曲克芦丁片增加薄膜衣规格制剂处方及工艺的研究资料
曲克芦丁片
曲克芦丁片曲克芦丁片成分本品主要成分为曲克芦丁。
性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色或黄绿色。
适应症本品用于闭塞综合征、血栓性静脉炎、毛细血管出血等。
曲克芦丁片它的主要成分是曲克芦丁，曲克芦丁能够抑制血小板的聚集，有效的防止血栓的形成，同时它也可以对抗物质，对血管的损伤可以增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，可以防止血管通透升高所引起的水肿。
在临床上曲克芦丁片主要是用于闭塞综合征、血栓性静脉炎以及毛细血管出血等疾病，这个药物的安全性是比较高的，不良反应也是比较少的，偶尔可见胃肠道反应，通常表现为恶心或者便秘，在使用的时候需要注意服药期间，应该尽量的避免阳光直射、高温以及久站过久。
由于药物可能会发生变质，特别是当药物放置时间比较长的时候，因此要注意如果当药物的性状发生改变时，应该禁止使用。
总之曲克芦丁是具有抗血小板的聚集功效的药物，可以防止血栓，改善血管的通透性，在临床上可以用于闭塞综合征、血栓静脉炎和毛细血管出血等疾病。
规格（1）60mg；（2）180mg。
用法用量口服，一次120-180mg，一日3次。
不良反应1、消化系统：恶心、呕吐、腹痛等，有肝生化指标异常病例报告。
2、呼吸系统：胸闷、憋气、呼吸困难、呼吸急促。
3、全身性反应：寒战、发热、水肿、过敏反应、过敏性休克等。
4、皮肤：皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑疹、斑丘疹、多形性红斑等。
5、神经系统：头晕、头痛、震颤、意识模糊等。
6、心血管系统：心悸、紫绀、心律失常等。
7、其他：潮红、紫癜。
禁忌对本品过敏或有严重不良反应病史者禁用。
注意事项1、用药前仔细询问患者有无家族过敏史和既往药物过敏史，过敏体质患者应谨慎用药，如确需用药，应在用药过程中加强监护。
2、加强对首次用药患者和老年患者，及肝肾功能障碍患者的监护。
3、用药后一旦出现潮红、皮疹、心悸、胸闷、憋气、血压下降等可能与严重不良反应有关的症状时，应立即停药并及时救治。
4、服药期间避免阳光直射，高温及过久站立。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格药物稳定性研究的试验资料及文献资料
药品补充申请—5、10 申报资料5-7变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）药物稳定性研究的试验资料及文献资料xxxx制药有限公司20xx年03月药物稳定性研究的试验资料及文献资料1、稳定性考察方法1.1、试验仪器高效液相色谱仪 XXX xxxx有限公司分析天平 xxx 上海天平仪器厂智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂紫外可见分光光度仪上海分析仪器厂1.2、药品供试样品：曲克芦丁片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）自制批号为：xx0510 xx0511 xx05122、稳定性试验方法2.1、加速试验将曲克芦丁片(xx0510 xx0511 xx0512)（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量）检测。
2.2、长期试验将曲克芦丁片(xx0510 xx0511 xx0512)（铝塑泡罩式包装、固体药用塑料瓶包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。
每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量）进行检测。
12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。
将结果与0月比较以确定药品的有效期。
3、检验项目及结果3.1、加速试验20xx年05月16日到20xx年11月20日对曲克芦丁片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）进行了加速试验，对性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、表3、表4-1、表4。
HPLC图谱见附件12、13、14、15。
