曲克芦丁片增加薄膜衣规格药物稳定性研究的试验资料及文献资料
曲克芦丁片增加薄膜衣规格制剂处方及工艺的研究资料
变更药品规格（增加薄膜衣片）
变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）
制剂处方及工艺的研究资料
及文献资料
xxxx制药有限公司
20xx年03月
制剂处方及工艺的研究资料
1、处方
1.1、处方依据 《国家药品标准》（化学药品地方标准上升国家标准第八册）。
2.1.2.3、混合均匀的药粉检验后定片重，用直径为7.0mm的深凹冲头压片。
2.1.2.4、素片检验合格后，包糖衣。
2.1.2.5、进行包装即可。
2.2、曲克芦丁片（薄膜衣片）处方及工艺规程
根据长期生产曲克芦丁片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片处方及工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。曲克芦丁片（薄膜衣片）素片处方及工艺拟采用糖衣片的处方及工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证曲克芦丁片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。
平均片重:0.1574
上限：0.1692
下限：0.1456
0.1542 0.1544 0.1606 0.1551 0.1494 0.1499 0.1660 0.1621 0.1620 1.1472 0.1582 0.1578 0.1516 0.1623 0.1628 0.1623 0.1462 0.1502 0.1501 0.1652
1.2、处方组成
曲克芦丁99.0g（含量按60.5%计算）
淀粉 12.0g
预胶化淀粉 20.0g
微晶纤维素 6.0g
滑石粉15.0g
硬脂酸镁 3.0g
制成 1000片
1.3、包衣液处方
胃溶型薄膜包衣粉 6.2g
纯化水55.8g
曲克芦丁片长期稳定性试验记录
÷
）2 =
（规定：理论板数按曲克芦丁峰计算应不低于 2000）
结论：
分离度 取供试品⑴适量，从采样阀注入,经色谱仪定量环定量 20ul,依法测定，记录色谱图，
t1 =
； W1 =
； t2 =
； W2 =
；t3 =
；W3 =
；
R1 =
2( t R2－t R1） = W1＋W2
2×(
－
)
＋
＝
R2 =
2( t R3－t R2） = W2＋W3
曲克芦丁片长期稳定性试验记录
———————————————————————————————————————————————————————————————
批号：
检验日期： 年 月 日 报告日期： 年 月 日
【依据】 化学药品地方标准上升国家标准（第八册）WS-10001-(HD-0705)-2002 《中国药典》20xx 年版二部
（规定：限度为标示量的 70%，应符合规定。）
结论：
崩解时限 取本品 6 片，用
型片剂崩解测定仪，调节水温为 37℃，依仪器操作法操作， 。
（规定：不得过 30 分钟） 【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典 2000 年版二部附录 V D）测定。
结论：
色谱条件与系统适用性试验
色谱柱填充剂：用十八烷基硅烷键合硅胶；
供试样品 3
供试样品 4
供试样品 5
供试样品 6
计算：
⑴ ⑵
×500
60
×100%＝ %
⑶ ⑷
×500
60
×100%＝ %
⑸ ⑹
×500
60
×100%＝ %
复核员：
曲克芦丁对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌PGE_2、IL-1β和TNF-α水平的影响
ｏ ｖ ｕ ｌ． ｆ ｒｔ ａ ｅ ｔ ｉ ６ ａ ｄ ７ ｓ ｋ ｏ ｅ ｔ ｒ ，ｈ ｓ ｘ ｒｉ ｎ ｌ ｅ ｆ Ｇ ２ Ｉ 一１ ｎ Ｎ — ｄ ｃｅ ｓ ｄ ｂ ｉ ｓ Ａ ｔ ｅ ｔ ｎ ｔ ３ ｎ ２ ｍ ｇ ｔ ｘｒ ｉ ｆ ｄ ｔｅｅ ｅ ｏ ｔ ｔ ｅ ｌ ｏ Ｅ ，Ｌ ａ ｄ Ｔ Ｆ ｅ ｒ ｅ ｏ ｙ ｅ ｒ ｍ ｗｈ ／ ｒ ｕ ｎｏ ８ ｂａ ｖ ｓ Ｐ Ｂ ａ ｓ ｎｆ ａ ｔ ． ｏｒｌ ｉｎａ ａ ｓ ｅ ｏ ｓ ａ ｄ ｔ ｔ ｈ ｗ ｌ ｎｄ ｇｅ ｆ ａ ｆｏ ｗ ｓｃ ｓｌ ｃ ｒ ｌ ｅ ｉ ｅｌ ｅｓ ｆ Ｇ ２ Ｉ １ ｉ ｉｃ ｎ ｙ Ｃ ｒ ａ ｏ ｌ ｉ ｄ ｍ ｎ ｔ ｔ ａ ｔｅ ｏ ｅ ｅ ｅｏ ｔ ｏｔ ａ ｌ ｅ ｏｒ ａ ｄｗ ｔ ｔ ｖ ｌ ｏ Ｅ ， ｇｉ ｌ ｅｔ ｎ ｙｓ ｒｅ ｈ ｓ ｌ ｒ ｒ ｏ ｙ ｅｔ ｈｈ ｅ Ｐ Ｌ－ Ｂ
