分析注射剂和滴眼剂中抑菌剂和抗氧剂的添加及检测
药物制剂分析 注射剂分析
注射剂分析 二、常规检查项目与方法
3、可见异物
（一）定义
指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观测
到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm。
（二）检查方法
1. 灯检法
2. 光散射法
（三）判定结果
取20支，若1支不合格，
可复测20支，均不得检出。
标示量(mg/ml)
注射剂分析 三、含量测定
2、含量测定计算
（2）举例：用HPLC法测定双嘧达莫注射液中双嘧达莫的含量 a) 供试品溶液制备
精密量取本品适量（约相当于双嘧达莫10mg)2.00ml，置50ml量瓶中，加流动相稀 释至刻度，摇匀
b) 对照品溶液制备
取双嘧达莫对照品适量，精密称定，用流动相配制成每1ml中含双嘧达莫0.2mg的溶 液，摇匀
取样量：≤2ml，5支 ＞2ml至50ml，3支 测定方法：体积测量 判定标准：每支装量均不得少于标示量
将内容物分别用 相应体积的干燥 注射器及注射针 头抽尽，然后注 入标化的量具内 ，在室温下检视
＞50ml者，照“最低装量检查法”（通则0942）。
注射剂分析 二、常规检查项目与方法
2、装量差异——注射用无菌粉末 凡检查含量均
灯检法仪器
注射剂分析 二、常规检查项目与方法
4、不溶性微粒
可见异物检查，只能检出50um以上微粒。 在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用 注射液中不溶性微粒的大小及数量。 检查方法：光阻法、显微计数法。
注射剂分析 二、常规检查项目与方法
5、渗透压摩尔浓度
静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘 露醇注射液）等制剂，应在药品说明书上标明渗 透压摩尔浓度。 检查方法：渗透压摩尔浓度测定法（通则0632）
注射液中抗氧剂的干扰及排除
抗氧剂的干扰与排除注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素 C 等。
抗氧剂均为还原性物质，这些物质的存在，对氧化还原滴定结果会产牛干扰，对亚硝酸钠滴定法测定注射液含量的结果也有干扰，另外对维生素C还具有紫外吸收能力•对紫外分光光度法测定结果亦可能产生干扰。
往射剂中抗氧剂的干扰，常用下述方法排除。
(1) 加入掩蔽剂法常用的掩蔽剂有甲醛或丙酮。
注射剂中加入亚硫酸钠、焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂时，主药测定采用碘量法、银量法、铈量法或重氮化法时，使用上述掩蔽剂可与抗氧剂发生加成反应从而排除其干扰。
例如，当采用碘量法测定维生素 C 注射液含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠也会消耗碘液而产生干扰，使用丙酮作掩蔽剂可消除其干扰。
又如，采用碘量法测定安乃近注射液含量时，由于焦亚硫酸钠抗氧剂的存在会对测定产生干扰，使用甲醛作掩蔽剂可消除其干扰。
(2) 加酸加热使抗氧剂分解注射剂中如有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂存在时．可加入酸并加热。
使之分解为二氧化硫逸出。
如亚硝酸钠测定盐酸普鲁蕾因胺注射液的含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠也能消耗亚硝酸钠滴定液而产生干扰，采用加入盐酸并迅速加热煮沸的办法可使抗氧剂分解从而消除其干扰。
(3加) 弱氧化剂氧化法注射剂中的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等抗氧剂可被一些弱氧化剂氧化，常用的弱氧化剂有过氧化氢或硝酸。
但使用本法必须注意加入的弱氧化剂不能氧化待测组分，也不能消耗滴定液。
(4选) 择适当测定波长法注射液中如使用了维生素 C 做抗氧剂，其最大吸收波长为243 nm,若主药的测定波长也在此波长附近，就会产生干扰。
通常采用选择其他波长作测定波长的方法使主药有吸收，而维生素C几乎没有吸收。
如盐酸氯丙嗪注射液中含有维生素c抗氧剂，而主药盐酸氯丙嗪在紫外区的254 nm 和306 nm波长处有两个最大吸收峰，由于维生素C在254 nm处也有强吸收，但在306 nm 波长无吸收•故选择3()6 n M为测定波长。
国产盐酸奥洛他定滴眼剂的质量评价
・100・第42卷第2期Vol.42No.22021Journal of MuDanJiang Medical Lniversity国产盐酸奥洛他定滴眼剂的质量评价董双涛1,李宝霞-沈丹丹2,赵丽元2,张春泓2,马郑2(1.山西药科职业学院，山西太原030031；2.大连市药品检验所，辽宁大连116021)摘要：目的评价国产盐酸奥洛他定滴眼剂的质量。
方法采用现行法定标准结合风险控制的理念开展了国产制剂与原研制剂的对比研究，通过杂质谱研究、抑菌剂及抑菌效力研究、毒性元素研究、包材研究,评价国产制剂质量。
结果研究结果表明，国产制剂质量标准需要提升。
但国产制剂抑菌剂、毒性元素、塑化剂等研究结果均与原研制剂一致。
结论国产盐酸奥洛他定滴眼剂质量与原研制剂一致。
关键词：盐酸奥洛他定滴眼液;质量评价;风险控制理念中图分类号：R197文献标识码：A文章编号：1001-7550(2021)02-0100-06The evaluation of domestic olopatadine hydrochloride eye dropsDONG Shuang-tao et al(Shanxi Pharmaceutical Vocational College,Taiyuan030031,China)Abstract:Objective To evaluate the quality of domestic olopatadine hydrochloride eye drops.Methods Based on the current legal standards and the risk-based control approach,the comparative study