3.2、长期试验从20xx年05月16日开始对曲克芦丁片进行了长期试验，对性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表5、表6、表7、HPLC图谱见附件16、17、18、19。
曲克芦丁片工艺规程
TS-MF-1004-00曲克芦丁片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品名称、剂型、规格与性状2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件维脑路通片工艺规程1、产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：曲克芦丁片曾用名：维脑路通片汉语拼音：Qukeluding Pian英文名称：Troxerutin Tablets1.2 执行标准：《国家药品监督管理局药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第八册子 WS剂型：糖衣片剂1.3 规格：0.1g1.4 含量限度：本品含维脑路通应为标示量的90.0-110.0%。
1.5性状: 本品为桔红色糖衣片,除去糖衣后显淡黄棕色。
1.6 有效期:二年2、处方和依据:2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理维脑路通 1000g淀粉 300g 过100目筛70%乙醇 88ml硬脂酸镁 15.0g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2 每片成份及含量:2.3 制粒处方：2.4 依据:山西省药品标准1990版二部。
3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺总流程图:3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅)3.3 包衣工艺流程图:4、操作过程及工艺条件：4.1 原辅料予处理:4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 乙醇配成70.0%后备用。
4.1.3淀粉过100目筛后使用。
4.1.4硬脂酸镁40目筛后使用。
4.2 配料:4.2.1 按本品处方正确计算每锅用原辅料量,双人复核,准确配料:维脑路通50.0kg、淀粉15.0kg、70%乙醇4.4l(约3.56kg)、硬脂酸镁0.75kg。
4.2.2 配料结束,及时结算用料、余料,如有出入停止下一步操作,尽快找出原因。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格药学研究资料综述
去包衣后显黄色。检测结果见表 2。
名称 项目
性状
表 2：【性状】项目检测结果
质量标准
xx0510
本品为糖衣片或薄膜衣 薄膜衣片，除去 片，除去包衣后显黄色、 包衣后显黄色 黄绿色或浅棕黄色
xxxx 制药有限公司
xx0511
xx0512
薄膜衣片，除去 薄膜衣片，除去 包衣后显黄色 包衣后显黄色
xx04151 （糖衣片） 糖衣片，除去包 衣后显黄色
88.5% 90.8% 89.3% 94.5% 90.2% 84.8%
重量 差异
应符合规定
0.1576 0.1575 0.1600 0.1472 0.1621 0.1532 0.1492 0.1598 0.1560 0.1601 0.1544 0.1545 0.1648 0.1499 0.1588 0.1628 0.1522 0.1523 0.1560 0.1519 平均片重:0.1559 上限：0.1676 下限：0.1442
崩解时限
不得过 30 分钟
9 分钟
6 分钟
8 分钟
含量测定
微生物 限度检
查
90.0%~110.0%
细菌数≤1000 个/g 霉菌数≤100 个/g 活 螨 不得检出大肠埃希菌 不 得检出
99.5%
≤100 个/g ≤10 个/g
未检出 未检出
99.4%
≤100 个/g ≤10 个/g
未检出 未检出
99.6%
0.1542 0.1544 0.1606 0.1551 0.1494 0.1499 0.1660 0.1621 0.1620 1.1472 0.1582 0.1578 0.1516 0.1623 0.1628 0.1623 0.1462 0.1502 0.1501 0.1652 平均片重:0.1561 上限：0.1678 下限：0.1444
(04)曲克芦丁工艺规程分则
