药剂学程注射剂和滴眼剂精品PPT课件
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生产过程避免微生物的污染、繁殖
四、检查热原的方法
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。
鲎试验法：体外热原试验法。利用鲎 (Limus polyphemus)的变形细胞溶解物 (amebecyte lysate)与内毒素之间的凝 集反应。灵敏度高。
热原的分子量一般为10105左右。
（二）热原的性质
(1)耐热性 热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也 不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45 分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。
(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一 般滤器均可通过。但活性炭可以吸附热原；
芝麻油、大豆油、茶油 避光密闭贮存 质检：
无异臭、无酸败、色泽、澄明、 碘值、酸值、皂化值
碘值: 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱 和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。
皂化值: 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸 的总量多少，可看出油的种类和纯度。
酸值: 说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差 ，也可以看出酸败的程度。
考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性 ，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。
注射用油的精制方法
1. 中和游离脂肪酸 2. 油皂分离 3. 脱色与除臭 4. 灭菌
三、其他注射用溶剂
(1) 乙醇 本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒
性 皮：下对注小射白为鼠8.2的85LgD/5k0g静。脉注射为1.973g/kg， 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%，
第二节 热原
热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。 大多数细菌都能产生，致热能力最强的 是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌 甚至病毒也能产生热原。
含有热原的输液注入人体，大约半小 时以后，就使人体发冷、寒战、体温升 高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应 ，有时体温可升至40℃，严重者出现昏 迷、虚脱，甚至有生命危险。
(3) 水溶性 热原能溶于水；
(4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往 可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水；
(5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化 剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏 热原。
二、污染热原的途径
(1) 从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要 原因。
(2) 从原料中带入 (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 (4) 制备过程中的污染 (5) 从输液器带入
如氢化可的松注射液。 可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内
注射就有疼痛感。
其他注射用溶剂
(2) 甘油
本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺 激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利 用它对许多药物具有较大溶解性的特点， 常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
毒 ， 为肌 5性～内：6注对g/k射小g6。白m鼠l/k的g，LD大50白皮鼠下静注脉射注为射10LmDl/5k0g
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 供试品(一般0.1～0.2ml)
37C水浴中培育60分钟
观察结果
第三节、注射剂的溶剂、附加剂
注射剂的溶剂包括： 注射用水、 注射用油、 其他注射用非水溶剂。
（一）注射用水
原水纯化水 注射剂用水灭菌注射用水 纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法 或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通 药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配 制。 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配 制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，主要用于注 射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
一、热原的组成和性质
（一）热原的组成 热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞
膜和固体膜之间。
内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合 物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的 主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可 以认为内毒素=热原=脂多糖。
脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌 分出来的脂多糖中有68%～69%的糖，12～ 13%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成 分。
肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断 。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射 。
三、注射剂的质量要求
• 无菌 • 无热原 • 澄明度 • 安全性
• 渗透压 • pH • 稳定性 • 其它
注射用水的质量要求
注射用水的质量要求在《中国药典》2000年 版中有严格规定。 一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、 硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物 、不挥发物及重金属等均应符合规定。 pH为5.0~7.0, 氨含量 不超过0.00002%. 通过热原检查。 制备后12h内使用。
（二）注射用油
Βιβλιοθήκη Baidu、注射剂的分类与给药途径
按分散系统分： 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉、椎管 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：粉针剂
（二）给药途径
静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用， 所用注射剂不得添加抑菌剂。
椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml.
