代表性成分,具有改善糖耐量水平、抗心肌缺血及神经保护等作用,药理作用广泛。

但Re溶解度较差,在体内留存时间较短,导致生物利用度极低,极大地限制了临床应用。

近年来,脂质体作为新兴的药物载体,具有促进药物在水中溶解度、与生物膜具有良好的生物相容性、可延长药物在体内的作用时间等优点。

本文将Re制备成冻干脂质体,对其质量、肠吸收特点及药代动力学进行考察,旨在延长Re体内滞留时间,提高Re生物利用度,为发挥更大药用价值奠定实验基础。

建立HPLC法测定脂质体中Re含量及包封率,并进行方法学考察;采用透析法分离脂质体与游离Re。

Re在质量浓度为2<sup>1</sup>00μg/mL区间内呈现良好的线性关系,回归方程Y=5741.2 X-5362.5,r=0.9997。

精密度、专属性、稳定性、加样回收率试验均符合要求。

通过对空白脂质体的透析,证实在规定时间内未检测出磷脂,透析法分离脂质体与游离Re方法可行,透析时间为7h。

采用乙醇注入法、薄膜分散-机械震荡法及反相蒸发法分别制备Re脂质体,以包封率为主要评价指标,结果表明薄膜分散-机械震荡法为Re脂质体的最佳制备方法。

采用正交试验法优选Re脂质体最佳处方:卵磷脂与药物质量比为30∶1,卵磷脂与胆固醇质量比为16∶1,冰水浴超声15 min,双蒸水为水化液。

为提高Re脂质体稳定性,采用冷冻干燥法将其制备成冻干剂。

采用正交试验法优选Re冻干脂质体最佳制备工艺:预冻温度为-20℃,预冻24h,蔗糖为保护剂,二糖-水质量比为1∶10,0.9%生理盐水为再水化液。

根据最优处方及冻干工艺制备3批Re冻干脂质体,通过考察样品外观、再分散性、形态、包封率、载药量、粒径、Zeta电位、体外释放率及贮存稳定性对其质量进行评价。

Re冻干脂质体外观白色紧实,表面平整饱满光洁,可整块脱落且不散碎,质地细腻,再分散性良好;轮廓清晰,表面圆整,形状呈球形;平均包封率为80.11%;平均载药量为3.05%;平均粒径为（171.32±10.71）nm,PDI为0.215±0.024,Zeta电位为（-31.45±0.92）mV;在人工胃液及人工肠液中均具有良好的缓释特性;4℃密封放置6个月,各指标无明显变化,可延长贮存时间。

海参皂苷的提取方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910653335.6(22)申请日 2019.07.19(71)申请人荣成市慧海创达生物科技有限公司地址 264300 山东省威海市荣成市石岛牧云西路(72)发明人方诩　侯少莉　韩丽娟　(74)专利代理机构济南誉丰专利代理事务所(普通合伙企业) 37240代理人赵凤(51)Int.Cl.C07J 71/00(2006.01)(54)发明名称海参皂苷的提取方法(57)摘要本发明公开了海参皂苷的提取方法，包括如下步骤：(1)超临界萃取：将海参副产物作为原料，使用超临界二氧化碳作为萃取剂，蜂蜡作为夹带剂进行萃取得二氧化碳流体萃取液；将二氧化碳流体萃取液中的二氧化碳和萃取物进行分离，萃取物用乙醇吸收得到吸收液；(2)树脂吸附精制：将步骤(1)制得的吸收液采用大孔吸附树脂进行吸附精制，用乙醇作为洗脱液解析海参皂苷的有效成分，收集得到海参皂苷洗脱液；(3)脱色：将步骤(2)得到的海参皂苷洗脱液进行脱色，脱色后过滤、洗涤，得过滤液和洗涤液；(4)浓缩干燥得海参皂苷。

