恩替卡韦博路定和润众的国内专利布局策略对比分析

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国产恩替卡韦片仿制与创新都值得尊重

国产恩替卡韦片仿制与创新都值得尊重乙肝抗病毒，十年磨一剑，如今恩替卡韦片已成为最优秀的乙肝抗病毒治疗药物。

同时，由于进口恩替卡韦片日治疗费用很高，所以很多乙肝患者无法承受长期治疗高昂的治疗费用。

所幸的是，国产恩替卡韦片——润众于2010年年初上市，颠覆了“好药都贵”的传统认知，越来越多的乙肝患者和我一样选择了国产恩替卡韦片进行抗病毒治疗。

在国产恩替卡韦片上市前，其一直由国外医药企业生产所垄断，并以昂贵的价格远离平民阶层。

因此，恩替卡韦片的国产化不仅是市场的需要，更是国内慢性乙肝患者治疗慢性乙肝的心声。

国产仿制，只为解决一药难求作为乙肝抗病毒领域的重磅药物，进口恩替卡韦片的定价为每粒38元，服用方法为1次/日，所以日治疗费用近40元。

因此，恩替卡韦片曾一度远离基层，甚至不为老百姓所知，这部分可以买到进口恩替卡韦片的基层医院，也曾出现过由于药物太贵，而被束之高阁的现象。

正是在这个背景之下，“润众”面世，被批准在国内用于慢性乙肝的抗病毒治疗，而其低廉的价格甚至不及进口药物的一半。

如此一来，国产仿制药“润众”的上市，让平民老百姓多了一个治疗选择，不在为当地买不到恩替卡韦而头疼，也不会因为恩替卡韦高昂的治疗费用而望尘莫及。

然而我想说的是，有很多朋友还是认为仿制药不如原研药，作为像恩替卡韦这样在某一个疾病领域首屈一指的治疗药物，要想成功仿制，可并不是一件易事。

第一个考验的就是企业的研发实力。

“首仿”不仅仅是在与国际知名企业比拼科研基础与研发实力，更是一场与国内同行之间没有硝烟的时间争夺战。

恩替卡韦的首仿项目工艺非常长、难度非常大、进度要求高，正大天晴集中企业优势资源分三段、多个课题组开展联合攻关，设计了具有自主知识产权的全新合成工艺路线和制剂，历经五年艰辛，最终才得以成功突围。

克服了技术落后、人才短缺等多个困难，一举成为国内首家成功推出“恩替卡韦”制剂的企业，真正解决了恩替卡韦一药难求的尴尬局面。

沐浴创新之风合作双赢天下进口药物首仿是一个高投入、高风险、周期长的创新工程，需要制药企业给予有雄厚的创新实力，和高瞻远瞩的战略眼光。

国产与进口恩替卡韦的比较研究

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，在体内能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，而后与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ－ＤＮＡ）多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制乙肝病毒多聚酶的合成，从而抑制ＨＢＶ－ＤＮＡ正乙肝病毒前基因组反转录负链形成、链合成，最终起到抑制乙肝病毒复制的作用。由于恩替卡韦较高的抗病毒活性和较低的耐药性，目前国内恩替卡韦仿制药生产厂家较多，但不同厂家因辅料和生产工艺不同，所制片剂晶型、主成分含量、溶出度、稳定性以及辅料的不同，可能导致体内过程、效应的差异，从而引起临床疗效及安全性的不同，为此需要对国产与进口恩替卡韦进行对比研究，也为全面评价药品质量提供依据。１制剂质量很多国产仿制药品成份中含不同添加剂及内在成份物质，此有别于原研进口药厂的药物，对于国产
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｉｍｐｏｒｔｅｄｅｎｔｅｃａｖｉｒａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅＭｅｔｈｏｄｓＤｉｆｆｅｒｅｎｔｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｏｆｅｎｔｅｃａｖｉｒｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｑｕａｌｉｔｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｉｍｐｏｒｔｅｄｅｎｔｅｃａｖｉｒｏｎｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＤｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｉｍｐｏｒｔｅｄｅｎｔｅｃａｖｉｒｗａｓｅｑｕａｌｉｔｙｃｕｒｖｅＫｅｙｗｏｒｄｓ：Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ；Ｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｉｍｐｏｒｔｅｄ；Ｅｑｕａ究·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１４Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．２

恩替卡韦分散片最受欢迎的乙肝治疗药物

恩替卡韦分散片最受欢迎的乙肝治疗药物慢性乙肝从发现至今已逾半个世纪，从起初的无药可治，到目前医学界普遍认可的抗病毒治疗，可谓是步履维艰，而乙肝的治疗药物也主要集中于抗病毒领域。

很多朋友都在问：“治疗乙肝最好的药物是什么？”虽然目前慢性乙肝的治疗已经有了长足的进步，但仍然无法彻底治愈，所以并没有完美的治疗药物，在现有的治疗药物中，最受临床医生和乙肝患者喜爱的就是恩替卡韦分散片。

我国约有2000万慢性乙型肝炎患者，其中大部分乙肝患者都是在应用口服药物进行抗病毒治疗的，而在四类口服药物当中，恩替卡韦分散片最受欢迎的药物之一。

其前身是进口治疗药物博路定，由于其治疗特点突出，但治疗费用极高，所以国内患者应用博路定治疗的人数很少。

但随着2010年正大天晴公司推出国产恩替卡韦分散片后，“颠覆”了恩替卡韦被进口药物垄断的局面。

那么恩替卡韦分散片究竟有哪些治疗优势，能够让进口药物都黯然失色呢？特点一：恩替卡韦分散片治疗乙肝起效快我是从2011年上5月开始吃恩替卡韦分散片的，当时我的病毒是10的7次方，让我惊奇的是在服用恩替卡韦分散片3个月后，第一次复查结果HBVDNA就已经转为阴性，降低至10E+02以下。

难道恩替卡韦分散片只对我一个人起效快吗，随后我又询问了身边几个服用恩替卡韦分散片的朋友，他们的病毒DNA也都在10的5次方以上，虽然大家开始服用恩替卡韦分散片的时间并不一致，但基本上三个月后病毒都转为阴性。