of domestic preparation and original preparation was carried out.The quality of domestic preparation was evaluated through the study of impurity spectrum,antibacterial agent and antibacterial effectiveness,toxic elements and packaging materials.Results The quality standards of domestic preparations need to be improved.Howev-er,the results of antibacterial agents,toxic elements and plasticizers of domestic preparations were consistent with those of the original preparation.Conclusion The quality of domestic olotatidine hydrochloride eye drops is the same as that of the original preparation.Key words:olopatadine hydrochloride eye drops；quality evaluation；risk-based control approach盐酸奥洛他定滴眼液是一种新型的组胺受体阻断剂，用于过敏性结膜炎的治疗［1］,不良反应以头痛、困倦较为常见［2］。
眼用制剂中的抑菌剂
学号：2007216071药学院本科毕业论文（供校外企事业单位实习学生使用）眼用制剂中的抑菌剂专业：药物制剂学生：张淼实习单位：泰来县人民医院二零一一年六月[摘要]目前,国内市场眼用制剂大多数为多剂量包装,开封后,容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染,进而产生安全性隐患。
为了防止眼用制剂在开封后反复使用中被微生物污染,大部分眼用制剂(包括抗生素类)中都添加了抑菌剂,用来预防使用过程中微生物的二次污染[1][2]。
通过调研国内外多剂量眼用制剂抑菌剂的使用情况,针对多剂量眼用制剂中抑菌剂的现象进行了分析;同时对国外药典、相关指导原则对抑菌剂质量控制等方面的要求进行了介绍。
结合国内眼用制剂的生产条件、环境条件、患者的实际使用状况等,对多剂量眼用制剂合理添加抑菌剂进行了探讨。
[abstract]At present, the domestic market eye ophthalmic preparation for many doses of packaging, kaifeng majority after the use and preservation, easy tear is in the process of the microbial contamination and air, and then produce safety lapses. In order to prevent eye ophthalmic preparation after repeated use in kaifeng was microbial contamination, most eye ophthalmic preparation (including antibiotic) added antibacterial agent, to prevent the use of microorganisms during second pollution [1] and [2]. Through investigation the domestic and foreign many doses eye ophthalmic preparation antibacterial agent for the use of more dose eye ophthalmic preparation, the phenomenon of antibacterial agents in analyzed; Meanwhile on foreign pharmacopoeia and related guiding principles for antibacterial agent quality control requirements are introduced. Combined with production conditions of domestic eye ophthalmic preparation, environmental conditions, such as theactual usage in patients of many doses eye ophthalmic preparation, add antibacterial agent reasonable is discussed.[关键词] 眼用制剂;抑菌剂眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂,它的安全性、质量可控性一直为人们所关注。
药典中注射剂对抗氧剂的要求
药典中注射剂对抗氧剂的要求
中国药典2015年版四部 0102 注射剂通则中：配制注射剂时，可根据需要加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH 值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。
所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显的刺激性。
常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等，一般浓度为0.1% 〜0.2%。
但一些产品由于其结构的特殊性，其主要成份在空气中极易氧化，有可能其抗氧剂用量需要超过0.2%时，主药才能比较稳定。
但有人说，如果抗氧剂用量比如亚硫酸氢钠用量大后，其过多的氢离子可能增加药液对血管的刺激性。