ｃｌ ｒ ｏ ｔ ｎ ｅｅｄ ｔ ｍ ｎｄｂ ａｉ ｍ ｕ ｏｓａ． ｅｕｔ Ｃ ｍ ａ ｄｗｔ ｏ ａ ｇｏｐ ｔｅｊｉ ｓ ｆ ｇｔ ｉｄｌｇａｄｆ ｗ ｒ ｕｔ ｅｓｌ ｉ ｓｗ ｒ ｅ ｒ ｉｅ ｙｒ ｏ ｍ ｎａｓｙ Ｒ ｓ ｌ ｏ ｐ ｅ ｉ ｎ ｒ ｌ ｕ ， ｎ ｈ ｈ ｎ ｒ ａｄ ｕ ｕｏ ｅ ｄｉ ｓ ｒ ｈ ｍ ｒ ｈ ｏ ｔｏｒ ｎ ｅ ｉ ｏ
ｔｏｅｉ ｏｉｖ ｏｔ ｌ ｏｐ ｎ＝ ） ｅｅｇ ｅ ０ｍｓｋ ｆ ｓｉｎ Ｍｅｎ ｈ ｅ ｒ ｓｉ ｍｏｅ ｇ ｕ （ ｈｓ ｐ ｓｉ ｃｎｒ ｕ （ ８ ｗ ｒ ｉ ｎ３ ／ ｇｏ ａｐｒ ． ａｗ ｉ ，ａ ｄ ｌ ｏ ｐ ｎ＝８ ｎ ｏｍ ｌ ｏｐｗ ｒ ｎ ｔｅ ｏｇ ｒ ｖ ｉ ｌ ｔ ｎ ｒ ）ａｄｎｒ ａ ｇ ｕ ｅ ｒ ｅ
三黄片增加薄膜衣规格质量研究工作的试验资料及文献资料
药品补充申请—5 申报资料5-4变更药品规格（增加薄膜衣片）质量研究工作的试验资料及文献资料xxxx制药有限公司20xx年12月质量研究工作的试验资料及文献资料1、质量标准: 《中国药典》20xx年版一部2、试验仪器和药品2.1试验仪器高效液相色普仪 xxxxx xxxxxx科学仪器有限公司分析天平 xxxx 上海天平仪器厂微量分析天平 xxxx 上海精科科学仪器有限公司智能崩解时限检查仪 ZB-1C 天津大学精密仪器厂2.2药品供试药品: 三黄片自制批号为：xx0503 xx0504 xx0505对照药品：三黄片（糖衣片）哈药集团三精黑河药业有限公司生产批号：xx03013、处方：大黄 300g盐酸小檗碱 5g黄芩浸膏 21g制成 1000片4、制法以上三味，黄芩浸膏系取黄芩，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量，备用。
取大黄150g，粉碎成细粉，过筛；剩余大黄粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏，加入大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
5、质量研究：5.2【鉴别】按质量标准进行试验，检测数据见下表：5.3【土大黄苷】按质量标准进行实验，检测数据见下表：5.5【崩解时限】按质量标准进行实验，检测数据见下表：5.6 高效液相色谱法方法学研究5.6.1 仪器和试药高效液相色普仪 xxxx xxxxxx科学仪器有限公司分析天平 xxxx 上海天平仪器厂供试药品: 三黄片自制批号为：xx0503 xx0504 xx0505对照药品：三黄片（糖衣片）哈药集团三精黑河药业有限公司生产批号：xx03015.6.2色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1%磷酸溶液（85:15）为流动相；检测波长为254nm。
曲克芦丁片溶出度测定方法的研究
曲克芦丁片溶出度测定方法的研究施洁明;林玲【摘要】Objective To investigate dissolution of troxerutin tablets from different enterprises and develop a method for determination of dissolution of troxerutin tablets. Methods According to the second dissolution method described in Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China(2010 Edition,volume 2),to establish the dissolution condition by choosing the optimal dissolution medium,rotational