曲克芦丁质量标准
曲克芦丁液相色谱分析验证方案
目录HPLC法测曲克芦丁含量验证方案一、简介二、项目三、内容1、测定所用仪器设备及化学试剂一览表2、色谱条件3、溶液配制4、系统适用性实验5、方式验证：.方式的选择性（分离度）.精密度.最小检测限（LOD）.最小定量限（LOQ）.线性范围.方式的准确性.方式耐用性6、总结HPLC法测曲克芦丁验证方案一、简介二、本实验的目的是为了验证测定曲克芦丁的液相分析方式的准确性和可行性。
实验首先对系统进行确认，确认系统符合作为检测方式的要求，然后对方式进行验证，包括方式的选择性、精密性、最小定量限及最小检测限、线性和不同操作人员依照该方式进行检测时是不是符合分析的要求。
三、项目测定所用仪器设备及化学试剂一览表色谱条件标准溶液配制系统适用性实验方式验证方式的选择性（分离度）精密度系统精密度（重复性）方式精密度中间精密度最小检测限最小定量限线性范围方式的准确性方式耐用性结论附一：标准溶液配制时各溶剂浓度计算公式附二：相邻两峰的保留时间、峰宽示意附三：曲克芦丁的检测方式四、内容3、溶液配制：.标准溶液的制备：储蓄溶液：a．精密称取曲克芦丁对照品，溶于流动相，并用同一流动相稀释至。
b．将对照溶液（a）用流动相稀释至。
c. 对照溶液（c）: 将曲克芦丁系统适用性对照品溶于流动相中，并用同一流动相稀释至。
.供试品溶液制备：精密称取本品约，溶于流动相，并用同一流动相稀释至。
4.系统适用性实验.在系统稳定条件下，取对照溶液（c）60μl，进样，要求曲克芦丁峰（主峰）与其他物质峰（次峰）之间的分离度大于，理论塔板数按曲克芦丁峰计算应不低于2000。
.结果：5.方式验证：质量标准来源：《国家药品标准》（WS-10001-（HD-0226）-2002）【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以%枸橼酸溶液-乙腈-四氢呒喃(85:9:6)为流动相；检测波长254nm。
曲克芦丁颗粒说明书【10袋装】
核准日期：修改日期：曲克芦丁颗粒说明书请仔细阅读说明并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：曲克芦丁颗粒商品名称：符瑞英文名称：Troxcrutin Granules汉语拼音：Qukeluding Keli【成份】本品主要成份为：7，3’,4’-三羟乙基芦丁。
结构式：分子式：C33H42O19分子量：742.69【性状】本品为黄色可溶颗粒；有桔子香味；味略甜。
【适应症】适用于慢性静脉功能不全所致的静脉曲张。
【规格】7g:3.5g(以曲克芦丁计）【用法用量】口服：饭后服用；一次1袋，一日1次。
【不良反应】1.消化系统：恶心、呕吐、腹痛等，有肝生化指标异常病理报告。
2.呼吸系统：胸闷、憋气、呼吸困难、呼吸急促。
3.全身性反应：寒战、发热、水肿、过敏反应、过敏性休克等。
4.皮肤：皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑疹、斑丘疹、多形性红斑等。
5.神经系统：头晕、头痛、震颤、意识模糊等。
6.心血管系统：心悸、紫紺、心律失常等。
7.其他：潮红、紫癜。
【禁忌】对本品过敏或有严重不良反应病史者禁用。
【注意事项】1.用药前仔细询问患者有无家族过敏史和既往药物过敏史，过敏体质患者应谨慎用药，如确需用药，应在用药过程中加强监护。
2.加强对首次用药患者和老年患者，及肝肾功能障碍患者的监护。
3.用药后一旦出现潮红、皮疹、心悸、胸闷、憋气、血压下降等可能与严重不良反应有关的症状时，应立即停药并及时救治。
【孕妇及哺乳期妇女用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理毒理】本品能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。
同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿。
【药代动力学】口服曲克芦丁主要从胃肠道吸收，达峰时间(Cmax)1～6小时，血浆蛋白结合为30%左右，消除相半衰期(t1/2β)10～25小时，可能存在肠肝循环，代谢产物70%随粪便排出体外。
13曲克芦丁注射液工艺规程分则
主题内容与适用范围1. 本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上，规定了曲克芦丁注射液的处方与依据、原辅材料、中间产品,成品质量标准、半成品的检验方法和控制、原辅材料的消耗定额等内容。
2. 本标准适用于曲克芦丁注射液的生产质量控制及检查。
产品名称、剂型、规格1. 产品名称：1.1. 中文名称：曲克芦丁注射液1.2. 汉语拼音：Qukeluding Zhusheye1.3. 英文名：Troxerutin Injection2. 规格：2ml：60mg 5ml:0.15g 10ml:0.3g3. 剂型：注射剂4. 性状：本品为黄色或棕黄色的澄明液体。
产品处方与依据1. 处方：曲克芦丁30g聚山梨酯-80 3g活性炭1g～3g注射用水加至1000ml2. 依据：国家标准地标升国标第八册3. 批准文号：2ml:60mg 国药准字H370232205ml:0.15g 国药准字H2004521610ml:0.3g 国药准字H200452174. 安瓿质量要求：玻璃安瓿应为中性安瓿。
外观、尺寸、折断力应符合小容量注射剂工艺规程通则要求。
4.1 安瓿精洗：注射用水终端经0.22μm聚砜滤器滤过。
4.2 滤器要求：除炭过滤（5μm钛棒）、粗滤（5μm钛棒）、保证过滤（0.45μm聚砜）精滤（0.22μm聚砜）。
5. 药液配制5.1. 根据配制量，向浓配罐内注入配制总量50%的注射用水，打开入料口盖向上反放稳妥。
5.2. 启动搅拌电源开关进行搅拌，边搅拌边将称好的曲克芦丁、吐温-80、活性炭加入浓配罐中。
把盛放原辅料的不锈钢桶用注射用水冲洗两遍，冲洗水倒入浓配罐内。
5.3. 投完料关闭机械搅拌，用洁净工具在浓配罐内手工搅拌5分钟（防止浓配罐底原料堆积结块）。
然后启动自动搅拌电源。
