脂质体在药剂学中的应用

脂质体在药剂学中的应用
8பைடு நூலகம்050420
王景
脂质体？
脂质体（Liposomes）是由类 脂（卵磷脂、磷脂酰胆碱、神 经鞘磷脂等）双层分子组成的 空心球 直径范围一般为25nm~5μm， 肉眼看不见的小球状物。磷脂 是双极性的，一头亲水，一头 亲脂，亲水极朝外头，亲脂极 朝内尾，2个磷脂分子“尾” 部相对构成了一个双层分子结 构。
脂质体药物特点及其机制
长效性
在脂质体双分子层的保护下， 药物可以避免氧化、降解或被 人体内的酸或酶破坏，从而可 以保证或延长药物的稳定性。
低毒性
脂质体药物的膜材与哺乳动物细胞相似， 由磷脂等组成，对机体不是异物，不会 引起局部组织损伤，不诱发超敏反应 ， 而能多次长期使用，对人体无毒害。
给药途径多样性
薄膜分散法：
该法是实验室常用方法，可做成各种单室或多室脂质体。缺点是对操作过程要求缜密，工作时间要达 20小时以上。 超声波分散法： 在薄膜法的基础上用超声波照射。该法可使工作时间缩短一些，但超声波可使脂质分解，使药物受到破坏或失活。 表面活性剂处理法： 该法可以制成粒度较小的脂质体，但增加了除去表面活性剂的透析、超声离心或胶体过滤步骤，而且有许多药物不宜 使用表面活性剂。 注入法： 过程中使用了乙醚或乙醇、二乙醚。该法步骤简单，但包封率低，粒径大。除去溶媒时需要高温，会使大分子物质变 性和热酸性物质灭活。 反相蒸发法： 该法生成的脂质体粒度均一，包封率高，但是稳定性差，对过程控制要求较严。 冷冻干躁法： 该法对热不稳定药物尤为适宜，但需经过几次冻融过程，且包封率不高。 PH及醋酸梯度法： 该法包封率很高，但步骤多，条件复杂，不适合工业化生产。
脂质体在药剂学中的应用
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缓释性
药物被包在脂质体内，在组织中的 扩散速度降低，在血液中释放减慢， 从而延长药物发挥作用的时间。
靶向性
通过改变脂质体的给药方式、给药部位 和粒径来调整其靶向，或者在脂质体上 连接某种识别分子，通过其与靶细胞的 特异性结合来实现专一靶向性。抵达靶 部位后脂质体 释放药物，提高了药物在 靶部位的治疗浓度，因而俗称“药物导 弹”。
脂质体不仅可静脉给药，也可用作 肌肉、皮下、粘膜、皮肤给药，还 可以将脂质体做成涂膜剂、膏剂、 口服液等，因此药物改为脂质体剂 型后可开发出更为广泛的给药途径。
药物组织分布可控性
在制备过程中，可通过改变表面的 性质如粒径大小、表面电荷等，提 高脂质体药物对靶区的选择性和定 向性，控制药物的组织分布，从而降
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脂质体应用中存在的问题
脂质体作为药物载体的应用虽然具备了许多优点和特点， 但就目前来看，也还存在一定的局限性； 首先表现在其制备技术给工业化生产带来了一定难度； 此外对于某些水溶性药物包封率较低，药物易从脂质体中 渗漏； 稳定性差亦是脂质体商品化过程急需解决的问题。
附
（1）Lipo-E：细胞生长肽 作用机理：修复、生长、快速渗透
能够促进细胞再生、修复受损、萎缩细胞，促进其脂肪细胞生成和长，提高肌肤的抵御机能。 超细小的活性分子，能够迅速渗透皮下组织，增加巨噬细胞吞噬作用及生长、修复的效应。