众所周知，病毒DNA的复制水平是病情进展的重要影响因素，当病毒阴性是病情进展的几率很低，而病毒高水平复制，则意味着病情向肝硬化和肝癌发展的几率很高。

所以病毒抑制能力是考验一个药物是否有效的基本条件。

相比恩替卡韦分散片抑制病毒的速度，其他口服核苷类药物逊色很多，比如替比夫定等药物基本都是在治疗半年内病毒降至阴性水平，可见恩替卡韦分散片的病毒抑制速率和效率都远远高于其他核苷类药物。

特点二：恩替卡韦分散片很难发生耐药一旦在治疗的过程中发生耐药，则病情很容易出现反弹，不仅之前治疗效果全盘皆失，而且为后续的抗病毒治疗增加了难度。

正大天晴润众恩替卡韦分散片与进口恩替卡韦的专利之争

正大天晴润众恩替卡韦分散片与进口恩替卡韦的专利之争正大天晴公司持续专注于肝病健康领域，已有润众恩替卡韦分散片、名正阿德福韦酯胶囊等多个肝病产品面世，并且在国内肝病治疗领域处于绝对领先地位。

正大天晴公司在国内推出首仿新一代抗乙肝病毒药物“润众恩替卡韦分散片”于2010年正式上市。

上市不久，润众恩替卡韦分散片以其良好的抗病毒疗效和亲民的价格赢得临床医生和患者的欢迎，打破了跨国企业在慢性乙肝抗病毒领域的垄断。

润众恩替卡韦分散片上市3年即在抗病毒市场占有率达到37.5%，仅次于原研厂家。

2014年，“润众”实现销售21.7亿元。

恩替卡韦的前世今生恩替卡韦是美国百时美施贵宝公司的原研药，具有病毒抑制作用强，耐药率低等特点，一经上市，即受到临床医生和患者的认可，但近40元/日的高昂治疗费用，让国内更多的乙肝患者望而却步。

在恩替卡韦上市后，国内众多生产厂家纷纷投身于仿制行列。

正大天晴的润众恩替卡韦分散片作为首个进口恩替卡韦仿制品，不仅填补了国产恩替卡韦的空白，更是以独有的工艺和高性价比优势，给国内乙肝患者带来希望。

目前，润众恩替卡韦分散片的日治疗费用在20元上下。

年轻药企PK跨国巨头润众恩替卡韦分散片的迅速崛起引起了施贵宝公司的关注，后者认为其侵犯了200510128719.4号、名称为“低剂量艾替开韦制剂及其应用”的中国发明专利。

面对质疑，正大天晴公司不甘示弱，不仅直面应诉，而且还提起反诉，应对国际巨头的“挑衅”，于2013年12月上诉北京高院。

正大天晴相关负责人介绍，正大天晴拥有企业内部严格的知识产权预警机制，早在正大天晴启动“润众恩替卡韦分散片”研发之际，正大天晴就对涉诉专利进行了充分的分析，并通过避开对方专利设计方式，设计了具有自主知识产权的全新合成工艺路线和制剂。

正大天晴分析认为，百时美施贵宝的恩替卡韦并未取得化合物专利，只是还存在着大量的周边专利，仿制只要采取正确的专利策略就可以在尊重知识产权的基础上为患者及时提供质优价廉的药品。

恩替卡韦高效抗病毒治疗的第一选择

恩替卡韦高效抗病毒治疗的第一选择一项在国内开展的调研显示，对于中国的慢乙肝患者来说，药物的费用在决策过程中起重要作用。

虽然恩替卡韦在中国应用非常广泛，但在只有进口恩替卡韦的年代，很多患者迫于治疗费用的压力，不得不选择了其他药物。

然而，随着国产恩替卡韦药物的上市，润众等治疗药物已成为抗病毒治疗的第一选择。

抗病毒治疗本身即是经济之选慢性乙肝的治疗方法主要包括抗病毒治疗、保肝降酶治疗、免疫调节治疗等。

美国学者伟等人，基于自然历史数据使用了马尔科夫转换模型来模拟慢乙肝病人，在5年以上的治疗时间里，通过将抗病毒治疗与其他治疗方法相比得出，使用恩替卡韦进抗病毒治疗比其他治疗每日可节省0.90-1.81美元。

而使用恩替卡韦治疗与不治疗相比，每天节省2.69美元。

从长远利益来看，抗病毒治疗可以降低或延缓肝硬化的发生，而符合抗病毒治疗适应症，却没有进行抗病毒治疗的患者在发生肝硬化后的治疗成本将大幅增加。

抗病毒疗程对肝病治疗成本的影响抗病毒治疗通常至少需要2年半以上的时间，部分患者抗病毒治疗疗程过短，导致病毒抑制不够持久，病情出现反弹或复发，在长期抗病毒治疗过程中，恩替卡韦是最具有成本效益的治疗选择。

研究发现，与短期使用比较，使用恩替卡韦1年和2年，每天节省成本约为2.33美元和1.73美元。

由于中晚期肝病治疗的复杂性和难治性，随着抗病毒疗程延长，服用恩替卡韦进行抗病毒治疗所节省的成本也越来越多。

恩替卡韦——最符合成本效益的治疗方案现有的乙肝抗病毒治疗选择包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦，其中恩替卡韦是2005年在国内批准用于慢性乙肝的抗病毒治疗，而国产恩替卡韦分散片（润众）则是2010年在国内上市，短短的五年时间，润众已成为最受欢迎的国产乙肝抗病毒治疗药物。

伟等研究学者在核苷（酸）类抗病毒药物治疗成本方面做了深入的研究，再次利用马尔科夫分析模型，来探讨核苷（酸）类似物在中国治疗慢乙肝病人的成本效益。

在HBeAg阳性组中，恩替卡韦可以增加约11.8校正生命年。

恩替卡韦与替比夫定孰优孰劣

恩替卡韦与替比夫定孰优孰劣欢迎大家对润众课堂的持续关注，前几期我们介绍了恩替卡韦和贺普丁、干扰素的优劣势对比，今天润众课堂给大家分享关于恩替卡韦和替比夫定的优劣势对比分析。