5.4. 盖好罐盖，打开夹层排气阀，微开进气阀待残水排出后适度开大进气阀，关小排气阀，加热煮沸30分钟。
5. 5. 关紧所需进料的稀配罐底出料口阀门，打开进料口阀门，打开浓配罐底出料口阀门。
曲克芦丁口腔崩解片的制备分析与质量评价
101BIOTECHWORLD 生物技术世界口腔崩解片为一种新型速释制剂,不用水货微量水即可在口腔崩解分散,患者仅需要吞咽过程即可完成服药[1]。
该类制剂适用于难以吞咽的老人或儿童,或野外饮水不便及沙漠地区工作人员。
曲克芦丁作为心脑血管疾病治疗的基本药物,目前仅有片剂、注射液和颗粒剂上市,未见大量口腔崩解片的报道[2]。
本文利用曲克芦丁较好的水溶性,研制曲克芦丁口腔崩解片,旨在提供使用方便的制剂剂型,现报道如下。
1 资料与方法1.1 仪器与试剂ZRS-4智能溶出仪(北京北研科仪仪器公司);UV-756 紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司);YD-Ⅱ型片剂硬度测试仪(上海比目仪器有限公司);ZP32 高速压片机(上海天祺制药机械有限公司)。
曲克芦丁原料(焦作市医药原料贸易有限公司);乳糖(lactose,德国JRS);微晶纤维素(MCC,德国JRS);甘露醇(青岛胶南明月海藻工业责任有限公司);交联羧甲纤维素钠(CMC-Na,湖州展望药业有限公司)。
1.2 方法(1)处方设计方法。
本文选定曲克芦丁为模型药物,参照美国FDA 《非活性物质数据库》[3]和CDE的常用辅料数据库信息,选定乳糖(B)、微晶纤维素(A)、交联羧甲基纤维素钠(D)、碳酸氢钠、乳糖、甘露醇(C)、枸橼酸、甜菊素和硬脂酸镁作为辅料,以A、B、C、D用量为因素,崩解时限为指标,设计四因素三水平正交实验,进行处方筛选。
实验方案见表1。
(2)制备工艺。
原辅料分别过80目筛,采用85%的乙醇溶液制软材(乳糖与原料),并与其余辅料混合均匀,采用10mm圆冲直接压片,调节片重185mg,硬度4-5kg,每片含药量为100mg。
(3)崩解时限检查方法。
参照国家食品药品监督管理局药品审评中心发布《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》中对口腔崩解片的崩解时限检查方法进行:以水为介质,恒温水浴锅温度为(37±0.5)℃,崩解时间在1min以内。
注射用曲克芦丁有效成分含量测定方法研究
注射用曲克芦丁有效成分含量测定方法研究金荣富;陈静;张晖;梁丽丽;贺文欣;宫文武;林溪铖;薛洪宝【摘要】采用高效液相色谱法,建立药品生产企业检测中心快速、有效测定曲克芦丁注射液有效成分曲克芦丁含量的方法。
条件为色谱柱： Zorbax Eclipse XDB-C18250 mm×4.6 mm,5μm Column (P/N 993967-902/5063-6600)填料色谱柱；柱温：室温；流动相：磷酸盐缓冲液：乙腈=80：20为流动相；流速：1 mL/min；检测波长：252 nm。
该方法样品前处理简单、精密度高、准确可靠。
能够满足药品生产企业对曲克芦丁含量检测要求,操作简捷易行,适合于曲克芦丁注射液的质量控制。
%The effective rapid measurement method to detect the Troxerutin active ingredient in injection Troxerutin was established based on High Performance Liquid Chromatography ( HPLC) . The method can be used in Laboratory Centre of the pharmaceutical production enterprises. The optimum conditions were as follows:Zorbax Eclipse XDB-C18 250 ×4. 6 mm, 5 μm Column ( P/N 993967-902/5063-6600 ) packing column was used at room temperature, and phosphate buffer:acetonitrile=80:20 was applied as mobile phase in flow rate of 1 mL/min, and 252 nm detection wavelength were chosen by experiment. It provided a new, convenient, rapid, accurate and reliable method for the detection of Troxerutin active ingredient in injection Troxerutin. The method can be used on troxerutin quality control in the drug manufacturer.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2016(000)003【总页数】3页(P106-108)【关键词】曲克芦丁;高效液相色谱;含量【作者】金荣富;陈静;张晖;梁丽丽;贺文欣;宫文武;林溪铖;薛洪宝【作者单位】安徽宏业药业有限公司，安徽蚌埠233045;安徽宏业药业有限公司，安徽蚌埠 233045;蚌埠医学院化学教研室，安徽蚌埠 233030;蚌埠医学院化学教研室，安徽蚌埠 233030;蚌埠医学院化学教研室，安徽蚌埠 233030;安徽省蚌埠市食品药品监督管理局，安徽蚌埠233000;安徽省蚌埠市食品药品监督管理局，安徽蚌埠 233000;蚌埠医学院化学教研室，安徽蚌埠 233030【正文语种】中文【中图分类】R917曲克芦丁(Troxerutin)又名托克芦丁、三氧乙基芦丁、维脑路通、维生素P4、羟乙基芦丁等为芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮化合物[1]，其化学结构见图 1。
曲克芦丁片工艺规程