（2）KGF-2角质细胞生长因子 具有调节、修复、再生帮助愈合伤口及加强表皮细胞的代谢和更新，避免色素沉积。 促进组织细胞再生，增强细胞代谢活力，对换肤、纹眉、漂唇及烧伤、烫伤、疤痕 修复凹洞补平等，都具有显著疗效。 （3）EGF（表皮细胞生长因子）： 是一种多功能细胞生长因子，也是多种细胞致裂源，促进多种细胞的合成代谢， 快速修复皮肤的损伤（如纹眉、换肤等），促进血管内皮细胞和平滑肌细胞生长， 增强微细血管韧度，可以使皮肤红润、健康，提高皮肤的抵御能力。 （4）BFGF（碱性成纤维细胞生长因子）： 细胞生长因子是一种多种细胞生理功能以及代谢活动发挥生物调节的生物活性因子， 可促进表皮细胞、神经细胞、血管和器官组织的上皮细胞生长，具有修复受损皮肤， 促进微循环、改善肤色、防止皱纹产生、淡化色素沉着。
低了毒性，减少了副作用。
脂质体与普通基质的对比
脂质体作为化妆品的添加剂的好处
● 脂质体的磷脂类分子可以增加细胞膜的流动性，促进表皮细胞生长，修复和增强细 胞代谢，脂质体的磷脂轻度键合到角质层的角蛋白上，使皮肤柔软、润滑，有一种舒 畅的自然感。 ● 脂质体涂在皮肤上形成一个具有透气但减少水分蒸发的半透膜，故又有很好的保湿 作用（透气）。脂质体能使角质层水合力增加40%使皮肤长时间保持充足水分，这与 一般不透气的保湿剂不同。 ● 脂质体的成份（如神经鞘磷脂）很容易穿透皮肤角质层，使活性物质进入表皮和真 皮，发挥生物效应。据法国欧莱娅（L’oreal）公司监察证实，被脂质体包裹的内含物 进入角质层比游离在皮肤外的增加14~29倍 ● 有些活性成份如：生长因子、Vc等物质很不稳定，易受到氧化、紫外线破坏和酶的 分解。经脂质体包覆后，隔离了破坏因素，提高了活性和稳定性，而且脂质体还具有 缓释性效应，延长了有效成份的作用时间。 ● 脂质体作用于皮肤，具有很高的安全性，因为是脂类物质，不具有免疫原性，不会 引起过敏和其他有害作用。
现实中脂质体是否已 经广泛应用于化妆品
实现脂质体制备的工业化的技术要点
包封率 80%以上，达到国家药典的规定； 提高贮存的稳定性； 提高向网状内皮系统以外组织的到达性； 提高脂质体粒度的均一性； 大幅度降低生产成本。
到目前为止，国内有沈阳、南京、上海、大连、四川等众多研究机构和制药企业都在进行脂质体药物的研究开发。关 于脂质体的制备方法已有 20余种，但都属于实验室方法，现将主要几种的优缺点简要介绍如下：
脂质体药物特点及其机制
药物组织分布可控性
在制备过程中，可通过改变表面的性质。如 粒大小、表面电荷等，提高脂质体药物对靶 区的选择性和定向性，控制药物 的组织分布， 从而降低毒性，减少副作用。
与细胞的亲和性
由于其特殊的类细胞膜结构，脂质 体细胞有较大的亲和力，且能增加 药物对细胞的通透性，从而提高了 药物在患病部位的浓度和作用，起 到增强疗效的作用。
脂质体药物作用机理
脂质体药物作用机理
脂质体对细胞的作用机 理由于脂质体与细胞膜 （生物膜）结构相似， 脂质体的主要成份磷脂 等类脂物也是细胞膜的 主要成份，所以脂质体 与细胞膜之间有很强的 亲合力。 脂质体的膜与生物膜熔 合，脂质体所包含的活 性成份（例如EGF , BFGF, SOD, Vc等等） 被释放而进入细胞内， 或者整个脂质体被细胞 吞噬，活性成份在细胞 内被吸收