speed and taking solution time. RP-HPLC was used . The sample was analyzed on a Kromasil C18 column using NaH2PO4 solution( pH 4.4) and acetonitrile( 80: 20) as mobile phase. The detection wavelength was 254 nm and flow rate was 0.5 ml/min. The methodology was examined for linear relationship, recovery and stability. Results The paddle method was used with 75 r/min rotational speed. 900 mL water was selected as release medium and rotational speed was 75 r/min,the solution was withdrawn after exactly 45 minutes. No less than 80% of the labelled amount was dissolved. Conclusion The method was suitable and feasible for the dissolution determination of troxerutin tablets,and might be used for evaluating and improving the quality of troxerutin tablets.%目的考察不同厂家曲克芦丁片的体外溶出度,建立曲克芦丁片的溶出度测定方法.方法依照《中国药典》2010年版二部溶出度测定第二法,通过对溶出介质、转速和取样时间的选择,确定曲克芦丁片的溶出度测定方法；采用反相高效液相色谱法测定曲克芦丁的含量,色谱柱为Kromasil-C18柱,流动相为NaH2P04溶液(pH4.4)-乙腈(体积比80:20),检测波长为254nm,流速为0.5mL/min,并对方法的线性相关性、回收率、稳定性进行了考察.结果溶出度测定方法确定为:采用桨法,以900mL水为溶出介质,转速为75r/min,取样时间为45min,限度不得低于标示量的80％.结论建立了适用可行的曲克芦丁片的溶出度测定方法,可用来评价和提高产品质量.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(028)003【总页数】4页(P251-254)【关键词】曲克芦丁片;溶出度;高效液相色谱法;桨法【作者】施洁明;林玲【作者单位】广州市药品检验所,广东广州510160;广州市药品检验所,广东广州510160【正文语种】中文【中图分类】R927曲克芦丁(troxerutin)是芦丁经羟乙基化的半合成产物，是以三羟乙基芦丁为主，同时含有单羟乙基芦丁、二羟乙基芦丁和四羟乙基芦丁等组分的多组分混合物，是临床治疗心脑血管疾病的基本药物[1]。
曲克芦丁镇痛作用的实验研究
• 芦丁的药理作用是维持血管弹性，增强毛细血管抵
抗力，降低毛细血管的脆性与通透性，并促进毛细 血管细胞增生和防止血细胞凝集。
• 芦丁主要用于脆性增加的毛细血管出血症，也用
于辅助治疗用于防治高血压脑病、脑溢血、视网 膜出血、出血性紫癜、急性出血性肾炎、再发性 鼻出血、创伤性肺出血、产后出血等。同时,也 有文献报道芦丁具镇痛作用。
• 曲克芦丁（Troxerutin,TRO）系芦丁经羟乙基化
制成的半合成黄酮化合物，具有抑制红细胞和血 小板凝集作用，防止血栓形成，同时能增加血中 氧的含量，改善微循环，促进新血管生成以增进 侧枝循环。
• 曲克芦丁适用于脑血栓形成和脑栓塞所致的偏瘫、
失语以及心肌梗塞前综合征、动脉硬化、中心性 视网膜炎、糖尿病性视网膜炎、血栓性静脉炎、 慢性静脉功能不全、静脉曲张、血管通透性升高 引起的水肿等。同时还具有抗放射性损伤、抗炎 症、抗过敏、抗溃疡等作用。
27.16±20.92 30.46±23.77 28.30±21.70 38.15±21.66 53.43±17.39aa
Pethidine
Note: compare with NS group,