TS-MF-1004-00曲克芦丁片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品名称、剂型、规格与性状2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件维脑路通片工艺规程1、产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：曲克芦丁片曾用名：维脑路通片汉语拼音：Qukeluding Pian英文名称：Troxerutin Tablets1.2 执行标准：《国家药品监督管理局药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第八册子 WS剂型：糖衣片剂1.3 规格：0.1g1.4 含量限度：本品含维脑路通应为标示量的90.0-110.0%。
1.5性状: 本品为桔红色糖衣片,除去糖衣后显淡黄棕色。
1.6 有效期:二年2、处方和依据:2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理维脑路通 1000g淀粉 300g 过100目筛70%乙醇 88ml硬脂酸镁 15.0g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2 每片成份及含量:2.3 制粒处方：2.4 依据:山西省药品标准1990版二部。
3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺总流程图:3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅)3.3 包衣工艺流程图:4、操作过程及工艺条件：4.1 原辅料予处理:4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 乙醇配成70.0%后备用。
4.1.3淀粉过100目筛后使用。
4.1.4硬脂酸镁40目筛后使用。
4.2 配料:4.2.1 按本品处方正确计算每锅用原辅料量,双人复核,准确配料:维脑路通50.0kg、淀粉15.0kg、70%乙醇4.4l(约3.56kg)、硬脂酸镁0.75kg。
4.2.2 配料结束,及时结算用料、余料,如有出入停止下一步操作,尽快找出原因。
127关于曲克芦丁脑蛋白水解物制剂质量控制的分析与建议
发布日期20060512栏目化药药物评价>>化药质量控制标题关于曲克芦丁脑蛋白水解物制剂质量控制的分析与建议作者马玉楠部门正文内容审评四部八室马玉楠关键词：曲克芦丁脑蛋白水解物制剂生化药摘要：本文对“曲克芦丁脑蛋白水解物制剂”申报的研究资料存在的问题进行了分析，建议增加质量研究的内容，以保证此类含生化药的产品临床应用的安全和有效。
曲克芦丁脑蛋白水解物制剂为脑蛋白水解物溶液和曲克芦丁组成的复方制剂。
本品包含生化药脑蛋白水解物，源自猪脑，来源复杂、组成不明确，单靠制剂的质量标准尚无法有效地控制产品的质量。
需严格控制原材料的来源、工艺过程、原液质量和成品质量，进行生物安全性研究，才有可能达到控制产品质量的目的，以保证临床应用的安全和有效。
原“曲克芦丁脑蛋白水解物注射液”国家标准WS-10001-(HD-1488)-2003（试行）中对于脑蛋白水解物的控制只有蛋白质定性检查和总氮的含量测定：85.0-115.0%，没有按照“脑蛋白水解物注射液”国家标准WS－XG－025-2000的要求控制多肽、有关物质，没有要求对16种氨基酸进行检测。
2005年9月药典会颁布了“曲克芦丁脑蛋白水解物注射液”新的修订标准WS-10001-(HD-1488) -2003-2005（试行），增加了多肽和核酸的含量测定，但整体质控要求仍比较低。
针对目前国内多家申报“曲克芦丁脑蛋白水解物”制剂以及其中存在的问题，2006年4月17日我中心召开了专家咨询会，与生化药专家一起对于这类产品的问题进行了讨论。
与会专家认为这类产品目前存在着有效性不明确，生物安全性存在较大隐患的问题，经讨论，建议对这类产品需补充进行以下研究工作：1.脑蛋白水解物原液的生产工艺：1)因为酶解是脑蛋白水解物的主要工艺过程，其产物与酶的性质关系较大，所以要明确规定胃酶、胰酶的来源、种类、纯度、酶活力。
工艺过程应按照比活度进行投料。
2)为了去除生物原材料病毒对产品的影响，生产工艺过程应包括病毒灭活工艺。
曲克芦丁片质量研究记录-线性、方法学
曲克芦丁片质量研究记录———————————————————————————————————————————————————————————————【依据】化学药品地方标准上升国家标准（第八册）WS-10001-(HD-0705)-2002《中国药典》20xx年版二部1 色谱条件色谱条件与系统适用性试验色谱柱填充剂：用十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：以0.1%枸橼酸溶液-乙腈-四氢呋喃（85︰9︰6）；检测波长：254nm。
2 线性关系考察对照品贮备液的制备：精密称取曲克芦丁对照品： g，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含曲克芦丁2.5mg）。
线性测定分别精密量取对照品贮备液0.5，1，2，3，4，5mL，分置25mL量瓶中，用流动相溶液稀释至刻度，摇匀，以上述色谱条件,分别精密量取20ul，注入色谱仪，记录色谱图。
对照品稀释浓度（mg/mL）对照品进样量（ug）对照品谱图主成分面积平均结果以进样量（μg）为横坐标（X），以峰面积为纵坐标（Y）进行线性回归，得回归方程为： Y = X + r =结果显示：。
3 破坏试验热稳定性试验取本品适量，置120℃加热6h，取出放冷，研细，精密称取，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得（每1ml约含曲克芦丁0.2mg），照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
记录色谱图。