乙肝病毒抑制见分晓以润众为代表的恩替卡韦和替比夫定是目前核苷（酸）类似物抗病毒家族的两名成员，除此之外还有拉米夫定、阿德福韦酯。

一般认为，按照抗病毒的强弱排序，以润众为代表的恩替卡韦抗病毒作用最强，其次是替比夫定，其次是拉米夫定，最后是阿德福韦酯。

所以，恩替卡韦在抗病毒作用效果方面优于替比夫定。

治疗时，如果乙肝病毒DNA复制水平较高，即HBV DNA载量在5次方水平以上，即建议服用强效病毒抑制药物，恩替卡韦作为病毒抑制效果最强的药物，无疑是最佳选择。

预防病毒耐药本领强乙肝抗病毒治疗的两类药物中，从作用机制来讲，干扰素无病毒耐药问题，核苷（酸）类似物各种药物有耐药问题发生。

核苷（酸）类似物从耐药率由低至高排序，依次是恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定、拉米夫定，以润众为代表的恩替卡韦在耐药率方面的优势最为明显，其3年耐药率<1%,6年耐药率<1.2%；而替比夫定3年的耐药率约在20%左右。

治疗费用比较以润众为代表的恩替卡韦和替比夫定同属核苷类似物，两个药物在治疗费用方面相差不大，日治疗费用均为20左右，所以在治疗的投入方面，润众（恩替卡韦分散片）和素比伏（替比夫定）的相差很小。

不良反应谁更少以润众为代表的恩替卡韦在抗病毒治疗中的副作用很小，而替比夫定在抗病毒治疗中有文献报道，有肌酸激酶（CK）的升高，且存在发生严重药物不良反应的风险，所以建议大家在服用时，密切与医生沟通，并进行相关指标的定期检测。

乙肝抗病毒的治疗，要避免使用耐药率较高的药物进行序贯治疗，通常在抗病毒的药物选择方面，要尽可能选择抗病毒疗效强、耐药率低、安全性高、疗效稳定的药物。

因此，结合刚刚提到的乙肝病毒抑制和耐药率的特点，以润众为代表的恩替卡韦在抗病毒治疗中应用的最为广泛。

2013-2016年抗乙肝病毒药物恩替卡韦的对比分析

2012-2016年我院两厂家恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的对比分析Comparative analysis of two manufacturers’ entecavir in treatment of chronic hepatitis B by 2012-2016 in our hospital摘要：目的：分析我院门诊慢性乙型肝炎患者服用不同厂家恩替卡韦治疗的用药情况，作出客观评价，为临床合理用药提供参考。

方法：抽取我院2012-2016 年使用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的所有门诊患者，统计分析恩替卡韦使用和治疗方案调整情况，对比不同厂家恩替卡韦单药治疗及联用阿德福韦酯治疗的占比变化情况，以及患者的每日费用。

结果：我院恩替卡韦治疗的患者逐年增加，使用恩替卡韦（商品名为润众和博路1定）治疗4年联用率增长分别为4.02%和4.00%，每日费用分别为10.55元/日和27.43元/日。

结论：使用润众和博路定韦治疗4年后联用比率增长无统计学差异，润众的治疗费用低于博路定。

关键词：恩替卡韦慢性乙型肝炎用药分析经济学评价Abstract: Objective: To compare and analysis of two manufacturers’ entecavir in treatment of outpatients with chronic hepatitis B, make objective evaluations and provide reference for clinical rational drug use. Methods: Extract all clinical prescriptions with the use of entecavir for treatment of chronic hepatitis B in our hospital from 2012 to 2016 , statistically analysis of entecavir consumption and treatment plan adjustment, compare the proportion change of different manufacturers’ entecavir monotherapy and combined with adefovir dipivoxil, and calculate the patient's daily expenses. Results: Our hospital patients treated with entecavir has increased year by year, the growth ratio of entecavir (trade name Runzhong and Baraclude) combined with adefovir dipivoxil for 4 years were 4.02% and 4% respectively. Daily expenses were 10.55 yuan / day and 27.43 yuan / day respectively. Conclusions: The growth ratio of Runzhong and Baraclude combined with adefovir dipivoxil after 4 years of treatment has no significant difference. Runzhong’s treatment expenses is lower than Baraclude’s.Key words: entecavir; chronic hepatitis B; drug analysis; economics evaluation慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起，危害人类的健康和生活质量，肝炎已成为全球性的公共健康问题[1]。

国产恩替卡韦与进口恩替卡韦的疗效分析

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３３４・
用医技杂志２０１３年３月第２Ｏ卷第３期ＪｏｕｎａｒｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＴｅｃｈｎｉ Ⅱ ｕｅｓ，Ｍａｒｃｈ２０１３，ｖ０１．２０，Ｎｏ．３
学及ｅ抗原转阴３个方面作比较。
１．２病例选择：收集２０１０年８月至２０１１年９月于本院诊断为慢性乙型肝炎（ＣＨＢ），而且适合接受核苷（酸）类似物单药治疗的患者，诊断标准参照我国２０１１年的《慢性乙型肝炎防
治指南》 Ⅲ 。排除有丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）或人类免疫缺陷病毒
感染，以及有酒精性、自身免疫性或胆汁淤积性肝病的患者，排除妊娠或哺乳期妇女及有恶性肿瘤的患者。
１．３评估标准：主要疗效终点即复合终点为４８周时ＨＢＶ。
表１２组患者次要疗效终点比较
Ａ恢复正常。
我国上市的阿德福韦（酯）、恩替卡韦、拉米夫定和替比夫定的疗效及耐药特点不尽相同。恩替卡韦强效抑制病毒、最低病毒变异率以及ｅ抗原的较高转化率；特别对于重症肝病患
者，需要快速抑制病毒为抢救赢得时间，推荐为一线用药。患者在长期用药过程中，依从性对于疗效尤为重要，其中经济
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医院药学・
国产恩替卡韦与进口恩替卡韦的疗效分析
山西省运城市第二医￣（ｏ４４ｏｏｏ）王建芳
由于乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）复制的独特机制和在感染个体中持续存在，大部分患者需长期治疗，已有大量研究表明核苷（酸）类似物抗ＨＢＶ的效果良好，并被推荐使用Ⅲ 。目前，在

博路定(Baraclude),在中国通过建立市场而获得上市成功

博路定（Baraclude），在中国通过建立市场而获得上市成功某些情况下，制药公司会发现，在开发业务过程中产品上市发挥的作用在新兴医药市场与发达市场中大相径庭——公司需要在关注个别上市产品与建立某类药品的领先地位（例如抗生素）之间做出选择。