P<0.05 aa P<0.01
• 由表二、三可见，曲克芦丁的三个剂
（0.15g/kg﹑0.30g/kg、0.60g/kg）均对小鼠热板法 舔足反应潜伏期和跳跃反应潜伏期没有明显延长， 即没有明显抑制小鼠对高温的敏感性。
• 但在曲克芦丁中、高剂量组小鼠舔足反应潜伏期
有升高趋势（中剂量组提高率为62.00%，高剂量 组提高率为21.60%）可能是由于数据的标准差过 大，无法得到显著性差异。因此提示曲克芦丁对 小鼠热板法可能有镇痛趋势。
讨论
2023年曲克芦丁片行业市场研究报告
2023年曲克芦丁片行业市场研究报告曲克芦丁片是一种常见的中药治疗心脑血管疾病的药物，具有保护心血管、改善微循环、抗血小板聚集等作用。
本篇市场研究报告将从市场规模、竞争格局、消费者需求等方面对曲克芦丁片行业进行深入分析。
一、市场规模曲克芦丁片作为一种常见的心脑血管类药物，在中国市场上具有较大的需求量。
根据市场调研数据显示，2019年曲克芦丁片市场规模达到XX亿元，同比增长XX%。
市场需求主要来源于心血管疾病患者，随着人口老龄化趋势的加剧，心脑血管疾病的发病率将进一步提高，曲克芦丁片市场规模有望持续扩大。
二、竞争格局目前，曲克芦丁片市场存在较为激烈的竞争。
市场上主要的竞争品牌有XXX、XXX 等，这些品牌拥有较长时间的市场积累和品牌影响力。
在产品技术方面，这些品牌注重研发和创新，不断提升产品的疗效和安全性，以吸引消费者的选择。
此外，一些新进入市场的品牌也加大了在广告宣传和渠道布局方面的投入，进一步加剧了市场竞争。
三、消费者需求消费者对曲克芦丁片的需求主要集中在以下几个方面：1.疗效效果：消费者对曲克芦丁片的疗效效果有较高的期望。
他们希望通过使用曲克芦丁片，能够有效缓解心脑血管疾病的症状，改善血液循环，提高生活质量。
2.安全性：曲克芦丁片作为一种中药药物，消费者对其安全性也有较高的要求。
他们希望产品在使用过程中能够安全、无毒副作用，不会对身体健康产生不良影响。
3.价格合理：价格也是消费者选择曲克芦丁片的一个重要考虑因素。
消费者希望产品的价格能够相对合理，与其疗效和品质相匹配。
四、市场发展趋势1.产品创新：随着科技的发展和消费需求的变化，曲克芦丁片行业需要不断加大研发投入，推出更加创新的产品。
例如，可以将曲克芦丁片与其他药物组合使用，提高疗效；也可以研发出更为方便使用的剂型，如口服溶液等。
2.市场细分：随着消费者对心脑血管健康认识的提高，市场也呈现出细分化的趋势。
不同群体的消费者对曲克芦丁片的需求存在差异，企业可以根据不同消费者群体的需求特点，开展有效的市场细分。
药品继续稳定性研究的试验资料及文献资料
药品继续稳定性研究的试验资料及文献资料根据《药品注册管理办法》和“中药新药稳定性试验要求”中对片剂的要求、以及本品的质量标准，我们对本品按市售包装，继续进行稳定性考察，为产品有效期的确定提供依据。
一、稳定性试验样品来源
1、样品名称：颠茄口腔崩解片
2、样品批号及来源：
2.1 样品批号：070801、070802、070803
2.2 样品来源：重庆巨琪诺美制药有限公司
二、仪器及对照品
1、仪器：TU-1810SPC紫外分光光度仪、BT224S型电子分析天平、BT125D 电子天平、ZB-1崩解时限检查仪
2、对照品及对照药材：
硫酸阿托品对照品、100040-200510、中检所。
三、稳定性试验考察指标及方法
1、考察指标
性状、鉴别、崩解时限、含量、微生物限度
2、考察方法
参照颠茄口腔崩解片质量标准
四、继续长期试验稳定性试验内容
取上述三批样品（带包装），分别置于温度25℃±2℃，相对湿度RH60%±10%条件下进行试验，在试验期间，继续于0、18、24个月取样，检测各项考察指标。
五、稳定性试验结果
数据见下表1～3。
表1 25℃±2℃，RH60%±10% 长期试验结果（070801批）
表2 25℃±2℃，RH60%±10% 长期试验结果（070802批）
表3 25℃±2℃，RH60%±10% 长期试验结果（070803批）
六、稳定性试验结论
通过36个月的长期样试验考察，试验数据表明本品在考察期内，各项考察指标均基本符合要求。
因此本品有效期暂定为36个月，长期试验继续进行，为最终确定效期提供依据。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格药学研究资料综述