我们有一注射剂产品因主药成份极易氧化，虽然进行充氮处理并控制其残氧量，但稳定性并不是很好，通过对抗氧剂亚硫酸氢钠等用量的筛选，确定浓度为0.3%比较合适，同时进行了过敏性、溶血性、血管刺激性等试验，结果表明：家兔每日耳缘缓慢静脉滴注浓度为2.0mg/ml的该产品8ml/kg，另侧给予等体积的生理盐水，连续3次，于末次给药后24h取家兔耳缘静脉观察未见明显刺激反应。
表明该药血管刺激性试验符合要求。
国产抗生素滴眼液中抑菌剂应用的合理性分析
收稿日期：2020-12-11作者简介：马仕洪，男，生于1972年，硕士，主任药师，E-mail:**************.cn*通讯作者，E-mail:**************.cn文章编号：1001-8689(2021)03-0196-06第一作者：马仕洪，硕士，主任药师，2003年毕业于中国药品生物制品检定所，现任中国食品药品检定研究院化药所微生物室主任。
从事药品微生物科研及检验工作。
国产抗生素滴眼液中抑菌剂应用的合理性分析马仕洪 戴翚 胡昌勤*(国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室，中国食品药品检定研究院，北京 100050)摘要：眼用制剂中的抑菌剂问题近年备受关注，滴眼液抑菌剂滥用、乱用对患者健康存在较大危害。
抗生素滴眼液本身具有较强抗菌活性，由于早期我国对多剂量滴眼液处方的研究不充分，很多抗生素滴眼液产品中添加的抑菌剂的合理性存疑。
本文根据国内多家检测机构对滴眼液剂质量开展的系统评价工作，对氯霉素等11种常用抗生素滴眼抑菌剂应用的合理性进行了简要分析，提出抗生素滴眼液抑菌剂合理性评价及处方研究的一般原则以供参考。
关键词：抗生素；滴眼液；抑菌剂中图分类号：R978.1 文献标志码：ARationality analysis of antimicrobial preservatives used in domesticantibiotic eye dropsMa Shi-hong, Dai Hui, and Hu Chang-qin(NMPA Key Laboratory for Quality Research and Evaluation of Chemical Drugs, National Institutesfor Food and Drug Control, Beijing 100050)Abstract In recent years, the problem of antimicrobial preservatives used in eye drops has attracted much attention. The abuse and misuse of antimicrobial preservatives in eye drops are harmful to the health of patients. Antibiotic eye drops have strong antibacterial activity. The prescription of many multi-dose eye drops in China is not fully studied. The rationality of adding antimicrobial preservatives to many antibiotic eye drops is questionable. According to the systematic evaluation on the quality of eye drops carried out by many domestic testing institutes, the rationality of the application of 11 kinds of common antibiotics such as chloramphenicol was briefly analyzed in this paper, and the general principles of rationality evaluation and prescription research of antibiotic eye drops were put forward as a reference.Keywords Antibiotics; Eye drops; Antimicrobial preservatives滴眼液属于直接用于眼部治疗作用的无菌制剂[1]，鉴于我国当前的社会经济水平，相对于发达国家多用的单剂量滴眼液，成本相对低廉的多剂量滴眼液在国内的应用仍相当普遍。
HPLC法同时测定市售滴眼液中4种抑菌剂的含量
相 色谱 法 。 色谱柱 为Ｈｙ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｌ ＧＯ Ｌ Ｄ Ｃ【 ８ ＇ 流动相 为 ０ ． ０ ０ ５ ｍｏ 儿 醋 酸铵 溶液 （ 每１ Ｌ中含三 乙胺 １ ０ ｍＬ ， 用冰醋酸调 节ｐ Ｈ为 ５ ． ０ ±
Ｏ ． ５ ） ． 乙腈 （ ４ ５ ： ５ ５ ， Ｖ ／ Ｖ ） ， 流速为 １ ． ０ ｍＬ ／ ｍｉ ｎ ， 检 测 波长 分别 为 ２ ６ ２ ｎ ｍ（ 羟苯 甲酯 、 羟 苯 乙酯和 羟 苯 丙酯 ） 、 ２ １ ４ ｎ ｌ Ｔ ｌ （ 苯扎 氯铵 ） ， 柱温为３ Ｏ℃ ， 进样 量 为 ２ ０ Ｌ。 结 果 ： 羟 苯 甲酯 、 羟 苯 乙酯 、 羟 苯 丙酯 和 苯扎 氯 铵检 测质 量 浓 度 线性 范 围分 别 为 １ ． ２ ３ ５ ０ ～
关键词 高 效 液 相 色谱 法 ； 滴眼液； 抑 菌剂 ； 羟 苯 甲酯 ； 羟 苯 乙酯 ； 羟苯 丙酯； 苯扎 氯 铵
Ｓ ｉ ｍｕ ｌ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ Ｄｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｉｏ ｔ ｎ ｏ ｆ ４ Ｐｒ ｅ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｉ ｔ ｖ ｅ ｓ ｉ ｎ Ｍａ ｒ ｋ ｅ ｔ ｅ ｄ Ｅｙ ｅ Ｄｒ ｏ ｐ ｓ ｂ ｙ ＨＰ ＬＣ