此外，公司寻求不同细分市场的业务增长也会为资源优先级与分配方面带来错综复杂的挑战与难题。

乙肝产品博路定（Baraclude，恩替卡韦）是在中国建立市场的标杆产品之一。

该产品在上市前的重要活动即为市场拓展。

创建与拓展市场至关重要，因此，公司需要耗费相当的时间对市场进行了深入了解。

关键挑战在于：博路定上市之前，拉米夫定是唯一一款可用的产品，这造成了处方医生与患者对尝试新的乙肝抗病毒药会产生一定的排斥，尽管拉米夫具有相当大的副作用。

因此，百时美施贵宝公司（BMS）在早期即在深入了解市场、驱动因素与行业相关方方面进行了大量投入。

在上市前18个月左右的时间内，公司还发起了监管与医疗的协作项目。

医疗团队积极准备，就乙肝和患者收益开展教育培训。

在中国（流行病难题最显著的市场），团队从寥寥数人发展到了产品上市时的100多人（包括销售代表）。

博路定的重要成功因素•BMS在产品上市之前做好充分准备，确保产品进入医院处方药清单。

为了实现这一目标，销售团队对医院市场格局进行了详尽分析，以识别哪些医院为重要目标医院。

此类格局分析工作始于产品上市1年前。

•定价策略是基于一线使用情况而确定的。

对内，这意味着公司需费时颇久向全球团队解释亚太区的定价原则。

对外，公司需从药物经济学的角度向行业相关方阐明产品定价的合理性。

且定价是以本土临床试验结果为支撑的。

•开展大量医疗营销活动，令相关团体确信产品的价值，以确保产品在上市之后可成为首选药品。

医生对乙肝为肝脏疾病（意味着应该治疗肝脏）还是病毒性疾病（意味着应当抑制病毒）存在分歧。

因此，需要通过细致的培训锁定适当的医生群体。

•公司组织的就绪程度对于产品上市的成功至关重要。

强效抗病毒药物如何选？恩替卡韦是首选

强效抗病毒药物如何选？恩替卡韦是首选慢性乙肝的治疗就是通过对乙肝病毒的抑制，从而实现对乙型肝炎的控制，减少肝硬化、肝癌的发生几率，延缓病人的生存时间，提高生活质量。

那么，强效的抗病毒药物如何选择呢？在强效病毒抑制方面，不得不提恩替卡韦，它作为对抗乙肝病毒的“终极武器”，在抗病毒治疗中一直处于领跑地位。

为了让大家更全面的认识慢性乙肝，规范开展抗病毒治疗，今天我们将为大家详细介绍强效抗病毒药物——恩替卡韦。

独有的服用方法与其他抗病毒药物不同，恩替卡韦分散片（润众）需要空腹服用，建议大家在餐前或餐后两小时服用，以确保药物发挥更大功效。

无可比拟的病毒抑制特点作为核苷（酸）类似物的巅峰之作，恩替卡韦有卓越的抗病毒作用，在已知的抗病毒治疗药物中，恩替卡韦分散片（润众）是病毒抑制作用最强的药物之一。

即使乙肝患者的病毒复制水平在10的9次方，恩替卡韦分散片（润众）依然可以坦然面对，短期内即可实现乙肝病毒DNA的有效抑制。

卓越的低耐药特点恩替卡韦是国内已上市的抗病毒治疗药物中，耐药发生率最低的药物。

即，应用润众（恩替卡韦分散片）等进行长期抗病毒治疗，有极少数患者会发生病毒耐药，服用恩替卡韦分散片（润众）更容易实现乙肝病毒的长久抑制，有效预防及减少肝纤维化、肝硬化、及肝癌的发生。

长期应用安全放心研究发现，长期服用恩替卡韦副作用发生率极低，常见的副作用都无需特殊处理，大部分都会逐渐缓解，主要包括：头痛、头晕、疲惫、眩晕、恶心、腹痛、腹泻等。

润众“领衔”国产恩替卡韦市场进口恩替卡韦问世后，润众（恩替卡韦分散片）等国产药物如雨后春笋般加入抗病毒的大家族。

润众（恩替卡韦分散片）在产品品质、质量控制方面绝不逊色于进口博路定，但从长期治疗患者的经济负担角度分析，应用润众的治疗成本更低，长期进行慢性乙肝治疗更有保障。

正是因为正大天晴公司打破了进口药物的技术壁垒，生产出了与进口药物疗效和品质同等的药物，才使得更多中国慢性乙肝患者用上了和进口药物相当的润众恩替卡韦分散片，满足了国人对高性价比乙肝抗病毒治疗药物的需求。

警惕抗病毒耐药恩替卡韦片有高招

核苷类抗病毒药物，曾被医学界视为对抗乙肝病毒的强有力武器，但由于早期乙肝抗病毒治疗并没有明确的启动时机控制，及长期过量的临床试验，核苷类药物中诸如拉米夫定、替比夫定已出现耐药率逐年上升的问题，困扰着临床医生和越来越多的慢性肝病患者。

按照国内2000万慢性乙肝患者计算，至少有1成左右的患者出现了因病毒变异而导致耐药问题。

“耐药”的出现给抗病毒治疗带来了新的问题，也额外增加了患者的经济与心理负担。

乙肝抗病毒药物经过近二十年的演变发展，出现了以恩替卡韦片为代表的低耐药抗病毒药物。

在长期抗病毒治疗过程中，如何预防耐药发生，乙肝治疗怎样更省钱，也成为广大慢性肝病患者面临的严峻问题。

序贯治疗不可取部分乙肝患者在抗病毒治疗理念上存在误区，认为抗病毒药应该“从旧到新”、“由次到好”使用，更有甚者认为耐药迟早都要出现，不如出现耐药后再用“好药”，这种误区导致很多患者在治疗初始即陷入因耐药而导致的疗效不佳，重新选择治疗药物的两难局面，并且贻误了最佳治疗时机，也为后续治疗带来更多麻烦。