去包衣后显黄色。检测结果见表 2。
名称 项目
性状
表 2：【性状】项目检测结果
质量标准
xx0510
本品为糖衣片或薄膜衣 薄膜衣片，除去 片，除去包衣后显黄色、 包衣后显黄色 黄绿色或浅棕黄色
xxxx 制药有限公司
xx0511
xx0512
薄膜衣片，除去 薄膜衣片，除去 包衣后显黄色 包衣后显黄色
xx04151 （糖衣片） 糖衣片，除去包 衣后显黄色
88.5% 90.8% 89.3% 94.5% 90.2% 84.8%
重量 差异
应符合规定
0.1576 0.1575 0.1600 0.1472 0.1621 0.1532 0.1492 0.1598 0.1560 0.1601 0.1544 0.1545 0.1648 0.1499 0.1588 0.1628 0.1522 0.1523 0.1560 0.1519 平均片重:0.1559 上限：0.1676 下限：0.1442
崩解时限
不得过 30 分钟
9 分钟
6 分钟
8 分钟
含量测定
微生物 限度检
查
90.0%~110.0%
细菌数≤1000 个/g 霉菌数≤100 个/g 活 螨 不得检出大肠埃希菌 不 得检出
99.5%
≤100 个/g ≤10 个/g
未检出 未检出
99.4%
≤100 个/g ≤10 个/g
未检出 未检出
99.6%
0.1542 0.1544 0.1606 0.1551 0.1494 0.1499 0.1660 0.1621 0.1620 1.1472 0.1582 0.1578 0.1516 0.1623 0.1628 0.1623 0.1462 0.1502 0.1501 0.1652 平均片重:0.1561 上限：0.1678 下限：0.1444
曲克芦丁片批检验记录
批号：检验日期：年月日报告日期：年月日【依据】化学药品地方标准上升国家标准（第八册）WS-10001-(HD-0705)-2002《中国药典》20xx年版二部【性状】本品为。
（规定：为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。
）结论：【鉴别】取本品适量，除去包衣，研细，照一下实验方法试验：（1）取本品适量（约相当于曲克芦丁20mg），加水20ml、盐酸1ml和锌粉少量，置水浴上加热，。
（规定：应显持续的红色）结论：（2）取本品适量（约相当于曲克芦丁20mg），加水20ml和三氯化铝少量，溶液（规定：显亮黄色。
）结论：（3）取本品，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取5ml,置 50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含曲克芦丁20ug）；照紫外-可见分光光度法（中国药典20xx年版二部附录IV A）测定，波长（nm）252 253 254 255 256吸光度波长（nm）345 346 347 348 349吸光度波长（nm）281 282 283 284 285吸光度（规定:在254nm与347nm波长处有最大吸收,在283nm的波长处有最小吸收)结论:【检查】室温：相对湿度： %其他羟乙基芦丁衍生物仪器：高效液相色谱仪型号：分析天平型号：照高效液相色谱法（中国药典20xx年版二部附录V D）测定，色谱条件同含量测定项下方法。
供试品溶液的制备：精密称取本品（除去包衣）的细粉（约相当于曲克芦丁15mg），置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；测定法取供试品溶液10ml，照含量测定项下的色谱条件，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，按面积归一化法计算。
色谱图中总峰面积： mv.sec；色谱图中杂质峰面积和： mv.sec；色谱图中杂质峰面积和占色谱图中总峰面积百分比：；（规定：除主峰外，其他物质峰面积之和不得大于总峰面积的40%。
(04)曲克芦丁工艺规程分则
第一章主要内容与使用范围1.1.本标准与片剂工艺规程通则结合，规定了曲可芦丁片的生产工艺流程、操作过程及工艺条件、工艺卫生与环境卫生、质量监控要点、需要进行验证的关键工序及验证的具体要求、包装要求、标签、说明书与产品贮存方法、原辅料、包装材料、半成品、成品质量标准、原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法、设备一览表及主要设备生产能力、技术安全及劳动保护、劳动组织与岗位定员等内容。
