第8章注射剂与滴眼剂
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第四章 注射剂与滴眼剂
第一节 概述
重点内容
1、掌握注射剂的定义、特点和分类；注射 剂的质量要求；热原的概念、组成和性质； 污染热源的途径、去除热原的方法和检查热 原的方法；注射剂的生产工艺流程滴眼剂的 质量要求。 2、熟悉注射剂的溶剂与附加剂、灭菌方法、 注射剂的制备环节；输液剂生产中常出现的 问题及解决办法。 3、了解空气净化技术、滴眼剂的制备方法 及各种附加剂。
硫酸锌滴眼液
处方:硫酸锌 硼酸 注射用水 加至
2.5g 适量 适量 1000ml
已知:1%硫酸锌冰点下降为0.085℃ 1%硼酸冰点下降为0.283℃
• 1、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注。 静脉推注用量小，一般5~50ml；静脉滴注 用量大，多达数千毫升。
• 静脉注射药效快，常作急救、补充体液以 及供给营养的手段，大多为水溶液。
• 油溶液和一般混悬型注射液不宜作静脉注 射。
凡能导致红细胞溶解或能使蛋白质变性 的药物均不宜作静脉注射。
• 2、椎管腔注射 由于神经组织比较敏感，脊 髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起 头痛和呕吐，所以椎管腔注射质量应严格控 制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml 以下。
一、注射剂的定义、特点和分类
• 定义：注射剂（injection）是指药物制成的 供注入人体内的灭菌溶液、乳状液或混悬 液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无 菌粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂的特点
•Βιβλιοθήκη Baidu优点：
• 1、给药剂量准确、药物作用迅速可靠 • 2、适用于不宜口服的药物 • 3、适用于不能口服给药的病人 • 4、局部定位作用 • 缺点： • 1、不如口服给药安全 • 2、使用不便且产生疼痛 • 3、制备过程复杂
注射剂的质量要求
无菌
无热原
澄明
安全
渗透压合适 稳定性好
pH适宜
降压物质符合规定
由于注射剂直接注入人体内部，所以必 须确保注射剂的质量，注射剂的质量要求有：
• 1．无菌 注射剂成品中不应含有任何活的 微生物，不管用什么方法制备都必须达到药 典无菌检查的要求。
• 2．无热原 无热原是注射剂的重要质量指标， 特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注射 的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方 能使用。
• 3．澄明度 注射溶液要在规定的条件下检查， 不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引 入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求 愈来愈严。
• 4．安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发 生毒性反应，特别是非水溶媒及一些附加剂， 必须经过必要的动物实验，确保使用安全。
• 5．渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压 要求与血浆的渗透压相等或接近。
• 6．pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血 液pH 7.4，注射剂一般控制在4--9的范围内。
• 7．稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使 用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂 型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和 化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。
• 8．降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液， 其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。
• 3、肌内注射 肌内注射一次剂量一般在 5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液和 中药注射剂均可作肌内注射。
• 4、皮下注射 注射于真皮和肌内之间，药 物吸收速度稍慢， 注射剂量通常为1~2ml, 皮下注射剂主要是水溶液。
• 5．皮内注射 皮内注射系将药液注射于表 皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下， 常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮 试液和旧结核菌素稀释液。
调节等渗的计算方法
1、冰点下降数据法：
依据：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。
计算公式：
0.52-a W= b
a：未经调节的药物溶液冰点降低值