光照试验取本品适量，置5000Lx光照24h，取出放冷，研细，精密称取，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，即得（每1ml约含曲克芦丁0.2mg），照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
记录色谱图。
强酸破坏试验取取本品适量，加1mol•L-1 盐酸溶液 5mL溶解，放置2h，用1mol•L-1氢氧化钠溶液中和，用流动相转移稀释至一100mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，同法做空白试验，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。
曲克芦丁注射液风险
陕西同康药业有限公司
曲克芦丁注射液风险评估报告
陕西同康药业有限公司
曲克芦丁注射液风险评估报告一．概述
本品为曲克芦丁的灭菌水溶液。
含曲克芦丁为标示量的90.0%～110.0%。
用于缺血性脑血管病（如脑血栓形成、脑栓塞）、血栓性静脉炎、中心性视网膜炎、血管通透性增高所致水肿等。
二．产品质量风险管理
1．风险管理小组
组长：胡奔
组员：刘向辉、王景安、宋贵生、师立军、邵敏慧、曹海龙、杨海平、吴宁、杨欢。
2．职责
1）企业负责人负责风险评估、风险控制、风险沟通和审核过程的协调；
2）生产负责人负责风险控制过程实施；
3）质量负责人负责有关风险控制措施的审批及风险结果的审核；
4）生产技术处负责人、设备工程处负责人和质量管理处负责人负责风险控制措施的实施；
5）生产技术处主管、小容量注射剂车间主管和质量管理处QA主管负责风险控制的技术指导、人员调配、过程监督；
6)质量研发部QC主管负责相关检测。
3．本风险评估采用失败模式效果分析（FMEA）
1) FMEA排列标准和失败得分如下
严重性×可能性×可检测性=风险得分
2 )失败模式效果分析评分原则
3 ) 失败模式效果分析矩阵
4)项目风险评估如下
5)项目风险审核
在曲克芦丁注射液生产前对机构与人员、生产设备、物料与产品、确认与验证、生产管理、质量管理、委托检验等的质量风险评估，共识别九类18个中、高风险。
并针对各风险项目制定了相应的质量风险控制措施，经风险评估后均能使风险降低至可接受水平。
4 风险管理小组签字
组长： 2018.01.05。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格质量研究工作的试验资料及文献资料
药品补充申请—5、10 申报资料5-3变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）质量研究工作的试验资料及文献资料试验单位：试验负责人：试验参加者：试验日期：资料保存处：联系人：电话：质量研究工作的试验资料及文献资料1、质量标准: 《化学药品地方标准上升国家标准》第八册（WS-10001-（HD-0705）-2002）及《化学药品地方标准上升国家标准》第三册（WS-10001-（HD-0226）-2002）2、试验仪器和药品2.1试验仪器高效液相色普仪 xxxxxx有限公司分析天平上海天平仪器厂微量分析天平上海精科科学仪器有限公司智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂紫外可见分光光度计上海分析仪器厂智能崩解时限检查仪 ZB-1C 天津大学精密仪器厂2.2药品供试药品: 曲克芦丁片自制批号为：xx0510 xx0511 xx0512对照药品：曲克芦丁片（糖衣片） xxxx制药有限公司生产批号：xx041513、处方：曲克芦丁 99.0g（含量按60.5%计算）淀粉 12.0g预胶化淀粉 20.0g微晶纤维素 6.0 g滑石粉 15.0g硬脂酸镁 3.0g制成 1000片4、工艺规程:4.1称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛网。
4.2称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。
4.3混合均匀的药粉检验后，用直径为7.0mm的浅凹冲头压片。
4.4素片检验后，包薄膜衣。
4.5 分别进行包装。
5、质量研究：5.1【性状】按片剂的要求和三批小试实测数据进行描述：本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
见下表：5.3【重量差异】按质量标准进行实验，检测数据见下表：5.4【崩解时限】按质量标准进行实验，检测数据见下表：5.5 高效液相色谱法方法学研究5.5.1 仪器和试药高效液相色普仪 xxxxxx有限公司分析天平上海天平仪器厂5.5.2色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1%枸橼酸溶液-乙腈-四氢呋喃（85：9：6）为流动相；检测波长为254nm。
曲克芦丁脑蛋白水解物注射液 - 国家药典委员会
0.6mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每 1ml 中含 曲克芦丁 0.12mg 的溶液，作为预试溶液。照曲克芦丁含量测定项下的方法试验，取预试溶 液 10µl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高为满量程的 40%～60%；再 取供试品溶液 10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍。按面积归 一化法计算，其他物质峰面积之和不得大于总峰面积的 15%。 异常毒性 取本品，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录 XI C） ，按静脉注射法给 药，应符合规定。 热原 取本品，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录 XI D） ，剂量按家兔体重每 1 ㎏缓慢注射 1ml，应符合规定。 