第一章主要内容与使用范围1.1.本标准与片剂工艺规程通则结合，规定了曲可芦丁片的生产工艺流程、操作过程及工艺条件、工艺卫生与环境卫生、质量监控要点、需要进行验证的关键工序及验证的具体要求、包装要求、标签、说明书与产品贮存方法、原辅料、包装材料、半成品、成品质量标准、原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法、设备一览表及主要设备生产能力、技术安全及劳动保护、劳动组织与岗位定员等内容。
1.2.本标准适用于曲可芦丁片的生产操作及检查。
第二章产品名称、剂型、规格2.1.通用名称：曲克芦丁片2.1.1.英文名称：Troxentin Tablets2.1.2.汉语拼音：Qukeluding Pian2.2.剂型：片剂2.3.规格：60mg/片2.4.性状：本品为糖衣片，除去包衣后显黄色或浅棕黄色。
2.5.适应症：用于闭塞综合征、血栓静脉炎、毛细血管出血等。
2.6.用法用量：口服。
一次120～180mg，一日3次。
2.7.贮藏：避光、密封，在干燥处保存。
2.8.有效期：24个月。
第三章产品处方和依据3.1.处方3.2.标准依据：国家药品标准WS-10001-（HD-0705）-2002 3.3.批准文号：国药准字H37023220。
3.4.批量：最大批量150万片/批，最小批量33万片/批第四章工艺流程图洁净区第五章操作过程及工艺条件5.1.称量配料：5.1.1.操作过程：5.1.1.1.原辅料按处方进行称量。
称量用的衡器使用前应有操作人员校正。
5.1.1.2.称量的原辅料要盛装在有衬袋的洁净容器中，在容器内外贴有标签，品名、批号、规格、重量、日期和操作者等，并做好称量记录。
5.1.1.3.处方计算、称量及投料必须双人复核，操作者及复核者均应在记录上签名。
5.1.1.4.配好的料装在洁净的容器内，容器内、外部应有物料标示卡，写明物料品名、规格、批号、重量、日期和操作者姓名。
5.1.2.工艺条件：5.1.2.1.配料操作需在100000级洁净区内进行。
曲克芦丁片生产工艺验证方案
曲克芦丁片生产工艺验证方案1. 引言曲克芦丁片是一种常用的中药制剂，主要由曲克芦丁提取物作为原料制成。
为了确保曲克芦丁片的质量和稳定性，需要进行生产工艺的验证。
本文档旨在提出一种曲克芦丁片生产工艺验证方案，以确保生产过程符合规范和质量要求。
2. 目标本文档的目标是验证曲克芦丁片的生产工艺能够稳定、可行，并符合药品生产质量管理规范。
具体目标包括： - 验证曲克芦丁片的原料质量符合要求； - 验证曲克芦丁片的生产工艺能够稳定地产出符合质量要求的产品； - 确定关键控制点，建立相应的控制措施，以确保产品的一致性和质量稳定性。
3. 方案概述曲克芦丁片的生产过程包括原料采集、原料检验、提取工艺、干燥工艺、包装等环节。
本验证方案将对每个环节进行验证，以确保生产工艺的稳定性和产品质量的一致性。
3.1 原料采集和检验验证原料采集是曲克芦丁片生产的第一步，必须确保采集到的原料符合质量要求。
针对原料的外观、气味、含水量、杂质等指标进行检验和验证。
3.2 提取工艺验证提取工艺是曲克芦丁片生产的核心步骤，直接关系到产品质量。
在提取工艺验证过程中，需要验证提取工艺的参数设置是否合理，包括提取温度、提取时间、溶剂用量等。
3.3 干燥工艺验证干燥工艺是曲克芦丁片生产的重要环节，关系到产品的稳定性和质量。
通过验证不同干燥条件下产品的含水量、颜色、质地等指标，确定最佳的干燥工艺参数。
3.4 包装验证包装是曲克芦丁片保护和包装的最后一道工序，需要验证包装材料的适用性和包装工艺的可靠性，以确保产品在包装过程中不受到外界污染和损坏。
4. 验证方法和步骤本文档将根据每个环节的特点，制定相应的验证方法和步骤。
4.1 原料采集和检验验证方法•采用随机抽样的方法，在不同产地采集曲克芦丁原料；•对原料进行外观、气味、含水量、杂质等方面的检验；•与采购的标准进行对比分析，验证原料是否符合要求。
4.2 提取工艺验证方法•设计一系列的提取实验，包括不同的提取温度、提取时间、溶剂用量等参数的组合；•通过测定提取液中曲克芦丁的含量，确定最佳的提取工艺参数；•验证最佳提取工艺参数下的重复性和一致性。
工艺验证方案调整
曲克芦丁片生产工艺验证方案编号：VP-GY-PJ-0115-01药业有限公司目录1 概述 (1)2 验证组成人员及验证流程 (2)3 验证依据文件 (4)4 产品处方及工艺流程图 (6)5 预确认 (8)6 验证内容 (20)7 验证综合汇总 (32)8 偏差及偏差处理记录 (33)9 质量风险评估 (34)10 验证结论与评价 (35)11 验证结论批准 (35)12 再验证周期 (35)目的：本方案验证的是根据曲克芦丁片工艺规程的相关参数生产的产品，是否符合规定以确认该工艺的可靠性和重现性，确保最终产品质量稳定、均一，符合内控质量标准。