1.2.本标准适用于曲可芦丁片的生产操作及检查。
第二章产品名称、剂型、规格2.1.通用名称：曲克芦丁片2.1.1.英文名称：Troxentin Tablets2.1.2.汉语拼音：Qukeluding Pian2.2.剂型：片剂2.3.规格：60mg/片2.4.性状：本品为糖衣片，除去包衣后显黄色或浅棕黄色。
2.5.适应症：用于闭塞综合征、血栓静脉炎、毛细血管出血等。
2.6.用法用量：口服。
一次120～180mg，一日3次。
2.7.贮藏：避光、密封，在干燥处保存。
2.8.有效期：24个月。
第三章产品处方和依据3.1.处方3.2.标准依据：国家药品标准WS-10001-（HD-0705）-2002 3.3.批准文号：国药准字H37023220。
3.4.批量：最大批量150万片/批，最小批量33万片/批第四章工艺流程图洁净区第五章操作过程及工艺条件5.1.称量配料：5.1.1.操作过程：5.1.1.1.原辅料按处方进行称量。
称量用的衡器使用前应有操作人员校正。
5.1.1.2.称量的原辅料要盛装在有衬袋的洁净容器中，在容器内外贴有标签，品名、批号、规格、重量、日期和操作者等，并做好称量记录。
5.1.1.3.处方计算、称量及投料必须双人复核，操作者及复核者均应在记录上签名。
5.1.1.4.配好的料装在洁净的容器内，容器内、外部应有物料标示卡，写明物料品名、规格、批号、重量、日期和操作者姓名。
5.1.2.工艺条件：5.1.2.1.配料操作需在100000级洁净区内进行。
曲克芦丁片生产工艺验证方案
曲克芦丁片生产工艺验证方案1. 引言曲克芦丁片是一种常用的中药制剂，主要由曲克芦丁提取物作为原料制成。
为了确保曲克芦丁片的质量和稳定性，需要进行生产工艺的验证。
本文档旨在提出一种曲克芦丁片生产工艺验证方案，以确保生产过程符合规范和质量要求。
2. 目标本文档的目标是验证曲克芦丁片的生产工艺能够稳定、可行，并符合药品生产质量管理规范。
具体目标包括： - 验证曲克芦丁片的原料质量符合要求； - 验证曲克芦丁片的生产工艺能够稳定地产出符合质量要求的产品； - 确定关键控制点，建立相应的控制措施，以确保产品的一致性和质量稳定性。
3. 方案概述曲克芦丁片的生产过程包括原料采集、原料检验、提取工艺、干燥工艺、包装等环节。
本验证方案将对每个环节进行验证，以确保生产工艺的稳定性和产品质量的一致性。
3.1 原料采集和检验验证原料采集是曲克芦丁片生产的第一步，必须确保采集到的原料符合质量要求。
针对原料的外观、气味、含水量、杂质等指标进行检验和验证。
3.2 提取工艺验证提取工艺是曲克芦丁片生产的核心步骤，直接关系到产品质量。
在提取工艺验证过程中，需要验证提取工艺的参数设置是否合理，包括提取温度、提取时间、溶剂用量等。
3.3 干燥工艺验证干燥工艺是曲克芦丁片生产的重要环节，关系到产品的稳定性和质量。
通过验证不同干燥条件下产品的含水量、颜色、质地等指标，确定最佳的干燥工艺参数。
3.4 包装验证包装是曲克芦丁片保护和包装的最后一道工序，需要验证包装材料的适用性和包装工艺的可靠性，以确保产品在包装过程中不受到外界污染和损坏。
4. 验证方法和步骤本文档将根据每个环节的特点，制定相应的验证方法和步骤。
4.1 原料采集和检验验证方法•采用随机抽样的方法，在不同产地采集曲克芦丁原料；•对原料进行外观、气味、含水量、杂质等方面的检验；•与采购的标准进行对比分析，验证原料是否符合要求。
4.2 提取工艺验证方法•设计一系列的提取实验，包括不同的提取温度、提取时间、溶剂用量等参数的组合；•通过测定提取液中曲克芦丁的含量，确定最佳的提取工艺参数；•验证最佳提取工艺参数下的重复性和一致性。
04.曲克芦丁片工艺规程
TS-MF-1004-00曲克芦丁片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品名称、剂型、规格和性状2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织和岗位定员11、支持文件维脑路通片工艺规程1、产品名称、剂型、规格和性状1.1产品名称：曲克芦丁片曾用名：维脑路通片汉语拼音：Qukeluding Pian英文名称：Troxerutin Tablets1.2 执行标准：《国家药品监督管理局药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第八册子 WS剂型：糖衣片剂1.3 规格：0.1g1.4 含量限度：本品含维脑路通应为标示量的90.0-110.0%。