本发明将超临界萃取与树脂吸附精制结合，实现对海参皂苷的提取，海参皂苷的纯度高且提取率高。

权利要求书1页说明书5页CN 110256524 A 2019.09.20C N 110256524A1.一种海参皂苷的提取方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)超临界萃取：将海参副产物作为原料，使用超临界二氧化碳作为萃取剂，蜂蜡作为夹带剂进行萃取得二氧化碳流体萃取液，其中萃取温度为30-45℃，流体压力为20-40Mpa，流速为0.10-0.40ml/min，萃取时间1-3h；将二氧化碳流体萃取液中的二氧化碳和萃取物进行分离得到萃取物，萃取物用乙醇吸收得到吸收液；(2)树脂吸附精制：将步骤(1)制得的吸收液采用大孔吸附树脂进行吸附精制，用质量分数为65-75％的乙醇作为洗脱液，解析海参皂苷的有效成分，收集得到海参皂苷洗脱液；(3)脱色：将步骤(2)得到的海参皂苷洗脱液中加入脱色剂进行脱色，脱色后过滤、洗涤，得过滤液和洗涤液；(4)将步骤(3)的过滤液和洗涤液浓缩干燥得海参皂苷。

海参单体皂甙的制备及其应用[发明专利]

专利名称：海参单体皂甙的制备及其应用专利类型：发明专利
发明人：程淑清,牛清玲
申请号：CN201711272630.4
申请日：20171206
公开号：CN109876013A
公开日：
20190614
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属医药技术领域，具体为从动物海参体内提取的海参单体皂甙类化合物，其中，海参单体皂甙的重量百分含量以ananaside A计，占提取物的18％～60％。

本发明还提供了海参单体皂甙的制备方法和用途。

本发明具有海参提取物成本低、可控性强，质量稳定。

申请人：陕西修风生物科技有限公司
地址：710000 陕西省西安市高新区高新三路2号海佳云顶第1幢1单元11002号房
国籍：CN
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一种可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体及其制备方法[发明专利]

专利名称：一种可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：薛长湖,李红燕,崔欢欢,柯枭,徐杰,王玉明,李兆杰
申请号：CN201910203903.2
申请日：20190318
公开号：CN109758425A
公开日：
20190517
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及药物载体领域，具体涉及一种可供注射给药的海参皂苷纳米脂质体及其制备方法。

所述海参皂苷纳米脂质体由磷脂与胆固醇组成的双分子层膜和中心药物海参皂苷组成，包封率达99％以上且无溶血毒性。

本发明通过将海参皂苷包裹于脂质双分子层中制备海参皂苷纳米脂质体，克服了海参三萜皂苷的溶血毒性，为海参皂苷作为抗肿瘤药物的研究与开发提供一个安全有效的载药系统。

申请人：中国海洋大学
地址：266100 山东省青岛市崂山区松岭路238号
国籍：CN
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脂质体包裹胰岛素冻干制剂口服悬液及其制备工艺[发明专利]

专利名称：脂质体包裹胰岛素冻干制剂口服悬液及其制备工艺专利类型：发明专利
发明人：刘树森
申请号：CN201019185011.0
申请日：20100208
公开号：CN102144968A
公开日：
20110810
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种脂质体包裹胰岛素冻干制剂口服悬液，称O-SCULI，含有：卵磷脂、胆固醇、聚乙二醇脂肪酸酯、维生素E、胰岛素、水、氯化钠和磷酸缓冲液。

本发明还提供制备O-SCULI 两步工艺：1.控制去水/保湿工艺制备脂质体包裹胰岛素冻干制剂，SCLI，使脂质体融合增大胰岛素包裹率达80％；2.分别定容/分步液化工艺将SCLI制成O-SCULI口服悬液，保持SCLI脂质体不泄漏和胰岛素包裹率不变。

本发明通过急性口服O-SCULI，使脂质体胰岛素有效进入肠-肝门静脉和肝脏及血循环，能高利用度地降血糖、降血脂肪酸和血酮体；六周连续口服降血糖化血红蛋白、甘油三脂、转氨酶、氧应激及恢复肝细胞结构损伤、提高肝功能多指标治疗糖尿病的综合疗效。

本发明也为活性多肽蛋白如细胞色素C、清蛋白和干扰素等非注射给药开辟新途径。

申请人：刘树森
地址：100190 北京市海淀区黄庄小区中关村811楼1101号
国籍：CN
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波棱素脂质体冻干粉针的制备及初步安全性和药效学研究