范围：该验证适用于曲克芦丁片生产工艺验证的全过程。
责任人：生产技术部负责人、质保部负责人、质控部负责人、岗位操作人。
正文：1 概述曲克芦丁片是我公司生产的心脑血管和血小板凝集药，批准文号为“国药准字H41024428”，执行标准为《化学药品地方标准上升国家标准第八册》。
此次验证包括3个批次的曲克芦丁片，产量为每批600万片。
按照工艺规程连续生产3个批次并详细记录，本次验证选取的关键工序为：粉筛、制粒、总混、压片、包衣、塑瓶内包装及外包装。
验证的中间产品分别为曲克芦丁颗粒、曲克芦丁片芯、曲克芦丁糖衣片、塑瓶包装品及成品。
按取样计划进行取样，按规定的检验方法和质量标准进行检验和判定。
验证完毕，根据实际情况对相关工艺参数进行确认和必要的调整。
2 验证组成人员及验证流程2.1 验证组成人员本公司的工艺验证工作由公司工艺验证小组负责，验证小组的组长为公司质量副总，组员为各相关部门主管和技术负责人。
本次验证实施小组的人员构成及职责范围详见下表：2.2 验证流程3 验证依据文件（详见下表）4 产品处方及工艺流程图4.1 曲克芦丁片标准处方（处方量：1000片）4.2曲克芦丁片制剂生产处方（批量：600万片）注：批量变更须再验证。
工艺流程图及环境区域划分为D 级区5 预确认为了保证验证的顺利实施，需要对相关的条件进行确认，使产品的生产全过程符合GMP的要求。
曲克芦丁羟丙茶碱片工艺规程
反应时间：确定合适的反应时间， 以保证原料充分反应并减少副产 物的生成。
原料配比：根据羟丙茶碱的合 成原理，确定原料的配比，以 保证反应的效率和产物的纯度。
溶剂选择：选择适当的溶剂，以 保证反应的溶解性和产物的分离 纯化。
搅拌速度：控制搅拌速度，以保 证反应物的充分混合和传质传热 效果。
除菌方法：采用适当的除菌方法， 以保证产品的质量和安全性。
充分溶出
提取次数：根 据曲克芦丁的 含量及溶解度， 确定合适的提 取次数，提高
提取效率
溶剂用量：根 据曲克芦丁的 溶解度及提取 次数，合理控 制溶剂用量，
降低成本
搅拌速度：在 提取过程中保 持适当的搅拌 速度，促进有 效成分的溶解
和扩散
反应温度：控制反应温度在一定 范围内，以保证反应的顺利进行 和产物的稳定性。
添加标题
添加标题
原料投入：按照比例加入原料
添加标题
添加标题
分离纯化：通过分离纯化得到目标 产物
单击添加项标题
粉碎：将原辅料进行粉碎
单击添加项标题
混合：将各种原辅料混合均匀
单击添加项标题
干燥：用干燥机进行干燥
单击添加项标题
包衣：用包衣机进行包衣
单击添加项标题
筛分：进行筛分，得到合格的颗粒
单击添加项标题
化学名称：羟丙茶碱 分子式：C10H11N3O2 分子量：203.21
CAS号：5585-90-8
外观：白色或类白色结晶性粉末
溶解性：易溶于水，微溶于乙醇，不溶 于氯仿和乙醚
制备工艺流程
工艺流程图 提取方法 提取溶剂的选择 提取过程中的注意事项
01
原料准备：准备好所需的原料，如茶碱、羟丙基甲 基纤维素等。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格制剂处方及工艺的研究资料
本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
鉴别
(1)应呈正反应
(2)应呈正反应。
(3)在254nm与347nm的波长处应有最大吸收，在283nm的波长处应有最小吸收。
（1）呈正反应。
（2）呈正反应。
(3)在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
≤10个/g
未检出
未检出
≤100个/g
≤10个/g
未检出
未检出
6、工艺流程图：
平均片重:0.1574
上限：0.1692
下限：0.1456
0.1542 0.1544 0.1606 0.1551 0.1494 0.1499 0.1660 0.1621 0.1620 1.1472 0.1582 0.1578 0.1516 0.1623 0.1628 0.1623 0.1462 0.1502 0.1501 0.1652
平均片重:0.1559
上限：0.1676
下限：0.1442
0.1657 0.1666 0.1499 0.1490 0.1623 0.1477 0.1533 0.1679 0.1546 0.1661 0.1610 0.1495 0.1596 0.1586 0.1560 0.1570 0.1500 0.1620 0.1656 0.1536
2.1.2.3、混合均匀的药粉检验后定片重，用直径为7.0mm的深凹冲头压片。
2.1.2.4、素片检验合格后，包糖衣。