过敏反应 取本品，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录 XI K） ，应符合规定。 降压物质 取本品，依法检查（中国药典 2010 年版二部附录 XI G） ，剂量按猫体重每 1kg 注射 0.2ml，应符合规定。 无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，不需冲洗，用金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法 检查（中国药典 2010 年版附录Ⅺ H） ，应符合规定。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典 2010 年版二部附录 I B） 。 【含量测定】 曲克芦丁 照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录 V D）测 定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以 0.1％枸橼酸溶液乙腈-四氢呋喃（85:9:6）为流动相；检测波长为 254nm。理论板数按曲克芦丁峰计算应不低 于 2000。曲克芦丁峰与其他物质峰之间的分离度应符合要求。 测定法 取本品适量，用流动相定量稀释成每 1ml 中含曲克芦丁 0.20mg 的溶液，作为 供试品溶液，取 10μl 注入液相色谱议，记录色谱图；另精密称取曲克芦丁对照品适量，同 法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 总氮 精密量取本品适量，照氮测定法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅶ D 第二法）测 定，即得。 多肽 精密量取本品 2ml，置试管中，精密加入双缩脲试液（取硫酸铜 1.50g 和酒石酸 钾钠 6.0g，加水 500ml 使溶解，边搅边加入 10％氢氧化钠溶液 300ml，用水稀释至 1000ml， 混匀）4ml，混匀，放置 30 分钟，照紫外-可见分光光度法（中国药典 2010 年版二部附录 IV A） ，在 540nm 的波长处测定吸光度。另精密称取酪蛋白对照品适量，加 0.05mol/L 氢氧化 钠试液溶解并稀释制成每 1ml 中约含 7mg 的溶液，精密量取 2.0ml，自“置试管中……”起， 同法操作，测定吸光度，计算出结果 C1；精密称取曲克芦丁对照品适量，加水溶解并定量 稀释制成每 1ml 中含曲克芦丁（C33H42O19）40mg 的溶液，同法测定，计算出结果 C2；用结 果 C1 减去结果 C2，即得本品中多肽的含量。计算公式如下： A 样品× C 酪蛋白对照品 C1 = A 酪蛋白对照品 A 曲克芦丁对照品× C 酪蛋白对照品× 曲克芦丁实际含量 C2 = A 酪蛋白对照品× 曲克芦丁标示含量
曲克芦丁药典标准
曲克芦丁是一种常用的药物，其药典标准详细描述如下：曲克芦丁是一种黄酮类化合物，具有多种药理作用，如抑制血小板聚集、降低毛细血管通透性、抗氧化等。
在药典标准中，曲克芦丁的含量要求不得少于80.0%（供口服用）或88.0%（供注射用），以保证药物的有效性和安全性。
曲克芦丁的外观应为黄色或黄绿色粉末，无臭，有引湿性。
在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲烷中不溶。
这些性质有助于药物的溶解和吸收，从而更好地发挥药效。
此外，曲克芦丁的鉴别方法包括红外光谱法、紫外光谱法等，可以准确地确定药物的成分和结构。
同时，曲克芦丁的杂质检查和含量测定方法也经过严格的验证和确认，以确保药物的质量和稳定性。
总之，曲克芦丁的药典标准详细描述了药物的成分、性质、鉴别方法、杂质检查和含量测定等方面的要求，为药物的研发、生产和质量控制提供了重要的依据。
曲克芦丁fcc标准
曲克芦丁fcc标准
曲克芦丁（Troxerutin）是一种广泛用于治疗静脉曲张、痔疮、高血压和脑部疾病的天然药物。
然而，其效果尚未得到充分的研究和认可。
为了确保曲克芦丁的质量和效果，制定了一个FCC（食品化学品规范）标准。
曲克芦丁的FCC标准包括了对原料药的质量要求、提取和纯化方法、化学成分的分析以及产品的安全性评估等方面的规定。
这些标准旨在确保曲克芦丁产品的质量和安全性，并为其在医疗领域的应用提供了可靠的依据。
在制定曲克芦丁的FCC标准时，重点考虑了其化学成分的分析和质量控制。
标准中规定了采用高效液相色谱法（HPLC）对曲克芦丁进行定量分析，以确保其纯度和含量符合要求。
此外，还规定了采用红外光谱法、紫外光谱法等手段对曲克芦丁的化学成分进行分析，以确定其结构和纯度。
除了化学成分的分析外，FCC标准还对曲克芦丁的提取和纯化方法进行了规定。
标准中推荐使用乙醇或丙酮等有机溶剂进行提取，并采用硅胶柱色谱或凝胶柱色谱等分离技术进行纯化。
这些方法能够确保曲克芦丁的提取和纯化过程的效率和产品质量。
在安全性评估方面，FCC标准对曲克芦丁进行了毒理学研究，包括急性毒性、亚慢性毒性和致畸性等试验。
这些试验能够评估曲克芦丁的毒性水平和安全性，为产品的应用提供了安全保障。
总之，曲克芦丁的FCC标准是为了确保其质量和安全性而制定的。
这些标准不仅为医疗领域的应用提供了可靠的依据，也为消费者购买和使用曲克芦丁产品提供了保障。
曲克芦丁fcc标准
曲克芦丁fcc标准
曲克芦丁（Quercetin）是一种天然的黄酮类植物化合物，具有广泛的生物活性和药理作用。
FCC（Food Chemicals Codex）是美国食品化学品法典的缩写，是由美国食品药品管理局（FDA）发布和维护的食品化学品标准。
曲克芦丁符合FCC标准意味着它符合FDA对曲克芦丁纯度、杂质、重金属含量等方面的要求。
这一标准确保了曲克芦丁在食品中的使用安全和质量可靠。
FCC标准对曲克芦丁的要求可以包括以下内容：
1. 纯度要求：曲克芦丁的纯度必须达到一定的标准，以确保不含有其他成分或杂质。