ＡＢＳ Ｔ ＲＡＣＴ ＯＢＪ Ｅ ＣＴＩ ＶＥ：Ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ａ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｆ ｏ ｒ ｓ ｉ ｍｕ ｌ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｉ ｄ ｕ ａ ｌ ｍｅ ｈｙ ｔ ｌ ｐ ａ ｒ ａ ｂ ｅ ｎ，ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｐ ａ ｒ ａ ｂ ｅ ｎ，ｎ ｉ ｐ ａ ・
１ ０ ２ ． ４ ９ ％（ ＲＳ Ｄ＝１ ． ５ ％， ｎ ＝９ ） 和９ ８ ． ７ ６ ％～１ ０ ０ ， ５ ３ ％（ Ｒ Ｓ Ｄ＝０ ． ６ ％， ｎ ＝９ ） 。 结论 ： 该方 法结 果准确 、 重 复性 好 、 操 作 简单 ， 适 用于市 售 滴眼液 中羟苯甲酯、 羟苯 乙酯、 羟苯 丙酯和苯扎氯铵含量 的同时测定。
注射剂与滴眼剂化学灭菌
注射剂与滴眼剂的共同特点
无菌要求高
注射剂与滴眼剂均需符合无菌要求，确 保药物在使用前不含有任何活的微生物。
渗透压要求
注射剂与滴眼剂的渗透压需与生理条 件相符，以减少对眼睛或注射部位的
刺激。
稳定性要求高
注射剂与滴眼剂中的药物成分需在一 定时间内保持稳定，以确保药物的有 效性和安全性。
安全性要求
注射剂与滴眼剂中的药物成分需经过 严格的毒理学和药理学研究，确保药 物的安全性和有效性。
质量检测
对灭菌后的注射剂进行质量检测，确保其符合相关质量 标准。
注射剂的化学灭菌效果评估
01
02
03
04
微生物挑战试验
通过将一定数量的效果。
无菌检查
按照相关规定对灭菌后的注射 剂进行无菌检查，确保其中不
含有任何微生物。
热原检查
检查灭菌后的注射剂是否含有 热原物质，以确保其安全性和
THANKS
感谢观看
分类
按分散系统分类，注射剂可分为溶液型、混悬型和乳浊型；按给药途径分类， 注射剂可分为静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射和鞘内注射等类型。
滴眼剂的定义与分类
定义
滴眼剂是指药物制成的无菌澄明液体 ，用于滴入眼内起治疗或诊断作用。
分类
滴眼剂按用途可分为眼用溶液剂、眼 用半固体制剂和眼用其他制剂；按给 药方式可分为眼用注射液和眼用滴眼 液。
环氧乙烷灭菌法
环氧乙烷具有很强的穿透能力和杀菌 能力，能够杀灭各种微生物，包括细 菌、芽孢、病毒和真菌等。
过氧化氢灭菌法
过氧化氢是一种强氧化剂，通过氧化 微生物体内的活性物质，破坏其新陈 代谢和生长繁殖。
紫外线灭菌法
利用紫外线照射微生物，破坏其 DNA结构，使其无法进行正常的复 制和分裂，从而达到灭菌效果。
关于注射剂中添加抑菌剂的思考
关于注射剂中添加抑菌剂的思考随着医学的进步，注射剂在医疗中的应用越来越广泛，尤其是在急救、手术及治疗重症疾病的过程中。
但同时，注射剂中存在着许多风险，比如细菌污染，这对患者的健康带来了威胁。
因此，很多医药企业加入了抑菌剂，这样可以防止注射使用过程中细菌进入患者体内，保证患者的安全。
但是，是否所有的注射剂都需要添加抑菌剂呢？该如何选择适合的抑菌剂？这是需要考虑的问题。
首先，需要了解抗菌剂和添加剂的定义和作用。
抗菌剂是指那些可以防止或减少细菌生长和繁殖的化学物质，包括静菌剂和动菌剂。
而添加剂则是在药品中添加的一种剂量微小的辅料，包括填料、稀释剂、保湿剂、抗氧化剂等。
抑菌剂是一种特殊的抗菌剂，用来保护药品免受细菌污染，防止药品变质及感染患者。
主要考虑一下是否所有的注射剂都需要抑菌剂。
事实上，如果注射剂在生产过程中已经采取了严格的消毒处理和灭菌操作，在输送及保存过程中也遵循了规定的操作和温度条件，那么是不需要添加抑菌剂的。
同时，添加抑菌剂也会增加药物的成本，并可能会对患者产生一定的危害，如过敏反应等。
因此，选择是否添加抑菌剂需要根据具体情况进行判断。
对于需要添加抑菌剂的注射剂来说，如何选择适合的抑菌剂也是需要考虑的问题。
首先，需要看抑菌剂的药理特性，选择合适的抑菌剂。
比如静菌剂对于注射剂来说是首选，因为注射剂中很少有动菌。
其次，需要考虑抑菌剂的稳定性和药物相容性，避免抑菌剂和药物的相互作用。
最后，还需要注意抑菌剂的用量和保质期，避免超量使用和过期使用的情况发生。
总之，在注射剂中添加抑菌剂需要根据具体情况进行判断，不能一刀切地采取“一定要添加”的做法。
对于需要添加抑菌剂的注射剂来说，选择适合的抑菌剂也是比较重要的。
这需要医药企业在研发和生产过程中保证药物的安全性和有效性，并严格依照国家的标准和法规进行操作。
同时，监管部门也需要加强对注射剂的监督管理，以保证患者的安全和健康。
关于注射剂中添加抑菌剂的思考
关于注射剂中添加抑菌剂的思考作者：邹意琼罗娟邹光莉来源：《科技视界》2020年第12期摘要抑菌剂本身存在毒性，应该尽量避免抑菌剂的使用。
对于非最终灭菌产品通过合理有效的控制措施，保证产品无菌。
关键词抑菌剂;环境控制;无菌;细菌内毒素;微生物污染水平按照国家对注射剂一致性评价要求，需要与参比制剂进行药学和疗效一致性评价，处方原则上应与参比制剂一致，由于小容量注射剂很多参比制剂都是50、60年代开发的，对于热不稳定的产品处方中大部分都添加了抑菌剂。
目前注射剂中常用的抑菌剂主要有：醇类，如苯甲醇、三氯叔丁醇;酯类，如羟苯酯类。
虽然上述两类抑菌剂被认为是注射用抑菌剂中毒性小，安全性高的抑菌辅料，但是仍有相关不良反应的报道。
1981年GARSHANIE等报道了一例使早产儿致命的苯甲醇中毒综合征，研究认为所有含有苯甲醇的药品不能用于初生儿[1]。
由于苯甲醇的降解和代谢产物是苯甲醛，它对中枢神经系统存在着毒性，欧盟规定禁止用于2岁以下儿童。
另因苯甲醇反复注射可引起臀肌挛缩症[2]。
对羟基苯甲酸甲酯在婴儿注射用制剂中的使用问题也应引起关注，由于对羟基苯甲酸甲酯可能会影响胆红素结合的作用，这对血胆红素过多的初生儿有潜在的危险[2]。
国家食品药品监督管理局药品审评中心的成海平在药品研发中防腐剂的应用及质控一文[3]中指出，一般多剂量包装的注射剂宜加抑菌剂，但对于注射量超过5mL的注射剂添加抑菌剂必须特别慎重，供静脉或椎管注射用的注射剂均不得添加抑菌剂。