这种序贯治疗的方法在临床中比较常见，但危害很大，容易造成现有药物都出现耐药，而到最后无药可治的尴尬局面。

如果一开始就选择以润众为代表的恩替卡韦片进行抗病毒治疗，则很容易在初始就取得预期的疗效，即使出现效果不理想也有更多可以选择的空间。

起始低耐药，省钱又高效乙肝的初始治疗方案对推迟耐药的发生有很重要的意义越来越多的研究发现，早期病毒学应答情况是预测耐药发生率的重要指标。

抗病毒“战役”武器的选择至关重要，与其在初始就面临耐药问题，不如一开始就选择低耐药药物。

在现有的抗病毒药物中，以润众为代表的恩替卡韦片是耐药率最低的，经临床验证其治疗3年的耐药率不足1%，6年的耐药率1.2%，可以说以润众为代表的恩替卡韦片是目前国内现有的抗病毒药物中，优势最明显的。

恩替卡韦博路定?和润众?的国内专利布局策略对比分析

恩替卡韦博路定?和润众?的国内专利布局策略对比分析作者：孙昱黄欣来源：《江苏科技信息》 2018年第13期0 引言乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的死亡率较高的一种传染性疾病，慢性乙型肝炎易反复发作从而导致肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞性肝癌等肝脏相关疾病，严重威胁人类健康。

在世界卫生组织2015年发布的首个针对慢性乙型肝炎感染患者的预防、护理和治疗指南中，明确建议使用口服的替诺福韦或恩替卡韦作为慢性乙肝的治疗药物。

恩替卡韦是由美国百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb）公司在20世纪90年代研制开发的一种2’-戊环脱氧尿嘌呤核苷类似物，在1992 年的专利申请EP0481754首次公开了其结构式，并在2001年的专利申请WO0164221 公开了低剂量恩替卡韦制剂和用途。

后于2005年在美国上市博路定?恩替卡韦片，用于治疗乙型肝炎。

2010年，正大天晴在国内推出首仿润众?恩替卡韦分散片。

2016年，该产品市场占有率达到40.26%，居全国第二，仅次于原研厂家百时美施贵宝（43.01%）。

2011年4月，恩替卡韦原研公司百时美施贵宝发起了对正大天晴的专利侵权诉讼，认为其侵犯了200510128719.4“低剂量恩替卡韦制剂及其应用”的中国发明专利；2011年6月，正大天晴公司就该专利向专利复审委员会提出无效宣告请求。

正大天晴与百时美施贵宝的“恩替卡韦片”专利之争历时3年，最终，正大天晴专利反击大获全胜尘埃落定，百时美施贵宝针对正大天晴的专利侵权诉讼被驳回，涉案专利被认定为全部无效。

本文以恩替卡韦在国内申请的总体概况为研究对象，通过分析恩替卡韦的国内专利申请情况，具体结合正大天晴和百时美施贵宝的专利布局策略，以期为医药创新者的创新研发及医药创新成果的保护提供借鉴和参考。

1 专利信息统计与分析笔者以中国专利检索及分析系统为数据来源，对1985年我国专利制度建立以来公开的发明专利申请进行统计，以关键词“恩替卡韦”“艾替卡韦”等进行检索，对所检索得到的数据进行筛选，并逐一排除涉及装置、疫苗、检测方法等方面的专利，得到涉及恩替卡韦的专利，检索时间截至2017年8月31日。

博路定与恩甘定治疗病毒性肝炎的成本----效果分析

博路定与恩甘定治疗病毒性肝炎的成本----效果分析摘要：目的：探讨博路定（进口恩替卡韦片，中美上海施贵宝制药公司）与恩甘定（国产恩替卡韦胶囊，福建广生堂药业股份有限公司）治疗病毒性乙型肝炎的经济成本。

方法：选择我院消化科门诊的慢性乙型肝炎患者80例，随机分为两组。

给予博路定治疗为A组，给予恩甘定治疗为B组，每组各40例。

运用成本---效果分析的方法进行分析。

结果：A，B两组治疗所需成本分别为12480.00元和7332.00元，治疗有效率分别为90.4%和88.3%，两组成本---效果比分别为138.1和83.0。

结论：两药比较，国产药价低于进口药，利于推广使用。

关键词：博路定；恩甘定；病毒性肝炎；成本---效果分析【 abstract 】 objective：to study the bo road（import entecavir，sino-american Shanghai squibb company）with Mr GanDing（domestic entecavir capsule，fujian wide # raw pharmaceutical co.，LTD.）the economic costs for the treatment of viral hepatitis b.Methods：our hospital digestive department outpatient service 80 cases of chronic hepatitis b patients，randomly divided into two groups.To pronounce treatment group A Po road，giving GanDing treatment for group B，40 cases in each ing the method of cost - effect analysis is analyzed.Results：A，B two groups of treatment costs 12480.00 yuan and 7332.00 yuan respectively，and the treatment effectiveness were 90.4% and 88.3% respectively，two of the - effect than 138.1 and 83.0，respectively.Conclusion：compare the two drugs，domestic price is lower than the imported drugs，to promote the use.【 key words 】 bo road fixed well GanDing viral hepatitis cost - effect analysis乙型肝炎是人类常见的慢性病毒感染之一，其发病率、病死率较高，流行范围广，病情迁延难愈，因此，治疗周期长，治疗费用高。

CDE分享的CTD模板恩替卡韦申报资料

经注册申请人授权，恩替卡韦与卡培他滨片CTD资料仅限于2013年药物研发与评价研讨班使用，不得挪作他用。

为便于会议使用，已对研究资料及相关数据进行了修改，且研讨班的评述意见不代表对申请人申报该品种的真实审评意见。

模块: 2.3.S 原料药日期: 2012-11-152.3.S 主要研究信息汇总表（原料药）模块: 2.3.S 原料药日期: 2012-11-152.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1药品名称中文通用名：恩替卡韦 (Entikawei)英文通用名：Entecavir (Entecavir Monohydrate)化学名：2-氨基-9-[(1S ,3R ,4S )-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物化学文摘（CAS ）号：209216-23-9 其他名称：CAS 名称：2-Amino-1,9-dihydro-9-[(1S ,3R ,4S )-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H -purin-6-one monohydrate2.3.S.1.2结构结构式：2.H 2O分子式：C 12H 15N 5O 3•H 2O分子量： 295.29 立体结构：恩替卡韦结构中含3个手性碳原子，产品为1S ,3R ,4S 构型。