2. 重金属限量：曲克芦丁中重金属的含量要符合FDA规定的限量要求，以防止超标对人体健康的影响。
3. 微生物限度：曲克芦丁中微生物的数量要达到一定的标准，以确保其不会引起食品中的细菌污染。
4. 化学参数：包括曲克芦丁的溶解度、酸碱度等化学特性的规定。
综上所述，曲克芦丁符合FCC标准是指该化合物符合美国食品药品管理局对其纯度、重金属含量、微生物限度和化学参数等方面的要求，可以安全地应用于食品领域。
(04)曲克芦丁工艺规程分则
第一章主要内容与使用范围1.1.本标准与片剂工艺规程通则结合，规定了曲可芦丁片的生产工艺流程、操作过程及工艺条件、工艺卫生与环境卫生、质量监控要点、需要进行验证的关键工序及验证的具体要求、包装要求、标签、说明书与产品贮存方法、原辅料、包装材料、半成品、成品质量标准、原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法、设备一览表及主要设备生产能力、技术安全及劳动保护、劳动组织与岗位定员等内容。
1.2.本标准适用于曲可芦丁片的生产操作及检查。
第二章产品名称、剂型、规格2.1.通用名称：曲克芦丁片2.1.1.英文名称：Troxentin Tablets2.1.2.汉语拼音：Qukeluding Pian2.2.剂型：片剂2.3.规格：60mg/片2.4.性状：本品为糖衣片，除去包衣后显黄色或浅棕黄色。
2.5.适应症：用于闭塞综合征、血栓静脉炎、毛细血管出血等。
2.6.用法用量：口服。
一次120～180mg，一日3次。
2.7.贮藏：避光、密封，在干燥处保存。
2.8.有效期：24个月。
第三章产品处方和依据3.1.处方3.2.标准依据：国家药品标准WS-10001-（HD-0705）-2002 3.3.批准文号：国药准字H37023220。
3.4.批量：最大批量150万片/批，最小批量33万片/批第四章工艺流程图洁净区第五章操作过程及工艺条件5.1.称量配料：5.1.1.操作过程：5.1.1.1.原辅料按处方进行称量。
称量用的衡器使用前应有操作人员校正。
5.1.1.2.称量的原辅料要盛装在有衬袋的洁净容器中，在容器内外贴有标签，品名、批号、规格、重量、日期和操作者等，并做好称量记录。
5.1.1.3.处方计算、称量及投料必须双人复核，操作者及复核者均应在记录上签名。
5.1.1.4.配好的料装在洁净的容器内，容器内、外部应有物料标示卡，写明物料品名、规格、批号、重量、日期和操作者姓名。
5.1.2.工艺条件：5.1.2.1.配料操作需在100000级洁净区内进行。
2010版药典标准提高-曲克芦丁氯化钠注射液
曲克芦丁氯化钠注射液Qukeluding Lühuana ZhusheyeTroxerutin and Sodium Chloride Injection本品为曲克芦丁与氯化钠的灭菌水溶液。
含曲克芦丁（C 33H 42O 19）应为标示量的90.0%~110.0%；含氯化钠（NaCl ）应为标示量的95.0%~105.0%。
【性状】本品为淡黄色至黄色或淡黄绿色至黄绿色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品适量，用水稀释制成每1ml 中约含曲克芦丁15μg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在254nm 与347nm 的波长处有最大吸收，在283nm 的波长处有最小吸收。
（2）在曲克芦丁含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品显钠盐的鉴别（1）与氯化物的鉴别（1）反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】pH 值 应为5.5~7.0（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ）. 其他组分 取本品适量，用含量测定项下流动相稀释制成每1ml 中约含曲克芦丁1mg 的溶液，作为供试品溶液；照曲克芦丁其他组分项下的方法测定，按峰面积归一化法计算，除曲克芦丁峰外，一羟乙基芦丁峰、二羟乙基芦丁峰和四羟乙基芦丁峰面积均不得大于总峰面积的5.0%，其他单个未知组分峰面积不得大于总峰面积的1.0%，未知组分峰面积的和不得大于总峰面积的4.0%，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的12.0%。
渗透压摩尔浓度 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录 Ⅸ G ），渗透压摩尔浓度应为285～310mOsmol/kg 。
异常毒性 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ C ），按静脉注射法给药，应符合规定。
细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E ），每1ml 中含内毒素的量应小于0.50EU 。
曲可芦丁
生效日期分曲克芦丁Troxerutin检验依据：《国家药品标准》。
本品为芦丁氢羟基化得到的曲克芦丁（7，3＇,4＇-二羟乙基芦丁）为主的羟乙基芦丁的混合物。
分子式：C33H42O19；分子量：742.69。
1性状1.1仪器与用具分析天平。
1.2试剂与试液甲醇、乙醇、三氯甲烷。
1.3操作方法1.3.1取本品适量置载玻片上，观察为黄色、黄绿色或浅棕黄色粉末。
无臭，味微咸。
放置空气中一段时间，能吸收水分。
1.3.2取本品1.0g，加水10ml溶解，即本品在水中溶解。
1.3.3取本品0.10g，加甲醇10ml不溶解，继续加甲醇90ml溶解，即在甲醇中微溶。
1.3.4取本品0.5g，加乙醇50ml不溶解，继续加入乙醇450ml溶解，即在乙醇中极微溶。
1.3.5取本品0.05g，加入三氯甲烷500ml不能完全溶解，即在三氯甲烷中不溶解。
1.4结果与判定符合上述现象，判为符合规定。