笔者认为随着医药行业制造技术的发展，不需要在处方中添加抑菌剂，在制造过程中可以采取一系列的无菌控制，保障产品的无菌保证值。
1 生产环境的控制对于需要加抑菌剂的注射剂产品都是对热不稳定的产品，采用非最终灭菌法。
非最终灭菌产品的配制环境的控制：原辅料称量、浓配和浓溶液过滤都是在D级区完成。
稀配和除菌过滤在C级区完成。
控制药液在除菌过滤前微生物限度为10CFU/100ml。
离子色谱法测定注射剂中4种常用水溶性抗氧剂的含量
文章编号：1001-8689(2021)03-0262-04收稿日期：2020-09-30基金项目：国家科技重大专项-重大新药创制项目(No. 2017ZX9101001)作者简介：高丛丛，女，生于1987年，博士，主要从事药物质量分析研究，E-mail:****************通讯作者，E-mail:*******************第一作者：高丛丛，博士，毕业于北京理工大学化学院，分析化学专业。
现为北京市药品检验所在站博士后，主要从事药物质量分析工作。
在站期间参与国家药品评价性抽验工作，参与并完成部分化学注射剂一致性评价课题中抗氧剂评价与控制子课题的工作。
通讯作者：戴红，主任药师，北京市药品检验所副所长，国家药典委员会委员、国家药品监督管理局药品、保健食品及化妆品审评专家、国家自然科学评奖专家、仿制药研究与评价国家药品监督管理局重点实验室主任。
长期从事生化药、抗生素类药物、血液制品、化学药等质量研究与评价工作，主持完成大量药典质量标准复核与质量标准提高等科研任务，参与完成多项重大课题研究，获北京市科学技术二等奖，发表专业论文近30篇、获得国家专利5项。
离子色谱法测定注射剂中4种常用水溶性抗氧剂的含量高丛丛 李珉 侯金凤 车宝泉 戴红*(北京市药品检验所，中药成分分析与生物评价北京市重点实验室，国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室，北京 102206)摘要：目的 建立一种离子色谱法测定注射剂中四种抗氧剂亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠的方法。
方法 采用DionexIonPac AS11-HC(4mm ×250mm)色谱柱，DionexIonPac AG11-HC(4mm ×50mm)保护柱，以25mmol/L 氢氧化钠溶液为淋洗液，流速1.0mL/min ，抑制电流52mA ，电导检测器检测，电导池温度35℃，柱温30℃。
结果 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠在0.1~100µg/mL 范围内线性关系良好，硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠分别在0.08~100和0.05~100µg/mL 范围内线性关系良好。
关于注射剂中添加抑菌剂的思考
关于注射剂中添加抑菌剂的思考随着医疗水平的不断提高，注射剂在临床上的应用范围越来越广泛。
注射剂的添加物是保证其质量和安全性的重要因素之一。
添加抑菌剂是常见的一种方式，用于防止注射剂在生产、存储和使用过程中受到微生物污染。
关于注射剂中添加抑菌剂的思考也是一个重要的议题，需要我们多方面地考虑和探讨。
我们需要思考的是为什么需要在注射剂中添加抑菌剂。
注射剂通常是易于受到微生物污染的药品之一，一旦污染就可能引发严重的感染疾病。
为了保证注射剂的安全性和稳定性，添加抑菌剂是非常必要的。
不仅可以预防生产过程中的微生物污染，还可以在使用过程中降低微生物的生长，保证患者的用药安全。
我们需要思考的是添加什么样的抑菌剂。
不同的抑菌剂有着不同的特点和作用范围，选择合适的抑菌剂是至关重要的。
常见的抑菌剂有苯基甲酸钠、苯甲酸钠、羟苯甲酸钠等。
对于不同类型的注射剂，需要结合其特性和使用环境来选择合适的抑菌剂，才能达到最佳的抑菌效果。
除了以上两点之外，我们还需要思考抑菌剂的添加对注射剂本身的影响。
首先是要考虑抑菌剂对注射剂质量的影响，是否会影响注射剂的稳定性、溶解性等方面。
其次是要考虑抑菌剂的安全性，是否会在一定条件下产生有害物质，对患者造成不良影响。
抑菌剂的添加也会增加注射剂的成本，需要综合考虑成本与效益的关系。
在思考以上问题的基础上，我们还需要思考如何更好地应用抑菌剂。
对于药品生产企业来说，要严格控制生产过程中的卫生条件，保证每个环节都符合GMP要求，减少微生物污染的可能。
对于临床医生来说，要正确使用注射剂，避免在使用过程中引入微生物。
对于患者来说，要选择正规生产的药品，避免使用过期或者不合格的注射剂。
关于注射剂中添加抑菌剂的思考是一个复杂而又重要的问题，在保证注射剂质量和安全性的需要我们从多个角度进行思考和探讨。
从选择抑菌剂到应用方法再到产品质量控制，每一个环节都需要我们认真对待，才能更好地保障患者的用药安全。
希望今后能够有越来越多的专家学者和行业人士关注并深入研究这一问题，推动注射剂安全性的不断提高。
关于注射剂中添加抑菌剂的思考
关于注射剂中添加抑菌剂的思考近年来，注射剂在医疗领域的使用范围越来越广泛。
由于其使用方式以及存储条件的特殊性，注射剂中的微生物污染成为了一个持续存在的问题。
为此，许多生物制药公司在制造过程中添加抑菌剂，以抑制微生物的生长和繁殖，确保注射剂的安全性。
本文将就此问题进行思考，在加入抑菌剂之前，我们需要关注的问题有哪些？我们如何选择适合的抑菌剂？抑菌剂的添加是否对注射剂的质量产生了影响？我们需要关注的是何时在制造过程中添加抑菌剂。
一般来说，添加抑菌剂的时机可以分为两种情况，一种是在制造过程的早期阶段添加，一种是在制造完成之后再添加。
对于早期添加的抑菌剂，由于其可以在制造过程中随时起作用，可以有效地抑制微生物的生长和繁殖，因此更为常见。
早期添加的抑菌剂可能会对其他药物成分产生影响，甚至可能使某些药物成分失去活性。
在添加抑菌剂之前需要进行一系列的研究和试验，以确定其对注射剂质量的影响。
我们需要选择适合的抑菌剂。
目前常用的抑菌剂有酚类、醇类、双酚类、羧酸类等。
这些抑菌剂具有广谱抗菌作用，可以抑制多种微生物的生长和繁殖。
不同的抑菌剂对不同的微生物有不同的抑菌效果，因此在选择抑菌剂时需要根据注射剂中常见的微生物种类进行综合考虑。
抑菌剂的毒性也是一个重要的考虑因素。