波棱素脂质体冻干粉针的制备及初步安全性和药效学研究采用薄膜分散法制备HPT脂质体溶液，以包封率、粒径等为评价指标，筛选最佳冻干保护剂；对冻干粉针进行稳定影响因素实验，并初步研究了HPT脂质体冻干粉针的安全性以及对CCl4所致急性肝损伤模型小鼠的治疗效果。

质量分数5%乳糖+5%蔗糖为最佳冻干保护剂，按照最优处方制得的脂质体冻干粉针复水后，平均包封率为（99.70±0.50）%，平均粒径为（107.0±1.2）nm，平均电位为（-6.11±0.72）；脂质体冻干粉针对温度、湿度及光照均较为敏感；脂质体冻干粉针复水后不会引起溶血和红细胞聚集反应，静脉注射对血管亦无明显影响；HPT脂质体对CCl4所致急性肝损伤模型小鼠的治疗效果明显，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）指标水平均明显改善，治疗效果明显优于HPT原药。

按照最优处方制备的波棱素脂质体冻干粉复水后粒径均匀，包封率符合《中国药典》要求，且具有较高的安全性，能显著提高HPT的治疗效果，保存时应该注意低温、避光、密封保存。

标签：波棱素；脂质体；粉针剂；安全性；药效学波棱素（herpetin，HPT）是从藏药波棱瓜Herpetospermum caudigerum Wall.子中的木脂素分离出来的活性单体成分。

药理学活性研究表明，其具有抗肝损伤、保肝降酶、抑制乙型肝炎病毒复制的作用[1]。

但HPT的水溶性很差，口服生物利用度低，为了克服HPT的上述缺点，并增强其治疗肝脏疾病的效果，作者在前期研究中利用薄膜蒸发法制备HPT脂质体。

本研究进一步对HPT脂质体冻干粉针制剂进行筛选，并初步考察了HPT脂质体冻干粉针的安全性及对肝损伤模型动物的治疗效果。

1 材料Acquity型超高效液相色谱（美国，Waters）；ZS90激光粒度仪（英国，Malvern）；冷冻干燥机；LHH药品稳定性试验箱（上海一恒科学仪器有限公司）；可见分光光度计（上海箐华科技仪器有限公司）；台式高速离心机TGL-16G（无锡市瑞江分析仪器有限公司）。

海参皂苷Nobiliside-A的含量测定方法探讨

海参皂苷Nobiliside-A的含量测定方法探讨熊阳;郭丹;孙鹏;陈建明;徐莲英【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2008(030)004【摘要】目的:建立测定海洋抗肿瘤活性成分海参皂苷Nobiliside-A的HPLC含量测定方法.方法:通过比较紫外检测器和蒸发光散射检测器以及不同的色谱柱、不同的流动相系统,确定了Nobiliside-A的HPLC-ELSD含量测定方法,并对线性范围、精密度、稳定性进行了考察.结果:采用蒸发光散射检测器,Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇:0.5%HAC(78:22),在0.273～4.24 μg范围内Nobiliside-A进样量的自然对数与峰面积的自然对数呈良好的线性关系(r=0.999 5),日内、日间精密度以及稳定性均达到要求.结论:该实验为海参皂苷Nobiliside-A的检测提供了准确、快速的分析方法.【总页数】4页(P567-570)【作者】熊阳;郭丹;孙鹏;陈建明;徐莲英【作者单位】第二军医大学药学院,上海200433;上海中医药大学中药学院,上海201203;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;上海中医药大学中药学院,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.海参中海参烷型皂苷的研究进展 [J], 张淑瑜;汤海峰;刘世君;易杨华2.沙海参中的三个海参皂苷 [J], 翁怡毅;易杨华;李玲;张诗龙;潘敏翔;刘宝姝;路小娟;薛梅3."知母中菝葜皂苷元含量测定方法探讨"的商榷 [J], 徐韧柳;韩桂茹4.人参蜂王浆胶囊中人参总皂苷含量测定方法探讨 [J], 张志勇;王建波;曲光5.海参加工废液中海参皂苷提取工艺的研究 [J], 袁文鹏;刘昌衡;王小军;孟秀梅;张绵松;夏雪奎;刘新;张永刚;贾爱荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