溶解定义：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于25±2 ℃生效日期一定容量的溶剂中，每个5分钟强力振摇30min；观观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。
2鉴别2.1仪器与用具紫外可见分光光度计、分析天平、水浴锅。
2.2试剂与试液盐酸、锌粉、三氯化铝。
2.3 操作方法2.3.1鉴别（1）取本品约20mg，加水20ml、盐酸1ml和锌粉少量，置水浴上加热，显持续的红色。
2.3.2 鉴别（2）取本品约20mg，加水20ml与三氯化铝少量溶液显亮黄色。
2.3.3鉴别（3）取本品5.0mg精密称定，置250ml溶量瓶中加水溶解并稀释至刻度，摇匀，照分光光度法测定，在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
3检查3.1 酸度3.1.1仪器与用具酸度计3.1.2试剂与试液苯二甲酸盐标准缓冲液PH值4.01（25℃）。
磷酸盐标准缓冲液PH值6.86（25℃）。
曲克芦丁口腔崩解片的研制及质量评价
曲克芦丁口腔崩解片的研制及质量评价【摘要】目的制备曲克芦丁口腔崩解片并进行质量评价。
方法以微晶纤维素、乳糖和甘露醇为主要辅料,通过正交试验优化处方,采用直接压片法制备口腔崩解片,并对其崩解时限、口感进行考察。
结果制备1000片曲克芦丁口腔崩解片的最佳处方为曲克芦丁100 g、微晶纤维素50 g、乳糖10 g、甘露醇15 g、交联羧甲纤维素钠5 g、甜菊素3 g、枸橼酸0.5 g、碳酸氢钠0.5 g、硬脂酸镁1.0 g。
制得的口腔崩解片在30 s内能完全崩解。
结论制备的曲克芦丁口腔崩解片为快速崩解型片剂,制备工艺方法可行,符合用药要求。
【Abstract】Objective To prepare troxerutin oral disintegrating tablets and evaluate its quality.Methods Microcrystalline cellulose,lactose and mannitol were used as main adjuvants.The formulation was optimized with disintegration time as a reference parameter by an orthogonal design.And the oral disintegrating tablets were prepared by direct powder compressing method.The disintegration time and were assessed.Results The optimal excipients for 1000 tablets were composed of troxerutin 100 g,microcrystalline cellulose 50 g,lactose 10 g,mannitol 15 g,croscarmellose sodium 5 g,steviosin 3 g,citric acid 0.5 g,Sodium hydrogen carbonate 0.5 gand Mg stearate 1.0 g.The tablets disintegrated completely within 30 s.Conclusion The oral disintegrating tablets can be used as industrial product and clinical preparation.【Key words】Troxerutin; Oral disintegrating tablets; Orthogonal test; Evaluation quality口腔崩解片(oral disintegrating tablets)是一种新型固体速释制剂,不用水或用极少量水就能在口腔内迅速崩解(15~30 s)分散或溶解于唾液中,患者仅需几个吞咽动作即可完成服药过程[1]。
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曲克芦丁
本品为曲克芦丁（7,3',4'-三羟乙基芦丁）为主的羟乙基芦丁混合物。
按无水物计算，含曲克芦丁（C33H42O19）不得少于80.0%（供注射用）和60.0%（供口服用）。
【性状】本品为黄色或黄绿色粉末；无臭；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲烷中不溶。
【鉴别】（1）取本品20mg，加水20ml、盐酸1 ml和锌粉少量，置水浴上加热，显持续的红色。
（2）取本品约20 mg，加水20 ml和三氯化铝少量，溶液呈亮黄色。
（3）取本品，加水制成每1 ml中含20μg的溶液，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在254nm与347nm 的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
（4）在含量测定下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致（供注射用）（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。
【检查】 pH值取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg 的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），PH值应为5.0～7.0。
溶液的澄清度取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓（供注射用）。
其他组分取本品适量，加溶剂（流动相A-流动相B（80:20））溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；取供试品适量，用溶剂稀释制成每1ml中含曲克芦丁10ug的溶液，作为预试