添加的抑菌剂不能对注射剂的其他成分产生不良影响，也不能对人体产生不良反应。
对于添加抑菌剂的注射剂，需要进行一系列的毒理学研究和临床试验，以确保其安全性。
我们需要考虑抑菌剂的添加对注射剂的质量产生的影响。
一方面，抑菌剂的添加可以抑制微生物的生长和繁殖，确保注射剂的无菌性。
抑菌剂的添加也可能对注射剂的质量产生影响。
一些抑菌剂可能会与注射剂中的其他成分产生化学反应，从而导致药物成分失去活性或产生降解产物。
抑菌剂的添加也可能导致注射剂的pH值发生变化，从而影响药物的稳定性。
在添加抑菌剂之前，需要进行一系列的质量控制测试，以确保注射剂的质量符合要求。
滴眼剂中抑菌剂含量测定法
滴眼剂中抑菌剂含量测定法滴眼剂中常用的抑菌剂有季铵盐类（苯扎氯铵、苯扎溴铵）、羟苯酯类（羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯）、硫柳汞、三氯叔丁醇及其他醇酚类等，应对抑菌剂含量进行控制，除另有规定外，可分别按下述方法测定。
1．季铵盐类和羟苯酯类抑菌剂照高效液相色谱法（通则0512）测定。
2．硫柳汞抑菌剂避光操作。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为222nm；柱温为40℃。
硫柳汞峰与相邻色谱峰的分离度应符合规定。
时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0505025050171090201090对照品溶液制备取品种项下使用的抑菌剂对照品适量，精密称定，用90%甲醇溶液溶解并稀释制成与供试品溶液中抑菌剂浓度相当的溶液，即得。
测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。
按外标法以峰面积计算，即得。
【附注】（1）特殊供试品溶液的制备如供试品为乳浊液或用甲醇稀释后为乳浊液，以适宜溶剂稀释（如可用甲醇将供试品加倍稀释或稀释至10倍），过滤，取续滤液，即得；如供试品用甲醇稀释后析出沉淀或结晶，过滤，取续滤液，即得；如供试品是以固态形式包装（另备溶剂）的，临用前，取固体和液体两部分，按规定混合后，取上清液用测定方法中溶剂稀释后，过滤，取续滤液，即得。
（2）测定季铵盐类和羟苯酯类抑菌剂如所使用的苯扎氯铵为混合物，按下式计算含量：起草单位：中央军委后勤保障部卫生局药品仪器检验所、中国药典|沃特世联合实验室、北京市药品检验所复核单位：广州市药品药检所、河北省药品检验研究院、武汉药品医疗器械检验所、重庆市食品药品检验检测研究院参与单位：中国食品药品检定研究院。
妥布霉素滴眼液中抑菌剂含量分析
妥布霉素滴眼液中抑菌剂含量分析吴群;李霞;刘映倩【摘要】目的了解妥布霉素滴眼液中抑菌剂的添加情况.方法采用高效液相色谱法.结果 18家生产企业的绝大部分产品抑菌剂用量控制较好,但个别厂家抑菌剂用量波动较大,且个别生产厂家的样品检出结果与处方标示的不一致.结论必须控制滴眼剂中的抑菌剂含量.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)004【总页数】2页(P42-43)【关键词】妥布霉素滴眼液;抑菌剂;含量【作者】吴群;李霞;刘映倩【作者单位】重庆市药品检验所,重庆,401121;重庆市药品检验所,重庆,401121;重庆市药品检验所,重庆,401121【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R988.1滴眼液中的抑菌剂有细胞毒性，长期使用可造成眼表组织损伤，并降低眼睛对滴眼液的耐受性。
但为了保持药效的稳定性和控制反复使用时微生物的污染，大多数滴眼液中都含有抑菌剂，其中最常见的是羟苯乙酯和苯扎氯铵。
为考察市场上妥布霉素滴眼液中抑菌剂的添加情况，我所于2009年收集到国内生产的妥布霉素滴眼液54批、复方妥布霉素滴眼液1批，并用高效液相色谱法测定其抑菌剂含量。
现报道如下。
1 仪器与试药Agilent1100型高效液相色谱仪。
妥布霉素滴眼液54批、复方妥布霉素滴眼液1批(分别来源于信谊药厂等18家生产企业);羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯扎氯铵对照品(中国药品生物制品检定所);苯扎溴铵对照品(用重庆渝生药厂提供的原料代替，含量为98.5%);乙腈(色谱纯)，其他试剂(分析纯)。
2 方法与结果根据各厂家提供的处方资料，所含抑菌剂主要有羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯扎氯铵和苯扎溴铵。
依据有关参考资料，采用高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，流动相为70∶30的乙腈－5 mmol/L醋酸铵[含1%三乙胺，用冰醋酸调pH至(5.0±0.5)]，检测波长262 nm，考察了上述4种抑菌剂的出峰分离情况。
结果羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯扎氯铵和苯扎溴铵均能完全分离(图1)。
关于注射剂中添加抑菌剂的思考
关于注射剂中添加抑菌剂的思考随着医疗技术的不断发展和进步，注射剂在临床治疗中扮演着重要的角色。
而在注射剂制剂过程中，为了防止细菌的感染，很多情况下会向药品中添加抑菌剂。
这种做法在一定程度上可以保证药品的质量和安全性，但是同时也引发了一些争议。
本文将对注射剂中添加抑菌剂的思考进行探讨。
注射剂中添加抑菌剂的主要目的是为了保证药品的质量和安全性。
在药品生产过程中，很容易受到外界环境的污染，特别是细菌的感染。
如果药品受到细菌的污染，不仅会降低药品的疗效，还可能对患者的健康造成不良影响。
向注射剂中添加抑菌剂能够起到一定的保护作用，确保药品质量和患者的安全。
注射剂中添加抑菌剂也能够延长药品的保存期限。
抑菌剂可以有效抑制细菌的生长和繁殖，使药品在一定时间内保持相对稳定的状态。
这对于药品的储存和运输都有很大的好处，可以避免药品在长时间内受到细菌的感染而发生质变。
尽管注射剂中添加抑菌剂有这些好处，但是也存在一些问题和争议。
抑菌剂本身也可能对人体造成一定的不良影响。
尽管添加的抑菌剂一般量很少，但是长期使用注射剂，特别是某些患者需要频繁注射时，累积起来也可能对身体健康造成一定的影响。