b：1％（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值
例：配制2％盐酸普鲁卡因注射液100ml，需要加多少NaCl， 使其成等渗溶液？ 查表：a＝0.122*2 b＝0.58 W=(0.52-0.244)/0.58=0.478g 需加入0.478g的氯化钠调节可成等渗溶液
第2节 注射剂的溶剂与附加剂
一、注射剂的溶剂 （一）注射用水
纯化水： 制 药 用 注射用水： 水
灭菌注射用水：
1、质量要求： 无色的澄明液体，无臭无味 无热原 pH5.0～7.0，各种离子、化合物应符合规定
2、注射用水的制备 原水处理：离子交换法、反渗透法、电渗析法 注射用水：多效蒸馏水机、气压式蒸馏水机
2、氯化钠等渗当量： 氯化钠等渗当量：与该药物1g呈现等渗效应的NaCl的量。 计算公式：X＝0.009V-EW V：需配的溶液体积 E：药物的氯化钠等渗当量 W：药物的克数
例：欲配制2％盐酸普鲁卡因注射液150ml，应加入多少NaCl， 使其成为等渗溶液？ X＝0.009*150-0.18*3＝0.81g
按分散系统 分类
溶液型 注射用无菌粉末
乳浊型
混悬型
水难溶性药物或注射后要求延水长不溶性液体药物，根 药效作用的药物，可制成水或据油医的疗需要可以制成乳 混悬液，如醋酸可的松注射液剂。型这注射剂，例如胶丁 类注射剂一般仅供肌内注射。钙注射液和静脉注射脂
肪乳剂等。
注射剂的给药途径
• 根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主 要有： 静脉注射 椎管注射 肌内注射 皮下注射 皮内注射
2、质量要求：
无异臭，无酸败味； 色泽不得深于黄色6号标准比色液，在10℃时应保持澄明； 碘值、皂化值、酸值符合标准
（三）其他注射用溶剂
1、水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、PEG 2、油溶性非水溶剂：油酸乙酯、二甲基乙酰胺
二、注射剂的附加剂
（一）渗透压调节剂
等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。 等张溶液：与红细胞张力相等的溶液。 等渗溶液：0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液
3、注射用水的收集：初馏液弃去，防止污染 注射用水的贮存：灭菌密封，80 ℃以上保温、65 ℃以上 保温循环或4 ℃以下存放，12h内用
（二）注射用油 大豆油、芝麻油、茶油
1、评价指标：酸值、碘值、皂化值
酸值：油中游离脂肪酸的多少（酸值↑ →酸败的程度↑ ） 碘值：油中不饱和键的多少（碘值↑→易氧化） 皂化值：油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量
第一节 概述
重点内容
1、掌握注射剂的定义、特点和分类；注射 剂的质量要求；热原的概念、组成和性质； 污染热源的途径、去除热原的方法和检查热 原的方法；注射剂的生产工艺流程滴眼剂的 质量要求。 2、熟悉注射剂的溶剂与附加剂、灭菌方法、 注射剂的制备环节；输液剂生产中常出现的 问题及解决办法。 3、了解空气净化技术、滴眼剂的制备方法 及各种附加剂。
硫酸锌滴眼液
处方:硫酸锌 硼酸 注射用水 加至
2.5g 适量 适量 1000ml
已知:1%硫酸锌冰点下降为0.085℃ 1%硼酸冰点下降为0.283℃
• 1、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注。 静脉推注用量小，一般5~50ml；静脉滴注 用量大，多达数千毫升。
• 静脉注射药效快，常作急救、补充体液以 及供给营养的手段，大多为水溶液。
• 油溶液和一般混悬型注射液不宜作静脉注 射。
凡能导致红细胞溶解或能使蛋白质变性 的药物均不宜作静脉注射。
• 2、椎管腔注射 由于神经组织比较敏感，脊 髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起 头痛和呕吐，所以椎管腔注射质量应严格控 制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml 以下。
一、注射剂的定义、特点和分类
• 定义：注射剂（injection）是指药物制成的 供注入人体内的灭菌溶液、乳状液或混悬 液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无 菌粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂的特点
•Βιβλιοθήκη Baidu优点：
• 1、给药剂量准确、药物作用迅速可靠 • 2、适用于不宜口服的药物 • 3、适用于不能口服给药的病人 • 4、局部定位作用 • 缺点： • 1、不如口服给药安全 • 2、使用不便且产生疼痛 • 3、制备过程复杂
注射剂的质量要求
无菌
无热原
澄明
安全
渗透压合适 稳定性好
pH适宜
降压物质符合规定
由于注射剂直接注入人体内部，所以必 须确保注射剂的质量，注射剂的质量要求有：
• 1．无菌 注射剂成品中不应含有任何活的 微生物，不管用什么方法制备都必须达到药 典无菌检查的要求。
• 2．无热原 无热原是注射剂的重要质量指标， 特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注射 的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方 能使用。