多晶型现象：本品有多晶型现象，本公司产品为一水合物。

模块: 2.3.S 原料药日期: 2012-11-152.3.S.1.3 理化性质理化项目性质描述性状本品均为白色或类白色粉末。

熔点经查找默克索引，本品熔点>220︒C；经DSC检测有多个吸热峰，可参考3.2.S.3.1。

比旋度本品比旋度在+24︒至+28︒范围内（0.01g/mL, DMF:甲醇=1:1）。

溶解性本品在二甲亚砜中易溶，在乙醇和甲醇中微溶，在水和异丙醇中极微溶解，在丙酮、乙醚和正己烷中几乎无溶。

润众-恶性肿瘤领域-产品知识题库

润众恶性肿瘤领域题库一、填空题（40个空）1、ETV的作用机制是三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争HBV聚合酶结合位点，从而终止HBV链的合成。

2、本品应空腹服餐前或餐后至少2小时，可以建议患者睡前空腹服用，每次0.5mg。

3、润众的通用名恩替卡韦分散片。

4、恩替卡韦主要以原形通肾脏清除，因此肾功能不全患者需要调整用药剂量，肝功能不全患者无需调整剂量。

5、润众的适应症是：病毒复制活跃、血清转氨酶ALT持续升高、肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

6、润众在恶性肿瘤领域的主要竞品是博路定和贺普丁。

7、恶性肿瘤产出主要集中在肝肿瘤和淋巴瘤，两者共占恶性肿瘤产出的2/3。

单就肝肿瘤来看产出科室较分散，主要集中在肝胆外科/普外科、肿瘤科/普内科、介入科（共占60%）等。

8、对于HBV相关的HCC患者，外科手术切除、肝动脉化疗栓塞、放射治疗或消融等治疗以及接受免疫制剂或化疗的乙肝患者可导致ＨＢＶ复制活跃/HBV再激活/乙型肝炎再活动。

9、恶性肿瘤领域开展的活动方式是：乙肝相关恶性肿瘤抗病毒多学科（MDT）论坛。

主要针对肝胆外科、介入科、肿瘤科、血液科、消化科、肝病科、感染科等主治以上，包括市场部主导的全国专题会议、区域召开的省级专题会、和医院自行召开跨科交流会（相关科室博路定占优的医院）。

10、对HBV DNA阳性的HCC患者建议应用NAs抗病毒治疗，并优先选择恩替卡韦。

11、应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者治疗前应常规筛查HBsAg、抗-HBc和HBV DNA，在开始免疫抑制剂及化疗药物前一周开始应用抗病毒治疗。

对HBsAg阴性、抗-HBc阳性者，若使用Ｂ细胞单克隆抗体等，可以考虑预防使用抗病毒药物。

12、在化疗和免疫抑制剂治疗停止后，应当继续NAs治疗至少６个月；若应用Ｂ细胞单克隆抗体者，停止化疗后继续NAs治疗至少１２个月。

建议选用强效低耐药的恩替卡韦。

13、核苷类药物中安全性最好的是恩替卡韦，唯一的副作用仅有乳酸酸中毒。

润众-撰稿：恩替卡韦PK贺普丁恩替卡韦分散片更胜一筹

恩替卡韦PK贺普丁恩替卡韦更胜一筹即日起，正大天晴将联合国内乙肝治疗方面的专家，为广大肝病患者开展普及肝病治疗常识的“润众课堂”，欢迎大家持续关注。

中国是慢性乙肝大国，乙肝病毒感染人员约有9300万，其中慢性肝病患者约2000万，每年因肝硬化、肝癌导致的治疗费用和经济损失高达9000亿人民币。

乙型肝炎治疗的根本在于对抗乙肝病毒的复制，结合我国《慢性乙型肝炎防治指南》，乙肝治疗总目标是最大限度的预防肝硬化、肝癌等晚期肝病的发生，延长病人生命。

以润众为代表的恩替卡韦和贺普丁都是目前口服抗病毒治疗的常用药物，其中恩替卡韦相比贺普丁在病毒抑制强度、耐药性方面都有明显的优势，今天“润众课堂”将为大家详细介绍以润众为代表的恩替卡韦和贺普丁的优劣势比较。

抗乙肝病毒强效是关键根据《指南》建议，乙肝治疗的根本在于抗病毒治疗，恩替卡韦是我国乙肝防治指南在抗病毒领域推荐的一线药物，其抗病毒优势体现在以下两方面：一方面，恩替卡韦在目前口服抗病毒药物中抗病毒作用是最强的；另一方面，恩替卡韦在目前口服抗病毒药物中耐药率是最低的。

相比恩替卡韦，贺普丁在病毒抑制和耐药性方面逊色很多。

基于恩替卡韦以上两点优势，《慢性乙型肝炎防治指南》推荐以润众为代表的恩替卡韦作为抗病毒的首选治疗药物。

抗病毒治疗的低耐药选择慢性肝病的远期危害较大，长期的肝炎活动容易使肝炎迁延为肝功能失代偿，进而发展为肝硬化和肝癌等严重并发症，这点是慢性肝病可怕之处，所以慢性乙肝治疗的可持续性，是考验一个药物是否是好药的重要标准，耐药性无疑是衡量抗病毒可持续性的重要因素。

在耐药率方面，恩替卡韦和贺普丁两者相差悬殊。

现有抗病毒耐药数据如下：润众（恩替卡韦分散片）3年耐药率不足1%，6年的耐药率不到1.2%，而贺普丁3年耐药率在70%以上，应用润众（恩替卡韦分散片）治疗的优势相当明显。

低耐药率确保了乙肝抗病毒治疗的长期稳定，也为患者在治疗费用方面减轻了很大的经济负担。

国产恩替卡韦分散片的正名之“战”

国产恩替卡韦分散片的正名之“战”纵观乙肝抗病毒药物的发展史，其中离不开进口和国产药物的“抗争”。

恩替卡韦是目前最优秀的口服核苷酸类抗病毒药物，自从2005年进口恩替卡韦在国内被批准用于慢性乙肝患者的抗病毒治疗以来，出现了数个国产恩替卡韦药物。

其中由正大天晴公司生产的润众（恩替卡韦分散片）以其良好的抗病毒疗效和亲民的价格赢得临床医生和患者的一致认可，打破了跨国企业在慢性乙肝抗病毒领域的垄断，以迅雷不及掩耳之势占据了国内恩替卡韦37.5%的市场，2014年润众（恩替卡韦分散片）实现销售21.7亿元。