2.1.2.5、进行包装即可。
2.2、曲克芦丁片（薄膜衣片）处方及工艺规程
根据长期生产曲克芦丁片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片处方及工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。曲克芦丁片（薄膜衣片）素片处方及工艺拟采用糖衣片的处方及工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证曲克芦丁片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格样品的检验报告书
药品补充申请—5、10 申报资料5-5变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）样品的检验报告书xxxx制药有限公司20xx年03月检验报告书检验项目检验标准检验结果[性状] 本品为糖衣片或薄膜衣片，除为薄膜衣片，除去去包衣后显黄色、黄绿色或浅包衣后显黄色。
棕黄色。
符合规定[鉴别]⑴理化反应应呈本品正反应呈正反应⑵理化反应应呈本品正反应呈正反应⑶紫外光谱在254nm与347nm的波长处有符合规定最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
[检查]其他羟乙基芦丁衍生物除主峰外，其他物质峰面积之 20.7%和不得大于总峰面积的40%。
溶出度应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解时限不得过30分钟 9分钟微生物限度应符合规定符合规定[含量测定]曲克芦丁本品含曲克芦丁（C33H42O19）应 99.5%为标示量的90.0%～110.0%。
结论：本品按《国家药品标准》（化学药品地方标准上升国家标准第八册）WS-10001-(HD-0705)-2002和《中国药典》20xx年版二部检验，结果符合规定。
────────────────────────────────────────质量部长：xxx 复核员：xxx 检验员：xxx xxx检验报告书检验项目检验标准检验结果[性状] 本品为糖衣片或薄膜衣片，除为薄膜衣片，除去去包衣后显黄色、黄绿色或浅包衣后显黄色。
棕黄色。
符合规定[鉴别]⑴理化反应应呈本品正反应呈正反应⑵理化反应应呈本品正反应呈正反应⑶紫外光谱在254nm与347nm的波长处有符合规定最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
[检查]其他羟乙基芦丁衍生物除主峰外，其他物质峰面积之 21.6%和不得大于总峰面积的40%。
溶出度应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解时限不得过30分钟 6分钟微生物限度应符合规定符合规定[含量测定]曲克芦丁本品含曲克芦丁（C33H42O19）应 99.4%为标示量的90.0%～110.0%。
曲克芦丁羟丙茶碱片双塞通片工艺规程
曲克芦丁羟丙茶碱片双塞通片工艺规程一、产品简介曲克芦丁羟丙茶碱片双塞通片是一种药片制剂，主要成分包括曲克芦丁和羟丙茶碱。
本文档将介绍曲克芦丁羟丙茶碱片双塞通片的制备工艺规程。
二、工艺流程曲克芦丁羟丙茶碱片双塞通片的制备工艺流程包括以下几个步骤：1.原料准备：准备曲克芦丁、羟丙茶碱和其他辅料，确保原料的质量符合相关标准。
2.原料粉碎：将曲克芦丁和羟丙茶碱等原料进行粉碎，使其粒径符合制剂要求。
3.混合均匀：将粉碎后的原料进行混合，在混合过程中添加必要的辅料，确保混合均匀。
4.加压压片：将混合均匀的物料放入压片机中，进行加压压片，使其成型。
5.双塞通腔：将压片成型的药片进行双塞通腔，即在药片上留有塞孔，方便药物释放。
6.质检和包装：对双塞通片进行质量检验，合格后进行包装。
三、详细工艺步骤1. 原料准备•曲克芦丁：按规定的质量取样，确保符合质量标准。
•羟丙茶碱：按规定的质量取样，确保符合质量标准。
•辅料：根据工艺要求，准备必要的辅料材料。
2. 原料粉碎•使用颗粒度合适的粉碎设备，将曲克芦丁和羟丙茶碱等原料进行粉碎。
•确保粉碎后的原料符合制剂要求的粒径。
3. 混合均匀•将粉碎后的原料放入混合设备中，加入其他辅料材料。
•进行充分的混合，确保各种原料和辅料均匀混合。
4. 加压压片•将混合均匀的物料放入压片机中。
•按照制定的工艺参数，进行加压压片，使其成型为药片。
5. 双塞通腔•将压片成型的药片进行双塞通腔处理。
•使用专门的设备，在药片上留有塞孔，方便药物的释放。