珠子参皂苷脂质体凝胶剂的制备及皮肤毒性实验研究

珠子参皂苷脂质体凝胶剂的制备及皮肤毒性实验研究张继红;邹坤;王海燕;李小妹;石孟琼;李小琴;张永峰;陈茂华;刘宏军;罗涛【期刊名称】《三峡大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(040)001【摘要】The aim is to investigate the methods of preparation of saponin from Panacis majoris rhizome liposome and liposome gel,and observe its toxicity to animal skin.The saponin from Panacis majoris rhizome liposome is prepared by ultrasounic method and the carbomer-940 is added as a base for the preparation of liposome gel,and determined the liberation of drug by dialysis.The stability and skin toxicity are also studied.Our study results show that the obtained liposome has a sphere shape with narrow size distribution,its encapsulation ratio is 75.84±2.45.The permeation rate of saponin from Panacis majoris rhizome liposome gel is significantly higher than that of Panacis majoris rhizome gel.Saponin from Panacis majoris rhizome liposome gel has no ()vious acute toxicity and irritation to the intact and damaged skin of rabbits,and has no allergic effect on the skin of guinea pigs.The preparation has unstable in the light and high temperature.This study results indicate that the preparation method is feasible,simple,stable in quality,and safe in transdermal drug delivery,which is valuable to be further investigated.%研究珠子参皂苷脂质体及脂质体凝胶的制备方法,并观察其对动物皮肤毒性作用.采用超声-薄膜分散法制备珠子参皂苷脂质体,以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶;透析法测定珠子参皂苷脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放,考察该制剂的皮肤毒性和稳定性.实验所得珠子参皂苷脂质体外观圆整,分布较均匀,其平均包封率为75.84±2.45;珠子参皂苷脂质体凝胶渗透速率显著高于珠子参皂苷凝胶的渗透速率;珠子参皂苷脂质体凝胶对兔完整和破损皮肤无明显急性毒性和刺激性作用,对豚鼠皮肤无过敏作用;不宜高温贮存,对光不稳定.结果表明珠子参皂苷脂质体凝胶剂体制备方法可行、简便、质量稳定、经皮给药安全,具有开发价值.【总页数】7页(P100-105,108)【作者】张继红;邹坤;王海燕;李小妹;石孟琼;李小琴;张永峰;陈茂华;刘宏军;罗涛【作者单位】三峡大学中医临床医学院/三峡大学脾胃病研究所,湖北宜昌 443002;三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌 443002;三峡大学中医临床医学院/三峡大学脾胃病研究所,湖北宜昌 443002;三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌 443002;三峡大学医学院,湖北宜昌 443002;三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌 443002;三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌 443002;三峡大学中医临床医学院/三峡大学脾胃病研究所,湖北宜昌 443002;三峡大学中医临床医学院/三峡大学脾胃病研究所,湖北宜昌443002;三峡大学中医临床医学院/三峡大学脾胃病研究所,湖北宜昌 443002【正文语种】中文【中图分类】R944【相关文献】1.珠子参叶总皂苷抗炎镇痛作用的实验研究 [J], 姜祎;考玉萍;宋小妹2.珠子参叶总皂苷抗疲劳抗应激作用的实验研究 [J], 考玉萍;姜袆;宋小妹3.地肤子总皂苷凝胶剂的制备及r体外透皮吸收实验研究 [J], 罗国平;闫梦茹;孟会宁;陈程;怀涛;李兆仙4.珠子参皂苷诱导骨髓造血干细胞增殖分化的体外实验研究 [J], 李道俊;李小妹;石孟琼;许新华;冯旻璐;许海燕5.珠子参皂苷诱导骨髓造血干细胞增殖分化的体外实验研究 [J], 李道俊;李小妹;石孟琼;许新华;冯旻璐;许海燕;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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通讯作者（）：：Ｃｏｒｒｅｓｏｎｄｉｎｕｔｈｏｒ．Ｔｅｌ０２１８１８７４５９３，Ｅｍａｉｌ６３．ｃｏｍｃｍ＠１ｐｇａｙｊｊ