正大天晴与跨国巨头施贵宝的专利之争2012年5月获得具有自主知识产权的马来酸恩替卡韦的新药证书和生产批件，标志着国产抗病毒药物润众（恩替卡韦分散片）正式崛起。

恩替卡韦分散片的迅速崛起引起了施贵宝公司的关注，后者认为正大天晴侵犯了200510128719.4号名为“低剂量艾替开韦制剂及其应用”的中国发明专利。

面对质疑，正大天晴公司不甘示弱，不仅直面应诉，而且还提起反诉，应对国际巨头的“挑衅”，于2013年12月上诉北京高院。

正大天晴相关负责人介绍，正大天晴拥有企业内部严格的知识产权预警机制，早在正大天晴启动“恩替卡韦分散片”研发之际，正大天晴就对涉诉专利进行了充分的分析，并通过避开对方专利设计方式，设计了具有自主知识产权的全新合成工艺路线和制剂。

正大天晴于2013年12月上诉北京高院做出终审判决认定现有技术对于0.5mg和1.0mg 的剂量用于成人乙肝患者的治疗具备技术启示。

2014年，施贵宝利用最后的司法救济程序，向中华人民共和国最高人民法院申请对该无效案件的再审。

2015年1月，这场中国年轻制药企业与国际巨头直接的强强对话最终以正大天晴胜诉告终，实现了中国制造的又一个“传奇”。

润众恩替卡韦分散片与其他抗病毒药物的比较

润众恩替卡韦分散片与其他抗病毒药物的比较提到慢性乙肝抗病毒治疗，有一个响当当的名字，那就是——恩替卡韦。

以润众恩替卡韦分散片为代表的恩替卡韦是以“强效低耐药”为特点的全新一代口服乙肝抗病毒治疗药物，是现有抗病毒药物中，优势最为突出，治疗性价比最高的药物，已被美国、欧洲、亚太、中国等国家的乙肝防治指南所推荐，作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的一线用药。

今天，我们和大家分享学习的是恩替卡韦与其他抗病毒药物的优劣势。

润众恩替卡韦分散片病毒抑制能力最强恩替卡韦之所以是目前慢性乙肝抗病毒治疗的一线用药，是因为其强劲的病毒抑制能力，在所有的抗病毒药物中，润众恩替卡韦分散片是病毒抑制效力最强的。

研究表明，在抗病毒治疗的第12 周和24 周，患者出现了HBV DNA 的下降和病毒学反应的增加，且在治疗期间，HBV DNA 水平降至检测标准以下的患者比例逐渐增加，治疗 2 年后达到90% 以上，5 年后为100%。

同时，研究验证了恩替卡韦抑制病毒的有效性，在服用润众恩替卡韦分散片抗病毒治疗第3 年，患者HBV DNA 水平降至检测标准以下、HBeAg 血清学转换和丙氨酸转氨酶（ALT）正常的百分比分别为92%、44% 和90%。

总体而言，100%乙肝病毒DNA小于8次方的患者在服用润众恩替卡韦分散片治疗3年后HBV DNA 水平降至检测限以下，而在乙肝病毒DNA高于8次方的慢性乙肝患者中，这一比例为77%。

临床研究数据表明，在所有口服抗病毒药物中，病毒抑制能力由高到低依次为：恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定、阿德福韦，可见其他口服核苷（酸）类似物的病毒抑制能力均弱于润众恩替卡韦分散片。

润众恩替卡韦分散片病毒抑制能力最快《中国慢性乙型肝炎防治指南》建议：对于初次使用核苷（酸）类似物的患者，建议使用具有高抗病毒活性、低耐药性的药物。

临床研究发现，以润众恩替卡韦分散片为代表的恩替卡韦可快速降低血液HBV DNA 水平，治疗12 周病毒降低超过5次方，治疗48 周即可使75％的患者乙肝病毒DNA水平下降到检测水平以下。

恩替卡韦分散片(润众)治疗86例慢性乙型肝炎疗效观察

恩替卡韦分散片（润众）治疗86例慢性乙型肝炎疗效观察发表时间：2012-08-31T11:38:40.980Z 来源：《中外健康文摘》2012年第22期供稿作者：李哲[导读] 慢性乙型肝炎治疗的目的是为了持久地抑制病毒从而控制或逆转肝损伤。

李哲（黑龙江省哈尔滨市传染医院 150036）【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）22-0233-02【摘要】目的观察恩替卡韦分散片（润众）治疗慢性乙型肝炎的疗效。

方法选取慢性乙肝患者86例，口服国产恩替卡韦分散片（润众）0.5毫克，每日一次，连续服用48周。

观察用药0、4、12、24、48周患者血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）、谷丙转氨酶（ALT）、以及乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率和乙型肝炎e抗原/乙型肝炎e抗体(HBeAg/anti-HBe)血清转换率（又称血清乙肝标志物转换率）。

结果患者在治疗4、12、24、48周时HBVDNA阴转率分别为2.33%、16.28%、48.84%和67.44%；ALT的复常率分别为2.33%、51.16%、79.07%和93.02%；e抗原转阴率分别为2.33%、16%、32.56%和48.84%；血清学转换率分别为0、11.63%、18.60%和34.88%。

结论恩替卡韦分散片（润众）治疗慢性乙型肝炎的疗效显著，能有效地抑制病毒复制并能改善肝功能，是有效的抗乙型肝炎病毒药物。

【关键词】慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒恩替卡韦分散片（润众）我国是乙型肝炎高发区，据2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查，我国人群中乙型肝炎表面阳性率为9.09%，约有1.1亿人为乙型肝炎病毒（HBV）携带者，其中20%～25%的人是慢性乙型肝炎患者，而每年约有30万人死于乙型肝炎相关性疾病，因此慢性乙型肝炎治疗目的是持久的抑制HBV复制，缓解病情，最终目标是阻止肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞癌及其并发症的发生，从而改善患者生活质量和延长存活时间。