注射剂中抑菌剂的使用也容易引起一些细菌对抗药物的产生。
长期使用抑菌剂会导致一些耐药菌的产生，这对于细菌的防治和治疗都会带来一定的困难。
在选择抑菌剂和使用抑菌剂时需要非常慎重，避免对细菌的影响。
部分抑菌剂可能对药品本身产生影响。
有的抑菌剂和某些药品成分可能发生化学反应，导致药品的品质和稳定性发生变化。
在选择抑菌剂时需要充分考虑药品的成分和稳定性，避免对药品造成不良的影响。
注射剂中添加抑菌剂是为了保证药品的质量和安全性，但是在使用时也需要慎之又慎。
在选择抑菌剂和使用抑菌剂时需要全面考虑各方面的因素，避免对药品和患者造成不利的影响。
同时也需要加强对药品生产环节的监管，确保药品的质量和安全。
希望在不久的将来，医药技术能够取得更大的进步，为患者提供更加安全和有效的治疗方案。
中药药剂学辅导：注射剂的附加剂（二）
三、防⽌主药氧化的附加剂 ⽬的：为了防⽌注射剂中由于主药的氧化产⽣的不稳定现象。
防⽌主药氧化除采⽤降低温度，避免光照，驱尽氧⽓，调⾄稳定性好的pH值及控制微量⾦属离⼦等措施外，加⼊抗氧剂也起重要作⽤。
（1）常⽤抗氧剂及⽤量： 原理：抗氧剂为⼀类易氧化的还原剂。
焦亚硫酸钠（0.1%～0.2%）、亚硫酸氢钠（0.1%～0.2%）、亚硫酸钠（0.1%～0.2%）、硫代硫酸钠（O.1%）、硫脲（0.05%～0.1%）、抗坏⾎酸（0.05%～0.2%）等。
（2）常⽤⾦属络合剂： 原理：⾦属离⼦加速某些化学成分的氧化分解，导致制剂变质。
与⾦属络合剂⽣成稳定的络合物。
依地酸⼆钠或依地酸钠钙，常⽤量为0.01%～0.05%.此外，环⼰⼆胺四醋酸钠、N-羟基⼄⼆胺三醋酸等也可⽤。
（3）驱除氧⽓的惰性⽓体： 将⾼纯度的惰性⽓体N2或CO2通⼊供配液的注射⽤⽔或已配好的药液中，使之饱和以驱尽溶解的氧⽓。
并在药液灌⼊安瓿后⽴即通⼊N2或CO2，以置换药液⾯上空间的氧⽓，然后再封⼝。
四、调节pH值的附加剂 包括酸、碱和缓冲剂。
⽬的：减少对机体造成的局部刺激，增加药液的稳定性及加快药液的吸收。
从机体的适应性和稳定性考虑，药液应调⾄适宜的pH值范围。
在药物稳定性良好的前提下，药液的pH值在正常⼈体液的pH值7.4左右，或在pH值7.0～7.6之间。
仅有少数品种，允许pH值在4～9之间。
常⽤调pH值的附加剂：盐酸、硫酸、枸橼酸、氢氧化钠（钾）、碳酸氢钠、磷酸氢⼆钠、磷酸⼆氢钠等。
五、抑制微⽣物繁殖的附加剂 为了防⽌注射剂在制造和使⽤过程中污染微⽣物，特别是采⽤低温灭菌、滤过除菌或⽆菌操作法制备的注射液，以及多剂量的注射液，应加⼊适宜抑菌剂。
但⽤于静脉或脊髓注射的注射液⼀律不得加抑菌剂；剂量超过5mL的注射剂加抑菌剂时应特别慎重。
抑菌剂应符合下列要求： （l）抑菌效能可靠； （2）对⼈体⽆毒害； （3）与主药⽆配伍禁忌，不影响药效与质量检查； （4）性质稳定，不易受温度、pH等影响⽽影响抑菌效果； （5）不与橡胶塞起反应。
关于注射剂中添加抑菌剂的思考
关于注射剂中添加抑菌剂的思考随着近年来医疗技术的不断发展，临床上越来越多的患者需要靠注射剂这种形式进行治疗，注射剂具有快速、有效、方便等优点，但是注射剂也存在一些问题，比如可能会造成细菌污染，引发感染等问题。
因此，在制备注射剂时，有些厂家会在注射剂中添加抑菌剂，以此来保障患者使用注射剂的安全性。
不过，这种做法也引发了一些争议，下面笔者就对注射剂中添加抑菌剂这个问题进行一些思考，以供参考。
首先，要明确的是，添加抑菌剂确实可以有效地抑制病原菌的生长，从而保证注射剂的质量和安全性。
同时，抑菌剂的添加也可以延长注射剂的保质期，使其在长期储存和运输过程中不易受到细菌的污染。
因此，在一定程度上，注射剂中添加抑菌剂是一种必要的措施，可以保证患者在使用注射剂时不会受到细菌感染的危险。
不过，值得注意的是，抑菌剂的添加并不是所有情况都适用的。
比如一些抗生素类的注射剂，本身就具有抑菌作用，而且在注射剂制备的过程中有严格的检验标准和质量控制措施，因此不需要添加抑菌剂。
此外，一些抑菌剂对人体也有一定的毒性和副作用，因此要根据具体情况来决定是否添加抑菌剂，不能盲目、滥用。
除此之外，注射剂中添加抑菌剂的问题还涉及到一些技术细节问题。
比如，在制备注射剂的过程中，应该严格掌握药物的配比、稀释程度和加药顺序等细节，以确保抑菌剂的添加量和分布均匀。
同时，在注射剂生产过程中，也要注意对注射剂进行微生物检测和质量控制，从而避免注射剂在生产、储存和运输过程中受到细菌的污染。
综上所述，注射剂中添加抑菌剂可以有效地保证注射剂的质量和安全性，但是需要根据具体情况来决定是否添加，同时要注意技术细节问题，特别是要避免滥用和过度使用抑菌剂。
唯有采取科学、有效、严格的质量控制措施，才能保障患者使用注射剂的安全和效果。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
下转第 １ ４ ４ 页
上接第 １ ４ ２ 页
并不 能完全 使病 毒 的复 制得 到有 效抑 制。
６ ． 艾滋病治疗的未来发展
目前批 准 的地拉 韦 啶 甲磺 酸组 合使 用 方案 对一 型艾 滋病 全世 界 每年 艾滋 病 的发病 率 在急速 上升 ，艾滋 病 患者 随 病 毒 感染 十 分有效 。早 期 患者抗 病毒 效 果指 出在 地 拉韦 啶单 着 同性 恋 的增加 越来 越 多 。虽然 鸡 尾酒 疗 法是 目前 治疗 艾 滋 疗 法并 不能够 完 全抑 制病 毒 复制 。将 司他 夫定 、拉 米 夫定 病 的唯 一 有效 的疗 法 ，但是 鸡尾 酒疗 法 治标 不治 本 ，只 能够 和 替诺 福 韦 以及蛋 白酶 抑制 剂 ，与地 拉 韦啶 结合 使 用形成 抗 减缓 艾 滋病 的症 状 ，减 轻病 人 的痛 苦 ，却不 能彻 底 消 灭残 存 逆 转 录病毒 药 物 方案。 在体 内的 的病毒 。 要 想彻底 战胜 艾 滋病 ，唯一 有效 的 方法 就 是研 制 出艾 滋病 疫苗 ，通过 疫苗 刺激 机体 产 生抗 艾 滋病 病毒 ５ ． 地拉 韦啶联合其他药物的鸡尾酒疗法优缺点分析 （ １ ） 优 点 。通 过 使 用 地 拉 韦 啶和 其 他 抗 逆 转 录病 毒 药 物 的抗 体 ，这是 才 是战 胜艾 滋病病 毒 的最 终 出路 。 