1.5性状: 本品为桔红色糖衣片,除去糖衣后显淡黄棕色。
1.6 有效期:二年2、处方和依据:2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理维脑路通 1000g淀粉 300g 过100目筛70%乙醇 88ml硬脂酸镁 15.0g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2 每片成份及含量:序号成份每万片处方量每50万片处方量每片含量1维脑路通25.0kg 50.0kg 100mg2淀粉7.5kg 15.0kg 30.0mg3硬脂酸镁0.375kg 0.75kg 1.5mg4砂糖11.0kg 22.0kg 44.0mg5滑石粉11.0kg 22.0kg 44.0mg6柠檬黄0.0056kg 0.0112kg 0.0224mg7胭脂红0.0021kg 0.0042kg 0.0084mg8川蜡0.04kg 0.08kg 0.16mg9硅油0.0004kg 0.0008kg 0.0016mg 总量54.9231kg 109.8462kg 219.6924mg 2.3 制粒处方：序号原辅料名称50万片处方量300万片处方量1 2 3 4维脑路通淀粉70%乙醇(4.4l)硬脂酸镁50.0 kg15.0 kg3.56 kg0.75 kg300.0kg90.0kg21.38kg4.5kg总量69.31 kg 415.88 kg2.4 依据:山西省药品标准1990版二部。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格样品的检验报告书
药品补充申请—5、10 申报资料5-5变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）样品的检验报告书xxxx制药有限公司20xx年03月检验报告书检验项目检验标准检验结果[性状] 本品为糖衣片或薄膜衣片，除为薄膜衣片，除去去包衣后显黄色、黄绿色或浅包衣后显黄色。
棕黄色。
符合规定[鉴别]⑴理化反应应呈本品正反应呈正反应⑵理化反应应呈本品正反应呈正反应⑶紫外光谱在254nm与347nm的波长处有符合规定最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
[检查]其他羟乙基芦丁衍生物除主峰外，其他物质峰面积之 20.7%和不得大于总峰面积的40%。
溶出度应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解时限不得过30分钟 9分钟微生物限度应符合规定符合规定[含量测定]曲克芦丁本品含曲克芦丁（C33H42O19）应 99.5%为标示量的90.0%～110.0%。
结论：本品按《国家药品标准》（化学药品地方标准上升国家标准第八册）WS-10001-(HD-0705)-2002和《中国药典》20xx年版二部检验，结果符合规定。
────────────────────────────────────────质量部长：xxx 复核员：xxx 检验员：xxx xxx检验报告书检验项目检验标准检验结果[性状] 本品为糖衣片或薄膜衣片，除为薄膜衣片，除去去包衣后显黄色、黄绿色或浅包衣后显黄色。
棕黄色。
符合规定[鉴别]⑴理化反应应呈本品正反应呈正反应⑵理化反应应呈本品正反应呈正反应⑶紫外光谱在254nm与347nm的波长处有符合规定最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
[检查]其他羟乙基芦丁衍生物除主峰外，其他物质峰面积之 21.6%和不得大于总峰面积的40%。
溶出度应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解时限不得过30分钟 6分钟微生物限度应符合规定符合规定[含量测定]曲克芦丁本品含曲克芦丁（C33H42O19）应 99.4%为标示量的90.0%～110.0%。