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恩替卡韦是由美国百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司在 20 世纪 90 年代研制开发的一种 2’-戊环脱氧尿嘌呤核苷类似物，在 1992 年的专利申请 EP0481754 首次公开了其结构式，并在 2001 年的专利申请 WO0164221 公开了低剂量恩替卡韦制剂和用途。后于 2005 年在美国上市博路定®恩替卡韦片，用于治疗乙型肝炎。2010 年，正大天晴在国内推出首仿润众®恩替卡韦分散片。2016 年，该产品市场占有率达到 40.26%，居全国第二，仅次于原研厂家百时美施贵宝（43.01%）。
0 引言乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，
HBV）感染引起的死亡率较高的一种传染性疾病，慢性乙型肝炎易反复发作从而导致肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞性肝癌等肝脏相关疾病，严重威胁人类健康。在世界卫生组织 2015 年发布的首个针对慢性乙型肝炎感染患者的预防、护理和治疗指南中，明确建议使用口服的替诺福韦或恩替卡韦作为慢性乙肝的治疗药物。
经统计，截至 2017 年 8 月，在我国，关于恩替卡韦的专利申请共计 227 件，其中 88%的专利申请来自我国，7%的专利申请来自美国，其余 5%的专利申请来自其他国家。为了能进一步了解恩替卡韦的发展动态，图 1 显示了恩替卡韦在中国专利申请的趋势，从图中可以看出，从 2005 年后，年申请量显著增长。
图 3 百时美施贵宝和正大天晴的恩替卡韦专利申请年度分布
由此可知，百时美施贵宝在恩替卡韦领域的专利申请量遥遥领先，且早在博路定®恩替卡韦片还没有上市前就早早进行专利布局，但正大天晴也在启动研发之际就同时对百时美施贵宝的公开专利进行了充分分析，竭力挖掘改进技术，不仅成功避开了其设计的专利壁垒，还设计了具有自主知识产权的全新化合物合成工艺（CN101130542A 抗病毒核苷类似物的合成方法）和制剂（CN102100677A 恩替卡韦分散片及其制备方法和 CN102106856A 恩替卡韦药物组合物及其制备方法），从而实现了借助相关专利保护抢滩百时美施贵宝恩替卡韦这个品种的市场份额。 2.3 技术分支分析
经法律状态分析得出，上述 227 件专利申请中共授权 103 件。
百时美施贵宝在2000年就递交了申请CN1310999A 低剂量恩替卡韦制剂及其应用，后又在 2003 年递交了申
作者简介：孙昱（1985— ），男，内蒙古乌兰察布人，硕士；研究方向：医药、生物领域专利申请文件撰写及专利信息分析与研究。 *通信作者：黄欣（1986— ），女，贵州贵阳人，硕士；研究方向：医药、生物领域专利申请文件撰写及专利信息分析与研究。
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第 13 期 2018 年 5 月
江苏科技信息 · 图书情报
No.13 May，2018
其中，百时美施贵宝和正大天晴的专利申请年度分布势
请 CN1658844A（PCT US2003010371）低剂量液体恩替卡韦制剂和用途和 CN1747959A（PCT US2003039554）制备抗病毒药［1S-（1α，3α，4β）］-2-氨基-1，9-二氢9-［4-羟基-3-（羟甲基）-2-亚甲环戊基］-6H-嘌呤-6酮的方法，并于 2005 年在国内上市产品博路定®恩替卡韦片。而正大天晴在 2006 年递交了第一件专利申请 CN101130542A 抗病毒核苷类似物的合成方法，后在 2010 年递交了 2 件申请：CN102100677A 恩替卡韦分散片及其制备方法和 CN102106856A 恩替卡韦药物组合物及其制备方法，并于 2010 年在国内上市首仿产品润众®恩替卡韦分散片。
2011 年 4 月，恩替卡韦原研公司百时美施贵宝发起了对正大天晴的专利侵权诉讼，认为其侵犯了 200510128719.4“低剂量恩替卡韦制剂及其应用”的中国发明专利；2011 年 6 月，正大天晴公司就该专利向专利复审委员会提出无效宣告请求。正大天晴与百时美施贵宝的“恩替卡韦片”专利之争历时 3 年，最终，正大天晴专利反击大获全胜尘埃落定，百时美施
贵宝针对正大天晴的专利侵权诉讼被驳回，涉案专利被认定为全部无效。
本文以恩替卡韦在国内申请的总体概况为研究对象，通过分析恩替卡韦的国内专利申请情况，具体结合正大天晴和百时美施贵宝的专利布局策略，以期为医药创新者的创新研发及医药创新成果的保护提供借鉴和参考。 1 专利信息统计与分析
笔者以中国专利检索及分析系统为数据来源，对 1985 年我国专利制度建立以来公开的发明专利申请进行统计，以关键词“恩替卡韦”“艾替卡韦”等进行检索，对所检索得到的数据进行筛选，并逐一排除涉及装置、疫苗、检测方法等方面的专利，得到涉及恩替卡韦的专利，检索时间截至 2017 年 8 月 31 日。 2 恩替卡韦目前在国内的申请情况分析 2.1 申请趋势分析
第 13 期 2018 年 5 月
江苏科技信息 Jiangsu Science & Technology Information
No.13 May，2018
恩替卡韦博路定®和润众®的国内专利布局策略对比分析
孙昱，黄欣*
（南京经纬专利商标代理有限公司，江苏南京 210005）
摘要：文章拟以恩替卡韦在国内申请的总体概况为研究对象，以正大天晴和百时美施贵宝的专利布局策略为例，通过分析恩替卡韦的国内专利申请情况，以期为医药创新者的创新研发及医药创新成果的保护提供借鉴和参考。关键词：恩替卡韦；专利布局；知识产权中图分类号：G306 文献标识码：A
可见，不论对于原研药企还是非原研药企，在相应产品上市之前，都会考虑并制定相关产品的专利布局。因此，对于国内仿制药企及科研人员来说，不妨通过关注相应领域专利申请量的变化来跟踪国内外在相应领域近期的研发热点方向，进而跟上科研发展的趋势。 2.2 专利申请人分析
从申请人来看，原研厂家百时美施贵宝以 15 件专利申请居于首位，其次依次为江苏正大天晴药业股份有限公司（14 件）、浙江星月药物科技股份有限公司（11 件）、福建广生堂药业有限公司（8 件）、杨喜鸿（7 件）、北京阜康仁生物制药科技有限公司（7 件）、广东东阳光药业有限公司（5 件），如图 2 所示。