6. 质检和包装•对双塞通片进行质量检验，包括外观检查、重量检测、药物释放速度测试等。
•合格的双塞通片进行包装，确保质量不受损。
四、质量控制曲克芦丁羟丙茶碱片双塞通片的制备过程中，需要进行严格的质量控制，包括以下方面：1.原料质量控制：对曲克芦丁、羟丙茶碱等原料进行质量检查，确保符合相关标准。
2.工艺参数控制：在制备过程中，严格控制工艺参数如混合时间、压片压力等，确保制备工艺的稳定性。
一种曲克芦丁粉针剂的制作方法
一种曲克芦丁粉针剂的制作方法
曲克芦丁粉针剂是一种常用的中药注射剂，具有止血、降脂、增强心脑血管的功能。
本文将分步骤介绍一种曲克芦丁粉针剂的制作方法。
步骤一：选料
首先需要准备好曲克芦丁、甘草酸、生肌草、络石藤、桑叶等中药原料，每种原料的药材重量比例以曲克芦丁为基础。
同时还需要准备好一些药品添加剂，比如聚乙二醇400、丙二醇、透明质酸和注射用水等。
步骤二：制备药料
将上述药材按照一定的配方比例进行粉碎，然后传输到过筛机中，筛选成约40目的细粉末，用于后续的工作。
步骤三：配制精华液
将适量的草本植物原液和水以一定比例混合，产生草本植物精华液。
步骤四：溶剂配制
将所有的溶剂按照一定的比例混合，加热搅拌至完全溶解。
步骤五：粉针剂配制
将精制末进行配置，按照一定比例加入草本植物精华液和先前制作好的溶剂，搅拌均匀，形成粉针剂混合液。
最后在无菌条件下注入针管中，通过加压使其进入内部。
步骤六：包装和储存
将生产好的粉针剂在无菌环境下进行包装，然后放置入冰箱中储存。
一旦需要使用，将粉针剂在无菌条件下再次溶解，并转移到注射器中，经过再次无菌处理后即可使用。
以上就是一种较为简单的曲克芦丁粉针剂的制作方法，每一步都需要进行严格的操作，以确保最终的产品质量。
同时，在生产过程中还需要注意到药品的贮存和运输，以确保其安全性和有效性。
曲克芦丁片变更药品规格(增加薄膜衣)修订的药品说明书样稿及修订说明
药品补充申请—5、10 申报资料3变更药品规格（增加薄膜衣）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）修订的药品说明书样稿及修订说明xxxx制药有限公司20xx年03月一、曲克芦丁片说明书样稿核准日期曲克芦丁片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：曲克芦丁片英文名：Troxerutin Tablets汉语拼音：Qukeluding Pian【成份】本品主要成份为：曲克芦丁。
化学名称：3’,4’,7-三[0-（2-羟乙基）-5羟基黄酮-3]-芸香苷。
化学结构式：O H O H分子式：C 33H 42O 19分子量：742.68【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。
【适 应 症】用于闭塞综合症、血栓性静脉炎、毛细血管出血等。
【规 格】60mg 。
【用法与用量】口服。
一次120～180mg(2～3片)，一日3次。
【不良反应】偶见胃肠道反应，表现为恶心及便秘。
【禁 忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】1.服药期间避免阳光直射、高温及过久站力。
2.当药品性状发生改变时禁止使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】尚不明确。
【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理毒理】本品能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。
同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿。
）1～6小时，血浆【药代动力学】口服曲克芦丁主要从胃肠道吸收，达峰时间（Cmax）10～25小时，可能存在肠肝循环，蛋白结合率为30%左右，消除相半衰期（t1/2β代谢产物70%随粪便排出体外。
【贮藏】遮光、密封，在干燥处保存。
【包装】铝塑泡罩包装（药品包装用铝箔/聚氯乙烯固体药用硬片）：24片/板；固体药用塑料瓶包装：100片/瓶。
曲克芦丁的制备及实验研究
曲克芦丁的制备及实验研究
李灵芝;程霄云;刘明月;张淑秋;陈海宽
【期刊名称】《山西医科大学学报》
【年(卷),期】2003(034)004
【摘要】目的以传统工艺为基础,提高维脑路通中三羟乙基芦丁的含量.方法以芦丁与环氧乙烷为原料,以甲醇与水为介质,在碱催化剂存在下合成曲克芦丁.结果粗品三羟乙基芦丁含量可达75%以上,精制后其含量可达90%以上.结论本方法操作简便易行,适合于放大生产.