曲克芦丁注射液的稳定性研究
曲克芦丁注射液的稳定性研究
李勃;王玉刚;乔立娟;吴爱华
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2006(003)003
【摘要】本文报道曲克芦丁注射液规格改变后,在高温、高湿及光照条件下放置,考察其外观、含量、PH值及其他羟乙基芦丁衍生物,结果表明本品的稳定性较好.【总页数】2页(P15-16)
【作者】李勃;王玉刚;乔立娟;吴爱华
【作者单位】赤峰蒙欣药业有限公司,赤峰,024000;赤峰蒙欣药业有限公司,赤峰,024000;赤峰蒙欣药业有限公司,赤峰,024000;赤峰蒙欣药业有限公司,赤
峰,024000
【正文语种】中文
【中图分类】R94
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4.丹红注射液与曲克芦丁注射液治疗脑梗死对比分析 [J], 涂锦可; 王珊珊
5.曲克芦丁注射液联合胞磷胆碱钠治疗脑梗死的效果评价 [J], 吴继臣;吕爽;马文俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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药品补充申请—5、10 申报资料5-7
变更药品规格（增加薄膜衣片）
变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）
药物稳定性研究的试验资料
及文献资料
xxxx制药有限公司
20xx年03月
药物稳定性研究的试验资料及文献资料
1、稳定性考察方法
1.1、试验仪器
高效液相色谱仪 XXX xxxx有限公司
分析天平 xxx 上海天平仪器厂
智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂
紫外可见分光光度仪上海分析仪器厂
1.2、药品
供试样品：曲克芦丁片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）自制批号为：xx0510 xx0511 xx0512
2、稳定性试验方法
2.1、加速试验
将曲克芦丁片(xx0510 xx0511 xx0512)（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量）检测。
2.2、长期试验
将曲克芦丁片(xx0510 xx0511 xx0512)（铝塑泡罩式包装、固体药用塑料瓶包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。
每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量）进行检测。
12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。
将结果与0月比较以确定药品的有效期。
3、检验项目及结果
3.1、加速试验
20xx年05月16日到20xx年11月20日对曲克芦丁片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）进行了加速试验，对性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、表3、表4-1、表4。
HPLC图谱见附件12、13、14、15。
3.2、长期试验从20xx年05月16日开始对曲克芦丁片进行了长期试验，对性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表5、表6、表7、HPLC图谱见附件16、17、18、19。
表5-1、曲克芦丁片长期试验结果 (0月)
4、结论
试验结果表明，曲克芦丁片加速试验（相对湿度75%±5%，温度40℃±2℃），长期试验（相对湿度60%±10%，温度25℃±2℃）分别连续观察3个月、6个月、9个月，其性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目均无明显变化，均符合规定，故曲克芦丁片质量稳定（长期试验仍在进行中, 有效期暂定两年）。
10。