• 3．澄明度 注射溶液要在规定的条件下检查， 不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引 入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求 愈来愈严。
• 4．安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发 生毒性反应，特别是非水溶媒及一些附加剂， 必须经过必要的动物实验，确保使用安全。
• 5．渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压 要求与血浆的渗透压相等或接近。
• 6．pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，血 液pH 7.4，注射剂一般控制在4--9的范围内。
• 7．稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使 用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂 型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和 化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。
• 8．降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液， 其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。
• 3、肌内注射 肌内注射一次剂量一般在 5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液和 中药注射剂均可作肌内注射。
• 4、皮下注射 注射于真皮和肌内之间，药 物吸收速度稍慢， 注射剂量通常为1~2ml, 皮下注射剂主要是水溶液。
• 5．皮内注射 皮内注射系将药液注射于表 皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下， 常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮 试液和旧结核菌素稀释液。
调节等渗的计算方法
1、冰点下降数据法：
依据：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。
计算公式：
0.52-a W= b
a：未经调节的药物溶液冰点降低值
b：1％（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值
例：配制2％盐酸普鲁卡因注射液100ml，需要加多少NaCl， 使其成等渗溶液？ 查表：a＝0.122*2 b＝0.58 W=(0.52-0.244)/0.58=0.478g 需加入0.478g的氯化钠调节可成等渗溶液
第2节 注射剂的溶剂与附加剂
一、注射剂的溶剂 （一）注射用水
纯化水： 制 药 用 注射用水： 水
灭菌注射用水：
1、质量要求： 无色的澄明液体，无臭无味 无热原 pH5.0～7.0，各种离子、化合物应符合规定
2、注射用水的制备 原水处理：离子交换法、反渗透法、电渗析法 注射用水：多效蒸馏水机、气压式蒸馏水机
2、氯化钠等渗当量： 氯化钠等渗当量：与该药物1g呈现等渗效应的NaCl的量。 计算公式：X＝0.009V-EW V：需配的溶液体积 E：药物的氯化钠等渗当量 W：药物的克数
例：欲配制2％盐酸普鲁卡因注射液150ml，应加入多少NaCl， 使其成为等渗溶液？ X＝0.009*150-0.18*3＝0.81g
按分散系统 分类
溶液型 注射用无菌粉末
乳浊型
混悬型
水难溶性药物或注射后要求延水长不溶性液体药物，根 药效作用的药物，可制成水或据油医的疗需要可以制成乳 混悬液，如醋酸可的松注射液剂。型这注射剂，例如胶丁 类注射剂一般仅供肌内注射。钙注射液和静脉注射脂
肪乳剂等。
注射剂的给药途径
• 根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主 要有： 静脉注射 椎管注射 肌内注射 皮下注射 皮内注射
2、质量要求：
无异臭，无酸败味； 色泽不得深于黄色6号标准比色液，在10℃时应保持澄明； 碘值、皂化值、酸值符合标准
（三）其他注射用溶剂
1、水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、PEG 2、油溶性非水溶剂：油酸乙酯、二甲基乙酰胺
二、注射剂的附加剂
（一）渗透压调节剂
等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。 等张溶液：与红细胞张力相等的溶液。 等渗溶液：0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液
3、注射用水的收集：初馏液弃去，防止污染 注射用水的贮存：灭菌密封，80 ℃以上保温、65 ℃以上 保温循环或4 ℃以下存放，12h内用
（二）注射用油 大豆油、芝麻油、茶油
1、评价指标：酸值、碘值、皂化值
酸值：油中游离脂肪酸的多少（酸值↑ →酸败的程度↑ ） 碘值：油中不饱和键的多少（碘值↑→易氧化） 皂化值：油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量