【总页数】2页(P316-317)
【作者】李灵芝;程霄云;刘明月;张淑秋;陈海宽
【作者单位】太原制药厂新药中心,太原,030021;太原制药厂新药中心,太
原,030021;太原制药厂新药中心,太原,030021;山西医科大学药学院;太原制药厂新药中心,太原,030021
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
【相关文献】
1.探针曲克芦丁测定蛋白质的实验研究 [J], 王田虎;赵志敏;王田龙
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3.一种低成本高含量曲克芦丁的制备方法 [J], 李阳;姜玉钦;郭利兵;谷少华;李言言;毛龙飞;李星;曹晓慧;张玮玮;李伟
4.曲克芦丁脂质体的制备及体外释放度研究 [J], 周永芳; 李林松; 李锟; 杨硕晔
5.曲克芦丁片制备工艺研究 [J], 郝娟娟;杨斯斯;王倩颖;李哲;王娇;李菲
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变更药品规格（增加薄膜衣片）
变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）
制剂处方及工艺的研究资料
及文献资料
xxxx制药有限公司
20xx年03月
制剂处方及工艺的研究资料
1、处方
1.1、处方依据 《国家药品标准》（化学药品地方标准上升国家标准第八册）。
2.1.2.3、混合均匀的药粉检验后定片重，用直径为7.0mm的深凹冲头压片。
2.1.2.4、素片检验合格后，包糖衣。
2.1.2.5、进行包装即可。
2.2、曲克芦丁片（薄膜衣片）处方及工艺规程
根据长期生产曲克芦丁片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片处方及工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。曲克芦丁片（薄膜衣片）素片处方及工艺拟采用糖衣片的处方及工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证曲克芦丁片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。
平均片重:0.1574
上限：0.1692
下限：0.1456
0.1542 0.1544 0.1606 0.1551 0.1494 0.1499 0.1660 0.1621 0.1620 1.1472 0.1582 0.1578 0.1516 0.1623 0.1628 0.1623 0.1462 0.1502 0.1501 0.1652
1.2、处方组成
曲克芦丁99.0g（含量按60.5%计算）
淀粉 12.0g
预胶化淀粉 20.0g
微晶纤维素 6.0g
滑石粉15.0g
硬脂酸镁 3.0g
制成 1000片
1.3、包衣液处方
胃溶型薄膜包衣粉 6.2g
纯化水55.8g
制成 62.0g
2、处方筛选及工艺研究
2.1、曲克芦丁片（糖衣片）的处方及生产工艺
2.3.3将称量好的片芯过筛，筛去细粉,称重：约3Kg。倒入高效包衣机内，开启主电机，转速控制在1-3转/分，开启热风，片芯预热至40-45摄氏度即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。
2.3.4打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至5～8转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾（这样可防止片子粘贴,保证包衣质量）。雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处；包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37℃以上，45℃以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。（经考察，喷入包衣液1100g。）
2.3.1包衣材料溶液的配制：（20000片，素片平均片重0.1543g）
包衣粉用量 ＝片芯重量×4% （实际增重2.5-3%）
＝3086g×4%＝ຫໍສະໝຸດ 23g溶剂为纯化水,包衣液浓度为10%
溶剂用量＝123g÷10%－123g＝1107g
2.3.2将纯化水1107g至配液罐内，开启搅拌，称取123g包衣粉缓慢加入（5分钟内加完），搅拌30分钟，放置2个小时,称重1.23Kg
4、主要生产设备
序号
设备名称
设备型号
生产厂家
备注
1
旋涡振荡筛
2
二维运动混合机
3
旋转式压片机
4
高效包衣机
5
铝塑包装机
5、三批小试数据汇总表：
名称
项目
质量标准
xxxx制药有限公司
xx0510
xx0511
xx0512
性状
本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。
本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
93.9% 92.1% 96.1% 90.9% 88.6% 87.2%