艾滋病病毒 疫苗与其他疫苗 的最大不 同之处就在于 即使很 可 以使血 浆 中的病毒 明显减 少 ，同 时也 能够 修复 人体 的 一部 分免疫 功 能 ，以此 提高 艾滋 病人 的 生存 时间 。早 期使 用该 药 小量 的感 染都会导 致艾滋病 发生 ，而普通 疫苗往往 是将减毒 或 Ｔ Ｖ 物 治疗 可 以降低 艾 滋病 并发 症 的产 生几 率 ，因为 当Ｃ Ｄ ４ Ｐ Ｂ 性 者灭活 的抗原 少量 注入体 内 以产生 记忆性 的免疫 细胞 。而 Ｈ 病毒 的疫 苗要 求其 能够 在提供抗 原 的同时中和抗体 并且长 期记 Ｔ 细 胞 越 少 时 ，也 就 代表 着 该 患 者 体 内 的 Ｈ ｌ Ｖ 病 毒 越 多 ，导 忆 ，才能清除所有进入机体 的的Ｈ Ｉ Ｖ 病毒。此外 ，还要 求病毒 疫 致 治疗 效果 并不 明显 而且 花费 的治 疗费 用会 更 多。 Ｉ Ｖ 入侵。 （ ２ ） 缺 点 。使 用 地 拉 韦 啶和 其 他 抗 病 毒逆 转 录 药物 并 不 苗能够 改善机体免疫识 别系统 ，有效 防止各种 变异 的Ｈ
ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｅ ｔ ｃ ． ｐ ｒ ｏ ｂ ｌ ｅ ｍ ｓ ， ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｎ ｅ ｅ ｄ ｓ ｔ ｈ ｅ ｇ ｒ ｅ ａ ｔ ａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｙ． ｒ Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ， ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｅ ｄｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄｍ ｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄｏ ｆ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｙｅ ｅ ｄ ｒ ｏ ｐ ｓ ｓ ｏｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｏｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｙｏ ｔ ｆｆ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｙｅ ｅ ｄ ｒ ｏ ｐ ｓ ．
２ ０ １ ７ －０ ４
生物 制 药 与 研究
Ｃ ｈ ｅ ｎ ｍ 当 ｉ ｃ ａ 代化工船 ｌ Ｉ ｎ ｔ 夯 １ ４ ３ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ
分析注射剂和滴 眼剂 中抑 菌剂和 抗氧 剂 的 添 加及检 测
六雷翔霄 王洋 张 贾亮 陈敏
（ 常州方圆制药有限公司工程 中心 江苏 ２ １ ３ １ ２ ５）
ａ ｎ ｄ Ｅ ｙ ｅ Ｄｒ ｏ ｐ ｓ
Ｌｅ ｉ Ｘｉ ａ ｎ ｇ ｘｉ ａ ｏ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｙａ ｎ ｇ， Ｚｈａ ｎ ｇ Ｊ ｉ ａ ｌ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｃｈ ｅ ｎ Ｍｉ ｎ
（ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ， Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｆ ａ ｎ ｇ ｙ ｕ ａ ｎ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ Ｃ ｏ ． ， ｌ ｔ ｄ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ ， ２ １ ３ １ ２ ５ ）
注射 剂和 滴眼 剂的稳 定性 与安 全性 。
关键词 ：注射剂 ；滴眼剂；抑茵剂 ；抗氧剂 ；用量
中 图分 类号 ：Ｔ Fra bibliotek文献标 识码 ：Ａ
Ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ａ ｄ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ Ａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：ｇ ｑ ｔ ｈｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＣ ｈ ｉ ｎ ａ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｒ ｙ ， ｔ ｈ ｅ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｎ ｇ ｅ ｏ ｆ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄｅ ｙ ｅ ｄ ｒ ｏ ｐ ｓ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｃ ｏ ｍｅ ｍ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｍ ｏ ｒ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ， ｈ ｏ ｗ ｅ ｖ ｅ ｒ ， ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｔ ｈ ｅ ｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｄ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｙｅ ｅ ｄ ｒ ｏ ｐ ｓ ｗ ｉ ｌ ｌ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