液。
照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐Venusil MP C18 250mm×4.6mm,5um柱或效能相当的色谱柱）；流动相A为磷酸盐缓冲液（0.1mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH值至4.4），流动相B为乙腈；流速为每分钟0.5ml。
按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为254nm。
取曲克芦丁系统适用性对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含50ug的溶液作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，曲克芦丁峰保留时间约为18分钟，四羟乙基芦丁峰、一羟乙基芦丁峰、芦丁峰、曲克芦丁峰和二羟乙基芦丁峰的相对保留时间分别约为0.5、0.8、0.9、1.0和1.1，上述各峰之间的分离度均应符合要求。
取预试液10ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使曲克芦丁色谱峰高约为满量程的20%。
再取供试品试液10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积归一化法计算，除曲克芦丁峰外，单个最大组分峰面积不得大于总峰面积的10.0%，其他单个最大组分峰面积不得大于总峰面积的5.0%，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的20.0%（供口服用）；一羟乙基芦丁峰、二羟乙基芦丁峰、和四羟乙基芦丁峰面积均不得大于总峰面积的5.0%，其他单个未知组分峰面积不得大于总峰面积的1.0%，未知组分峰面积的和不得大于总峰面积的 4.0%，各组分峰面积的和不得大于总峰面积的,12.0%（供注射用）。
时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）
0 80 20
30 80 20
33 65 35
45 65 35
48 80 20
58 80 20
残留溶剂环氧乙烷与甲醇取本品1.0g精密称定，置顶空瓶中，
精密加水1ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取环氧乙烷、甲醇适量，用水定量稀释制成每1ml中含环氧乙烷0.02mg和甲醇3.0mg的混合液，精密量取1ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。
照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录VIII P第二法）测定，以（14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为30℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度150℃；检测器温度250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间45分钟，取对照品溶液顶空进样，环氧乙烷峰与甲醇峰之间的分离度应符合要求。
取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
按外标法以峰面积计算，含甲醇应符合规定，含环氧乙烷不得过10ppm。
水分取本品，精密称定，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ M第一法）测定，含水分不得过4.0%。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.4%（供口服用）和0.2%(供注射用)。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十（供口服用）或百分之十（供注射用）。
异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含曲克芦丁50mg的溶液，依法检查（中国药典2010年版二部附录XI C），按静脉注射法给药，应符合规定。
（供注射用）
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐Venusil MP C18 250mm×4.6mm,5um柱或效能相当的色谱柱）以pH4.4的磷酸盐缓冲液（0.1mol/L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调节pH值至4.4）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为254nm。
其他组分检查项下系统适用性溶液10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。
曲克芦丁峰保留时间约为18分钟，四羟乙基芦丁峰、一羟乙基芦丁峰、芦丁峰、曲克芦丁峰和二羟乙基芦丁峰的相对保留时间分别约为0.5、0.8、0.9、1.0和1.1，曲克芦丁峰与二羟乙基芦丁峰和芦丁峰之间的分离度均应符合要求。
测定法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取10ul，住入液相色谱仪，记录色谱图；另精密量取曲克芦丁对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】毛细血管保护药。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
【制剂】（1）曲克芦丁口服液（2）曲克芦丁片（3）曲克芦丁注射液（4）曲克芦丁胶囊（5）注射用曲克芦丁（6）曲克芦丁氯化钠注射液（7）曲克芦丁葡萄糖注射液。