88.5% 90.8% 89.3% 94.5% 90.2% 84.8%
重量
差异
应符合规定
0.1576 0.1575 0.1600 0.1472 0.1621 0.1532 0.1492 0.1598 0.1560 0.1601 0.1544 0.1545 0.1648 0.1499 0.1588 0.1628 0.1522 0.1523 0.1560 0.1519
平均片重:0.1561
上限：0.1678
下限：0.1444
崩解时限
不得过30分钟
9分钟
6分钟
8分钟
含量
测定
90.0%~110.0%
99.5%
99.4%
99.6%
微生物限度检查
细菌数≤1000个/g
霉菌数≤100个/g
活 螨不得检出
大肠埃希菌 不得检出
≤100个/g
≤10个/g
未检出
未检出
≤100个/g
99.0g（含量按60.5%计算）
淀粉
12.0g
12.0g
预胶化淀粉
20.0g
20.0g
微晶纤维素
6.0g
6.0g
滑石粉
15.0g
15.0g
硬脂酸镁
3.0g
3.0g
3.2、生产工艺对比及说明
曲克芦丁片（糖衣片）采用全粉末直接压片法，长期生产表明该生产工艺成熟，能够保证曲克芦丁片素片质量，结合薄膜衣片外观要求，曲克芦丁片（薄膜衣）素片的生产将压片用冲头由原来的深凹调整为浅凹，其他采用原糖衣片生产工艺，不做调整。薄膜包衣工艺详见2.3。
2.2.1、处方：
曲克芦丁99.0g（含量按60.5%计算）
淀粉 12.0g
预胶化淀粉 20.0g
微晶纤维素 6.0g
滑石粉15.0g
硬脂酸镁 3.0g
制成 1000片
理论片重：0.1550g
2.2.2、工艺规程:
2.2.2.1、称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛网。
平均片重:0.1559
上限：0.1676
下限：0.1442
0.1657 0.1666 0.1499 0.1490 0.1623 0.1477 0.1533 0.1679 0.1546 0.1661 0.1610 0.1495 0.1596 0.1586 0.1560 0.1570 0.1500 0.1620 0.1656 0.1536
18089
18077片
90.4%
3、曲克芦丁片（薄膜衣片）与曲克芦丁片（糖衣片）的处方及生产工艺对比说明
3.1、处方对比及说明
长期生产曲克芦丁片（糖衣片）的实际经验表明，糖衣片处方稳定，质量可控。曲克芦丁片（薄膜衣）采用原糖衣片处方，不做调整，详见下表：
成份 处方
薄膜衣片处方
糖衣片处方
曲克芦丁
99.0g（含量按60.5%计算）
2.3.5包完后将片子置晾片间干燥（40℃）2小时，即得薄膜衣片。
2.4三批小试技术数据：
批号
投料量
素片数量
成品数量
总收率
xx0510
20000片
18260
18252片
91.3%
050611
20000片
17956
17940片
89.7%
050612
20000片
18060
18040片
90.2%
平均
20000片
2.1.1、处方
曲克芦丁99.0g（含量按60.5%计算）
淀粉 12.0g
预胶化淀粉 20.0g
微晶纤维素 6.0g
滑石粉15.0g
硬脂酸镁 3.0g
制成 1000片
2.1.2、工艺规程
2.1.2.1、称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛网。
2.1.2.2、称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。
（1）正反应。
（2）呈正反应。
(3)在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
（1）正反应。
（2）呈正反应。
(3)在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
其他羟乙基芦丁衍生物
≤40%
20.7%
21.6%
20.1%
溶出度
≥70%
106.5% 99.6% 95.5% 93.6% 93.2% 92.4%
≤10个/g
未检出
未检出
≤100个/g
≤10个/g
未检出
未检出
6、工艺流程图：
2.2.2.2、称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。
2.2.2.3、混合均匀的药粉检验后，用直径为7.0mm的浅凹冲头压片。
2.2.2.4、素片检验后，包薄膜衣。
2.2.2.5、分别进行包装。
2.3、薄膜包衣
与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采用安徽山河药用辅料有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为皖药准字F20030005），按常规高效包衣工艺操作。
本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
鉴别
(1)应呈正反应
(2)应呈正反应。
(3)在254nm与347nm的波长处应有最大吸收，在283nm的波长处应有最小吸收。
（1）呈正反应。
（2）呈正反应。
(3)在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。