第四章 注射剂与滴眼剂
化学工程系 高健
第一节、概述
一、注射剂的含义与特点
1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混
悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
2、特点
优点： 药效迅速、作用可靠
适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸 收差、消化道刺激性强
适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重 呕吐 产生局部定位作用 缺点： ▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要求高、成本高
三、热原的除去方法
(1) 高温法 250℃加热30分钟以上 (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫
酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏； (3) 吸附法 活性炭对热原有较强的吸附作用，
同时有助滤脱色作用。常用量为0.1%～0.5% 。 (4) 离子交换法 (5) 凝胶滤过法 分子筛 (6) 反渗透法、超滤法
四、检查热原的方法
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。
鲎试验法：体外热原试验法。利用鲎 (Limus polyphemus)的变形细胞溶解物 (amebecyte lysate)与内毒素之间的凝 集反应。灵敏度高。
热原的分子量一般为10105左右。
（二）热原的性质
(1)耐热性 热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也 不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45 分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。
(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一 般滤器均可通过。但活性炭可以吸附热原；
芝麻油、大豆油、茶油 避光密闭贮存 质检：
无异臭、无酸败、色泽、澄明、 碘值、酸值、皂化值
碘值: 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱 和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。
皂化值: 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸 的总量多少，可看出油的种类和纯度。
酸值: 说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差 ，也可以看出酸败的程度。
考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性 ，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。
注射用油的精制方法
1. 中和游离脂肪酸 2. 油皂分离 3. 脱色与除臭 4. 灭菌
三、其他注射用溶剂
(1) 乙醇 本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒
性 皮：下对注小射白为鼠8.2的85LgD/5k0g静。脉注射为1.973g/kg， 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%，
第二节 热原
热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。 大多数细菌都能产生，致热能力最强的 是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌 甚至病毒也能产生热原。
含有热原的输液注入人体，大约半小 时以后，就使人体发冷、寒战、体温升 高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应 ，有时体温可升至40℃，严重者出现昏 迷、虚脱，甚至有生命危险。
(3) 水溶性 热原能溶于水；
(4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往 可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水；
(5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化 剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏 热原。
二、污染热原的途径
(1) 从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要 原因。
(2) 从原料中带入 (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 (4) 制备过程中的污染 (5) 从输液器带入
如氢化可的松注射液。 可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内
注射就有疼痛感。
其他注射用溶剂
(2) 甘油
本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺 激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利 用它对许多药物具有较大溶解性的特点， 常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
毒 ， 为肌 5性～内：6注对g/k射小g6。白m鼠l/k的g，LD大50白皮鼠下静注脉射注为射10LmDl/5k0g
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 供试品(一般0.1～0.2ml)
37C水浴中培育60分钟
观察结果
第三节、注射剂的溶剂、附加剂
注射剂的溶剂包括： 注射用水、 注射用油、 其他注射用非水溶剂。
（一）注射用水
原水纯化水 注射剂用水灭菌注射用水 纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法 或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通 药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配 制。 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配 制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，主要用于注 射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
一、热原的组成和性质
（一）热原的组成 热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞
膜和固体膜之间。
内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合 物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的 主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可 以认为内毒素=热原=脂多糖。
脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌 分出来的脂多糖中有68%～69%的糖，12～ 13%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成 分。
肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断 。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射 。
三、注射剂的质量要求
• 无菌 • 无热原 • 澄明度 • 安全性
• 渗透压 • pH • 稳定性 • 其它
注射用水的质量要求
注射用水的质量要求在《中国药典》2000年 版中有严格规定。 一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、 硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物 、不挥发物及重金属等均应符合规定。 pH为5.0~7.0, 氨含量 不超过0.00002%. 通过热原检查。 制备后12h内使用。
（二）注射用油
Βιβλιοθήκη Baidu、注射剂的分类与给药途径
按分散系统分： 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉、椎管 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：粉针剂
（二）给药途径
静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用， 所用注射剂不得添加抑菌剂。
椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml.
第四章 注射剂与滴眼剂
化学工程系 高健
第一节、概述
一、注射剂的含义与特点
1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混
悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
2、特点
优点： 药效迅速、作用可靠
适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸 收差、消化道刺激性强
适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重 呕吐 产生局部定位作用 缺点： ▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要求高、成本高
三、热原的除去方法
(1) 高温法 250℃加热30分钟以上 (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫
酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏； (3) 吸附法 活性炭对热原有较强的吸附作用，
同时有助滤脱色作用。常用量为0.1%～0.5% 。 (4) 离子交换法 (5) 凝胶滤过法 分子筛 (6) 反渗透法、超滤法