第２期．郭丹，等．海参皂苷ｎｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ注射用脂质体冻干制剂的制备及其性质考察
结构式见图１）是从黑乳ｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ（海参皂苷ｎ海参中提取出来的三萜皂苷类成分，作为海参体内主要的有毒物质和化学防御物质，其具有较强的抗
肿瘤活性，是很有前景的抗肿ห้องสมุดไป่ตู้瘤药物，目前已经对该
１］化合物申请了专利［。经体内外抗肿瘤活性实验、
ＰｒｅａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＨｏｌｏｔｈｕｒｉａｎｏｂｉｌｉｓｓａｏｎｉｎｓｎｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡｆｒｅｅｚｅｄｒｉｅｄｌｉｏｓｏｍｅｐｐｐ
·２０３·
抑制实验，初步显示该化合物具有肿瘤杀伤兼血管是一种新型的抗肿瘤新生成抑制作用的双重作用，药。但是，ｎｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ静脉注射具有强烈的溶血作对心脏、肾脏具有很强的刺激作用，普通的静脉用，注射制剂无法直接应用于临床。近年来对抗肿瘤药
：／ＤＯＩ１０．３７２４ＳＰ．Ｊ．１００８．２００９．００２０２
·研究快报·
海参皂苷ｎｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ注射用脂质体冻干制剂的制备及其性质考察
郭丹１，熊阳２，许玮仪３，吴忠斌１，崔黎丽１，陈建明１!
·２０２·
第二军医大学学报２００９年２月第３０卷第２期
／／ｈｔｔｗｗｗ．ａｓｍｍｕ．ｃｎｐ：ｊ
，ＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔＦｅｂ．２００９，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．２ｙＭｙ
第二军医大学药学院药剂学教研室，上海２１．００４３３浙江中医药大学药学院药剂学教研室，杭州３２．１００５３北京中医药大学中药学院中药分析教研室，北京１３．０００２９［摘要］制备海参皂苷ｎ采用薄膜分散法制备了ｎｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ冻干脂质体并对其性质进行考察。方法：ｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ脂质目的：体并将其冻干制成ｎ测定冻干脂质体的药物含量和包封率、粒径、考察其与葡萄糖配伍的稳ｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ冻干粉， ζ电位等指标，定性和溶血性，了解ｎ通过工艺优化，制备了以蔗糖为冻干保护剂的ｎｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ冻干脂质体的性质。结果：ｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ冻干脂质体，具有较好的成型性和复溶能力。测得冻干前后ｎ包封率分别为ｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ脂质体的百分含量分别为１０８．３％和１０８．６％，粒径分别为８９８．４％和９７．８％，９．９ｎｍ和１１５．８ｎｍ，９．９ｍＶ和－１５．９ｍＶ。脂质体在葡萄糖输液中８ｈ内含 ζ电位分别为－１包封率、粒径以及溶血率均无明显变化。结论：所制得的ｎ包封率高，性质稳定，是量、ｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ冻干脂质体粒径分布范围窄，一种很有应用前景的ｎｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ脂质体制剂。［关键词］冷冻干燥法；包封率；稳定性ｎｏｂｉｌｉｓｉｄｅＡ；脂质体；［中图分类号］文献标志码］文章编号］）４３．４［２５８８７９Ｘ（２００９０２０２０２０６Ｒ９Ａ［０
体内小鼠移植瘤药效实验以及体内外新生血管生成
［收稿日期］接受日期］００８０６２０［００８１２０８２２［基金项目］ “ 计划， “ ，８６３” ２００６ＡＡ０９０３０４）．ＳｕｏｒｔｅｄｂｈｅＮａｔｉｏｎａｌＨｉｈｔｅｃｈＲ＆ＤＰｒｏｒａｍ（８６３Ｐｒｏｒａｍ” 国家高科技研究发展计划（ｐｐｙｔｇｇｇ）２００６ＡＡ０９０３０４．［作者简介］硕士生．：Ｅｍａｉｌｌｕｃｋｉｒｌ８４０１２６＠１６３．ｃｏｍ郭丹，ｙｇ
１２３１１，，ＷＵＺ，ＧＵＯＤａｎＸＩＯＮＧＹａｎＸＵＷｅｉｉｈｏｎｂｉｎＣＵＩＬｉｌｉ１，ＣＨＥＮＪｉａｎｍｉｎｇ，ｙｇｇ
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